Nesploraw L-Effetti Ta 'Cistanche Phenylethanoid Glycosides Fuq Mard tal-Fwied Xaħmi Mhux Alkoħoliku Ibbażat fuq Farmakoloġija tan-Netwerk u Esperimenti Ċellulari
Oct 29, 2025
Astratt
Għan: Biex tinvestiga l-effetti li jtejbu l-glikożidi ta 'Cistanche phenylethanoid fuq il-mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku (NAFLD).
Metodi: Intużat il-farmakoloġija tan-netwerk biex tbassar il-mekkaniżmi potenzjali ta 'Cistanche phenylethanoid glycosides kontra NAFLD. Ġie stabbilit mudell NAFLD in vitro billi jinduċu ċelluli HepG2 b'aċidi grassi ħielsa (FFA). Il-vijabbiltà taċ-ċelluli ġiet ivvalutata bl-użu tal-assaġġ CCK-8; It-tbajja 'Oil Red O intużat biex tosserva l-akkumulazzjoni tal-lipidi; livelli ta' trigliċeridi (TG) u kolesterol totali (TC) ġew imkejla bl-użu ta' kits ta' analiżi; JC-1 tbajja ntużat biex jiġi vvalutat il-potenzjal tal-membrana mitokondrijali; livelli intraċellulari ta 'ROS ġew evalwati b'sonda fluworexxenti DCFH-DA; l-apoptożi ġiet skoperta bl-użu tat-tbajja ta' Hoechst 33342; u l-espressjoni tal-proteini TNF-, PI3K, Akt, u Bax ġiet imkejla permezz ta 'Western blot.
Riżultati: Ġew identifikati għaxar komposti attivi u 77 mira potenzjali relatati mal-effetti kontra n-NAFLD, b'miri ewlenin inklużi TNF, NFKB1, u TLR4. Il-komposti wrew affinità tajba ta' rbit mal-miri, speċjalment TNF. Meta mqabbel mal-grupp mudell, Cistanche phenylethanoid glycosides naqqsu b'mod sinifikanti l-akkumulazzjoni tal-lipidi indotta minn FFA fiċ-ċelluli HepG2 (P <0.01), naqsu l-livelli intraċellulari ta 'TG, TC, u ROS (P <0.01), restawraw il-potenzjal mitokondrijali, ttaffi l-potenzjal tal-membrana mitokondrijali (proteina mitokondrijali mnaqqsa) 0.05), u espressjoni ta 'proteina TNF-, PI3K, u Akt regolata 'l isfel (P <0.05, P <0.01).
Konklużjoni: Cistanche phenylethanoid glycosides jeżerċitaw effetti anti-NAFLD billi jtejbu l-akkumulazzjoni tal-lipidi indotta mill-FFA, disfunzjoni mitokondrijali, stress ossidattiv, u apoptosi fiċ-ċelloli HepG2. Dawn l-effetti jistgħu jkunu assoċjati mal-mogħdija tas-sinjalar TNF/PI3K/Akt.
Kliem ewlieni: Cistanche phenylethanoid glycosides; mard tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku (NAFLD); metaboliżmu tal-lipidi; stress ossidattiv;apoptożi; TNF/PI3K/mogħdija tas-sinjalar Akt; farmakoloġija tan-netwerk; esperiment taċ-ċelluli
Cistanche phenylethanoid glycosides
Estratt ta 'Cistanche ta' kontenut għoli għall-bejgħ
1. Introduzzjoni
Il-marda tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku (NAFLD) hija marda kronika tal-fwied ikkaratterizzata minn steatożi epatika mingħajr konsum eċċessiv ta 'alkoħol. Il-prevalenza fiċ-Ċina laħqet 32.9%. Il-patoġenesi tagħha tinvolvi mekkaniżmi multipli, inklużi reżistenza għall-insulina, stress ossidattiv, u żbilanċ fil-mikrobijota tal-musrana. Is-sintomi kliniċi jinkludu għeja, skumdità fiż-żona tal-fwied, u uġigħ addominali, u f'każijiet severi, jista 'javvanza għal steatohepatitis mhux alkoħoliku (NASH).
Bħalissa, interventi tal-istil tal-ħajja huma t-trattament primarju għan-NAFLD. Għalkemm l-FDA approvat l-ewwel mediċina għal NAFLD, Resmetirom (Rezdiffra), fl-2024, għandha effetti negattivi potenzjali bħal korriment fil-fwied u riskji kardjovaskulari. Għalhekk, hemm bżonn urġenti li jinstabu trattamenti sikuri u effettivi għan-NAFLD.
Il-mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM), bil-karatteristiċi tagħha ta 'komponenti multipli, miri multipli, u mogħdijiet multipli, tallinja sew mal-patoġenesi kumplessa ta' NAFLD u toffri vantaġġi uniċi fit-trattament tagħha.
Cistanche deserticolauCistanche tubulosahuma pjanti mediċinali mill-familja Orobanchaceae, elenkati fil-Shennong Bencao Jing. Iz-zkuk imlaħħam tagħhom, rikki fl-iskali, huma tradizzjonalment użati biex tonifikat il-fwied u l-kliewi, jimlew l-essenza u d-demm, u xarrab l-imsaren. Il-komponenti attivi primarji-phenylethanoid glycosides-għandhom proprjetajiet anti-infjammatorji, li jbaxxu l-lipidi, u epatoprotective. Madankollu, studji sistematiċi dwar l-effetti tagħhom kontra NAFLD għadhom neqsin.
Dan l-istudju għandu l-għan li janalizza l-bażi farmakoloġika u l-mekkaniżmi potenzjali ta 'Cistanche phenylethanoid glycosides fit-trattament ta' NAFLD bl-użu tal-farmakoloġija tan-netwerk, u biex jesplora aktar il-mekkaniżmi tagħhom permezz ta 'esperimenti ċellulari, li jipprovdi bażi teoretika għall-iżvilupp ta' mediċini ġodda.
2. Materjali
2.1 Għodod tal-Farmakoloġija tan-Netwerk
TCMSP: https://tcmspw.com/tcmsp.php
CNKI: https://www.cnki.net/
PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
PubChem: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/
SwissTargetPrediction: http://www.swisstargetprediction.ch/
NetInfer: http://lmmd.ecust.edu.cn/netinfer/
SuperPred: https://prediction.charite.de/subpages/target_prediction.php
GeneCards: https://www.genecards.org/
DisGeNET: http://www.disgenet.org/
STRING: https://string-db.org/
Bijoinformatika: https://www.bioinformatics.com.cn/
UniProt: https://www.uniprot.org/
RCSB PDB: https://www.rcsb.org/
Cytoscape 3.9.1: https://cytoscape.org/
R 4.3.3: https://www.r-project.org/
AutoDock Vina 1.5.7: https://vina.scripps.edu/
2.2 Linja taċ-Ċelloli
Ċelluli tal-kanċer tal-fwied uman HepG2, mixtrija minn Wuhan Procell Life Science & Technology Co., Ltd.
2.3 Reaġenti u Drogi
Cistanche phenylethanoid glycosides (Lott Nru . 201610, purità akbar minn jew ugwali għal 80%, li fih 44.5% echinacoside u 16.1% verbascoside), mixtrija minn Hotan Dechen Pharmaceutical Biotechnology Co., Ltd. Soluzzjoni tal-ħażniet ippreparata f'6.40 mg/L ffiltrata u maħżuna fi -2 grad.
Reaġenti addizzjonali jinkludu:
Serum bovin tal-fetu (FBS), medju DMEM, peniċillina-streptomycin, kit tat-tbajja 'Oil Red O, kit BCA, kit ta' detezzjoni ROS, Hoechst 33342, BSA-V, oleat tas-sodju, palmitat tas-sodju, kits ta' analiżi TG u TC, assaġġ CCK-8, membrana JC-1 potenzjali mi33342, antibodies, kitts ta' analiżi ta' TPIK, antibodies p85, Akt, Bax, -actin, u antikorpi sekondarji konjugati ma' HRP.
2.4 Strumenti
inkubatur tas-CO₂ (Forma 371)
Kabinett tal-Bijosigurtà (HERASAFE KS18)
Microplate reader (Multiskan GO)
Mikroskopju maqlub (Nikon TS2-S-SM)
Banju ta 'l-ilma, ċentrifuga (H1750R), bilanċ analitiku, sistema ta' immaġni kimiluminixxenti (Azure 600), mikroskopju fluworexxenti (Leica DMi8)
