Terapija tal-Ormon tat-Tkabbir fit-Trapjant Pedjatriku tal-Kliewi

Introduzzjoni

Ir-ritard tat-tkabbir huwa wieħed mill-kumplikazzjonijiet importanti tal-mard kroniku tal-kliewi (CKD) fit-tfal. Il-patoġenesi tagħha hija multifatturi u tinkludi fatturi ġenetiċi (mudell tas-sindromu tal-għoli tal-ġenituri u mard tal-kliewi primarju speċifiku), fatturi relatati mat-twelid (eż. prematurità/età tat-tqala baxxa), età tal-bidu tas-CKD, nuqqasijiet nutrittivi u tnaqqis tal-proteini-enerġija, disturbi ormonali, kontroll metaboliku inadegwat, anemija, u riżultati ħżiena ta’ terapija ta’ sostituzzjoni renali. Terapija bl-ormon tat-tkabbir (GH) għandha tiġi kkunsidrata ladarba l-fatturi ta’ riskju kliniku potenzjalment kontrollabbli jiġu solvuti fi tfal b’CKD, iżda xorta juru għoli bejn it-3 u l-10 perċentili u veloċitajiet baxxi ta’ għoli (li jdumu 3 xhur fit-trabi u 6 xhur fit-tfal). It-terapija b'GH hija rakkomandata fl-istadji kollha ta' CKD lil hinn mill-istadju 2, inkluż wara d-dijalisi u trapjant tal-kliewi [1]. It-titjib fir-rata tat-tkabbir kien l-indikatur pronjostiku ewlieni tat-terapija GH. Madankollu, l-amministrazzjoni ta 'dan l-ormon hija assoċjata ma' bosta riżultati kliniċi oħra. L-effetti tat-terapija GH fuq il-funzjoni renali ġew evalwati fi studji differenti.

Kliem ewlieni

Tfal; Mard kroniku tal-kliewi; Trapjant tal-kliewi; rhGH; Ormon tat-tkabbir;Cistanche benefiċċji.

Ikklikkja hawn biex tiksebl-effetti ta 'Cistanche

Studji sperimentali wrew li l-użu tal-ormon tat-tkabbir f'pazjenti b'CKD jinduċi iperfiltrazzjoni u tnaqqis sussegwenti fil-GFR (riżultati); madankollu, din l-assoċjazzjoni ma ġietx ikkonfermata fi studji kliniċi, kemm fi tfal b'CKD kif ukoll b'terapija GH [2-6]. Ir-riċevituri tal-kliewi pedjatriċi huma grupp li jeħtieġ attenzjoni speċjali meta jagħżlu l-aħjar approċċ biex itejbu d-difetti tat-tkabbir. Meta-analiżi ta 'provi kkontrollati randomised (RCTs) immirati lejn it-titjib tat-tkabbir ta' wara t-trapjant ssuġġeriet li l-minimizzazzjoni ta 'sterojdi per se hija approċċ effettiv fi tfal prepubertali; madankollu, xi pazjenti għadhom jeħtieġu terapija GH jekk it-tnaqqis tal-espożizzjoni għall-isterojdi ma jkunx miżura sodisfaċenti [7,8]. Din id-dejta rrappurtata bikrija qajmet tħassib li l-użu tal-ormon tat-tkabbir wara t-trapjant jista 'jwassal għal rifjut akut [9,10]. Il-preżenza ta' riċetturi speċifiċi ta' GH u IGF-1 fuq limfoċiti u makrofaġi kienet meqjusa bħala ta' rilevanza klinika.

Madankollu, studju prospettiv [12] ċaħad l-effett tat-trattament tal-ormon tat-tkabbir fuq sottogruppi ta 'limfoċiti assoċjati mar-riskju ta' rifjut akut. analiżi tal-effett potenzjali tal-GH fuq il-fenotip taċ-ċelluli t-helper f'riċevituri pedjatriċi ta' trapjant tal-kliewi wriet żieda temporanja u klinikament irrelevanti fil-produzzjoni ta' interleukin-2, -4, u -13, li rritornat lura għal valuri tal-linja bażi wara 16-il ġimgħa ta' segwitu [13]. Il-proliferazzjoni u r-risponsi ċitotossiċi f'kulturi ta' lewkoċiti mħallta ġew imsaħħa waqt l-użu tal-ormon tat-tkabbir biex jippromwovu risponsi antiġeniċi anti-alloġeniċi iżda ma kinux klinikament rilevanti. L-inċidenza ogħla ta’ rifjut akut f’pazjenti kkurati b’GH wara trapjant tal-kliewi (meta mqabbla ma’ pazjenti li ma rċevewx trapjant renali) ma ġietx ikkonfermata minn diversi studji, meta-analiżi rilevanti ta’ provi kkontrollati randomised, u dejta tar-reġistru [8,15, 16].

F'waħda minn dawn il-provi, ma kien hemm l-ebda assoċjazzjoni bejn it-terapija bl-ormon tat-tkabbir u inċidenza għolja ta 'rifjut f'bijopsiji ta' trapjant renali; madankollu, dan l-istudju jirrakkomanda kawtela meta jiġu reklutati pazjenti immunoloġikament instabbli bi storja preċedenti ta 'rifjut akut għal trattament ta' wara t-trapjant b'GH [17]. M'hemm l-ebda dejta dwar it-tnaqqis speċifiku fil-funzjoni tat-trapjant renali wara terapija bl-ormon tat-tkabbir [18]. Meta-analiżi ta' provi kkontrollati randomised uriet li l-bidla fil-GFR ma kinitx inqas f'pazjenti li kienu qed jirċievu GH wara trapjant tal-kliewi milli fil-kontrolli (p=0.35) [8]. Fi studju wieħed, pazjenti bi trapjant tal-kliewi (CKD 2-3) ikkurati b'GH kellhom żieda fil-valuri GFR kontinwi sa 6 xhur, segwita minn ritorn għall-valuri tal-linja bażi. Dan l-effett kien osservat waqt it-twaqqif tal-kura b'GH [19] u mhux wara t-trattament b'GH.

It-terapija tal-GH ta’ qabel it-trapjant (waqfet fil-ħin tat-trapjant) ittejjeb it-tkabbir wara t-trapjant fi tfal prepuberali

Fi studju ta' osservazzjoni prospettiv f'żewġ ċentri ppubblikat f'din il-ħarġa ta' Pediatric Nephrology [20], ġew evalwati 146 pazjent li għaddew minn trapjant tal-kliewi qabel l-età ta' 8 snin u ġew segwiti għal (medja) 5.56 snin. Il-popolazzjoni tal-istudju kienet tinkludi pazjenti li rċevew terapija bl-ormon tat-tkabbir qabel it-trapjant (n=52) u pazjenti li ma rċevewx terapija bl-ormon tat-tkabbir (n=94). It-terapija bl-ormon tat-tkabbir inbdiet f'età medjana ta' 1.93 sena, għal tul medjan ta' 1.23 sena, u mbagħad twaqqfet fil-ħin tat-trapjant tal-kliewi. It-tkabbir wara t-trapjant (għoli, bilqiegħda, tul tar-riġlejn) u xi parametri kliniċi oħra ġew immonitorjati regolarment. Każijiet ta' sindromu nefrotiku kroniku ma ġewx inklużi f'dan l-istudju. Madankollu, f’dejta antropometrika komparabbli miż-żewġ sottogruppi fiż-żmien tat-trapjant, it-tkabbir medju standardizzat kompla jiżdied b’mod sinifikanti sa 4 snin f’pazjenti kkurati b’GH, filwaqt li fi tfal li qatt ma ġew ikkurati b’GH, it-tkabbir medju standardizzat kien irrappurtat sena biss wara. trapjant. Għalhekk, il-frekwenza ta 'statura qasira kienet aktar baxxa fil-grupp ittrattat minn qabel GH. Fis-sottogrupp ta 'pazjenti li ma rċevewx ormon tat-tkabbir qabel it-trapjant, 17 (18 fil-mija) kellhom rati ta' tkabbir ta 'wara t-trapjant ifqar b'intervall medju ta' 5.71 snin wara t-trapjant, u laħqu l-kriterji għall-introduzzjoni ta 'terapija bl-ormon tat-tkabbir. Ma kien hemm l-ebda każijiet bħal dawn fil-grupp ta 'pretrattament ta' l-ormon tat-tkabbir.

Herba Cistanche

Konsegwenzi fit-tul wara t-trapjant tat-terapija GH qabel it-trapjant, lil hinn mit-titjib tat-tkabbir

Waħda mill-aktar osservazzjonijiet impressjonanti (u mhux mistennija) kienet l-effett ta 'benefiċċju fit-tul, sinifikanti u sostnut tat-terapija GH ta' qabel it-trapjant fuq il-funzjoni renali tard wara t-trapjant, kif muri minn GFR ogħla. dan il-grupp inżamm għal 8 snin wara t-trapjant u kellu valuri GFR aħjar b'mod sinifikanti fi 10 sena wara t-trapjant meta mqabbel ma' pazjenti mhux ikkurati (69 vs. 46 ml/min/1.73 m2; intraoperattiv, 0.01). Benefiċċji rilevanti oħra kienu jinkludu kontroll aħjar tal-anemija u valuri aktar baxxi tal-proteina c-reattiva (CRP) (bħala markatur tal-informazzjoni dwar il-kroniċità). In-novità ta’ din id-dejta hija relatata mal-effett tajjeb u sostnut tat-terapija GH ta’ qabel it-trapjant (twaqqaf mat-trapjant) fuq il-funzjoni tal-kliewi tat-trapjant fit-tul (sa 10 snin), l-anemija u l-informazzjoni kronika, mingħajr ebda kumplikazzjonijiet tard ta’ qabel. terapija GH. Interessanti, it-tfal ittrattati minn qabel bl-ormon tat-tkabbir kellhom inċidenza aktar baxxa ta 'trapjant relattiv ħaj, li (fil-każ oppost) teoretikament jista' jaffettwa funzjoni aħjar tat-tilqim fit-tul. Min-naħa l-oħra, l-espożizzjoni tard għal sterojdi kienet ukoll aktar baxxa fil-grupp GH pretrattat, li jista 'jkun ir-riżultat ta' attitudni aktar aggressiva tal-kliniċisti li qed jikkuraw biex ibaxxu dożi ta 'sterojdi ta' manutenzjoni f'pazjenti stabbli b'funzjoni ta 'trapjant tajba. Dan jimplika wkoll li espożizzjoni ogħla għall-isterojdi f'pazjenti li ma rċevewx terapija bl-ormon tat-tkabbir qabel it-trapjant ma pprevenixxix l-iżvilupp ta 'informazzjoni kronika (kif manifestat b'valuri CRP għoljin). Fi tfal ittrattati minn qabel b'GH li qed jirċievu dożi baxxi ta' sterojdi, il-valuri CRP kienu normali.

Mistoqsijiet mhux imwieġba

X'inhu l-mekkaniżmu speċifiku wara l-effetti fit-tul tat-terapija ta 'l-ormon tat-tkabbir qabel it-trapjant fuq il-funzjoni renali u l-istatus ta' informazzjoni, li jinżammu għal diversi snin wara t-twaqqif tal-mediċina? Dan huwa mekkaniżmu relatat mal-immunità? It-terapija tal-GH ta' qabel it-trapjant tipprevjeni (jew tnaqqas il-veloċità) l-iżvilupp ta' nefropatija alloġenika kronika (CAN) jew rifjut kronika medjat mill-antikorpi (CAMR)?

L-istudji preċedenti kollha dwar ir-relazzjoni bejn it-terapija bl-ormon tat-tkabbir u l-attività tas-sistema immuni f’riċevituri pedjatriċi ta’ trapjant tal-kliewi ffukaw fuq l-istimulazzjoni potenzjali tal-ormon tat-tkabbir (matul it-trattament kontinwu) u r-riskju ogħla mistenni ta’ rifjut akut. Ibbażat fuq data differenti, studji sperimentali, jew osservazzjonijiet kliniċi f'ambjent mhux trapjant, jistgħu jiġu kkunsidrati xi spekulazzjonijiet dwar l-effetti addizzjonali ta 'GH fuq is-sistema immuni. Madankollu, kwalunkwe suġġeriment ta 'effetti potenzjali immunomodulatorji (protettivi?) ta' effetti GH ssuġġerit fir-rigward tal-modulazzjoni tal-funzjoni timika selettiva relatata mal-mediċina, protezzjoni kontra stress ossidattiv u informazzjoni, jew il-kapaċità rrappurtata li tirrestawra ċerti risponsi immuni falluti f'pazjenti b'immunodefiċjenza miksuba. sindromu jista' jiġi kkunsidrat biss f'pazjenti li jkomplu l-kura b'GH (jew l-aktar ftit wara t-twaqqif ta' GH) [21-27]. Bl-istess mod, dejta mill-istudju attwali tissuġġerixxi li l-effetti ta 'GH fuq informazzjoni funzjonali u attiva fil-kliewi trapjantati jinżammu għal diversi snin wara t-twaqqif ta' GH fil-jum tat-trapjant, aktar milli matul il-kontinwazzjoni jew l-introduzzjoni mill-ġdid tat-terapija GH wara t-trapjant. Hemm dejta sperimentali minn studji fuq l-annimali mmirati biex ireġġgħu lura l-ipprogrammar tal-fetu li jissuġġerixxu li trattament b'GH (relattivament) għal żmien qasir (3 ġimgħat), mogħti lil firien żgħar ħafna mwielda minn ommijiet li ma jkollhomx nutrizzjoni ħażina, jaffettwa b'mod favorevoli l-istatus ta' informazzjoni tagħhom fuq perjodu twil ta' żmien, sew fl-età adulta. Madankollu, din id-dejta hija 'l bogħod milli tiġi tradotta direttament għall-mediċina tat-trapjant tal-bniedem. Huma jipprovdu biss informazzjoni dwar l-effetti fit-tul tal-ormon tat-tkabbir fuq is-sistema immuni wara li t-trattament ikun twaqqaf f'suġġetti ta' annimali żgħar. B'mod ċar, bijopsiji renali prospettivi fit-tul ta' żewġ gruppi ta' pazjenti magħżula bir-reqqa (ta' età komparabbli, tqabbil HLA, espożizzjoni simili ta' immunosoppressjoni, preżenza ta' antikorpi speċifiċi għad-donatur, eċċ.) ittrattati minn qabel jew mhux ikkurati b'GH qabel it-trapjant f'{{8} } snin wara t-trapjant tkun għodda dijanjostika utli biex tiċċara din il-kwistjoni. Madankollu, l-ippjanar u l-implimentazzjoni ta' studju bħal dan ikun diffiċli.

Supplimenti ta' Cistanche

X'inhu t-tul ottimali (jew minimu effettiv) tat-terapija GH ta' qabel it-trapjant biex ikollha effett "protettiv" promettenti fuq il-funzjoni tal-kliewi tat-trapjant fit-tul? Fl-istudju preżenti, kien irrappurtat tul ta' 1.23 sena (waqfien tal-GH mat-trapjant). X'inhu t-tul ta' żmien ottimali (jew minimu effettiv) tat-terapija GH ta' qabel it-trapjant biex jipprovdi effett "protettiv" promettenti fuq il-funzjoni tal-kliewi tat-trapjant fit-tul? Fl-istudju preżenti, kien irrappurtat tul ta' 1.23 sena (waqfien tal-GH mat-trapjant).

Dawn l-effetti ta 'benefiċċju ta' GH (minbarra t-titjib tat-tkabbir) huma relatati mal-età? L-età iżgħar tal-pazjenti inklużi f'dan l-istudju (età medja 1.93 sena fil-bidu tat-trattament b'GH u 4.26 snin fil-ħin tat-trapjant tal-kliewi) hija waħda mill-fatturi importanti għal aktar titjib fir-rata tat-tkabbir. Madankollu, ir-rabta potenzjali bejn iż-żgħażagħ u l-effetti ulterjuri tal-GH fuq benefiċċji kliniċi oħra (lil hinn mit-tkabbir) mhix ċara. Is-sistema immunitarja tat-tfal żgħar hija differenti minn dik tal-adolexxenti, b'rispons alloġeniku aktar baxx. L-output timiku huwa robust matul it-tfulija. It-tfal żgħar għandhom rispons alloimmuni kkaratterizzat minn espressjoni baxxa ta’ diversi subpopolazzjonijiet ta’ ċelluli T u B (inklużi dawk speċifiċi għar-reattività immuni fit-trapjant ta’ organi); għalhekk, ir-riċevituri żgħażagħ għandhom riżultati aħjar wara t-trapjant, li jissuġġerixxi effett ta 'benefiċċju ta' sistema immuni aktar naive. Mhuwiex ċar jekk effetti sekondarji simili tal-ormon tat-tkabbir (minbarra t-tkabbir) rrappurtati fl-istudju attwali humiex se jiġu realizzati f'pazjenti anzjani li jirċievu trapjant fit-tieni deċennju tal-ħajja; madankollu, (mill-inqas) in-naïvety parzjali tas-sistema immuni tal-pazjenti inklużi f'dan l-istudju tidher li hija potenzjalment importanti [29].

L-evoluzzjoni tad-dejta relatata bejn it-trattament tal-GH u t-trapjant tal-kliewi fit-tfal tidher fil-Figura 1.

Fig. 1 Evoluzzjoni tad-dejta dwar l-assoċjazzjonijiet bejn it-terapija bl-ormon tat-tkabbir (GH) u t-trapjant pedjatriku tal-kliewi

Konklużjoni

Dejta reċenti minn studju ta' osservazzjoni fit-tul prospettiv f'żewġ ċentri tissuġġerixxi li t-terapija GH ta' qabel it-trapjant fi tfal prepubertali, li titwaqqaf fil-ħin tat-trapjant tal-kliewi, għandha effetti ta' benefiċċju fit-tul mhux biss fuq rati ta' tkabbir ulterjuri iżda wkoll fuq il-kliewi tat-trapjant. funzjoni, informazzjoni kronika, u livelli ta’ anemija. Madankollu, għalkemm il-mekkaniżmu li bih dan l-effett "protettiv" jinżamm għal diversi snin wara t-terminazzjoni tat-terapija bl-ormon tat-tkabbir mhuwiex magħruf, din id-dejta tista' tinkoraġġixxi użu aktar mifrux tat-terapija bl-ormon tat-tkabbir fi tfal b'mard kroniku tal-kliewi qabel it-trapjant li jkunu qed jistennew il-kliewi. trapjant.

Estratt ta' Cistanche

Kif tuża l-estratt ta 'Cistanche biex ittejjeb it-trapjant tal-kliewi

It-trapjant tal-kliewi huwa trattament komuni għall-marda tal-kliewi fl-aħħar stadju, li hija kundizzjoni li fiha l-kliewi ma jaħdmux sew. Madankollu, kumplikazzjonijiet wara t-trapjant bħar-rifjut u l-infezzjoni xorta jistgħu jseħħu, għalhekk il-ħtieġa li jitjiebu s-suċċess u r-riżultati tat-trapjant. Cistanche, herb tradizzjonali Ċiniża b'benefiċċji potenzjali għas-saħħa tal-kliewi, reċentement irċeviet attenzjoni għall-effikaċja potenzjali tagħha fit-titjib tar-riżultati tat-trapjant tal-kliewi.

Diversi studji investigaw il-benefiċċji potenzjali ta' Cistanche għat-trapjant tal-kliewi. Cistanche intwera li għandu effetti immunomodulatorji u anti-infjammatorji, li jistgħu jgħinu biex jitnaqqas ir-riskju ta 'rifjut ta' organi u jtejbu r-riżultati tat-trapjant. Barra minn hekk, Cistanche instab li għandu proprjetajiet antiossidanti, li jistgħu jgħinu biex jipproteġu l-kliewi mill-ħsara kkawżata minn stress ossidattiv.

Għalkemm studji dwar l-effettività ta 'Cistanche fuq trapjant tal-kliewi huma promettenti, huma meħtieġa aktar studji biex jevalwaw is-sigurtà u l-effikaċja tiegħu fit-trapjant tal-bniedem. Bħala konklużjoni, Cistanche jista' jkollu benefiċċji potenzjali għat-titjib tar-riżultati tat-trapjant tal-kliewi u huma meħtieġa aktar studji biex jiġi esplorat il-potenzjal sħiħ tiegħu f'dan il-qasam.

REFERENZI

1. Drube J, Wan M, Bonthuis M, Wühl E, Bacchetta J, Santos F, Grenda R, Edefonti A, Harambat J, Shroff R, Tönshof B, Hafner D, Soċjetà Ewropea għan-Nefroloġija Pedjatrika Mard Kroniku tal-Kliewi Minerali u Disturbi fl-għadam , Gruppi ta 'Ħidma ta' Dijaliżi, u Trapjant (2019) Rakkomandazzjonijiet ta 'prattika klinika għal trattament ta' ormon tat-tkabbir fi tfal b'mard kroniku tal-kliewi. Nat Rev Nephrol 15:577–589.

2. Kawaguchi H, Hattori H, Ito K (1997) Effetti somatiċi u renali ta 'ormon tat-tkabbir fil-firien b'insuffiċjenza renali kronika. Pediatr Nephrol 11:280284.

3. Allen D, Fogo A, el-Hayek R, Langhough R, Friedman A (1992) Effetti ta 'amministrazzjoni fit-tul ta' ormon tat-tkabbir fil-firien b'insuffiċjenza renali kronika. Pediatr Res 31:406–410.

4. Tönshof B, Tönshof C, Mehls O, Pinkowski J, Blum WF, Heinrich U, Stöver B, Gretz N (1992) Trattament bl-ormon tat-tkabbir fi tfal b'insuffiċjenza renali kronika preterminali: l-ebda effett avvers fuq ir-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari. Eur J Pediatr 151:601–607.

5. Maxwell H, Nair DR, Dalton RN, Rigden SP, Rees L (1995) Effetti differenzjali ta 'ormon tat-tkabbir uman rikombinanti fuq ir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari u l-fluss tal-plażma renali f'insuffiċjenza renali kronika. Pediatr Nephrol 9:458–463.

6. Hafner D, Grund A, Leifheit-Nestler M (2021) Effetti renali tal-ormon tat-tkabbir fis-saħħa u fil-mard tal-kliewi. Pediatr Nephrol.

7. Zhang H, Zheng Y, Liu L, Fu Q, Li J, Huang Q, Liu H, Deng R, Wang C (2016) Evitar ta 'sterojdi jew reġimi ta' rtirar fit-trapjant tal-kliewi pedjatriku: meta-analiżi ta 'provi kkontrollati randomised. PLoS ONE 11:e0146523.

8. Wu Y, Cheng W, Yang XD, Xiang B (2013) L-ormon tat-tkabbir itejjeb it-tkabbir f'riċevituri ta 'trapjant renali pedjatriku–reviżjoni sistemika u meta-analiżi ta' provi kkontrollati randomised. Pediatr Nephrol 28:129–133.

9. Tydén G, Berg U, Reinholt F (1990) Ċaħda akuta tat-tilqim tal-kliewi wara trattament b'ormon tat-tkabbir tal-bniedem. Lancet 336:1455–1456.

10. Broyer M (1996) Riżultati u effetti sekondarji tat-trattament tat-tfal bl-ormon tat-tkabbir wara trapjant tal-kliewi - rapport preliminari. Grupp ta' Studju Pharmacia & Upjohn. Acta Paediatr Suppl 417:76–79.

11. Lebl J, Sediva A, Frisch H, Riedl S, Balzar E, Krasnicanova H (1999) Sottogruppi ta 'limfoċiti f'riċevituri ta' trapjant renali waqt terapija bl-ormon tat-tkabbir. Endocr Regul 33:3–8

12. Maxwell H, Amlot P, Rees L (2000) Ormon tat-tkabbir u markaturi tal-funzjoni immuni fi tfal bi trapjanti tal-kliewi. Pediatr Nephrol 14:473–475.

13. Melk A, Daniel V, Mehls O, Opelz G, Tönshof B (2004) Analiżi lonġitudinali ta 'fenotipi taċ-ċelluli T-helper f'riċevituri ta' trapjant tal-kliewi li għaddejjin minn terapija bl-ormon tat-tkabbir. Trapjant 78: 1792–1801.

14. Benfeld M, Vail A, Waldo F, Bucy R, Kohaut E (1997) L-effett ta 'rhGH in vitro fuq l-iporesponsiveness speċifiku tad-donatur fit-trapjant pedjatriku. Pediatr Transplant 1:90–97

15. Maxwell H, Rees L (1998) Prova kkontrollata randomised ta 'ormon tat-tkabbir uman rikombinanti f'riċevituri ta' trapjant renali prepubertali u puberali. Assoċjazzjoni Brittanika għan-Nefroloġija Pedjatrika. Arch Dis Child 79:481–487.

16. Fine RN, Stablein D (2005) Użu fit-tul ta 'ormon tat-tkabbir uman rikombinanti f'riċevituri ta' allograft pedjatriku: rapport tar-Reġistru tat-Trapjant NAPRTCS. Pediatr Nephrol 20:404–408.

17. Fine RN, Stablein D, Cohen AH, Tejani A, Kohaut E (2002) Ormon tat-tkabbir uman rikombinanti wara t-trapjant tal-kliewi fit-tfal: studju kkontrollat ​​randomised tan-NAPRTCS. Kidney Int 62:688–696.

18. Rees L (2016) Terapija bl-ormon tat-tkabbir fi tfal b'CKD wara aktar minn għoxrin sena ta 'prattika. Pediatr Nephrol 31:1421–1435.

19. Maxwell H, Dalton RN, Nair D, Turner C, Saunders AJ, Rigden S, Rees L (1996) Effetti ta 'ormon tat-tkabbir uman rikombinanti fuq il-funzjoni renali fi tfal bi trapjanti tal-kliewi. J Pediatr 128:177– 183.

20. Jagodzinski C, Mueller S, Kluck R, Froede K, Pavicic L, Gellerman J, Mueller D, Querfeld U, Hafner D, Zivicnjak M (2021) It-trattament bl-ormon tat-tkabbir fil-perjodu ta’ qabel it-trapjant huwa assoċjat ma’ riżultat superjuri wara pedjatriku. trapjant tal-kliewi. Pediatr Nephrol.

21. Murphy WJ, Longo DL (2000) Ormon tat-tkabbir bħala aġent terapewtiku immunomodulanti. Immunol Illum 21:211–213.

22. Welniak LA, Sun R, Murphy WJ (2002) Ir-rwol tal-ormon tat-tkabbir fl-iżvilupp u r-rikostituzzjoni taċ-ċelluli T. J Leuk Biol 71:381–387.

23. Savino W, Postel-Vinay MC, Smaniotto S, Dardenne M (2002) Il-glandola tat-timu: organu fil-mira għall-ormon tat-tkabbir. Scand J Immunol 55:442–452.

24. Savino W, Dardenne M (2010) Modulazzjoni plejotropika ta 'funzjonijiet timiċi mill-ormon tat-tkabbir: mill-fiżjoloġija għat-terapija. Curr Opin Pharmacol 10:434–442.

25. Weigent DA (2011) Iżoformi ta 'piż molekulari għoli ta' ormon tat-tkabbir fiċ-ċelloli tas-sistema immuni. Cell Immunol 271:44–52.

26. Lindboe JB, Langkilde A, Olsen JE, Hansen BR, BR, Petersen J, Andersen O, (2016) Terapija b'doża baxxa ta 'ormon tat-tkabbir tnaqqas l-infjammazzjoni f'pazjenti infettati bl-HIV: studju randomised ikkontrollat ​​bil-plaċebo. Infect Dis (Londra) 48:829–837.

27. Herasimtschuk A, Hansen B, Langkilde A, Moyle G, Andersen O, Imami N (2013) Ormon tat-tkabbir b'doża baxxa għal 40 ġimgħa jinduċi risponsi speċifiċi taċ-ċelluli T tal-HIV-1-f'pazjenti fuq terapija anti-retrovirali kombinata effettiva . Clin Exp Immunol 173:444–453.

28. Reynolds CM, Li M, Gray C, Vickers MH (2013) It-trattament tal-ormon tat-tkabbir qabel il-ftim itejjeb l-infjammazzjoni tal-makrofagi tal-mudullun fi frieħ tal-firien maskili adulti wara n-nutrizzjoni insuffiċjenti tal-omm. PLoS ONE 8:e68262.

29. Dharnidharka VR, Fiorina P, Harmon WE (2014) Trapjant tal-kliewi fit-tfal. N Engl J Med 371:549–558.

Ryszard Grenda