L-Użu ta' Ga-FAPI Korrelata Mal-Istat tal-Mard Kronika tal-Kliewi Ⅱ
Jul 08, 2024
Analiżi statistika
Analiżi statistiċi saru bl-użu ta' SPSS 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Sar test tan-normalità fuq il-varjabbli kwantitattiv. Il-gruppi kollha wrew distribuzzjoni normali. L-assoċjazzjoni bejn SUVmax rispettivament SUVmean u GFR ġew analizzati b'analiżi ta' rigressjoni lineari u analiżi ta' varjanza f'direzzjoni waħda (ANOVA).
Aħna użajna t-test ta' Student biex inqabblu l-istruttura tal-età tal-gruppi ta' pazjenti differenti.
Fig. 1 Eżempju tal-kejl tal-assorbiment ta' tracer renali f'pazjent li rċieva PSMA-PET/CT. Illustrazzjoni rappreżentattiva tat-tqegħid ROI ibbażat fuq CT fi tliet pjani tal-kliewi (żoni blu). Għat-tliet radiotracers, it-tpinġija tar-ROI twettqet kif xieraq. It-teħid mill-kliewi ġie kkwantifikat bl-użu ta' SUVmax u SUVmean fit-tliet postijiet deskritti. a CT scan tal-ġisem kollu, linji blu intermittenti li juru l-pożizzjoni ta' 3 sezzjonijiet assjali. b Sezzjonijiet CT irtiraw ROIs (blu). c Sezzjoni ibrida PET/CT b’ROIs sovrapposti (blu)
FORMULAZZJONI ERBALI GĦALGĦADD RENALI
Riżultati [ 68 Ga]Ga-FAPI-PET/CT
Il-Figuri 2a u b juru r-relazzjoni bejn il-valuri medji SUVmax u SUVmean (arblu ta’ fuq, arblu tan-nofs, t’isfel) u l-GFR tal-pazjentili rċevew [ 68 Ga]Ga-FAPI PET/CT scan. Iż-żewġ linji ta 'rigressjoni jindikaw korrelazzjoni inversa ċara bejn il-GFR u l-assorbiment tat-tracerb'assorbiment ogħla ta 'tracer li jikkorrelata ma' GFR ifqar (valur R2 ta '0.572 u 0.664, rispettivament). L-ogħla valuri individwali ġew imkejla f'apazjent fl-istadju IV tas-CKD. Il-korrelazzjoni misjuba fil-linji ta' rigressjoni setgħet tiġi kkonfermata wkoll bl-użu ta' ANOVA one-way (Tabella 2), li wriet relazzjoni sinifikanti bejn l-akkumulazzjoni tat-tracer u l-GFR. L-attività medja fl-isfond ma wriet l-ebda korrelazzjoni sinifikanti mal-GFR, li tissuġġerixxi li l-assorbiment tal-gidi juri akkumulazzjoni speċifika aktar milli waħda mhux speċifika relatata ma 'funzjoni ħażina tal-kliewi u b'hekk ħin ta' ċirkolazzjoni itwal minħabba deterjorament tal-eliminazzjoni renali. Il-Figura 3 turi t-teħid tat-tracer renali b'mod rappreżentattiv fi tliet pazjenti differenti b'jew normali (a), moderatament elevati (b), jewlivelli ta' kreatinina għolja ħafna (c)..
68 Ga]Ga-DOTATOC-PET/CT
Il-Figuri 2ċ u d juru r-relazzjoni bejn il-valuri medji SUVmax u SUVmean (arblu ta 'fuq, arblu tan-nofs, t'isfel) u l-GFR ta' pazjenti li għaddew minn [ 68 Ga]Ga DOTATOC PET/CT scan. Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn it-teħid tat-tracer tal-kliewi u l-GFR (valur R2 ta' 0.134 u 0.049, rispettivament). Għall-valuri SUVmax u sa ċertu punt ukoll għall-valuri medji SUV, il-linji ta' rigressjoni kellhom biss it-tendenza li GFR aktar baxx huwa assoċjat ma' teħid ta' tracer kemmxejn miżjud. B'mod ġenerali, madankollu, kien hemm firxa kbira tal-valuri mkejla bl-ogħla teħid ta 'tracer f'pazjent fl-istadju II ta' CKD. Il-valuri medji ta' l-isfond ma wrew ukoll l-ebda korrelazzjoni sinifikanti mal-GFR fl-ANOVA one-way (Tabella 2).
Fig. 2 Tqabbil ta' analiżi ta' rigressjoni lineari tal-korrelazzjoni bejn SUV tal-kliewi u GFR għal tliet radiotracers. [68 Ga]Ga-FAPI (a, b), [68 Ga]Ga-DOTATOC (ċ, d), u [68 Ga]Ga-PSMA (e, f); SUVmax tal-kliewi tal-filliera ta' fuq u SUVmean tal-iskansijiet tal-kliewi tar-ringiela ta' isfel korrelatati mal-GFR. It-tikek jirrappreżentaw kejl ta' pazjenti individwali u l-linja ta' rigressjoni kkalkulata hija mpinġita. L-axxissa tindika l-GFR u l-ordinata turi s-SUVmax (filliera ta' fuq) jew SUVmean (filliera ta' isfel), rispettivament. Il-valuri R2 (koeffiċjent ta' determinazzjoni tar-rigressjoni) huma 0.572 (a), {{10}}.664 (b), 0.134 (c), 0.049 (d), 0.004 (e), u 0.082 (f)
[ 68 Ga]Ga-PSMA-PET/CT
Il-Figuri 2e u f juru r-relazzjoni bejn il-valuri medji SUVmax jew SUVmean (arblu ta 'fuq, arblu tan-nofs, t'isfel) u l-GFR ta' pazjenti li rċevew [ 68 Ga]Ga-PSMA PET/CT scan. Iż-żewġ linji ta' rigressjoni ma juru l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-assorbiment tat-tracer tal-kliewi u l-GFR b'valuri SUVmax u SUVmean ġeneralment għoljin ħafna tal-kliewi (valur R2 ta' 0.004 u 0.082, rispettivament). Dawn ir-riżultati ġew ikkonfermati minn ANOVA one-way (Tabella 2). B'mod sorprendenti, l-ANOVA f'direzzjoni waħda ddeterminat korrelazzjoni sinifikanti bejn il-valuri SUVmax u SUVmean imkejla fl-isfond u l-valuri tal-filtrazzjoni glomerulari b'valuri SUVmax u SUVmean ogħla assoċjati ma 'GFR ifqar.
Tqabbil tal-gruppi ta' pazjenti
Biex tqabbel l-età tal-grupp, t-test ta' Student sar bejn [68 Ga]Ga-FAPI u [68 Ga]Ga-PSMA kif ukoll [68 Ga]Ga-FAPI u [68 Ga]Ga-DOTATOC. Dan it-tqabbil ma wera l-ebda differenza sinifikanti fir-rigward tad-distribuzzjoni tal-età fi ħdan il-gruppi ([68 Ga]Ga-FAPI/ [68 Ga] Ga-PSMA t-statistika:-1.261, p (żewġ denbu): 0.217 ; [ 68 Ga] Ga-FAPI/[68 Ga]Ga-DOTATOC t-statistika: 1.364, p (żewġ denbu): 0.179).
Diskussjoni
[ 68 Ga]Ga-FAPI huwa radjutraċċatur estremament interessanti b'bosta applikazzjonijiet kliniċi possibbli lil hinn mill-applikazzjonijiet onkoloġiċi. L-assorbiment speċifiku ta' [68 Ga]Ga-FAPI fil-fibrożi tal-kliewi intwera fi studju reċenti fi tlettax-il pazjent li qed jirċievu titqib tal-kliewi qabel l-iskan tal-PET [8].
Fl-istudju attwali, il-korrelazzjoni inversa bejn l-assorbiment tal-GFR u l-[ 68 Ga] Ga-FAPI hija indikazzjoni għal akkumulazzjoni renali speċifika tat-tracer f'każ ta 'funzjoni tal-kliewi fqira f'pazjenti b'CKD, li ġeneralment tkun ikkawżata minn fibrożi tal-kliewi progressiva. Speċjalment meta mqabbla mad-dejta miġbura għaż-żewġ radjotraċċaturi evalwati l-oħra, nistgħu nikkonkludu li l-akkumulazzjoni miżjuda ma tistax sempliċement tiġi spjegata minn żamma itwal tat-tracer fil-parent chyme. Inkella, nistennew żieda fl-akkumulazzjoni tat-tracer ukoll għal [ 68 Ga]Ga-DOTATOC jew [ 68 Ga] Ga-PSMA. B'kuntrast ma' [68 Ga]Ga-DOTATOC [22] u [68 Ga]Ga-PSMA [23], għal FAPI [24] ġie deskritt biss żmien qasir ħafna ta' residenza fil-kliewi. Meta mqabbel ma 'Zhou et al., nistgħu nuru f'koorti akbar li GFR aktar baxx jikkorrelata ma' teħid ogħla ta 'radjutracer, indipendenti minn fibrożi renali magħrufa. Punt ieħor li jitkellem kontra l-akkumulazzjoni tat-tracer mhux speċifiku minn [68 Ga]Ga-FAPI huwa n-nuqqas ta’ korrelazzjoni bejn l-attivitajiet fl-isfond inkluż il-ġabra tad-demm, imkejla fl-aorta addominali fil-livell tal-arterji renali, il-muskolu gluteus maximus, il-parenkima tal-pulmun, u l-mijokardju. Dan il-kuntest jissuġġerixxi li fibroblasts involuti fl-iżvilupp tal-fibrożi tal-kliewi jistgħu jiġu skoperti permezz ta 'mira FAP. B'kuntrast, [ 68 Ga] Ga-PSMA wera akkumulazzjoni ta 'tracer b'mod sinifikanti ogħla fl-organi użati għall-attività fl-isfond b'GFR ifqar. Dan jikkonferma ċertu rbit mhux speċifiku jew żamma fit-tul tat-tracer b'funzjoni ħażina tal-kliewi. Minħabba mudelli ta' bijodistribuzzjoni simili ħafna, [ 68 Ga]Ga-FAPI-04 u [ 68 Ga]Ga-FAPI-46 ġew analizzati f'dan l-istudju.
Minkejja l-irbit speċifiku deskritt qabel ta' [68 Ga]Ga-PSMA fil-parenkima tal-kliewi, l-ebda korrelazzjoni ma setgħet tiġi stabbilita bejn il-GFR u l-assorbiment ta' [ 68 Ga]Ga PSMA, għalkemm studji ta' imblukkar prekliniċi wrew ir-rabta speċifika ta' PSMA [23 ]. Spjegazzjoni possibbli għal dan tkun li ċ-ċelloli tubulari prossimali tal-kliewi li jesprimu l-PSMA ma jonqsux b'mod sinifikanti fin-numru totali ta 'ċelluli fil-kliewi b'saħħithom meta l-funzjoni tal-kliewi tkun fqira [25].
Ga-PSMA-PET/CTs (73 sena). Tqabbil tal-istruttura tal-età bejn [68 Ga]Ga-FAPI ma [68 Ga]Ga-PSMA u [68 Ga]Ga-FAPI ma [68 Ga]Ga-DOTATOC bl-użu tat-test t tal-Istudent ma jiżvela l-ebda differenzi sinifikanti . F'termini ta' distribuzzjoni tas-sessi, kien hemm kwozjent simili bejn [68 Ga]Ga-DOTATOC (59% maskili) u [68 Ga]Ga FAPI (75% maskili), filwaqt li pazjenti rġiel biss kienu eliġibbli għal [68 Ga]Ga- PSMA-PET/CT. Dan joħloq ċertu preġudizzju tal-ġeneru iżda mhuwiex rilevanti għall-interpretazzjoni tar-riżultati miksuba. Viżwalment, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fit-teħid tat-tracer mill-kliewi bejn is-sessi fil-gruppi ta' studju differenti. Madankollu, għandu jissemma li l-grupp ta' pazjenti li għaddew minn [68 Ga]Ga-FAPI-PET/CT scans huwa l-iżgħar fi ħdan it-tliet gruppi, u partikolarment in-numru ta' pazjenti b'valur GFR imnaqqas ħafif (60–89). ) hija aktar baxxa meta mqabbla mal-gruppi l-oħra (ara t-Tabella 1). Għal studji futuri, disponibbiltà ogħla ta' data dwar dan is-sottogrupp speċifiku għalhekk tkun ta' benefiċċju. Barra minn hekk, għandu jiġi nnutat li l-ammont ta' traċċar disponibbli għall-assorbiment mill-kliewi jista' jitnaqqas f'każ ta' mard onkoloġiku mxerred. Dan l-hekk imsejjaħ effett ta 'sink tat-tumur [26] jista' jaffettwa l-evalwazzjoni ta 'CKD bl-użu ta' [ 68 Ga]Ga-FAPI-PET/CT f'pazjenti b'piż għoli ta 'tumur. Għaldaqstant, studji futuri għandhom jiffokaw ukoll fuq ir-rilevanza ta’ dan il-fenomenu għal pazjenti li jbatu minn CKD u mard onkoloġiku.
Konklużjoni
[68 Ga]Ga-FAPI għandu l-potenzjal li jevalwa u jikkwantifika l-grad ta’ CKD b’mod mhux invażiv, filwaqt li l-assorbiment ta’ [68 Ga]Ga DOTATOC jew [68 Ga]Ga-PSMA ma jindika l-ebda korrelazzjoni mal-funzjoni tal-kliewi.
Kontribuzzjoni tal-awtur PC, FLG, u FMM ippjanaw l-istudju. PC, FP, u KD wettqu r-riċerka u analizzaw id-dejta. PC, FP, KD, FH, AV, UH, FLG, u FMM kitbu l-artiklu. L-awturi kollha qraw il-verżjoni finali.
Finanzjament Il-finanzjament ta' Aċċess Miftuħ attivat u organizzat minn Projekt DEAL. Dan ix-xogħol kien appoġġjat parzjalment minn fondi mill-Fondazzjoni Ġermaniża għar-Riċerka (DFG) bħala parti mill-Unità ta 'Riċerka Klinika CRU 5011 għal FMM.
Id-disponibbiltà tad-dejta Is-settijiet tad-dejta analizzati matul l-istudju attwali huma disponibbli mill-awtur korrispondenti fuq talba raġonevoli.
Id-disponibbiltà tal-kodiċi mhix applikabbli.
Dikjarazzjonijiet
Approvazzjoni tal-etika L-analiżi tad-dejta retrospettiva ġiet approvata mill-Kumitat tal-Etika tal-Isptar Universitarju Heidelberg (permess S016/2018) u l-Isptar Universitarju RWTH Aachen (numru CTCA 20-569).
Kunsens biex tipparteċipa Kunsens infurmat inkiseb mill-parteċipanti individwali kollha inklużi fl-istudju. Kunsens għall-pubblikazzjoni tad-dejta u r-ritratti tagħhom. Pazjenti ffirmaw kunsens infurmat dwar
Kunflitt ta 'interess UH, AL, TL WM, CK, u FLG għandhom applikazzjoni għal privattiva għal aġenti ta' mira FAP bbażati fuq il-quinolone għal immaġini u terapija fil-mediċina nukleari. UH, u FLG għandha wkoll ishma ta' grupp ta' konsulenza għat-teranostiċi. FLG huwa konsulent mediku għall-kompost bijokimiku avvanzat ABX, Sofie Biosciences, u Telix Pharmaceuticals. FMM huwa konsulent mediku għal NanoMab Technology Ltd. u Advanced Accelerator Applications (AAA) GmbH u reċentement irċieva għotjiet istituzzjonali minn NanoMab Technology Ltd., Siemens, u GE Precision Healthcare LLC.
Aċċess Miftuħ Dan l-artikolu huwa liċenzjat taħt Creative Commons Attribution 4.0 Liċenzja Internazzjonali, li tippermetti l-użu, il-qsim, l-adattament, id-distribuzzjoni, u r-riproduzzjoni fi kwalunkwe mezz jew format, sakemm tagħti kreditu xieraq lill-awtur oriġinali (s) u s-sors, ipprovdi link għal-liċenzja Creative Commons, u indika jekk sarux bidliet. L-immaġini jew materjal ieħor ta’ partijiet terzi f’dan l-artikolu huma inklużi fil-liċenzja Creative Commons tal-artikolu, sakemm ma jkunx indikat mod ieħor f’linja ta’ kreditu għall-materjal. Jekk il-materjal mhuwiex inkluż fil-liċenzja Creative Commons tal-artiklu u l-użu intiż tiegħek mhuwiex permess minn regolament statutorju jew jaqbeż l-użu permess, ikollok bżonn tikseb permess direttament mid-detentur tad-drittijiet tal-awtur. Biex tara kopja ta' din il-liċenzja, żur http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Referenzi
1. Stevens PE, Levin A. Mard tal-kliewi: titjib tar-riżultati globali grupp ta 'ħidma għall-iżvilupp tal-linji gwida tal-mard tal-kliewi kroniku M. Evalwazzjoni u ġestjoni ta' mard tal-kliewi kroniku: sinopsi tal-mard tal-kliewi: titjib tar-riżultati globali 2012 linja gwida tal-prattika klinika Ann Intern Med. 2013 158 825 30 10.7326/0003-4819-158-11-201306040-00007
2. Jiang K, Ferguson CM, Lerman LO. Valutazzjoni mhux invażiva tal-fibrożi tal-kliewi b'immaġini ta 'reżonanza manjetika u tekniki tal-ultrasound. Transl Res. 2019;209:105–20. https://doi.org/10.1016/j. trsl.2019.02.009.
3. Sun Q, Baues M, Klinkhammer BM, Ehling J, Djudjaj S, Drude NI, et al. L-immaġini tal-elastin jippermettu stadju mhux invażiv u monitoraġġ tat-trattament tal-fibrożi tal-kliewi. Mediċina translazzjonali tax-xjenza. 2019;11. doi https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aat4865.
4. Baues M, Klinkhammer BM, Ehling J, Gremse F, van Zandvoort M, Reutelingsperger CPM, et al. Proteina li torbot il-kollaġen tippermetti immaġini molekulari tal-fibrożi tal-kliewi in vivo. Kidney Int. 2020;97:609–14. https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.08.029.
5. Poggio ED. Immaġini bħala għodda mhux invażiva għall-evalwazzjoni tal-fibrożi inter-inizjali f'allografts tal-kliewi. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14:1286–7. https://doi.org/10.2215/cjn.08520719.
6. Hanssen O, Lovinfosse P, Weekers L, Hustinx R, Jouret F. (18) Tomografija ta 'emissjoni ta' positroni F-FDG f'patoloġija renali mhux onkoloġika: indikazzjonijiet u perspettivi kurrenti. Nephrol Ther. 2019;15:430–8. https://doi.org/10.1016/j.nephro.2018.11.007.
7. Klinkhammer BM, Lammers T, Mottaghy FM, Kiessling F, Floege J, Boor P. Immaġini molekulari mhux invażivi ta 'mard tal-kliewi. Nat Rev Nephrol. 2021. https://doi.org/10.1038/s41581-021-00440-4.
8. Zhou Y, Yang X, Liu H, Luo W, Liu H, Lv T, et al. Valur ta' [(68)Ga]Ga-FAPI-04 immaġini fid-dijanjosi tal-fibrożi renali. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021. https://doi.org/10.1007/ s00259-021-05343-x.
