Tħossok bi ngħas? Ieqaf Sewqan—Għarfien Tal-Ħbit tal-Qasam torqod Parti 2

Avvenimenti ta' sewqan moderati (devjazzjonijiet tal-karreġġjata).

Iż-żieda fil-KSS kienet assoċjata b'mod sinifikanti ma 'żieda fil-probabbilta' ta' devjazzjoni tal-karreġġjata fil-15-il minuta li ġejjin (OR 1.22, p<  0.001), although the accuracy of predicting an actual event in the next 15 minutes was only "fair" (AUC 0.65). Increasing  LFA was not associated with increased odds of a lane deviation nor did it have any predictive capacity in this respect. For  SSQ sleepiness symptoms, difficulty keeping to the center of the road was associated with increased odds in a lane deviation in the next 15 minutes (OR 1.22, p = 0.028), as were ocular sleepiness symptoms (OR 1.17–1.24, p < 0.039) and nodding off to sleep (OR 1.21, p = 0.029). Again, the predictive accuracy of these subjective ratings using ROC analyses was poor (AUC  < 0.6), such that the accuracy for predicting an event considered moderately severe (lane deviation) was lower than that observed for severe events (emergency brake) for all subjective ratings. See Table 2, and Figure 5.

Cistanche jista 'jaġixxi bħala titjib kontra l-għeja u l-istamina, u studji sperimentali wrew li d-decoction ta' Cistanche tubulosa jista' jipproteġi b'mod effettiv l-epatoċiti tal-fwied u ċ-ċelloli endoteljali bil-ħsara fil-ġrieden tal-għawm li jġorru l-piż, jirregolaw l-espressjoni ta 'NOS3, u jippromwovu glycogen epatiku. sintesi, u b'hekk teżerċita effikaċja kontra l-għeja. L-estratt ta 'Cistanche tubulosa b'ħafna phenylethanoid glycoside jista' jnaqqas b'mod sinifikanti l-livelli tas-serum creatine kinase, lactate dehydrogenase, u lactate, u jżid il-livelli ta 'emoglobina (HB) u glucose fil-ġrieden ICR, u dan jista' jkollu rwol kontra l-għeja billi jnaqqas il-ħsara fil-muskoli. u jittardja l-arrikkiment tal-aċidu lattiku għall-ħażna tal-enerġija fil-ġrieden. Il-Pilloli komposti Cistanche Tubulosa tawlu b'mod sinifikanti l-ħin tal-għawm li jġorru l-piż, żiedu r-riżerva tal-glikoġenu tal-fwied, u naqqsu l-livell tal-urea fis-serum wara l-eżerċizzju fil-ġrieden, u wrew l-effett kontra l-għeja tiegħu. Id-decoction ta 'Cistanchis jista' jtejjeb ir-reżistenza u jaċċellera l-eliminazzjoni tal-għeja fl-eżerċizzju tal-ġrieden, u jista 'wkoll inaqqas l-elevazzjoni tal-creatine kinase tas-serum wara l-eżerċizzju tat-tagħbija u jżomm l-ultrastruttura tal-muskolu skeletriku tal-ġrieden normali wara l-eżerċizzju, li jindika li għandu l-effetti tat-titjib tas-saħħa fiżika u kontra l-għeja. Cistanchis tawwal ukoll b'mod sinifikanti l-ħin ta 'sopravivenza tal-ġrieden ivvelenati bin-nitrit u saħħaħ it-tolleranza kontra l-ipoksja u l-għeja.

Ikklikkja fuq Dejjem Għajjien

【Għal aktar informazzjoni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Ngħas suġġettiv u tbassir ta 'ngħas fiżjoloġiku waqt is-sewqan

Avvenimenti severi ta’ ngħas (JDS 4.5+).

78% ta 'avvenimenti ta' ngħas severa kienu preċeduti minn KSS ta 'mill-inqas sebgħa fil-15-il minuta ta' qabel, filwaqt li 85% kienu preċeduti minn rapport ta 'possibilment torqod fil-5 minuti li ġejjin bl-użu tal-LFA. KSS u LFA kienu tbassir b'saħħithom kull wieħed ta' twissija severa JDS li seħħet fil-15-il minuta li ġejjin (AUC > 0.8{0), b'kull żieda ta' punt fuq dawn l-iskali assoċjata ma' kważi l-irduppjar tal-probabbiltajiet ta' avveniment ta’ ngħas qawwi li jseħħ fil-15-il minuta li ġejjin (JEW 1.76–1.99, p < 0.001). Ara t-Tabella 3 u l-Figura 3. Ħafna sintomi ta' ngħas kienu wkoll tbassir qawwi ta' avvenimenti ta' ngħas sever, b'rapporti ta' nodding off għall-irqad kienu l-aktar b'saħħithom (AUC=0.93, p < 0.001), assoċjati ma' 2.46 darbiet odds akbar. ta’ avveniment ta’ ngħas qawwi li jseħħ fil-15-il minuta li jmiss b’kull żieda ta’ punt fuq l-iskala SSQ. Is-sintomi l-oħra kollha ta’ ngħas kienu kkunsidrati bħala tbassir tajjeb ħafna għal eċċellenti ta’ avvenimenti ta’ ngħas sever (AUC 0.85–0.91, p<  0.001). See Table 3 and Figure 5.

Avvenimenti ta' ngħas moderat (JDS akbar minn jew ugwali għal 2.7).

Il-miżuri suġġettivi kollha kienu assoċjati ma’ żieda fil-probabbiltà ta’ avveniment ta’ ngħas moderat li jseħħ fil-15-il minuta ta’ wara. Ara t-Tabella 3 u l-Figura 3. L-eżattezza għat-tbassir ta' avveniment individwali kienet aktar baxxa għal dawn l-avvenimenti moderatament indeboliti (JDS akbar minn jew ugwali għal 2.7) meta mqabbla ma' dawk meqjusa severi (JDS 4.5+), b'tali mod li qed jitħabtu biss biex iżomm l-għajnejn miftuħa, il-vista ssir imċajpra, jonqos b'rasha biex torqod, u diffikultà biex iżżomm f'nofs it-triq kienet ikkunsidrata tbassir "tajba" (AUC > 0.70). Ara l-Figura 5.

Avvenimenti ta’ ngħas fl-istat finali (mikrorqad derivat mill-EEG)

Kif jidher fit-Tabella 3, LFA u li qed jitħabtu biex iżommu l-għajnejn miftuħa kienu l-aħjar tbassir ta 'mikrorqad li jseħħ fil-15-il minuta li ġejjin, b'kull żieda ta' punt wieħed fuq l-iskala assoċjata ma 'madwar 1.5 × żieda fir-riskju li jseħħ mikrorqad. Ara wkoll il-Figura 3. L-eżattezza ta' tbassir ta' dawn l-iskali kienet ikkunsidrata "tajba" (AUC=0.7–0.73, p <{{{0}}.{{20} }}07). Żieda fil-KSS, vista mċajpra, u nodding off biex torqod kienu assoċjati wkoll ma 'żieda fil-probabbiltà li jseħħ mikrorqad, għalkemm l-odds ratios kienu kemxejn aktar baxxi (1.24–1.30 × odds miżjuda), u bi preċiżjoni ġusta (AUC=0 .65–0.68, p <0.041). Ara l-Figura 5. Is-sintomi l-oħra kollha ta 'ngħas fuq l-SSQ ma bassarx b'mod sinifikanti mikrosleeps EEG. Ara t-Tabella 3.

Implimentazzjoni għas-sigurtà fit-toroq

Determinazzjoni ta' limitu għal azzjoni ta' rimedju.

Youden's J statistic indicates the optimal threshold for each subjective rating in predicting each of the five adverse outcomes. See Tables 4 and 5 for the prediction of driving and physiological drowsiness outcomes, respectively (and S2 for sensitivity and specificity at all threshold cutoffs). Using Youden's optimal thresholds, KSS (>7), vision becoming blurred (SSQ>3), and nodding off to sleep (SSQ>2) mbassar 100% ta' avvenimenti ta' sewqan sever, (sensittività=1.0), b'żieda sinifikanti fil-probabbilta' ta' avveniment ta' sewqan sever fil-15 li jmiss minuti meta l-klassifikazzjonijiet seħħew 'il fuq minn dan il-limitu (mill-inqas 1.5× bl-użu tal-limitu aktar baxx tas-CI). Madankollu, l-ispeċifiċità kienet minn ġust għal tajjeb (0.64-0.77) li tissuġġerixxi rata ta 'pożittiv falz moderatament għoli (23%-36%). Ara t-Tabella 4. Is-sintomi l-oħra kollha ta' ngħas SSQ (ħlief LFA u twaqqa' tar-ras) tqiesu bħala tbassir "tajbin ħafna" ta' avveniment sever ta' sewqan (sensittività=0.83) b'rata pożittiva falza baxxa (<16%). Considering the accurate prediction of events (sensitivity >0.8), rata baxxa pożittiva falza (<0.15), and high confidence of a medium effect size (lower limit of the confidence interval > 3.47), the best dichotomous predictors of an imminent severe event were struggling to keep the eyes open, difficulty keeping to the middle of the road, and mind wandering. When reported frequently (e.g. SSQ rating > 5/6),   these symptoms were associated with at least a 4-fold increase in severe driving events.

B'approċċ simili, l-ebda sintomu ta' ngħas meta użat 'l fuq/taħt limitu laħaq livell aċċettabbli għat-tbassir ta' avveniment ta' devjazzjoni tal-karreġġjata. Pereżempju, filwaqt li okkażjonalment ir-rappurtar ta' diffikultà biex iżżomm fin-nofs tat-triq/tissielet biex iżomm l-għajnejn miftuħa kien "ġust għal tajjeb" biex ibassar avveniment ta' sewqan moderat li jseħħ fil-15-il minuta li jmiss, il-proporzjon tal-odds jirrifletti daqs ta' effett żgħir. (~2-darbiet) u r-rata pożittiva falza kienet fqira (25%–34%). Bl-istess mod, għalkemm tħossok la twissija u lanqas bi ngħas (KSS=5) kienet assoċjata ma '2.8 × odds akbar ta' devjazzjoni tal-karreġġjata, is-sensittività kienet baxxa (54%) u r-rata pożittiva falza għolja (31%). Ara t-Tabella 4.

All subjective ratings dichotomized according to Youden's J   optimal threshold predicted severe JDS scores in the next 15 minutes. See Table 5. Balancing sensitivity (>0.8), b'rata falza baxxa (<15%) and the OR, the best predictor of a severe ocular drowsiness event was mind wandering. Here, "frequent" mind wandering (SSQ6 > 6) was associated with at least a 10-fold increase in the odds of an imminent severe drowsiness event (95% CI lower limit:  10.2, Fishers Exact p < 0.001), with 81% of events detected with a  7% false positive rate.

Regarding road safety, sensitivity is paramount, and other notable predictors were identified. See Table 5. Drivers who reported struggling to keep their eyes open more than "occasionally" (SSQ1 >3), esperjenzaw mill-inqas żieda ta' 5-darbiet fl-odds ta' avveniment imminenti ta' ngħas sever (JDS 4.5+) (95% CI limitu aktar baxx: 5.2, Fishers Exact p < 0 .001). Hawnhekk, 94% tal-avvenimenti ta' ngħas sever ġew skoperti mis-sewwieq, b'rata pożittiva falza ta' 22% Diffikultà "Okkażjonali" biex iżżomm iċ-ċentru tat-triq jew iżżomm il-veloċità korretta kienu wkoll tbassir qawwi ta' avvenimenti okulari severi (sensittività {{ 11}}.94, speċifiċità =0.72), assoċjata ma' mill-inqas żieda ta' 5-darbiet fl-odds ta' avveniment ta' ngħas sever. Filwaqt li r-rappurtar ta' esperjenza "okkażjonali" ta' "nodding off" kien assoċjat ma' mill-inqas żieda ta' 8-darbiet fl-odds ta' avveniment sever, is-sensittività (= 0.88) kienet kemxejn aktar baxxa.

Għalkemm avvenimenti ta' ngħas moderat (JDS > 2.7) kienu mbassra b'mod sinifikanti mill-miżuri suġġettivi kollha, is-sensittività kienet baxxa (<0.66), and false positive rates varied from "excellent" to "fair"  (5% to 32%). See Table 5.

End-state fall-asleep events (micro sleep) were only significantly associated with those symptoms relating to sleepiness/  falling asleep (i.e. not driving performance). For instance, reporting a KSS of 6 or more was associated with a 3-fold increase in an end-state drowsiness event (micro sleep). Drivers who report  "possibly" falling asleep in the next five minutes (LFA >3) had a  6-fold increase in odds of actually falling asleep in the next 15   minutes (with "fair" sensitivity), while those who report occasionally nodding off to sleep (SSQ 3 >2) kellhom 4 × odds akbar ta 'avveniment ta' microsleep (b'sensittività "tajba"). Fl-aħħarnett, is-sintomi okulari (li qed jitħabtu biex iżommu l-għajnejn miftuħa, il-vista ssir mċajpra) kienu assoċjati ma' żieda ta' 3-5-darbiet fl-odds ta' avveniment ta' mikrorqad meta rrappurtati "xi kultant", għalkemm is-sensittività kienet "fqira." Ara t-Tabella 5.

Diskussjoni

Dan l-istudju jipprovdi evidenza reali fit-triq li s-sewwieqa huma konxji ta 'ngħas u li s-sintomi ta' ngħas jistgħu jbassru b'mod preċiż riżultati avversi sussegwenti relatati ma 'l-irqad waqt is-sewqan, partikolarment dawk meqjusa severi, bħal avvenimenti ta' kważi ħabta. Filwaqt li qabel konna ddeskrivejna kif is-sewwieqa kellhom riskju għoli ta’ avvenimenti ta’ sewqan kważi ħabta meta jsuqu wara xift ta’ billejl [18], issa nibnu fuq dik id-dejta biex nuru li dawn is-sewwieqa kienu konxji ta’ ngħas waqt is-sewqan u li l-klassifikazzjonijiet ta’ ngħas tagħhom ibassru b’mod preċiż. livelli severi ta 'indeboliment tas-sewqan u ngħas fiżjoloġiku. Ta 'min jinnota, li tirrifletti fuq sintomi speċifiċi tidher importanti, b'mod partikolari dawk relatati mal-għajnejn (jissieltu biex iżommu l-għajnejn miftuħa, vista ssir mċajpra). Għalkemm is-sewwieqa setgħu jbassru sinjali ta' twissija preċedenti (moderati) ta' indeboliment tas-sewqan bl-użu ta' dawn is-sintomi, dan kien inqas preċiż mit-tbassir ta' avvenimenti severi (kważi ħabta, JDS 4.5+). It-tbassir tal-okkorrenza ta 'microsleeps u devjazzjonijiet tal-karreġġjata bbażati fuq ngħas suġġettiv waħdu wera l-inqas validità ta' tbassir.

Severe driving events were recorded whenever a safety observer/qualified instructor initiated an emergency brake maneuver in response to an impending near-crash event, while severe drowsiness events were defined using a JDS score previously associated with the car leaving the lane in simulated driving conditions (JDS4.5+) [22]. All subjective ratings (KSS, LFA, and sleepiness symptoms) predicted a severe driving or drowsiness event, except the head dropping down. Falling asleep at the wheel represents the end-state in drowsiness-related crashes, with head dropping considered the most extreme of the sleepiness symptoms we evaluated, and likely associated with a stage 1 sleep episode (i.e. >30 sekonda ta 'rqad definit mill-EEG). Peress li r-ras tinżel 'l isfel kellha l-inqas klassifikazzjoni ta' frekwenza tas-sintomi kollha (Figura Supplimentari S1), is-sejbiet tagħna jistgħu jissuġġerixxu li (1) is-sewwieqa kienu inqas konxji tal-preżenza ta 'ras twaqqa' / torqod, kif issuġġerit minn Kaplan et al. [12], u/jew (2) seħħew avvenimenti avversi tas-sewqan qabel dan l-istat finali u għalhekk ġew osservati inqas rapporti, jiġifieri l-brejk ta’ emerġenza jista’ jiġi applikat minħabba kwalunkwe avveniment li jikkomprometti s-sikurezza, inklużi konsegwenzi oħra relatati mal-irqad bħal attenzjoni devjata /distrazzjoni [31]. B'dan f'moħħna, ir-riżultati tagħna jindikaw li rapporti tar-ras tinżel m'għandhomx jintużaw bħala twissija bikrija ta' ngħas, u s-sewqan għandu jieqaf qabel ma jseħħ dan, jiġifieri meta jiġu esperjenzati sintomi ta' ngħas preċedenti oħra.

Għalkemm avveniment ta 'rqad huwa meqjus bħala stat aħħari fit-trajettorja ta' ngħas, klassifikazzjonijiet suġġettivi ta 'ngħas kienu inqas preċiżi fl-iskoperta ta' avvenimenti sussegwenti ta 'mikrorqad, relattivi għal riżultati avversi tas-sewqan u riżultati ta' ngħas ibbażati fuq l-għajnejn. Jiġġieldu biex iżommu l-għajnejn miftuħa u l-LFA kienu l-aktar tbassir b'saħħithom ta 'avveniment ta' microsleep imminenti. Minħabba li dawn iż-żewġ sintomi jaqblu aktar mill-qrib mal-istat tal-irqad jappoġġa aktar l-akkoppjar bejn irqad suġġettiv u oġġettiv, jiġifieri s-sewqan/sintomi tal-imġieba bħaż-żamma fiċ-ċentru tat-triq, ma kinux tbassir sinifikanti ta' avvenimenti imminenti tal-irqad. Id-dejta tagħna għalhekk hija konsistenti mas-suġġeriment li s-sewwieqa huma inqas kapaċi jgħidu meta jkunu qrib li jorqdu [12], u nħeġġu l-kampanji ta’ edukazzjoni pubblika biex jiffokaw fuq sinjali ta’ twissija preċedenti ta’ ngħas aktar milli ngħas fl-istat finali.

It-tbassir ta' indeboliment f'punt aktar bikri fit-trajettorja tiegħu jippermetti lis-sewwieqa jsibu spazju sigur biex jieqfu u jieħdu azzjoni ta' rimedju. Kull punt jiżdied fl-ngħas suġġettiv (KSS), jitħabtu biex iżommu l-għajnejn miftuħa, vista mċajpra, nodding off biex torqod, u diffikultà biex iżżomm iċ-ċentru tat-triq kienet assoċjata ma 'żieda żgħira ta' 17%-24% fl-odds tal-karreġġjata. devjazzjoni li sseħħ fil-15-il minuta li ġejjin, u żieda kemmxejn akbar ta' 30%–71% f'avveniment okulari assoċjat ma' nuqqas ta' attenzjoni (JDS akbar minn jew ugwali għal 2.7). L-analiżijiet ROC ikkonfermaw li dawn is-sintomi huma tbassir "tajbin" tar-riżultati ta 'ngħas ibbażati fuq l-għajnejn, iżda "ġust" biss għar-riżultati tad-devjazzjoni tal-karreġġjata. Filwaqt li l-assoċjazzjoni bejn il-KSS u d-devjazzjonijiet tal-karreġġjata hija konsistenti ma’ studju naturalistiku preċedenti (jiġifieri daqs tal-effett sinifikanti iżda żgħir) [32], aħna nistaqsu għaliex il-klassifikazzjonijiet suġġettivi kienu inqas preċiżi fl-iskoperta tad-devjazzjonijiet tal-karreġġjata, meta mqabbla mal-miżuri l-oħra kollha (avvenimenti ta’ kważi ħabta). , u ngħas definita fl-għajnejn severa għal moderata). L-ewwel, is-sewwieqa jistgħu ma jkunux kapaċi jbassru grad inqas ta 'indeboliment. Nissuġġerixxu li dan huwa improbabbli madankollu peress li n-ngħas suġġettiv bassar grad inqas ta’ ngħas fiżjoloġiku (JDS akbar minn jew ugwali għal 2.7), li huwa assoċjat ma’ riskju akbar ta’ skadenza fl-attenzjoni [24] jew avveniment ta’ sewqan barra mill-karreġġjata. [25]. It-tieni, devjazzjonijiet tal-karreġġjata jistgħu jkunu indikatur inqas sensittiv ta 'indeboliment relatat mal-irqad minħabba sors kbir ta' varjanza f'dak li jikkawża tluq mill-korsija. Tabilħaqq, l-assoċjazzjonijiet bejn il-KSS u d-devjazzjonijiet tal-karreġġjata huma (a) aktar b'saħħithom fl-istudji tas-simulatur— fejn it-triq hija aktar ikkontrollata—relattivament għal binarji "storbjużi"/settings naturalistiċi [14]; (b) aktar baxxi meta mqabbla ma' miżuri oħra ta' riżultat fl-istess disinn ta' studju [33, 34] u/jew meta-analiżi [14]; u (c) jissaħħu meta devjazzjonijiet tal-karreġġjata jitnaddfu biex jinkludu biss avvenimenti mhux intenzjonati [35]. Studji futuri li jużaw devjazzjonijiet tal-karreġġjata għandhom għalhekk jużaw biss devjazzjonijiet mhux intenzjonati tal-karreġġjata (u idealment ikkonfermati minn filmati li jħarsu s-sewwieq bħala li huma relatati mal-irqad) jew jutilizzaw limitu ogħla ta’ indeboliment lil hinn minn devjazzjoni tal-karreġġjata waħda (eż. rata/minuta).

Riċerka preċedenti tissuġġerixxi li ħafna sewwieqa jkomplu jsuqu minkejja li jħossu ngħas [15] minħabba li dawk is-sentimenti mhumiex rikonoxxuti bħala serji jew speċifiċi biżżejjed biex jieqfu jsuqu [16]. Minkejja dan, li tistaqsi mistoqsija aktar speċifika dwar l-LFA ma kinitx aktar preċiża fit-tbassir ta 'avvenimenti kritiċi għas-sikurezza fl-istudju tagħna. Il-valutazzjoni ta' sintomi speċifiċi ta' ngħas "qabel" tista' tkun aħjar f'dan ir-rigward. Sintomi bbażati fuq l-għajnejn (taqbida biex iżżomm l-għajnejn miftuħa, vista ssir mċajpra) u nodding off biex torqod kienu tbassir konsistenti sinifikanti tar-riżultati avversi kollha, inkluż avveniment ta 'kważi ħabta, devjazzjoni tal-karreġġjata, u l-indiċi fiżjoloġiċi kollha ta' ngħas. Ix-xogħol tagħna u oħrajn wrew li l-għajnejn jipprovdu sinjal qawwi għall-valutazzjoni tal-viġilanza/ngħas bl-użu ta’ kejl oġġettiv tal-għeluq tal-għajnejn u t-tebqet il-għajn (eż. [23, 24, 36–38]), u d-dejta tagħna tikkonferma li dan jestendi għal klassifikazzjonijiet suġġettivi ta’ bidliet fl-għajnejn, fejn "xi kultant" jitħabtu biex iżommu l-għajnejn miftuħa jew il-vista titċajpar kien assoċjat ma' żieda ta' 2-darbiet fil-probabbilta' ta' devjazzjoni tal-karreġġjata fil-15-il minuta li ġejjin u żieda ta' kważi 5-darbiet f'avveniment ta' ngħas fiżjoloġiku moderat (JDS akbar minn jew ugwali għal 2.7). It-tkomplija tas-sewqan b'tali mod li dawn is-sentimenti jseħħu "spiss" żiedu sostanzjalment il-probabbilta' ta' avveniment qrib il-ħabta jew ngħas fl-istat finali (mikro sleep). Id-dejta tagħna għalhekk tissuġġerixxi li "li qed jitħabtu biex iżommu l-għajnejn miftuħa" jew "il-vista ssir imċajpra" huma sinjali ta' twissija qawwija li s-sewwieqa għandhom jieqfu jsuqu. Dan jikkonferma studji sperimentali tas-sewqan (simulatur u fit-triq) li juru li s-sintomi tal-għajnejn huma assoċjati b’mod qawwi ma’ telf ta’ rqad u riżultati avversi tas-sewqan [17, 39], u dejta epidemjoloġika li biha d-diffikultà li żżomm l-għajnejn miftuħa kienet retrospettivament l-aktar sintomu rrappurtat b’mod komuni (mill- 55 % tas-sewwieqa) qabel ma torqod bir-rota [16]. Fuq il-bażi tad-dejta tagħna, il-waqfien tas-sewqan meta titħabat biex iżżomm l-għajnejn miftuħa, anke "okkażjonalment" (minflok tistenna li dan iseħħ b'mod aktar frekwenti) jista 'jirriżulta fi 83% ta' kważi ħabtiet jiġu evitati, u 94% ta 'avvenimenti ta' ngħas fiżjoloġiku qawwi (b'10% – 20% biss sinjali pożittivi foloz).

【Għal aktar informazzjoni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】