Impatt Ta' MERS-CoV U SARS-CoV-2 Infezzjoni Virali fuq ir-Reattività Inkroċjata ta' Immunoglobulin-IgG

Astratt:

Is-Sindrome Respiratorju Akut Sever Il-Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ħoloq theddida konsiderevoli għas-saħħa pubblika u l-ekonomiji globali. SARS-CoV-2 affettwa fil-biċċa l-kbira popolazzjoni dinjija vasta u ġiet iddikjarata tifqigħa pandemika COVID-19, b'żieda sostanzjali ta' infezzjoni SARSCoV-2 li taffettwa l-aspetti kollha tal-kors naturali tal-virus infezzjoni u immunità. Ir-reattività inkroċjata bejn il-koronavirus differenti għadha lakuna fl-għarfien fil-fehim tal-virus SARS-CoV-2. Dan l-istudju kellu l-għan li jinvestiga l-impatt ta' infezzjonijiet virali MERS-CoV u SARS-CoV-2 fuq ir-reattività inkroċjata ta' immunoglobulina-IgG. L-istudju ta' koorti retrospettiv tagħna ipotesizza r-riattivazzjoni possibbli tal-immunità f'individwi bi storja ta' infezzjoni għall-koronavirus tas-Sindromu Respiratorju tal-Lvant Nofsani (MERS-CoV) meta jkunu infettati bis-SARS-CoV-2. In-numru totali ta’ parteċipanti inklużi kien ta’ 34; fosthom, 22 (64.7 fil-mija) kienu irġiel, u 12 (35.29 fil-mija) kienu nisa.

L-età medja tal-parteċipanti kienet 40.3 ± 12.9 snin. Dan l-istudju qabbel il-livelli ta' immunoglobulina (IgG) ma' SARS-CoV-2 u MERS-CoV f'diversi gruppi b'diversi storja ta' infezzjoni. Ir-riżultati wrew li Borderline IgG reattiv kontra kemm MERS-CoV kif ukoll SARS-CoV-2 f'parteċipanti b'infezzjoni fil-passat għaż-żewġ viruses kien ta' 40 fil-mija meta mqabbel ma' 37.5 fil-mija fost dawk li kellhom infezzjoni fil-passat b'MERS-CoV biss. Ir-riżultati tal-istudju tagħna jistabbilixxu li individwi infettati kemm b’SARS-CoV-2 kif ukoll b’MERS-CoV wrew livelli ogħla ta’ MERS-CoV IgG meta mqabbla ma’ dawk ta’ individwi infettati qabel b’MERS-CoV waħdu u meta mqabbla ma’ dawk ta’ individwi fil-kontroll. Ir-riżultati jenfasizzaw aktar l-immunità cross-adattiva bejn MERS-CoV u SARS-CoV. L-istudju tagħna jikkonkludi li individwi b'infezzjonijiet preċedenti kemm b'MERS-CoV kif ukoll b'SARS-CoV-2 urew livelli ogħla ta' MERS-CoV IgG meta mqabbla ma' dawk ta' individwi infettati biss b'MERS-CoV u meta mqabbla ma' dawk ta' individwi fil-kontroll. , li jissuġġerixxi immunità cross-adattiva bejn MERS-CoV u SARS-CoV.

Il-koronavirus tas-sindromu respiratorju tal-Lvant Nofsani (MERS-CoV) huwa koronavirus ġdid li jista’ jikkawża pnewmonja severa u insuffiċjenza tal-kliewi. Minħabba li l-investigazzjoni epidemjoloġika ta 'dan il-virus fil-bnedmin għadha għaddejja, mhuwiex ċar jekk ir-rispons tas-sistema immuni umana għall-virus u jekk l-immunità taffettwax it-trażmissjoni tal-MERS-CoV u l-kors tal-marda.

Studji wrew li wara l-infezzjoni bil-MERS-CoV, il-pazjenti se jipproduċu risponsi immuni speċifiċi, inklużi risponsi ta 'antikorpi u ċelluli T, li jistgħu jkunu relatati mas-sintomi kliniċi u l-pronjosi tal-pazjent. Barra minn hekk, studji f'mudelli ta 'annimali jissuġġerixxu li l-immunità tista' tkun fattur importanti fil-protezzjoni tal-ġisem mill-infezzjoni MERS-CoV.

Madankollu, instab ukoll li xi pazjenti infettati bil-MERS-CoV jistgħu jirkupraw mingħajr rispons immuni, u jekk l-immunità għandhiex ċerta relazzjoni mas-severità u l-mortalità tal-infezzjoni MERS-CoV għadha kontroversjali.

Bħala konklużjoni, neħtieġu aktar studji biex niddeterminaw ir-relazzjoni bejn l-infezzjoni MERS-CoV u l-immunità u biex niżviluppaw miżuri preventivi u terapewtiċi korrispondenti. Minn dan il-lat, jeħtieġ li nagħtu attenzjoni għat-titjib tal-immunità. Cistanche jista 'jtejjeb l-immunità b'mod sinifikanti. Cistanche hija rikka f'diversi sustanzi antiossidanti, bħal vitamina Ċ, vitamina Ċ, karotenojdi, eċċ Dawn l-ingredjenti jistgħu jneħħu r-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv, Titjib tar-reżistenza tas-sistema immuni.

Ikklikkja suppliment cistanche deserticola

Kliem ewlieni:

SARS-CoV-2; MERS-CoV; cross-immunity; immunità; koronavirus.

1. Introduzzjoni

Is-Sindrome Respiratorju Akut Sever Il-Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ikkawża theddida kbira għas-saħħa pubblika u l-ekonomiji globali [1]. Il-"coronaviruses" umani (HCoV) huma viruses RNA kbar u miksijin li jappartjenu għall-familja Coronaviridae [1,2] li jikkawżaw diversi mard respiratorju [3], inkluż ir-riħ komuni [4], mard li jixbaħ lill-influwenza (ILI) [5] ], u mard respiratorju akut (ARI) [6], bħal pnewmonja [7], aggravar tal-mard tal-pulmun sottostanti [8], u bronkiolite [9]. F'Diċembru 2019, il-koronavirus beta ġdid, SARS-CoV-2, instab inizjalment f'Wuhan, iċ-Ċina, u sar

virus pandemiku. Sas-27 ta' Jannar 2023, SARS-CoV-2 kien irriżulta f'mill-inqas 752,517,552 każ ikkonfermat u 6,804,491 mewt, b'rata ta' mortalità ta' 0.90 fil-mija [10], u kien ikkawża implikazzjonijiet soċjoekonomiċi sinifikanti globalment [ 11,12].
Qabel il-pandemija attwali tal-COVID-19, id-dinja ffaċċjat marda respiratorja infettiva simili oħra fir-reġjun tal-Lvant Nofsani magħrufa bħala "Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV)". Wara li l-marda ġiet identifikata għall-ewwel darba f'April 2012, ġiet irrappurtata għall-ewwel darba f'pazjent li miet minħabba infezzjoni fl-apparat respiratorju t'isfel f'Jeddah, ir-Renju tal-Għarabja Sawdita (KSA) [13,14]. Minn dak iż-żmien, ġew irrappurtati 2,600 każ ta’ MERS-CoV minn 27 stat madwar id-dinja. Minn Jannar 2022 sat-22 ta’ Jannar 2023, ġew irrappurtati wkoll sitt każijiet ta’ MERS-CoV fir-reġjun tal-Lvant Nofsani kif ġej: tlieta fl-Arabja Sawdija, tnejn fil-Qatar, u każ wieħed fl-Oman, li fosthom ir-riżultat kien mewt waħda, b’ rata ta’ fatalità ta’ 16.6 fil-mija [15]. Il-MERS-CoV, li għadu endemiku fir-reġjun, ikkawża tifqigħat komunitarji rikorrenti, u l-involviment tiegħu ma 'mard sever u rati għolja ta' mortalità għadu jikkawża tħassib globali dwar is-saħħa pubblika [16].

Matul il-pandemija tal-COVID-19, ġiet osservata l-emerġenza ta' varjanti ta' SARS-CoV-2 b'xejriet differenti ta' trażmissjoni. Madankollu, l-effett tad-diversi varjanti fuq il-popolazzjoni u l-immunità kontra SARS-CoV il-ġdid-2 jistgħu jiġu influwenzati minn espożizzjonijiet preċedenti għal viruses relatati, bħal varjanti SARS-CoV, MERS-CoV, u koronavirus staġjonali, flimkien ma' il-livell ta' immunità transreattiva mogħtija minn dawk l-esponimenti. Varjanti ġodda jistgħu jkunu aktar infettivi mill-virus preċedenti biex jinvadu l-popolazzjoni. Madankollu, f'xenarju aktar realistiku li fih l-immunità transreattiva hija parzjali, il-varjanti ġodda jistgħu jinvadu, anke jekk huma inqas trażmissibbli minn viruses li kienu jiċċirkolaw qabel. Dan minħabba li l-immunità cross-reactive parzjali effettivament iżżid il-ġabra ta 'hosts suxxettibbli li huma disponibbli għall-varjant ġdid meta mqabbla ma' dik ta 'immunità cross-reactive sħiħa [17]. Ladarba l-infezzjoni preċedenti bil-virus relatat antiġenikament tassisti l-istabbiliment ta 'infezzjoni bil-varjant ġdid, allura anke varjanti b'trasmissibbiltà limitata ħafna jistgħu jinvadu l-popolazzjoni ospitanti [17].

Biż-żieda sostanzjali tal-infezzjoni tas-SARS-CoV-2 matul is-snin reċenti, il-fatt li l-aspetti kollha tal-għarfien dwar il-kors naturali tal-infezzjoni u l-immunità ta 'dan il-virus kien eminenti. L-immunità inkroċjata bejn il-koronavirus għadha tippreżenta lakuna fl-għarfien fil-fehim tal-virus. Il-letteratura limitata tenfasizza r-riżultati b'ammont sostanzjali ta 'reattività inkroċjata u rikonoxximent mir-rispons immuni tal-ospitant bejn infezzjonijiet differenti tal-koronavirus [18]. "SARS-CoV-1, MERS-CoV, u SARS-CoV-2 jaqsmu omoloġija ta' sekwenza sinifikanti u potenzjalment jaqsmu epitopi antiġeniċi kapaċi li jinduċu rispons immuni adattiv". B'mod eċċitanti, ġie nnotat li hemm livell għoli ta' "reattività inkroċjata bejn epitopi taċ-ċelluli T u B, u antikorpi prodotti kontra l-proteini strutturali virali rilevanti ta' SARS-CoV-2 u oħrajn simili għal SARS. viruses” [19]. L-evidenza dwar reattività trans-seroloġika bejn MERS-CoV u SARS-CoV-2 hija defiċjenti. Għalhekk, l-istudju tagħna kellu l-għan li jinvestiga u jqabbel ir-rispons immuni umorali kontra MERS-CoV u SARS-CoV-2.

2. Suġġetti u Metodi

2.1. Disinn ta' Studju u Settings

Dan l-istudju trasversali sar fil-Kulleġġ tal-Mediċina, l-Università King Saud, Riyadh, l-Għarabja Sawdija. In-numru totali ta 'parteċipanti inklużi f'dan l-istudju kien 34; fosthom, 22 (64.7 fil-mija) kienu irġiel, u 12 (35.29 fil-mija) kienu nisa. L-età medja tal-parteċipanti kienet 40.3 ± 12.9 snin. Wara li rċieva kunsens iffirmat, inġabar kampjun ta' 5cc ta' demm f'tubu b'tarf isfar bil-metodu tat-titqib tal-vini. Il-kampjuni tas-serum ġew akkumulati, anonimizzati, alikkwotati, u maħżuna f'-80 ◦C sakemm ġew analizzati. Il-metodoloġija u l-proċeduri tar-riċerka kollha twettqu skont l-istandards etiċi tal-kumitat etiku tal-Università King Saud, IRB-E-21-5849, għal kampjuni deidentifikati għall-iżvilupp tal-metodu u mid-Dikjarazzjoni ta' Ħelsinki.

2.2. Parteċipanti ta 'studju, Inklużjoni, u Kriterji ta' Esklużjoni

Parteċipanti minn 18-il sena 'l fuq ġew inklużi f'dan l-istudju permezz tat-teknika ta' kampjunar ta 'konvenjenza. Inizjalment, ġew ingaġġati abbażi ta' erba' gruppi: kontrolli mingħajr infezzjoni preċedenti b'SARS-CoV-2 jew MERS-CoV (C-Gp), infezzjoni kkonfermata fil-laboratorju b'SARS-CoV-2 biss (SV -Gp), infezzjoni konfermata fil-laboratorju b'MERS-CoV biss (MV-Gp), u infezzjoni konfermata fil-laboratorju kemm bis-SARS-CoV-2 kif ukoll b'MERS-CoV (SV-MV-Gp).

Il-parteċipanti kollha ġew ingaġġati abbażi tal-preżenza ta 'test ta' infezzjoni ta 'reazzjoni tal-katina tal-polimerażi reverse transcriptase polymerase (PCR) ikkonfermat fil-laboratorju f'ħin reali magħmul minn swab nażofarinġeali. Ġew reklutati parteċipanti b'infezzjoni passata ta' MERS-CoV bejn Jannar 2014 sa Diċembru 2018, filwaqt li parteċipanti b'infezzjoni passata ta' SARS-CoV-2 bejn Marzu 2020 sa Settembru 2021 ġew reklutati.

Kwalunkwe parteċipant bi storja klinika ta' infezzjoni biss mingħajr konferma tal-PCR kien eskluż, kif ukoll individwi iżgħar minn 18-il sena. Parteċipanti b'mard immunoloġiku magħruf u/jew fuq terapija immunosoppressiva u/jew dijanjostikati reċentement b'tumuri malinni ġew esklużi.

2.3. Sejbien ta' Antikorpi MERS-CoV-IgG bl-użu ta' Assay Immunosorbenti Marbuta ma' Enżimi

Il-kampjuni tad-demm ġew ttestjati bl-użu tal-kit MERS-CoV-IgG immunosorbent assay (ELISA) marbut mal-enżimi (Euroimmun, Luebeck, il-Ġermanja), wara l-istruzzjonijiet tal-manifattur. It-test huwa ddisinjat biex "jiskopri antikorpi IgG speċifiċi għall-antiġen S1 ta' MERS-CoV fis-serum uman. Il-kapaċità ta' rikonoxximent ta' dan il-kit, kif speċifikat mill-kumpanija, hija proporzjon ta' 0.04. Kampjun jitqies negattiv jekk il-proporzjon<0.80, positive if the ratio >1.10, or equivocal if the ratio >0.80 u<1.10".

2.4. Sejbien ta' Antikorpi SARS-CoV-2-IgG bl-użu ta' Assaġġ Immunosorbenti marbut ma' Enżimi

Il-kampjuni tad-demm ġew eżaminati bl-użu tas-SARS-CoV-2 IgG immunosorbent Quantitative assay (ELISA) kit II (Abbott, Chicago, IL, USA) bl-istruzzjonijiet tal-manifattur. L-assaġġ "SARS-CoV-2 IgG II Quant huwa immunoassay ta' mikropartiċelli kimiluminixxenti awtomatizzat f'żewġ stadji (CMIA). Jintuża għad-determinazzjoni kwalitattiva u kwantitattiva ta' antikorpi IgG għad-dominju li jgħaqqad ir-riċettur (RBD) tal- Subunità S1 tal-proteina spike tas-SARS-CoV-2 fis-serum uman u fil-plażma fuq is-sistema Alinity. Is-sekwenza użata għall-RBD ittieħdet mill-koronavirus WH-Human 1, numru ta 'adeżjoni GenBank MN908947". Il-livell massimu tas-sejbien tal-kit, kif issuġġerit mill-manifattur, huwa l-intervall iddikjarat bħala 21 sa 40,000 AU/mL, u l-limitu tal-pożittività huwa Akbar minn jew ugwali għal 50 AU/mL [20 ].

2.5. Analiżi Statistika

Id-dejta ddaħħlet u ġiet analizzata bl-użu tas-softwer tal-istatistika SPSS 26.00. L-istatistika deskrittiva (medja, devjazzjoni standard u medjan), flimkien mal-chi-square, intużaw biex jiddeskrivu data kwantitattiva u frekwenzi u perċentwali ntużaw biex jiddeskrivu data kwalitattiva. Valur p inqas minn 0.05 kien ikkunsidrat sinifikanti.

3. Riżultati

3.1. Demografija u Distribuzzjoni

In-numru totali ta 'parteċipanti inklużi f'dan l-istudju kien 34; minn dawn, 22 (64.7 fil-mija) kienu irġiel, u 12 (35.29 fil-mija) kienu nisa. L-età medja tal-parteċipanti kienet 40.3 ± 12.9 snin. Mill-parteċipanti inklużi, 13 (38.23 fil-mija) kienu f'C-Gp (kontroll), 8 (23.52 fil-mija) kienu f'SV-Gp, 8 (23.52 fil-mija) kienu f'MV-Gp, u 5 (14.7 fil-mija) kienu f'SV -MV-Gp. Il-biċċa l-kbira tal-livelli edukattivi tal-parteċipanti kienu lawrji tal-kulleġġ jew ogħla (total ta' 22 parteċipant (64.70 fil-mija)). Rigward ix-xogħol, 13 (41.17 fil-mija) kienu ħaddiema tal-kura tas-saħħa, filwaqt li 21 (61.76 fil-mija) kienu ħaddiema mhux tal-kura tas-saħħa. Tlieta u tletin parteċipant (97 fil-mija ) ġew imlaqqma b'mill-inqas żewġ dożi tal-vaċċin SARS-CoV-2, kif jidher fit-Tabella 1.

Il-fatturi demografiċi l-oħra kollha ma ġewx spjegati, peress li r-riċerka tagħna ma wriet l-ebda sinifikat statistiku għall-età, is-sess, il-komorbiditajiet, u l-okkupazzjoni mal-livelli ta 'MERS-CoV IgG, li jikkorrispondu mal-valuri p 0.395, {{4 }}.532, 0.409, u 0.261, rispettivament.

B'kuntrast, l-uniku fattur demografiku b'influwenza fuq ir-riżultat kien il-livell ta' edukazzjoni, b'valur p ta' 0.0001.

3.2. Rispons Immuni Umorali għal SARS-CoV-2

Kien hemm tmien parteċipanti (23.52 fil-mija) li ġew reklutati fl-istudju bi storja ta' infezzjoni għal SARS-CoV2 (SV-Gp), u ħames parteċipanti (14.7 fil-mija) bi storja ta' infezzjoni ta' kemm SARS-CoV{{8} } u MERS-CoV (SV-MV-Gp). Fost dawn, 13 (100 fil-mija ) ġew imlaqqma b'żewġ dożi tal-vaċċin COVID-19, u 3 (23 fil-mija ) ġew imlaqqma bi tliet dożi, kif muri fil-Figura 1.

3.3. Rispons Immuni Umorali MERS-CoV

Kif muri fil-Figura 2, il-livelli ta 'IgG kontra MERS-CoV varjaw skond il-grupp, kif jidher fit-Tabella 2. L-ebda wieħed mill-parteċipanti fl-SV-Gp u l-kontroll ma kellu IgG reattiv, filwaqt li kien hemm tliet (37.5 fil-mija) każijiet pożittivi / borderline. fost MV-Gp meta mqabbla ma 'tnejn (40 fil-mija) fost SV-MV-Gp.

3.4. Cross-Immunity bejn SARS-CoV-2 u MERS-CoV

F'SV-MV-Gp, il-perċentwal ta' dawk li kellhom IgG borderline pożittiv għal MERS-CoV kien 40 fil-mija meta mqabbel ma' 37.5 fil-mija fl-MV-Gp. Il-korrelazzjoni bejn il-livelli ta 'MERS-CoV IgG u infezzjoni kemm b'SARS-CoV-2 kif ukoll MERS-CoV wriet rabta statistika, b'valur p ugwali għal 0.0001.

4. Diskussjoni

Minn Diċembru 2019, it-tifqigħa tas-SARS-CoV-2 żviluppat impatt theddida fuq is-sistema globali tal-kura tas-saħħa u l-ekonomiji. Il-marda hija kontaġjuża ħafna u tinfirex malajr madwar id-dinja [1]. Hemm diskussjoni kbira dwar ir-rispons immuni tal-bniedem għall-koronavirus ġodda u l-immunità transreattiva bejn SARS-CoV-2 u espożizzjoni preċedenti għal viruses oħra bħal MERS-CoV. Is-sistema immuni tibqa 's-sistema ta' difiża definittiva li tappoġġja lill-ġisem tal-bniedem biex jiġġieled kontra diversi patoġeni. L-immunità innata hija l-ewwel linja ta’ difiża kontra diversi infezzjonijiet, inkluż il-mard tas-SARS-CoV-2 u l-MERS-CoV [21].

Il-mard SARS-CoV-2 u MERS-CoV huwa kontaġjuż ħafna u affettwa popolazzjoni kbira madwar id-dinja. Il-koronavirus għandu karatteristiċi epidemjoloġiċi u bijoloġiċi diversi. L-istudju tagħna juri li individwi b'infezzjonijiet preċedenti kemm b'MERS-CoV kif ukoll b'SARS-CoV-2 urew livelli ogħla b'mod sinifikanti ta' MERS-CoV IgG meta mqabbla ma' livelli f'dawk infettati biss b'MERS-CoV u meta mqabbla mal-livelli fil-kontroll, li jissuġġerixxi. "immunità transadattiva bejn il-MERS-CoV u s-SARS-CoV". Hemm seba’ koronavirus marbuta ma’ patoloġiji fil-bnedmin, li l-aktar jikkawżaw grad ħafif ta’ mard respiratorju. Madankollu, "SARS-CoV-1, MERS-CoV, u SARS-CoV-2" jikkawżaw mortalità sostanzjali [22]. Il-varjazzjoni fl-epidemjoloġija ta' każijiet ta' SARS-CoV-2 u mwiet fid-diversi reġjuni madwar id-dinja tista' tkun dovuta għal risponsi immuni adattivi varjabbli minħabba espożizzjoni minn qabel għall-koronavirus [23]. It-tliet viruses "SARS-CoV-1, MERS-CoV u SARS-CoV-2 jaqsmu omoloġija ta' sekwenza sinifikanti, u potenzjalment jaqsmu epitopi antiġeniċi li kapaċi jinduċu rispons immuni adattiv". Din tista' tkun kawża possibbli li espożizzjoni preċedenti għal virus wieħed jista' jagħti immunità parzjali għal virus ieħor [24].

Il-letteratura tirrikonoxxi li individwu b'infezzjoni preċedenti ta' MERS-CoV jista' juri rispons immuni transreattiv għal infezzjoni SARS-CoV-2 [25]. Kim et al., 2020 [26] u Al Maani et al., 2021 [19] sabu antikorpi kontra proteini spike b'MERS-CoV preċedenti tliet snin wara l-infezzjoni. F'ieħor, l-awturi sabu l-antikorpi newtralizzanti speċifiċi għal MERS-CoV sitt snin wara l-infezzjoni f'pazjenti b'espożizzjoni aktar bikrija għall-infezzjoni MERS-CoV. Ġie rrappurtat ukoll li infezzjoni preċedenti MERS-CoV tista 'tiżvela rispons transreattiv għall-marda SARS-CoV-2 [19,26].

Il-popolazzjonijiet Asjatiċi u tal-Lvant Nofsani, li esperjenzaw espożizzjoni ripetuta għal rawnds multipli ta 'infezzjonijiet tal-koronavirus, jistgħu jibnu rispons immuni adattiv għal SARS-CoV-2, jillimitaw l-infezzjoni u jipprevjenu infezzjoni mill-ġdid billi jipproduċu antikorpi newtralizzanti permezz tas-sistema immuni umorali. Il-produzzjoni ta' IgG hija kkawżata prinċipalment minn infezzjoni SARS-CoV-2, li tipproduċi proteina N li tista' tiġi skoperta malli l-erba' jum tal-akkwist tal-infezzjoni, bil-biċċa l-kbira tal-individwi serokonverżjoni sal-14-il jum [27]. L-"IgG speċifiċi u l-antikorpi newtralizzanti ġew skoperti sentejn wara l-infezzjoni SARS-CoV-1 permezz ta 'assaġġi ta' immunofluworexxenza u ELISA f'90 fil-mija tal-pazjenti rkuprati" [27]. Barra minn hekk, "l-IgM speċifiku għall-ogħla livell fid-disa' jum wara l-marda u l-klassi li taqleb għal IgG fit-tieni ġimgħa ġew skoperti" [28]. Waqt segwitu fit-tul tas-superstiti, l-IgG kienet esklussivament imkejla f'pazjenti li rkupraw kważi sitt snin wara l-infezzjoni SARSCoV-2, li jindika livelli li qed jonqsu taċ-ċelluli B tal-memorja wkoll jinstabu kontra SARS-CoV{{ 17}} [28,29]. Minkejja dawn ir-rwoli protettivi għal "ċelluli T fl-infezzjoni MERS-CoV, oħrajn sabu li t-tnaqqis taċ-ċelluli T CD8 f'mudell ta 'ġurdien subletali ta' MERS-CoV jirriżulta f'patoloġija tal-pulmun imnaqqsa u mard kliniku mingħajr ma jkollu impatt fuq it-titri virali, li jissuġġerixxi li dawn ċelluli jista 'jkollhom rwol fl-immunopatoġenesi" [29].

Mveang Nzogh et al tqajmet ukoll evidenza ta 'immunità transreattiva umorali pre-eżistenti għal SARS-CoV-2. [30], li eżamina l-kampjuni ta' voluntiera b'saħħithom fl-2014. Minn 135 kampjun, 32 (23.7 fil-mija ) kienu kkonfermati pożittivi għal antikorpi kontra SARS-CoV-2 N. Din l-immunità tista' tiġi attribwita għal diversi fatturi, fosthom l-aktar l-immunità inkroċjata bejn koronavirus tidher responsabbli. Antikorpi speċifiċi għall-MERS-CoV kienu rrappurtati li jippersistu għal mill-inqas sentejn f'pazjenti li rkupraw mill-infezzjoni, u "ir-rispons taċ-ċelluli T tal-memorja fost is-superstiti kienu polifunzjonali, li jesprimu kemm IFN- u TNF, konsistenti mal-kapaċità protettiva akbar". Dawn ir-risponsi jistgħu jkunu skoperti f'pazjenti sa sentejn wara l-infezzjoni, inkluż f'pazjenti li ma għandhomx rispons ta' antikorpi li jista' jiġi identifikat. Jissuġġerixxi li l-memorja immuni tibqa' intatta minkejja risponsi temporanji tal-antikorpi.

Zhao et al. [31] irrapporta li t-tilqim intranżali b'replikons tal-enċefalite ekwina Venezwelana "(VRP) li jikkodifikaw epitopi taċ-ċelluli T tal-proteina SARS-CoV-1 N CD4 irriżultaw f'xi grad ta' protezzjoni inkroċjata kontra MERS-CoV, li wera tagħbija virali mnaqqsa . Dan l-epitope huwa kkonservat tajjeb bejn dawn iż-żewġ koronavirus u koronavirus tal-friefet il-lejl relatati. Ġie osservat ukoll li ġrieden immunizzati bl-epitopi speċifiku għall-MERS-CoV medjaw xi protezzjoni inkroċjata kontra l-infezzjoni tas-SARS-CoV-1, u l-epitope omologu fi protezzjoni medjata minn koronavirus tal-friefet il-lejl bħal MERS (HKU4) kontra l-isfida MERS-CoV".

Il-letteratura turi li r-reattività immuni għal SARS-CoV-2 f'individwi li kienu infettati qabel il-pandemija tal-COVID-19 tipprovdi evidenza konklussiva li r-risponsi immuni transreattivi tas-SARS-CoV-2 jistgħu jiġu derivati minn antiġeni mhux SARS-CoV-2. Mbow et al., 2020 [32] wettqu studju u rrappurtaw misteru dwar ix-xejriet tal-pandemija tal-COVID-19. L-awturi identifikaw każijiet u mwiet tal-COVID-19 relattivament baxxi fir-reġjun sub-Saħarjan [33]. Madankollu, l-Istati Uniti u ħafna pajjiżi Ewropej esperjenzaw aktar każijiet ikkonfermati, u x-xejriet epidemjoloġiċi ġew estiżi għal diversi pajjiżi madwar id-dinja. Hemm diversi aspetti, inklużi l-klima, il-kundizzjonijiet tat-temp, u popolazzjoni adulta żagħżugħa, li jistgħu jikkontribwixxu għat-tnaqqis fl-okkorrenza ta’ każijiet u mwiet ta’ COVID-19 fir-reġjuni tal-Afrika Sub-Saħarjana, għalkemm il-fattur protettiv marbut mal-età jista' jonqos b'diversi varjanti ta' COVID-19, li jiċċirkolaw ħafna. Il-prova teżisti jekk ir-reazzjonijiet jipproteġux kontra COVID-19 jew le. Il-letteratura tappoġġja wkoll l-ipoteżi li fatturi li jistgħu jkunu relatati man-numru mnaqqas ta’ każijiet COVID-19 u mwiet fl-Afrika Sub-Saħarjana jistgħu jkunu dovuti għall-espożizzjoni preċedenti għall-koronavirus li jistgħu jinduċu immunità trans-protettiva.

Bl-istess mod, Borrega et al., 2021 [33] eżaminaw il-kampjuni tad-demm miksuba mill-popolazzjoni ta’ Sierra Leoneans li nġabru qabel deher l-ewwel każ ta’ COVID-19 fl-aħħar tal-2019. Ġie rrappurtat li matul il-COVID -19 pandemija, is-Sierra Leoneans x'aktarx kellhom espożizzjonijiet aktar frekwenti għal koronavirus b'SARS-CoV-2, SARS-CoV, u MERS-CoV milli kellhom l-Amerikani. Il-ġustifikazzjoni possibbli għal dawn is-sejbiet hija li r-repertorji immunoloġiċi jipproduċu antikorpi cross-reactive b'mod aktar wiesa' fuq l-infezzjoni tal-koronavirus. L-awturi rrappurtaw ukoll li l-immunità tal-koronavirus tista' tkun fattur possibbli biex jitnaqqas il-piż ta' każijiet u mwiet minn COVID-19. Huwa mistenni li n-nies ikunu esposti ta’ spiss għal viruses relatati ma’ SARS-CoV u MERS. Huwa possibbli wkoll li l-immunità ċellulari għall-koronavirus endemiċi għandha wkoll rwol protettiv kontra COVID-19.

Il-letteratura preċedenti enfasizzat ukoll il-possibbiltà li l-mard bil-koronavirus staġjonali jipproduċi reazzjonijiet immuni transreattivi għal SARS-CoV-2. L-antikorpi għal "SARS-CoV u MERS-CoV jistgħu jirreaġixxu ma' diversi antiġeni SARS-CoV-2". Anderson et al. [34] u Ng et al. [35] sabet l-antikorpi newtralizzanti tas-SARS-CoV-2-f'kampjuni tad-demm ta' qabel il-pandemija. L-awturi rrappurtaw li s-sera minn SARS-CoV-2 ta' tfal jew adoloxxenti mhux infettati nnewtralizzaw SARS-CoV-2. Is-sejbiet kontradittorji ġew irreġistrati dwar jekk l-immunità umorali pre-eżistenti indotta minn infezzjoni bil-koronavirus staġjonali tagħtix protezzjoni kontra s-SARS-CoV-2. Xi studji sabu li l-immunità pre-eżistenti kontra l-koronavirus endemiċi tal-bniedem ma kinitx assoċjata mal-protezzjoni kontra infezzjonijiet SARS-CoV-2 [34].

Ipotetikament, l-immunità minn qabel għal SARS-CoV fil-popolazzjoni tas-Sierra Leone tista' ttaffi t-tixrid ta' SARS-CoV-2. Ipoteżi simili ġiet proposta minn Tso et al. [36] fl-analiżi ta' kampjuni tad-demm ta' qabel il-pandemija mit-Tanżanija u l-Kenja. L-immunità li teżisti minn qabel mhijiex mifhuma sew fil-ġlieda kontra l-isforzi fil-kunsinna tal-vaċċin, li jista 'jkun inqas protettiv kontra l-varjant Delta minn varjanti oħra ta' SARS-CoV-2. Ir-risponsi immuni trans-reattivi li jseħħu fin-nies jistgħu jkollhom impatt fuq is-suxxettibilità għall-infezzjoni u s-severità tal-mard. Bil-livelli għoljin ta' xebh ta' SARS-CoV-2 ma' HCoVs oħra, jista' jkun possibbli li l-virusijiet jistgħu jkunu l-kawża ewlenija ta' reazzjonijiet immuni transreattivi.

Madankollu, il-mekkaniżmu partikolari għadu mhux stabbilit sew, u s-sors preċiż u r-rwol li jirriżulta tar-reattività inkroċjata tas-SARS-CoV-2 pre-eżistenti għadhom kwistjoni ta' sfida ta' interess għall-komunità tar-riċerka. Matul l-aħħar għoxrin sena, partikolarment minn nofs-2002, it-tliet koronavirus umani estremament infettivi u fatali "(-hCoVs), jiġifieri, SARS-CoV, MERS-CoV, u SARS-CoV-2, għandhom ħarġu globalment u laħqu l-qofol tagħhom fl-okkorrenza tal-epidemija tas-SARS, it-tifqigħa tal-MERS, u l-pandemija tal-marda tal-koronavirus 19 (COVID-19), rispettivament". Dawn il-viruses żviluppaw f'sitwazzjonijiet pandemiċi madwar id-dinja. Ir-reattività inkroċjata bejn il-koronavirus differenti għadha nuqqas ta' għarfien fil-fehim tal-virus SARS-CoV-2. Dan l-istudju jipprovdi fehim aħjar tal-impatt tal-infezzjonijiet virali MERS-CoV u SARS-CoV-2 fuq ir-reattività inkroċjata tal-immunoglobulina-IgG [37,38].

Il-letteratura turi x-xebh fir-risponsi immuni fost il-mard SARS-CoV-2 u MERS, speċifikament ir-rispons taċ-ċelluli T [37,38]. Il-komunità tar-riċerka globali ipotesizzat ir-rwol possibbli ta 'immunità transreattiva bejn il-patoġeni. Nies li kellhom esponiment minn qabel għall-marda MERS-CoV jistgħu juru rispons immuni transreattiv għal infezzjoni SARS-CoV-2. Il-prevalenza ta' SARS-CoV-2 naqset f'nies b'infezzjoni preċedenti MERS-CoV aktar milli naqset f'individwi negattivi għal MERS-CoV [39].

Fil-perspettiva tagħna ta' infezzjonijiet kostanti b'diversi varjanti ta' SARS-CoV-2, huwa mistenni li r-reazzjonijiet ta' memorja transreattivi għal varjanti ta' SARS-CoV-2 u vaċċini tal-COVID-19 jistgħu joħolqu cross- reazzjoni reattiva li tista' tipprovdi protezzjoni limitata minn diversi varjanti futuri. Hemm il-possibbiltà li l-arranġament ta' diversi mard infettiv jista' jkollu rwol fil-valutazzjoni tal-effettività tar-rispons immuni għall-ġlieda kontra l-marda SARS-CoV-2. Il-kampanja tat-tilqim kontra s-SARS-CoV-2 tiżviluppa l-immunità u toffri mod kif tipproteġi lin-nies minn pandemiji futuri tal-koronavirus.

Studju Qawwiet u Limitazzjonijiet

Dan huwa l-ewwel studju li jeżamina l-immunità inkroċjata bejn il-MERS-CoV u s-SARS-CoV-2 f'pajjiż endemiku tal-MERS-CoV, fost is-superstiti tal-MERS 2014–2018, u jiskopri l-istatus seroloġiku tagħhom meta mqabbel ma' gruppi ta' kontroll differenti. Dan l-istudju għandu xi limitazzjonijiet minħabba l-proċedura ta' kampjunar ta' konvenjenza; ir-rappreżentattività kienet diffiċli minħabba d-daqs żgħir ġenerali u l-proċedura li qed titmexxa f'ċentru wieħed. F'dan l-istudju, in-numru totali ta 'parteċipanti kien 34; dan id-daqs tal-kampjun kompla naqas meta l-parteċipanti ġew maqsuma fi gruppi bi storja ta' infezzjoni SARS-CoV2 (SV-Gp) u bi storja ta' kemm SARS-CoV-2 kif ukoll MERS-CoV (SV-MV-Gp). ) infezzjonijiet. Fil-futur, studji bħal dawn se jsiru f'livelli multiċentriċi u fuq skala kbira, flimkien mal-kejl ta 'antikorpi u livelli ta' ċelloli tal-memorja B biex jintlaħqu konklużjonijiet aħjar.

5. Konklużjonijiet

L-istudju tagħna juri li individwi b'infezzjonijiet preċedenti kemm b'MERS-CoV kif ukoll b'SARS-CoV-2 urew livelli ogħla ta' MERS-CoV IgG meta mqabbla ma' dawk ta' individwi infettati biss b'MERS-CoV u meta mqabbla ma' dawk tal-kontroll, li jissuġġerixxi. immunità cross-adattiva bejn MERS-CoV u SARS-CoV. Is-sejbiet jappoġġaw l-evidenza li l-immunità transreattiva minn koronavirus umani komuni tista' tinfluwenza r-rispons immunoloġiku għal SARS-CoV-2. Huwa ssuġġerit li għandhom isiru aktar studji ta’ daqs kbir ta’ kampjuni biex jifhmu u jikkaratterizzaw bis-sħiħ ir-risponsi immuni diretti kontra l-koronavirus.

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur:

JMA u WS: kunċettwalizzazzjoni, ġbir ta' data, u kitba—abbozz oriġinali; MAA, AA (Abdulkarim Alhetheel) u AA (Ahmed Albarrag): reviżjoni, validazzjoni u investigazzjoni tal-letteratura; SAM: kitba—reviżjoni u editjar; JAA-T. u MB: verifika u analiżi tad-dejta. L-awturi kollha qraw u qablu mal-verżjoni ppubblikata tal-manuskritt.

Finanzjament:

King Saud University, Riyadh, Għarabja Sawdija (RSP 2023 R47).

Dikjarazzjoni tal-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali:

Dan l-istudju ġie approvat mill-Bord ta 'Reviżjoni Istituzzjonali tal-Kulleġġ tal-Mediċina u King Saud University Medical City (IRB-E-21-5849).

Dikjarazzjoni ta' Kunsens Informat:

Inkiseb kunsens infurmat mill-parteċipanti fl-istudju.

Dikjarazzjoni tad-Disponibbiltà tad-Data:

Id-dejta tista' tiġi pprovduta fuq talba raġonevoli lill-awtur korrispondenti. Rikonoxximenti: Nirringrazzjaw lir-riċerkaturi li jappoġġjaw in-numru tal-proġett RSP 2023 R47, King Saud University, Riyadh, l-Għarabja Sawdita. Kunflitti ta' Interess: L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.

Referenzi

1. Meo, SA; Al-Khlaiwi, T.; Usmani, AM; Meo, AS; Klonoff, DC; Hoang, TD Xejriet bijoloġiċi u epidemjoloġiċi fil-prevalenza u l-mortalità minħabba tifqigħat tal-koronavirus ġdid COVID-19. J. King Saud Univ. Sci. 2020, 32, 2495–2499. [CrossRef] [PubMed]

2. Chan, KH; Cheng, VC; Woo, PC; Lau, SK; Poon, LL; Guan, Y.; Seto, WH; Yuen, KY; Peiris, JS Reazzjonijiet seroloġiċi f'pazjenti b'infezzjoni tal-koronavirus tas-sindromu respiratorju akut sever u reattività inkroċjata mal-koronavirus umani 229E, OC43, u NL6. Clin. Vaċċin Immunol. 2005, 12, 1317–1321. [CrossRef] [PubMed]

3. Gill, EP; Dominguez, EA; Greenberg, SB; Atmar, RL; Hogue, BG; Baxter, BD; Couch, RB Żvilupp u applikazzjoni ta 'immunoassay ta' enzima għall-antikorp tal-koronavirus OC43 f'mard respiratorju akut. J. Clin. Microbiol. 1994, 32, 2372–2376. [CrossRef] [PubMed]

4. Chan, CM; Tse, H.; Wong, SS; Woo, PC; Lau, SK; Chen, L.; Zheng, BJ; Huang, JD; Yuen, KY Eżami tas-seroprevalenza tal-infezzjoni tal-koronavirus HKU1 b'ELISA bbażata fuq il-proteina S u analiżi ta' newtralizzazzjoni kontra virus psewdotipizzat ta' spike virali. J. Clin. Virol. 2009, 45, 54–60. [CrossRef] [PubMed]

5. Dijkman, R.; Jebbink, MF; El Idrissi, NB; Pyrc, K.; Müller, MA; Kuijpers, TW; Zaaijer, HL; Van Der Hoek, L. coronavirus uman NL63 u 229E serokonverżjoni fit-tfal. J. Clin. Microbiol. 2008, 46, 2368–2373. [CrossRef]

6. Shirato, K.; Kawase, M.; Watanabe, O.; Hirokawa, C.; Matsuyama, S.; Nishimura, H.; Taguchi, F. Differenzi fl-antiġeniċità newtralizzanti bejn iżolati tal-laboratorju u kliniċi ta 'HCoV-229E iżolati fil-Ġappun fl-2004–2008 skont is-sekwenza tar-reġjun S1 tal-proteina spike. J. Ġen Virol. 2012, 93, 1908–1917. [CrossRef]

7. Gorse, GJ; Donovan, MM; Patel, GB; Balasubramanian, S.; Lusk, RH Coronavirus u mard respiratorju ieħor li jqabbel l-anzjani ma 'adulti żgħażagħ. Em. J. Med. 2015, 128, 1251.e11–1251.e20. [CrossRef]

8. Gorse, GJ; O'Connor, TZ; Hall, SL; Vitale, JN; Nichol, KL Koronavirus uman u mard respiratorju akut f'adulti anzjani b'mard pulmonari ostruttiv kroniku. J. Infetta. Dis. 2009, 199, 847–857. [CrossRef]

9. Walsh, EE; Shin, JH; Falsey, AR Impatt Kliniku tal-Infezzjoni tal-Koronavirus Umani 229E u OC43 f'Popolazzjonijiet Adulti Diversi. J. Infetta. Dis. 2013, 208, 1634–1642. [CrossRef]

10. Dashboard tal-WHO Coronavirus (COVID-19) [Internet]. Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa. Disponibbli onlajn: https://covid19.who.int/ (aċċessat fis-27 ta’ Jannar 2023).

11. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Kanzunetta, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Shi, W.; Lu, R.; et al. Coronavirus ġdid minn pazjenti bi pnewmonja fiċ-Ċina, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​727–733. [CrossRef]

12. Wu, F.; Zhao, S.; Yu, B.; Chen, YM; Wang, W.; Kanzunetta, ZG; Hu, Y.; Tao, ZW; Tian, ​​JH; Pei, YY; et al. Coronavirus ġdid assoċjat ma 'mard respiratorju tal-bniedem fiċ-Ċina. Natura 2020, 579, 265–269. [CrossRef]

13. Zaki, AM; Van Boheemen, S.; Bestebroer, TM; Osterhaus, AD; Fouchier, RA Iżolament ta' koronavirus ġdid minn raġel bi pnewmonja fl-Arabja Sawdija. N. Engl. J. Med. 2012, 367, 1814–1820. [CrossRef]

14. Al-Tawfiq, JA; Auwaerter, PG Infezzjonijiet assoċjati mal-kura tas-saħħa: Il-karatteristika tal-koronavirus tas-sindromu respiratorju tal-Lvant Nofsani b'reviżjoni tal-letteratura. J. Hosp. Infetta. 2019, 101, 20–29. [CrossRef] [PubMed]

15. Ċentru Ewropew għall-Prevenzjoni u l-Kontroll tal-Mard. Ħarsa ġenerali tad-Dinja MERS-CoV. Disponibbli onlajn: https://www.ecdc. Europa.EU/en/middle-east-respiratory-syndrome-coronavirus-mers-cov-situation-update (aċċessat fit-23 ta' Jannar 2023).

16. Assiri, A. Tfaqqigħ fl-Isptar tas-Sindrome Respiratorju tal-Lvant Nofsani Coronavirus. N. Engl. J. Med. 2013, 369, 407–416. [CrossRef]

17. Thompson, RN; Southall, E.; Daon, Y.; Lovell-Read, FA; Iwami, S.; Thompson, CP; Obolski, U. L-impatt tal-immunità trans-reattiva fuq l-emerġenza ta' varjanti ta' SARS-CoV-2. Quddiem. Immunol. 2023, 13, 1049458. [CrossRef] [PubMed]

18. Yaqinuddin, A. L-immunità inkroċjata bejn koronavirus respiratorji tista' tillimita l-imwiet tal-COVID-19. Med. Ipotesi 2020, 144, 110049. [CrossRef] [PubMed]

19. Al Maani, A.; Al-Jardani, A.; Karrar, H.; Petersen, E.; Al Abri, S. COVID-19 f'każ li qabel kien infettat b'MERS-CoV: L-ebda cross-immunity. J. Infetta. 2021, 82, e28–e29. [CrossRef]

20. Ingliż, E.; Cook, LE; Piec, I.; Dervisevic, S.; Fraser, WD; John, WG Prestazzjoni ta' Abbott SARS-CoV-2 IgG II Quantitative Antibody Assay Inkluż il-Varjanti Ġodda ta' Tħassib, VOC 202012/V1 (Renju Unit) u VOC 202012/V2 (Afrika t'Isfel), u l-Ewwel Passi lejn Globali Armonizzazzjoni ta' Metodi ta' Antikorpi COVID-19. J. Clin. Microbiol. 2021, 59, e0028821. [CrossRef]

21. Chowdhury, MA; Hossain, N.; Kashem, MA; Shahid, MA; Alam, A. Rispons Immune fil-COVID-19: Reviżjoni. J. Infetta. Saħħa Pubblika 2020, 13, 1619–1629. [CrossRef]

22. Azhar, EI; Lanini, S.; Ippolito, G.; Zumla, A. Is-sindromu respiratorju tal-Lvant Nofsani koronavirus–riskju kontinwu għas-sigurtà tas-saħħa globali. F'Infezzjonijiet Virali Emerġenti u Ri-Emerġenti; Springer: Cham, l-Isvizzera, 2016; pp. 49–60.

23. Zhao, X.; Sehgal, M.; Hou, Z.; Cheng, J.; Shu, S.; Wu, S.; Guo, F.; Le Marchand, SJ; Lin, H.; Chang, J.; et al. Identifikazzjoni ta 'residwi li jikkontrollaw ir-restrizzjoni versus l-attivitajiet ta' titjib tal-proteini IFITM mad-dħul tal-koronavirus umani. J. Virol. 2018, 92, e01535-17. [CrossRef]

24. Yaqinuddin, A.; Kashir, J. Immunità innata f'pazjenti COVID-19 medjata minn riċetturi NKG2A, u trattament potenzjali bl-użu ta' Monalizumab, Chloroquine, u aġenti antivirali. Med. Ipotesi 2020, 140, 109777. [CrossRef]

25. Khan, AA; Alahmari, AA; Almuzaini, Y.; Alamri, F.; Alsofayan, YM; Aburas, A.; Al-Muhsen, S.; Van Kerkhove, M.; Yezli, S.; Ciottone, GR; et al. Immunità Cross-Reactive Potenzjal għal COVID-19 Infezzjoni f'Individwi B'Infezzjoni MERS-CoV Ikkonfermata mil-Laboratorju: Studju Retrospettiv Nazzjonali ta' Koorti Mill-Għarabja Sawdija. Quddiem Immunol. 2021, 12, 727989. [CrossRef]

26. Kim, Y.-S.; Aigerim, A.; Park, U.; Kim, Y.; Park, H.; Rhee, J.-Y.; Choi, J.-P.; Park, WB; Park, SW; Kim, Y.; et al. Rispons Sostnuti ta' Antikorpi Newtralizzanti Kontra MERS-CoV f'Pazjenti Irkuprati u l-Applikabilità Terapewtika Tagħhom. Clin. Infetta. Dis. 2020, 27, 1472–1476. [CrossRef]

27. Gorse, GJ; Donovan, MM; Patel, GB Antikorpi għall-koronavirus huma ogħla fl-anzjani meta mqabbla ma 'adulti iżgħar, u l-antikorpi li jorbtu huma aktar sensittivi minn antikorpi newtralizzanti fl-identifikazzjoni ta' mard assoċjat mal-koronavirus. J. Med. Virol. 2020, 92, 512–517. [CrossRef] [PubMed]

28. Liu, W.; Fontanet, A.; Zhang, PH; Zhan, L.; Xin, ZT; Baril, L.; Tang, F.; Lv, H.; Cao, WC Studju prospettiv ta 'sentejn tar-rispons immuni umorali ta' pazjenti b'sindromu respiratorju akut sever. J. Infetta. Dis. 2006, 193, 792–795. [CrossRef] [PubMed]

29. Li, Z.; Yi, Y.; Luo, X.; Xiong, N.; Liu, Y.; Li, S.; Sun, R.; Wang, Y.; Hu, B.; Chen, W.; et al. Żvilupp, u applikazzjoni klinika ta' test rapidu ta' antikorpi kombinati IgM-IgG għad-dijanjosi ta' infezzjoni SARS-CoV-2. J. Med. Virol. 2020, 92, 1518–1524. [CrossRef] [PubMed]

30. Mveang Nzoghe, A.; Essone, PN; Leboueny, M.; Maloupazoa Siawaya, AC; Bongho, EC; Mvoundza Ndjindji, O.; Avome Houechenou, RM; Agnandji, ST; Djoba Siawaya, JF Evidenza u implikazzjonijiet ta' immunità transreattiva umorali pre-eżistenti għal SARS-CoV-2. Immun. Inflamm. Dis. 2021, 9, 128–133. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com