Astratt

L-interess tal-konsumaturi fil-prodotti tal-industrija tal-kosmetiċi b'effetti li jtaffu l-ġilda żied id-domanda għal preparazzjonijiet li jnaqqsu l-melanoġenesi. Numru ta 'mediċini anti-melanoġeniċi huma magħrufa għall-effetti sekondarji tagħhom, bħal dermatite tal-kuntatt u tossiċità għolja, u penetrazzjoni fqira tal-ġilda. Riċerka reċenti konsiderevoli ffukat fuq prodotti derivati ​​mill-pjanti bħala alternattivi għal mediċini kimoterapewtiċi b'inqas konsegwenzi sekondarji.

Fl-istudju immedjat, eżaminajna l-azzjoni anti-melanoġenika ta 'vesicles extraċellulari (EVs) estratti mill-weraq u z-zkuk ta' Dendropanax patoġeniku. Ħidma ma 'metodi spettrofotometriċi u bijokimiċi, sibna li vesicles extraċellulari derivati ​​mill-weraq (LEVs) u vesicles extraċellulari derivati ​​minn zokk (SEVs) naqqsu l-kontenut ta' melanin u l-attività tyrosinase (TYR) b'mod dipendenti fuq il-konċentrazzjoni f'linja taċ-ċelluli tal-melanoma tal-ġurdien B16BL6. L-analiżi mikroskopika elettronika wriet aktar li l-LEVs u l-SEVs indoxxew tnaqqis dipendenti fuq il-konċentrazzjoni fil-kontenut ta 'melanin fiċ-ċelloli tal-melanoma. Meta mqabbla ma 'arbutin bħala kontroll pożittiv, LEVs u SEVs wrew effett ta' jbajdu aktar b'saħħtu fuq iċ-ċelloli tal-melanoma, u l-effett ta 'tibjid ta' LEVs kien aktar b'saħħtu. Notevolment, la LEVs u lanqas SEVs ma wasslu għal ċitotossiċità sinifikanti. Aħna eżaminajna wkoll l-effetti ta 'EVs derivati ​​mill-pjanti fuq l-espressjoni ta' proteini relatati mat-tyrosinase (TRPs) fiċ-ċelloli tal-melanoma. LEVs inibixxu l-espressjoni ta' ġeni u proteini relatati mal-melanoġenesi, inkluż fattur ta' traskrizzjoni assoċjat mal-mikroftalmja (MITF), TYR, TRP-1, u TRP-2. F'mudell epidermali uman, LEVs inibixxu l-melanoġenesi b'mod aktar qawwi mill-arbutin. Meħuda flimkien, id-dejta tagħna tissuġġerixxi li l-lev minn D. patoġeni jista 'jkun sustanza naturali kandidata ġdida għall-użu bħala aġent anti-melanoġeniku fi preparazzjonijiet farmaċewtiċi.

kliem ewlieni:EVs derivati ​​mill-pjanti; LEVs uSEVs; anti-melanoġeniċi; TYRattività; kontenut ta' melanin uCistanche estratt benefiċċji

Ikklikkja hawn biex tiksebil-benefiċċji ta 'Cistanche għal jbajdu l-ġildaul-effetti ta 'l-estratt ta' Cistanche

Introduzzjoni

Il-melanin, parti kritika tas-sistema tal-pigmentazzjoni tax-xagħar tal-bniedem, tal-għajnejn u tal-ġilda, hija prodotta mill-melanoċiti permezz ta 'proċedura msejħa melanogenesis. Akkumulazzjoni aberranti ta 'melanin tista' tirriżulta f'disturbi fil-ġilda bħal freckles, freckles tax-xemx, u melasma, u tista 'wkoll tikkawża kanċer u vitiligo. Ir-regolazzjoni tal-melanoġenesi hija għalhekk strateġija vitali fit-trattament ta 'disturbi iperpigmentati. Pereżempju, hydroquinone, kompost hydroxyphenyl li jinterferixxi mal-attività TYR, jintuża bħala aġent tal-ibbliċjar tal-ġilda fl-industrija tal-kosmetiċi. Madankollu, hydroquinone jista 'jikkawża effetti sekondarji bħal dermatite tal-kuntatt u mard tal-kannella eżoġenu. Va-acid huwa aġent sintetiku ieħor li jinibixxi l-attività TYR, iżda l-użu tiegħu huwa assoċjat ma 'frekwenza għolja ta' edema jew irritazzjoni.

Kien hemm interess dejjem akbar fl-identifikazzjoni ta’ mediċini alternattivi minn sorsi naturali kontra l-melanoġenesi, minħabba r-restrizzjonijiet ta’ komposti kimiċi eżistenti, li jirrifletti l-fatt li l-prodotti kożmetiċi magħmula minn pjanti u ħxejjex għandhom it-tendenza li jkunu aktar ħfief, aktar bijodegradabbli, u juru tossiċità aktar baxxa minn dawk sintetiċi. komposti. Intwera li l-estratti tal-weraq tal-marda ta 'Dendrobium jinibixxu l-produzzjoni tal-melanin billi jinteraġixxu direttament mal-attivazzjoni intraċellulari tat-TYR u l-espressjoni tal-enzimi involuti fil-bijosintesi tal-melanin. B'mod simili, l-estratt tal-weraq Croton officinalis irażżan il-kontenut ta 'melanin u l-attività ċellulari TYR billi jinibixxi l-fattur ta' traskrizzjoni relatat mal-melanoġenesi (MITF) u l-enzimi melanoġeniċi. Barra minn hekk, il-weraq taċ-ċawsli kellhom effett inibitorju fuq l-attività TYR u l-formazzjoni tal-melanin fiċ-ċelloli melan-A. L-aċidu P-cumariku mill-weraq tal-ġinseng ġie identifikat bħala l-inibitur ewlieni tat-TYR.

Herba Cistanche

Minkejja l-fatt li ntużat firxa wiesgħa ta 'komposti botaniċi f'formulazzjonijiet kożmetiċi mediċinali, is-solubilità baxxa tagħhom, l-affinità fil-mira baxxa u l-azzjoni moderata ta' tħaffif tal-ġilda fixklu l-progress fit-titjib tal-effetti terapewtiċi tal-kożmetiċi botaniċi. Dan immotiva t-tfittxija għal tekniki ġodda u progressivi biex itejbu l-effettività tal-komposti mediċinali u bijoattivi u jtejbu l-effiċjenza tagħhom fit-twassil fil-ġilda. Pereżempju, ġew żviluppati b'suċċess għadd ta 'teknoloġiji nano-kunsinna, inklużi nano-lovely għal kura effettiva tal-ġilda, nano-quercetin biex jittardja l-ħsara taċ-ċelluli kkawżata mir-radjazzjoni ultravjola (UV), nano-fullerenes għar-riġenerazzjoni tal-kollaġen u l-prevenzjoni tat-tixjiħ tal-ġilda , nano-luteolin għaż-żamma ta 'attività antiossidanti u nano-resveratrol għall-protezzjoni tal-ġilda mir-radjazzjoni UV.

Fl-istudju preżenti, aħna nikkonċentraw fuq ir-rwol ta 'vesicles extraċellulari (EVs) derivati ​​mill-pjanti. Studji reċenti wrew li l-EVs derivati ​​mill-pjanti għandhom struttura simili għal dik tal-eżosomi iżolati tal-mammiferi u jaġixxu bħala messaġġiera extraċellulari li jimmedjaw il-komunikazzjoni interċellulari. Barra minn hekk, dawn il-vesikoli huma kapaċi jittraslokaw mRNA, mikro-RNA (miRNA), lipidi bijoattivi, u proteini f'ċelloli tal-annimali.

Sadanittant, studjajna l-effett inibitorju ta 'EVs derivati ​​minn weraq u zkuk ta' legumi morda fuq il-melanoġenesi. Aħna kkaratterizzajna d-daqs u l-proprjetajiet ta 'vesicles extraċellulari derivati ​​mill-weraq (LEVs) u vesicles extraċellulari derivati ​​minn zkuk (SEVs) estratti minn weraq u zkuk ta' legumi morda u wrew li dawn l-EVs ġew meħuda faċilment miċ-ċelluli tal-melanoma u ma kinux ċitotossiċi. Biex nuru l-effetti anti-melanoġeniċi ta 'LEVs u SUVs, eżaminajna l-kontenut ta' melanin u l-attività TYR fiċ-ċelloli tal-melanoma. Aħna vvalutajna ulterjorment l-effett tal-EVs fuq il-proċess kumpless tas-sintesi tal-melanin billi mmonitorjaw il-bidliet fil-livelli ta 'diversi proteini u enzimi.

L-ormon li jistabbilizza l-alfa-melanocyte (-MSH) jeħel mar-riċettur tal-melanocortin 1 (MC1R) fuq il-wiċċ taċ-ċellula u jattiva adenylate cyclase, li jwassal għal livelli intraċellulari miżjuda ta 'cyclic adenosine monophosphate (cAMP). cAMP huwa medjat permezz ta 'proteina kinase A dipendenti fuq cAMP, li twassal għal fosforilazzjoni ta' proteina li torbot l-element ta 'rispons cAMP (CREB). CREB attivat jinduċi MITF, li huwa espress f'melanoċiti u għandu rwol ewlieni fid-divrenzjar u l-iżvilupp tal-melanoċiti. -TRP1 huwa essenzjali għat-traslokazzjoni korretta ta 'TYR għas-sintesi tal-melanin u TRP2 għandu rwol importanti fl-attività katalitika ta' TRP fl-istadji bikrija tas-sintesi tal-melanin. Dawn it-tliet jinteraġixxu fiċ-ċelloli tal-melanoma (Fig. 1 Supplimentari).

Sibna espressjoni mnaqqsa ta' MITF f'ċelloli tal-melanoma ttrattati b'LEVs, segwita minn espressjoni mnaqqsa ta' TYR, TRP-1, u TRP-2, u kkonfermajna permezz ta' mikroskopija elettronika li s-sinteżi tal-melanin tnaqqset f'dawn iċ-ċelloli fil- livell ultrastrutturali. Aħna kkonfermajna aktar l-effett anti-melanoġeniku tal-LEVs bl-użu ta 'mudell epidermali uman rikostruwit. Biex nivvalutaw kwantitattivament l-effett inibitorju tal-LEVs fuq is-sinteżi tal-melanin ċellulari, ħejjejna soluzzjonijiet standard minn tessuti u kejlu l-kontenut tal-melanin bl-użu ta 'kolorimetru. spots melanin tnaqqsu f'sezzjonijiet tat-tessuti mtebbgħin Fontana-Masson. il-LEVs inibixxu l-produzzjoni tal-melanin b'mod aktar effettiv mill-inibitur TYR arbutin, li ntuża bħala kontroll pożittiv.

Fil-qosor, dawn is-sejbiet jindikaw li l-użu ta 'EVs derivati ​​minn sustanzi naturali għall-ġestjoni tal-iperpigmentazzjoni huwa approċċ futur fattibbli għall-industrija farmaċewtika. Barra minn hekk, bil-vantaġġi ta 'daqs żgħir, tossiċità baxxa, assorbiment għoli, u sikurezza ambjentali, EVs derivati ​​mill-pjanti huma mistennija li jkunu l-ġenerazzjoni li jmiss ta' sistemi ta 'konsenja terapewtika għat-trattament ta' mard ieħor. Notevolment, EVs derivati ​​mill-pjanti għandhom effetti anti-melanoġeniċi tajbin fuq tessut tal-ġilda umana rikostruwit (simili għall-epidermide umana), li jistabbilixxi l-istadju għal provi kliniċi futuri.

Suppliment Cistanche

materjali u metodi

1. Iżolament ta' D. morbifera LEVs u SUVs

Inġabru weraq u zkuk friski minn Poge Island, Guandao-gun, u Jeollanam-do. EVs ġew iżolati minn 5 0 g ta 'weraq u zokk, rispettivament, billi tħin bl-użu ta' estrattur u tgħaddi l-meraq li jirriżulta minn karta tal-filtru, u ċentrifugazzjoni f'10,000 × g għal 10 min. Fdalijiet kbar tneħħew billi s-supernatant jiġi ffiltrat minn membrana ta' 0.22 μm, segwit minn ċentrifugazzjoni bl-użu ta' filtru ċentrifugu Amicon Ultra-4 PL 100 K (Merck Millipore. Darmstadt, il-Ġermanja) biex tikkonċentra l-EVs billi l-kampjuni jiġu ċentrifugati f'5000 × g għal 10 min f'4 gradi. Wara ċ-ċentrifugazzjoni, il-konċentrazzjoni tal-proteina ta 'EVs ġiet iddeterminata bl-użu ta' kit ta 'assaġġ tal-proteina bis-quinolinic acid (BCA) (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA).

2. Karatterizzazzjoni tad-daqs ta 'EVs iżolati

Id-daqs idrodinamiku tal-EVs iżolati tkejjel permezz ta 'tifrix tad-dawl dinamiku (DLS), teknika użata biex tiddetermina d-distribuzzjoni tad-daqs ta' partiċelli żgħar f'sospensjoni, bl-użu ta 'sistema Zetasizer Nano ZS90 (Malvern Instruments, Malvern, UK). L-EVs miġbura tpoġġew f'ċellula b'temperatura kostanti f'20 grad. Id-distribuzzjoni tad-daqs tal-partiċelli u l-medja z użati biex jiddeterminaw id-distribuzzjoni tad-daqs tal-partiċelli idrodinamiċi ġew determinati billi titkejjel il-funzjoni ta 'awtokorrelazzjoni tal-intensità tat-tifrix. EVs iżolati ġew dilwiti b'ilma bżieżaq ħieles mill-vesikuli u mbagħad soġġetti għal analiżi ta 'traċċar ta' nanopartiċelli (NTA) (Nanosight; bl-użu ta 'laser 488 nm f'25 grad).

3. Analiżi ta 'mikroskopija elettronika ta' trażmissjoni ta 'EVs

5 μL ta 'soluzzjoni tal-kampjun tgħabbew fuq film tal-karbonju miksi bil-grilja tar-ram għall-analiżi tal-mikroskopija elettronika ta' trasmissjoni (TEM). Wara l-assorbiment tal-kampjun għal 1 min, il-grids ġew maħsula b'qatra ta 'ilma pur u mbagħad imtebbgħin b'mod negattiv b'1 fil-mija uranyl acetate għal 1 min. It-tebgħa żejda tneħħiet b'karta tal-filtru u l-grilji ġew imnixxfa bl-arja. Il-kampjuni ttieħdu immaġni f'fokus bejn 0.8 - 1.5 μm bl-użu ta' mikroskopju elettroniku ta' trażmissjoni JEM- 1400 Plus (JEOL Ltd., Tokyo, Ġappun) mgħammar b'kanun Lab6 li jaħdem f'120 kV . Immaġini ġew irreġistrati bl-użu ta 'kamera UltraScan OneView CMOS (Gatan, Pleasanton, CA, USA).

Cistanche tubulosa

4. Preparazzjoni ta 'liposomi

It-taħlitiet tal-liposomi ġew ippreparati bl-użu ta' proporzjon ta' 95:5 (mol/mol) ta' DMPC (1,2-stearoyl-sn-glycerol-3-phosphocholine) (Avanti Polar Lipids, Alabaster, AL, USA) b' DSPE-mPEG (1,2-stearoyl-sn-glycerol-3-phosphoethanolamine-[methoxy(polyethylene glycol)- 2000] (lipidi polari Avanti) biex jipprepara t-taħlitiet tal-liposomi bħala membrani tal-lipidi. żebgħa fluworexxenti idrofobika 1,1-dioctadecyl-3,3,3ʹ,3ʹ-tetramethylindocarbocyanine perchlorate (DiI, Invitrogen, Waltham, MA, USA) tħallat ma 'EVs, 725.49 ug DMPC, 151DSPE6-GPE, ug. u 15 ug DiI.Wara l-evaporazzjoni tas-solvent organiku, il-membrana li fiha t-taħlita tal-lipidi u DiI ġiet idratata b'1 mL ta' melħ imbuffer bil-fosfat (PBS) Sussegwentement, liposomi ta 'daqs 100 nm ġew ippreparati bl-użu ta' estrużur (Avanti Polar Lipidi).

5. Il-kultura taċ-ċelluli u l-analiżi tal-vijabbiltà

Iċ-ċelloli tal-melanoma B16BL6 ġew ikkultivati ​​f'medju essenzjali alfa-minimu (alpha-MEM) li kien fih 10 fil-mija serum bovin tal-fetu (Rocky Mountain Biologicals, Missoula, MT, USA) u 1 fil-mija penicillin/streptomycin (Lonza, Basel, l-Isvizzera) (Gibco, Thermo Fisher Xjentifiku) fil-kultura. Iċ-ċelloli ġew inkubati f'37 grad f'atmosfera umidifikata ta '5 fil-mija CO2. 100 μL ta' ċelluli tal-melanoma B16BL6 ġew imlaqqma fi pjanċi ta' 96-bir (5 × 104 ċelluli/bir) għal analiżi tal-vijabbiltà taċ-ċelluli. Wara inkubazzjoni għal 24 siegħa, iċ-ċelloli ġew ittrattati b'LEVs u SEVs f'konċentrazzjonijiet ta '1, 5, u 10 µg/mL, rispettivament, għal 24 siegħa. Il-konċentrazzjonijiet ta' liposomi u arbutin kienu 10 µg/mL u 70 µg/mL, rispettivament, għall-esperimenti kollha. 10 µL ta' reaġent EZ-Cytox (Daeil Lab Service, Seoul, Korea) ġie miżjud sussegwentement ma' kull bir Il-pjanċi ġew inkubati għal siegħa. Il-pjanċi mbagħad tħawwdu bil-mod u l-assorbiment imbagħad tkejjel f'450 nm bl-użu ta 'markatur tal-enżimi (BioTek, Winooski, VT, USA).

REFERENZI

[1] Meredith P, Sarna T. Il-proprjetajiet fiżiċi u kimiċi ta 'eumelanin. Pigment Cell Res. 2006;19(6):572–594.

[2] Grimes PE. Melasma: konsiderazzjonijiet etjoloġiċi u terapewtiċi. Arch Dermatol. 1995;131(12):1453–1457.

[3] Todd MM, Rallis TM, Gerwels JW, et al. Paragun ta '3 lejżers u nitroġenu likwidu fit-trattament ta' lentigines solari: prova randomizzata, ikkontrollata u komparattiva. Arch Dermatol. 2000;136(7):841–846.

[4] Kawalek AZ, Spencer JM, Phelps RG. Lejżer excimer magħqud u tacrolimus topiku għat-trattament tal-vitiligo: studju pilota. Dermatol Surg. 2004;30(2):130–135.

[5] Bastiaens M, Ter Huurne J, Gruis N, et al. Il-ġene tar-riċettur-1-melanocortin huwa l-ġene maġġuri tal-freckle. Hum Mol Genet. 2001;10(16):1701–1708.

[6] Pillaiyar T, Manickam M, Jung SH. Downregulation tal-melanoġenesi: skoperta tad-droga u għażliet terapewtiċi. Droga Discov Illum. 2017;22(2):282–298.

[7] Hu ZM, Zhou Q, Lei TC, et al. Effetti ta 'hydroquinone u d-derivattivi tal-glukoside tiegħu fuq il-melanoġenesi u l-anti-ossidazzjoni: bijosigurtà bħala aġenti li jbajdu l-ġilda. J Dermatol Sci. 2009;55(3):179–184.

[8] Westerhof W, Kooyers T. Hydroquinone u l-analogi tiegħu fid-dermatoloġija – riskju potenzjali għas-saħħa. J Cosmet Dermatol. 2005;4(2):55–59.

[9] Picardo M, Carrera M. Trattamenti ġodda u sperimentali tal-kloasma u ipomelanożi oħra. Dermatol Clin. 2007;25(3):353–362.

[10] Shin JW, Park KC. Użu kliniku kurrenti ta 'aġenti depigmentanti. Dermatol Sin. 2014;32(4):205–210.

[11] Chaita E, Lambrinidis G, Cheimonidi C, et al. Proprjetajiet anti-melanoġeniċi tal-pjanti Griegi. Aġent ġdid tad-depigmentazzjoni mill-injam Morus alba. Molekuli. 2017;22(4):1–14.

[12] Park SA, Park J, Park CI, et al. Attività antiossidant ċellulari u effetti li jbajdu l-estratti tal-weraq Dendropanax morbifera. Microbiol Biotechnol Lett. 2013;41(4):407–415.

[13] Chatatikun M, Yamauchi T, Yamasaki K, et al. Effett anti-melanoġeniku tal-weraq Croton roxburghii u Croton sublyratus f'ċelluli B16F10 stimulati -MSH. J Tradit Kumpliment Med. 2019;9(1):66–72.

[14] Lee SH, Choi SY, Kim H, et al. Mulberroside F iżolat mill-weraq ta 'Morus alba jinibixxi l-bijosintesi tal-melanin. Biol Pharm Bull. 2002;25(8):1045–1048.

[15] Lim JY, Ishiguro K, Kubo I. Aċidu P-cumariku inibitorju tat-tyrosinase mill-weraq tal-ġinseng. Phytother Res. 1999;13(5):371–375.

[16] Chanchal D, Swarnlata S. Approċċi ġodda fil-kożmetiċi erbali. J Cosmet Dermatol. 2008;7(2):89–95.

[17] Ganesan P, Choi DK. Applikazzjoni attwali ta 'kożmeċewtiċi nano bbażati fuq fitokomposti għat-terapija tas-sbuħija u tal-ġilda. Int J Nanomediċina. 2016;11 (11):1987–2007.

[18] Takahashi M, Kitamoto D, Asikin Y, et al. Liposomi li jinkapsulaw l-estratt tal-ġel tal-weraq tal-Aloe vera jtejbu b'mod sinifikanti l-proliferazzjoni u s-sinteżi tal-kollaġen fil-linji taċ-ċelluli tal-ġilda tal-bniedem. J Oleo Sci. 2009;58(12):643–650.

[19] Bose S, Du Y, Takhistov P, et al. Ottimizzazzjoni tal-formulazzjoni u twassil topiku ta 'quercetin minn nanosistemi bbażati fuq il-lipidi solidi. Int J Pharm. 2013;441(30):56–66.

[20] Ngan CL, Basri M, Tripathy M, et al. Intervent tal-ġilda ta 'nanoemulsjoni integrata ta' fullerene fir-riġenerazzjoni strutturali u tal-kollaġen kontra t-tixjiħ tal-ġilda. Eur J Pharm Sci. 2015;70(5):22–28.

[21] Mitri K, Shegokar R, Gohla S, et al. Nanocarriers tal-lipidi għall-kunsinna dermali ta 'lutein: preparazzjoni, karatterizzazzjoni, stabbiltà, u prestazzjoni. Int J Pharm. 2011;414 (1–2):267–275.

[22] Juškaitė V, Ramanauskienė K, Briedis V. Disinn u formulazzjoni ta' mikroemulsjonijiet ottimizzati għall-kunsinna dermali ta' resveratrol. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:1–10.

[23] Zhang M, Viennois E, Xu C, et al. Nanopartiċelli li jittieklu derivati ​​mill-pjanti bħala approċċ terapewtiku ġdid kontra l-mard. Ostakoli tat-Tessuti. 2016;4(2):1–9.

[24] Criton M, Le Mellay-Hamon V. Analogi ta' N-hydroxy-N′-phenylthiourea u N-hydroxy-N′- phenyl urea bħala inibituri tal-formazzjoni ta' tyrosinase u melanin. Bioorg Med Chem Lett. 2008;18 (12):3607–3610.

[25] Kobayashi T, Smigħ VJ. Interazzjoni diretta ta' tyrosinase ma' Tyrp1 biex tifforma kumplessi eterodimeriċi in vivo. J Cell Sci. 2007;120(24):4261–4268.

[26] D'Mello S, Finlay G, Baguley B, et al. Mogħdijiet tas-sinjalar fil-melanoġenesi. Int J Mol Sci. 2016;17(7):1–18.

[27] Fang D, Tsuji Y, Setaluri V. Regolazzjoni 'l isfel selettiva tal-ġene tal-familja tyrosinase TYRP1 bl-inibizzjoni tal-attività tal-fattur ta' traskrizzjoni tal-melanocyte, MITF. Aċidi Nukleiċi Res. 2002;30(14):3096–3106.

[28] Oh MJ, Hamid MA, Ngadiran S, et al. L-estratt ta 'Ficus deltoidea (Mas cotek) eżerċita attività anti-melanoġenika billi jipprevjeni l-attività ta' tyrosinase in vitro u billi jrażżan l-espressjoni tal-ġeni ta 'tyrosinase fiċ-ċelloli tal-melanoma B16F1. Arch Dermatol Res. 2011;303(3):161–170.

[29] Jang EJ, Shin Y, Park HJ, et al. L-attività anti-melanoġenika tal-phytosphingosine permezz tal-modulazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar tal-fattur tat-traskrizzjoni assoċjat mal-mikroftalmja. J Dermatol Sci. 2017;87(1):19–28.

[30] Toyofuku K, Wada I, Valencia JC, et al. Tipi ta 'albiniżmu okkutanju 1 u 3 huma mard ta' żamma ta 'ER: mutazzjoni ta' tyrosinase jew Tyrp1 tista 'taffettwa l-ipproċessar ta' proteini kemm mutanti kif ukoll ta 'tip selvaġġ. Faseb J. 2001;15:2149–2161.

[31] Xue L, Li Y, Zhao B, et al. TRP-2 jimmedja l-pigmentazzjoni tal-kulur tal-kisja fil-ġilda tan-nagħaġ. Mol Med Rep 2018;17:5869–5877.

[32] Mu J, Zhuang X, Wang Q, et al. Il-komunikazzjoni bejn l-ispeċijiet bejn iċ-ċelloli ospitanti tal-imsaren tal-pjanti u tal-ġrieden permezz ta’ nanopartiċelli li jixbhu l-eżosomi derivati ​​mill-pjanti li jittieklu. Mol Nutr Food Res. 2014;58(7):1561–1573.