Interpretazzjoni esperta--L-Ewwel Droga Immirata Tdewwem It-Tnaqqis Tal-Funzjoni Renali B'50 fil-mija

Għal żmien twil, ma kien hemm l-ebda trattament speċifiku għan-nefropatija IgA, u għadd ta 'pazjenti żgħażagħ u ta' età medja mxew qabel iż-żmien għal mard renali fl-aħħar stadju u tilfu l-kapaċità tagħhom li jaħdmu minħabba nuqqas ta 'intervent effettiv. Nefecon (budesonide kapsuli ta 'rilaxx imdewwem, Naifukang), l-ewwel mediċina fid-dinja li timmira l-kawża ta' nefropatija IgA, bħala l-ewwel modulatur immuni mukosali li jimmira l-passaġġ intestinali, ġab tama ġdida biex tkisser id-dilemma tat-trattament attwali.

Ikklikkja għal cistanche herba għall-mard tal-kliewi

Riċentement, ir-riżultati tal-istudju kliniku Nefecon Fażi III NefIgArd (Parti B) wrew li l-mediċina tista 'tnaqqas ir-rata ta' tnaqqis tar-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari (eGFR) b'50 fil-mija f'2 snin wara 9 xhur ta' trattament u 15-il xahar ta 'rtirar tad-droga, u tnaqqas b'mod sinifikanti r-rata ta 'insuffiċjenza renali. Tnaqqis funzjonali. Kif għandha titqies is-sinifikat kliniku ta' dan ir-riżultat? X'inhu l-prospett ta' applikazzjoni futura ta' Nefecon? Il-Professur Zhang Hong u l-Professur Lu Jicheng mid-Dipartiment tan-Nefroloġija tal-Ewwel Isptar tal-Università ta 'Peking esponew il-fehmiet u l-opinjonijiet tagħhom fl-intervista.

Q1. L-istudju kliniku ta' fażi III ta' Nefecon laħaq l-endpoint primarju. Dan kif se jaffettwa t-trattament tan-nefropatija IgA fil-futur?

Professur Zhang Hong: In-nefropatija IgA hija l-aktar nefropatija glomerulari primarja komuni madwar id-dinja, u pajjiżi huwa pajjiż b'inċidenza għolja ta 'nefropatija IgA. Il-marda taffettwa l-aktar adulti żgħażagħ u hija estremament ta 'ħsara. Madwar 30 fil-mija tal-pazjenti javvanzaw għal mard renali fl-aħħar stadju, jiġifieri uremija, 10 sa 20 sena wara l-bidu. Sfortunatament, kien hemm nuqqas ta 'trattament speċifiku għan-nefropatija IgA, u programmi tradizzjonali inklużi inibituri RAS, ormoni u immunosoppressanti huma kollha trattamenti mhux kawżali. L-emerġenza ta’ Nefecon mistennija tkisser din is-sitwazzjoni.

Mill-perspettiva tal-patoġenesi, il-funzjoni immuni tal-mukuża intestinali anormali hija involuta fl-okkorrenza u l-iżvilupp ta 'nefropatija IgA, li hija s-sors u r-rabta patoġenika ewlenija tan-nefropatija IgA. Permezz ta 'proċess ta' manifattura speċjali, Nefecon jimmira u jirrilaxxa budesonide fl-ileum terminali, fejn l-irqajja ta 'Peyer huma parti importanti mis-sistema immunitarja tal-mukuża intestinali u wkoll il-molekula IgA1 defiċjenti ta' galactose patoġeniku (Gd-IgA1) sorsi ewlenin ta '. Bħala l-ewwel mediċina fid-dinja għat-trattament tan-nefropatija IgA, Nefecon jista 'jnaqqas il-produzzjoni ta' IgA1 patoġeniku mis-sors. Fi studji kliniċi tal-Fażi IIb/III, Nefecon jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta' kumplessi immuni Gd-IgA1 u IgA fiċ-ċirkolazzjoni, u jikkonferma l-kunċett ta 'trattament ibbażat fuq il-kawża.

L-istudju kliniku ta’ Fażi III li tħabbar reċentement NefIgArd (Parti B) laħaq l-endpoint primarju tiegħu, li jikkonferma li Nefecon jista’ jdewwem b’mod sinifikanti t-tnaqqis tal-funzjoni renali f’pazjenti b’nefropatija bl-IgA fi tmiem il-perjodu ta’ trattament ta’ 9-xahar u segwitu. sa 15-il xahar wara l-irtirar sħiħ tad-droga. Ir-riżultati għandhom sinifikat kliniku importanti u jipprovdu appoġġ qawwi bbażat fuq l-evidenza għall-protezzjoni tal-funzjoni renali ta 'Nefecon, li tista' tippromwovi bidla kbira fil-mudell ta 'trattament ta' nefropatija IgA fil-futur.

Professur Lv Jicheng: L-istudju NefIgArd huwa maqsum f'żewġ partijiet. Ir-riżultati tal-parti A ppubblikati qabel ikkonfermaw li Nefecon jista 'jnaqqas il-proteinurja, u l-parti B rilaxxata reċentement ikkonfermat li tista' tittardja t-tnaqqis tal-funzjoni renali u tittardja t-tnaqqis tal-eGFR f'2 snin f'perjodu itwal ta 'segwitu. 50 fil-mija, li huwa benefiċċju kliniku kbir. Nefecon hija l-ewwel mediċina approvata fid-dinja għat-trattament speċifiku tan-nefropatija IgA. Għal ħafna pazjenti, fil-każ ta 'għażliet ta' trattament tradizzjonali u l-effikaċja limitata tagħhom, il-mediċina bla dubju ġġib tama ġdida u tipprovdi aktar għażliet ta 'trattament.

Q2. Kif tara s-sinifikat kliniku tad-dejta tal-eGFR? Nefecon jista' jdewwem it-tnaqqis tal-funzjoni tal-kliewi?

Prof Zhang Hong: Fl-istudju tal-Fażi III, 364 pazjent b'nefropatija IgA djanjostikata b'bijopsija renali ġew randomised 1:1 biex jieħdu Nefecon 16mg/d oralment jew plaċebo għal 9 xhur ibbażati fuq trattament ottimizzat ta' inibitur RAS, u mbagħad waqqfu l-mediċina għal osservazzjoni 15-il xahar. Matul il-perjodu ta' studju ta' 2-sena, il-bidla medja fl-eGFR mil-linja bażi fil-grupp ta' kura b'Nefecon kienet -2.47 mL/min/1.73 m2, filwaqt li dik fil-grupp tal-plaċebo kienet -7 .52 mL/min/1.73 m2. L-eGFR medja fil-grupp tat-trattament Nefecon kien ogħla minn dak fil-grupp tal-plaċebo 5.05 mL/min/1.73 ㎡, id-differenza kienet statistikament sinifikanti (P<0.0001). The 9-month treatment cycle of Nefecon can delay the decline of eGFR by 50% in 2 years. Undoubtedly, such benefits are of great significance to patients. The slowdown of eGFR decline means that the time for patients to progress to end-stage renal disease is prolonged, and the risk of needing dialysis or kidney transplantation is reduced, thus truly improving the prognosis of patients with IgA nephropathy. At present, regardless of the machine concept of the cause of treatment, improvement of biomarkers, and clinical endpoints (including eGFR and proteinuria), it is fully supported that Nefecon is a drug that can fundamentally and effectively improve the prognosis of patients.

Professur Lv Jicheng: Fl-istudju kliniku tal-Fażi III, il-benefiċċju tal-eGFR tal-grupp ta 'trattament Nefecon baqa' jippersisti 15-il xahar wara li twaqqaf il-mediċina, li jista 'jkun dovut għall-mekkaniżmu ta' trattament speċifiku għall-kawża tal-mediċina. Nefecon jaġixxi fuq is-sors tal-patoġenesi tan-nefropatija IgA, mill-inibizzjoni lokali tal-produzzjoni patoġenika IgA1 fl-ileum għat-tnaqqis tad-depożizzjoni tal-kumpless immuni IgA fil-kliewi, u t-titjib tal-indikaturi tal-funzjoni renali. Dan jeħtieġ proċess. Fl-istudju tal-Fażi III, il-livell ta 'ċirkolazzjoni ta' Gd-IgA1 naqas b'mod sinifikanti b'21.4 fil-mija fi 3 xhur ta 'trattament Nefecon, u aktar naqas għal 34 fil-mija f'9 xhur ta' trattament; proteinurja bdiet tonqos b'mod sinifikanti madwar 3 xhur ta 'trattament, naqset b'mod sinifikanti b'27 fil-mija f'9 xhur, u tnaqqis kontinwu fil-proteinurja xorta seta' jiġi osservat wara li titwaqqaf il-mediċina; eGFR ma nbidilx b'mod sinifikanti matul il-perjodu tat-trattament, u l-funzjoni renali baqgħet stabbli. Fi kliem ieħor, ladarba l-progressjoni tal-marda titjieb b'mod fundamentali mis-sors, l-effett imdewwem tal-protezzjoni tal-funzjoni renali se jkun rifless. Dan jispjega wkoll il-benefiċċju persistenti ta' Nefecon f'eGFR u proteinurja wara t-twaqqif. Huwa ttamat li t-titjib tal-patoloġija renali jista 'jiġi kkonfermat aktar permezz ta' eżami mill-ġdid tal-bijopsija renali f'pazjenti fil-futur.

Q3. X'inhuma l-implikazzjonijiet potenzjali għall-preservazzjoni tal-funzjoni renali tat-tnaqqis fit-tul ta' Nefecon fil-proteinurja?

Professur Lu Jicheng: Bħala indikatur surrogat tal-funzjoni renali, proteinurja kellha rwol importanti fir-riċerka tan-nefropatija IgA u anke l-qasam kollu tal-mard renali, li jista 'jqassar ħafna ċ-ċiklu ta' riċerka klinika. Hemm relazzjoni lineari tajba bejn it-tnaqqis tal-proteinurja u t-tnaqqis tar-riskju ta 'insuffiċjenza renali futura, li saret indiċi ta' evalwazzjoni importanti għall-approvazzjoni ta 'mediċini ġodda. Fuq il-bażi tar-riżultati tal-Parti A tal-istudju NefIgArd (bil-proteinurja bħala l-endpoint primarju), Nefecon se tirċievi approvazzjoni mgħaġġla mill-Food and Drug Administration (FDA) tal-Istati Uniti għall-kummerċjalizzazzjoni fl-2021, u approvazzjoni kundizzjonali għall-kummerċjalizzazzjoni mill-Kummissjoni Ewropea fl-2022 .

Professur Zhang Hong: Nafu li n-nefropatija IgA hija marda medjata mill-immunità. Għalkemm l-inibituri RAS, bħala mezz importanti biex jiġi ottimizzat it-trattament ta 'appoġġ, jistgħu jnaqqsu l-proteinurja u jipproteġu l-funzjoni renali sa ċertu punt, il-proteinurja ta' ħafna pazjenti tkompli timxi 'l quddiem. Għal pazjenti b'nefropatija IgA f'riskju għoli ta' progressjoni, il-kontroll tal-proteinurja huwa strateġija terapewtika speċjalment importanti biex tistabbilizza l-funzjoni renali. L-istudju tal-fażi III inkluda tali grupp ta' nefropatija IgA. Wara mill-inqas 3 xhur ta' trattament ottimizzat b'inibituri RAS, il-24-siegħa kwantifikazzjoni tal-proteina tal-awrina Akbar minn jew ugwali għal 1g jew proporzjon tal-proteina tal-awrina mal-krejatinina (UPCR) Akbar minn jew ugwali għal 0. 8g/g jappartjenu għall-grupp ta 'progressjoni ta' riskju għoli. Ir-riżultati wrew li t-tnaqqis fl-UPCR meta mqabbel mal-linja bażi f'9 xhur ta 'trattament b'Nefecon kien sinifikament aħjar minn dak tal-grupp tal-plaċebo (34 fil-mija vs 5 fil-mija), u wara 3 xhur ta' rtirar tad-droga, l-UPCR tnaqqset b'mod sinifikanti b' 48 fil-mija mil-linja bażi meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo, L-effett baqa’ jippersisti wara 15-il xahar ta’ rtirar tad-droga, u l-UPCR fil-grupp ta’ trattament Nefecon tnaqqas b’mod sinifikanti b’31 fil-mija meta mqabbel mal-linja bażi f’2 snin, filwaqt li l-grupp tal-plaċebo tnaqqas biss b’ 1 fil-mija. Ir-riżultati jappoġġjaw aktar li Nefecon jista' jipprovdi protezzjoni fit-tul għall-funzjoni renali.

Q4. Nefecon huwa adattat ukoll għal pazjenti Ċiniżi? Jekk jogħġbok antiċipa r-riżultati tas-sottogrupp Ċiniż tal-istudju tal-Fażi III.

Professur Zhang Hong: L-istudju NefIgArd irreġistra 60 pazjent Ċiniż. Iċ-Ċina bdiet l-istudju tal-fażi III aktar tard minn dawk internazzjonali, u r-reġistrazzjoni hija relattivament għadha lura. Id-dejta tas-sottogrupp Ċiniż għadha ma ġietx rilaxxata. Naħseb li r-riżultati tal-proteinurja u l-eGFR għandhom ikunu konsistenti mar-riżultati globali. Ġeneralment, meta mqabbla ma 'popolazzjonijiet barranin, popolazzjonijiet Asjatiċi jew popolazzjonijiet Ċiniżi għandhom manifestazzjonijiet kliniċi u patoloġiċi aktar severi ta' nefropatija IgA u progressjoni aktar mgħaġġla, għalhekk huwa spekulat li jistgħu jibbenefikaw aħjar mit-trattament Nefecon.

Professur Lu Jicheng: Id-differenza razzjali fil-benefiċċji ta 'Nefecon hija tabilħaqq problema li għandha tingħata attenzjoni klinikament. Minbarra l-popolazzjoni Ċiniża, l-istudju NefIgArd inkluda wkoll popolazzjonijiet Asjatiċi oħra, u d-dejta tagħha tista 'tipprovdi ċerta referenza. Teoretikament, irrispettivament mir-razza, il-mukuża intestinali hija sors importanti ta 'produzzjoni patoloġika ta' IgA, għalhekk huwa spekulat li Nefecon għandu jkun adattat għall-biċċa l-kbira tal-pazjenti b'nefropatija IgA, inkluża l-popolazzjoni Ċiniża. Ninsab ħerqan ħafna għat-tħabbira tar-riżultati tas-segwitu ta' 2-sena tas-sottogrupp Ċiniż kemm jista' jkun malajr.

Q5 .Jekk jogħġbok stenna bil-ħerqa l-prospetti ta 'applikazzjoni futuri ta' Nefecon. X'inhuma xi suġġerimenti tajbin għall-kors kliniku tad-droga tan-nefropatija IgA?

Professur Zhang Hong: Bħala l-ewwel mediċina mmirata fid-dinja speċifika għall-kawża għat-trattament tan-nefropatija IgA, Nefecon huwa pass importanti. Fil-preżent, studji kliniċi ta 'fażi III ikkonfermaw li tista' tnaqqas il-proteinurja, ittardja t-tnaqqis ta 'eGFR, u għandha effett protettiv ċar fuq il-funzjoni renali. Huwa mistenni li l-applikazzjoni klinika tagħha għandha prospetti wesgħin. Mil-lat tal-mekkaniżmu u l-kunċett, it-trattament għall-pazjenti kollha b'nefropatija IgA għandu jiġi ttrattat bħala trattament bażiku, u għal xi tipi speċjali bħal nefropatija IgA crescentic, jista 'jkollha bżonn ukoll li tiġi kkombinata ma' terapija oħra ta 'droga. Fil-futur, se jkun hemm aktar għażliet ta 'mediċini ta' terapija mmirata għan-nefropatija IgA. Il-kors tal-mediċina klinika għandu jottimizza t-trattament ta 'kull mira, biex jimmassimizza l-effett protettiv tal-funzjoni renali filwaqt li jimminimizza l-effetti sekondarji, filwaqt li jitqiesu kemm l-effikaċja kif ukoll is-sigurtà.

Professur Lu Jicheng: L-għażliet ta 'trattament għan-nefropatija IgA huma limitati ħafna, speċjalment għal pazjenti bi proteinurja persistenti 'l fuq minn 1g/d wara trattament ta' appoġġ adegwat inkluż trattament kontra l-pressjoni għolja u inibitur RAS. ~80 fil-mija se javvanzaw għal uremija u huma meħtieġa b'mod urġenti metodi ġodda ta 'intervent. Nefecon jipprovdi mezz ġdid u effettiv biex ikompli jittardja l-progressjoni tan-nefropatija IgA u jsaħħaħ ukoll il-kunfidenza tat-tobba u l-pazjenti fit-trattament. Fil-futur, hekk kif mediċini ġodda jkomplu jiġu mnedija u hemm aktar u aktar għażliet ta 'trattament, l-ottimizzazzjoni ta' korsijiet ta 'kombinazzjoni se ssir direzzjoni ġdida għar-riċerka klinika.

Il-Professur Zhang Hong:

Tabib Ewlieni, Superviżur Dottorat

Gradwat mill-Iskola tal-Mediċina tal-Università ta 'Peking, Duttur tal-Mediċina, Università ta' Okayama, Ġappun, Riċerkatur Żjarat, Dipartiment tal-Ġenetika, Iskola tal-Mediċina tal-Università ta 'Yale, l-Istati Uniti. Talenti Mediċi Speċjali Ċiniżi, Talenti Eċċellenti ta 'Seklu Ġdid tal-Ministeru tal-Edukazzjoni, Rebbieħa Żgħażagħ Ependenti tal-Fondazzjoni Nazzjonali tax-Xjenza Naturali taċ-Ċina.

Viċi President tas-Soċjetà tan-Nefroloġija ta' Beijing, Membru tal-Kumitat Konsultattiv tal-Edukazzjoni Kontinwa tas-Soċjetà Internazzjonali tan-Nefroloġija (ISN) (Kumitat Konsultattiv tal-ISN CME), Membru tal-Assoċjazzjoni tal-Promozzjoni tal-Provi Kliniċi tal-ISN (ISN-ACT), Membru tal-Kumitat tar-Riċerka Klinika tal-ISN (ISN- CRP), Membru u Segretarju Ġenerali tal-Kumitat Espert tal-Alleanza Internazzjonali tan-Nefroloġija IgA (IIGANN); Membru tal-Bord Editorjali Responsabbli tan-Nefroloġija tan-Nefroloġija tal-Ażja-Paċifiku.

Direzzjoni tar-riċerka: patoġenesi u strateġiji ta 'dijanjosi u trattament ta' mard glomerulari.

Huwa mexxa għadd ta’ proġetti fuq livell nazzjonali u ministerjali u riċerka kooperattiva internazzjonali. Huwa l-mexxej globali tar-riċerka internazzjonali tat-TESTING tar-riċerka multi-ċentrika tan-nefropatija IgA u l-mexxej tar-riċerka CREDENCE fiċ-Ċina. Tnejn mill-gradwati sorveljati rebħu d-dottorat eċċellenti nazzjonali, wieħed ingħata d-dottorat eċċellenti ta 'Beijing, u tlieta ngħataw id-dottorat eċċellenti tal-Università ta' Peking. Fl-aħħar 5 snin, ippubblika aktar minn 200 karta SCI.

Professur Lu Jicheng:

Tabib Ewlieni, Superviżur Dottorat

Membru tal-Kumitat Xjentifiku tar-Riċerka tal-International IgA Nephropathy Alliance (IIgANN)

Rebbieħ Nazzjonali tal-Fond Żgħażagħ Pendenti (2019)

Talenti ewlenin ta' innovazzjoni xjentifika u teknoloġika żgħażagħ u ta' età medja tal-Ministeru tax-Xjenza u t-Teknoloġija (2018)

Rebbieħ tal-Fondazzjoni Nazzjonali tax-Xjenza Naturali taċ-Ċina Eċċellenti Żgħażagħ Fond (2013)

Seklu Ġdid Talenti Eċċellenti tal-Ministeru tal-Edukazzjoni (2012)

Reviżur għal Lancet, Circulation, JAMA intern med, Kidney Int, AJKD, u ġurnali oħra

Id-direzzjoni ewlenija tar-riċerka hija l-patoġenesi u t-trattament tan-nefropatija IgA; riċerka dwar mediċina bbażata fuq l-evidenza tal-mard kroniku tal-kliewi

Ippubblikaw aktar minn 100 karta SCI, inklużi Lancet, JAMA, Eur Heart J, JASN, KI, AJKD, u ġurnali oħra, li ħafna minnhom influwenzaw ir-reviżjoni tal-linji gwida internazzjonali fil-qasam tan-nefrite u l-ipertensjoni;

Żviluppa għadd ta 'kisbiet ta' trasformazzjoni inkluż mediċina ġdida ta 'klassi I ta' nefropatija IgA (l-ewwel fil-klassi), kits dijanjostiċi mhux invażivi, u tagħmir għall-ittestjar tal-funzjoni renali tad-dar, b'ammont ta 'trasformazzjoni ta' aktar minn 200 miljun RMB.

Kif does Cistanche jikkura mard tal-kliewi?

Cistanche hija ħaxixa tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża li ilha tintuża għal sekli sħaħ biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inkluż mard tal-kliewi. Huwa maħsub li Cistanche fih komposti li għandhom effetti nefroprotettivi, li jfisser li jistgħu jgħinu biex jipproteġu l-kliewi mill-ħsara u jappoġġaw il-funzjoni tagħhom.

Xi studji wrew li Cistanche jista’ jtejjeb il-funzjoni tal-kliewi f’nies b’mard kroniku tal-kliewi. Din il-ħaxix instab li għandha proprjetajiet anti-ossidanti u anti-infjammatorji, li jistgħu jgħinu biex inaqqsu l-infjammazzjoni u l-istress ossidattiv fil-kliewi, u b'hekk itejbu l-funzjoni tagħhom.

Barra minn hekk, Cistanche instab li għandu effetti immunomodulatorji, li jfisser li jista 'jgħin biex jirregola r-rispons tas-sistema immuni u jnaqqas il-ħsara awtoimmuni lill-kliewi.

B'mod ġenerali, Cistanche jista 'jkun ta' għajnuna fit-trattament tal-mard tal-kliewi billi jtejjeb il-funzjoni tal-kliewi, inaqqas l-infjammazzjoni u l-istress ossidattiv, u jirregola r-rispons tas-sistema immuni. Madankollu, huwa importanti li titkellem ma 'professjonist fil-kura tas-saħħa qabel tuża Cistanche jew kwalunkwe ħaxix ieħor biex tikkura kundizzjoni tas-saħħa.