Fatturi ta 'Tkabbir tal-Fibroblast: Mekkaniżmu ta' Kontroll tat-Tixjiħ tal-ġilda

Jekk jogħġbok ikkuntattjaoscar.xiao@wecistanche.comgħal aktar informazzjoni

Kliem ewlieni

Kontra t-tixjiħ·Fattur tat-tkabbir tal-Fibroblast·Sinjali taċ-ċelluli

Astratt

It-tixjiħ fil-ġilda huwa proċess bijoloġiku kumpless u kontinwu kkaratterizzat minn alterazzjonijiet ċellulari u molekulari, bi tnaqqis progressiv tal-kapaċità tal-ġisem li jżomm l-omeostasi, is-senescence, u/jew l-apoptożi taċ-ċelloli tal-ġilda. Fatturi tat-tkabbir tal-fibroblast (FGF) wasslu għal studji biex jevalwaw ir-rwol tagħhom fit-tiswija u r-rimodelizzazzjoni tad-dermis matul il-proċess ta 'anti-aging tal-ġilda peress li huma proteini regolatorji tar-reg li jimmedjaw mogħdijiet importanti ta' sinjalazzjoni u jaġixxu fuq proċessi ta 'riġenerazzjoni u tiswija taċ-ċelluli. FGF jaġixxi primarjament billi jingħaqad ma' riċetturi ta' tyrosine kinase permezz tal-awtofosforilazzjoni tar-residwi tagħhom, u jippromwovi l-fosforilazzjoni ta' residwi ta' serine, threonine u tyrosine ta' proteini speċifiċi fil-mira bħal Raf-1, MAPK/Erk kinase, u sinjal extraċellulari regolat kinase-1, li huma parti mill-kaskata ta' MAP kinases (proteina kinase attivata minn mitoġenu).estensjoni tal-ħajja ta' cistancheImbagħad, FGF jibda kaskati ta 'sinjalazzjoni ġewwa ċ-ċellula, fejn kull kinase jattiva dan li ġej permezz ta' fosforilazzjoni, li jirriżulta f'alterazzjonijiet tal-funzjonijiet ċellulari. Barra minn hekk, l-FGF għandu rwol rilevanti fit-terapija kontra t-tixjiħ minħabba li huwa relatat mal-attivazzjoni tas-sinteżi tal-collagen u l-elastin responsabbli għar-reżistenza u l-elastiċità tal-ġilda, karatteristiċi li huma mnaqqsa mat-tixjiħ tal-ġilda. Għalhekk, il-preżent

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn biex tkun taf aktar

Introduzzjoni

Il-ġilda hija l-akbar organu tal-ġisem tal-bniedem, u tipproteġiha kontra aggressjonijiet esterni, bħal mikro-organiżmi, kimiċi, u aġenti fiżiċi, inklużi raġġi tax-xemx. Il-ġilda għandha wkoll rwol fir-regolazzjoni termali, iż-żamma tal-ilma, u r-riġenerazzjoni taċ-ċelluli. Din il-barriera protettiva hija ffurmata minn ċelluli dermali u epidermali, inklużi glandoli speċjalizzati għas-sekrezzjoni ta 'sebum u għaraq, li jiffurmaw saff speċjali bħala mantell protettiv reali[1,2]. Minkejja dawn il-karatteristiċi protettivi, il-ġilda hija permeabbli u tassorbi sustanzi li jistgħu jew jibbenefikaw jew ifixklu l-funzjoni tagħha, bħal dawk involuti fit-tixjiħ tal-ġilda.

It-tixjiħ huwa proċess bijoloġiku kumpless u kontinwu kkaratterizzat minn bidliet ċellulari u molekulari, bi tnaqqis progressiv tal-kapaċità tal-ġisem li jżomm l-omeostażi u żieda fis-senescence u/jew l-apoptożi. Dan il-proċess ivarja bejn individwi u minn organu għal organu,cistanche nzu l-ġilda juru l-effetti tal-mogħdija taż-żmien bl-aktar mod evidenti[3].Barra minn hekk, l-użu ta 'radjazzjoni ultra-vjola, konsum eċċessiv ta' alkoħol, abbuż tat-tabakk, tniġġis ambjentali, u fatturi oħra jistgħu jinfluwenzaw u jaċċelleraw dan il-proċess fiżjoloġiku, li jikkawża prematur tixjiħ tal-ġilda [4].

Cistanche għandu funzjoni kontra t-tixjiħ

F'dan il-kuntest, is-sejba ta 'mekkaniżmi li jirrestawraw l-aspett tal-minorenni tal-ġilda huwa qasam ta' riċerka ta 'interess għall-komunità xjentifika. Għalhekk, l-industrija tal-kosmetiċi taġixxi f'dan il-proċess, kontinwament tfittex komposti ġodda biex tipprevjeni u attenwaw it-tixjiħ tal-ġilda [5-7].

Fatturi ta 'tkabbir saru għażla terapewtika importanti biex tiġi evitata t-tixjiħ, minħabba li huma responsabbli għad-divrenzjar u l-maturazzjoni taċ-ċelluli, li huma direttament korrelatati mal-minimizzazzjoni tas-suġġett ta' bidliet estetiċi li jirriżultaw mill-avvanz fl-età [5,6]. Il-proteini tal-fattur tat-tkabbir huma mnixxija b'mod naturali miċ-ċelloli u jinteraġixxu direttament jew huma sekwestrati mill-matriċi extraċellulari tal-madwar għal preżentazzjoni lir-riċetturi tal-wiċċ taċ-ċelluli. Avvenimenti bħall-migrazzjoni taċ-ċelluli, sopravivenza, adeżjoni, proliferazzjoni, tkabbir,daqs tal-pene cistanche,u d-divrenzjar huma attivati ​​mill-irbit tar-riċettur tal-fattur tat-tkabbir speċifiku, li jistimula mogħdijiet ta 'transduzzjoni tas-sinjal taċ-ċelluli. Dawn ir-risponsi ċellulari stimulati mill-fattur tat-tkabbir fi proporzjonijiet akbar huma involuti fl-iżvilupp tal-organi, l-anġjoġenesi, u l-fejqan tal-feriti [8].

L-introduzzjoni ta 'fatturi ta' tkabbir f'ċerti siti bil-ħsara fil-ġisem li jfittxu li jistimulaw ir-riġenerazzjoni hija klinikament relatata mal-mediċina riġenerattiva, fejn ir-riċerkaturi bi ħsiebhom jissostitwixxu jew isewwu ċelloli, tessuti u organi bil-ħsara biex jirrestawraw b'mod effettiv il-funzjoni normali. L-effetti tal-fatturi tat-tkabbir jistgħu jiġu vverifikati klinikament, pereżempju, fit-tilqim tal-għadam u l-fejqan tal-feriti fil-kirurġija orali, maxillofacial, ortopedika u kardijaka, minbarra r-riżultati promettenti ppreżentati fir-rigward tat-tnaqqis tat-telf tax-xagħar. Riċentement, l-interess fil-fatturi tat-tkabbir applikati fid-dermatoloġija u l-kirurġija plastika żdied, kemm fit-tilqim tax-xaħam kif ukoll fit-tiġdid tal-ġilda [9-11].

Fost il-fatturi tat-tkabbir eżistenti, aħna nenfasizzaw il-fattur tat-tkabbir tal-fibroblast (FGF), li jinduċi s-sintesi tal-kollaġen tat-tip I u għalhekk jippreżenta rwol rilevanti fil-proċess tal-kontroll tat-tixjiħ tal-ġilda. Fit-tfittxija għal komposti ġodda kontra t-tixjiħ, waħda mill-istrateġiji użati għar-rivitalizzazzjoni tal-ġilda u t-trattament tat-tikmix hija l-istimulazzjoni tal-formazzjoni tal-kollaġen. Il-kollaġen huwa l-proteina responsabbli għall-istruttura, l-elastiċità u s-sodezza tal-ġilda u hija prodotta minn ċelloli msejħa fibroblasti [12-14]. Meta wieħed iqis il-ħtieġa klinika li jfittxu għażliet terapewtiċi ġodda għat-tixjiħ, l-FGFs wasslu għal studji biex jevalwaw ir-rwol tagħhom fit-tiswija u t-tibdil mill-ġdid tad-dermis fil-proċess ta 'anti-aging tal-ġilda. Għalhekk, l-artikolu ta 'reviżjoni preżenti għandu l-għan li jiċċara l-mogħdijiet ta' sinjalazzjoni taċ-ċelluli involuti mal-azzjoni tal-FGFs fuq it-tixjiħ tal-ġilda.

Konsiderazzjonijiet dwar il-ġilda u l-proċess tat-tixjiħ fil-ġilda

Il-ġilda tgħaddi minn bidliet kostanti, b'kapaċità għolja għal tiswija u rinnovazzjoni. Huwa magħmul minn tliet saffi ewlenin: epidermide, dermis u ipodermis. L-epidermide hija s-saff ta 'barra tal-ġilda. Jispikka fil-funzjoni tal-barriera, iddeterminata essenzjalment minn waħda mill-partijiet integrali tagħha, l-istratum corneum, fejn jinsabu l-melanoċiti u l-keratinoċiti. Il-keratinoċiti jissintetizzaw il-keratina, l-istruttura ewlenija tal-proteina tal-epidermide, kif ukoll ċitokini li jaġixxu bħala medjaturi kimiċi li jattivaw il-proċessi cel-lunari. Għalhekk, hija l-epidermide li tiddetermina l-fond tal-migrazzjoni tas-sustanzi attivi permezz tal-ġilda, li għandha rwol ewlieni bħala ostaklu għall-penetrazzjoni, li se jkun il-pass li jillimita dan il-proċess[15,16].

Id-dermis huwa s-saff tal-ġilda li jippossjedi l-akbar varjetà ta 'tipi ta' ċelluli bħal nervituri, vini u limfatiċi, imdawwar minn tessut konnettiv iffurmat minn fibroblasti, kollaġen, u fibri retikulari u elastiċi. L-ipodermis hija s-saff l-aktar ġewwa u l-fond li jgħaqqad il-ġilda ma 'strutturi aktar profondi bħall-muskoli u l-għadam. Huwa magħmul minn mantell xaħmi li jaġixxi bħala insulazzjoni termali u ġibjun nutrittiv, jipproteġi l-ġisem minn trawma u jippermetti l-mobilità tal-ġilda fir-rigward ta 'strutturi ħdejn [17].

Fiżjoloġikament, it-tixjiħ huwa assoċjat ma 'telf ta' tessut fibruż, rata aktar bil-mod ta 'fatturat taċ-ċelluli, u tnaqqis tan-netwerk vaskulari u glandulari. Barra minn hekk, il-funzjoni ta 'barriera li żżomm l-idratazzjoni ċellulari hija wkoll im-paired. Skont il-ġenetika u l-fatturi ambjentali, il-funzjonijiet fiżjoloġiċi normali tal-ġilda jistgħu jonqsu b'50 fil-mija sa nofs il-ħajja [1].

It-tixjiħ huwa proċess naturali li jseħħ fil-bnedmin kollha u jista 'jinqasam f'żewġ tipi: tixjiħ intrinsiku u estrinsiku. It-tixjiħ intrinsiku jseħħ mal-mogħdija taż-żmien, determinat ġenetikament, b'deterjorazzjoni bil-mod tat-tessut, status ormonali, u reazzjonijiet metaboliċi, bħal stress ossidattiv. F'dan il-każ, l-atrofija tal-ġilda u t-tikmix fin iseħħu minħabba li jaffettwaw prinċipalment il-fibri elastiċi tal-ġilda, u jikkawżaw dermatosi reticular [6,18].

It-tixjiħ estrinsiku huwa kkawżat minn fatturi esterni, bħal espożizzjoni kronika għax-xemx jew duħħan tas-sigaretti [19]. Dan tal-aħħar iżid id-deterjorament intrinsiku tal-ġilda,cistanche trabli hija relatata ma 'tnaqqis progressiv relatat ma' l-età fil-kapaċità anti-ossidant assoċjata ma 'żieda fil-produzzjoni ta' speċi reattivi ta 'ossiġnu mill-metaboliżmu ossidattiv fiċ-ċelloli tal-ġilda [20].

Mogħdijiet bijokimiċi multipli huma modulati minn tagħbija żejda ta 'dawn l-istress, li jista' jirriżulta fit-trażżin tar-riċettur tal-fattur tat-tkabbir li jittrasforma -I, żieda fl-espressjoni ta 'metalloproteinases tal-matriċi [21], żieda fl-infjammazzjoni permezz tal-fattur kappa nukleari, kif ukoll ħsara diretta lil il-proteini strutturali tal-ġilda li r-radjazzjoni UV tista' tikkawża [22]. Hemm evidenza li dawn il-proċessi tat-tixjiħ, intrinsiċi u estrinsiċi, għandhom mekkaniżmi bijoloġiċi, bijokimiċi u molekulari li parzjalment jikkoinċidu.

It-tixjiħ intrinsiku jaffettwa l-ġilda b'mod simili għal organi oħra, minħabba li t-telomeri kontinwament jitilfu parti mis-sekwenzi tagħhom, u jillimitaw il-kapaċità ta 'replikazzjoni ċellulari tagħhom. Madankollu, il-bidliet ewlenin tal-ġilda relatati mat-tixjiħ iseħħu fil-matriċi u fl-espressjoni tal-mudell tal-fibroblasti,estratt tas-salsa cistancheli jibqa' fil-fażi stazzjonarja fid-dermis għal perjodu twil ta' żmien, jipprolifera meta jkun hemm stimulazzjoni, mingħajr ma jitqassru t-telomeri[3].

Fatturi derivati ​​minn fibroblasti huma essenzjali għat-tkabbir u d-divrenzjar normali tal-keratinoċiti, li huma affettwati mit-telf tat-telomeri. Għalhekk, il-ġilda li għaddiet minn tixjiħ estrinsiku u dik li għaddiet minn tixjiħ intrinsiku jippreżentaw karatteristiċi differenti. Madankollu, stennija tal-ħajja mnaqqsa, tnaqqis fir-rispons tal-fattur tat-tkabbir, żieda fl-attività proteolitika, u tfixkil tas-sintesi tal-matriċi extraċellulari huma bidliet tipiċi osservati fit-tnejn [23]. Proċessi bħal dawn jaġixxu indipendenti minn u simultanji ma 'fatturi bijoloġikament distinti li jaffettwaw l-istruttura tal-ġilda.

Matul il-proċess ta 'tixjiħ, l-attività proliferattiva u metabolika tal-fibroblasti tonqos, u l-funzjonijiet tagħhom huma indeboliti, li jwassal għal tnaqqis tas-sintesi ta' sustanzi strutturali bħal kollaġen, elastin, aċidu hyaluronic, u chondroitin. Barra minn hekk, ġew osservati livelli mnaqqsa ta 'fatturi ta' tkabbir, ammont imnaqqas ta 'kollaġen, akkumulazzjoni anormali ta' elastin, u tnaqqis fil-ħxuna epidermali u dermali, manifest klinikament bħala xerosis, tikmix, sagging, tbajja, telf ta 'tonus, u s-sinjali kollha ta' tixjiħ tal-ġilda. matul il-proċess tat-tixjiħ [24,25]. Għalhekk, il-fibroblasti għandhom rwol importanti fil-prevenzjoni tal-formazzjoni ta 'sinjali tat-tixjiħ tal-ġilda minħabba l-produzzjoni ta' dawn is-sustanzi strutturali bażiċi. Il-fibri tal-kollaġen u l-elastin jipprovdu, rispettivament, fermezza u elastiċità lill-ġilda. Barra minn hekk, mucopolysaccharides, aċidu hyaluronic, u chondroitin jipprovdu idratazzjoni tal-ġilda [13,15,18].

Dan l-artikolu huwa estratt minn Skin Pharmacol Physiol 2019;32:275-28 Riċevut: 2 ta' Ottubru, 2018, Aċċettat wara reviżjoni: 24 ta' Mejju, 2019 DO:10.1159/000501145 Ippubblikat online: 26 ta' Lulju, 2019