Rispons Antivirali Ospitanti Kontra l-Virus tal-Bronkite Infettiva tat-Tjur (IBV): Iffoka Fuq l-Immunità Innata Parti 3

4.1. Infezzjoni IBV Triggered Interferon Attivazzjoni

L-IFNs, inklużi l-IFNs tat-tip I, tat-tip II, u tat-tip III [71], huma multifunzjonali fis-sistema immuni intrinsika.

L-interferon tat-Tip III (IFN) huwa fattur immunoregolatorju importanti li għandu effetti antivirali, antitumorali u immunomodulatorji. Studji riċenti sabu li l-IFN tat-tip III għandu wkoll impatt pożittiv fuq il-funzjoni konjittiva u t-titjib tal-memorja.

F'termini ta 'funzjoni konjittiva u memorja, ir-rwol ewlieni tat-tip III IFN huwa li jippromwovi t-tkabbir u l-konnessjoni taċ-ċelloli tan-nervituri, itejjeb il-bilanċ tan-newrotrażmettituri, u jtejjeb l-immunità tan-newroni, u b'hekk iċ-ċelloli tal-moħħ isiru aktar attivi u b'aġilità, u jtejbu memorja u ħsieb. abbiltà. Barra minn hekk, it-tip III IFN jista 'wkoll jippromwovi l-adattabilità taċ-ċelloli staminali newrali għall-ambjent, iżid il-formazzjoni u t-tkabbir ta' newroni ġodda, jgħin lill-moħħ jibqa 'żagħżugħ u b'saħħtu, u jipprevjeni mard newrodeġenerattiv bħall-marda ta' Alzheimer.

Barra minn hekk, it-tip III IFN jista 'wkoll inaqqas it-tnaqqis tal-memorja u l-funzjoni konjittiva billi jirregola l-interazzjoni bejn is-sistema immunitarja u s-sistema nervuża, jinibixxi r-rispons infjammatorju tal-moħħ, u jipproteġi n-newroni minn ħsara infjammatorja.

Huwa importanti li wieħed jinnota li l-effetti tat-tip III IFN huma relatati mill-qrib mad-doża. Ammont xieraq ta 'tip III IFN jista' jgħin biex itejjeb il-funzjoni konjittiva u l-memorja, iżda provvista eċċessiva ta 'tip III IFN tista' twassal għal rispons infjammatorju, tagħmel ħsara liċ-ċelloli tan-nervituri u n-netwerks newrali, u tikkawża tnaqqis fil-memorja.

Meħuda flimkien, ir-relazzjoni bejn it-tip III IFN u l-memorja hija pożittiva. Injezzjonijiet xierqa ta 'tip III IFN jistgħu jdewmu t-tixjiħ tal-moħħ u jgħinu biex iżommu funzjoni konjittiva u memorja tajba. Madankollu, meta tuża IFN tat-tip III, id-dożaġġ għandu jkun ikkontrollat ​​b'mod strett biex jiġi evitat użu eċċessiv biex jiġi evitat ir-ritorn. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja, minħabba li Cistanche deserticola jista 'wkoll jirregola l-bilanċ ta' newrotrasmettituri, bħal żieda fil-livelli ta 'acetylcholine u fatturi ta' tkabbir. Dawn is-sustanzi huma importanti ħafna għall-memorja u t-tagħlim. Barra minn hekk, Cistanche deserticola jista 'wkoll itejjeb il-fluss tad-demm u jippromwovi l-kunsinna ta' ossiġnu, li jista 'jiżgura li l-moħħ jirċievi biżżejjed nutrijenti u enerġija, u b'hekk itejjeb il-vitalità u r-reżistenza tal-moħħ.

Ikklikkja Know Short-term Memory kif ittejjeb

B'mod ġenerali, IFNs tat-tip I (IFN- , IFN- , eċċ.) u IFNs tat-tip III (IFN-λ) ġew ippruvati għal attività antivirali, filwaqt li IFNs tat-tip II (IFN- ) jistgħu jattivaw ċelluli T u makrofaġi [72]. I IFN jiffunzjona bħala mekkaniżmu antivirali b'saħħtu, li huwa involut fir-rispons tal-host wara l-infezzjoni IBV.

Intwera li IFN- jista' jinibixxi razez Beaudette jew Gray IBV kemm in vitro kif ukoll in vivo [73].

Studji in vitro wrew li l-induzzjoni ta' IFN- hija b'mod dipendenti fuq l-MDA5-[56]. Fi stadju bikri ta' infezzjoni (9 hp), IFN- kien regolat 'il fuq meta ġie infettat b'razza newropatoġenika IBV [55]. Madankollu, meta ntużat ir-razza respiratorja M41 IBV, l-espressjoni ta 'IFN- fiċ-ċelloli CEK ġiet ittardjata sa 12 dpi, filwaqt li l-proteina aċċessorja 5b kienet involuta fl-induzzjoni ta' shutoff tal-host li rriżultat fi tnaqqis ta 'IFNs [74].

Barra minn hekk, ir-razza respiratorjaBeaudette IBV intweriet li tinterferixxi mat-traslokazzjoni indotta minn IFN- -tal-fosforilazzjoni ta' STAT1u STAT1 fiċ-ċelloli Vero fi stadji tard ta' infezzjoni (18 dpi), ref. [74]suġġerixxi inibizzjoni respiratorja medjata mill-IBV tas-sinjalar IFN b'mod li jiddependi mill-ħin.

Id-differenzi fl-espressjoni IFN bejn infezzjonijiet IBV respiratorji u newropatoġeniċi jeħtieġu xogħol fil-futur, li jista 'jgħin biex jifhmu l-mekkaniżmi sottostanti l-tropiżmu tat-tessuti ta' razez IBV differenti. f'1 dpi fil-milsa wara infezzjoni respiratorja virulenti IBV [62], filwaqt li fit-trakeas ir-regolazzjoni 'l fuq ta' IFNs ma kinitx osservata fi 3 dpi [61].

Barra minn hekk, tiġieġ imlaqqma b'M41 jew LDT3 respiratorju attenwat ippreżentaw livelli ta' IFN tat-tip I aktar b'saħħithom, rispettivament [61]. Il-virulenza tal-IBVs tista' tkun ir-raġuni għad-differenzi fil-livelli tal-IFN. B'mod konsistenti mar-riżultati fl-espressjoni PRR, dawn ir-riżultati jissuġġerixxu wkoll li huwa importanti li l-virulenza tar-razez IBV titqies fil-kontroll fuq il-post tal-virus.

B'mod simili għall-IFNs tat-tip I, fi stadju bikri ta 'infezzjoni (12 dpi), wara t-tilqim b'razza Conn IBV therespiratory, IFN- kien regolat b'mod sinifikanti fit-trakeas u fil-pulmun tat-tiġieġ infettat [26]. F'2-3 dpi, meta mlaqqma bir-razza respiratorja M41 IBV, IFN- kien indott fit-trakeas u l-pulmuni [35,75].

Għalkemm l-attività antivirali ta' IFN- kontra IBV ma ġietx ikkaratterizzata bis-sħiħ, abbażi ta' riżultati osservati fit-tiġieġ infettati bil-virus tal-influwenza tat-tjur (AIV), ġie ssuġġerit li IFN- jista' indirettament jinterferixxi mar-replikazzjoni tal-IBV permezz tal-bidu ta' ribonuclease L (RNase) kodifikat bl-ISG. L) [76].

Għall-espressjoni tal-ISGs, studji wrew li f'sistemi differenti inklużi l-embrijuni tat-tiġieġ (6 hp), trakeas (3 dpi), u kliewi (5-6 dpi), ir-regolazzjoni 'l fuq tal-ISGs ġiet ippreżentata analiżi intraskrizzjoni wara infezzjoni b'razez respiratorji IBV differenti [61] .

Fil-qosor, għalkemm ir-risponsi tal-IFNs wara l-infezzjoni tal-IBV ivarjaw b'mod dipendenti fuq ir-razza u dipendenti fuq il-ħin, b'mod ġenerali, l-attivazzjoni tal-IFNs hija mrażżna fi stadju bikri ta' infezzjoni tal-IBV biex tippermetti replikazzjoni virali.

Ir-regolazzjoni 'l fuq ta' IFNs spiss tiġi osservata b'ISGs attivati ​​wara li tiġi stabbilita l-infezzjoni meta l-immunità innata twieġeb għat-tneħħija virali. Għalhekk, l-intervent bikri u l-attivazzjoni tal-IFNs huma kontroll kritiku tal-marda.

4.2. Infezzjoni IBV Triggered Attivazzjoni Oħra ta' Ċitokini u Chemokine

Ċitokini u chemokines oħra huma wkoll regolaturi kruċjali tar-risponsi immuni naturali kontra l-infezzjoni virali. Pereżempju, korrelatata ma 'makrofaġi rreklutati, il-produzzjoni ta' IL-1 kienet involuta fit-tnaqqis tat-tagħbijiet virali tal-IBV fil-passaġġ respiratorju [27].

Barra minn hekk, regolazzjoni 'l fuq ta' IFN- , IFN- , u IL12 fi 12 hpi, regolazzjoni 'l fuq ta' IFN- , IL-8, u proteina infjammatorja tal-makrofagi (MIP)-1 f'48 hpi, u regolazzjoni 'l fuq ta' IFN- u IL-6 f'72 hpi ġew osservati wkoll, u r-regolazzjoni 'l fuq ta' dawn iċ-ċitokini kienet assoċjata mal-inibizzjoni tar-replikazzjoni respiratorja tal-IBV Ark99 [77].

Skont ir-razza IBV, ġie rrappurtat li l-espressjoni ta 'ċitokini proinfjammatorji kienet indotta b'mod differenti f'tessuti differenti. Fit-trakeas, fi stadju bikri ta' infezzjoni (1-3 dpi), l-espressjoni ta' IL-1, IL-10R2, IL-6, u LITAF kienet suscitata wara tlaqqim jew b'mod respiratorju jew newropatoġeniku. Razez IBV [61].

L-espressjoni ta' IL-1 kienet inizjalment irregolata 'l isfel (12 hp) u żdiedet drastikament hekk kif l-infezzjoni IBV tavvanza fit-trakeas meta t-tiġieġ kienu mlaqqma bir-razza respiratorja Conn IBV [26].

Barra minn hekk, l-espressjoni ta' IL-6 ġiet regolata 'l fuq minn fosforilazzjoni ta' p38 waqt l-infezzjoni IBV [78]. Fil-kliewi, ir-regolazzjoni ta' dawn iċ-ċitokini ma kinitx affettwata b'mod sinifikanti wara l-infezzjoni respiratorja b'IS/885/00-bħal (885), M41 , u IBVstrains newropatoġeniċi simili QX [79]. Tiġieġ infettati bir-razza newropatoġenika IBV tal-ġenotip KIIa ppreżentaw livelli ta' mRNA regolati 'l fuq ta' IL-6 u IL{-1 f'1 dpi fit-trakeas u fil-kliewi, filwaqt li tiġieġ infettati bir-razza respiratorja IBV tal-ġenotip ChVI urew espressjoni mRNA regolata 'l fuq komparattivament ħafifa ta' dawn iċ-ċitokini [80].

Barra minn hekk, fis-sistema immunitarja tal-milsa, il-livelli ta' espressjoni ta' IL-7 u IL-18 kienu rregolati b'mod sinifikanti b'1 dpi wara infezzjoni respiratorja bl-IBV [62]. Il-kimokini orkestraw il-migrazzjoni taċ-ċelloli waqt is-sorveljanza immuni. Massa IBVstrain stimola l-espressjoni tal-ġeni ta 'CXCR4, CCR6, riċettur 1/CHEMR23 li jixbah il-chemokine, u Matrix metalloproteinase (MMPs) minn fażi bikrija ta' infezzjoni virali (1 dpi) intracheas [58].

Dawn il-kimokini jista 'jkollhom rwol fil-migrazzjoni ta' ċelluli T attivati, li jistgħu jikkontribwixxu aktar għall-eliminazzjoni tal-virus.Ibbażat fuq dawn l-osservazzjonijiet, wara li sseħħ l-infezzjoni IBV, l-immunità intrinsika tiġi attivata, li tirriżulta fir-reklutaġġ ta 'ċelluli intrinsika fl-infezzjoni. siti u r-regolazzjoni 'l fuq ta' PPRs, ċitokini, kimokini differenti, eċċ. Madankollu, ir-regolazzjoni 'l isfel ta' PPRs (TLR7), IFNs (IFN- , IFN- ), u ċitokini oħra (IL-1) kienu għadhom osservati fi stadju bikri ħafna. ta 'infezzjoni (12 hp) minn razez respiratorji IBV, li jissuġġerixxi l-inibizzjoni tal-immunità intrinsika hija importanti biex jiġu stabbiliti infezzjonijiet IBV ta' suċċess, li jistgħu jirriflettu strateġiji komuni li l-koronavirus jistgħu jieħdu biex jevitaw l-iskoperta mill-immunità innata ospitanti.

Minħabba li l-biċċa l-kbira tal-istudji saru bl-użu ta’ razez respiratorji tal-IBV, ikun importanti li tinkiseb aktar informazzjoni dwar ir-risponsi tal-host antivirali bl-użu tar-razez newropatoġeniċi tal-IBV, li jistgħu jgħinu biex jiġu żviluppati strateġiji ta’ tilqim u programmi oħra ta’ intervent. Deskrizzjoni ġenerali tar-risponsi immuni naturali kontra l-infezzjoni IBV tidher fil-Figura 1.

5. Apoptosi Imqajjem minn Infezzjoni IBV

L-apoptożi hija waħda mill-mekkaniżmi primarji li l-annimali jużaw biex jiġġieldu l-infezzjonijiet virali. Jista 'wkoll jiffaċilita t-tixrid tal-virus fi stadju aktar tard ta' infezzjoni [81]. Kien hemm rapporti dwar l-apoptożi indotta mill-IBV kemm in vivo [55] kif ukoll in vitro [28,82].

Huwa ssuġġerit li r-reġjun IBV ORF1b huwa responsabbli biex jikkawża l-apoptożi [83].Fiċ-ċelloli tal-mammiferi, il-familja ta 'proteini Bcl 2, inklużi proapoptotiċi (Bax u Bak) u anti-apoptotiċi (Mcl 1, Bcl 2, u Bcl XL) proteini, apoptożi indotta minn IBV modulata fi stadju bikri ta 'infezzjoni IBV [55].

F'ċelluli HD11 u PBMCs-Mφ infettati IBV M41-, espressjoni mnaqqsa ta' Bcl-2 akkumpanjata minn espressjoni akbar ta' X(Bax) assoċjata Bcl-2-suġġerixxi li r-replikazzjoni virali tipprovoka apoptosi f'48 hpi [ 28]. Fi stadju tard ta 'infezzjoni, intwera li l-apoptożi tiffaċilita r-replikazzjoni ta' IBV. Ikkunsidra ċelloli DF-1 infettati b'IBV Beaudette per eżempju [84].

F'dawn iċ-ċelloli, il-mogħdija tal-proteina kinażi attivata bil-mitoġenu/proteina kinażi regolata minn sinjal extraċellulari (MAPK/ERK) ġiet attivata; din il-mogħdija hija regolata b'mod negattiv mill-phosphatase DUSP6 [84]. Barra minn hekk, il-mogħdija tas-sensor IRE1 -XBP1 tar-rispons tal-proteini mhux mitwija (UPR) ġiet attivata wkoll fi stadji tard.

6. Perspettivi fil-Kontroll tal-IBV

Minn meta ġie dokumentat għall-ewwel darba fl-Istati Uniti fl-1931, l-IBV saret endemika fl-industrija tat-tjur kollha [10]. Ġie ssuġġerit li speċi tat-tjur oħra jista' jkollhom rwol fit-tixrid tal-IBV mad-dinja kollha [86].

Pereżempju, sekwenza ta' nukleotidi parzjali ta' koronavirus iżolata minn pappagalli (E. roratus) wriet omoloġija ta' 100% man-nisel IBV GI-13[87]. Jekk l-għasafar selvaġġi u dawn il-koronavirus tat-tjur jikkontribwixxux għat-tixrid tal-IBV teħtieġ aktar evidenza.

Flimkien ma' riċerka dwar miżuri ta' tilqim u prevenzjoni, f'dawn l-aħħar snin aktar attenzjoni ġiet iffukata fuq il-fehim tar-risponsi immuni bikrija wara l-infezzjoni bl-IBV, peress li dan jespandi l-għarfien tagħna dwar il-patoloġija tal-virus, li mbagħad jista' jibbenefika l-iżvilupp ta' strateġiji ta' prevenzjoni u kontroll. .

L-immunità innata tikkontribwixxi għal netwerk billi tuża PPRs biex tiskopri PAMPs konservati, fejn komponenti differenti bħal IFNs u ċitokini proinfjammatorji għandhom rwoli essenzjali fl-attività antivirali. Diversi reviżjonijiet dwar ir-risponsi immuni tat-tiġieġ għall-infezzjoni IBV huma rakkomandati għal fehim komprensiv tal-interazzjoni tal-immunità tal-virus-host [55].

Minħabba d-diversità kbira ta 'razez IBV, ir-risponsi immuni intrinsiċi evokati minn IBVinfection ivarjaw b'mod dipendenti fuq ir-razza u dipendenti fuq iż-żmien. Xorta waħda, l-intervent bikri u l-attivazzjoni tal-immunità intrinsika huma essenzjali għall-kontroll tal-marda. Biex tevoka rispons immuni preċiż, agonisti ta 'PRRs u IFNs ġibdu aktar attenzjoni għad-disinn ġdid ta' vaċċin. Barra minn hekk, id-diversità tal-popolazzjoni tal-virus tikkontribwixxi wkoll għat-titjib tal-immunità tal-ospitanti, peress li popolazzjoni virali aktar diversa fil-vaċċin tinduċi risponsi immuni intrinsika aktar b'saħħithom [88].

Għalhekk, għal fehim aktar komprensiv tal-interazzjoni tal-immunità innata ospitanti IBV u l-iżvilupp futur tal-istrateġiji ta 'prevenzjoni u kontroll, l-istruttura tal-popolazzjoni IBV, id-diversità tal-ġenoma virali, u s-sistema tal-kultura, kif ukoll il-kundizzjoni tal-annimali ospitanti għandhom jitqiesu.

Għalkemm l-informazzjoni dwar l-interazzjoni tal-immunità intrinsika tal-host IBV għadha limitata minħabba n-nuqqas ta 'miżuri sperimentali fit-tiġieġ, huwa magħruf sew li l-immunità intrinsika tikkontribwixxi mhux biss għall-iżvilupp tal-istrateġija ta' prevenzjoni iżda wkoll għall-patoġeniċità tal-virus. Għal kontroll effettiv tal-virus, it-titjib bikri tal-immunità intrinsika tal-ospitant huwa kritiku.

Barra minn hekk, minħabba li l-immunità intrinsika tat-tiġieġ taġixxi b'mod dipendenti fuq ir-razza u dipendenti fuq iż-żmien wara l-infezzjoni IBV, dijanjosi bikrija tar-razza IBV hija wkoll importanti għal kontroll aħjar tal-virus. Hemm bżonn ta' aktar investigazzjoni biex jiġu esplorati d-differenzi fir-rispons immuni kkawżat minn razez differenti ta' IBV b'ġenotipi u patoġeniċità differenti.

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur: Preparazzjoni tal-manuskritt, YZ; Reviżjoni, YZ, ZX; Superviżjoni, YC; FundingAcquisition, YZ L-awturi kollha qraw u qablu mal-verżjoni ppubblikata tal-manuskritt.

Finanzjament: Dan l-istudju kien appoġġjat mill-Proġett ta 'Inizjattiva Dottorat tal-Fondazzjoni tax-Xjenza Naturali tal-Provinċja ta' Guangdong (18zxxt49), u l-Fondazzjoni ta 'Riċerka Bażika u Applikata ta' Guangdong (2019B1515210026).

Dikjarazzjoni tal-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali: Mhux applikabbli.

Dikjarazzjoni ta' Kunsens Informat: Mhux applikabbli.

Dikjarazzjoni tad-Disponibbiltà tad-Data: Mhux applikabbli.

Kunflitti ta' Interess: L-awturi jiddikjaraw li m'għandhom l-ebda relazzjonijiet finanzjarji jew personali ma' nies jew organizzazzjonijiet oħra li jistgħu jinfluwenzaw ix-xogħol. M'hemm l-ebda interess personali professjonali jew ieħor ta 'kwalunkwe natura jew tip fi kwalunkwe prodott, servizz, u/jew kumpanija li jista' jiġi interpretat bħala li jinfluwenza l-pożizzjoni ppreżentata f'din ir-reviżjoni. L-awturi m'għandhom l-ebda interess kummerċjali jew assoċjattiv li jirrappreżenta kunflitt ta' interess b'rabta max-xogħol sottomess.

Referenzi

1. Cavanagh, D.; Elus, MM; Cook, JK Relazzjoni bejn il-varjazzjoni tas-sekwenza fil-proteina spike S1 tal-bronchitisvirus infettiv u l-estent ta 'cross-protection in vivo. Pathol tat-tjur. 1997, 26, 63–74. [CrossRef] [PubMed]

2. Cavanagh, D. Virus tal-bronkite infettiva tat-tjur tal-Coronavirus. Vet. Res. 2007, 38, 281–297. [CrossRef] [PubMed]

3. Ganapathy, K.; Wilkins, M.; Forrester, A.; Lemiere, S.; Cserep, T.; McMullin, P.; Jones, virus tal-bronkite infettiva bħal RC QX iżolat minn każijiet ta' proventrikulite f'brojlers kummerċjali fl-Ingilterra. Vet. Rec. 2012, 171, 597. [CrossRef]

4. Ambali, AG; Jones, RC Patoġenesi bikrija fil-flieles ta 'infezzjoni b'razza enterotropika tal-virus tal-bronkite infettiva. AvianDis. 1990, 34, 809–817. [CrossRef] [PubMed]

5. Pantin-Jackwood, MJ; Kannella, TP; Huff, GR Riproduzzjoni ta' proventrikulite fi brojlers kummerċjali u ħielsa minn patoġeni speċifiċi. Tjur Dis. 2005, 49, 352–360. [CrossRef] [PubMed]

6. Raj, GD; Jones, RC Virus tal-bronkite infettiva: Immunopatoġenesi ta 'infezzjoni fit-tiġieġ. Pathol tat-tjur. 1997, 26, 677–706.[CrossRef]

7. Matthijs, MG; van Eck, JH; Landman, WJ; Stegeman, JA Kapaċità tal-virus tal-bronkite infettiva tat-tip Massachusetts biex iżid is-suxxettibilità tal-colibacillosis f'brojlers kummerċjali: Paragun bejn il-vaċċin u l-virus tal-qasam virulenti. Pathol tat-tjur. 2003, 32,473–481. [CrossRef] [PubMed]

8. Matthijs, MG; Ariaans, MP; Dwars, RM; van Eck, JH; Bouma, A.; Stegeman, A.; Vervelde, L. Kors ta 'infezzjoni u risponsi immuni fil-passaġġ respiratorju ta' brojlers infettati bl-IBV wara superinfezzjoni b'E. coli. Vet. Immunol. Immunopathol. 2009, 127,77–84. [CrossRef]

9. De Wit, J.; Cook, J. Lenti fuq il-patoloġija tat-tjur: Virus tal-bronkite infettiva. Pathol tat-tjur. 2019, 48, 393–395. [CrossRef]

10. Cook, JK; Jackwood, M.; Jones, RC Il-ħsieb fit-tul: 40 sena ta 'riċerka dwar il-bronkite infettiva. Pathol tat-tjur. 2012, 41, 239–250.[CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com