Disregolazzjoni immuni assoċjata mal-HIV fil-ġilda: griġjol għal infjammazzjoni esaġerata u sensittività eċċessiva

Astratt

Il-mard tal-ġilda huwa karatteristiċi ta' immunosoppressjoni progressiva relatata mal-HIV, b'kundizzjonijiet infjammatorji severi mhux infettivi u ta' sensittività eċċessiva komuni daqs infezzjonijiet opportunistiċi. Kundizzjonijiet bħal eruzzjoni ta' pruritiku papulari huma li jiddefinixxu l-AIDS, filwaqt li reazzjonijiet avversi dewmien medjati mill-immunità, l-aktar fil-ġilda, iseħħu sa 100-darbiet aktar waqt l-infezzjoni bl-HIV. Il-ġilda, kontinwament f'kuntatt ma 'l-ambjent estern, għandha immunità kumplessa. Barriera densa, junction stretta b'keratinoċiti bażali u ċelluli epidermali Langerhans b'funzjonijiet antimikrobiċi, attivanti innati, u li jippreżentaw l-antiġeni minn fuq. Ċelluli dendritiċi dermali residenti, arbli, makrofagi, u limfoid intrinsiċi għandhom rwoli ċentrali fid-direzzjoni u l-polarizzazzjoni tar-risponsi immuni adattivi xierqa u d-direzzjoni tat-traffikar taċ-ċelloli immuni effeturi. Replikazzjoni virali sostnuta twassal għal tnaqqis progressiv fiċ-ċelloli T CD4, filwaqt li Langerhans u ċ-ċelloli dendritiċi tal-ġilda jservu bħala ġibjuni virali u punti tal-ewwel kuntatt virali fil-mukoża. Ir-risponsi taċ-ċitokini fil-ġilda u l-popolazzjonijiet limfoid imnaqqsa joħolqu griġjol għal infjammazzjoni esaġerata u sensittività eċċessiva. Madankollu, lil hinn mid-deskrizzjoni istopatoloġika, dawn il-manifestazzjonijiet huma kkaratterizzati ħażin. Din ir-reviżjoni tagħti dettalji dwar l-immunoloġija normali tal-ġilda, bidliet assoċjati ma 'immunosoppressjoni progressiva relatata mal-HIV, u l-kundizzjonijiet karatteristiċi ta' disregolazzjoni immuni miżjuda bl-HIV. Aħna nenfasizzaw il-lakuni ewlenin fir-riċerka u diversi strateġiji ġodda diretti lejn it-tessuti biex jiddefinixxu mekkaniżmi li se jipprovdu approċċi mmirati għall-prevenzjoni jew it-trattament.

cistanche tubulosa-Anti-infjammatorji

INTRODUZZJONI

Il-ġilda tirrappreżenta organu ta 'morbidità kbira waqt l-infezzjoni tal-HIV, b'patoloġiji infettivi u infjammatorji komuni. Ċerti manifestazzjonijiet tal-ġilda bħal eruzzjoni papular pruritic (PPE) jew infezzjonijiet opportunistiċi tal-ġilda huma kkunsidrati li jiddefinixxu l-AIDS (Garg u Sanke, 2017). Infezzjonijiet severi tal-ġilda kif ukoll reazzjonijiet avversi medjati mill-immunità mdewma bħas-sindromu Stevens-Johnson (SJS) u nekrolisi epidermali tossika (TEN) huma assoċjati ma 'morbidità għolja u jistgħu jkunu ta' theddida għall-ħajja (Peter et al., 2017). Il-ġilda u l-mukoża, li jkunu f'kuntatt kostanti mal-ambjent estern, għandhom immunità kumplessa u huma wkoll l-aktar sit komuni ta 'dħul virali tal-HIV. Il-patoloġija immuni relatata mal-HIV, definita l-aktar speċifikament minn tnaqqis taċ-ċelluli T CD4, timxi 'l quddiem b'bidliet speċifiċi fl-uċuħ tal-ġilda u tal-mukuża. Din ir-reviżjoni tagħti dettalji dwar l-immunoloġija normali tal-ġilda u l-fehim attwali tagħna tal-bidliet fil-ġilda assoċjati ma 'infezzjoni progressiva relatata mal-HIV u immunosoppressjoni u l-kundizzjonijiet konsegwenti ta' disregolazzjoni immuni miżjuda fost persuni li jgħixu bl-HIV. Aħna nenfasizzaw il-lakuni ewlenin fir-riċerka fil-karatterizzazzjoni patofiżjoloġika tagħna ta 'dawn il-kundizzjonijiet, b'mod partikolari reazzjonijiet avversi medjati mill-immunità mdewma, u niddiskutu diversi siti ġodda ta' tekniki ta 'mard li qed jiġu applikati biex inneħħu l-mogħdijiet immuni speċifiċi involuti.

IMMUNOLOĠIJA NORMALI TAL-ĠILDA

Barriera tal-ġilda

Il-ġilda hija komposta minn tliet saffi ewlenin: l-epidermide, id-dermis u s-subcutis. Keratinocytes (KCs) huma t-tip ta 'ċelluli prinċipali fl-epidermide. L-istratum corneum, li jikkonsisti f'munzelli ta 'KCs mejta (korneoċiti) u lipidi interċellulari, jifforma s-saff l-aktar 'il barra tal-epidermide u huwa responsabbli sa l-akbar punt għall-funzjoni tal-barriera (Kabashima et al., 2019). Fis-saff granulari aktar profond tal-epidermide, il-kuntatt fiżiku mal-KCs jinżamm permezz ta 'junctions stretti, u jinħoloq saff protettiv ieħor li huwa kważi impermeabbli għall-mikrobi (Coates et al., 2019). Madankollu, il-preżenza ta’ appendiċi tal-ġilda bħal follikuli tax-xagħar u kanali tal-għaraq toħloq dgħjufija fl-armatura u punt ta’ dħul għal komposti ta’ piż molekulari baxx bħal haptens, mikro-organiżmi, jew drogi u kimiċi ta’ molekuli żgħar (Kabashima et al., 2019). Bħala tali, il-ġilda teħtieġ sistema immuni robusta lesta biex taġixxi kontra l-patoġeni.

cistanche tubulosa-Anti-infjammatorji

Difiżi innati

Popolazzjonijiet taċ-ċelluli immuni innati u adattivi li jirrisjedu fil-ġilda normali u l-interazzjonijiet protettivi tagħhom huma enfasizzati fil-Figura 1a. Il-KCs għandhom funzjonijiet immuni multipli, li jesprimu riċetturi ta’ rikonoxximent tal-mudell, pereżempju, riċetturi li jixbħu l-pedaġġ, li jinduċu sekrezzjoni ta’ ċitokini u kemokini proinfjammatorji, li jattivaw aktar ċelloli immuni residenti fil-ġilda jew jirreklutawhom mal-ġilda (Nestle et al., 2009; Richmond u Harris, 2014). Il-preżenza ta 'kummensali tal-ġilda bħalStaphylococcus epidermidisjidderieġi wkoll risponsi immuni KC u jista 'jew jinduċi attivazzjoni immuni jew irażżan risponsi immuni mhux xierqa (Lai et al., 2009; Linehan et al., 2018). Iċ-ċelloli mast, li jġorru r-riċettur MRGPRX2, li huwa riċettur għal peptidi antimikrobiċi tad-difiża tal-host (Chompunud Na Ayudhya et al., 2020), huma importanti wkoll għad-difiża immuni. L-attivazzjoni taċ-ċelluli mast medjata minn MRGPRX2-tgħin biex tnaddaf l-infezzjoni batterjali tal-ġilda, tippromwovi l-fejqan, u tipproteġi kontra infezzjoni mill-ġdid (Chompunud Na Ayudhya et al., 2020). Iċ-ċelluli limfoid innati (ILCs), li jinkludu popolazzjonijiet ILC1, ILC2, u ILC3, reċentement ġew identifikati bħala intermedjarju importanti bejn ir-risponsi immuni intrinsiċi u adattivi. Għandhom ħafna funzjonijiet paralleli għal ċelluli T CD4 adattivi u jipproduċu ċitokini assoċjati maċ-ċelluli T mingħajr stimulazzjoni minn antiġen speċifiku (Panda and Colonna, 2019; Polese et al., 2020).

Il-ġilda hija dar għal bosta popolazzjonijiet ta 'ċelluli li jippreżentaw l-antiġenu (APC), inklużi sottogruppi residenti u dawk reklutati waqt reazzjonijiet infjammatorji. Ir-rwol primarju tal-popolazzjonijiet APC residenti fil-ġilda huwa li jmexxu r-risponsi immuni waqt il-laqgħat tal-antiġeni permezz tal-attivazzjoni ta 'ċelluli immuni residenti kif ukoll li jgħaqqdu innate mas-sistema immuni adattiva (Kupper u Fuhlbrigge, 2004). Fl-istat fiss, iċ-ċelluli Langerhans (LCs) huma s-sottosett ewlieni taċ-ċelluli dendritiċi (DC) fl-epidermide, filwaqt li CD1a + CD1c + u CD141hiCD14− DCs jikkostitwixxu DCs dermali (Haniffa et al., 2015). L-LCs jesprimu CD207 (langerin), riċettur tal-lectin tat-tip C li jirrikonoxxi mudelli molekulari assoċjati mal-patoġenu, kif ukoll CD1a u molekuli maġġuri tal-kumpless tal-istokompatibilità tal-klassi II, li jattivaw risponsi T helper (Th) u antiġeni cross-present għal CD8 T ċelluli (Klechevsky et al., 2008; Zaba et al., 2009). Simili għall-LCs, CD1a+CD1c+ DCs huma kapaċi li polarizzaw ir-risponsi Th1 u Th2 u jippreżentaw antiġeni eżoġeni inkroċjati maċ-ċelluli CD8+ T (Clausen u Stoitzner, 2015; Haniffa et al., 2015), filwaqt li CD141hiCD14− DCs huma ċelluli cross-presenting superjuri (Haniffa et al., 2012). Il-makrofaġi huma popolazzjoni oħra ta' APCs li jirrisjedu fil-ġilda bħala subsettijiet ta' CD14+AF-mo-Mac (monocyte) u FXIIIa+CD14+AFhiMac (makrofagi) (Haniffa et al., 2015).

Difiżi adattivi: residenti u ċirkolatorji

L-attivazzjoni taċ-ċelluli T fil-lymph nodes li jbattu l-ġilda tirriżulta fil-produzzjoni ta 'ċelluli T effeturi speċifiċi għall-antiġenu (Teff). Iċ-ċelloli Teff li jemigraw lejn il-ġilda jesprimu riċetturi tal-ġilda homing, speċifikament l-antiġen tal-limfoċiti tal-ġilda tal-epitopi tal-karboidrati (CLA), li jingħaqad mal-E-selectin (Kupper u Fuhlbrigge, 2004). Dawn iċ-ċelloli Teff ikomplu jiddifferenzjaw f'ċelloli T tal-memorja, li jinkludu memorja ċentrali, memorja effetur (TEM), u ċelloli tal-memorja residenti fit-tessut (TRM) (Sallusto et al., 1999). Iċ-ċelloli TRM huma subsett taċ-ċelluli T tal-memorja li jirrisjedu fit-tessut tal-barriera epiteljali, u r-rwol tagħhom fis-saħħa u l-mard qed jiġi apprezzat dejjem aktar (Park and Kupper, 2015). Huma m'għandhomx molekuli taċ-ċelluli li jippermettulhom jemigraw lejn lymph nodes (CCR7 u CD62L) u jesprimu markaturi ta 'residenza fit-tessuti (CD69 ± CD103) (Schunkert et al., 2021), li jpoġġuhom strateġikament għal protezzjoni immuni rapida fuq il-post kontra patoġeni magħrufa. (Nestle et al., 2009). L-aħjar huma kkaratterizzati fenotipikament bħala CD44high, CD3+, CD4+/CD{8+, CD45RO+CD69+CLA+CCR7−CD62Llow, u CD103+ / − (Schunkert et al., 2021). Simili għaċ-ċelluli T, iċ-ċelluli B huma rreklutati mal-ġilda permezz ta' molekula ta' adeżjoni endoteljali u interazzjonijiet ta' riċettur ta' chemokine-ligand (Egbuniwe et al.,2015) u għandhom rwol fis-sintetizzazzjoni ta' antikorpi speċifiċi għall-antiġeni li huma kruċjali fid-difiża kontra infezzjonijiet batteriċi patoġeniċi tal-ġilda. bħalStaphylococcus aureus. 

IMMUNOLOĠIJA TAL-ĠILDA HIV

Il-bidliet immunoloġiċi ewlenin fil-ġilda wara l-infezzjoni bl-HIV huma enfasizzati fil-Figura 1b.

CD4+ It-tnaqqis taċ-ċelluli T huwa l-karatteristika tal-infezzjoni tal-HIV (Okoye and Picker, 2013). Barra minn hekk, hemm tnaqqis sinifikanti fil-kapaċità proliferattiva taċ-ċelluli T CD4+, żieda fl-espressjoni ta' molekuli inibitorji CTLA-4 u PD-1, u perċentwal akbar ta' CD{{7} } Ċelloli T għaddejjin minn apoptożi (Boasso et al., 2009). Espansjoni taċ-ċelluli CD8+ u terminali T effector hija rrappurtata wkoll f'ġilda normali infettata bl-HIV (Galhardo et al., 2004). Dawn iċ-ċelloli jippruvaw jikkontrollaw l-infezzjoni retrovirali li għaddejja iżda wkoll jimmedjaw il-ħsara taċ-ċelluli/tessuti, li tista 'tikkontribwixxi għall-bidu ta' diżordni fil-ġilda. Pereżempju, is-sekrezzjoni tal-granulysin medjata minn CD8+ ċellula T tinduċi mewt taċ-ċelluli KC kif osservat f'TEN (Chung et al., 2008; Yang et al., 2014). It-tnaqqis tal-għadd taċ-ċelluli T CD4+ assoċjati mal-infezzjoni tal-HIV jirriżulta fi bidla minn polarizzazzjoni taċ-ċitokini Th1 għal Th2, li tippreżenta bħala tnaqqis progressiv fil-livelli tal-funzjonament tal-limfoċiti T ċitotossiċi u IFN u inklinazzjoni suċċessiva fl-IL{ {21}}, IL-5, u IgE (Clerici u Shearer, 1994, 1993; Klein et al., 1997).

Hemm evidenza ċirkostanzjali li qed tiżdied li ċ-ċelloli TRM għandhom rwol fil-medjazzjoni tad-disturbi tal-ġilda, bil-psorjasi u dermatite allerġika tal-kuntatt huma l-aħjar deskritti (Cheuk et al., 2014; Clark, 2015; Guide et al., 2015; Suárez-Fariñas et al. ., 2011). Fi ħdan ir-reazzjonijiet tad-droga, ir-rwoli tagħhom f'eruzzjonijiet fissi tad-droga huma l-aħjar ikkaratterizzati sal-lum (Mizukawa et al., 2002; Schunkert et al., 2021; Teraki and Shiohara, 2003). Minkejja ftit evidenza fil-kuntest tal-infezzjoni tal-HIV, ġie rrappurtat f'infezzjonijiet virali oħra bħall-virus tal-herpes simplex (HSV) li ċ-ċelloli CD8+ speċifiċi għall-HSV jinżammu fil-mukoża ġenitali bħala ċelloli TRM u jimmedjaw il-funzjoni antivirali (Zhu et al., 2013, 2007); għalhekk, ċelluli TRM speċifiċi għall-HIV fil-ġilda jistgħu jiżdiedu waqt l-infezzjoni tal-HIV u jikkontribwixxu għall-bidu ta 'disturbi fil-ġilda. Ġie propost li ċ-ċelluli TRM speċifiċi għall-virus (jiġifieri, il-familja tal-herpesvirus tal-bniedem) jistgħu jirreaġixxu ma' awto-peptidi indotti mid-droga ppreżentati mill-allele tar-riskju HLA, li jirriżultaw f'reazzjonijiet ta' sensittività eċċessiva għall-mediċina (Schunkert et al., 2021; White et al., 2015). Il-funzjoni taċ-ċelluli T regolatorji immunosoppressivi (Tregs) f'leżjonijiet infjammatorji tal-ġilda hija kkaratterizzata ħażin fil-kuntest tal-infezzjoni tal-HIV. Barra l-infezzjoni tal-HIV f'disturbi tal-ġilda bħal psorjasi u TEN, Tregs huma rrappurtati li jonqsu fin-numri u fl-attività ta 'soppressor (Takahashi et al., 2009; Wölfer et al., 1998). Fl-infezzjoni tal-HIV, ġiet irrappurtata data konfliġġenti dwar l-effett tal-HIV fuq il-frekwenza Treg u l-kapaċitajiet ta 'soppressjoni fiċ-ċirkolazzjoni (Chevalier and Weiss, 2013).

LCs u DCs dermali huma l-ewwel ċelluli li jiltaqgħu ma 'l-HIV f'siti mukożi u għalhekk huma l-miri preferuti għall-infezzjoni bl-HIV (Gray et al., 2020; Miller u Bhardwaj, 2013). Iċ-ċelluli Th17 li jikkontribwixxu għall-integrità tal-barriera epiteljali huma wkoll miri għall-infezzjoni tal-HIV minħabba li ġew irrappurtati li huma eżawriti fit-tessut mukożali tal-passaġġ gastrointestinali (Brenchley et al., 2008; Klatt and Brenchley, 2010). Madankollu, hemm evidenza limitata ta' tnaqqis taċ-ċelluli Th17 fil-ġilda fl-infezzjoni bl-HIV. Għalkemm DCs għandhom rwol ċentrali fit-trażmissjoni virali, infezzjoni taċ-ċelluli fil-mira, u preżentazzjoni ta 'antiġeni tal-HIV (Manches et al., 2014), APCs oħra bħall-makrofaġi jikkontribwixxu wkoll għal żieda fit-tagħbija virali. L-attivazzjoni ta 'TREM-1 fuq il-makrofaġi mill-HIV intweriet li ttawwal is-sopravivenza tal-makrofagi, u tagħmilhom hosts adattati għal ġibjuni moħbija tal-HIV (Campbell et al., 2019; Yuan et al., 2017). Għalkemm il-KCs ma jiġux infettati direttament bl-HIV, huma kapaċi joħorġu ċitokini immunomodulatorji li jistgħu jiffaċilitaw ir-replikazzjoni u t-tixrid virali (Galhardo et al., 2004). Iċ-ċelloli mast jesprimu wkoll CCR5 u CXCR4 u huma sors ta 'HIV infettat b'mod moħbi (Marone et al., 2016; Sundstrom et al., 2007). Pazjenti b'HIV mhux ikkurat, b'mod partikolari, instabu li tejbu risponsi mhux medjati minn IgE għal fluoroquinolones bħal ciprofloxacin, li huwa ligand ta 'molekula żgħira għal MRGPRX2 (Kelesidis et al., 2010). TAT, framment tal-proteina HIV-1 TAT, intwera wkoll li jattiva MRGPRX2 (Grimes et al., 2019).

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

L-ISTAT KURRENTI TA' L-GĦARFIEN: DISTURBI TAL-ĠILDA ASSOĊJATI MAL-HIV

Disturbi infjammatorji tal-ġilda

PPE u follikulite eosinophilic.-PPE spiss iqum waqt infezzjoni bikrija tal-HIV u għalhekk jintuża bħala markatur għal dijanjosi bikrija tal-infezzjoni tal-HIV (Samanta et al., 2009), u l-inċidenza u s-severità tal-marda huma rrappurtati li huma inversament proporzjonali għal CD 4+ Għadd taċ-ċelluli T (Uthayakumar et al., 1997). PPE huwa propost li jkun ir-riżultat ta 'reazzjoni immunoloġika esaġerata għal gdim jew tingiż ta' artropodi, b'żieda fl-IgE totali rrappurtata f'pazjenti li jiżviluppaw il-kundizzjoni (Jiamton et al., 2014). Il-PPE għandu koinċidenza klinika ma' follikulite eosinophilic (EF) tal-HIV. EF huwa maħsub li huwa medjat minn rispons Th2 għal patoġenu jew aġenti mhux magħrufa, li x'aktarx ikunuPityrosporum ovalejewDemodex folliculorum(dudu follikulari), reazzjoni awtoimmuni għal sebocyte jew komponent tas-sebum (Brenner et al., 1994; Oladokun et al., 2018b). Livelli elevati ta' IL-4, IL-5, RANTES, u eotaxin ġew irrappurtati fil-ġilda leżjonali, li jissuġġerixxu mudell Th2 (Amerio et al., 2001; McCalmont et al., 1995).

Dermatite seborreika.-Dermatite seborreika (SD) hija kundizzjoni infjammatorja li sseħħ f'sa 40% tal-pazjenti infettati bl-HIV (Mathes u Douglass, 1985) u madwar 3% biss f'pazjenti mhux infettati bl-HIV (Fröschl et al., 1990; Mathes u Douglass, 1985; Valia, 2006). F'individwi infettati bl-HIV, l-SD ta 'spiss ikollha bidu f'daqqa, hija aktar severa, u ħafna drabi hija rekalċitranti għat-trattament. Isseħħ kmieni waqt l-infezzjoni tal-HIV, tmur għall-agħar bi tnaqqis fl-għadd taċ-ċelluli T CD4, u tintuża bħala markatur bikri tal-infezzjoni tal-HIV u l-progressjoni tal-marda (Ippolito et al., 2000; Uthayakumar et al., 1997). Għalkemm il-patoġenesi tal-SD mhix mifhuma sew, hemm assoċjazzjoni mal-kolonizzazzjoni tal-ġilda mal-ħmira tal-ġeneruMalassezia. Bħala riżultat tad-disregolazzjoni immuni f'pazjenti bl-HIV, is-sistema immuni ma tistax tnaddaf il-ħmira, li twassal għal tkabbir żejjed tal-ħmira u infjammazzjoni severa (Garg and Sanke, 2017). Minbarra bla xkielMalasseziaproliferazzjoni, tfixkil fil-mikrobijota tal-ġilda tal-ġilda SD affettwata ġie rrappurtat meta mqabbel ma 'dak f'żoni b'saħħithom, u dan it-tfixkil huwa maħsub li jikkontribwixxi għal ħafna disturbi infjammatorji oħra tal-ġilda, inkluż dermatite simili atopika (AD) (Fercek et al., 2021 ).

Dermatite simili atopika (fl-HIV).-Dermatite simili atopika hija kundizzjoni kronika tal-ġilda kkaratterizzata minn xerosis, ħakk, u infjammazzjoni tal-ġilda f'individwi ġenetikament suxxettibbli (Oladokun et al., 2018b). Jidher f'madwar 30-50% tal-pazjenti infettati bl-HIV meta mqabbel ma' 2-20% f'individwi mhux infettati bl-HIV (Cedeno-Laurent et al., 2011; Lin and Lazarus, 1995) u aktar komuni fit-tfal (Sodré et al. ., 2020). M'hemm l-ebda stadju speċifiku fil-progressjoni tal-marda tal-HIV li huwa assoċjat mal-bidu tal-marda; għalhekk, ma jintużax bħala indikatur dijanjostiku jew pronjostiku (Garg u Sanke, 2017). Hija assoċjata ma' profil ta' ċitokini Th2 b'livelli ogħla ta' IgE, eosinofili miżjuda, u livelli elevati ta' ċitokini IL-4 u IL-5 (Dlova u Mosam, 2006; Ekpe, 2019; Majors et al., 1997). ). Aktar reċentement, pazjenti b'AD intwera li għandhom defiċjenza taċ-ċelluli NK li tidher li titjieb bit-trattament (Kabashima u Weidinger, 2020; Mack et al., 2020), u l-ġenetika tar-riċetturi li jixbhu lil Ig-HLA u qattiel jistgħu wkoll ikunu importanti. fatturi ta’ riskju (Margolis et al., 2021). Viremija ta 'l-HIV hija assoċjata ma' anormalitajiet funzjonali fiċ-ċelloli NK u tista 'tikkontribwixxi għall-ambjent permissiv għal dermatite simili atopika (Fauci et al., 2005).

Dermatite aktinika kronika.-Dermatite aktinika kronika (CAD) hija fotodermatożi rari, persistenti u sfigurata, li tinkludi spettru ta 'disturbi tal-ġilda. L-infezzjoni tal-HIV hija assoċjata ma’ probabbiltajiet ogħla li tiżviluppa fotosensittività (Bilu et al., 2004; Pappert et al., 1994; Vin-Christian et al., 2000), b’CAD, eruzzjonijiet ta’ droga fotodistributed, pellagra, u porphyria cutaneatarda l-aktar komuni spettri ta' fotodermatożi li ġew irrappurtati (Isaacs et al., 2013; Koch, 2017). Il-karatteristiċi kliniċi tas-CAD, inklużi d-distribuzzjoni u l-morfoloġija, ma jistgħux jiġu distinti bejn persuni infettati bl-HIV u persuni mhux infettati. Irġiel infettati bl-HIV tat-tipi V u VI tal-ġilda Fitzpatrick huma affettwati b’mod predominanti (Meola et al., 1997; Mercer et al., 2016; Wong and Khoo, 2005, 2003), u f’każijiet severi, CAD fi stadju tard assoċjat mal-HIV jista 'jippreżenta b'depigmentazzjoni ipopigmentata jew bħal vitiligo (Meola et al., 1997; Mercer et al., 2016). Każijiet infettati bl-HIV normalment ikollhom immunosoppressjoni sinifikanti fil-preżentazzjoni (għadd CD4 < 200 ċellula/mm3) (Meola et al., 1997; Wong u Khoo, 2003). Il-patoġenesi tal-CAD assoċjat mal-HIV ma ġietx definita, għalkemm iċ-ċelluli CD8+ T huma maħsuba li għandhom rwol ċentrali. Tnaqqis fil-proporzjon CD4:CD8 fil-ġilda leżjonali ġie rrappurtat fil-forom kollha ta 'CAD (Hamada et al., 2017; Hawk, 2004; Pappert et al., 1994). Il-molekuli antiġeniċi fil-CAD ġew postulati li huma DNA, RNA, jew molekuli relatati ma 'dawn (Hawk, 2004; Paek u Lim, 2014).

Psorajiżi (fl-HIV).-Psorajiżi hija marda infjammatorja sistemika kronika b'manifestazzjonijiet tal-ġilda. F'individwi infettati bl-HIV, l-inċidenza ta 'psorjasi hija ogħla, ħafna drabi tippreżenta b'mod atipiku karatteristiċi kliniċi aktar eżuberanti, u ħafna drabi hija rekalċitranti għat-trattament (Cedeno-Laurent et al., 2011). Is-severità tal-marda tikkorrelata mal-grad ta 'immunosoppressjoni (Garg u Sanke, 2017; Wölfer et al., 1998). Il-psorjasi barra mill-infezzjoni tal-HIV hija assoċjata ma 'profil ta' ċitokin Th1 (Alpalhão et al., 2019). Minħabba l-bidla Th2 osservata f'infezzjoni avvanzata tal-HIV, il-psorjasi fl-HIV hija kkunsidrata paradossali (Alpalhão et al., 2019; Morar et al., 2010), bi studji li jiżvelaw li ċ-ċelluli CD8+ T, speċjalment is-subsett tal-memorja, għandhom rwol fil-patoġenesi tal-mard, u għalhekk il-bidla Th2 tista’ tkun simplifikazzjoni żejda (Cheuk et al., 2014; Fife et al., 2007; Morar et al., 2010; Smoller et al., 1990; Vissers et al., 2004). Osservazzjoni interessanti hija li pazjenti bi psorjasi jidhru li huma arrikkit għal varjanti ġenetiċi li jipproteġu kontra l-marda tal-HIV-1 (Chen et al., 2012). Dan jinkludi alleli B tal-klassi 1 HLA li ġew assoċjati mal-kontroll tar-replikazzjoni tal-HIV-1 kif ukoll espressjoni akbar ta' HLA–C. Barra minn hekk, HLA Bw4-80I u l-KIR3DS1 attivanti huma assoċjati ma 'nuqqas ta' progressjoni fit-tul tal-HIV kif ukoll żieda fis-suxxettibilità tal-psorjasi (Jiang et al., 2013).

Manifestazzjonijiet tal-ġilda ta 'sindromu infjammatorju ta' rikostituzzjoni immuni.- Is-sindromu ta 'rikostituzzjoni immuni hija kundizzjoni infjammatorja għal antiġeni mikrobjali, ospitanti jew oħra pre-eżistenti li jistgħu jseħħu meta pazjenti bl-HIV jibdew jieħdu mediċini antiretrovirali (Lehloenya u Meintjes, 2006). It-terapija antiretrovirali kombinata (cART) tirriżulta fit-trażżin tar-replikazzjoni virali tal-HIV u tnaqqis fit-tagħbija virali, li twassal għal irkupru fin-numru taċ-ċelluli CD4. Ir-restawr tal-immunità permezz tal-cART huwa ta 'benefiċċju għaliex inaqqas l-infezzjonijiet opportunistiċi u l-ħtieġa għal trattament kontinwu. Madankollu, is-sindromu infjammatorju ta 'rikostituzzjoni immuni (IRIS) jimmanifesta minħabba dan ir-restawr immuni, li jikkawża deterjorament temporanju ta' bosta infezzjonijiet u disturbi infjammatorji tal-ġilda (Lawn et al., 2005; Lehloenya and Meintjes, 2006; Oladokun et al., 2018b). L-IRIS hija l-aktar komuni f'pazjenti li jibdew cART b'għadd ta' ċelluli CD4<50 cells/mm3. The most common types of skin infections seen as part of IRIS include human papillomavirus, reactivation of the varicella-zoster virus, cutaneous mycobacterial infections, or molluscum contagiosum. Inflammatory skin disorders of IRIS include AD and EF (Oladokun et al., 2018c).

Disturbi ta' sensittività eċċessiva fil-ġilda Eruzzjonijiet makulopapulari.-Eruzzjonijiet makulopapulari (MPEs) jew raxx morbilliformi jirreferu għal raxx ikkaratterizzat minn macules ċatti u papules mgħollija fuq sfond ta 'eritema. Kawżi ta 'MPE jinkludu reazzjonijiet avversi fil-ġilda u infezzjonijiet virali. L-MPE hija l-aktar manifestazzjoni klinika komuni ta' reazzjonijiet avversi fil-ġilda, għalkemm ġeneralment tkun ħafifa u temporanja. L-HIV huwa kofattur rikonoxxut sew fil-ħolqien ta 'MPE. MPE ġie kklassifikat kemm bħala reazzjoni ta' sensittività eċċessiva tat-tip IVb (Th2) kif ukoll tat-tip IVc (medjata minn ċelluli T ċitotossiċi) (Ukoha et al., 2015). Barra l-infezzjoni tal-HIV, studji tal-immunoistokimika (IHC) wrew li l-infiltrati taċ-ċelluli fl-MPE huma magħmulin prinċipalment minn ċelluli CD4+ u CD{8+ T, li jesprimu markaturi tal-funzjoni ċitotossika perforin u granzyme (Yawalkar et al., 2000).

cistanche suppliment benefiċċji-kif tissaħħaħ is-sistema immuni

Ikklikkja hawn biex tara l-prodotti Cistanche Enhance Immunity

【Staqsi għal aktar】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Reazzjonijiet avversi severi fil-ġilda.-Severe cutaneous adverse reactions (SCARs) occur at a higher rate in HIV-infected patients than in the general population and cause significant morbidity (Peter et al., 2019). SCARs are type IV hypersensitivity reactions, and in HIV-infected persons, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) and SJS/TEN are the two most frequently encountered treatment-limiting forms (Lehloenya and Dheda, 2012; Peter et al., 2019). SCAR is common in persons living with HIV and occurs at all severities of HIV-associated immunosuppression. Data linking CD4 cell count strata with certain SCAR combinations have been conflicting. For example, early studies identified CD4 cell counts >200 ċellula / mm3 bħala fattur ta 'riskju għal SJS indott minn nevirapine (NVP) u ħsara fil-fwied ikkawżata mid-droga (Dube et al., 2013; Hasan et al., 2022; Tseng et al., 2014); madankollu, kien hemm każijiet ta' SJS indotti minn NVP b'immunosoppressjoni severa (<200 cells/mm3 ) (Britto and Augustine, 2019) and studies where no association between CD4 counts and disease onset was found (Peters et al., 2010; Phanuphak et al., 2007).

Ġew proposti fatturi oħra assoċjati ma’ disregolazzjoni immuni progressiva bħall-espansjoni ta’ ċelluli CD8+ u terminali TEM, attivazzjoni immuni kronika assoċjata ma’ livelli eċċessivi ta’ ċitokini infjammatorji, proporzjonijiet ta’ subsett Th mibdula b’diviżjoni Th2, u tnaqqis possibbli taċ-ċelluli Treg / muri li jżid ir-riskju li jiżviluppaw SCARs fl-HIV (Cardone et al., 2018; Peter et al., 2019; Phillips and Mallal, 2018). L-assoċjazzjonijiet tal-HLA-ġene huma riskju għall-iżvilupp ta' SCARs u jistgħu jkunu speċifiċi għall-popolazzjoni minħabba varjazzjonijiet fil-frekwenza tal-alleli; eżempju huwa l-allel tar-riskju HLA-B * 58:01 għal SJS/TEN u DRESS indotti minn allopurinol f'Han Ċiniż, Afrikan Amerikan, u pazjenti ta' antenati Ewropej (Fontana et al., 2021; Gonçalo et al., 2013; Goodman u Brett, 2021; Hung et al., 2005; Saito et al., 2016; Zhou et al., 2021).

Sensittività eċċessiva għall-abacavir.-Abacavir huwa inibitur tan-nukleosidi analogu tar-reverse transcriptase użat bħala parti minn cART għat-trattament tal-HIV (Borrás-Blasco et al., 2008; Phillips and Mallal, 2007). Is-sensittività eċċessiva għal abacavir hija reazzjoni rari iżda ta' theddida għall-ħajja, li sseħħ f'madwar 3-5% tan-nies li qed jirċievu trattament (Borrás-Blasco et al., 2008). Huwa kkaratterizzat minn deni, raxx tal-ġilda, disturbi gastrointestinali, u sintomi respiratorji, li jseħħu fi żmien 6 ġimgħat mill-bidu ta' abacavir (Hetherington et al., 2001; Phillips and Mallal, 2007). Is-sensittività eċċessiva ta' abacavir hija ristretta mill-allel HLAB*57:01 (Norcross et al., 2012; Ostrov et al., 2012) u hija medjata mill-attivazzjoni taċ-ċelluli T CD8+ u r-rilaxx sussegwenti ta 'ċitokini infjammatorji. Bijopsiji tal-ġilda leżjonali kemm minn reazzjoni ta 'sensittività eċċessiva għal abacavir kif ukoll minn test tal-garża pożittiv urew infiltrazzjoni taċ-ċelluli CD8+ T (Giorgini et al., 2011; Micozzi et al., 2015; Shear et al., 2008). L-iskrinjar ġenetiku għall-allel HLA-B*57:01 għal sensittività eċċessiva għall-abacavir huwa rakkomandat mill-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti, l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini, u s-Saħħa tal-Kanada fi prattika klinika ta’ rutina biex jitnaqqas ir-riskju li tiżviluppa r-reazzjoni (Mallal et al., 2008; Rauch et al., 2006; Wang et al., 2022; Zucman et al., 2007). Madankollu, piż kbir bl-iskrinjar tal-HLA għal diversi mediċini huwa li għalkemm l-allel tar-riskju HLA huwa meħtieġ, mhuwiex biżżejjed għall-iżvilupp ta 'sensittività eċċessiva għall-mediċina minħabba li mhux il-pazjenti kollha li jġorru l-alleli tar-riskju jiżviluppaw reazzjonijiet (Peter et al., 2017). Cardone et al. (2018) żviluppaw mudell tal-ġurdien transġeniku HLAB*57:01 li wera r-rwol li għandhom iċ-ċelloli CD4+ T fil-medjazzjoni tat-tolleranza għar-repertorju tal-peptidi endoġeni mibdul indott minn abacavir u ppropona mekkaniżmu li bih is-CD{{33} } Iċ-ċelluli T jrażżnu l-maturazzjoni tad-DC (Cardone et al., 2018; Phillips and Mallal, 2018), u b'hekk potenzjalment jispjegaw għaliex xi trasportaturi HLA-B * 57:01 jittolleraw abacavir.

LAkuni fir-RIĊERKA

Barra mill-infezzjoni tal-HIV, il-patoġeni tal-maġġoranza tad-disturbi infjammatorji tal-ġilda deskritti qabel huma kkaratterizzati sew immunoistoloġikament. B'kuntrast, hemm ftit evidenza tal-bidliet immunoloġiċi fis-sit tal-marda fil-kuntest tal-koinfezzjoni tal-HIV. Minkejja l-evidenza eżistenti dwar l-effett tal-HIV fuq l-uċuħ mukosali, hemm bżonn li tespandi aktar lejn il-ġilda b'barrieri epiteljali distinti, li jiddefinixxu kemm mikroambjenti normali kif ukoll assoċjati mal-mard. Sommarju ta 'disturbi tal-ġilda infjammatorji u ta' sensittività eċċessiva assoċjati mal-HIV, il-mekkaniżmu propost tagħhom ta 'disregolazzjoni tal-HIV, u tekniki attwali applikati għal oqsma ta' riċerka huma deskritti fit-Tabella 1, bi stampi makroskopiċi li jenfasizzaw dawn il-kundizzjonijiet karatteristiċi murija fil-Figura 2a–i. Il-maġġoranza tad-dejta hija limitata għall-istopatoloġija u studji IHC, u hemm nuqqas ta 'siti avvanzati ta' tekniki tal-mard li qed jiġu applikati biex jifhmu l-patoġenesi tal-mard ġewwa u barra l-infezzjoni tal-HIV.

benefiċċji cistanche għall-irġiel issaħħaħ is-sistema immuni

APPROĊĊI TEKNIĊI

Immunoistokimika estiża u mikroskopija fluworexxenti multiplex

L-immunoistokimika bażika kienet imprezzabbli fid-definizzjoni bikrija ta 'disturbi infjammatorji tal-ġilda, u għenet biex jiġu identifikati l-popolazzjonijiet ewlenin taċ-ċelluli immuni ħatja u xi wħud mill-molekuli li jipproduċu/jesprimu li jistgħu jkunu qed jimmedjaw il-mard. L-espansjoni tal-miri ta' l-immunotebgħa ttejjeb il-karatterizzazzjoni tal-mard u tiżgura li l-medjaturi kollha possibbli tal-mard fis-sit tal-marda jkunu mikxufa. Dan jinkludi l-espansjoni tal-popolazzjonijiet taċ-ċelluli immuni fil-mira (kemm intrinsika kif ukoll adattivi) u ċ-ċitokini, il-kimokini, u r-riċetturi tal-wiċċ taċ-ċelluli assoċjati tagħhom. Barra minn hekk, id-definizzjoni ta' dawn ġewwa u barra l-infezzjoni tal-HIV tipprovdi għarfien kbir dwar ir-rwol tal-HIV fil-progressjoni tal-mard. Għandu jiġi nnutat li l-identifikazzjoni ta 'ċerti popolazzjonijiet ta' ċelluli immuni bħal ċelluli TRM tibqa 'sfida minħabba l-eteroġeneità fenotipika tagħhom u l-espressjoni ta' markaturi multipli tal-wiċċ, li jipprekludu l-użu ta 'approċċi standard ta' immunofluworexxenza ta' colocalization triplu (Schunkert et al., 2021). Avvanzi riċenti fl-immaġini tal-mikroskopija tal-immunofluworexxenza multiplex jgħinu biex jingħelbu dan l-ostaklu (Phillips et al., 2021; Willemsen et al., 2022).

Approċċi immuni ta 'ċellula waħda: ċċaqlaq minn approċċi transcriptomic bl-ingrossa għal analiżi ta' ċellula waħda

Is-sekwenzjar ta 'RNA b'ċellula waħda (scRNA-seq) jippreżenta teknika qawwija oħra li ġiet applikata biex tikkaratterizza t-traskriptome ta' popolazzjonijiet ta 'ċelluli immuni u mhux immuni minn ġilda leżjonali u mhux leżjonali f'kundizzjonijiet infjammatorji u ta' sensittività eċċessiva. Bidliet traskrittomiċi fis-sit tal-marda mhux biss jipprovdu għarfien dwar il-fehim attwali tal-mekkaniżmi patoġeniċi tal-mard iżda jgħinu wkoll biex jiġu identifikati popolazzjonijiet ewlenin ta 'ċelluli T patoġeniċi, ġeni espressi żżejjed, u mogħdijiet ċellulari mibdula; li kollha jistgħu jiġu tradotti għal implimentazzjoni klinika ta 'mediċina personalizzata (Shalek u Benson, 2017). F'leżjonijiet tal-ġilda ta 'psorjasi, din it-teknika ġiet użata biex tiċċara profili ta' espressjoni tal-ġeni ta 'sottogruppi ta' ċelluli immuni patoġeniċi versus regolatorji meta mqabbla ma 'dak fil-ġilda normali u tiddefinixxi approċċi ta' trattament personalizzati u mmirati (Kim et al., 2021). Barra minn hekk, fil-leżjonijiet tal-ġilda ta 'DRESS, ġew applikati analiżi tal-mogħdijiet biex jidentifikaw it-transducer tas-sinjal Jak u l-attivatur tal-mogħdijiet ta' traskrizzjoni bħala miri terapewtiċi potenzjali (Kim et al., 2020). Il-fehim tal-profil transcriptomic tal-ġilda normali ġewwa u barra l-infezzjoni tal-HIV se jagħti aktar għarfien taċ-ċelloli immuni u l-profili tal-espressjoni tal-ġeni fl-istat fiss. Aktar profil tal-ġilda morda infettata bl-HIV se jgħin biex jikkaratterizza popolazzjonijiet taċ-ċelluli li jikkawżaw il-mard.

cistanche benefiċċji-ssaħħaħ is-sistema immuni

Traskriptomika spazjali

Minkejja l-avvanzi reċenti fl-scRNA-seq fl-identifikazzjoni ta 'sottopopolazzjonijiet ta' ċelluli iżolati fit-tessut, l-inabbiltà li tinqabad il-lokalizzazzjoni spazjali taċ-ċelloli fis-sit tat-tessut tal-marda kienet limitazzjoni kbira. Din l-informazzjoni spazjali hija kruċjali biex tifhem il-komunikazzjoni intraċellulari sottostanti tal-ġilda normali u morda (Longo et al., 2021; Rao et al., 2021). It-traskriptomika spazjali tindirizza din l-isfida billi timmarka fiżikament settijiet ta 'ġeni espressi f'sottosettijiet ta' ċelluli speċifiċi fit-tessut attwali, u titfa 'dawl fuq in-niċeċ arrikkit għal settijiet ta' ġeni distinti. Din it-teknika qed tiġi utilizzata dejjem aktar biex tikkaratterizza disturbi oħra tal-ġilda bħall-kanċer (Ma et al., 2021), iżda sa fejn nafu tagħna, ma ġietx applikata qabel biex tikkaratterizza disturbi tal-ġilda infjammatorji u ta 'sensittività eċċessiva deskritti f'din ir-reviżjoni. Għalhekk, l-integrazzjoni ta 'l-approċċ scRNA-seq ma' atlas traskrittomiku mfassal fiżikament ta 'ġilda normali ġewwa u barra l-HIV se tkompli tissupplimenta n-natura u d-distribuzzjoni lokali ta' bidliet transcriptomic osservati f'ġilda morda.

KONKLUŻJONIJIET U DIREZZJONIJIET FUTUR

Huwa stabbilit sew li l-infezzjoni tal-HIV iżżid ir-riskju li tiżviluppa disturbi infjammatorji tal-ġilda li jvarjaw. Ġew proposti u deskritti diversi bidliet immunoloġiċi mmexxija mill-HIV b'mod sistemiku u fil-livell tal-ġilda. Il-funzjoni omeostatika kemm tas-sottosettijiet taċ-ċelluli immuni (innati u adattivi) kif ukoll mhux immuni li jirrisjedu fil-ġilda tinbidel waqt l-infezzjoni tal-HIV, u din id-disregolazzjoni immuni lokali hija l-mutur ewlieni għall-bidu ta 'disturbi infjammatorji tal-ġilda. Il-mogħdija mekkanistika diretta tal-HIV fis-sit tal-marda fl-iżvilupp ta 'disturbi speċifiċi tal-ġilda għadha elużiva, u hemm approċċi limitati ta' riċerka li qed jiġu applikati fis-sit tal-marda biex jiġi investigat dan. L-isforzi ta’ riċerka fil-ġejjieni jeħtieġ li jiffokaw fuq l-applikazzjoni ta’ dawn l-approċċi aktar avvanzati ta’ ċellula waħda u traskritomiċi spazjali, flimkien ma’ immunoistokimika estiża u approċċi multiplex, biex jifhmu aħjar il-bidliet speċifiċi fl-immunità tal-ġilda li jmexxu disturbi infjammatorji u ta’ sensittività eċċessiva, bil-potenzjal li jiġu żviluppati. bijomarkaturi ġodda u strateġiji ta' intervent.

RIKONOXXIMENTI

Il-proġett Reazzjonijiet Avversi tad-Droga-Afrika medjati mill-immunità huwa parti mill-programm Sħubija 2 ta' Provi Kliniċi tal-Pajjiżi li qed Jiżviluppaw Ewropej appoġġjat mill-Unjoni Ewropea (numru ta' għotja TMA2017SF-1981). Ir-Reġistru u l-Bijorepożitorju ta' Reazzjonijiet Avversi tad-Droga medjati mill-Immune-Afrika t'Isfel huwa appoġġjat mill-Istitut Nazzjonali ta 'Allerġija u Mard Infettiv ta' l-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (NIH) taħt in-numru ta 'għotja R01AI152183. JGP huwa appoġġjat minn premju għall-iżvilupp tal-karriera NIH Fogarty (K43TW011178-04). TC jirċievi appoġġ finanzjarju mill-Kumitat Dipartimentali tar-Riċerka tal-Fakultà tax-Xjenzi tas-Saħħa tal-Università ta 'Cape Town u fellowship MSc iffinanzjat mill-NIH (5 D43 TW010559). CB u RS jirċievu appoġġ finanzjarju mis-Sħubija tal-Provi Kliniċi tal-Pajjiżi Ewropej u li qed Jiżviluppaw. PC huwa appoġġjat mill-fellowship NIH Fogarty PhD (5 D43 TW010559) u l-Kunsill tar-Riċerka Medika ta 'l-Afrika t'Isfel permezz tad-Diviżjoni ta' l-Iżvilupp tal-Kapaċità tar-Riċerka tiegħu taħt il-Programm ta 'Bogani Mayosi National Health Scholars. Ix-xogħol ta 'RL huwa appoġġjat mill-Kunsill tar-Riċerka Medika ta' l-Afrika t'Isfel u appoġġ ta 'riċerkatur mhux stmat mill-Fondazzjoni Nazzjonali tar-Riċerka ta' l-Afrika t'Isfel. EJP jirrapporta għotjiet mill-NIH (P50GM115305, R01HG010863, R01AI152183, U01AI154659, R13AR078623, UAI109565) u l-Kunsill Nazzjonali tas-Saħħa u r-Riċerka Medika tal-Awstralja. Hi tirċievi Royalties minn Uptodate u miżati ta’ konsultazzjoni minn Janssen, Vertex, Biocryst, u Regeneron. Hija ko-direttriċi ta' ID Pty u għandha privattiva għall-ittestjar HLA-B*57:01 għal sensittività eċċessiva għal abacavir u għandha privattiva pendenti għall-Individwazzjoni tal-Antiġen tal-Lewkoċiti Umani-A*32:01 b'rabta mad-Djanjosi tar-Reazzjoni tad-Droga b'Eosinophilia u Sintomi Sistemiċi mingħajr ebda remunerazzjoni finanzjarja u mhux direttament relatati max-xogħol sottomess. Aħna nirrikonoxxu lil Karen Adamson, disinjatur tal-grafika freelance, minn Cape Town, l-Afrika t'Isfel, li għenet bl-illustrazzjonijiet tal-figuri.

REFERENZI

Afonso JP, Tomimori J, Michalany NS, Nonogaki S, Porro AM. Eruzzjoni papular pruritika u follikulite eosinophilic assoċjati ma 'infezzjoni tal-virus tal-immunodefiċjenza umana (HIV): studju komparattiv istopatoloġiku u immunoistokimiku. J Am Acad Dermatol 2012;67:269– 75. [PubMed: 22521200]

Alpalhão M, Borges-Costa J, Filipe P. Psorajiżi fl-infezzjoni tal-HIV: aġġornament. Int J STD AIDS 2019;30:596–604. [PubMed: 30813860]

Amerio P, Verdolini R, Proietto G, Feliciani C, Toto P, Shivji G, et al. Rwol taċ-ċitokini Th2, RANTES u eotaxin fil-follikulite eosinophilic assoċjata mal-AIDS. Acta Derm Venereol 2001;81:92–5. [PubMed: 11501668]

Bilu D, Mamelak AJ, Nguyen RH, Queiroz PC, Kowalski J, Morison WL, et al. Karatterizzazzjoni klinika u epidemjoloġika ta' fotosensittività f'individwi pożittivi għall-HIV. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2004;20:175–83. [PubMed: 15238095]

Boasso A, Shearer GM, Chougnet C. Disregolazzjoni immuni fl-infezzjoni tal-virus tal-immunodefiċjenza umana: tafha, issewwiha, tevitaha? J Intern Med 2009;265:78–96. [PubMed: 19093962]

Borrás-Blasco J, Navarro-Ruiz A, Borrás C, Casterá E. Reazzjonijiet avversi tal-ġilda assoċjati mal-aktar mediċini antiretrovirali ġodda f'pazjenti b'infezzjoni tal-virus tal-immunodefiċjenza umana. J Antimicrob Chemother 2008;62:879–88. [PubMed: 18653488]

Brenchley JM, Paiardini M, Knox KS, Asher AI, Cervasi B, Asher TE, et al. Tnaqqis differenzjali taċ-ċelluli T Th17 CD4 f'infezzjonijiet lentivirali patoġeniċi u mhux patoġeniċi. Demm 2008;112:2826–35. [PubMed: 18664624]

Brenner S, Wolf R, Ophir J. Follikulite pustulari eosinofilika: follikulite sterili ta 'kawża mhux magħrufa? J Am Acad Dermatol 1994;31:210–2. [PubMed: 8040403] Britto GR, Augustine M. Manifestazzjonijiet mukokutanji ta 'infezzjoni tal-virus tal-immunodefiċjenza umana (HIV) fit-tfal dwar il-grad ta' immunosoppressjoni. Int J Dermatol 2019;58:1165– 71. [PubMed: 30927252]

Campbell GR, Lil RK, Spector SA. TREM-1 jipproteġi l-makrofaġi infettati bl-HIV-1- mill-apoptożi permezz taż-żamma tal-funzjoni mitokondrijali. mBio 2019;10. e02638–19. [PubMed: 31719184]

Cardone M, Garcia K, Tilahun ME, Boyd LF, Gebreyohannes S, Yano M, et al. Mudell ta' ġrieden transġeniċi għal HLA-B*57:01-laqqa' t-tolleranza u r-reattività tad-droga ta' abacavir. J Clin Invest 2018;128:2819–32. [PubMed: 29782330]

Cedeno-Laurent F, Gómez-Flores M, Mendez N, Ancer-Rodríguez J, Bryant JL, Gaspari AA, et al. Tagħrif ġdid dwar id-disturbi primarji tal-ġilda tal-HIV-1-. J Int AIDS Soc 2011;14:5. [PubMed: 21261982]

Chen H, Hayashi G, Lai OY, Dilthey A, Kuebler PJ, Wong TV, et al. Pazjenti tal-psorjasi huma arrikkit għal varjanti ġenetiċi li jipproteġu kontra l-marda tal-HIV-1. PLoS Genet 2012;8:e1002514. [PubMed: 22577363]

Cheuk S, Wikén M, Blomqvist L, Nylén S, Talme T, Ståhle M, et al. Iċ-ċelloli epidermali Th22 u Tc17 jiffurmaw memorja tal-marda lokalizzata fi psorjasi klinikament imfejqa. J Immunol 2014;192:3111–20. [PubMed: 24610014] Chevalier MF, Weiss L. Il-personalità maqsuma taċ-ċelluli T regolatorji fl-infezzjoni tal-HIV. Demm 2013;121:29–37. [PubMed: 23043072]

Chompunud Na Ayudhya C, Roy S, Thapaliya M, Ali H. Rwoli ta 'riċettur speċifiku taċ-ċelluli mast MRGPRX2 fid-Difiża Ospitanti u l-Infjammazzjoni. J Dent Res 2020;99:882–90. [PubMed: 32392433]

Chung WH, Hung SI, Yang JY, Su SC, Huang SP, Wei CY, et al. Granulysin huwa medjatur ewlieni għall-mewt tal-keratinoċiti mxerrda fis-sindromu Stevens-Johnson u nekroliżi epidermali tossika. Nat Med 2008;14:1343–50. [PubMed: 19029983]

Clark RA. Ċelluli T tal-memorja residenti fis-saħħa u l-mard tal-bniedem. Sci Transl Med 2015;7:269rv1. Clausen B, Stoitzner P. Speċjalizzazzjoni funzjonali tas-sottosettijiet taċ-ċelluli dendritiċi tal-ġilda fir-risponsi taċ-ċelluli T li jirregolaw. Front Immunol 2015;6:534. [PubMed: 26557117]

Clerici M, Shearer GM. A TH1–>Is-swiċċ TH2 huwa pass kritiku fl-etjoloġija tal-infezzjoni tal-HIV. Immunol Today 1993;14:107–11. [PubMed: 8096699] Clerici M, Shearer GM. L-ipoteżi Th1-Th2 tal-infezzjoni tal-HIV: għarfien ġdid. Immunol Today 1994;15:575–81. [PubMed: 7848519]

Coates M, Lee MJ, Norton D, MacLeod AS. Il-ġilda u l-mikrobijota intestinali u s-sistemi immuni speċifiċi tagħhom. Front Immunol 2019;10:2950. [PubMed: 31921196]

Dlova NC, Mosam A. Dermatożi infjammatorji mhux infettivi ta 'l-HIV. Dermatol Clin 2006;24:439e48. vi. [PubMed: 17010774]

Dube N, Adewusi E, Summers R. Riskju ta 'sindromu StevensJohnson assoċjat ma' nevirapine fost nisa tqal infettati bl-HIV: iċ-Ċentru Nazzjonali ta' Farmakoviġilanza Medunsa, 2007e2012. S Afr Med J 2013;103:322–5. [PubMed: 23971123]

Egbuniwe IU, Karagiannis SN, Nestle FO, Lacy KE. Reviżjoni tar-rwol taċ-ċelluli B fis-sorveljanza immuni tal-ġilda. Xejriet Immunol 2015;36:102–11. [PubMed: 25616715]

Ekpe O Eruzzjoni papular pruritika ta 'l-HIV: artikolu ta' reviżjoni. Our Dermatol Online 2019;10:191–6. Fauci AS, Mavilio D, Kottilil S. NK cells in HIV infection: a paradigm for protection or targets for ambush [korrezzjoni ppubblikata tidher f'Nat Rev Immunol 2005;5:960] Nat Rev Immunol 2005;5:835–43. [PubMed: 16239902]

Fercek I, Lugovic-Mihic L, Tambic-Andrasevic A, Cesic D, Grginic AG, Beslic I, et al. Karatteristiċi mikrobijota tal-ġilda mard tal-ġilda infjammat komuni. Life (Basel) 2021;11:962. [PubMed: 34575111]

Fife DJ, Waller JM, Jeffes EW, Koo JY. Tiżvela l-paradossi tal-psorjasi assoċjata mal-HIV: reviżjoni tas-sottosettijiet taċ-ċelluli T u l-profili taċ-ċitokini. Dermatol Online J 2007;13:4. Fontana RJ, Li YJ, Phillips E, Saeed N, Barnhart H, Kleiner D, et al. L-epatotossiċità ta' allopurinol hija assoċjata ma' alleli tal-klassi I tal-antiġen tal-lewkoċiti umani. Liver Int 2021;41:1884–93. [PubMed: 33899326]

Fröschl M, Land HG, Landthaler M. Dermatite seborreika u ekżema atopika f'infezzjoni tal-virus tal-immunodefiċjenza umana. Semin Dermatol 1990;9:230–2. [PubMed: 2145024]

Gaide O, Emerson RO, Jiang X, Gulati N, Nizza S, Desmarais C, et al. Oriġini klonali komuni taċ-ċelluli T tal-memorja ċentrali u residenti wara l-immunizzazzjoni tal-ġilda. Nat Med 2015;21:647–53. [PubMed: 25962122]

Galhardo MC, Alvarenga FF, Schueler G, Perez M, Morgado MG, Ferreira H, et al. Ġilda normali ta' individwi infettati bl-HIV fiha għadd akbar ta' ċelluli T CD8 tal-ġilda u numri normali ta' ċelluli Langerhans. Braz J Med Biol Res 2004;37:745–53. [PubMed: 15107938]

Garg T, Sanke S. Dermatożi infjammatorji fil-virus tal-immunodefiċjenza umana. Indjan J Sex Transm Dis AIDS 2017;38:113–20. [PubMed: 30148263]

Giorgini S, Martinelli C, Tognetti L, Carocci A, Giuntini R, Mastronardi V, et al. Użu ta' ttestjar tal-garża għad-dijanjosi ta' reazzjoni ta' sensittività eċċessiva relatata ma' abacavir f'pazjenti bl-HIV. Dermatol Ther 2011;24:591–4. [PubMed: 22515676]

Gonçalo M, Coutinho I, Teixeira V, Gameiro AR, Brites MM, Nunes R, et al. HLA-B*58:01 huwa fattur ta 'riskju għal DRESS indott minn allopurinol u sindromu Stevens-Johnson/nekroliżi epidermali tossika f'popolazzjoni Portugiża. Br J Dermatol 2013;169:660–5. [PubMed: 23600531]

Goodman CW, Brett AS. Razza u farmakoġenomika-mediċina personalizzata jew prattika żbaljata? ĠAMA 2021;325:625–6. [PubMed: 33492362]

Gray CM, O'Hagan KL, Lorenzo-Redondo R, Olivier AJ, Amu S, Chigorimbo-Murefu N, et al. Impatt tal-chemokine CC ligand 27, l-anatomija tal-prepuzju u l-infezzjonijiet trażmessi sesswalment fuq id-disponibbiltà taċ-ċelluli fil-mira tal-HIV-1 f'irġiel adolexxenti tal-Afrika t'Isfel. Mucosal Immunol 2020;13:118–27. [PubMed: 31619762]

Grimes J, Desai S, Charter NW, Lodge J, Moita Santos RM, Isidro-Llobet A, et al. MrgX2 huwa riċettur promisku għal peptidi bażiċi li jikkawżaw reazzjonijiet psewdo-allerġiċi u anafilattojdi taċ-ċelluli mast. Pharmacol Res Perspect 2019;7:e00547. [PubMed: 31832205]

Hamada T, Aoyama Y, Shirafuji Y, Iwatsuki K. Analiżi fenotipika tas-sottosett taċ-ċelluli T li jiċċirkolaw u l-assoċjazzjoni tagħha mal-piż tal-mard tal-ġilda f'pazjenti b'dermatite aktinika kronika: studju ematoloġiku u klinikopatoloġiku ta '20 suġġett. Int J Dermatol 2017;56:540–6. [PubMed: 28176301]

Haniffa M, Gunawan M, Jardine L. Ċelloli dendritiċi tal-ġilda tal-bniedem fis-saħħa u l-mard. J Dermatol Sci 2015;77:85–92. [PubMed: 25301671]

Haniffa M, Shin A, Bigley V, McGovern N, Teo P, Ara P, et al.. It-tessuti tal-bniedem fihom ċelluli dendritiċi li jippreżentaw inkroċjat CD141hi b'omoloġija funzjonali għal ċelluli dendritiċi CD103+ mhux limfoid tal-ġrieden. Immunità 2012;37:60–73. [PubMed: 22795876]

Hasan M, Yunihastuti E, Teguh HK, Abdullah M. Inċidenza u tbassir ta 'nevirapine u raxx assoċjat ma' efavirenz fost pazjenti Indoneżjani bl-HIV. Asian Pac J Allerġija Immunol 2022;40:141–6. [PubMed: 32061245]