L-esplorazzjoni tal-effetti terapewtiċi tal-formulazzjoni bbażata fuq Cistanche fuq prostatite kronika mhux batterika (CNP) u l-mekkaniżmu tagħha permezz tal-mikrobijota tal-musrana u l-metabolomika f'mudell tal-firien
Jul 04, 2025
Astratt
Ibbażat fuq anMudell sperimentali tal-far tal-prostatite awtoimmuni (EAP)., dan l-istudju jinvestiga l-effetti terapewtiċi u mekkaniżmi sottostanti ta' Kapsula Ibbażata fuq Cistanche (CBC)fit-taffijaprostatite kronika mhux batterika (CNP). L-għan huwa li tipprovdi bażi preklinika għall-iżvilupp ta 'drogi botaniċi mtejbab'indikazzjonijiet estiżi għall-ġestjoni ta'prostatite kronika u sindromi tal-uġigħ pelviku.
Metodoloġija:
Bidliet istopatoloġiċifit-tessut tal-prostata tal-firien ġew evalwati permezzTbajja ta' ematossilin-eosina (HE)..
Infiltrazzjoni taċ-ċelluli bojod tad-demmudensità tal-ġisem tal-leċitinafl-omoġenati tal-prostata ġew evalwati mikroskopikament.
Livelli tas-serum tasuperoxide dismutase (SOD)umalondialdehyde (MDA)ġew imkejla bl-użu ta' analiżi bijokimika.
Ċitokini infjammatorji(TNF- , iNOS, IL-1 , IL-2, IL-6, IL-8, u IL-10) ġew ikkwantifikati bl-użuAssaġġ immunosorbenti marbut ma' enzimi (ELISA).
Sekwenzar 16S rDNAintuża biex jevalwa alterazzjonijiet fil-mikrobijota tal-musrana.
Metabolomika mhux immiratasaret analiżi biex tiċċaramogħdijiet metaboliċi influwenzati minn CBC.
Western blot (WB)intuża biex jivverifika l-modulazzjoni tal-Mogħdija tas-sinjalar SPHK1/S1P1/PI3K/Akt.
Riżultati:
Amministrazzjoni tas-CBC b'mod sinifikanti:
Ħsara istoloġika mnaqqsagħat-tessuti tal-prostata;
Żieda fid-densità tal-ġisem tal-leċitinautnaqqis fl-infiltrazzjoni tal-lewkoċiti;
Ċitokini pro-infjammatorji mnaqqsa(TNF- , iNOS, IL-1 , IL-2, IL-6, IL-8);
Għolja ċ-ċitokin anti-infjammatorju IL-10;
Kompożizzjoni mtejba tal-mikrobijota tal-musrana, notevolment jiżdiedLactobacillusuBifidobacterium animalis, filwaqt li tnaqqasunclassified_f_PrevotellaceaeuVeillonella;
10 metaboliti ewlenin mibdula, inklużsphingosineuretinoyl -glucuronide, impattmetaboliżmu sphingolipidumetaboliżmu tar-retinol;
Espressjoni SPHK1 u S1P1 regolata 'l isfel, u inibitPI3K u fosforilazzjoni Aktfit-tessut tal-prostata.
Konklużjoni:
Kapsuli Ibbażati fuq Cistanche (CBC) b'mod effettivittejjeb il-korriment infjammatorjufit-tessut tal-prostata tal-firien EAP. Il-mekkaniżmi jistgħu jinvolvu:
Modulazzjoni tad-disbiożi tal-mikrobijota intestinali;
Korrezzjoni ta' disfunzjonijiet metaboliċi;
Soppressjoni tal-mogħdija tas-sinjalar SPHK1/S1P1/PI3K/Akt.
Dawn is-sejbiet jappoġġjaw il-potenzjal ta 'Formulazzjonijiet veġetali derivati minn Cistanchebħala aterapija naturali, multi-miragħalprostatite kronika mhux batterikau joffru direzzjoni promettenti għall-futurinnovazzjoni tad-droga tal-ħxejjex.
Kliem ewlieni:
Kapsuli bbażati fuq Cistanche; prostatite kronika mhux batterika; mikrobijota tal-musrana; metabolomika; mogħdija SPHK1/S1P1/PI3K/Akt; trattament erbali għall-prostatite; terapija anti-infjammatorja naturali; Mudell tal-far EAP
Te formula bbażat fuq Cistanche
Astratt:
Prostatite kronika mhux batterika/sindromu tal-uġigħ pelviku kroniku (CNP/CPPS), magħrufa wkoll bħala prostatite tal-kategorija III, tammonta għal madwar90% tal-każijiet kollha tal-prostatite. Huwa kkaratterizzat minn skumdità fl-apparat urinarju t'isfel, uġigħ pelviku u perineali, disfunzjoni sesswali, u ħafna drabi sintomi psikoloġiċi jew newroloġiċi. Fil-mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM), CNP hija kategorizzata taħt "Jing Zhuo" (turbidità seminali), ta 'spiss assoċjati ma' sħana niedja interna, defiċjenza tal-milsa, jew użu fit-tul ta 'mediċini kesħin jew morr li jfixklu l-funzjoni tal-milsa, li jwasslu għall-akkumulazzjoni ta' umdità u sħana fil-prostata.
It-trattamenti farmakoloġiċi attwali tal-Punent għas-CNP, inklużi l-antibijotiċi, l-imblokkaturi u l-NSAIDs, jiffokaw primarjament fuq il-ġestjoni tas-sintomi u ħafna drabi ma jkollhomx effikaċja fit-tul. Dejjem aktar, ir-riċerkaturi qed iduru lejnmediċina tal-ħxejjex bħala alternattiva aktar sigura u olistika.
Cistanche: Kandidat Veġetali promettenti
Cistanche, herb tradizzjonali Ċiniża magħrufa għal tagħhatonifikazzjoni tal-kliewi, anti-infjammatorji, li jimmodulaw l-immunità, u antiossidantiproprjetajiet, wera potenzjal fit-trattament ta’ diversi disturbi ġenitourinarji. Studji farmakoloġiċi moderni jirrappurtaw liCistanche deserticolajista' jirregola ċitokini infjammatorji, itejjeb ir-rispons immuni, u jtejjeb il-mikroċirkolazzjoni u jagħmilhakandidat promettenti għat-trattament CNP.
Minkejja interess dejjem jikber, il-preċiżmekkaniżmi li bihom Cistanche itaffi s-CNP għadhom mifhuma ħażin. Studji riċenti jissuġġerixxu lidisbiosis tal-mikrobijota tal-musranagħandu rwol kritiku fil-patoġenesi tas-CNP. Għalhekk, dan l-istudju jinvestiga l-effetti terapewtiċi ta 'aKapsula erbali bbażata fuq Cistanche (CBC)fuq CNP bl-użu ta 'mudell tal-far ta' prostatite awtoimmuni sperimentali (EAP), b'fokus partikolari fuqkompożizzjoni tal-mikrobijota tal-musrana u bidliet metabolomiċi.
1. Materjali u Metodi
1.1 Annimali
30 firien Sprague-Dawley (SD) maskili ta' grad SPF(300-320g) u45 firien SD maskili ta 'grad SPF(180-200g) inkisbu minn Hubei Beiante Biological Technology Co., Ltd.
Miżmum taħt kundizzjonijiet SPF standard: temperatura 25±1 grad, umdità 55±5%, ċiklu ta 'dawl/dlam ta' 12-il siegħa.
Approvazzjoni tal-etika tal-annimali:HUCMS00302159, mogħtija mill-Kumitat tal-Etika tal-Università ta 'Hubei tal-Mediċina Ċiniża.
1.2 Drogi u Reaġenti
Kapsuli Ibbażati fuq Cistanche (CBC)(Lott: 20221226) minn kumpanija farmaċewtika tal-ħxejjex ċertifikata mill-GMP.
Kapsuli tamsulosin hydrochloride(kontroll pożittiv) mixtrija minn Hangzhou Conba Pharmaceutical Co., Ltd.
Imla l-Adjuvant ta' Freund (CFA)minn Sigma (il-Ġermanja).
kits ELISAgħal IL-1 , IL-6, IL-8, IL-10, TNF- , u iNOS minn Shanghai Fusheng Industrial Co., Ltd.
Kitts tal-istress ossidattiv(MDA, T-SOD) minn Wuhan Elabscience Biotechnology Co., Ltd.
Kitts tal-estrazzjoni tad-DNA tal-mikrobijota tal-musranaureaġenti metabolomiċiminn Meiji Biotechnology (Shanghai).
1.3 Tagħmir
Ċentrifuga ta 'veloċità għolja (Eppendorf, il-Ġermanja), UHPLC u Q-Exactive HF-X Mass Spectrometer (Thermo Fisher Scientific), u strumenti oħra ta' bijoloġija molekulari għal ELISA, PCR, sekwenzar, u analiżi tal-metabolomika.
2. Protokoll Sperimentali
2.1 Induzzjoni tal-Mudell ta' Prostatite Awtoimmuni Sperimentali (EAP).
2.1.1 Preparazzjoni ta 'Prostate Protein-CFA Emulsjoni
It-tessut tal-prostata ġie estratt minn firien donaturi, omoġenizzat f'melħ sterili b'0.5% TritonX-100, u ċentrifugat f'20,000 rpm għal 30 min f'4 gradi.
Konċentrazzjoni ta 'proteina aġġustata għal 20 mg/mL bl-użu ta' analiżi BCA.
L-estratt tal-proteina ġie emulsifikat b'CFA fi proporzjon 1:1 biex jifforma l-Emulsjoni tal-antiġen CNP.
2.1.2 Proċedura ta' Immunizzazzjoni
45 firien SD (180±20g) kienu maqsuma b'mod każwali, b'10 assenjati għall-grupp normali.
Il-firien li fadal riċevutiinjezzjonijiet f'ħafna punti taħt il-ġildata 'l-emulsjoni ta' l-antiġen CNP fil-groin, ġewwa tal-koxxa, u dahar.
Immunizzazzjoni booster ġiet amministrata fuqJum 15wara l-istess protokoll.
Kontrolli normali rċevew injezzjonijiet tal-melħ.
2.2 Raggruppament u Trattament
Fit-28 Jum wara l-immunizzazzjoni, l-immudellar b'suċċess ġie kkonfermat permezz tal-istoloġija (tebgħa HE).
Il-firien ġew assenjati b’mod każwali għal:
Grupp ta 'Kontroll Normali
Grupp Mudell
Grupp tad-Droga Pożittiv: Tamsulosin (0.021 mg/kg)
Grupp ta' Doża Baxxa CBC: 0.63 g/kg (doża klinika ekwivalenti)
Grupp ta' Doża Għolja CBC: 1.26 g/kg
It-trattament ingħata mill-ħalq darba kuljum għal 30 jum. Gruppi ta 'kontroll u mudell irċevew salina.
2.3 Ġbir u Analiżi tal-Kampjuni
24 siegħa wara d-doża finali, il-firien ġew ewtanizzati.
Id-demm inġabar permezz tal-aorta addominali; serum kien separat u maħżun fi -80 grad.
It-tessuti tal-prostata ġew maħsuda, miżuna, u eżaminati makroskopikament.
Il-Indiċi tal-Prostata (PI)ġie kkalkulat:
PI=Piż Imxarrab tal-Prostata / Piż tal-Ġisem
It-tessuti ġew iffissati f'formalin għall-istoloġija jew iffriżati għall-analiżi taċ-ċitokini, Western blotting, estrazzjoni tad-DNA tal-mikrobijota u metabolomika.
Konklużjoni u Sinifikat
Dan l-istudju għandu l-għan li jipprovdievidenza preklinikagħall-użu taTerapija erbali bbażata fuq Cistanchefit-trattament taprostatite kronika mhux batterika. Billi tintegraanaliżi tal-mikrobijota tal-musranauprofili tal-metabolomika, infittxu li nikxef il-mekkaniżmi multi-mirali permezz tiegħu Cistanche jeżerċita l-effetti anti-infjammatorji u immunomodulatorji tiegħu.
Dawn is-sejbiet se jappoġġjaw il-żvilupp ta' Cistanche bħala mediċina erbali ġdidagħal CNP u potenzjalment iwasslu għalindikazzjonijiet ġoddagħall-applikazzjoni klinika tagħha.
