HIF-PHI Ma Jaffettwax b'mod sinifikanti l-Funzjoni Kardjovaskulari f'Pazjenti CKD

Fil-passat, it-trattamenti ewlenin għall-anemija renali kienu l-ħadid u l-aġenti li jistimulaw l-eritropojesi (ESAs). Fl-2020, ir-rati ta' użu ta' ESAs f'pazjenti b'insuffiċjenza renali li kienu qed jagħmlu l-emodijalisi u d-dijalisi peritoneali kienu 78.2% u 60.4%, rispettivament. Mill-introduzzjoni tal-eritropojetina umana rikombinanti fl-1989, il-ħtieġa għal trasfużjonijiet tad-demm f'pazjenti b'insuffiċjenza renali tnaqqset ħafna. Madankollu, l-ESAs mhumiex perfetti. Huma assoċjati ma 'riskju akbar ta' avvenimenti kardjovaskulari avversi bħal puplesija u trombożi ta 'aċċess vaskulari, u jistgħu wkoll iżidu r-riskju ta' mortalità għal kull kawża. Għalhekk, l-iżvilupp ta 'mediċini aktar sikuri għat-trattament tal-anemija renali huwa suġġett ta' tħassib għat-tobba.

L-inibituri tal-prolyl hydroxylase tal-fattur induċibbli mill-ipoksja (HIF-PHI) huma klassi ġdida ta 'mediċini orali għat-trattament tal-anemija renali li jistgħu jistimulaw il-produzzjoni endoġenika tal-eritropojetin, itejbu t-trasport tal-ħadid u jżidu l-livelli tal-emoglobina b'mod dipendenti fuq id-doża. Madankollu, xi studjużi għad għandhom tħassib dwar is-sigurtà ta 'HIF-PHI, billi jemmnu li jista' jkollu l-istess impatt fuq is-sistema kardjovaskulari tal-pazjent bħall-ESAs.

Ikklikkja għal Cistanche għal mard tal-kliewi

Abbażi ta 'dan, fis-26 ta' Awwissu 2024, l-evidenza NEJM ippubblikat meta-analiżi fuq HIF-PHI biex tivverifika s-sigurtà ta 'HIF-PHI. Ir-riżultati tal-analiżi jissuġġerixxu li HIF-PHI ma jaffettwax b'mod sinifikanti l-funzjoni kardjovaskulari tal-pazjenti.

Disinn tar-riċerka

Din hija reviżjoni sistematika u meta-analiżi biex tiċċara s-sigurtà ta 'HIF-PHI fuq is-sistema kardjovaskulari ta' pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi (CKD) u l-effetti tagħha fuq il-kliewi. Is-sorsi tad-dejta tar-riċerka huma databases MEDLINE, Embase, u Cochrane. Il-popolazzjoni inkluża fl-istudju kienet pazjenti b'CKD (rata stmata ta' filtrazzjoni glomerulari [eGFR]<60ml/min/1.73㎡), including non-dialysis-dependent and dialysis-dependent CKD patients. The enrolled study was followed up for at least 48 weeks. Patients in the HIF-PHI group received common HIF-PHI treatment, and the control group was ESA or placebo.

L-endpoint primarju tal-istudju kien avvenimenti kardjovaskulari avversi maġġuri (MACE), li kien definit bħala riżultat kompost li jikkonsisti minn mewt għal kull kawża, infart mijokardijaku mhux fatali, jew puplesija mhux fatali. Ir-riżultati sekondarji kienu jinkludu diversi komponenti ta' MACE, mewt kardjovaskulari, fibrillazzjoni atrijali, tromboemboliżmu fil-vini, trombożi ta' aċċess għad-dijalisi, u endpoints tal-kliewi komposti. L-endpoint tal-kliewi kompost kien evalwat biss f'pazjenti b'CKD mhux dipendenti fuq id-dijalisi. L-endpoint tal-kliewi kompost kien definit bħala tnaqqis fl-eGFR għal<15 ml/min/1.73 m2 or a decrease in eGFR ≥40% from baseline after receiving renal replacement therapy. Other safety endpoints included adverse events leading to discontinuation of medication and other adverse events.

Riżultati tar-riċerka

F'din il-meta-analiżi ġew inklużi total ta' 25 studju b'total ta' 26,478 parteċipant. Fosthom, 13-il studju involvew parteċipanti dipendenti fuq id-dijalisi (13,230 pazjent) u 12 kienu parteċipanti mhux dipendenti fuq id-dijaliżi (13,248 pazjent). Pazjenti fil-grupp HIF-PHI rċevew roxadustat, daptostat, molidustat, u vadadustat.

1 Endpoint primarju

Ma kien hemm l-ebda evidenza li r-riskju ta' MACE fil-grupp HIF-PHI kien ogħla b'mod sinifikanti minn dak fl-ESA f'pazjenti b'CKD mhux dipendenti fuq id-dijalisi (RR=1.08; 95% CI, 0.95-1.22; evidenza ta' ċertezza moderata) u CKD dipendenti mid-dijalisi (RR=0.99; 95% CI, 0.92-1. 08; evidenza ta’ ċertezza għolja). Ma kien hemm ukoll l-ebda evidenza li r-riskju ta’ MACE fil-grupp HIF-PHI kien ogħla b’mod sinifikanti minn dak fil-grupp tal-plaċebo f’pazjenti b’CKD mhux dipendenti fuq id-dijalisi (RR=1.10; 95% CI, 0. 96-1.27; evidenza ta' ċertezza moderata.

2 Punti finali sekondarji

L-ewwel, f'pazjenti b'CKD dipendenti fuq id-dijalisi, ma kien hemm l-ebda evidenza li r-riskju ta' mortalità minn kull kawża (RR=1.00; 95% CI, 0.{{6} }.10; evidenza ta' ċertezza għolja) u mortalità kardjovaskulari (RR=0.98; 95% CI, 0.85-1.12; evidenza ta' ċertezza għolja) fil-grupp HIF-PHI kienu ogħla b'mod sinifikanti minn dawk fil-grupp ta 'kontroll. Barra minn hekk, ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fl-infart mijokardijaku, puplesija, insuffiċjenza tal-qalb konġestiva, u trombożi ta 'aċċess vaskulari tad-dijalisi bejn il-gruppi. Barra minn hekk, ir-riskju ta’ fibrillazzjoni atrijali kien aktar baxx fil-grupp HIF-PHI meta mqabbel mal-grupp ESA (RR=0.69; 95% CI, 0.58-0.83, evidenza ta’ ċertezza moderata) .

It-tieni nett, f'pazjenti b'CKD mhux dipendenti fuq id-dijalisi, ma kien hemm l-ebda evidenza li r-riskju ta' mewt għal kull kawża (RR=1.05; 95% CI, 0.{ {7}}.18; evidenza ta' ċertezza għolja) u mewt kardjovaskulari (RR{{10}}.09; 95% CI, 0.91-1.31; evidenza ta' ċertezza moderata) f' il-grupp HIF-PHI kien ogħla b'mod sinifikanti minn dak fil-grupp ESA, u avvenimenti oħra kienu simili għal dawk f'pazjenti b'CKD dipendenti fuq id-dijalisi, mingħajr differenzi sinifikanti bejn il-gruppi. Ta' min jinnota li HIF-PHI wkoll ma kellu l-ebda effett sinifikanti fuq ir-riskju ta' endpoints komposti renali (RR= 0.99; 95% CI, 0.88-1.11; evidenza ta' ċertezza għolja). Barra minn hekk, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fil-mewt għal kull kawża, mewt kardjovaskulari, eċċ meta mqabbla mal-plaċebo.

3 Punti ta' tmiem tas-sigurtà oħra

Meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo u l-grupp EAS, il-grupp HIF-PHI kellu riskju ogħla ta 'avvenimenti avversi li wasslu għat-twaqqif (evidenza ta' ċertezza moderata). Madankollu, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn il-grupp HIF-PHI u l-grupp tal-plaċebo u l-grupp ESA fl-okkorrenza ta 'mard tal-kliewi fl-aħħar stadju u korriment akut tal-kliewi. F'termini ta' avvenimenti avversi oħra, bħal pressjoni għolja u iperkalemija, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn il-grupp HIF-PHI u l-grupp ESA.

Diskussjoni tar-riċerka

Din ir-reviżjoni sistematika u l-meta-analiżi tiġbor fil-qosor is-sigurtà fit-tul ta 'HIF-PHI f'pazjenti b'CKD dipendenti fuq id-dijaliżi u mhux dipendenti fuq id-dijalisi. Sejba ewlenija hija li meta mqabbla mal-grupp ESA, , ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fir-riskju ta 'avvenimenti avversi kardjovaskulari u mhux kardjovaskulari fil-grupp HIF-PHI.

Dan l-istudju huwa inkonsistenti mar-riżultati ta 'reviżjonijiet sistematiċi preċedenti. Ir-raġunijiet jistgħu jkunu t-tnejn li ġejjin: ① Id-differenza fil-ħin tal-istudju. Il-ħin ta 'trattament kontinwu ta' dan l-istudju huwa ta '48 ġimgħa, u l-ħin ta' segwitu iqsar jista 'ma jkunx biżżejjed biex jinstabu riżultati ta' sikurezza affidabbli; ② Studji għal żmien qasir jiffokaw prinċipalment fuq l-effettività ta 'HIF-PHI, mhux is-sigurtà, u d-dejta dwar is-sikurezza mhix perfetta.

Il-vantaġġ ta 'din l-analiżi huwa li teżamina s-sigurtà fit-tul ta' HIF-PHI, tinkludi numru kbir ta 'parteċipanti, twettaq evalwazzjoni statistika robusta, u tuża l-metodu GRADE biex tevalwa ċ-ċertezza tal-evidenza. Dan jista' jżid b'mod sinifikanti l-affidabbiltà tar-riżultati tal-analiżi. Madankollu, fil-futur għandna nanalizzaw aktar is-sigurtà fit-tul ta 'HIF-PHI, speċjalment jekk hemmx differenzi fis-sigurtà fit-tul ta' HIF-PHI differenti. Fil-preżent, mhuwiex ċar jekk l-ispeċifiċità tas-sottotip tad-dominju u d-differenzi fil-half-life ta 'diversi HIF-PHI se jaffettwaw is-sigurtà fit-tul tagħhom. Għalhekk, aktar studji dwar is-sigurtà fuq HIF-PHI differenti huma meħtieġa.

Sommarju tal-istudju

B'mod ġenerali, m'hemm l-ebda evidenza li HIF-PHI għandu tħassib dwar is-sigurtà fit-tul għal pazjenti b'CKD mhux dijalisi u dipendenti fuq id-dijalisi, u s-sigurtà kardjovaskulari tagħha hija komparabbli ma 'dik tal-ESA.

Kif Jittratta Cistanche il-Mard tal-Kliewi?

Cistanchehija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inklużikliewimard. Huwa derivat mill-zkuk imnixxfa ta 'Cistanchedeserticola, pjanta indiġena għad-deżerti taċ-Ċina u l-Mongolja. Il-komponenti attivi ewlenin ta 'cistanche humaphenylethanoidglikosidi, echinacoside, uacteoside, li nstabu li għandhom effetti ta’ benefiċċju fuqkliewiis-saħħa.

Mard tal-kliewi, magħruf ukoll bħala mard tal-kliewi, jirreferi għal kundizzjoni li fiha l-kliewi ma jkunux qed jaħdmu sew. Dan jista 'jirriżulta f'akkumulazzjoni ta' prodotti ta 'skart u tossini fil-ġisem, li jwassal għal diversi sintomi u kumplikazzjonijiet. Cistanche jista' jgħin fil-kura tal-mard tal-kliewi permezz ta' diversi mekkaniżmi.

L-ewwelnett, instab li ċistanche għandu proprjetajiet dijuretiċi, li jfisser li jista 'jżid il-produzzjoni ta' l-awrina u jgħin biex jelimina l-prodotti ta 'skart mill-ġisem. Dan jista 'jgħin biex itaffi l-piż fuq il-kliewi u jipprevjeni l-akkumulazzjoni ta' tossini. Billi jippromwovi d-dijureżi, cistanche jista 'jgħin ukoll biex Tnaqqas il-pressjoni tad-demm għolja, kumplikazzjoni komuni ta' mard tal-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti antiossidanti. L-istress ossidattiv, ikkawżat minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa u d-difiżi antiossidanti tal-ġisem, għandu rwol ewlieni fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi. ies jgħinu biex jinnewtralizzaw ir-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv, u b'hekk jipproteġu l-kliewi mill-ħsara. Il-glikożidi tal-phenylethanoid misjuba f'cistanche kienu partikolarment effettivi fit-tneħħija tar-radikali ħielsa u l-inibizzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi.

Barra minn hekk, il-cistanche nstabet li għandha effetti anti-infjammatorji. L-infjammazzjoni hija fattur ewlieni ieħor fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi. Il-proprjetajiet anti-infjammatorji ta 'Cistanche jgħinu biex inaqqsu l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u jinibixxu l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet obbligatorji ta' infjammazzjoni, u b'hekk itaffu l-infjammazzjoni fil-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti immunomodulatorji. Fil-mard tal-kliewi, is-sistema immuni tista 'tiġi disregolata, li twassal għal infjammazzjoni eċċessiva u ħsara fit-tessuti. Cistanche jgħin biex jirregola r-rispons immuni billi jimmodula l-produzzjoni u l-attività taċ-ċelloli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi. Din ir-regolamentazzjoni immuni tgħin biex tnaqqas l-infjammazzjoni u tevita aktar ħsara lill-kliewi.

Barra minn hekk, cistanche instab li jtejjeb il-funzjoni renali billi jippromwovi r-riġenerazzjoni ta 'tubi renali b'ċelloli. Iċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi għandhom rwol kruċjali fil-filtrazzjoni u r-riassorbiment ta 'prodotti ta' skart u elettroliti. Fil-mard tal-kliewi, dawn iċ-ċelloli jistgħu jiġu mħassra, u dan iwassal għal ħsara fil-funzjoni tal-kliewi. Il-kapaċità ta 'Cistanche li tippromwovi r-riġenerazzjoni ta' dawn iċ-ċelluli tgħin biex terġa 'tiġi rrestawrata l-funzjoni renali xierqa u ttejjeb is-saħħa ġenerali tal-kliewi.

Minbarra dawn l-effetti diretti fuq il-kliewi, cistanche instab li għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra fil-ġisem. Dan l-approċċ olistiku għas-saħħa huwa partikolarment importanti fil-mard tal-kliewi, peress li l-kundizzjoni ta 'spiss taffettwa organi u sistemi multipli. che intwera li għandu effetti protettivi fuq il-fwied, il-qalb, u l-vini tad-demm, li huma komunement affettwati minn mard tal-kliewi. Billi tippromwovi s-saħħa ta 'dawn l-organi, cistanche tgħin ittejjeb il-funzjoni ġenerali tal-kliewi u tevita aktar kumplikazzjonijiet.

Bħala konklużjoni, cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura mard tal-kliewi. Il-komponenti attivi tiegħu għandhom effetti dijuretiċi, antiossidanti, anti-infjammatorji, immunomodulatorji u riġenerattivi, li jgħinu biex itejbu l-funzjoni renali u jipproteġu l-kliewi minn aktar ħsara. , cistanche għandha effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra, li jagħmilha approċċ olistiku għat-trattament tal-mard tal-kliewi.