Mikro-organiżmi tal-imsaren u Perspettivi tal-Mard Newroloġiku Parti 2

Kompożizzjoni tal-mikrobijota tal-imsaren fil-modulazzjoni tal-funzjonijiet nervużi

Esperimenti fuq annimali ħielsa mill-mikrobi wrew li l-kolonizzazzjoni tal-mikrobijota tal-imsaren hija rekwiżit ewlieni għall-iżvilupp tas-CNS u l-ENS u li l-kolonizzazzjoni ineffiċjenti tal-mikrobijota twassal għal espressjoni tal-ġene mibdula u sintesi ta’ newrotrasmettituri kif ukoll funzjonijiet mibdula sensorjo-motor tal-musrana. 41–45].

Ir-relazzjoni bejn il-flora intestinali u l-memorja kienet qasam ta 'riċerka li rċeviet ħafna attenzjoni f'dawn l-aħħar snin. Studji sabu li l-mikro-organiżmi fil-flora intestinali huma konnessi aktar mill-qrib mal-moħħ, u jaffettwaw is-saħħa fiżika u mentali tagħna.

L-ewwelnett, il-flora intestinali għandha impatt importanti fuq is-saħħa fiżika. Mikro-organiżmi fl-imsaren jistgħu jiddiġerixxu l-ikel u jipproduċu nutrijenti biex jgħinu jżommu s-saħħa fiżika. Meta l-flora intestinali tkun żbilanċjata, se twassal għal problemi bħal assorbiment fqir tan-nutrijenti u disturbi fis-sistema immuni, li mbagħad jaffettwaw is-saħħa tal-ġisem.

Madankollu, il-flora intestinali mhux biss taffettwa s-saħħa fiżika iżda hija wkoll relatata mill-qrib mal-memorja. Studji wrew li mikro-organiżmi fil-flora intestinali jistgħu jidħlu fiċ-ċirkolazzjoni tad-demm u l-moħħ mill-imsaren u jaffettwaw il-funzjonijiet tagħhom. L-iżbilanċ fil-flora intestinali jista 'jżid ir-riskju tal-marda ta' Alzheimer u mard newrodeġenerattiv ieħor.

Fl-istess ħin, il-flora intestinali taffettwa wkoll l-emozzjonijiet u l-istat mentali. Il-batterji fl-imsaren jirrilaxxaw kimiċi li jaffettwaw ir-rilaxx ta 'newrotrasmettituri fil-moħħ, u b'hekk jaffettwaw l-istat mentali. Huwa għalhekk li kultant inħossuna skomda fl-istonku u nsiru irritabbli.

Għalhekk, iż-żamma tas-saħħa tal-flora intestinali hija importanti ħafna għas-saħħa tal-ġisem kollu tagħna. Kif iżżomm is-saħħa intestinali? L-ewwel ħaġa hija li żżomm mad-dieta regolari, iżżomm struttura ta 'dieta sana, tiekol aktar ikel b'ħafna fibra tad-dieta, u tiekol inqas ikel ipproċessat u ikel b'ħafna xaħam u zokkor għoli. It-tieni huwa li tiffoka fuq l-eżerċizzju u t-tnaqqis tal-istress, iżżomm mentalità kuntenta, u attitudni pożittiva lejn il-ħajja biex tnaqqas l-impatt negattiv tal-musrana u l-psikoloġija.

Fl-aħħarnett, għandna nirrealizzaw li l-flora intestinali hija relatata mill-qrib mas-saħħa tagħna. Oqgħod attent biex iżżomm is-saħħa intestinali u psikoloġika, ħu ħsieb il-ġisem tiegħek minn ħafna aspetti bħad-dieta u l-eżerċizzju, u agħmel lilek innifsek ikollha saħħa aħjar. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja minħabba li Cistanche għandu effetti antiossidanti, anti-infjammatorji u kontra t-tixjiħ, li jistgħu jgħinu jnaqqsu l-ossidazzjoni u r-reazzjonijiet infjammatorji fil-moħħ, u b'hekk jipproteġu s-saħħa tal- sistema nervuża. Barra minn hekk, Cistanche jista 'wkoll jippromwovi t-tkabbir u t-tiswija taċ-ċelloli tan-nervituri, u b'hekk itejjeb il-konnettività u l-funzjoni tan-netwerk newrali. Dawn l-effetti jistgħu jgħinu biex itejbu l-memorja, il-ħila tat-tagħlim, u l-veloċità tal-ħsieb, u jistgħu wkoll jipprevjenu l-okkorrenza ta 'disfunzjoni konjittiva u mard newrodeġenerattiv.

Ikklikkja Kun af biex ittejjeb il-memorja għal żmien qasir

Bl-istess mod, in-nutrijenti preżenti fil-passaġġ GI jibdew kaskati ta 'avvenimenti newrali u ormonali, li jindikaw lill-moħħ bidliet nutrittivi kontinwi. Fibri tan-nervituri afferenti jġorru informazzjoni mill-imsaren saċ-ċentri subkortikali u kortikali tal-moħħ, u fibri effeturi jġorru informazzjoni lejn il-muskoli lixxi tal-imsaren [46].

L-ormoni tal-imsaren rilaxxati miċ-ċelloli intestinali spiss jittrasmettu informazzjoni lill-moħħ billi jikkomunikaw direttament mas-CNS permezz tal-fibri afferenti. Oħrajn jiġu rilaxxati direttament fis-sistema ċirkolatorja, bl-effetti tagħhom ġeneralment jinħassu wara li jidħlu fil-moħħ [47].

L-istimulazzjoni tan-nervituri vagus tas-sistema parasimpatetika tal-ANS hija essenzjali biex il-mikrobijota tal-musrana tinfluwenza l-funzjoni newrofiżjoloġika [48].

Esperiment bi ġrieden vasectomized ma wera l-ebda sinjal ta 'progressjoni fil-proprjetajiet ta' l-imġieba anki wara t-trattament bil-probijotiku Lactobacillus rhamnosus, u b'hekk indika li l-istimulazzjoni tan-nerv vagu u t-trażmissjoni ta 'sinjali permezz tan-nerv vagu huma kruċjali biex iġibu bidliet fl-imġieba [49].

It-trażmissjoni tal-messaġġ mill-imsaren għall-brainstem min-nerv stimulatedvagus permezz tan-nuklei u l-ganglion node tirrappreżenta l-konnessjoni relay input-moħħ-assi tal-moħħ. Iċ-ċelloli enteroendokrini inixxu ormoni peptidi, li għandhom it-tendenza li jattivaw in-nerv vagu, u għalhekk iwasslu l-informazzjoni lill-moħħ [50].

Il-pożizzjoni taċ-ċelloli enteroendokrini qrib il-lumen kif ukoll il-mikrobijota tal-musrana tiffaċilita l-interazzjoni mal-mikrobi tal-imsaren permezz tal-metaboliti prodotti, u b'hekk iżżomm is-sekrezzjoni ta 'ormoni peptidi speċifiċi.

Barra minn hekk, il-metaboliti sintetizzati mill-mikrobijota spiss jittieħdu mis-sistema ċirkolatorja, filwaqt li l-metaboliti b'forom simili għal dawk taz-zokkor u l-vitamini jiġu ttrasportati attivi ta' trasportaturi speċifiċi [51].

Il-metaboliti jistgħu wkoll jgħaddu mill-membrana jekk jinkiser l-epitelju, li jippermetti mikrobesto ieħor jaħrab mill-barriera, u b'hekk jirriżulta fi żbilanċ mikrobjali jew disbiosis segwit minn infjammazzjoni.

Għalhekk, is-sistema taċ-ċirkolazzjoni tikkontrolla t-trażmissjoni tas-sinjali lill-moħħ flimkien mat-trasport tal-metaboliti. Il-mikrobijota tal-musrana tirrilaxxa molekuli bħal lipopolisakkaridi (LPSs) u peptidoglikani, li jikkawżaw ir-rispons immuni. F'każijiet speċifiċi, batterji gram-negattivi li jissintetizzaw LPS huma spostati mill-imsaren għas-sistema ċirkolatorja, u b'hekk jattivaw reazzjonijiet immuni periferali.

L-esperimenti juru l-iżvilupp ta' difetti fl-imġieba bħad-dipressjoni bħala riżultat ta' attivazzjoni immuni periferali [52].

Studji bi ġrieden ħielsa mill-mikrobi juru korrelazzjoni bejn mikrobi tal-imsaren u r-rispons immuni li jirriżulta, u b'hekk jissuġġerixxu l-influwenza tal-mikrobijota fuq il-funzjonijiet newrali permezz tar-rispons immuni [53].

Barra minn hekk, il-mikrobijoma tal-imsaren jista’ jinteraġixxi mal-moħħ permezz tal-espressjoni u s-sintesi ta’ newrotrażmettituri bħal serotonin, GABA, melatonin, istamina, andacetylcholine u fatturi newrotrofiċi bħall-fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ (BDNF), li mbagħad jinfluwenza l-attività ENS [54, 55].

Studju wieħed issuġġerixxa li l-mikrobijota assoċjata mat-tkabbir tista’ tiffaċilita l-iżvilupp ta’ newroni bikrija permezz ta’ proċess magħruf bħala newroġenesi kif ukoll oligodendroċiti u li dan jista’ jkun medjat mill-effetti ta’ newroinfjammazzjoni u IGF li jiċċirkola -1 [56].

Studju ieħor li uża mudelli ta’ ġrieden adulti ħielsa mill-mikrobi wera li n-nuqqas ta’ mikrobijota normali tal-imsaren huwa assoċjat ma’ żieda fil-permeabilità tal-barriera tad-demm u l-moħħ (BBB) ​​[57].

Rwol tal-moħħ fil-modulazzjoni tal-funzjonijiet tal-imsaren

Il-moħħ għandu rwol ewlieni fil-kontroll tal-funzjonijiet tal-imsaren (jiġifieri, varjazzjonijiet fil-motilità, sekrezzjoni tal-aċidu, rispons mukosalimmuni, li jiżgura manutenzjoni xierqa tas-saff tal-mukus u l-bijofilm) [58].

Il-moħħ għandu wkoll it-tendenza li jinfluwenza l-kompożizzjoni tal-mikrobijota kif ukoll il-funzjoni tiegħu permezz ta 'bidliet fil-permeabilità intestinali. Studju wieħed issuġġerixxa li l-istress akut jikkontribwixxi għal alterazzjoni morfoloġika tal-barriera epiteljali tal-kolon u l-espressjoni tal-lowermRNA tal-proteina tight junction ZO-2 [59] u b'hekk jista' jippermetti lill-mikro-organiżmi tal-musrana jgħaddu. Il-moħħ jidderieġi l-funzjonijiet immuni permezz tal-ANS.

Is-CNS jista 'jinfluwenza wkoll l-attività taċ-ċelluli mast, u r-rilaxx tal-medjatur taċ-ċelluli mast jista' jwassal għal disfunzjoni tal-musrana. Studju wieħed issuġġerixxa li l-istress jista 'jimmodula l-attività tal-mastcell u jwassal għal rilaxx ta' istamina u tryptase [60].

Prodotti taċ-ċelluli mast bħal fattur li jirrilaxxa l-corticotropin għandhom tendenza li jżidu l-permeabilità epiteljali, u għalhekk jiffaċilitaw l-aċċess batterjali għal ċelluli immuni fil-lamina propria. Stress ħafif fil-firien adulti bħala riżultat ta 'separazzjoni materna tat-twelid huwa assoċjat mal-iżvilupp ta' disfunzjoni tal-barriera tal-kolon indotta minn kortikotropin- riċetturi tal-ormoni li jirrilaxxaw [61].

L-esperimenti tal-laboratorju fil-ġrieden urew li l-bullektomija bil-xamm bilaterali tirriżulta fl-induzzjoni ta 'dipressjoni, li tirriżulta f'espressjoni ogħla ta' ormon ċentrali li jirrilaxxa l-corticotropin kif ukoll livelli ta 'serotonin [62].

Dawn il-bidliet instabu li huma assoċjati ma' profil mikrobjali tal-musrana mibdul. Is-sekrezzjoni ta' norepinephrine waqt l-istress twassal għall-espressjoni ta' virulenza ta' Pseudomonas aeruginosa, li tista' tikkawża sepsis tal-musrana [63], u għalhekk stress jista' jwassal għall-espressjoni ta' fatturi ta' virulenza minn mikro-organiżmi speċifiċi tal-musrana fl-ospitant xieraq.

Norepinephrine jinduċi wkoll il-proliferazzjoni ta 'ħafna razez differenti ta' mikrobi enteriċi u jista 'jwassal għal tkabbir akbar ta' Escherichia coli patoġeniku u mhux patoġeniku.

L-evidenza tindika li l-mikrobijota tal-imsaren għandha rwol ewlieni fil-komunikazzjoni bidirezzjonali bejn l-imsaren u s-sistema nervuża. L-interazzjoni tagħha mas-CNS hija assoċjata ma 'ansjetà, stress u funzjoni tal-memorja. Barra minn hekk, is-CNS għandu wkoll it-tendenza li jaffettwa l-kompożizzjoni mikrobjali permezz ta 'disturb tal-mucosalhabitat.

Dan huwa kif il-komunità mikrobjali tal-imsaren tinfluwenza l-moħħ tal-bniedem u, ġeneralment, il-ġisem kollu, hekk kif il-moħħ jiddefinixxi kif għandu jiffunzjona ġisem uman. Għalhekk, tfixkil sinifikanti fil-mikrobijota tal-musrana jista 'jwassal għal indeboliment tal-funzjoni ġenerali tal-ġisem u għalhekk jikkawża jew jikkontribwixxi għall-bidu jew il-progressjoni ta' mard speċifiku jew kumplikazzjonijiet tas-saħħa.

Għal darb'oħra, minħabba l-komunikazzjoni diretta mal-moħħ, l-impatt fuq il-funzjoni newroloġika huma aktar prevalenti minn kumplikazzjonijiet oħra manifestati bħala riżultat ta 'indeboliment tas-CNS minn tfixkil fil-komunità tal-mikrobijomi.

Assoċjazzjoni ta 'mikroorganiżmi tal-imsaren ma' disturbi newroloġiċi

Disturb tal-ispettru tal-awtiżmu

Id-disturb tal-ispettru tal-awtiżmu (ASD) huwa disturb newropsikjatriku li huwa kkaratterizzat minn imgieba sterjotipati, bliet ta 'inkapaċità konjittiva, u defiċits fil-komunikazzjoni jew interazzjonijiet soċjali [64,65].

It-terminu 'spettru' jindika varjazzjonijiet fit-tip u s-severità tas-sintomi; pazjenti fil-medda ħafifa x'aktarx jaħdmu b'mod indipendenti, filwaqt li dawk b'sintomi severi jistgħu jeħtieġu appoġġ sostanzjali fil-ħajja tagħhom ta' kuljum.

Il-marda tqum qabel 3 snin ta 'età, normalment taffettwa wieħed minn kull 68 chi, tfal u hija erba' darbiet aktar prevalenti fl-irġiel milli fin-nisa [66,67]. Minbarra li huwa eteroġenju, id-disturb huwa kkaratterizzat minn patofiżjoloġija oskura kif ukoll mekkaniżmi etjoloġiċi relatati mal-mikrobijota tal-musrana indebolita, bħall-eċitotossiċità tal-glutamate, stress ossidattiv, stress u newroinfjammazzjoni [68].

Fatturi fiżjoloġiċi li għandhom it-tendenza li jenfasizzaw l-influwenza tal-mikrobijota tal-musrana fuq l-awtiżmu jistgħu jinkludu reazzjonijiet awtoimmuni, reazzjonijiet tal-ikel, mard tal-GI ta 'fuq, ippurgar anormali, enterokolite awtistika, sindromu tal-musrana leaky, infjammazzjoni eċċessiva, livelli aberranti ta' glutathione u livelli irregolari ta 'metall jew minerali [69].

Fi tfal bl-awtiżmu, il-permeabilità intestinali tista 'twassal għal leaky li jirriżulta fl-assorbiment ta' molekuli newrotossiċi madwar il-membrana tal-musrana mħassra minn infjammazzjoni, li twassal għal disturbi newroloġiċi [70,71].

Wara l-iżvilupp ta 'musrana li jnixxi, li tippermetti li l-molekuli jidħlu fid-demm, jistgħu joħorġu attivazzjoni immuni, ħsara fit-tessuti, u ħsara fit-tessut tal-moħħ.

Peptidi opjojdi prodotti minn ċerti dieti jistgħu wkoll jinfluwenzaw mudelli ta 'mġiba li jixbħu l-awtiżmu, bħal tnaqqis fis-soċjalizzazzjoni, tnaqqis fir-rispons għall-uġigħ, lingwaġġ anormali, u imġieba awto-abbużiva jew ripetittiva permezz ta' interferenza mal-funzjoni tan-newrotrasmettituri.

Madankollu, rabta diretta għad trid tiġi identifikata. Studji osservaw ukoll li tfal b'ASD jippreferu lamti, snacks, u ikel ipproċessat filwaqt li jirrifjutaw frott, ħaxix u proteini [72,73].

Għalkemm żbilanċ fil-mikrobijota tal-musrana jista 'jwassal għal dysbiosis tal-imsaren, bosta batterji patoġeniċi jistgħu jwasslu għal disturbi newroloġiċi, fil-preżenza ta' sistema immuni mdgħajfa.

It-tossini prodotti mill-batterji jistgħu jinbnew fid-demm, li jwasslu għal konfużjoni, delirju, u anke koma. Il-ħmira hija magħrufa wkoll li tikkontribwixxi għal mard newroloġiku peress li huma magħrufa li jipproduċu s-sustanzi kimiċi li jikkontribwixxu u nstabu wkoll f'livelli miżjuda f'pazjenti ASD [74].

L-etjoloġija ta' rabta bejn il-mikrobijota tal-musrana u l-awtiżmu ġiet ikkonfermata wara li t-trapjant tal-mikrobijota tal-musrana minn donaturi awtistiċi f'ġrieden ħielsa mill-mikrobi wassal għall-induzzjoni ta' imġieba awtistika f'mudell ta' annimali gerriema [75].

Ipoteżi minn Williams et al. jissuġġerixxi li t-tfal b'ASD m'għandhomx Bacteroidetes, li huma mutur importanti tad-diġestjoni tal-polisakkaridi, u għalhekk pazjenti ASD mhux biss għandhom kapaċità ta' tkissir tal-karboidrati anomali iżda għandhom ukoll dysbiosis mukosali [76].

Wara dan, analiżi metaġenomika wriet li pazjenti ASD kienu naqsu Bacteroidetes, żieda fil-proporzjon ta 'Firmicutes għal Bacteroidetes, u żieda fil-Betaproteobacteria [77].

Barra minn hekk, studju ta 'pyrosequencing tal-mikroflora fekali żvela differenzi kbar fl-Actinobacteria u Proteobacterium phyla meta mqabbla ma' kontrolli b'saħħithom [76]. Dan l-istudju ta 'pyrosequencing flimkien ma' tliet studji oħra, wera wkoll numru akbar ta 'speċi Desulfovibrio u Bacteroides vulgatus fl-ippurgar ta' pazjenti ASD [78-80].

Speċijiet Desulfovibrio huma wkoll assoċjati ma 'żieda fil-produzzjoni ta' aċidu propjoniku, li tista 'tikkontribwixxi għall-patoġenesi ASD [81]. Barra minn hekk, livelli aktar baxxi ta 'Akkermansia, batterji li jiddegradaw il-mucin fit-tfal b'ASD, indikaw barriera tal-mukuża GI irqaq meta mqabbla mal-kontrolli. Dan jista' jwassal għal indeboliment fil-permeabilità tal-musrana fi tfal b'ASD [82,83].

Studju ieħor wera li n-numru u t-tip ta 'speċijiet ta' Clostridium u Ruminococcus kienu differenti b'mod sinifikanti fi tfal normali meta kkultivati ​​bl-użu ta 'tekniki bażiċi ta' kultura anerobika biex jingħaddu u jiżolaw mikro-organiżmi segwiti minn PCR immirat ta '16SrDNA fl-iżolati [78].

Wara dan, studju minn Song et al. wera li l-gruppi tal-cluster I u XI ta' Clostridium u Clostridium bolteae kienu ogħla b'mod sinifikanti fi tfal bl-awtiżmu meta ntużat PCR kwantitattiv f'ħin reali [84].

For more information:1950477648nn@gmail.com