Immunità Umorali Wara MRNA SARS-CoV-2 Vaċċinazzjoni f'Riċevituri Alloġeniċi ta' HCT—Kamra Għat-Titjib U Ħafna X'Tgħallem

"Il-vaċċin se jaħdem? Għandi niċċekkja titer ta 'antikorpi? Kif ninterpreta r-riżultati"? Mistoqsijiet bħal dawn minn riċevituri ta 'trapjant ta' ċelluli ematopojetiċi (HCT) u l-prattikanti tal-kura tas-saħħa tagħhom bħalissa huma realtà ta 'kuljum għal ematologi/onkoloġisti u tobba ta' mard infettiv.

L-isfida tagħna hija li nipprovdu tweġibiet ibbażati fuq l-evidenza għal pazjenti immunokompromessi dwar il-prinċipji fundamentali ta’ kif jerġgħu jibdew ħajjithom fid-dinja li qed tevolvi kontinwament li fiha SARS-CoV-2 qiegħed hawn biex jibqa’. Għar-riċevituri alloġeniċi ta' HCT, it-tweġibiet għal dawn il-mistoqsijiet huma partikolarment urġenti minħabba rata ta' sopravivenza ġenerali osservata ta' 68 fil-mija biss fi żmien xahar wara dijanjosi ta' COVID-19.

Alloġeniku jirreferi għat-taħlita bejn individwi mill-istess speċi iżda li huma differenti ġenetikament. Allotipi bl-istess tip tad-demm, normalment ikollhom grad ogħla ta 'rikonoxximent reċiproku u rifjut aktar baxx f'termini ta' immunità. Dan għaliex l-antiġeni tal-lewkoċiti (HLA) tagħhom huma simili, u jagħmluhom inqas eteroġeni antiġenikament għal xulxin. Madankollu, allografts ta 'tipi ta' demm differenti, normalment ikollhom reazzjoni ta 'rifjut għoli f'termini ta' immunità. Dan minħabba li d-differenzi HLA tagħhom huma kbar, u jipproduċu reazzjonijiet eteroġenji antiġeniċi ovvji ma 'xulxin, li jqanqal is-sistema immunitarja biex tipproduċi reazzjonijiet infjammatorji u ta' rifjut. Għal allografts, ir-riċevituri jingħataw immunosoppressanti biex inaqqsu r-rifjut.

Barra minn hekk, l-għażla ta’ donatur alloġeniku bi grad għoli ta’ tqabbil HLA żżid il-probabbiltà ta’ trapjant b’suċċess. Għalhekk, jista 'jingħad li r-relazzjoni bejn alloġeniku u l-immunità hija ddeterminata prinċipalment mit-tqabbil HLA tagħhom. Allura fil-ħajja tagħna, irridu nifhmu l-importanza li ntejbu l-immunità. Cistanche jista 'jtejjeb l-immunità fil-ħajja tagħna. Cistanche fih varjetà ta 'ingredjenti bijoloġikament attivi, bħal polisakkaridi, żewġ faqqiegħ, u Huang Li. eċċ Dawn l-ingredjenti jistgħu jistimulaw diversi ċelluli tas-sistema immuni u jżidu l-attività immuni tagħhom.

Ikklikkja benefiċċji għas-saħħa ta 'cistanche

Le Bourgeois u l-kollegi2 jipprovdu ftit mill-ewwel data biex jinfurmaw dawn il-mistoqsijiet importanti. Huma wettqu studju ta’ osservazzjoni prospettiv ta’ ċentru wieħed ta’ 2 dożi tal-vaċċin BNT162b2 messaġġier RNA (mRNA) (Pfizer-BioNTech) mogħti lil 117-il riċevitur alloġeniku ta’ HCT aktar minn 3 xhur wara l-HCT u mingħajr il-marda attiva ta’ graft-vs-host ( GVHD). Ir-risponsi tal-antikorpi li jorbtu (IgG) għad-dominju tal-irbit mar-riċetturi tal-proteini tal-ispike SARS-CoV-2 ġew ittestjati b'assaġġ semikwantitattiv (Elecsys® anti-SARS-CoV-2-S) immedjatament qabel u medjan ta' 35 jiem wara t-tieni doża tal-vaċċin.

Wara l-ewwel doża, 54 fil-mija tal-parteċipanti ġew serokonvertiti (titer 0.8 unitajiet arbitrarji [AU]/mL) b'titri medjani ta '15.8 AU/mL. Wara t-tieni doża, 83 fil-mija tal-parteċipanti kienu seropożittivi. Tittri 'l fuq mil-limitu ta' fuq tal-kwantifikazzjoni (250 AU/mL) ġew osservati fi 3.4 fil-mija tal-parteċipanti wara l-ewwel vaċċin meta mqabbel ma '61.5 fil-mija wara t-tieni, għalkemm dilwizzjonijiet ma sarux biex jiddeterminaw il-firxa tat-titri attwali.

L-4 pazjenti kollha b'infezzjoni preċedenti COVID-19 żviluppaw titri akbar minn 250 AU/mL. Meta stratifikati skond il-karatteristiċi kliniċi u immunoloġiċi, ir-risponsi kienu sostanzjalment aktar baxxi (50 fil-mija -65 fil-mija) f'pazjenti mlaqqma fi żmien 12-il xahar ta' HCT u dawk b'limfopenja (<1000 cells/μL) or on immunosuppression; these individuals also had lower absolute titers. There were no serious adverse events based on questionnaires administered for the first 7 days after each vaccine dose, although no details were provided about the incidence of GVHD exacerbations.

Din id-dejta tpinġi stampa simili meta mqabbla ma' studji rrappurtati reċentement f'riċevituri alloġeniċi ta' HCT u pazjenti oħra immunokompromessi ħafna. Fi studju mfassal b’mod komparabbli li jinkludi riċevituri alloġeniċi ta’ HCT li kienu qed jirċievu kors ta’ vaċċin ta’ 2-mRNA SARS-CoV-2 u ttestjati bl-istess assaġġ seroloġiku, serokonverżjoni kienet osservata f’75 fil-mija ta’ 57 parteċipant ittestjat, b’titri medjani ta' 178 AU/mL.3 SARS-CoV-2-reazzjonijiet speċifiċi taċ-ċelluli T ġew dokumentati permezz ta' analiżi tal-post assorbenti immuni marbuta ma' enzimi f'19 fil-mija ta' 37 individwu ttestjat, li kollha kemm huma serokonvertiti. Bħal fl-istudju attwali, il-maġġoranza tal-parteċipanti kienu wkoll aktar minn 12-il xahar wara l-HCT, u serokonverżjoni kienet assoċjata b'mod pożittiv ma 'tul itwal minn HCT. L-awturi wrew ukoll assoċjazzjoni pożittiva bejn serokonverżjoni u għadd ogħla ta' CD19 flimkien ma' ċelluli B (iżda mhux għadd ta' CD4 flimkien ma' ċelluli T).

Madwar 5 fil-mija tal-pazjenti żviluppaw ċitopenji ta' grad temporanju 3-4, u 5 fil-mija żviluppaw aggravamenti tal-GVHD wara kull tilqim, iżda l-manifestazzjonijiet kienu kkontrollati faċilment b'immunosoppressanti. Studju ieħor wera spettru simili ta' effetti avversi u kkonkluda li l-vaċċini mRNA SARS-CoV-2 jidhru li huma relattivament sikuri wara l-HCT alloġeniku.4

Is-sejbiet ta' dawn l-ewwel rapporti ta' osservazzjoni huma konsistenti mar-risponsi mistennija tal-vaċċini f'riċevituri alloġeniċi ta' HCT ibbażati fuq studji li jużaw vaċċini oħra. Il-linji gwida ġeneralment jirrakkomandaw li jiġu amministrati vaċċini mhux ħajjin ta’ rutina mill-inqas 6 xhur wara li l-HCT ta l-mudell ta’ rikostituzzjoni immuni u rati ta’ rispons relattivament fqar (<50%) at earlier time points, although earlier vaccination can be considered for pathogens such as influenza in the context of community outbreaks.5 

Fi prova ta' noninferjorità randomised li fiha s-serje ta' doża 7-valenti pnewmokokkali konjugat (PCV7; Prevnar) 3- ingħatat fi żmien 3 xhur vs 9 xhur wara l-HCT alloġeniku, intwerew rati ta' rispons simili ta' madwar 80 fil-mija. , għalkemm ir-rispons immuni umorali deher li kien inqas durabbli fil-koorti ta 'tilqim bikri.

Fost il-parteċipanti li ma kellhomx rispons, it-tilqim sussegwenti bil-vaċċin 23-valenti tal-polysaccharide pnewmokokkali (PPV23) irriżulta f'serokonverżjoni f'41 fil-mija addizzjonali . Ibbażat fuq data storika bħal din, in-Netwerk Komprensiv Nazzjonali tal-Kanċer u fondazzjonijiet oħra jirrakkomandaw konsiderazzjoni għat-tilqim SARS-CoV-2 sa minn 3 xhur wara l-HCT.

B'ħafna aktar minn 10 000 HCTs alloġeniċi mwettqa fis-sena fl-Istati Uniti biss, għad hemm popolazzjoni kbira ta' pazjenti f'riskju għoli għal morbidità minn COVID-19. Filwaqt li r-rati ġenerali ta’ rispons għall-vaċċin huma inkoraġġanti fl-istudji rrappurtati, il-koorti kienu ddominati minn pazjenti aktar minn 12-il xahar wara l-HCT, u r-reazzjonijiet tal-vaċċin kienu inqas rassikuranti fil-perjodi preċedenti wara l-HCT. Barra minn hekk, it-titri assoluti tal-antikorpi miksuba fost dawk li sserokonvertiti huma sostanzjalment aktar baxxi minn dawk f'kontrolli b'saħħithom, li huma tipikament akbar minn 1000 AU/mL.6

Filwaqt li tgħallimna ħafna dwar it-tilqim tas-SARS-CoV-2 f'pazjenti b'saħħithom u immunokompromessi, għad fadal ħafna mistoqsijiet li jridu jitwieġbu. It-tfittxija għal limitu tat-titer tal-antikorpi li jbassar b'mod preċiż il-protezzjoni mill-infezzjoni u l-mard għadha għaddejja, iżda x'aktarx relazzjoni bejn id-doża u r-rispons. L-ebda wieħed mill-istudji disponibbli fir-riċevituri ta’ HCT ma jirrapporta titri ta’ antikorpi newtralizzanti, li jistgħu ma jikkorrelatawx kompletament ma’ titri ta’ antikorpi li jorbtu iżda huma sostituti aħjar għall-protezzjoni minn COVID sever-19.7

Il-fehim tagħna tal-frekwenza u n-natura tar-risponsi speċifiċi taċ-ċelluli T tas-SARS-CoV-2-għadu limitat f'din il-popolazzjoni ta' pazjenti. Barra minn hekk, m'hemm l-ebda varjabbli kliniċi jew immunoloġiċi stabbiliti sew li jbassru r-rispons tal-vaċċin għal kwalunkwe vaċċin f'pazjenti HCT. Fl-aħħar nett, id-dejta kollha disponibbli wara l-HCT hija derivata minn pazjenti li qed jirċievu vaċċini mRNA SARS-CoV-2; l-immunoġeniċità ta' formulazzjonijiet oħra tista' tvarja.

Id-dejta disponibbli kollettivament turi li t-tilqim SARS-CoV-2 għandu jkompli jkun prijorità wara l-HCT alloġeniku iżda huwa biss aspett wieħed ta' strateġija ta' ġestjoni usa'.

Għalissa, pazjenti li jkunu fl-ewwel sena wara l-HCT jew li jibqgħu immunosoppressi mod ieħor għandhom iqisu s-SARS-CoV-2 bħala theddida serja minkejja t-tilqim u jsegwu imġieba li huma diġà familjari magħhom: jevitaw espożizzjonijiet ta’ riskju għoli, masking, iġjene tal-idejn, u jiżguraw li l-kuntatti mill-qrib tagħhom jiġu mlaqqma. Strateġiji biex jipproteġu aħjar lir-riċevituri tal-HCT mill-infezzjoni SARS-CoV-2 jibqgħu prijorità għolja għall-komunità medika. Approċċi taħt investigazzjoni jinkludu tilqim(i) booster omologu(i) jew eterologu(i), li għalihom hemm preċedent kliniku bl-użu ta' vaċċini standard (eż., virus tal-epatite B) jew SARS-CoV-2 f'kuntesti oħra. Għaddejjin ukoll provi ta' antikorpi monoklonali profilattiċi jew infużjonijiet taċ-ċelluli T.

Għal individwi infettati, varjetà ta 'terapiji huma disponibbli bħalissa, iżda antivirali effikaċi li jistgħu jiġu amministrati faċilment kemm ġewwa kif ukoll barra mill-ambjenti tal-isptar għadhom meħtieġa b'mod iddisprat. Is-sejbiet preliminari rrappurtati hawnhekk huma raġunijiet għall-ottimiżmu, iżda hemm lok ċar għal titjib u ħafna aktar x'titgħallem dwar il-prevenzjoni u l-ġestjoni tal-COVID-19 wara l-HCT alloġeniku.

INFORMAZZJONI ARTIKOLU

Ippubblikat: 14 ta' Settembru 2021. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.27454

Aċċess Miftuħ: Dan huwa artikolu b'aċċess miftuħ imqassam taħt it-termini tal-Liċenzja CC-BY. © 2021 Hill JA. JAMA Netwerk Miftuħ.

Awtur korrispondenti: Joshua A. Hill, MD, Fred Hutchinson Cancer Research Center, 1100 Fairview Ave N, Mail Stop E4-100, Seattle, WA 98109 (jahill3@fredhutch.org).

Affiljazzjonijiet tal-Awtur: Diviżjoni tat-Tilqim u l-Mard Infettiv, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington; Diviżjoni ta 'Allerġija u Mard Infettiv, Università ta' Washington, Seattle.

Żvelar ta' Kunflitt ta' Interess:

Dr Hill irrapporta għotjiet u ħlasijiet personali minn Gilead Sciences; ħlasijiet personali minn Amplyx; għotjiet u ħlasijiet personali minn Allovir; ħlasijiet personali minn Allogene therapeutics, CRISPR therapeutics, CSL Behring, Optum Health, u Octapharma; għotjiet u ħlasijiet personali minn Takeda; u għotjiet minn Karius barra mix-xogħol sottomess.

Kontribuzzjonijiet addizzjonali:

L-awtur jirringrazzja lil Paul Carpenter, MBBS, u Ashley Sherrid, Ph.D. (it-tnejn ta 'Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, Washington), għall-għarfien tagħhom u r-reviżjoni tal-manuskritt. Ma ġewx ikkumpensati.

REFERENZI

1. Sharma A, Bhatt NS, St Martin A, et al. Karatteristiċi kliniċi u riżultati ta 'COVID-19 f'riċevituri ta' trapjant ta 'ċelluli staminali ematopojetiċi: studju ta' koorti ta 'osservazzjoni. Lancet Haematol. 2021;8(3):e185-e193. doi:10. 1016/S2352-3026(20)30429-4

2. Le Bourgeois A, Coste-Burel M, Guillaume T, et al. Sigurtà u rispons ta 'antikorpi wara 1 u 2 dożi ta' vaċċin mRNA BNT162b2 f'riċevituri ta 'trapjant alloġeniku ta' ċelloli staminali ematopojetiċi.JAMA Netw Open. 2021;4(9): e2126344. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.26344

3. Ram R, Hagin D, Kikozashvilli N, et al. Sigurtà u immunoġeniċità tal-vaċċin BNT162b2 mRNA COVID-19 f'pazjenti wara terapija CART alloġenika jew HCT bbażata fuq CD19-—studju ta' koorti prospettiv f'ċentru wieħed. Ċellula tat-Trapjant Ther. 2021;(Ġunju):S2666-6367(21)01027-7. doi:10.1016/J.JTCT.2021.06.024

4. Ali H, Ngo D, Aribi A, et al. Is-sigurtà u t-tollerabilità ta' vaċċini awtorizzati għall-użu ta' emerġenza SARS-CoV-2 riċevituri ta' trapjant ta' ċelluli staminali ematopojetiċi alloġeniċi. Ċellula tat-Trapjant Ther. 2021;(Lulju):S2666-6367(21)01073-3. doi:10. 1016/j.jtct.2021.07.008

5. Tomblyn M, Chiller T, Einsele H, et al; Ċentru għar-Riċerka Internazzjonali dwar id-Demm u l-Mudullun; Programm Nazzjonali tad-Donaturi tal-Mudullun; Grupp Ewropew tat-Trapjanti tad-Demm u tal-Mudullun; Soċjetà Amerikana tat-Trapjant tad-Demm u tal-Mudullun; Grupp Kanadiż tat-Trapjant tad-Demm u tal-Mudullun; Soċjetà tal-Mard Infettiv tal-Amerika; Soċjetà għall-Epidemjoloġija tal-Kura tas-Saħħa tal-Amerika; Assoċjazzjoni tal-Mikrobijoloġija Medika u l-Mard Infettiv tal-Kanada; Ċentri għall-Kontroll u l-Prevenzjoni tal-Mard. Linji gwida għall-prevenzjoni ta' kumplikazzjonijiet infettivi fost ir-riċevituri ta' trapjant ta' ċelluli ematopojetiċi: perspettiva globali. Trapjant tal-Mudullun tad-Demm Biol. 2009;15(10):1143-1238. doi:10. 1016/j.bbmt.2009.06.019

6. Herishanu Y, Avivi I, Aharon A, et al. Effikaċja tal-vaċċin BNT162b2 mRNA COVID-19 f'pazjenti b'lewkimja limfoċitika kronika. Demm. 2021;137(23):3165-3173. doi:10.1182/blood.2021011568

7. Dispinseri S, Secchi M, Pirillo MF, et al. In-newtralizzazzjoni tar-risponsi tal-antikorpi għal SARS-CoV-2 f'COVID-19 sintomatiku huwa persistenti u kritiku għas-sopravivenza. Nat Commun. 2021;12(1):2670. doi:10.1038/s41467-021-22958-8

For more information:1950477648nn@gmail.com