HIV-1 Infezzjoni Tal-Kliewi: Mekkaniżmi U Implikazzjonijiet

Astratt

Individwi infettati bl-HIV huma f'riskju ogħla għal mard tal-kliewi akut u kroniku meta mqabbel ma 'individwi mhux infettati. Il-mard tal-kliewi f'din il-popolazzjoni huwa multifatturali u jinkludi infezzjoni tal-HIV taċ-ċelluli tal-kliewi, infjammazzjoni kronika, suxxettibilità ġenetika, tixjiħ, komorbiditajiet u ko-infezzjonijiet. F'din ir-reviżjoni, aħna nġabru fil-qosor l-avvanzi reċenti fil-fehim tal-mekkaniżmi u l-implikazzjonijiet tal-infezzjoni tal-HIV u l-mard tal-kliewi, b'enfasi partikolari fuq ir-rwol tal-infezzjoni diretta tal-HIV taċ-ċelloli renali.

Kliem ewlieni

HIV; Mard tal-kliewi;Cistanche benefiċċji.

Ikklikkja hawn biex tixtriCistanche jissupplimenta prodotti

Introduzzjoni

Il-ħsara fil-kliewi hija kumplikazzjoni importanti tal-infezzjoni tal-HIV. Diversi mekkaniżmi jistgħu jikkontribwixxu għal mard tal-kliewi f'nies li jgħixu bl-HIV (PLWH), inkluż korriment dirett assoċjat ma 'infezzjoni ta' l-HIV intrarenali u espressjoni tal-ġeni, disregolazzjoni immuni, tossiċità tat-trattament, komorbiditajiet u komorbiditajiet. Qabel id-disponibbiltà tat-terapija antiretrovirali (ART), in-nefropatija assoċjata mal-HIV (HIVAN) kienet l-aktar marda komuni tal-kliewi f'PLWH. Mudelli ta 'annimali u studji ta' bijopsija umana stabbilixxew relazzjoni kawżali bejn l-HIV u l-infezzjoni diretta ta 'l-HIV ta' ċelluli epiteljali renali (Figura 1), espressjoni ta 'ġeni virali fil-kliewi, u disregolazzjoni ta' ġeni ospitanti involuti fid-divrenzjar taċ-ċelluli u ċ-ċiklu taċ-ċelluli. Mingħajr ART, l-HIV jimxi malajr għal mard renali fl-aħħar stadju; madankollu, it-terapija antiretrovirali mogħtija kmieni fil-kors ta 'l-HIV tistabbilizza l-funzjoni renali u ttejjeb il-pronjosi, konsistenti ma' rwol dirett ta 'infezzjoni renali ta' l-HIV fil-patoloġija renali. Għalkemm l-infezzjoni ta 'l-HIV naqset bl-użu mifrux tat-terapija antiretrovirali, tibqa' kawża importanti ta 'mard tal-kliewi fl-issettjar ta' dijanjosi ta 'HIV dewmien jew nuqqas ta' aderenza għat-terapija antiretrovirali.

Bil-prevalenza dejjem tikber ta 'popolazzjoni ta' l-HIV li qed tixjieħ. Mard tal-kliewi fl-aħħar stadju (ESRD) iseħħ f'età iżgħar f'pazjenti PLWH milli f'pazjenti HIV-negattivi, u l-pronjosi għad-dijalisi x'aktarx li tkun agħar f'pazjenti PLWH. Fis-snin bikrija tal-epidemija, it-trapjant tal-kliewi ma kienx għażla għal PLWH minħabba tħassib dwar ir-riskju ta 'infezzjonijiet opportunistiċi u l-inċertezza tal-allokazzjoni ta' riżorsi skarsi għal popolazzjoni bi pronjosi u benefiċċji tas-sopravivenza mhux magħrufa. Studji ta' osservazzjoni wrew li t-trapjant tal-PLWH jista' jkun sikur u għandu pronjosi tajba, għalkemm ir-rifjut akut tal-allograft huwa aktar komuni u jista' jaffettwa s-sopravivenza tal-allograft fit-tul. Dejta reċenti mill-Afrika t'Isfel tappoġġja l-użu tal-HIV flimkien mal-organi donaturi, għalkemm hemm bżonn ta' aktar studji biex tiġi vvalutata s-sikurezza ta' dan l-approċċ f'popolazzjonijiet b'rati għoljin ta' reżistenza għat-terapija antiretrovirali. Studji reċenti f'riċevituri ta' trapjant tal-HIV flimkien ma' kliewi jenfasizzaw ukoll il-potenzjal tal-kliewi bħala ġibjun virali, għalkemm l-impatt potenzjali fuq is-sopravivenza tal-allograft fit-tul u fuq it-tfassil tal-istrateġiji tal-kura tal-HIV mhuwiex ċar.

F'din ir-reviżjoni, aħna niddeskrivu l-avvanzi riċenti ta 'riċerka fis-suxxettibilità ġenetika ta' PLWH għal mard tal-kliewi, evidenza in vivo li tappoġġja l-kliewi bħala ġibjun virali potenzjali, u studji in vitro li jiċċaraw il-mekkaniżmu ta 'infezzjoni virali taċ-ċelluli epiteljali renali.

Herba Cistanche

Inċidenza u preżentazzjoni klinika ta' mard tal-kliewi f'PLWH

Ħsara akuta tal-kliewi (AKI), definita bħala livelli elevati ta’ kreatinina fis-serum li jindikaw tnaqqis rapidu fil-funzjoni renali, hija aktar komuni f’individwi bl-HIV flimkien ma’ individwi milli fil-popolazzjoni ġenerali u hija assoċjata ma’ riskju akbar ta’ kumplikazzjonijiet oħra, inkluż insuffiċjenza tal-qalb, mard kardjovaskulari , ESRD, u l-mewt. F'PLWH rikoverati l-isptar, l-inċidenza ta' AKI hija assoċjata ma' żieda fil-mortalità.

HIVAN hija l-marda tal-kliewi klassika assoċjata mal-infezzjoni tal-HIV u hija klinikament ikkaratterizzata minn insuffiċjenza renali progressiva malajr, ħafna drabi bi proteinurja sinifikanti f'pazjenti b'HIV avvanzat (Tabella 1). Istoloġikament, jippreżenta glomerulosklerożi segmentali fokali atrofika (FSGS), dilatazzjoni tubulari mikroċistika, u infiltrazzjoni interstizjali; hija kkaratterizzata wkoll minn anormalitajiet ċellulari, inklużi ipertrofija, poliplojdija u apoptożi. Bijopsiji sekwenzjali mwettqa waqt infezzjoni akuta tal-HIV u waqt l-irkupru mill-bidu tat-terapija antiretrovirali wrew titjib sinifikanti fil-patoloġija, inkluż tnaqqis fl-infiltrazzjoni infjammatorja, tnaqqis fil-gravità tal-mard tubulointerstizjali, l-għajbien ta 'microcystins, u anormalitajiet ċellulari mnaqqsa. Minkejja dan it-titjib, l-FSGS jistgħu jippersistu. Għalkemm l-inċidenza tal-HIV naqset minħabba s-suċċess tal-ART, il-mard kroniku tal-kliewi (CKD) għadu komorbidità importanti f'ħafna PLWHs. L-infezzjoni tal-HIV hija meqjusa bħala fattur ta 'riskju indipendenti għall-iżvilupp ta' CKD, u minbarra fatturi ta 'riskju tradizzjonali bħal suxxettibilità ġenetika, dijabete, pressjoni għolja, u fatturi ambjentali, in-nefrotossiċità ta' mediċini antiretrovirali (ART) iżżid ir-riskju tal-marda tal-PLWH f'PLWH. L-inċidenza ta 'CKD qed tiżdied ukoll minħabba l-età dejjem tiżdied tal-popolazzjoni PLWH, li l-istennija tal-ħajja tagħha issa qed toqrob dik tal-popolazzjoni ġenerali minħabba l-użu mifrux tal-ART.

Predispożizzjoni ġenetika f'mard tal-kliewi relatat mal-HIV

Meta mqabbla ma 'razez oħra, nies ta' dixxendenza Afrikana huma f'riskju ferm ogħla li jiżviluppaw mard tal-kliewi, u dan ir-riskju huwa amplifikat fil-PLWH. Din id-differenza razzjali hija assoċjata ma 'varjanti fil-ġene apolipoprotein L1 (APOL1) (Tabella 2), membru tal-familja tal-ġeni APOL li huwa preżunt li għandu rwol fl-immunità intrinsika. Żewġ varjanti (G1 u G2) kienu assoċjati ma’ riskju akbar ta’ mard tal-kliewi meta mqabbel mat-tip selvaġġ (G0). Dawn il-varjanti huma speċifiċi għal nies ta 'dixxendenza Afrikana u setgħu ġew magħżula reċentement fl-Afrika bħala mekkaniżmu ta' difiża kontra l-infezzjoni tat-trypanosoma. Iż-żewġ varjanti jagħtu vantaġġ immuni kontra t-trypanosomiasis iżda jżidu r-riskju ta 'mard tal-kliewi assoċjat mal-HIV. Dawn il-varjanti jintirtu b'mod reċessiv u jipproteġu kontra t-tripanosomi fl-istat eterozigoti, iżda jżidu r-riskju ta 'mard renali fl-istat eterożigot pur (G1, G1 jew G2, G2) jew kompost (G1, G2). Notevolment, dawn il-varjanti APOL1 huma fil-biċċa l-kbira assenti fl-Etjopja u l-Afrika tal-Lvant, u HIVAN ma deherx f'dawn il-popolazzjonijiet.

Individwi f'riskju għoli għall-ġenotip APOL1 għandhom riskju ta' 7 - 10-darbiet akbar ta' FSGS mhux assoċjat mal-HIV u ESRD assoċjat mal-pressjoni għolja. Fil-kuntest tal-infezzjoni tal-HIV, dawn il-varjanti ġenetiċi żiedu r-riskju tal-HIV bi 29-darbiet fl-Amerikani Afrikani u 89-darbiet fl-Afrikani t'Isfel.

Il-mekkaniżmu ta' korriment renali medjat minn apol1-mhuwiex mifhum bis-sħiħ. apol1 huwa espress f'ħafna tessuti u jiċċirkola fil-plażma, prinċipalment mill-fwied. Madankollu, il-livelli ta' APOL1 fil-plażma mhumiex assoċjati ma' mard renali. Dejta minn studji ta' trapjant tissuġġerixxi li l-preżenza ta' varjanti ta' riskju għoli ta' APOL1 f'donaturi ta' organi, iżda mhux f'riċevituri ta' trapjant, tiddetermina r-riskju ta' mard sussegwenti. Bħala konklużjoni, dawn ir-rapporti jissuġġerixxu bil-qawwa li f’dawk il-pazjenti b’varjanti ta’ APOL1 ta’ riskju għoli, l-effetti ta’ ħsara fil-kliewi jistgħu jkunu medjati lokalment fil-kliewi.

l-effetti ta' Cistanche fuq il-kliewi

Evidenza in vivo biex tappoġġja l-kliewi bħala sit ta' replikazzjoni u persistenza tal-HIV

L-infezzjoni u l-persistenza tal-HIV-1 f'organi u tessuti differenti jistgħu jwasslu għall-ħolqien ta' popolazzjonijiet virali differenti, kompartimenti virali, u ġibjuni virali. Il-kompartimenti virali jirrestrinġu t-trasport tal-HIV-1 u l-fluss tal-ġeni u jiffaċilitaw l-evoluzzjoni indipendenti ta' viruses iżolati minn nisel virali fid-demm periferali jew siti anatomiċi oħra. Evidenza dejjem akbar tappoġġja l-kliewi bħala kompartiment virali separat, kif indikat minn tqabbil ta 'sekwenzi virali amplifikati mid-demm ma' dawk amplifikati mit-tessut tal-kliewi u l-awrina. Minbarra li juru l-preżenza ta 'viruses ġenetikament distinti fl-awrina, dawn l-istudji juru wkoll il-preżenza ta' diversi sekwenzi identiċi, li jissuġġerixxu li s-sors ta 'dawn il-viruses uroġenitali jista' jkun popolazzjonijiet ta 'ċelluli amplifikati b'mod klonali fil-passaġġ uroġenitali, simili għal dak ta' T infettati. ċelluli fid-demm.

Evidenza addizzjonali dwar ir-rwol potenzjali tal-kliewi bħala sit ta’ replikazzjoni u persistenza tal-HIV (Tabella 3) ġejja minn studji ta’ riċevituri ta’ trapjant tal-HIV flimkien mal-kliewi. studju tal-2014 ta 'individwi pożittivi għall-HIV li rċevew trapjanti tal-kliewi minn donaturi negattivi għall-HIV wera li 68 fil-mija ta' allografts li qabel ma kinux infettati kienu infettati bl-HIV, għalkemm ir-riċevituri kollha kellhom tagħbijiet virali kkontrollati tajjeb fuq ART ikkontrollata. Bijopsiji fi 3 u 12-il xahar wara t-trapjant urew il-preżenza ta 'HIV-RNA kemm fil-podoċiti kif ukoll fiċ-ċelloli epiteljali tubulari renali (RTE). infezzjoni ta 'podocyte kienet assoċjata ma' apoptożi ta 'podocyte u tnaqqis rapidu fil-funzjoni renali, filwaqt li infezzjoni taċ-ċelluli epiteljali tubulari kienet aktar spiss assoċjata ma' infjammazzjoni tubulointerstizjali. Dawn is-sejbiet jistgħu jispjegaw is-sopravivenza mnaqqsa tal-allograft fit-tul f'riċevituri tal-HIV flimkien ma' trapjant.

Riċentement, grazzi għall-approvazzjoni tal-HIV Organ Policy Equity Act (HOPE), pazjenti HIV-pożittivi fl-Istati Uniti għandhom l-għażla li jirċievu kliewi minn individwi oħra infettati bl-HIV, li żiedet il-ġabra ta’ organi disponibbli għat-trapjant, u b’hekk tipprovdi alternattiva importanti għal dawk fil-lista ta’ stennija tat-trapjant. Fl-2008, l-Afrika t'Isfel kienet pijuniera fl-implimentazzjoni ta 'HIV plus għal HIV plus trapjant tal-kliewi, li jipprovdi wkoll opportunità biex jiġi investigat aktar il-potenzjal tal-kliewi bħala ġibjun tal-virus u biex tistudja d-dinamika virali wara t-trapjant.

Tlieta mis-27 suġġett fl-istudju tal-Afrika t'Isfel żviluppaw nefropatija rikorrenti relatata mal-HIV, konsistenti mal-infezzjoni tal-kliewi tal-HIV-1.

Fi studju reċenti mill-grupp tagħna, aħna rrapportajna li l-virus tad-donatur ġie skopert fiċ-ċelloli RTE tal-awrina u derivati ​​mill-awrina ta 'riċevituri ta' trapjant tal-kliewi ġimgħatejn wara t-trapjant, minkejja li r-riċevituri kienu qed jirċievu terapija ART. Ftit sekwenzi virali li jikkorrispondu għar-razza tal-HIV tad-donatur ġew skoperti wkoll fid-demm tar-riċevitur biss fit-3 jum wara t-trapjant (n=2). Barra minn hekk, diversi sekwenzi tal-HIV ġew ukoll amplifikati mill-kampjun tal-bijopsija tal-kliewi ta 'qabel it-trapjant tad-donatur, u jindikaw aktar il-preżenza ta' infezzjoni fl-allograft, għalkemm ma jindikax oriġini ċellulari intrarenali. Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li razez tad-donaturi HIV moħbija fil-kliewi tad-donatur jistgħu jiġu trasferiti u skoperti fir-riċevitur. Studji ta' segwitu lonġitudinali ta' dawn ir-riċevituri tat-trapjant huma meħtieġa biex jifhmu l-kinetika virali fit-tul f'pazjenti li jistgħu jġorru żewġ razez differenti ta' HIV-1 u l-impatt ta' infezzjoni tal-HIV renali fuq is-sopravivenza fit-tul ta' allografts.

Cistanche tubulosa

Kif tuża l-estratt ta 'Cistanche biex ittejjeb il-kwalità tal-ħajja ta' nies b'infezzjoni tal-kliewi bl-HIV?

L-infezzjoni tal-kliewi tal-HIV, magħrufa wkoll bħala nefropatija assoċjata mal-HIV (HIVAN), hija kundizzjoni medika severa li taffettwa lin-nies li jgħixu bl-HIV. Jista 'jikkawża insuffiċjenza renali u jnaqqas b'mod sinifikanti l-kwalità tal-ħajja ta' dawk affettwati minnha. L-estratt ta 'Cistanche, mediċina tradizzjonali Ċiniża, ġie ssuġġerit bħala terapija potenzjali biex ittejjeb il-kwalità tal-ħajja għal nies b'infezzjoni tal-kliewi bl-HIV.

L-estratt ta 'Cistanche fih komposti bijoattivi bħal phenylethanoid glycosides, echinacoside, u Acteoside li għandhom proprjetajiet anti-ossidanti u anti-infjammatorji qawwija li jistgħu jkunu ta' benefiċċju fil-ġestjoni tal-kawżi sottostanti ta 'HIVAN.

Biex tuża l-estratt ta 'Cistanche biex ittejjeb il-kwalità tal-ħajja ta' nies b'infezzjoni tal-kliewi bl-HIV, l-individwi għandhom l-ewwel jikkonsultaw mal-fornitur tal-kura tas-saħħa tagħhom biex jiddeterminaw id-dożaġġ xieraq u jiżguraw li ma jkunx hemm kunflitti potenzjali ma 'mediċini oħra.

Diversi studji investigaw l-effetti ta 'l-estratt ta' Cistanche fuq il-funzjoni renali f'mudelli ta 'annimali ta' HIVAN. Studju wieħed ippubblikat fil-Ġurnal Afrikan tal-Farmaċija u l-Farmakoloġija sab li l-amministrazzjoni tal-estratt ta 'Cistanche tejbet il-funzjoni renali u naqqset il-proteinurja fil-firien b'HIVAN.

Studju ieħor ippubblikat fi Frontiers in Bioscience wera li l-estratt ta 'Cistanche attenwat l-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni fil-ġrieden indotti minn HIVAN, li wassal għal istoloġija u funzjoni renali mtejba.

Barra minn hekk, l-estratt ta 'Cistanche jista' jgħin biex jirregola l-livelli ta 'glukożju fid-demm, li jista' jkun ta 'benefiċċju għan-nies bl-HIV peress li huma f'riskju ogħla li jiżviluppaw id-dijabete. Studju ppubblikat fid-Dijabete, Sindromu Metaboliku u Obeżità: Miri u Terapija sab li l-estratti ta 'Cistanche tejbu s-sensittività għall-insulina u naqqsu l-livelli ta' glucose fid-demm fil-firien dijabetiċi.

Bħala konklużjoni, filwaqt li hija meħtieġa aktar riċerka biex tifhem bis-sħiħ l-effettività tal-estratt ta 'Cistanche għal nies b'infezzjoni tal-kliewi tal-HIV, studji inizjali jissuġġerixxu li tista' tkun terapija komplementari promettenti biex ittejjeb il-funzjoni renali, tnaqqas l-infjammazzjoni u tipproteġi kontra kumplikazzjonijiet fit-tul. Madankollu, huwa essenzjali li tikkonsulta ma 'fornitur tal-kura tas-saħħa qabel tieħu kwalunkwe suppliment tal-ħxejjex peress li jista' jinteraġixxi ma 'mediċini jew ikollu effetti negattivi fuq ċerti individwi.

Referenzi

1. Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB. Nefropatiji assoċjati mal-HIV: epidemjoloġija, patoloġija, mekkaniżmi u trattament. Nat Rev Nephrol 2015; 11(3):150–160.

2. Swanepoel CR, Atta MG, D'Agati VD, Estrella MM, Fogo AB, Naicker S, et al. Mard tal-kliewi fl-issettjar ta 'infezzjoni ta' l-HIV: konklużjonijiet minn Kontroversji dwar il-Kontroversji dwar it-Titjib tar-Riżultati Globali (KDIGO). Kidney Int 2018; 93(3):545–559.

3. Bruggeman LA, Ross MD, Tanji N, Cara A, Dikman S, Gordon RE, et al. L-epitelju renali huwa sit ta' infezzjoni tal-HIV-1 li qabel ma kienx rikonoxxut. J Am Soc Nephrol 2000; 11(11):2079–2087.

4. Marras D, Bruggeman LA, Gao F, Tanji N, Mansukhani MM, Cara A, et al. Replikazzjoni u kompartimentalizzazzjoni tal-HIV-1 fl-epitelju tal-kliewi ta' pazjenti b'nefropatija assoċjata mal-HIV. Nat Med 2002; 8(5):522–526.

5. Canaud G, Dejucq-Rainsford N, Avettand-Fenoel V, Viard JP, Anglicheau D, Bienaime F, et al. Il-kilwa hija ġibjun għall-HIV-1 wara trapjant tal-kliewi. J Am Soc Nephrol 2014; 25(2):407–419.

6. Payne EH, Ramalingam D, Fox DT, Klotman ME. Il-Polyploidy u l-Mewt taċ-Ċelloli Mitotiċi Huma Żewġ Riżultati Distinti Mmexxija mill-HIV-1 Vpr fiċ-Ċelloli Epiteljali tat-Tubuli Renali. J Virol 2018; 92(2).

7. Rosenstiel PE, Gruosso T, Letourneau AM, Chan JJ, LeBlanc A, Husain M, et al. HIV-1 Vpr jinibixxi ċ-ċitokinesi fiċ-ċelloli tat-tubuli prossimali tal-bniedem. Kidney Int 2008; 74(8):1049–1058.

8. Ross MJ, Klotman PE. Nefropatija assoċjata mal-HIV. AIDS 2004; 18(8):1089–1099.

9. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, Jacobson J, Ross L, D'Agati VD, et al. Nefropatija u stabbiliment ta 'ġibjun renali ta' HIV tip 1 waqt infezzjoni primarja. N Engl J Med 2001; 344(26):1979–1984.

10. Kudose S, Santoriello D, Bomback AS, Stokes MB, Batal I, Markowitz GS, et al. L-ispettru tas-sejbiet tal-bijopsija tal-kliewi f'pazjenti infettati bl-HIV fl-era moderna. Kidney Int 2020; 97(5):1006– 1016.

11. Althoff KN, McGinnis KA, Wyatt CM, Freiberg MS, Gilbert C, Oursler KK, et al. Tqabbil ta 'riskju u età fid-dijanjosi ta' infart mijokardijaku, mard tal-kliewi fl-aħħar stadju, u kanċer li ma jiddefinixxix l-AIDS f'adulti infettati bl-HIV versus mhux infettati. Clin Infect Dis 2015; 60(4):627–638.

12. Razzak Chaudhary S, Workeneh BT, Montez-Rath ME, Zolopa AR, Klotman PE, Winkelmayer WC. Xejriet fir-riżultati ta 'mard tal-kliewi fl-aħħar stadju sekondarju għal nefropatija assoċjata mal-virus tal-immunodefiċjenza umana. Nephrol Dial Trapjant 2015; 30(10):1734–1740.

13. Trullas JC, Cofan F, Barril G, Martinez-Castelao A, Jofre R, Rivera M, et al. Riżultat u fatturi pronjostiċi f'pazjenti infettati bl-HIV-1- fuq dijaliżi fl-era cART: studju tal-koorti GESIDA/SEN. J Acquir Immune Defic Syndr 2011; 57(4):276–283.

14. Wright AJ, Gill JS. Trapjant tal-kliewi f'Riċevituri Infettati bl-HIV: Riżultati Inkoraġġanti, iżda Data tar-Reġistru M'għadux Biżżejjed. J Am Soc Nephrol 2015; 26(9):2070–2071.

15. Stock PG, Barin B, Murphy B, Hanto D, Diego JM, Light J, et al. Riżultati ta' trapjant tal-kliewi f'riċevituri infettati bl-HIV. N Engl J Med 2010; 363(21):2004–2014.

16. Muller E, Barday Z, Mendelson M, Kahn D. Ir-riżultati tat-trapjant tal-kliewi HIV-pożittiv għal HIV-pożittiv-- fi 3 sa 5 snin. N Engl J Med 2015; 372(7):613–620.

17. Kumar MS, Sierka DR, Damask AM, Fyfe B, McAlack RF, Heifets M, et al. Is-sigurtà u s-suċċess tat-trapjant tal-kliewi u l-immunosoppressjoni konkomitanti f'pazjenti li huma pożittivi għall-HIV. Kidney Int 2005; 67(4):1622–1629.

18. Blasi M, Stadtler H, Chang J, Hemmersbach-Miller M, Wyatt C, Klotman P, et al. Sejbien ta' Strain ta' l-HIV tad-Donatur f'Riċevitur ta' Trapjant tal-Kliewi Pożittiv għall-HIV. N Engl J Med 2020; 382(2):195–197.

19. Choi AI, Li Y, Parikh C, Volberding PA, Shlipak MG. Konsegwenzi kliniċi fit-tul ta 'korriment akut tal-kliewi fil-persuni infettati bl-HIV. Kidney Int 2010; 78(5):478–485.

20. Nadkarni GN, Patel AA, Yacoub R, Benjo AM, Konstantinidis I, Annapureddy N, et al. Il-piż ta 'korriment akut fil-kliewi li jirrikjedi dijaliżi fost adulti rikoverati fl-isptar b'infezzjoni ta' l-HIV: analiżi ta 'kampjun ta' pazjenti internament fuq livell nazzjonali. AIDS 2015; 29(9):1061–1066.

21. Wyatt CM, Rosenstiel PE, Klotman PE. Nefropatija assoċjata mal-HIV. Contrib Nephrol 2008; 159:151–161.

22. Bodi I, Abraham AA, Kimmel PL. Apoptożi fin-nefropatija assoċjata mal-virus tal-immunodefiċjenza umana. Am J Kidney Dis 1995; 26(2):286–291.

23. Cooper RD, Wiebe N, Smith N, Keizer P, Naicker S, Tonelli M. Reviżjoni sistematika u meta-analiżi: sigurtà renali ta 'tenofovir disoproxil fumarate f'pazjenti infettati bl-HIV. Clin Infect Dis 2010; 51(5):496–505.

24. Naicker S, Rahmanian S, Kopp JB. HIV u mard kroniku tal-kliewi. Clin Nephrol 2015; 83(7 Suppl 1):32–38.

25. Wyatt CM. Mard tal-Kliewi u Infezzjoni bl-HIV. Top Antivir Med 2017; 25(1):13–16.

26. Flandre P, Pugliese P, Cuzin L, Bagnis CI, Tack I, Cabie A, et al. Fatturi ta' riskju ta' mard kroniku tal-kliewi f'pazjenti infettati bl-HIV. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6(7):1700–1707.

27. Abbott KC, Hypolite I, Welch PG, Agodoa LY. Virus tal-immunodefiċjenza umana/nefropatija assoċjata mas-sindromu tal-immunodefiċjenza akkwistata fl-aħħar stadju tal-mard tal-kliewi fl-Istati Uniti: karatteristiċi tal-pazjent u sopravivenza fl-era ta 'terapija antiretrovirali attiva ħafna qabel. J Nephrol 2001; 14(5):377–383.

28. Smith EE, Malik HS. Il-familja ta 'apolipoprotein L ta' ġeni ta 'mewt taċ-ċelluli programmati u immunità evolviet malajr fil-primati f'siti diskreti ta' interazzjonijiet host-patoġenu. Genome Res 2009; 19(5):850–858.

29. Freedman BI, Kopp JB, Langefeld CD, Genovese G, Friedman DJ, Nelson GW, et al. Il-ġene apolipoprotein L1 (APOL1) u nefropatija mhux dijabetika fl-Amerikani Afrikani. J Am Soc Nephrol 2010; 21(9):1422–1426.

30. Genovese G, Tonna SJ, Knob AU, Appel GB, Katz A, Bernhardy AJ, et al. Allel tar-riskju għall-glomerulosclerosis segmentali fokali fl-Amerikani Afrikani jinsab f'reġjun li fih APOL1 u MYH9. Kidney Int 2010; 78(7):698–704.

31. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, et al. Assoċjazzjoni ta 'varjanti ApoL1 tripanolitiċi b'mard tal-kliewi fl-Amerikani Afrikani. Xjenza 2010; 329(5993):841–845.

32. Dummer PD, Limou S, Rosenberg AZ, Heymann J, Nelson G, Winkler CA, et al. Varjanti ta' Riskju tal-Mard tal-Kliewi APOL1: Pajsaġġ li qed jevolvi. Semin Nephrol 2015; 35(3):222–236.

33. Limou S, Nelson GW, Kopp JB, Winkler CA. Alleli tar-riskju tal-kliewi APOL1: ġenetika tal-popolazzjoni u assoċjazzjonijiet tal-mard. Adv Chronic Kidney Dis 2014; 21(5):426–433.

34. Behar DM, Kedem E, Rosset S, Haileselassie Y, Tzur S, Kra-Oz Z, et al. In-nuqqas ta 'varjanti ta' riskju APOL1 jipproteġi kontra n-nefropatija assoċjata mal-HIV fil-popolazzjoni Etjopja. Am J Nephrol 2011; 34(5):452–459.

35. Koech MK, Owiti MOG, Owino-Ong'or WD, Koskei AK, Karoney MJ, D'Agati VD, et al. Assenza ta 'Nefropatija Assoċjata mal-HIV Fost Adulti Naive Antiretrovirali B'Albuminurija Persistenti fil-Punent tal-Kenja. Kidney Int Rep 2017; 2(2):159–164.

36. Kasembeli AN, Duarte R, Ramsay M, Mosiane P, Dickens C, Dix-Peek T, et al. Varjanti ta 'Riskju APOL1 huma Assoċjati ħafna ma' Nefropatija Assoċjata mal-HIV fl-Afrika t'Isfel Iswed. J Am Soc Nephrol 2015; 26(11):2882–2890.

37. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, et al. Varjanti ġenetiċi APOL1 fil-glomerulosklerożi segmentali fokali u nefropatija assoċjata mal-HIV. J Am Soc Nephrol 2011; 22(11):2129–2137.

38. Shukha K, Mueller JL, Chung RT, Curry MP, Friedman DJ, Pollak MR, et al. Il-biċċa l-kbira ta' l-ApoL1 Jinħeġ mill-Fwied. J Am Soc Nephrol 2017; 28(4):1079–1083.

39. Bruggeman LA, O'Toole JF, Ross MD, Madhavan SM, Smurzynski M, Wu K, et al. Il-livelli ta' apolipoproteina L1 fil-plażma ma jikkorrelatawx ma' CKD. J Am Soc Nephrol 2014; 25(3):634–644.

40. Kozlitina J, Zhou H, Brown PN, Rohm RJ, Pan Y, Ayanoglu G, et al. Livelli tal-Plażma ta 'RiskVariant APOL1 Ma Assoċjawx ma' Mard Renali f'Koorti Ibbażata fuq il-Popolazzjoni. J Am Soc Nephrol 2016; 27(10):3204–3219.

41. Lee BT, Kumar V, Williams TA, Abdi R, Bernhardy A, Dyer C, et al. Il-ġenotip APOL1 tar-riċevituri ta' trapjant tal-kliewi Afrikani Amerikani m'għandux impatt fuq is-sopravivenza ta' allograft ta' 5-sena. Am J Trapjant 2012; 12(7):1924–1928.

42. Reeves-Daniel AM, DePalma JA, Bleyer AJ, Rocco MV, Murea M, Adams PL, et al. Il-ġene APOL1 u s-sopravivenza tal-allograft wara trapjant tal-kliewi. Am J Trapjant 2011; 11(5):1025–1030.

43. Karris MA, Smith DM. Infezzjoni tal-HIV-1 speċifika għat-tessut: għaliex hija importanti. Futur Virol 2011; 6(7):869–882.

44. Nickle DC, Jensen MA, Shriner D, Brodie SJ, Frenkel LM, Mittler JE, et al. Indikaturi evoluzzjonarji ta' ġibjun u kompartimenti tal-virus tal-immunodefiċjenza umana tat-tip 1. J Virol 2003; 77(9):5540–5546.

45. Nickle DC, Shriner D, Mittler JE, Frenkel LM, Mullins JI. Importanza u skoperta ta 'ġibjuni tal-virus u kompartimenti ta' infezzjoni tal-HIV. Curr Opin Microbiol 2003; 6(4):410–416.

46. ​​Blasi M, Carpenter JH, Balakumaran B, Cara A, Gao F, Klotman ME. Identifikazzjoni tal-kompartimentalizzazzjoni tal-passaġġ ġenitourinarju tal-HIV-1 billi jiġu analizzati s-sekwenzi tal-ġeni env fl-awrina. AIDS 2015; 29(13):1651–1657.

47. Maldarelli F, Wu X, Su L, Simonetti FR, Shao W, Hill S, et al. Latency HIV. Siti speċifiċi ta' integrazzjoni ta' l-HIV huma marbuta ma' espansjoni klonali u persistenza ta' ċelloli infettati. Xjenza 2014; 345(6193):179–183.

48. Wagner TA, McLaughlin S, Garg K, Cheung CY, Larsen BB, Styrchak S, et al. Latency HIV. Il-proliferazzjoni ta 'ċelluli bl-HIV integrati fil-ġeni tal-kanċer tikkontribwixxi għal infezzjoni persistenti. Xjenza 2014; 345(6196):570–573.

49. Health R, Services Administration DoH, Human S. Ksib u trapjant tal-organi: implimentazzjoni tal-Att dwar l-Ekwità tal-Politika tal-Organi tal-HIV. Regola finali. Fed Regist 2015; 80(89):26464– 26467.

1. Dipartiment tal-Mediċina, Diviżjoni tal-Mard Infettiv, Skola tal-Mediċina tal-Università ta' Duke, Durham, NC, USA

2. Duke Human Vaccine Institute, Duke University School of Medicine, Durham, NC, USA

3. Dipartiment tal-Mediċina, Diviżjoni tan-Nefroloġija, Duke University School of Medicine, Durham, NC, USA