Gao-Zi-Yao Ittejjeb il-Funzjoni tat-Tagħlim U tal-Memorja fil-Firien Qodma Spontanji Ipertensivi Parti 3

Effett ta' Gao-Zi-Yao fuq il-parametri tal-labirint tal-ilma Morris f'SHR antik

Id-dejta tal-labirint tal-ilma Morris wriet li kemm dożaġġi medji u għoljin ta 'trattament Gao-Zi-Yao naqqsu b'mod sinifikanti l-ħin ta' latency tal-ħarba fl-ewwel ġurnata ta 'taħriġ, mit-tieni jum, id-differenza ma kinitx teżisti (Fig. 8A).

Ir-relazzjoni bejn il-latency tal-ħarba u l-memorja dejjem kienet suġġett ta 'tħassib kbir. Ħafna drabi nħossu li l-memorja tagħna qed tmur għall-agħar, iżda huwa diffiċli li nsibu l-kawża eżatta. Taħrab minn nies lurking spiss tweġġa memorja. Huma għandhom it-tendenza li jinqalgħu minn esperjenzi spjaċevoli biex joħorġu mill-inkwiet, iżda dan inaqqas l-enerġija mentali ta 'persuna u għalhekk iwassal għal telf ta' memorja.

Il-ħarba mill-lurking hija mod kif il-bnedmin ilaħħqu mal-istress, u l-benefiċċji għal żmien qasir li ġġib huma ovvji. Billi taħrab minn esperjenzi spjaċevoli, persuna tista’ temporanjament tħossok rilassat. Iżda dan l-approċċ jitlef ukoll opportunitajiet ta' tagħlim kritiċi. Meta niltaqgħu ma’ diffikultajiet jew intoppi, ħafna drabi nippruvaw ninsew dawn l-esperjenzi, qishom naħbuhom fil-fond. Imma fil-fatt, l-esperjenzi u l-lezzjonijiet li ġabu dawn l-esperjenzi huma ferm aktar siewja milli stennejna. Huwa biss billi verament tiffaċċja l-problemi tiegħek li tista 'tikseb is-saħħa u l-għerf minnhom.

Għalhekk, li jiffaċċjaw diffikultajiet b'mod pożittiv huwa ċ-ċavetta biex tittejjeb il-memorja. Xi studji sabu li l-kapaċità tal-memorja tal-bniedem hija mfixkla mill-konjizzjoni. Meta nkunu fil-modalità ta 'sfida, il-moħħ awtomatikament isib l-aħjar soluzzjoni biex itejjeb il-memorja.

Fis-soċjetà moderna, ħafna drabi niltaqgħu ma’ xi sfidi u diffikultajiet, li jridu jiġu ffaċċjati u ma nistgħux naħarbu biss. Huwa biss billi tiffaċċja dawn l-isfidi b'mod attiv li tista' tiftaħ ideat, tesplora soluzzjonijiet li jixirqulek, u tutilizza aħjar il-memorja u l-kreattività tiegħek. Għalhekk, huwa biss billi tasserda ruħek biex tiffaċċja l-problemi tiegħek u tfittex b'mod attiv is-soluzzjonijiet li tista' ttejjeb aħjar il-memorja u l-kwalità tal-ħajja tiegħek. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja, minħabba li Cistanche deserticola jista 'wkoll jirregola l-bilanċ ta' newrotrasmettituri, bħal żieda fil-livelli ta 'acetylcholine u fatturi ta' tkabbir. Dawn is-sustanzi huma importanti ħafna għall-memorja u t-tagħlim. Barra minn hekk, Cistanche deserticola jista 'wkoll itejjeb il-fluss tad-demm u jippromwovi l-kunsinna ta' ossiġnu, li jista 'jiżgura li l-moħħ jirċievi biżżejjed nutrijenti u enerġija, u b'hekk itejjeb il-vitalità u r-reżistenza tal-moħħ.

Ikklikkja taf 10 modi biex ittejjeb il-memorja

Iż-żminijiet tal-qsim tal-kwadrant fil-mira kienu miżjuda b'mod sinifikanti fil-gruppi kollha ttrattati bid-dożaġġ fil-jum 6 meta mqabbla mal-grupp ta 'kontroll (Fig. 8B).

Biss dożaġġ għoli ta 'trattament Gao-Zi-Yao żied b'mod notevoli l-perċentwal ta' ħin fil-kwadrant tal-pjattaforma fil-mira u l-perċentwal tat-tul tal-mogħdija fil-kwadrant (Fig. 8C, D). Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li Gao-Zi-Yao jista 'jtejjeb it-tnaqqis tal-funzjoni tat-tagħlim u l-memorja f'SHR antik.

Effett ta 'Gao-Zi-Yao fuq in-numru ta' newronsin fl-ippokampus f'SHR antik

Tbajja Nissl twettqet biex turi n-numru ta 'newroni fil-hippocampus (Fig. 9A). Ir-riżultati wrew li t-trattament b'Gao-Zi-Yao bid-dożaġġi kollha kellu effett nomarked fuq diversi newroni fiż-żoni CA1 u CA2 fl-hippocampus (Fig. 9B, C).

Madankollu, in-numru ofneurons fiż-żona DG kien notevolment miżjuda b'dożaġġi medji u għoljin ta 'trattament Gao-Zi-Yao, iżda mhux thelow dożaġġ ta' Gao-Zi-Yao (Fig. 9D). Din id-dejta tissuġġerixxi Gao-Zi-Yao jista 'jipproteġi telf ta' newroni relatat mat-tixjiħ inold SHR.

Effett ta 'Gao-Zi-Yao fuq espressjonijiet ta' tagħlim u proteina relatata mal-memorja fl-ippokampus f'SHR antik

Ir-riżultati Western blot wrew li l-espressjoni ta 'GluR1protein żdiedet b'dożaġġ għoli ta' Gao-Zi-Yao (Fig. 10A), l-espressjoni tal-proteina NMDAR 2B żdiedet bid-dożaġġi kollha ta 'Gao-Zi-Yao (Fig. 10B), phosphorylatedCaMK II żdiedet b' id-dożaġġi kollha ta 'Gao-Zi-Yao(Fig. 10C), u phosphorylated-CREB kien miżjud b'dożaġġ għoli ta' Gao-Zi-Yao (Fig. 10D).

Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li Gao-Zi-Yao jista 'jkun kapaċi jsaħħaħ il-plastiċità sinaptika billi jirregola l-espressjonijiet tal-proteini relatati mal-plastiċità sinaptika.

Diskussjoni

Fl-istudju preżenti, l-osservazzjoni tagħna turi li Gao-ZiYao jeżerċita kontra l-pressjoni għolja u jtejjeb il-funzjoni tat-tagħlim u tal-memorja tal-SHR antik, li jista 'jkun permezz ta' regolazzjoni ta 'stress ossidattiv, fatturi infjammatorji, numru ta' newron fiż-żona DG hippocampal u l-espressjoni tal-funzjoni. tat-tagħlim u l-proteini relatati mal-memorja.

Iż-żieda fl-evidenza turi relazzjoni importanti bejn ix-xjuħija u l-ipertensjoni u ġiet riveduta tajjeb[40].

It-tixjiħ iżid l-istress ossidattiv, li huwa wieħed mill-fatturi ċentrali fl-iżvilupp tal-pressjoni għolja. Dejta eżistenti wriet li t-trattament antiossidant biex jitnaqqas l-istress ossidattiv jipprevjeni l-iżvilupp relatat mal-età tal-pressjoni tad-demm għolja fl-SHR [41, 42].

Il-GaoZi-Yao preżenti tagħna fih diversi ħxejjex aromatiċi li għandhom effetti antiossidanti u jistgħu jirregolaw l-istress ossidattiv tat-tessut, bħal Fructus Corni, Semen Cuscutae, Rhizoma Gastrodiae, RadixCyathulae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Amomum villosum u Crocus sativus [16-21, 26].

Id-dejta preżenti tagħna wriet b'mod ċar li Gao-Zi-Yao jista 'jżid il-livell tas-serum ta' NO, u jnaqqas il-pressjoni tad-demm sistolika f'oldSHR, li jissuġġerixxi li l-proprjetajiet anti-ipertensivi ta 'GAOZi-Yao jistgħu jkunu minħabba l-effett antiossidant tiegħu.

Għalkemm provi kliniċi riċenti wrew li żewġ terzi biss tal-każijiet tad-dimenzja ta' Alzheimer huma attribwibbli għal newropatoloġija komuni relatata mal-età [43], ix-xjuħija hija ġeneralment aċċettata li hija waħda mill-fatturi ewlenin fl-iżvilupp tad-dimenzja [44, 45]. Ġew irrappurtati indebolimenti tal-memorja li jiddependu mill-età f'mudelli tal-annimali [46]. Evidenza numeruża wriet li hemm tnaqqis fl-imġiba konjittiva fil-mudelli tal-annimali tad-dimenzja [47].

Sadanittant, pressjoni għolja aktar reċentement ġiet marbuta mal-marda ta 'Alzheimer kawża ewlenija ta' dimenzja f'persuni anzjani, l-ipertensjoni tista 'wkoll tippromwovi l-patoloġija newrodeġenerattiva sottostanti l-marda ta' Alzheimer [48].Provi kliniċi riċenti indikaw ukoll li kontroll imtejjeb tal-pressjoni għolja jnaqqas ir-riskju ta 'indeboliment konjittiv u dimenzja [49] .

Fl-istudju preżenti, osservajna li hemm ukoll tnaqqis fit-tagħlim u l-funzjoni tal-memorja f'SHR antik, li kien konsistenti ma 'osservazzjonijiet preċedenti rrappurtati li l-memorja tax-xogħol u t-tagħlim instabu li kienu mxekkla mit-tixjiħ [50]. Barra minn hekk, ġie rrappurtat li nstabet prestazzjoni tal-labirint Morriswater imrażżna b'mod sinifikanti f'paragun ta' 23-ġimgħa SHR ma' firien SD imqabbla mal-età [51].

Flimkien, l-evidenza eżistenti tissuġġerixxi bil-qawwa li hemm tnaqqis fit-tagħlim u l-funzjoni tal-memorja f'SHR qodma. It-tixjiħ flimkien ma 'pressjoni għolja huwa fattur kritiku għall-iżvilupp tad-dimenzja. Gao-Zi-Yao jeżerċita l-funzjoni tiegħu parzjalment permezz tal-proprjetajiet kontra l-pressjoni għolja tiegħu.

Barra minn hekk, il-ħsara ossidattiva hija komponent ewlieni ta 'l-etjoloġija u l-patoġenesi tal-marda ta' Alzheimer [52], Gao-Zi-Yaoincreases NO livell sistemiku, li jista 'wkoll jikkontribwixxi biex ittejjeb il-funzjonament ħażin tas-sistema ċerebrali. Hemm evidenza dejjem tikber li kemm l-infjammazzjoni lokali kif ukoll dik sistemika hija importanti fid-dimenzja [53], id-dejta preżenti tagħna wriet ukoll li Gao-Zi-Yao jeżerċita effetti ta’ regolazzjoni fuq infjammazzjoni sistemika bi tnaqqis ta’ IL-1, IL{{7 }}, u.

TNF-, li jista' wkoll ikollu rwol fil-mudell tal-annimali preżenti. Barra minn hekk, kien osservat tnaqqis evidenti relatat mal-età fin-numru ta 'newroni fl-annimali [54], it-tixjiħ ikkawża tnaqqis sinifikanti tal-ammonti ta' Nisslbody fil-ġrieden aċċelerati bl-insenescenza tar-reġjuni CA1 u CA3 tal-hippocampal [55], fl-istudju preżenti, osservajna wkoll jiġifieri t-tnaqqis tan-numru tan-newroni fl-ippokampus f'SHR qodma meta mqabbel ma 'SHR żgħażagħ, li jissuġġerixxi l-indeboliment tat-tagħlim u l-memorja fl-SHR il-qadim jista' jkun minħabba t-telf ta 'newroni. Kien hemm indebolimenti sinifikanti fil-potenzjal fit-tul fil-flieli tal-hippocampus tal-firien ta 'età medja meta mqabbla ma' dak ta 'firien żgħar, u tnaqqis ta' GluR1, u espressjoni tal-proteina NMDAR, li jissuġġerixxi plastikità sinaptika indebolita bit-tixjiħ [56].

Il-markaturi l-oħra tal-plastiċità sinaptika, proteina kinase II dipendenti fuq il-kalmodulin (CaMKII) u CaMKII fosforilat, CREB, u CREB fosforilat, kienu wkoll irrappurtati li huma relatati mat-tixjiħ [57]. L-istudju preżenti tagħna wera wkoll li hemm livell aktar baxx ta’ espressjonijiet ta’ proteini relatati mal-plastiċità sinaptika (GluR1, NMDAR 2B, CaMKII fosforilat, CREB fosforilat) f’SHR antik, li jissuġġerixxi li hemm ukoll tnaqqis fil-plastiċità sinaptika, li jista’ jikkontribwixxi għall-indeboliment tat-tagħlim u funzjoni tal-memorja f'SHR antik. Iż-żieda fl-evidenza wriet li t-terapija TCM għandha effetti potenzjali fuq it-titjib tal-funzjoni konjittiva [58]. Dejta ta' prova kkontrollata randomised appoġġjat l-effetti pożittivi tat-TCM fuq indeboliment tal-memorja assoċjat mal-età [59].

Diversi provi kliniċi wrew ukoll ir-riżultat effettiv tat-TCM fuq it-titjib tal-memorja f'pazjenti li qed jixjieħu jew persuni b'saħħithom [60,61]. Diversi ħwawar inklużi fir-riċetta preżenti ġew murija li jtejbu l-funzjoni konjittiva. Loganin huwa glycoside iridojdi ewlieni miksub minn Corni fructus li jsaħħaħ it-tisħiħ fit-tul u jirkupra t-tagħlim u l-memorja kkaġunati mill-skopolamine [62].

Semen Cuscutae jnaqqas id-defiċit tal-memorja kkaġunat mill-skopolamine fil-ġrieden [63]. Gastrodin, komponent anattiv iżolat mir-Riżoma Gastrodiae, tjieb b'mod sinifikanti l-indebolimenti tal-memorja fit-test tal-labirint tal-ilma Morris fil-ġrieden [64].

Ir-riċetta li fiha Rhizoma AtractylodisMacrocephalae għandha effett protettiv kontra indebolimenti newronali u konjittivi kkaġunati mill-iskemija [65]. -Isocubebenol u deoxyschisandrin huma iżolati minn Fructus Schisandrae Chinensis u wrew effetti protettivi fuq indeboliment konjittiv [66,67]. Semen Ziziphi Spinosae ittejjeb il-memorja u l-prestazzjoni tat-tagħlim fil-ġrieden [23, 68]. MSS, taħlita li tinkludi ta 'posta (Prunus mume Sieb. et Zucc) konċentrat, disodium succinate u Span80 (proporzjon 3.6:4.6:1) wera titjib sinifikanti fil-memorja fil-firien [69].

L-estratti ta' Crocus sativus L. jantagonizzaw l-indebolimenti tal-memorja f'kompiti differenti ta' mġiba fil-far [70]. Panaxnotoginseng jnaqqas l-indeboliment tat-tagħlim u l-memorja fi firien midruba fl-istadju kroniku iskemija–riperfużjoni[71] u fi Firien injettati A (1–42) [72]. Radix Ophiopogonis, komponent ta 'Shengmaisan, itejjeb l-abbiltajiet ta' tagħlim u memorja tal-firien [73]. Berberine, alkaloid naturalisoquinoline iżolat mir-Rhizoma coptidis, itaffi t-tnaqqis konjittiv f'mudell tal-ġurdien tal-Marda ta' Alzheimer [74, 75].

Il-letteratura kollha msemmija hawn fuq tappoġġja li Gao-Zi-Yao jista 'wkoll itejjeb it-tagħlim u l-memorja f'SHR antik. Id-dejta tagħna wriet li t-trattament Gao-Zi-Yao inaqqas il-pressjoni tad-demm sistolika, jirregola l-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni, itejjeb it-tagħlim u l-memorja, u jirregola bosta newroni u espressjonijiet ta’ proteini relatati mal-plastiċità sinaptika. Dawn id-data jikkonfermaw bil-qawwa li Gao-Zi-Yao jista 'jeżerċita effetti newroprotettivi.

Limitazzjoni

Għandu jiġi nnutat li jekk tnaqqis fil-pressjoni tad-demm jikkontribwixxix għat-titjib tal-funzjoni konjittiva ma kienx inkluż fl-osservazzjoni preżenti. Peress li l-pressjoni għolja intweriet li hija fattur indipendenti fl-iżvilupp tad-dimenzja, huwa raġonevoli li wieħed jispekula li tnaqqis fil-pressjoni tad-demm. jista' wkoll ikollu rwol fit-titjib tal-funzjoni konjittiva.

Konklużjonijiet

Bħala konklużjoni, l-istudju preżenti tagħna juri l-effetti kontra l-pressjoni għolja u newroprotettiva ta 'Gao-Zi-Yao. Id-dejta tagħna tista' tipprovdi evidenza bażika għall-applikazzjoni klinika ta 'Gao-Zi-Yao fit-trattament ta' pazjenti ta 'pressjoni għolja ta' età.

Abbrevjazzjonijiet

SHR: Firien ipertensivi spontanji; AD: Il-marda ta’ Alzheimer; TCM: Mediċina tradizzjonali Ċiniża; SBP: Pressjoni tad-demm sistolika; GluR1: Riċettur tal-glutamatA1; NMDAR: riċettur N-methyl-d-aspartate; CaMKII: Calmodulin-dependentprotein kinase II; p-CREB: proteina li tgħaqqad l-element li jirrispondu għall-cAMP fosforilata; DĠ: Denti gyrus.

Rikonoxximenti

Ma japplikax

Kontribuzzjonijiet tal-awturi

Meng-Xiao Han, Wen-Yi Jiang, Yan Jian, Lin-Hui Wang, u Rong Xue għamlu riċerka. Guo-Xing Zhang analizzat id-data u kiteb il-karta. JingWei Chen iddisinjat ir-riċerka. L-awtur(i) qraw u approvaw il-manuskritt finali.

Finanzjament

Dan ix-xogħol kien appoġġjat mill-Fondazzjoni Nazzjonali tax-Xjenza Naturali taċ-Ċina (81970422), Suzhou Muniċipali Xjenza u Teknoloġija Bureau (SS201745,GSWS2019022), u l-5 333 Proġett tal-Provinċja ta 'Jiangsu.

Disponibbiltà ta 'data u materjali

Id-dejta kollha ġġenerata jew analizzata matul dan l-istudju hija inkluża f'dan l-artikolu ppubblikat.

Dikjarazzjonijiet

Approvazzjoni etika u kunsens għall-parteċipazzjoni

L-esperimenti twettqu skont il-Linji Gwida tal-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa għall-Użu tal-Annimali tal-Laboratorju (NIH, numru tal-pubblikazzjoni 85-23, rivedut fl-1996.), Li ġew approvati minn u mwettqa skont linji gwida għall-kura u l-użu tal-annimali stabbiliti mill-kumitat tal-liċenzji tal-etika tal- Università ta' Soochow. Il-ħwawar kollha u materjali oħra użati fil-preparazzjoni ta 'Gao-Zi Yao ġew approvati mill-Kummissjoni Nazzjonali tas-Saħħa tar-Repubblika Popolari taċ-Ċina. L-istudju preżenti huwa rrappurtat mill-linji gwida ARRIVE.

Kunsens għall-pubblikazzjoni

Ma japplikax.

Interessi li jikkompetu

Ma japplikax.

Dettalji tal-Awtur

1Dipartiment tal-Fiżjoloġija, Kulleġġ Mediku tal-Università Soochow, 199Ren‑Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, 215123 Suzhou, ir-Repubblika Popolari taċ-Ċina. 2Suzhou Key Laboratory of Drug Researchfor Prevenzjoni u Trattament ta 'Mard Iperlipidemiku, Medical Collegeof Soochow University, 199 Ren‑Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, Suzhou 215123, Repubblika Popolari taċ-Ċina. 3Department of InternalMedicine, l-Isptar Affiljat tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża ta 'Suzhou, NanjingUniversity of Chinese Medicine, 18 Yang‑Su Road, Suzhou 215003, People'sRepublic taċ-Ċina.

Referenzi

1. Craik FIM, Salthouse TA. Il-manwal tat-tixjiħ u l-konjizzjoni. Hillsdale, NJ: Assoċjati L. Erlbaum; 1992.

2. Wolpe N, Ingram JN, Tsvetanov KA, Henson RN, Wolpert DM, Cam CAN,Rowe JB. Tnaqqis relatat mal-età fl-adattament tal-mutur: korrelati strutturali tal-moħħ u r-rwol tal-memorja espliċita. Neurobiol Tixjiħ. 2020;90:13.

3. Wilson RS, Wang T, Yu L, Bennett DA, Boyle PA. Tnaqqis konjittiv normattiv fix-xjuħija. Ann Neurol. 2020;87(6):816.

4. Mecocci P, Boccardi V, Cecchetti R, Bastiani P, Scamosci M, Ruggiero C,Baroni M. A long journey into aging, brain aging, and Alzheimer's diseasefollowing the ossidative stress tracks. J Alzheimers Dis. 2018;62(3):1319–35.

5. Mecocci P, Baroni M, Senin U, Boccardi V. Tixjiħ tal-moħħ u marda ta 'Alzheimer li tibda tard: kwistjoni ta' żieda fl-amilojde jew enerġija mnaqqsa? Il-Marda ta' JAlzheimers. 2018;64(s1):S397–404.

6. Zverova M. Aspetti kliniċi tal-marda ta 'Alzheimer. Clin Biochem.2019;72:3–6.

7. Zis P, Strydom A. Aspetti kliniċi u bijomarkaturi tal-marda ta 'Alzheimer fis-sindromu ta' Down. Free Radical Biol Med. 2018;114:3–9.

8. El-Metwally A, Toivola P, Al-Rashidi M, Nooruddin S, Jawed M, AlKan-hal R, Razzak HA, Albawardi N. Epidemiology of Alzheimer's diseaseand dementia in Arab countries: a systematic review. Behav Neurol.2019;2019:3935943.

9. Marfany A, Sierra C, Comfort M, Domenech M, Coca A. Pressjoni tad-demm għolja, marda ta 'Alzheimer, u trattament kontra l-pressjoni għolja. PanminervaMed. 2018;60(1):8–16.

10. Kivipelto M, Mangialasche F, Ngandu T. Interventi tal-istil tal-ħajja biex jipprevjenu indeboliment konjittiv, dimenzja u marda ta 'Alzheimer. Nat Rev Neurol.2018;14(11):653–66.

For more information:1950477648nn@gmail.com