Immunità Ibrida U Merħla 6 Xhur Wara Espożizzjoni għal SARS-CoV-2 Fost Individwi minn Programm ta' Trattament Komunitarju

Ir-rata ta' mwiet minn infezzjonijiet tal-koronavirus 2 tas-sindromu respiratorju akut sever (SARS-CoV-2) fl-2022 kienet inqas mir-rata ta' mwiet fl-2021 meta r-rata ta' infezzjoni żdiedet. L-immunità ibrida pprovduta minn taħlita ta' tilqim u infezzjoni, inkluża infezzjoni mingħajr sintomi, tista' tagħti protezzjoni effettiva kontra l-mewt. Esplorajna l-effett ikkombinat ta' infezzjoni mingħajr sintomi u immunità ibrida billi studjaw ir-rispons taċ-ċelluli T u l-antikorpi kontra SARS-CoV-2 fost individwi kkurati f'servizzi tal-kura tas-saħħa fid-dar 6 xhur wara l-espożizzjoni tas-SARS-CoV-2. Infezzjoni asintomatika tas-SARS-CoV-2 intweriet f'24.4% tal-kuntatti mill-qrib. Il-livelli tal-immunità ma kinux differenti bejn il-pazjenti u l-kuntatti mill-qrib. IgG kontra l-RBD kontra SARS-CoV-2 żdied b'mod dipendenti mid-doża man-numru ta' dożi tal-vaċċin. Interessanti, ir-rispons taċ-ċelluli T naqas ftit wara doża booster tal-vaċċin. L-infezzjoni tas-SARS-CoV-2 asintomatika ma setgħetx ittejjeb l-immunità kontra s-SARS-CoV-2 fost kuntatti mill-qrib imlaqqma. It-tilqim sħiħ kien kruċjali biex jipprovdi immunità ibrida. Madankollu, meta jitfasslu strateġiji ta' vaċċin, għandu jiġi kkunsidrat l-eżawriment taċ-ċelluli T wara tilqim multipli.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

Mill-bidu tal-2020, is-sindromu respiratorju akut sever koronavirus 2 (SARS-CoV-2) infirex madwar id-dinja, u sar pandemija. Sa nofs Awwissu 2021, it-Tajlandja ffaċċjat il-varjant Delta ta' SARS-CoV-2, bir-rata ta' infezzjoni tilħaq aktar minn 20,000 każ kuljum u madwar 300 mewt ikkonfermata kuljum1. Ġew implimentati miżuri multipli biex titnaqqas ir-rata ta 'infezzjoni u l-mortalità, li kien jinkludi programm ta' tilqim nazzjon kollu li prijoritizza popolazzjonijiet f'riskju għoli li jiżviluppaw mard sever. Kien osservat tnaqqis fir-rata ta' infezzjoni flimkien ma' adozzjoni akbar ta' vaċċini, speċjalment vaċċini mRNA.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

Iċ-Ċentri għall-Kontroll tal-Mard (CDC) irrappurtaw li 66% tal-Amerikani kienu mlaqqma għal kollox u kellhom rata ta' mortalità ferm aktar baxxa minn individwi mhux imlaqqma (0.1 vs. 0.76 għal kull 1{{8} }0,000 nies); madankollu, il-vaċċini tal-mRNA intużaw bħala l-għażla primarja tal-vaċċin fl-Istati Uniti. B'kuntrast, 91% tal-popolazzjoni taċ-Ċilì kienet imlaqqma għal kollox iżda l-aktar b'vaċċini inattivati. Id-differenza fir-rata tal-mortalità Ċilena kienet inqas sinifikanti bejn il-gruppi kompletament imlaqqma u mhux imlaqqma (0.41 vs. 0.8 għal kull 100,000 ruħ) meta mqabbla mal-US2. Fl-aħħar trimestru tal-2022, aktar minn 75% tal-popolazzjoni (70 miljun ruħ) fit-Tajlandja kienu ġew imlaqqma għal kollox, l-aktar b'vaċċini virali u mRNA. Il-varjant Omicron SARS-CoV-2 żdied fl-2022, u sal-lum, 4 miljun ruħ fit-Tajlandja ġew ikkonfermati li huma infettati (5% tal-popolazzjoni). Għal darb'oħra, każijiet ġodda ta' infezzjoni SARS-CoV-2 jew każijiet rikorrenti ta' infezzjoni żdiedu għal 50,000 kuljum. Madankollu, ir-rata tal-mewt kienet aktar baxxa (120 kuljum) meta mqabbla mar-rata tal-mewt matul il-quċċata tal-varjant Delta (300 kuljum)1. Ħafna xjentisti stennew li l-immunità tal-merħla tiżviluppa wara li l-biċċa l-kbira tal-popolazzjoni ġiet immunizzata, jew permezz ta' immunità ġġenerata mill-vaċċin jew immunità naturali kontra l-infezzjoni tas-SARS-CoV-2. Madankollu, il-limitu tal-immunità tal-merħla x'aktarx ma jintlaħaqx minħabba l-eżitazzjoni tal-vaċċin u l-emerġenza ta' varjanti ġodda. Prospetti fit-tul għall-pandemija jistgħu jkunu l-influwenza tas-SARS-CoV-2 bħala marda endemika u jikkontempla normali ġdida li ma tinkludix immunità tal-merħla. Interessanti, evidenza minn studju tar-Renju Unit3 wriet li "immunità ibrida" (definita bħala immunità kontra SARS-CoV-2 ġġenerata minn vaċċini eteroġenji prime-boost flimkien ma' infezzjoni SARS-CoV{-2) kienet twila. protezzjoni dejjiema u effettiva ħafna kontra mard sintomatiku għal mill-inqas 6–8 xhur wara t-tilqim qabel il-wasla ta' Omicron. Aħna osservajna rata ta' infezzjoni aktar baxxa fost kuntatti mill-qrib ta' pazjenti SARS-CoV-2 li rċevew favipiravir f'ambjent ta' kura tas-saħħa fid-dar waqt it-tifqigħa ta' Delta f'Bangkok. Matul it-tifqigħa, aktar minn 30,000 każ ġew ittrattati d-dar, b’nuqqas ta’ tbegħid soċjali minħabba restrizzjonijiet ta’ spazju u n-numru ta’ każijiet infettati fl-istess dar. Aħna ipoteżijna li r-rata ta 'mewt aktar baxxa setgħet kienet dovuta għall-immunità tal-merħla u l-immunità ibrida flimkien mal-virulenza aktar baxxa ta' Omicron. Barra minn hekk, l-evidenza wriet li l-immunità taċ-ċelluli T (memorja) kontra s-SARS-CoV-2 żviluppat f'kuntatti mill-qrib, li kienu kkunsidrati bħala każijiet mingħajr sintomi4. Dawn l-infezzjonijiet asintomatiċi jistgħu jikkontribwixxu għal ċertu grad ta 'immunità tal-merħla u immunità ibrida fis-soċjetà. Għalhekk, studjajna l-immunità taċ-ċelluli T u r-risponsi tal-antikorpi kontra s-SARS-CoV-2 fost pazjenti u kuntatti mill-qrib li kienu rreġistrati fis-servizz tal-kura tas-saħħa fid-dar ta' Bangkok 6 xhur wara l-espożizzjoni għal SARS-CoV-2.

benefiċċji cistanche għall-irġiel isaħħu s-sistema immuni

Ikklikkja hawn biex tara l-prodotti Cistanche Enhance Immunity

【Staqsi għal aktar】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

materjali u metodi

Suġġetti.

Dan l-istudju ta 'osservazzjoni rreġistra 79 parteċipant minn 15-il familja li ġew mistiedna b'mod każwali minn reġjuni metropolitani differenti ta' Bangkok. F'kull familja, kellu jkun hemm mill-inqas pazjent wieħed infettat b'SARS-CoV-2-irreġistrat f'database tas-servizz tal-kura tas-saħħa fid-dar ta' Bangkok bejn l-1 u l-31 ta' Awwissu 2021. Barra minn hekk, kellu jkun hemm mill-inqas qrib wieħed mingħajr sintomi. kuntatt ma’ antiġen negattiv li jgħix fl-istess akkomodazzjoni skont ir-regolament tal-politika nazzjonali tas-saħħa. Erbgħa u tletin każ kienu individwi li rkupraw minn SARS-CoV-2 mill-inqas 4 ġimgħat qabel ir-reġistrazzjoni, filwaqt li 45 każ kienu kuntatti mill-qrib. Id-daqs tal-kampjun ikkalkulat kien ta' 90 każ ibbażat fuq il-prevalenza ta' SARS-CoV asintomatiku-2 fost kuntatti mill-qrib irrappurtati fil-popolazzjoni Ċiniża4, b'setgħa ta' 80% biex tiskopri infezzjoni mingħajr sintomi. Inġabar demm periferali (15 ml) wara li nkiseb il-kunsens infurmat mill-parteċipanti. Dan l-istudju ġie approvat mill-kumitat tal-etika tal-Isptar Ramathibodi, l-Università Mahidol (MURA2021/923), u l-Isptar ta’ Bangkok (BHQ-IRB 2021-11-34) skont id-Dikjarazzjoni ta’ Ħelsinki, ir-Rapport Belmont, il-Linji Gwida CIOM, u l-International Konferenza dwar l-Armonizzazzjoni fi Prattika Klinika Tajba (ICH-GCP).

Materjali u reaġenti.

Intuża ċitometru tal-fluss FACSLyric™ (Becton Dickinson, USA) għall-iskoperta taċ-ċitokini, u s-serje FC 500 ta' Beckman Coulter (Beckman Coulter, USA) ġiet impjegata għad-determinazzjoni tas-CBC. Is-Sistemi Alinity u ARCHITECT intużaw għal-livelli IgG kontra SARS-CoV-2 u l-Analizzatur EUROIMMUN I intuża għall-qarrej ELISA. L-inkubatur, iċ-ċentrifuga, il-mixer tal-vortiċi, u l-counter awtomatiku taċ-ċelluli kienu minn Termo Fisher Scientifc, Inc. (USA). Saline buffered fosfat (PBS) b'pH ta' 7.4 inxtara mingħand Sigma‒Aldrich (USA), it-tubi ta' l-eparina u EDTA nxtraw minn Becton Dickinson (USA), u l-medja RPMI-1640 inxtara minn Life Technologies (USA). ).

L-assaġġ tal-post immunosorbenti marbut mal-enżimi (ELISpot) u T-SPOT.

Kampjuni ta 'demm sħiħ eparinizzat frisk (10 mL) minn voluntiera ġew iżolati għal ċelluli mononukleari tad-demm periferali (PBMCs) bl-użu ta' tubi ta 'iżolament SepMate PBMC (STEMCELL Technologies Inc., Kanada). Id-demm eparinizzat ġie dilwit b'medja RPMI (1:1) f'tubi ta 'iżolament SepMate PBMC u ċentrifugat f'1700g f'20 grad għal 20 min. Il-PBMCs separati ġew maħsula darbtejn bil-PBS u riċentrifugati f'500 × g għal 5 minuti f'4 gradi. PBMCs (2.5 × 105 ċelluli) ġew miżjuda ma '96-pjanċi sew miksija minn qabel b'antikorp anti-IFN-g tat-test T-SPOT® COVID (Oxford Immunotec, Ltd., UK). Il-pjanċa stimulat kull kampjun magħmul minn erba 'bjar b'żewġ antiġeni kontra l-proteina spike (S) u proteina nukleokapsid (N), glikoproteina tal-membrana (M), u reġjun ORF1ab ta' RNA dipendenti fuq l-RNA (O) tas-SARS-CoV{{ 19}} Alpha varjant; phytohemagglutinin (PHA) u medium weħidhom intużaw bħala l-kontrolli pożittivi u negattivi, rispettivament. Il-pjanċi nżammu matul il-lejl f'temperatura ta '37 grad f'atmosfera umidifikata ta' 5% CO2, maħsula b'salina buffered bil-fosfat, u żviluppati bl-użu ta 'konjugat u substrat ta' antikorpi anti-IFN-g biex jiskopru l-preżenza ta 'IFN-g imnixxi. Ċelloli li jiffurmaw spot (SFCs) ġew magħduda b'qarrej ELISpot awtomatizzat (CTL Analyzers, Cleveland, OH, USA). Inqas minn 10 SFCs għal kull 250,000 ċellula kienet rappreżentata bħala sfond normali skont ir-rakkomandazzjonijiet tal-manifattur li kien komparabbli mal-inqas kwartile ta' SFCs f'pazjenti SARS-CoV-2 f'dan l-istudju.

Livell IgG ta' SARS-CoV-2 fid-dominju li jgħaqqad ir-riċettur (RBD).

Kampjuni tal-plażma tal-EDTA tal-bniedem tkejlu biex jiddeterminaw b'mod kwantitattiv l-antikorpi IgG kontra d-dominju li jgħaqqad ir-riċettur tal-ispike (RBD) għal SARS-CoV-2, li uża l-assaġġ ta' SARS-CoV-2 IgG II Quant fuq l-Alinity u PERIT I Sistemi. Ir-reazzjoni kemiluminixxenti ġiet ikkalkulata bħala unità tad-dawl relattiva (RLU) u espressa bħala indiċi kkalkulat (S/C). Il-limitu tal-assaġġ ta' SARS-CoV-2 IgG II Quant kien ta' 50 AU/mL, u dawk akbar minn 50 AU/mL ġew interpretati bħala pożittivi.

ELISA biex tiskopri antikorpi newtralizzanti speċifiċi tas-SARS-CoV-2-.

Kampjuni tal-plażma tal-EDTA tal-bniedem ġew dilwiti 1:5 f'buffer tal-kampjun, li twettqet skont l-istruzzjonijiet tal-manifattur għall-Euroimmun SARS-CoV-2 NeutraLISA (Euroimmun AG, Lübeck, il-Ġermanja). Fil-qosor, 100 μL tal-kampjun dilwit, kontroll, jew vojt ġew miżjuda għal kull bir u inkubati f'37 grad għal siegħa. Il-magna awtomatika ħaslet il-pjanċa 3 darbiet b'buffer tal-ħasil; imbagħad, 100 μL ta 'konjugat ta' enzima ġew miżjuda u inkubati f'RT għal 30 min. Wara ċ-ċiklu tal-ħasil, ġew miżjuda 100 μL ta 'soluzzjoni ta' substrat, u l-pjanċa ġiet inkubata f'RT għal 15-il minuta. Fl-aħħarnett, ġew miżjuda 100 μL ta 'soluzzjoni ta' waqfien għal kull bir, u l-assorbiment f'450 nm ġie mkejjel bl-użu ta 'Analizzatur EUROIMMUN I. Il-kampjuni ġew analizzati f'replika waħda. L-inibizzjoni perċentwali (% IH) ġiet ikkalkulata kif ġej: 100% - [(estinzjoni tal-kampjun × 100%)/estinzjoni tal-vojt]. L-Euroimmun jirrakkomanda li r-riżultati jiġu interpretati kif ġej: %IH<20: negative; %IH>20 sa<35: borderline; and %IH>35: pożittiv. Analiżi statistika. Ir-riżultati deskrittivi huma ppreżentati bħala l-medjani (firxiet interkwartili) u perċentwali±devjazzjonijiet standard. Tqabbil inferenzjali korrispondenti twettqu bl-użu tat-test t jew tat-test Mann‒ Whitney U u l-analiżi tal-korrelazzjoni ġiet ikkalkulata bl-użu tal-verżjoni GraphPad Prism 9.4.0 għall-Windows, GraphPad Sofware, San Diego, California USA, www.graphpad.com .

Riżultati

Infezzjoni asintomatika tas-SARS-CoV-2 fost kuntatti mill-qrib.

Matul il-perjodu ta' espożizzjoni tas-SARS-CoV-2, il-pazjenti u l-kuntatti mill-qrib f'kull familja ta' dan l-istudju kienu qed jgħixu fl-istess akkomodazzjoni. Kien hemm 15-il familja li jinkludu 11-il individwu (medjan, medda 3-30) għal kull familja li tgħix fi spazju ta '200 m2 (medjan, medda 30-400 m2). Ħafna mill-parteċipanti kienu nisa (58%), iżgħar minn 60 sena (91%), u kellhom indiċi tal-massa tal-ġisem ta 'inqas minn 30 (81%). Komorbiditajiet, definiti bħala kwalunkwe riskju ta 'infezzjoni severa SARS-CoV-2, ġew skoperti f'wieħed minn ħamsa tal-parteċipanti (26.5% f'pazjenti u 15.5% f'kuntatti mill-qrib) (Tabella 1). Id-dejta tagħna wriet li r-rispons taċ-ċelluli T għall-antiġen S f'kuntatti mill-qrib ma kienx differenti minn dak f'pazjenti SARS-CoV -2 irkuprati (Fig. 1). Peress li 75% tal-parteċipanti kienu mlaqqma għal kollox, ir-rispons taċ-ċelluli T għall-antiġen S f'din il-popolazzjoni ta 'studju seta' kien jew ir-riżultat ta 'infezzjoni preċedenti jew tilqim. Għalhekk, analizzajna r-rispons taċ-ċelluli T kontra antiġeni NMO u sibna rispons pożittiv taċ-ċelluli T (b'qatgħa ta' 10 SFCs/250,000 ċelluli) fi 11 minn 45 każ (24.4%) ta' kuntatti mill-qrib, li kienet ikkunsidrata evidenza ta 'infezzjoni preċedenti (Fig. 1). Madankollu, storja ta’ tilqim b’molekula sħiħa tal-virus (vaċċin inattivat) setgħet kienet fattur kontradittorju. Kwart tal-parteċipanti ġew imlaqqma għal kollox b'vaċċin inattivat 3.5 xhur qabel l-iskrizzjoni. Biex nesploraw din il-kwistjoni, analizzajna l-istorja tat-tilqim fost 11-il kuntatt mill-qrib u sibna biss 2 każijiet li rċevew vaċċin inattivat. Għalhekk, ir-reazzjonijiet taċ-ċelluli T għall-antiġen NMO f'dawn il-każijiet x'aktarx kienu minħabba infezzjonijiet asintomatiċi tas-SARS-CoV-2.

Immunità ibrida u immunità tal-merħla kontra SARS-CoV-2 f'pazjenti rkuprati u kuntatti mill-qrib.

F'din il-popolazzjoni ta' l-istudju, in-numru ta' dożi ta' vaċċin kien stratifikat minn grupp ta' pazjenti (b'infezzjoni preċedenti ta' SARS-CoV-2) u grupp ta' kuntatti mill-qrib (l-ebda storja ta' infezzjoni preċedenti ta' SARS-CoV-2). ), kif muri fit-Tabella 1. Kien hemm 4 pazjenti mhux imlaqqma u 9 kuntatti mill-qrib mhux imlaqqma. Erba’ individwi rċevew doża waħda tal-vaċċin fost 7 pazjenti u 9 fost 13-il kuntatt mill-qrib, 13 irċevew 2 dożi tal-vaċċin fost 35 pazjent u 22 fost 35 kuntatt mill-qrib, 9 irċevew 3 dożi tal-vaċċin fost 18-il pazjent u 9 fost 18-il kuntatt mill-qrib, u 4 irċevew 4 dożi tal-vaċċin fost 6 pazjenti u 2 fost 6 kuntatti mill-qrib.

Il-perċentwal ta 'antikorp newtralizzanti (% NT) kontra l-varjant Alpha ta' SARS-CoV -2 ikkorrelata mal-livelli ta 'RBD IgG (Fig. 2). F'6 xhur wara l-espożizzjoni għal SARS-CoV-2, pazjenti mhux imlaqqma kellhom livelli baxxi ħafna ta' RBD IgG, komparabbli ma' dawk ta' kuntatti mill-qrib. Barra minn hekk, ir-rispons taċ-ċelluli T u tal-antikorpi kontra SARS-CoV-2 f'kuntatt mill-qrib ma' infezzjoni mingħajr sintomi (b'rispons pożittiv taċ-ċelluli T għall-antiġeni NMO) ma kinux differenti minn każijiet oħra ta' kuntatti mill-qrib (Fig. 3). ). Ir-reazzjonijiet taċ-ċelluli T u tal-antikorpi kontra SARS-CoV-2 li juru l-immunità ibrida u l-immunità tal-merħla huma murija f'Fig. 4. L-immunità ibrida ġiet identifikata fost pazjenti mlaqqma b'infezzjoni preċedenti SARS-CoV-2, filwaqt li l-immunità tal-merħla ġie identifikat fost pazjenti mhux imlaqqma b'infezzjoni preċedenti SARS-CoV-2 u kuntatti mill-qrib imlaqqma mingħajr storja ta' infezzjoni SARS-CoV-2. Barra minn hekk, osservajna 9 kuntatti mill-qrib li ma kinux imlaqqma. Fit-teorija, dawn il-pazjenti ma setgħux jiżviluppaw immunità kontra SARS-CoV-2 matul il-perjodu tal-istudju. Madankollu, xi wħud minnhom wrew rispons taċ-ċelluli T kontra l-antiġen S, kif muri fil-Fig. 4B. Għalhekk, jistgħu jkunu żviluppaw immunità tal-merħla minn infezzjonijiet asintomatiċi tas-SARS-CoV-2.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

Wara t-tilqim, ġew osservati żidiet fil-livelli ta' RBD IgG b'mod dipendenti fuq id-doża skond in-numru ta' dożi tal-vaċċin kemm fost il-pazjenti kif ukoll kuntatti mill-qrib. Madankollu, ir-rispons taċ-ċelluli T ma żdiedx fl-istess mudell bħal RBD IgG. Kien hemm tnaqqis sinifikanti fir-rispons taċ-ċelluli T kontra l-antiġen S f'parteċipanti li rċevew tlieta u erba' dożi tal-vaċċin. Biex nesploraw it-tip ta’ vaċċin bħala fattur ta’ konfużjoni, aħna evalwajna t-tipi ta’ vaċċini fil-popolazzjoni ta’ l-istudju u sibna li 75% tal-parteċipanti kienu mlaqqma bis-sħiħ b’vaċċin inattivat jew vaċċin ta’ vettur virali (3.5 xhur qabel l-iskrizzjoni), filwaqt li inqas minn terz ta 'parteċipanti rċevew it-tielet jew ir-raba' doża booster ta 'vaċċin mRNA (1 xahar qabel l-iskrizzjoni) (Fig. 5). In-numri u t-tipi ta' vaċċini fost il-pazjenti u kuntatti mill-qrib huma deskritti wkoll fid-dejta demografika (Tabella 1).

Diskussjoni

"Immunità tal-merħla" hija żviluppata jew permezz ta' immunità ġġenerata mill-vaċċin jew immunità naturali kontra l-infezzjoni SARS-CoV-2. "Immunità ibrida" (definita bħala immunità kontra SARS-CoV-2 ġġenerata minn vaċċini prime-boost eteroġenji flimkien ma' infezzjoni SARS-CoV-2) tista' tagħti protezzjoni effettiva ħafna kontra mard sintomatiku wara t-tilqim3. Barra minn hekk, l-evidenza wriet infezzjoni asintomatika minn SARS-CoV-2 f'kuntatti mill-qrib definiti mir-rispons taċ-ċelluli T kontra SARS-CoV-24. Infezzjonijiet asintomatiċi jistgħu jikkontribwixxu għal ċertu grad ta 'immunità ibrida fis-soċjetà.

Sitt xhur wara l-espożizzjoni tas-SARS-CoV-2, osservajna rispons taċ-ċelluli T kontra antiġeni NMO (assaġġ tar-rilaxx tal-interferon)5 fi 11 minn 45 kuntatt mill-qrib. Ir-rata ta' infezzjoni asintomatika ta' SARS-CoV-2 fil-popolazzjoni ta' studju kienet 24.4%, simili għal studju preċedenti li rrapporta 16-26% ta' infezzjoni asintomatika ta' SARS-CoV-2 f'kuntatti mill-qrib esplorati minn (eż. vivo) Reazzjonijiet taċ-ċelluli T tal-memorja CD4 u CD84. Sfortunatament, aħna ma osservajnax rispons immuni differenti kontra SARS-CoV-2 ġġenerat wara tilqim sħiħ f'pazjenti preċedentement infettati bis-SARS-CoV-2-imqabbla ma' kuntatti mill-qrib, kif muri mir-risponsi tal-antikorpi u taċ-ċelluli T kontra il-varjant Alpha tas-SARS-CoV-2. Barra minn hekk, aħna żvelaw immunità simili kontra SARS-CoV-2 bejn kuntatti mill-qrib b'infezzjoni u mingħajr sintomi (definita mir-rispons taċ-ċelluli T kontra antiġeni NMO). Dawn ir-riżultati wrew li l-immunità kontra s-SARS-CoV-2 fost il-parteċipanti kienet stimulata prinċipalment mit-tilqim kemm fost il-pazjenti kif ukoll kuntatti mill-qrib. Madankollu, ma kellniex dejta ta' osservazzjoni dwar ir-rata ta' infezzjoni mill-ġdid, u ma kien hemm l-ebda parteċipanti li ġew infettati mill-ġdid bis-SARS-CoV-2 matul il-perjodu tal-istudju.

Tabella 1. Dejta demografika.

Figura 1. Ir-rispons taċ-ċelluli T kontra l-proteina spike (S) (A) u l-proteina nukleokapsid (N), il-glikoproteina tal-membrana (M) u r-reġjun ORF1ab ta’ RNA dipendenti fuq l-RNA (O) ta’ SARS-CoV -2 ( B) evalwat minn ELISPOT (P<0.0001, t=5.720, df=77). SFCs spot-forming cells, PBMCs peripheral blood mononuclear cells.

Figura 2. Ir-rispons tal-antikorpi għal RBD IgG juri l-korrelazzjoni bejn il-livelli tal-antikorpi u l-kapaċità ta' newtralizzazzjoni kontra l-varjant Alpha ta' SARS-CoV-2 (R=0.5571, P<0.0001).

Figura 3. Rispons immuni kontra antiġeni virali SARS-CoV-2 bejn kuntatti mill-qrib b'infezzjoni u mingħajr sintomi, rispons tal-antikorpi (RBD IgG) P=0.1922 t=1.325, df{ {7}} (A), rispons taċ-ċelluli T kontra l-proteina spike P=0.5325, t=0.6293, df=43 (B). RBD IgG SARS-CoV-2 immunoglobulina G tad-dominju li jorbot mar-riċettur, AU/ml=unitajiet arbitrarji għal kull millilitru.

F'din il-popolazzjoni ta 'studju, ħafna mill-parteċipanti rċevew vaċċin prime-boost eteroġenju li jinkludi vaċċin inattivat, vaċċin ta' vettur virali, u vaċċin mRNA. Rapport preċedenti żvela l-effikaċja għolja ta 'vaċċin prime-boost eteroġenju f'termini ta' antikorpi newtralizzanti u rispons taċ-ċelluli T6. Madankollu, studjajna l-kapaċità newtralizzanti ta 'RBD IgG kontra l-varjant Alpha ta' SARS-CoV -2. Riċentement, l-evidenza wriet kapaċità ta' newtralizzazzjoni mnaqqsa ta' RBD IgG kontra varjanti mutanti ta' SARS-CoV-2 meta mqabbla ma' SARS-CoV tat-tip selvaġġ-2 għal strateġiji ta' tilqim differenti, bi jew mingħajr infezzjoni preċedenti7,8.

Disfunzjoni taċ-ċelluli T isseħħ fl-issettjar ta 'stimulazzjoni ta' antiġenu fit-tul madwar infezzjoni kronika, kanċer, u awtoimmunità. Madankollu, ir-riżultat kliniku jista' jvarja f'kull kuntest. Iċ-ċelloli CD8+T jgħaddu minn telf progressiv tal-produzzjoni taċ-ċitokini u ċ-ċitotossiċità, stat imsejjaħ "eżawriment taċ-ċelluli T"9. Wara tlieta u erba 'dożi ta' vaċċin, osservajna rispons aktar baxx taċ-ċelluli T kontra l-proteina spike, b'kuntrast ma 'livelli ogħla ta' RBD IgG. Dan jikkontradixxi dejta minn studju preċedenti li żvela korrelazzjonijiet bejn ir-rispons taċ-ċelluli T għal proteini spike u nukleoproteini/membrana u l-ogħla livelli ta 'antikorpi5. Reazzjoni mnaqqsa taċ-ċelluli T kontra SARS-CoV-2 (eżawriment taċ-ċelluli T) kienet osservata xahar wara tlieta u erba' dożi ta' vaċċin. Din id-dejta hija kuntrarja għal dik f'rapport preċedenti li wera li r-rispons taċ-ċelluli CD4+T, li kien tipikament skopert sa Jum 8 wara l-priming, laħaq il-quċċata ftit wara d-doża booster tal-vaċċin u mbagħad niżel għal-livelli booster wara 4 xhur10. Madankollu, wara perjodu qasir ta 'eżawriment taċ-ċelluli T, kif osservat f'dan l-istudju, ir-rispons taċ-ċelluli T jista' jirkupra 3 xhur wara doża booster ta 'vaċċin, kif muri f'rapport minn Zuo et al. li juri risponsi ta' antikorpi u ċelluli T kontra l-varjant ta' SARS-CoV-2 Omicron wara immunizzazzjoni eteroġenja b'vaċċin inattivat segwit minn mRNA booster11. Evidenza riċenti minn Reinscheid et al. żvelat ukoll li l-ġabra taċ-ċelluli staminali tal-memorja CD8+T speċifika għal spike mhix affettwata mit-tielet doża ta' vaċċin. Barra minn hekk, id-doża booster ta' vaċċin u infezzjonijiet innovattivi b'varjanti Delta jew Omicron ta' SARS-CoV-2 riattivaw malajr iċ-ċelloli tal-memorja CD8+T 3 xhur wara d-doża ta' tilqim preċedenti12.

Figura 4. Ir-rispons tal-antikorpi (A) u r-rispons taċ-ċelluli T (B) kontra SARS-CoV-2 f'pazjenti (infezzjoni preċedenti) u kuntatti mill-qrib (mhux infezzjoni) ġew stratifikati bin-numru ta 'dożi tal-vaċċin. Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fir-rispons tal-antikorpi jew ir-rispons taċ-ċelluli T bejn il-pazjenti u kuntatti mill-qrib stratifikati bin-numru ta' dożi tal-vaċċin. Ir-rispons tal-antikorpi kontra SARS-CoV-2 f'pazjenti u kuntatti mill-qrib żdied b'mod dipendenti mid-doża skont in-numru ta' dożi tal-vaċċin. Kien hemm differenza sinifikanti fil-livelli RBD IgG bejn dawk li rċevew 2 dożi vs 3-4 dożi (P<0.0001, t=5.682, df=57) (C). The T-cell response against the spike protein (S ELISPOT) significantly decreased after the booster dose of the vaccine, P=0.027, t=1.961, df=46 (D).

Individwi jistgħu juru risponsi immuni ċellulari u umorali li jvarjaw waqt infezzjoni virali primarja, b'xi pazjenti juru immunità żbilanċjata taċ-ċelluli B u taċ-ċelluli T, speċjalment individwi li jsofru sintomi severi u fit-tul13. Peress li l-biċċa l-kbira tal-popolazzjoni tal-istudju tagħna rċeviet il-vaċċin tal-mRNA bħala doża booster, huwa possibbli wkoll li l-vaċċin tal-mRNA ifixkel il-funzjoni taċ-ċelluli T wara t-tilqim14,15. Madankollu, dan ir-riżultat qajjem tħassib dwar l-eżawriment taċ-ċelluli T wara dożi multipli ta 'vaċċin, speċjalment malajr wara intervall qasir ta' tilqim mill-ġdid (1-3 xhur). Din l-osservazzjoni tista' tispjega l-evidenza ta' riattivazzjoni tal-herpes zoster wara li tirċievi d-doża booster ta' vaċċin b'limfopenija temporanja16. Għalhekk, dożi multipli ta’ vaċċin għandhom jintużaw b’kunsiderazzjonijiet speċjali fil-każ ta’ hosts immunokompromessi b’rispons fqir taċ-ċelluli T u monitoraġġ magħluq għal infezzjoni, speċjalment kmieni wara doża booster ta’ vaċċin. Evidenza reċenti indirizzat ir-rwol kruċjali taċ-ċelloli B tal-memorja fil-produzzjoni ta' antikorpi identiċi wara infezzjoni mill-ġdid bl-istess virus u kodifikazzjoni ta' librerija ta' mutazzjonijiet ta' antikorpi. Madankollu, iċ-ċelluli T huma meħtieġa għall-ġenerazzjoni ta 'ċelluli B diversi tal-memorja17. Barra minn hekk, fis-sitwazzjoni attwali b'antikorpi newtralizzanti mnaqqsa kontra l-varjant Omicron9, huwa meħtieġ vaċċin ibbażat fuq iċ-ċelluli T10,18. Anke bil-limitazzjonijiet f'dan l-istudju, bħan-numru żgħir ta' parteċipanti, tul ta' żmien twil wara l-espożizzjoni tas-SARS CoV-2 (6 xhur), u r-rispons immuni mħawwad bit-tilqim, dan l-istudju żvela r-risponsi tal-antikorpi u taċ-ċelluli T f' infezzjonijiet SARS-CoV-2 sintomatiċi u asintomatiċi, definiti minn risponsi immuni individwali fil-komunità li jistgħu jirriżultaw fi protezzjoni fit-tul bħala immunità ibrida. Huwa meħtieġ li jitfasslu strateġiji ta' vaċċin għall-pandemija li jmiss.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

Disponibbiltà tad-dejta

Is-settijiet tad-dejta użati u/jew analizzati matul l-istudju attwali huma disponibbli mill-awtur korrispondenti fuq talba raġonevoli.

Figura 5. Tipi ta’ vaċċini kontra SARS-CoV-2 għall-parteċipanti huma mpinġi f’pie chart biex juru l-proporzjon ta’ nies li rċevew l-ewwel doża (A), it-tieni doża (B) u t-tielet doża (C) għar-4 doża tal-vaċċin (D) u vaċċin inattivat, vaċċin tal-vettur virali, u vaċċin tal-mRNA; Xejn=individwi mhux imlaqqma.

Referenzi

1. https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer.

2. https://ourworldindata.org/covid-deaths-by-vaccination.

3. Hall, V. et al. Protezzjoni kontra SARS-CoV-2 wara vaċċinazzjoni Covid-19 u infezzjoni preċedenti. NEJM 386, 1207–1220 (2022).

4. Wang, Z. et al. L-espożizzjoni għal SARS-CoV-2 tiġġenera memorja taċ-ċelluli T fin-nuqqas ta' infezzjoni virali li tista' tinkixef. Nat. Komun. 12, 1724 (2021).

5. Zuo, J. et al. L-immunità robusta taċ-ċelluli T speċifiċi għal SARS-CoV-2-tinżamm 6 xhur wara l-infezzjoni primarja. Nat. Immunol. 22, 620–626 (2021).

6. Atmar, RL et al. Tilqim ta' booster Covid-19 omologu u eterologu. N. Engl. J. Med. 386, 1046–1057 (2022).

7. Cheng, SMS et al. Antikorpi newtralizzanti kontra s-SARS-CoV-2 Omicron varjant BA.1 wara vaċċinazzjoni CoronaVac omologa u eterologa jew BNT162b2. Nat. Med. 28, 486–489 (2022).

8. Mattoo, SS & Myoung, J. Strateġija ta' tilqim promettenti kontra COVID-19 fuq l-orizzont: Tilqim eterologu. J. Microbiol. Bijoteknoloġija. 31, 1601–1614 (2021).

9. Collier, JL, Weiss, SA, Pauken, KE, Sen, DR & Sharpe, AH Truf mhux daqshekk opposti tal-ispettru: Disfunzjoni taċ-ċelluli CD8+ T madwar infezzjoni kronika, kanċer u awtoimmunità. Nat. Immunol. 22, 809–819 (2021).

10. Skelly, DT et al. Żewġ dożi ta' tilqim SARS-CoV-2 jinduċu reazzjonijiet immuni robusti għal varjanti ta' tħassib emerġenti ta' SARS-CoV-2. Nat. Komun. 12, 5061 (2021).

11. Zuo, F. et al. L-immunizzazzjoni eterologa b'vaċċin inattivat segwit minn mRNA-booster tqajjem immunità qawwija kontra l-varjant Omicron SARS-CoV-2. Nat. Komun. 13, 2670 (2022).

12. Reinscheid, M. et al. Il-vaċċin booster tal-mRNA tal-COVID-19 jinduċi risponsi temporanji taċ-ċelluli CD8+ T efector filwaqt li jikkonserva l-ġabra tal-memorja għal riattivazzjoni sussegwenti. Nat. Komun. 13, 4631 (2022).

13. Moss, P. Te rispons immuni taċ-ċelluli T kontra SARS-CoV -2. Nat. Immunol. 23, 186–193 (2022).

14. Stuart, ASV et al. L-immunoġeniċità, is-sigurtà u r-reatoġeniċità ta’ tilqim primarju eterologu COVID-19 li jinkorpora vaċċini mRNA, viral-vector, u protein-adjuvant fir-Renju Unit (Com-COV2): single-blind, randomised, phase 2, non-inferjorità prova. Lancet 399, 36–49 (2022).

15. Pozzetto, B. et al. Immunoġeniċità u effikaċja tat-tilqim eterologu ChAdOx1-BNT162b2. Natura 600, 701–706 (2021).

16. van Dam, CS et al. Herpes zoster wara t-tilqima tal-COVID. Int. J. Infetta. Dis. 111, 169–171 (2021).

17. Crotty, S. Ir-rispons għall-vaċċini tal-immunità ibrida, COVID-19 jipprovdu għarfien dwar kif is-sistema immunitarja tipperċepixxi t-theddid. Science 372, 1392–1393 (2021).

18. Vardhana, S., Baldo, L., Moriceii, WG & Wherry, EJ Il-fehim tar-rispons taċ-ċelluli T għal COVID-19 huwa essenzjali biex jiġu infurmati l-istrateġiji tas-saħħa pubblika. Sci. Immunol. 7, 1303 (2022).