Interazzjonijiet Bejn Ikel U Drogi, U Status Nutrizzjonali f'Pazjenti Renali: Reviżjoni Narrattiva Ⅱ

2.3. Bidliet fl-Infiq ta' Enerġija ta' Mistrieħ

Nefqa tal-enerġija ta' mistrieħ (REE)jirrappreżenta madwar 55-70% tal-ħtieġa tal-enerġija f'suġġetti b'saħħithom u fiżikament attivi. REE jiddependi fuq l-età, is-sess, il-kompożizzjoni tal-ġisem, l-attività fiżika, l-istat tas-saħħa, u d-drawwiet tad-dieta, kif ukoll fuq il-perċentwal ta 'massa dgħif u organi vixxerali. Drogi attivi fuq il-mekkaniżmi ta 'kontroll ċentrali (Pro-opiomelanocortin (POMC) newroni unewropeptidi orexiġeniċi Yu AGRP), jew dawk periferali (jiġifieri, insulina, kortisol, ormoni tat-tirojde) jistgħu jinfluwenzaw il-piż tal-ġisem billi jimmodulaw il-karboidrati, il-lipidi, u l-metaboliżmu tal-proteini. Sterojdimediċini anti-infjammatorji, preparazzjonijiet ta 'estroġenu-progestin, u mediċini kontra d-dijabete(kemm dawk orali kif ukoll dawk injettati) jaffettwaw il-metaboliżmu tal-glukożju u/jew tax-xaħam [28]. Il-glukokortikojdi, b'mod partikolari, għandhom effetti multipli. Jistgħu jinduċu reżistenza għall-insulina, kif ukoll bidliet fid-distribuzzjoni tal-massa tax-xaħam, u żamma ta 'ilma u melħ permezz ta' attività kortikojde minerali residwu.

L-estroġeni jistgħu wkoll ifixklu s-sensittività għall-insulina. Interessanti, estroġenijippromwovu s-sinteżi tal-fwied, li jiċċirkolaw HDL u trigliċeridi b'żieda fl-assorbiment u metabolizzazzjoni periferali ta 'LDL, u b'hekk iwassal għal żieda fil-proporzjon HDL/LDL. Il-progestins juru effetti opposti, speċjalment jekk ikollhom attività androġenika residwa li tista’ tkun immarkata dgħajfa (desogestrel u gestodene) jew purament antagonistiku (drospirenone u chlorthalidone) [28].

FORMULAZZJONI ĠDIDA TAL-VEĊEĠI GĦALL-MARD TAL-KLIEI

Mediċini antidijabetiċi orali għandhom diversi mekkaniżmi ta’ azzjoni, għalhekk jistgħu jinduċu tnaqqis fil-piż tal-ġisem (jiġifieri, biguanides, agonisti tal-GLP-1), żieda fil-piż tal-ġisem (jiġifieri, glitazones, sulfonylureas) jew ma jaffettwawhx (jiġifieri , glinides, glitazones, inibituri DPP4). Barra minn hekk, xi wħud minnhom huma assoċjati ma 'riskju ta' ipogliċemija (sulfonylureas u glinides) kif ukoll dysgeusia (biguanides) [29]. Fl-aħħarnett, inibituri ta 'acarbose (inibitur intestinali tal-alpha-glucosidase) u SGLT2 (trasportatur tas-sodju-glukożju tat-tip 2) jistgħu wkoll ikunu assoċjati ma' telf ta 'piż. Mediċini antipsikotiċi tal-ewwel ġenerazzjoni (jiġifieri, haloperidol) u t-tieni (jiġifieri, olanzapine, clozapine, u risperidone) jaffettwaw il-kontroll gliċemiku, it-tnejn jaġixxu direttament fuq iċ-ċelluli tal-frixa u fuq it-tessuti periferali li jinduċu reżistenza għall-insulina. Barra minn hekk, l-effett ta 'sedazzjoni jwassal għal tnaqqis fin-nefqa tal-enerġija u żieda fil-piż, partikolarment notevoli fl-adolexxenti. Inibituri ta 'protease antiretrovirali u inibituri tan-nukleosidi ta'reverse transcriptase(NRTI) jistgħu jiffavorixxu żieda fil-piż billi jaffettwaw iċ-ċelloli tal-frixa [30].

Alterazzjoni tal-metaboliżmu tal-glukożju tinstab ukoll waqt thiazides u beta-blockers. L-ewwel jista 'jikkawża ipergliċemija billi jnaqqas is-sekrezzjoni ta' l-insulina sekondarja għall-ipokalemija, filwaqt li l-aħħar jista 'jikkaġuna ipergliċemija, u jnaqqas is-sensittività periferali għall-insulina u ż-żieda fil-piż. Tabella 2 turi l-effett ta 'xi mediċini jew klassijiet ta' mediċini fuq il-piż tal-ġisem.

2.4. Defiċjenza ta' Nutrijent Indotta mid-Droga

Id-defiċjenza ta' mikronutrijenti (jiġifieri, vitamini u minerali) hija kundizzjoni oħra ta' malnutrizzjoni, potenzjalment indotta minn xi mediċini li jinterferixxu ma' l-assorbiment jew l-eskrezzjoni. L-aktar bidliet komuni huma dawk dwar il-potassju, is-sodju, il-manjeżju, il-ħadid, il-kalċju, iż-żingu, u r-ram. Tabilħaqq, xi mediċini jistgħu jżidu l-eskrezzjoni tal-potassju, u ż-żamma tas-sodju, jew inaqqsu l-assorbiment jew ir-rilaxx tal-jodju, inaqqsu l-assorbiment tal-ħadid u ż-żingu, u jżidu l-livelli tar-ram.

L-ipokalemija hija ta' spiss assoċjata ma' dijuretiċi (dijuretiċi loop u thiazide), stimulanti adrenerġiċi, jew aġenti lassattivi [31], kif ukoll xi antikorpi monoklonali użati fl-onkoloġija [32]. L-iperkalemija tista' sseħħ ukoll waqt terapija b'inibituri tas-sistema renin-angiotensin-aldosterone (RAASi), jiġifieri aliskiren, inibituri ACE, imblokkaturi tar-riċetturi tal-Angiotensin II (ARB), antagonisti tar-riċetturi tal-aldosterone, -imblokkaturi, aġenti anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDS), eparini, immunosoppressanti (jiġifieri, tacrolimus, cyclosporin), kortikoiddi minerali u glukokortikojdi, digoxin [33-36].

L-iponatrimja hija disturb elettrolitiku komuni f'nies li jieħdu mediċini li jaġixxu fuq l-omeostażi tas-sodju u tal-ilma, jew iżidu l-produzzjoni/jtejbu l-effett tal-ormon antidijuretiku (ADH), li jippromwovi r-riassorbiment tal-ilma fil-livell tat-tubuli tal-ġbir tal-kliewi. Ħafna mediċini jistgħu jipproduċu livelli mnaqqsa tas-serum tas-sodju [37], inklużi dijuretiċi thiazide, SSRIs, antipsikotiċi bħal phenothiazine u haloperidol (li jistgħu jikkawżaw sekrezzjoni anormali ta 'ADH), antiepilettiċi (jiġifieri, carbamazepine, valproic acid), NSAIDS, inibituri tal-pompa tal-protoni (PPI, jiġifieri omeprazole u esomeprazole), antineoplastiċi (jiġifieri, vincristine u cyclophosphamide), u antidijabetiċi (jiġifieri, chlorpropamide, tolbutamide).

Diversi mediċini jistgħu jikkawżaw ipomanjeżmija [38]. Mediċini antibatteriċi, bħal tetracyclines, jiffurmaw kumpless li ma jinħallx b'katjoni tal-metall; PPI u antaċidi jbaxxu l-pH gastriku u jikkawżaw tnaqqis fit-trasportatur intestinali attiv għall-manjeżju TRPM6, filwaqt li d-dijuretiċi thiazide u loop jipprevjenu r-riassorbiment tal-manjeżju fil-livell renali. Xi aġenti antineoplastiċi (jiġifieri, cisplatin) u pilloli għall-kontroll tat-twelid jikkawżaw żieda fl-eskrezzjoni renali tal-manjeżju. Fl-aħħarnett, l-inibituri tal-kalċineurin u l-legaturi intestinali tal-fosfat ibbażati fuq il-ħadid huma assoċjati wkoll ma 'ipomanjeżemija [39].

Defiċjenza tal-ħadid tista 'tkun dovuta għal assorbiment imnaqqas, prinċipalment ikkawżat minn antibijotiċi bħal tetracyclines u quinolones, u mediċini antisekretorji gastriċi, jiġifieri, antagonisti tar-riċetturi PPI u H2 [40]. Tabilħaqq, is-sekrezzjoni tal-aċidu gastriku tiffaċilita l-assorbiment tal-ħadid ħieles, li tippermetti l-konverżjoni tiegħu f'forma tal-ħadid li hija aktar assorbibbli minn dik tal-ħadid; għalhekk, fit-tnaqqis tal-aċidità gastrika, l-assorbiment tad-dieta ta 'dan il-minerali huwa inqas effiċjenti. Kondizzjoni ta 'ipokalċemija tista' tkun ir-riżultat ta 'erba' kundizzjonijiet differenti [39,41]: ipoparatirojdiżmu, ipovitaminożi D, aġenti li jorbtu l-kalċju, jew assorbiment mill-ġdid tal-għadam indebolit. Mediċini l-aktar assoċjati ma’ ipokalċemija huma dijuretiċi tal-linja (għal żieda fl-eskrezzjoni tal-kalċju), aġenti kelanti (jiġifieri, ethylenediaminetetracetate, citrate, phosphate), mediċini antineoplastiċi (jiġifieri, cisplatin, leucovorin, 5-fluorouracil, nab-paclitaxel, axitinib) , bifosfati, calcitonin u denosumab (antikorp monoklonali użat biex jikkura l-osteoporożi).

Mediċini li jistgħu jiffaċilitaw l-eskrezzjoni tar-ram u/jew taż-żingu ġeneralment fihom gruppi sulfhydryl, bħal propylthiouracil u methimazole, captopril (an ACEi), u penicillamine (użati fil-marda ta 'Wilson, artrite rewmatojde, eċċ.) [42]. Interessanti, dawn il-mediċini jistgħu jikkawżaw ukoll dysgeusia.

Bidliet komuni fid-disponibbiltà tal-vitamina jistgħu jaffettwaw thiamine (B1), niacin (B3) u pyridoxine (B6), folate, flimkien mal-vitamini B12, C, u D. Drogi li jistgħu jikkawżaw defiċjenza ta’ vitamina B (b’mod partikolari B12, B6, u B3 ) huma prinċipalment dijuretiċi (iżidu t-tneħħija tal-vitamini B, B1 b'mod partikolari) u fibrati. Anti-aċidi bħal antagonisti H2- u PPI jistgħu jnaqqsu l-assorbiment tal-vitamina B12 billi jnaqqsu l-aċidità gastrika [43]. Defiċjenza ta' vitamina B12 tista' sseħħ ukoll b'aċidu aċetilsaliċiliku (ASA), antipsikotiċi (jiġifieri, trifluoroperazine), kolkiċina, estroġeni u metformin [44]. Tnaqqis fil-livelli ta' vitamina B6 u vitamina PP jista' jseħħ waqt kura b'antidipressanti, partikolarment SSRI, u xi mediċini antituberkulari (jiġifieri, isoniazid). Id-defiċjenza tal-folate tista’ tkun ikkawżata minn xi antibijotiċi (peniċillini, cephalosporins, tetracyclines), fibrati, pilloli għall-kontroll tat-twelid, ASA u mediċini antirewmatiċi (jiġifieri Methotrexate), xi kimoterapewtiċi, antidijabetiċi orali (b’mod partikolari biguanides, u sulfonylureas), antikonvulsivi (jiġifieri, phenylureas). , phenobarbital, primidone) u newrolettiċi (phenothiazines).

Drogi li jistgħu jikkawżaw defiċjenza ta 'vitamina Ċ jinkludu dijuretiċi, pilloli għall-kontroll tat-twelid, u ASA. Fost il-vitamini li jinħallu fix-xaħam (A, D, E, u K), id-defiċjenza fil-vitamina D hija l-aktar prevalenti u tista’ tkun ikkawżata minn mediċini bħal statins, antacids, anticonvulsants (ie, phenytoin), cholestyramine, glucocorticoids, u sevelamer, li jgħaqqad il-fosfat intestinali [45]. Il-koenzima Q10 (ubiquinone) hija fundamentali għall-funzjonament tajjeb tal-mitokondrija. Xi mediċini jistgħu jinterferixxu mal-funzjoni tiegħu, bħal fil-każ ta 'mediċini antidijabetiċi (biguanides, metformin, u b'mod partikolari sulfonylureas glyburide u tolazamide), - imblokkaturi, statins, kortikosterojdi, warfarin, u dijuretiċi (jiġifieri, acetazolamide).

3. Interazzjoni bejn l-Ikel u d-Drogi

L-interazzjonijiet possibbli bejn l-ikel u l-mediċini huma rilevanti fil-prattiċi kliniċi [46], iżda ħafna drabi mhux magħrufa jew injorati. Dawn iseħħu aktar spiss b'mediċini mogħtija mill-ħalq [47]. Tabilħaqq, l-ikel u x-xorb jistgħu jbiddlu l-profili farmakokinetiċi u farmakodinamiċi ta’ mediċina, li jwasslu għal żewġ kundizzjonijiet differenti:

(1) Konċentrazzjonijiet miżjuda fil-fluwidi bijoloġiċi li jistgħu jtejbu l-effett tad-droga, sa riskju ta 'effetti sekondarji u tossiċità;

(2) Konċentrazzjonijiet imnaqqsa f'likwidi bijoloġiċi, u għalhekk effett imnaqqas tal-mediċina, bir-riskju ta 'ineffettività totali jew parzjali.

L-ewwel punt li għandu jitqies huwa li l-interazzjonijiet u s-severità tagħhom għandhom ikunu magħrufa u evitati, biex jiġi evitat ir-riskju ta 'tossiċità jew ineffettività terapewtika. Tabilħaqq, għalkemm ħafna interazzjonijiet huma ipotetiċi, xi wħud minnhom jistgħu jkunu klinikament evidenti jew jistgħu jiġu kklassifikati bħala reazzjonijiet avversi tal-mediċina (ADR) reali. L-ADRs huma reazzjonijiet avversi mhux intenzjonati kkawżati minn mediċina, u fil-każ ta 'interazzjonijiet ma' l-ikel, jista 'jkollhom il-karatteristiċi ta' tossiċità jew falliment terapewtiku.

Huwa meħtieġ li jiġu distinti tliet fatturi li potenzjalment iżidu r-riskju ta 'interazzjonijiet serji: it-tip ta' mediċina involuta fl-interazzjoni, is-severità tal-marda li għaliha tingħata l-mediċina, u l-kundizzjonijiet ġenerali tal-pazjent [20,48]. Mediċini b'indiċi terapewtiku baxx jistgħu jkunu involuti f'interazzjonijiet klinikament evidenti minħabba l-firxa dejqa bejn l-effikaċja u s-sigurtà peress li avvenimenti avversi jistgħu jidhru f'dożi normalment użati għat-terapija. Għalhekk, anki bidliet żgħar fil-konċentrazzjonijiet fid-demm jew fil-plażma ta’ mediċina b’firxa terapewtika dejqa jistgħu jirriżultaw f’tossiċità jew fallimenti terapewtiċi. Mediċini immunosoppressivi (calcineurin jew inibituri mTOR), mediċini attivi fuq is-sistema kardjovaskulari (mediċini antiarritmiċi, glikosidi kardjoattivi, antikoagulanti orali u fuq is-sistema respiratorja (jiġifieri, theophylline) huma eżempji ta 'aġenti farmakoloġiċi b'indiċi terapewtiku baxx [49-51]. jiġu inklużi f'dan il-grupp Barra minn hekk, il-mediċini mogħtija għal mard kroniku jesponu lill-pazjenti għal riskju akbar ta 'interazzjonijiet minħabba l-amministrazzjoni fit-tul it-tieni fattur huwa s-severità tal-marda li għaliha l-mediċini huma meħtieġa per eżempju, terapija anti-koagulanti ipoġġi lill-pazjent f'riskju ta' kumplikazzjonijiet emorraġiċi jew trombotiċi, f'każijiet ta' doża eċċessiva jew doża baxxa, rispettivament [50]. Bl-istess mod, pazjent jista 'jirriskja r-rifjut tal-organu trapjantat jew il-bidu tat-tossiċità fil-każ ta' interazzjoni ma 'immunosu! drogi oppressivi.

It-tielet trattur huwa identifikabbli fil-kundizzjoni ġenerali tal-pazjent. Pereżempju età avvanzata tista 'tkun assoċjata ma' komorbiditajiet kardjovaskulari jew metaboliċi, li jistgħu jaffettwaw b'mod negattiv il-bijotrasformazzjoni tal-fwied tad-droga u l-eskrezzjoni renali [50]. L-alterazzjoni possibbli tar-rata ta 'assorbiment tista' tkun ikkawżata wkoll minn bidliet fil-motilità intestinali, kompożizzjoni differenti tal-ġisem (jiġifieri, tnaqqis fil-massa tat-tessut tax-xaħam), u, fuq kollox, il-kapaċità mnaqqsa tal-organiżmu f'kundizzjonijiet kritiċi biex jimmetabolizza d-drogi u biex jelimina. minnhom fl-ippurgar jew fl-awrina. L-interazzjonijiet ewlenin tal-ikel u tad-droga huma miġbura fil-qosor fit-Tabella 3.

Tabella 3. Interazzjonijiet ikel-droga. Ikel li għandu jiġi evitat jew li ma jieħux flimkien ma 'mediċini, minħabba r-riskju ta' interferenza severa mad-drogi.

4. Bażi Farmakokinetika ta' Interazzjonijiet Ikel-Droga

L-interazzjonijiet farmakokinetiċi jikkonċernaw il-proċessi ta 'assorbiment, distribuzzjoni, metaboliżmu, u eliminazzjoni. Minbarra ikel wieħed jew nutrijenti, anke l-ikla kollha kemm hi tista' taffettwa b'mod sinifikanti l-farmakokinetika tal-mediċina, billi tbiddel is-sigurtà u l-effikaċja terapewtika tagħha [52-54]. Barra minn hekk, il-forom farmaċewtiċi differenti li fihom jiġi amministrat l-ingredjent attiv u l-karatteristiċi kimiċi u fiżiċi differenti, bħas-solubilità jew il-permeabilità tul il-passaġġ gastrointestinali, jistgħu jikkawżaw li l-mediċina tiġi affettwata b'mod differenti mill-ikel.

B'mod ġenerali, fost l-erba 'proċessi farmakoloġiċi, l-ikel jista' prinċipalment jinterferixxi mal-assorbiment u l-metaboliżmu. Tabilħaqq, l-alterazzjonijiet ta 'dawn iż-żewġ proċessi jistgħu jbiddlu l-bijodisponibilità effettiva tal-mediċina (jiġifieri, il-perċentwal ta' doża tal-mediċina attiva li tinstab fil-ġisem wara l-amministrazzjoni tagħha). Wara amministrazzjoni orali, il-mediċina tieħu madwar 1-2 min biex tilħaq l-istonku, fejn tinħall, u parti mill-ingredjent attiv tgħaddi fid-demm. Il-parti li jifdal tgħaddi fl-imsaren, fejn jitlesta l-assorbiment. Il-preżenza ta 'ċertu tip ta' ikel tista 'twassal għal interazzjoni kimika-fiżika, li tikkonsisti fil-formazzjoni tar-rabta molekulari bejn l-ikel u l-komponent tiegħu, u l-parti attiva tal-mediċina. Konsegwentement, dan it-tip ta 'interferenza jikkawża tnaqqis fl-assorbiment tad-droga. Mekkaniżmu ieħor huwa bbażat fuq il-modifika tal-fiżjoloġija tal-passaġġ gastrointestinali [53], li sseħħ bħala riżultat ta 'inġestjoni tal-ikel, tnaqqis fl-aċidità gastrika, ħinijiet ta' tbattil fl-istonku miżjuda, bidliet fis-sekrezzjoni tal-bili, motilità miżjuda tal-intestini u alterazzjoni tal-imsaren. kompożizzjoni tal-mikroflora. Dawn l-alterazzjonijiet kollha jistgħu finalment ibiddlu r-rata ta 'assorbiment ta' mediċina

5. Bidliet fil-Bijodisponibilità tad-Droga

Drogi li huma aċidi dgħajfa huma assorbiti fil-livell tal-istonku, filwaqt li bażijiet dgħajfa huma preferibbilment assorbiti fil-livell tal-musrana ż-żgħira. Kemm il-proprjetajiet kimiċi kif ukoll fiżiċi jistgħu jinfluwenzaw il-fażi ta 'assorbiment tad-drogi, bħall-kostanti ta' dissoċjazzjoni [55], parametru sensittiv għall-pH influwenzat mill-formazzjoni ta 'rabtiet u/jew kumplessi ma' entitajiet molekulari oħra. Għalhekk, l-introduzzjoni ta 'ikel li jikkawża bidla fil-pH fil-passaġġ gastrointestinali, speċjalment fil-livell gastriku, tista' taffettwa l-kapaċità tal-mediċina li tiġi assorbita. Barra minn hekk, bonds u/jew kumplessi jistgħu jiġu ffurmati bejn il-mediċina u xi molekuli jew joni li jinsabu fl-ikel. L-alterazzjoni tal-assorbiment tad-droga minn ikel jew ikla tista 'sseħħ ukoll billi l-ingredjent attiv jintrabat mal-proteina trasportatur tad-droga; il-kompetizzjoni bejn l-ikel u d-drogi għall-irbit mal-proteini tat-trasport tista 'tillimita l-assorbiment ta' l-aġent farmakoloġiku.

Tul il-passaġġ gastrointestinali, il-pH, il-perfużjoni, il-wiċċ assorbenti għal kull unità ta 'volum u l-motilità jistgħu jinfluwenzaw ir-rata ta' assorbiment tad-drogi b'modi differenti [56]. Pereżempju, il-ħin tat-tbattil tal-istonku u l-ħin tat-transitu intestinali huma żewġ fatturi li jipparteċipaw fl-amministrazzjoni b'suċċess tal-mediċina [57]. B'mod partikolari, l-inġestjoni ta 'ikel solidu, speċjalment jekk sħun, viskuż, u rikk fix-xaħam, tikkawża tnaqqis fil-ħinijiet ta' tbattil fl-istonku u għalhekk dewmien fl-assorbiment tal-mediċina fil-livell intestinali, anki jekk l-ammont totali ta 'droga assorbit mhix mibdula. Barra minn hekk, l-inġestjoni ta 'ikel solidu tistimula l-produzzjoni tal-bili gastriku, u meraq tal-frixa, li ġeneralment ittejjeb id-dissoluzzjoni tal-mediċina u tiffaċilita l-assorbiment tagħha [58]. Ikliet b'kontenut għoli ta 'lipidi jistimulaw produzzjoni u rilaxx akbar tal-bili fid-duwodenu, li jiffavorixxu assorbiment akbar ta' dawk il-mediċini li jeħtieġu melħ tal-bili għall-aħjar assorbiment. Interessanti, xi mediċini konjugati ma 'aċidu glukuronic jgħaddu minn ċirkolazzjoni enteroepatika li tiżgura preżenza itwal fi ħdan id-demm u t-tessuti [59].

6. Bidliet Minħabba Fluwidi, Proteini, Lipidi u Fibri

It-teħid ta 'fluwidu jista' jaffettwa l-assorbiment ta 'mediċina. Tabilħaqq, il-volum u t-temperatura tax-xorb jistgħu jbiddlu t-transitu tal-mediċina mill-istonku, u għalhekk jimmodifikaw il-ħin meħtieġ għad-dehra tal-effett farmakoloġiku [60]. Ħlief l-ilma, it-teħid ta 'kwalunkwe xarba flimkien mal-mediċina jista' jwassal għal assorbiment differenti ta 'din tal-aħħar. Jiġifieri, jista 'jkun hemm bidliet fil-pH gastriku, dewmien ta' tbattil gastriku jew reazzjonijiet ta 'kelazzjoni, jew il-prevenzjoni tal-assorbiment tad-droga. Pereżempju, dan iseħħ bil-kola, il-kawkaw, il-kafè (kaffeina) u l-ħalib [61,62]. Barra minn hekk, l-użu tal-ilma għat-teħid tad-drogi jipprevjeni l-adeżjoni tal-mediċina mal-esofagu u l-ħajt tal-istonku u jippermetti tranżitu rapidu lejn is-sit tal-assorbiment. Għandha tingħata attenzjoni lit-temperatura tal-fluwidu: ilma sħun jew kiesaħ wisq għandu jiġi evitat, minħabba li fiż-żewġ każijiet il-ħin tat-tbattil gastriku jista 'jiżdied.

Il-kompożizzjoni tal-ikel tista 'taffettwa l-assorbiment tal-mediċina f'diversi modi. Kontenut għoli ta 'aċidi amminiċi derivati ​​minn ikla għolja ta' proteina jista 'jifforma rabtiet mal-mediċina jew jista' jikkompeti magħha biex jorbot mat-trasportaturi [63]. Barra minn hekk, iż-żieda fis-sekrezzjoni tal-meraq tal-frixa tista 'tikkawża kwantità miżjuda ta' ilma fil-livell intestinali, li twassal għal dilwizzjoni tad-droga. Min-naħa l-oħra, ikla b'ħafna proteini żżid il-provvista tad-demm għall-imsaren, tiffaċilita u tħaffef l-assorbiment tal-mediċina. Ikla b'ħafna lipidi idewwem il-motilità gastrika u żżid il-produzzjoni tal-bili [64]. Dan it-tip ta 'ikla jgħin fl-assorbiment ta' l-hekk imsejħa drogi "lipofiliċi". Għall-kuntrarju, il-kontenut ta 'fibra ta' ikla iżid il-motilità gastrointestinali u jnaqqas il-ħin tat-transitu intestinali. Bħala konsegwenza, il-bijodisponibilità tal-mediċini titnaqqas, flimkien mal-effetti farmakodinamiċi tagħhom.

Każ speċjali ta 'interferenza ikel-droga jseħħ bejn it-teħid ta' ikel rikk fit-tiramina (monoamine li tirriżulta mit-tirosina ta 'aċidu amminiku) u mediċini IMAO, li tikkawża akkumulazzjoni eċċessiva ta' monoamini li tirriżulta f'żieda akuta fil-pressjoni tad-demm u uġigħ ta 'ras. F'dan il-każ, id-dieta għandha tillimita l-konsum ta 'ġobon iebes, ċanga, laħam ipproċessat, estratt tal-ħmira, frott imnixxef, soja, ċikkulata, eċċ Huwa wkoll importanti li tingħata attenzjoni għall-konsum ta' tiramina waqt it-trattament b'linezolid, mediċina jintuża biex jikkura infezzjonijiet severi. Tabilħaqq, linezolid jaġixxi bħala inibitur MAO, għalhekk l-għoti fl-istess ħin tiegħu ma 'ikel rikk fit-tyramine jista' jikkawża żieda f'daqqa fil-pressjoni tad-demm. Fattur importanti ieħor huwa l-ħin bejn l-amministrazzjoni tal-mediċina fir-rigward tal-ikla jew it-teħid tal-ikel [65]. Il-mediċini l-aktar sensittivi għal dawn l-interazzjonijiet huma prinċipalment dawk instabbli fil-fluwidi gastriċi jew li huma aktar probabbli li jiffurmaw rabtiet mal-molekuli tal-ikel. Għal din ir-raġuni, il-mediċini huma maqsuma f'żewġ kategoriji ewlenin: mediċini li għandhom jittieħdu ma 'ikla jew flimkien ma' ikla (mgħoti fin-nofs siegħa qabel jew wara l-ikla) ​​u mediċini li għandhom jittieħdu mingħajr ikel, jiġifieri madwar 2 sigħat qabel jew 3-4 wara l-ikla.

7. Bidliet fid-Distribuzzjoni tad-Droga

Diversi fatturi jinfluwenzaw il-volum u l-veloċità tad-distribuzzjoni tad-droga, skont it-tessut li fih titqassam il-mediċina u l-karatteristiċi kimiċi-fiżiċi tal-mediċina, sabiex il-perċentwal ta 'xaħam u massa dgħif tas-suġġett jaffettwa r-rata ta' distribuzzjoni ta 'a mediċina, il-half-life tagħha u l-ħin meħtieġ biex tintlaħaq l-istat fiss, kemm f’pazjenti adulti kif ukoll f’pazjenti pedjatriċi [66]. Il-farmakokinetika tal-mediċina lipofilika hija prinċipalment dipendenti fuq il-massa tal-ġisem tax-xaħam. It-tessut tax-xaħam huwa fqir fl-ilma (speċjalment intraċellulari), u bilkemm vaskularizzat. Kontenut aktar baxx ta 'ilma jikkawża distribuzzjoni aktar baxxa ta' drogi idrofiliċi fit-tessut xaħmi u distribuzzjoni akbar ta 'dawk lipofiliċi [67]. Għall-kuntrarju, mediċini idrofiliċi amministrati f'suġġetti ta 'piż żejjed jew obeżi, li għandhom persentaġġ ogħla ta' massa tal-ġisem xaħmi, huma mqassma f'volum aktar baxx ta 'ilma. Għalhekk, il-kalkolu tad-doża bbażat fuq il-piż attwali tal-ġisem jista 'tesponi lis-suġġett għar-riskju ta' doża eċċessiva, minħabba li l-kwantità ta 'fluwidi li fihom titqassam il-mediċina mhix proporzjonali għall-piż tal-ġisem. Bħala riżultat, il-mediċina se jkollha konċentrazzjoni ogħla fil-plażma ta 'half-life itwal, u preżumibbilment effetti akbar milli mistenni, anki jekk dik ir-regola tista' ma tkunx vera għall-mediċini kollha [68,69]. Fattur addizzjonali li jinfluwenza d-distribuzzjoni tal-mediċina huwa rappreżentat mill-irbit mal-proteini tal-plażma minħabba li l-forma ħielsa tal-mediċina biss tista 'tinfirex fl-ispazju extra-vaskulari jew fiċ-ċelloli fejn teżerċita l-effetti tagħha. Ta’ min jinnota, l-albumina torbot mediċini aċidużi, filwaqt li l-aċidu alfa-glikoproteina u d-drogi bażiċi tal-lipoproteini, flimkien ma’ diversi fatturi (jiġifieri, mard tal-fwied u tal-kliewi, infjammazzjoni, kanċer), jistgħu jaffettwaw il-konċentrazzjoni tal-proteini tal-plażma disponibbli għall-irbit tad-droga [70,71 ].

Bidliet fil-kompożizzjoni tal-ġisem iseħħu mhux biss fil-każ ta 'piż żejjed/obeżità, jew tnaqqis tal-massa tal-ġisem dgħif iżda wkoll f'meded ta' etajiet estremi. Tabilħaqq, kemm fit-trabi tat-twelid kif ukoll fl-anzjani, il-kompożizzjoni tal-ġisem hija pjuttost differenti minn dik tal-adulti. Fit-trabi tat-twelid, hemm perċentwali għoljin ta 'ilma tal-ġisem (75-80% bejn wieħed u ieħor) u perċentwali baxxi ta' massa tax-xaħam, filwaqt li fl-anzjani hemm tnaqqis fiżjoloġiku fl-ilma tal-ġisem u żieda fit-tessut xaħmi [72,73]. Ma 'l-età avvanzata, hemm ukoll kapaċità ta' rabta aktar baxxa tal-proteini tal-plażma (jiġifieri, ipoalbuminemija), volum tal-plażma aktar baxx, attività enżimatika mnaqqsa, utnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi. Dan iwassal għal alterazzjoni fil-volum tad-distribuzzjoni tad-drogi: f'pazjenti anzjani, mediċini li jinħall fl-ilma għandhom volum ta 'distribuzzjoni aktar baxx, filwaqt li mediċini li jinħallu fix-xaħam għandhom volum ogħla ta' distribuzzjoni fir-rigward tal-piż tal-ġisem.

8. Bidliet fil-Metaboliżmu tad-Droga

Ta 'min jinnota li d-drogi, nutrijenti u ikel jistgħu jaffettwaw l-attività tal-enzimi tal-fwied, li jirriżultaw f'metaboliżmu miżjud jew imnaqqas tad-drogi, u konsegwentement f'effett farmakoloġiku mnaqqas jew miżjud, rispettivament. Il-forom iso CYP450 (jiġifieri, CYP3A4,5,6, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 u CYP2E1) huma l-aktar enzimi importanti involuti fil-bijotrasformazzjoni tal-mediċina.

B'mod partikolari, it-teħid ta 'ċertu ikel (jiġifieri, sojja) jew xorb (jiġifieri, meraq tal-grejpfrut u blueberry) jista' jinibixxi l-attività tal-enzimi ċitokromu P450, u b'hekk ibiddel il-konċentrazzjoni tal-mediċina fil-livell tas-sit ta' azzjoni fil-mira [74 ]. Fil-każ tal-meraq tal-grejpfrut, l-inibizzjoni ddum għal diversi sigħat u l-attività epatika ta 'CYP3A4 terġa' lura għan-normal fi żmien 48 siegħa mit-teħid tal-meraq [75]. Huwa ċar li r-riskju ta’ interazzjoni bejn l-ikel u d-droga, li jista’ jkun klinikament rilevanti, jista’ jiddependi fuq is-sigurtà tal-mediċina (jiġifieri, indiċi terapewtiku), it-tul ta’ żmien tat-teħid konkomitanti kemm tal-mediċina kif ukoll tal-ikel, u, finalment, fuq il-kundizzjonijiet kliniċi tal-pazjent u s-severità tal-marda. Barra minn hekk, dieta li hija għolja fil-kontenut ta 'proteini u lipidi iżda fqira fil-karboidrati hija kapaċi li tinibixxi l-attività CYP450, u konsegwentement li żżid il-konċentrazzjoni fil-plażma tal-mediċina. Din l-inibizzjoni hija partikolarment severa għal ktajjen twal u mhux saturati ta 'aċidi grassi [76].

9. Bidliet fl-Eliminazzjoni tad-Droga

Il-kliewi huwa primarjament responsabbli għall-eliminazzjoni tal-biċċa l-kbira tad-drogi, permezz ta 'filtrazzjoni glomerulari u sekrezzjoni tubulari. Ta 'min jinnota li l-frazzjoni ħielsa tal-mediċina li hija ffiltrata mill-glomerulus tista', madankollu, tiġi assorbita mill-ġdid malajr fil-livell tubulari, jekk tkun fil-forma mhux jonizzata. L-aċidu dgħajjef jew il-karattru bażi tal-mediċina jispjega l-ekwilibriju bejn il-forma dissoċjata u mhux dissoċjata li hija dipendenti fuq il-pH tal-ultrafiltrat, u konsegwentement l-eskrezzjoni finali jew ir-riassorbiment tal-forom dissoċjati jew mhux dissoċjati tal-mediċini, rispettivament. Għalhekk, dak l-ikel jew xorb kollu li jista 'aċidifika jew alkalizza l-awrina, jista' mbagħad ibiddel ir-riassorbiment u jiffaċilita l-eskrezzjoni ta 'ċerti mediċini. Eżempju huwa l-hekk imsejħa dieti alkalinizzanti jew aċidifikanti [77]. Dieta alkalina hija kkaratterizzata mill-preżenza ta 'ħxejjex u frott frisk u konsum imnaqqas ta' ikel aċidifikanti; hija rikka fil-kubrit, fosfru, u klorin, li jinsabu f'ikel bħal ġobon, laħam, zalzett, bajd, zokkor sempliċi, dqiq raffinat, kafè, u tè. Għall-kuntrarju, fid-dieti aċidifikanti, it-teħid ta 'proteini ta' oriġini mill-annimali huwa għoli, u baxx fil-frott, ħxejjex u legumi (l-hekk imsejħa dieti tal-Punent). L-aċidità jew l-alkalinità tal-ikel jistgħu jiġu definiti mill-indiċi PRAL (Tagħbija Potenzjali tal-Aċidu Renal): ikel b'PRAL negattiv huwa potenzjalment alkalinizzanti, filwaqt li dawk b'PRAL pożittiv huma aċidifikanti [77]. Xi ikel huwa "newtrali", jew kemmxejn aċidifikanti, bħal ħbub sħaħ, legumi, ħalib, u frott imnixxef.

10. Farmakodinamika u Farmakokinetika ta' Interazzjonijiet Ikel-Droga

Analiżi tal-letteratura xjentifika wriet li attenzjoni skarsa hija indirizzata għall-investigazzjoni tal-interazzjonijiet bejn l-ikel u d-droga. Barra minn hekk, l-ikel fih tant komposti li kapaċi jinterferixxu mad-drogi li huwa diffiċli li jiġu investigati kollha [78]. Spjegazzjoni oħra hija li l-konċentrazzjonijiet ta’ kostitwenti ta’ l-ikel u nutrijenti li kapaċi jbiddlu l-farmakodinamika tad-droga jiddependu fuq varjabbli multipli, bħat-tip ta’ frott/ħaxix, l-oriġini ġeografika, l-istaġun tal-ħsad, il-grad ta’ maturazzjoni tal-frott/ħaxix, u l-ħażna. kundizzjonijiet [79]. Għal din ir-raġuni, il-biċċa l-kbira tal-istudji kienu ffukati prinċipalment fuq supplimenti tal-ikel u xorb, jew estratti bħal meraq tal-frott, tejiet, tejiet tal-ħxejjex, xorb alkoħoliku, kafè u ħalib.

11. Ħxejjex Sinjuri fil-Vitamina K

Fost l-interazzjonijiet l-aktar magħrufa bejn id-droga u l-ikel, l-assoċjazzjoni ta 'warfarin ma' ikel rikk fil-vitamina K hija ċertament l-aktar magħrufa. L-effett tal-warfarin huwa dovut għas-sinteżi mhux kompluta ta 'fatturi ta' koagulazzjoni, permezz tal--carboxylation ta 'residwi ta' aċidu glutamiku, li għalihom il-vitamina K għandha rwol essenzjali. Ikel rikk fil-vitamina K jista 'jinterferixxi mal-effett terapewtiku tal-mediċina. Dan l-ikel huwa rappreżentat prinċipalment minn kruċiferi (brokkoli, kaboċċi, eċċ.), ħass, spinaċi, tursin, eċċ. Kontenut għoli ta' vitamina K jista' jinstab ukoll fl-ispraġ, piżelli, għads, sojja, isfar tal-bajd, fwied, eċċ. Minkejja dan riskju, pazjenti fuq kura ta 'warfarin jistgħu jieklu dawk il-ħxejjex, jagħtu attenzjoni li jieklu kwantità moderata fuq żmien twil, jieklu l-istess ammont kuljum, u jaġġustaw id-doża ta' warfarin konsegwentement. Meta-analiżi reċenti rrappurtat li r-restrizzjoni tal-konsum tal-vitamina K ma tidhirx li hija strateġija utli biex ittejjeb l-effikaċja tal-warfarin [80]. Diversi studji sabu relazzjoni negattiva bejn it-teħid ta 'vitamina K u varjazzjonijiet tal-proporzjon normalizzat internazzjonali (INR), filwaqt li oħrajn sabu relazzjoni pożittiva, iżda dipendenti mid-doża: b'konsum minimu ta' vitamina K, għadu possibbli li tinżamm effett ta' antikoagulazzjoni adegwat. Jekk it-teħid jaqbeż il-150 µg/jum ta' vitamina K, l-effett tal-mediċina jinbidel [80]. Għalhekk, approċċ utli biex tingħeleb din il-problema huwa li tinżamm drawwa tad-dieta stabbli, li tevita bidliet wiesgħa fit-teħid ta 'vitamina K [80,81].

12. Ikel Goitroġeniku

Interazzjoni oħra magħrufa sew bejn l-ikel u d-droga hija bejn levothyroxine u l-hekk imsejjaħ ikel goitroġeniku, li jinkludi kruċiferi (kaboċċi, pastard, brokkoli, eċċ.), sojja, ħass u spinaċi, ħalib u xi addittivi bħal nitriti. Dan l-ikel jista 'jinterferixxi mal-metaboliżmu tal-jodju li huwa essenzjali għall-attività xierqa tal-glandola tat-tirojde permezz tas-sintesi tal-ormoni tat-tirojde T3 u T4 [82]. Tabilħaqq, il-konċentrazzjoni għolja ta 'isothiocyanates f'dan l-ikel tista' tinibixxi l-inkorporazzjoni tal-jodju u għalhekk il-formazzjoni ta 'thyroxine, u tnaqqas il-funzjoni tat-tirojde [83]. Madankollu, fil-maġġoranza tal-każijiet, dan ma jimplikax l-esklużjoni sħiħa ta 'dan l-ikel mid-dieta. Huwa possibbli li jikkunsmawhom, b'attenzjoni għall-ammont, il-frekwenza, u l-ħin tal-konsum. Fi kwalunkwe każ, il-pazjenti jista 'jkollhom dan l-ikel okkażjonalment, f'porzjonijiet moderati u mhux qabel 30-60 minuta mit-teħid ta' levothyroxine.

Madankollu, xi wħud minn dawn l-interazzjonijiet ma ġewx ikkonfermati, bħal fil-każ tas-sojja li tista 'żżid ir-riskju ta' ipotirojdiżmu. Reviżjoni sistematika riċenti wriet li l-ikel tas-sojja ma jaffettwax l-ormoni tat-tirojde u jista 'jirriżulta f'żieda modesta fil-livelli tal-ormon li jistimula t-tirojde (TSH) [84]. Għalhekk, fil-kuntest ta 'dieta varjata, huwa possibbli li tikkonsma s-sojja f'suġġetti bi problemi tat-tirojde, sakemm id-dieta ma tkunx defiċjenti fil-jodju. Għandha tingħata attenzjoni speċjali fil-każ ta 'tirojdite Hashimoto kkurata b'levothyroxine, minħabba li s-sojja tista' tinterferixxi ma 'din il-mediċina. Madankollu, konsum tas-sojja mill-inqas 4 sigħat 'il bogħod mill-mediċina jista' jitqies li ma jagħmilx ħsara [84].

13. Meraq tal-Frott jew tal-Ħxejjex

Il-meraq tal-grejpfrut, tal-larinġ, tat-tuffieħ, tar-rummien, tal-blueberry u tat-tadam ġew investigati għall-interazzjonijiet potenzjali tagħhom mal-mediċini. Fost il-meraq tal-frott kollu, il-meraq tal-grejpfrut huwa l-aktar magħruf [85]. Huwa inibitur qawwi ta 'l-attività ta' xi iżoformi taċ-ċitokromu P450 attiv fl-imsaren, isoforma CYP3A4 b'mod partikolari, li hija responsabbli għad-ditossifikazzjoni ta 'madwar 50% tad-drogi. Din l-attività inibitorja hija dovuta għal xi sustanzi li jinsabu fil-grejpfrut u l-meraq tiegħu, jiġifieri n-naringin (kompost fenoliku bi proprjetajiet anti-infjammatorji u antiossidanti) u l-berġamotta (furanocoumarin). Il-lista ta' mediċini li jistgħu jiġu affettwati mill-meraq tal-grejpfrut hija twila, u tinkludi mediċini preskritti b'mod komuni bħal [86]:

Flavonoids li jinsabu fil-meraq tal-grejpfrut, bħal naringenin u hesperidin, huma responsabbli għall-inibizzjoni tat-trasportaturi transmembrane, li għandhom rwol fil-mogħdija tal-mediċina mill-lumen intestinali fi ħdan id-demm. Dawn il-komposti huma preżenti wkoll f'meraq ieħor tal-frott, bħal meraq tal-frott taċ-ċitru. Tabilħaqq, meraq tal-larinġ, tat-tuffieħ, tal-kiwi u tal-papajja, li fihom l-istess flavonoids (naringine, hesperidine, u floridzin, floretin) huma kapaċi jinibixxu l-polipeptidi tat-trasport ta 'anjoni organika (OATP) fid-dożi tas-soltu. Jiġifieri, frott 1-2 ta 'daqs standard jew 200 cc ta' meraq kummerċjali jew magħmul mid-dar huma biżżejjed biex jinibixxu dan il-proċess [79,87-89]. It-teħid ta 'dawn il-meraq tal-frott jiddetermina t-tnaqqis fl-assorbiment gastrointestinali ta' ċerti antibijotiċi, mediċini kontra l-pressjoni għolja, beta-blocker u antiallerġiċi. B'mod partikolari, l-għoti flimkien ta 'mediċini bħal acebutolol, celiprolol jew fexofenadine ma' meraq tal-grejpfrut, jew atenolol, ciprofloxacin, u fexofenadine ma 'meraq tal-larinġ, inaqqas il-bijodisponibilità orali ta' mediċini kontra l-pressjoni għolja u anti-istaminerġiċi [90].

Xi studji ssuġġerew li l-meraq tal-aloe jista 'jnaqqas l-effettività ta' xi mediċini kimoterapewtiċi, għalkemm jista 'jżid l-effett tal-antidijabetiċi orali minħabba tnaqqis ulterjuri fil-livelli tal-glukożju fid-demm meta l-meraq tal-aloe jittieħed ma' dawk il-mediċini. Il-meraq tal-Aloe m'għandux jittieħed ma 'mediċini bħal dijuretiċi thiazide, glukokortikojdi u glikosidi kardjoattivi, biex jiġi evitat ir-riskju ta' eskrezzjoni tal-potassju renali miżjuda li twassal għal ipokalemija [95]. Il-meraq tal-ananas jew l-estratti tiegħu jistgħu jinteraġixxu ma 'NSAIDs, warfarin, aġenti kontra l-plejtlits u eparina, u jikkawżaw riskju akbar ta' fsada. Meraq tal-ħaxix bħall-meraq tal-kaboċċi, tal-basal u tal-bżar aħdar wrew li huma kapaċi jinibixxu b'mod kompetittiv l-attività CYP3A4 [93]. Madankollu, dawk l-effetti inibitorji ma ġewx ittestjati in vivo, u n-numru ta 'flavonoids li jinsabu f'dawk il-ħxejjex huwa dipendenti fuq il-kundizzjonijiet tat-tkabbir, għalhekk mhux possibbli li jiġi konkluż b'ċertezza li l-kaboċċi u l-basal jistgħu jinibixxu l-attività ta' CYP3A4 f'livell kliniku [94]. ]. Il-meraq tat-tadam fih inibitur dirett kompetittiv wieħed jew aktar tal-attività CYP3A4 [96]. Dan l-effett ġie osservat ukoll fi pjanti solanaceous oħra, bħal patata, brunġiel, u bżar; għalhekk, huwa maħsub li dawn il-ħxejjex jaqsmu l-istess komposti inibitorji [97].

B'mod ġenerali, dawn l-istudji jġibu aktar informazzjoni importanti. L-ewwel, meraq frisk jew magħmul id-dar huwa inqas probabbli li jinibixxi l-użu tad-droga minn meraq kummerċjali. It-tieni, ġie muri li t-tnaqqis fl-użu tad-droga huwa direttament proporzjonali għall-ammont ta’ meraq ikkunsmat u għaż-żmien bejn il-meraq u t-teħid tad-droga [87]. B'mod ġenerali, ġie osservat li perjodu ta 'żmien ta' erba 'sigħat bejn il-konsum tal-meraq u t-teħid tal-mediċina huwa rakkomandat biex tiġi evitata kull ċans ta' interazzjoni [87]. Dawn l-istudji għandhom diversi limitazzjonijiet, l-aktar waħda importanti hija li twettqu in vitro. Ftit studji investigaw interazzjonijiet mediċina-ikel in vivo, u rarament fil-bnedmin [91]. L-espożizzjoni qasira għall-ikel u n-nutrijenti, li ġeneralment idum ġimgħatejn, tista 'tispjega n-nuqqas ta' provi kliniċi [98,99].

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glycoside #echinacoside #verbascoside #acteoside #ニクジュヨウ #肉蓯蓉 #ベルバスコシバスコシド #サシクサギクク #サュヨウ #ニン #エキナコシド

Servizz ta' Appoġġ Ta' Wecistanche:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950