L-istima tal-effett kawżali tat-trattament b'antivirali li jaġixxu direttament fuq il-funzjoni tal-kliewi fost individwi b'infezzjoni tal-virus tal-epatite Ċ Ⅱ

Riżultati

Karatteristiċi deskrittivi fil-linja bażi għal kull koorti huma ppreżentati fiTabella 1. Karatteristiċi deskrittivi stratifikati bi trattament b'DAA huma ppreżentati fiTabella S5. Koorti 1 inkludiet 1442 pazjent eliġibbli bifunzjoni bażi normali tal-kliewi. F'dan il-grupp, l-età medjana [IQR] kienet 49 [35, 57] snin, l-eGFR medjan [IQR] kien 105 ml/min/1.73m2 [98, 114] u 1022 (71%) kienu rġiel. Fil-linja bażi, 53% tal-pazjenti kellhompressjoni għoljau 14% kellhomdijabete. Filkoorti 1, 927 (64%) pazjent bdew DAAs matul is-segwitu u minn dawn, 538 (58%) bdew fi żmien 3 xhur mil-linja bażi. Fost id-927 pazjent li bdew DAAs, 822 (89%) kellhom awara t-trattament HCV-RNAimkejla u 792 minn 822 (96%) kisbu SVR definit bħala HCV-RNA li ma jistax jiġi osservat.

Tabella 2. Effett kawżali stmat ta' interventi ta' bidu ta' DAA fuq il-funzjoni tal-kliewi stratifikata skont il-funzjoni tal-kliewi tal-linja bażi

Fil-koorti 1, żviluppaw 101 (7%) individwiStadju 3 CKDavvenimenti u 13 mietu matul 3,048 sena persuna ta’ segwitu. Kif ippreżentat fit-Tabella 2, ir-riskju aġġustat stmat ta' 2-sena (95% CI) li tintlaħaq Stadju 3 CKD kien 5% (3%, 6%) u 5% (4%, 8%) taħt il-bidu tad-DAA u l-ebda bidu ta' DAA, rispettivament (differenza fir-riskju -1% (-3%, 2%)).

Il-Koorti 2 inkludiet 733 pazjent eliġibbli biCKD Stadju 2–4fil-linja bażi. F'dan il-grupp, l-età medjana [IQR] kienet 59 [53, 64] sena, l-eGFR medjan [IQR] kienet 76 [64, 83] ml/min/ 1.73m2 u 435 (59%) kienu irġiel. Fil-linja bażi, 68% kellhom pressjoni għolja u 26% kellhom id-dijabete. Fil-koorti 2, 514 (70%) pazjent bdew DAA waqt is-segwitu u minn dawn, 316 (61%) bdew DAA fi żmien 3 xhur mil-linja bażi. Fost il-514 li bdew DAA, 494 (96%) kellhom HCV-RNA ta 'wara t-trattament imkejjel, u 481 minn 494 (97%) kisbu SVR definit bħala HCV-RNA li ma jinstabx.

Fil-koorti 2, il-bidla medja osservata (devjazzjoni standard, SD) mil-linja bażi eGFR kienet 0 (16) ml/min/1.73m2. Il-bidla medja aġġustata stmata (95% CI) mil-linja bażi fl-eGFR kienet 0 (-3, 2) ml/min/1.73m2 u 3 (-1, 8) ml/min/ 1.73m2 taħt inizjazzjoni DAA u l-ebda inizjazzjoni DAA, rispettivament. Meta mqabbel ma' l-ebda bidu ta' DAA, id-differenza medja kienet -3 (-8, 2) ml/ min/1.73m2 taħt bidu ta' DAA. Kien hemm 14-il mewt matul is-segwitu fil-koorti 2.

Results of subgroup analyses are presented in S6–S8 Tables. Individuals with diabetes, with hypertension, or aged >45 sena kellhom inċidenza ogħla ta’ CKD Stadju 3 (koorti 1) u tnaqqis aktar mgħaġġel tal-eGFR (koorti 2) wara sentejn wara l-linja bażi meta mqabbla mal-kontropartijiet tagħhom mingħajr dijabete, mingħajr pressjoni għolja, jew ta’ età �45 sena. L-istimi tal-effett kienu simili għal dawk fl-analiżi prinċipali, għalkemm bi preċiżjoni aktar baxxa minħabba daqsijiet iżgħar tal-kampjun. Is-sottogrupp ta’ pazjenti ta’ �45 sena fil-koorti 2 kellu ftit wisq pazjenti (N=78) biex jippermetti stima.

Ir-riżultati mill-analiżi tas-sensittività kienu konsistenti mar-riżultati ewlenin għaż-żewġ koorti (Figs S6 u S7). Id-distribuzzjoni tal-mezzi li jvarjaw fil-ħin imbassra mill-mudelli tagħna kienet simili għall-mezzi osservati (S3 u S4 Figs)

Diskussjoni

Stmajna l-effett kawżali tal-bidu kontra li ma tinbedax trattament DAA fuq il-funzjoni tal-kliewi f’żewġ koorti ta’ pazjenti b’infezzjoni HCV: waħda b’funzjoni normali tal-kliewi (koorti 1) u waħda b’linja bażiCKD Stadju 2–4(koorti 2). Għal dawk b'funzjoni normali tal-kliewi fil-linja bażi, aħna osservajna l-ebda differenza fir-riskju li tintlaħaq Stadju 3 CKD kieku l-pazjenti kollha bdew it-terapija DAA versus il-pazjenti kollha ma bdewx it-terapija DAA. Bl-istess mod, għal dawk li għandhomCKD Stadju 2–4fil-linja bażi, aħna osservajna l-ebda differenza fil-bidla ta' 2-sena wara l-linja bażi fl-eGFR li kellhom il-pazjenti kollha versus l-ebda pazjenti li bdew DAA. Dawn ir-riżultati kienu robusti għal diversi analiżi tas-sensittività li varjaw deċiżjonijiet analitiċi u speċifikazzjonijiet tal-mudell. Barra minn hekk, fl-analiżi sekondarja tagħna, aħna evalwajna sottogruppi ta 'pazjenti li jistgħu jibbenefikaw b'mod partikolari mit-trattament u ma sibna l-ebda effett ta' DAAs fuq il-funzjoni renali. B'kollox dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li t-trattament b'DAA għall-infezzjoni HCV la tfixkel u lanqas ittejjeb il-funzjoni renali fuq perjodu ta' 2-sena.

Studji ta 'osservazzjoni preċedenti stmaw l-assoċjazzjoni bejn it-trattament DAA u t-tendenzi tal-eGFR. Speċifikament, Driedger et al. irrapporta l-ebda bidla notevoli fil-funzjoni renali qabel u wara l-bidu tad-DAA [17]. Fi studju ieħor, Medeiros et al. ma sab l-ebda assoċjazzjoni bejn korsijiet DAA bbażati fuq sofosbuvir u eGFR fost grupp ta 'pazjenti b'linja bażieGFR<45 ml/min/1.73m2 but observed improvements in renal function among those with eGFR>45 ml/min/1.73m2 [18]. An observational study by Sise et al. compared eGFR slope one year before and one year after DAA initiation and found no difference among those with baseline eGFR>60 ml/min/1.73m2 iżda rrapporta titjib fost dawk b'eGFR bażi<60 ml/min/1.73m2 [16]. In addition, in a retrospective cohort study of patients treated with ledipasvir/sofosbuvir for HCV genotype 1b, Okubo et al. reported no changes in eGFR from pre-treatment to 12 weeks post-treatment among those withCKD Stadju 3[10]. Fl-aħħarnett, studju ta 'osservazzjoni prospettiv b'kejl ta' eGFR biannwali ma sab ebda differenza sinifikanti fl-evoluzzjoni tal-eGFR fost individwi kkurati b'DAA li kisbu u ma kisbux SVR [19]. Dawn l-istudji kollha qabblu l-funzjoni tal-kliewi qabel u wara t-trattament DAA, għalhekk, kienu qed janalizzaw biss pazjenti li rċevew kura DAA. Filwaqt li dan l-approċċ jippermetti l-kontroll tal-fatturi ta’ konfużjoni tal-linja bażi, fejn il-pazjenti jaġixxu bħala l-kontrolli tagħhom stess, dawn l-istimi jistgħu jkunu preġudikati jekk pazjenti li rċevew trattament DAA kellhom funzjoni renali agħar (jew aħjar) minn dawk li ma kinux [9, 40, 41] . B'kuntrast, iddisinjajna l-istudju tagħna biex jinkludi l-pazjenti kollha eliġibbli biex jirċievu trattament DAA u aħna aġġustajna għal konfużjoni potenzjali. Minkejja disinn ta 'studju differenti, ir-riżultati tagħna mhumiex biss konsistenti man-nuqqas ta' assoċjazzjoni ċara bejniethomkura b'DAAsufunzjoni renalifil-letteratura iżda wkoll huma ġeneralizzabbli għall-pazjenti kollha eliġibbli biex jirċievu DAAs.

L-istudju tagħna għandu saħħiet importanti. Aħna użajna dejta lonġitudinali minn sptar ta 'xibka ta' sikurezza urbana bi programm notevoli ta 'ttestjar u screening tal-HCV, li ppermettilna ninkludu popolazzjoni ta' pazjenti diversa. Aħna analizzajna dan is-sors għani ta 'dejta tad-dinja reali b'metodi ta' inferenza kawżali li aġġustaw b'mod espliċitu għal konfużjoni u preġudizzju tal-għażla li jvarjaw fil-ħin. It-taħwid li jvarja fil-ħin huwa intrinsiku għal dan l-issettjar ta 'studju: testijiet elevati tal-funzjoni tal-fwied u l-preżenza ta' ċerti kovarjati jindikaw ħtieġa aktar urġenti għal trattament, u t-trattament itejjeb il-funzjoni tal-fwied [12, 13]. Preġudizzju tal-għażla huwa preżenti wkoll, fejn pazjenti b'CKD fil-linja bażi jkollhom kejl tal-eGFR wara l-linja bażi aktar frekwenti minn individwi b'funzjoni renali normali [32]. Aħna nindirizzaw iż-żewġ kwistjonijiet metodoloġiċi billi naġġustaw għal varjabbli assoċjati mal-funzjoni renali, inkluż aġġustament espliċitu għall-frekwenza tal-monitoraġġ renali. Billi nistratifikaw il-pazjenti f'koorti skont il-funzjoni tal-kliewi tal-linja bażi, immirajna li nnaqqsu l-impatt tal-preġudizzju tal-għażla fuq ir-riżultati tagħna. L-istudju tagħna stima espliċitament dak li kien jiġri kieku l-pazjenti kollha mibdija kontra DAA mhux mibdija, li huwa differenti minn, iżda jikkumplimenta, studji preċedenti li qabblu l-funzjoni renali qabel u wara t-terapija DAA. Peress li ma jkunx etiku li ssir prova kkontrollata randomised (RCT) li tassenja xi pazjentiTrattament HCVu oħrajn le, l-istudju tagħna huwa metodoloġikament qrib kemm jista' jkun għal RCT u, notevolment, jippermettilna nikkummentaw dwar il-kawżalità, mhux sempliċement assoċjazzjoni.

L-istudju tagħna għandu wkoll diversi limitazzjonijiet. L-ewwel, il-metodi tagħna jiddependu fuq is-suppożizzjoni ta 'ebda konfużjoni residwa, iżda jista' jkun li ma nkunux maqbudx il-karatteristiċi kollha ta 'taħwid. Madankollu, analizzajna separatament żewġ koorti b'funzjoni renali ta 'linja bażi differenti u karatteristiċi kliniċi u demografiċi, u, għalhekk, x'aktarx kellhom ukoll strutturi differenti ta' konfużjoni. Sibna l-effett null fiż-żewġ koorti, għalhekk, saħħaħ il-konklużjonijiet tagħna. It-tieni, l-użu retrospettiv tal-EHRs huwa soġġett għal żball: jista’ jkun li qbiżna mwiet, trattamenti tal-HCV, jew

kejl tal-laboratorju magħmul barra mis-sistema tal-isptar. It-tielet, użajna preskrizzjonijiet biex naċċertaw il-bidu tat-trattament DAA, iżda ma kellna l-ebda rekord ta 'aderenza tal-medikazzjoni. Rati ta' tlestija tat-trattament għal DAAs baxxi sa 68% ġew irrappurtati għal pazjenti infettati bl-HCV [11]. Madankollu, studju reċenti f'sotto-popolazzjoni li tikkoinċidi f'Boston Medical Center sab, billi qabbel l-aderenza tad-DAA riveduta bi chart ma 'rekords ta' preskrizzjoni tal-EHR, li 7% biss tal-individwi preskritti DAAs qatt ma bdew it-trattament [42]. Ir-raba ', minħabba l-eGFR relattivament għoli fil-kampjun tagħna, użajna cutoff eGFR tal-linja bażi ta' 90 ml/min/1.73m2. Il-cutoff għal CKD klinikament sinifikanti huwa 60 ml/min/1.73m2, u għalhekk studji futuri b'daqs akbar ta 'kampjun u/jew pazjenti aktar indeboliti mill-kliewi għandhom jirreplikaw din ir-riċerka bil-cutoff aktar strett [21]. Fl-aħħarnett, il-maġġoranza tal-individwi li bdew it-trattament DAA rċevew korsijiet li fihom sofosbu vir, f'konformità mat-trattament DAA fl-Istati Uniti matul il-perjodu ta 'studju. Studju futur b'database akbar, li forsi jiġbor id-dejta madwar ċentri mediċi, jista 'jħares lejn l-effett ta' kombinazzjonijiet speċifiċi DAA fuq il-funzjoni renali [20].

Minkejja dawn il-limitazzjonijiet, ir-riżultati tagħna għandhom implikazzjonijiet importanti għall-monitoraġġ renali fost pazjenti kkurati b'DAA. Il-frekwenza tal-monitoraġġ tal-kliewi għandha tibqa' l-istess wara t-trattament b'DAA bħalma kienet qabel għal dawk b'indeboliment renali u mingħajrhom. Skont il-linji gwida tal-Kidney Disease: Improving Global Outcomes, dan ifisser mill-inqas monitoraġġ annwali tal-eGFR għal dawk b'funzjoni renali normali u minn 1 sa 4+ darba fis-sena għal dawk b'CKD, skont is-severità [21]. L-istudju tagħna jissuġġerixxi li DAAs jistgħu ma jkunux nefrotossiċi u li t-tneħħija ta 'HCV tista' ma terġax tirrestawra l-funzjoni renali, iżda r-riċerka futura għandha tkompli taħdem biex tiċċara dawn ir-relazzjonijiet. Bħala konklużjoni, użajna metodoloġija robusta flimkien ma 'sors għani ta' dejta u ma sibna l-ebda effett kawżali tad-DAAtrattament fuq il-funzjoni tal-kliewi.

Referenzi

1. Barsoum RS, William EA, Khalil SS. Epatite Ċ u mard tal-kliewi: Reviżjoni narrattiva. J Adv Res. 2017; 8(2):113–130. https://doi.org/10.1016/j.jare.2016.07.004 PMID: 28149647

2. Tsui JI, Vittinghoff E, Shlipak MG, Bertenthal D, Inadomi J, Rodriguez RA, et al. Assoċjazzjoni ta 'seropożittività ta' l-epatite Ċ ma 'riskju akbar għall-iżvilupp ta' mard renali fl-aħħar stadju. Arch Intern Med. 2007; 167 (12):1271–1276. https://doi.org/10.1001/archinte.167.12.1271 PMID: 17592100

3. Molnar MZ, Alhourani HM, Wall BM, Lu JL, Streja E, Kalantar-Zadeh K, et al. Assoċjazzjoni ta 'infezzjoni virali tal-epatite Ċ b'inċidenza u progressjoni ta' mard kroniku tal-kliewi f'koorti kbira ta 'veterani tal-Istati Uniti. Epatoloġija. 2015; 61(5):1495–1502. https://doi.org/10.1002/hep.27664 PMID: 25529816

4. Fatti Negro F. u fizzjonijiet ta 'HCV u komorbiditajiet: Steatosis, dijabete mellitus, u mard kardjovaskulari. J Hepatol. 2014; 61(1 Suppl):S69–S78. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.08.003 PMID: 25443347

5. Satapathy SK, Lingisetty CS, Williams S. Prevalenza ogħla ta 'mard kroniku tal-kliewi u sopravivenza tal-kliewi iqsar f'pazjenti b'infezzjoni kronika tal-virus tal-epatite Ċ. Hepatol Int. 2012; 6(1):369–378. https://doi. org/10.1007/s12072-011-9284-9 PMID: 21698519

6. Su FH, Su CT, Chang SN, Chen PC, Sung FC, Lin CC, et al. Assoċjazzjoni ta 'infezzjoni tal-virus tal-epatite Ċ b'riskju ta' ESRD: Studju bbażat fuq il-popolazzjoni. Am J Kidney Dis. 2012; 60(4):553–560. https://doi.org/10. 1053/j.ajkd.2012.04.003 PMID: 22554802

7. Lee JJ, Lin MY, Chang JS, Hung CC, Chang JM, Chen HC, et al. L-infezzjoni tal-virus tal-epatite Ċ iżżid ir-riskju li tiżviluppa mard tal-kliewi fl-aħħar stadju billi tuża analiżi tar-riskju li tikkompeti. PLoS Wieħed. 2014; 9(6): e100790. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0100790 PMID: 24971499

8. Dipartiment tas-Saħħa u Servizzi Umani tal-Istati Uniti, Food and Drug Administration, Ċentru għall-Evalwazzjoni u Riċerka dwar id-Droga. Infezzjoni kronika tal-virus tal-epatite Ċ: L-iżvilupp ta 'mediċini antivirali b'azzjoni diretta għal gwida ta' trattament għall-industrija. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance documents/chronic-hepatitis-c-virus-infection-developing-direct-acting-antiviral-drugs-treatment guidance. Aġġornat 2017. Aċċessat f'Lulju, 2021.

9. Trooskin SB, Reynolds H, Kostman JR. Aċċess għal mediċini ġodda għaljin għall-epatite Ċ: Mediċina, flus, u promozzjoni. Clin Infect Dis. 2015; 61(12):1825–1830. https://doi.org/10.1093/cid/civ677 PMID: 26270682

10. Okubo T, Atsukawa M, Tsubota A, Toyoda H, Shimada N, Abe H, et al. Effikaċja u sigurtà ta' ledipasvir/ sofosbuvir għal pazjenti b'epatite Ċ kronika tal-ġenotip 1b b'indeboliment renali moderat. Hepatol Int. 2018 Mar; 12(2):133–142. https://doi.org/10.1007/s12072-018-9859-9 PMID: 29600429

11. Butt AA, Ren Y, Puenpatom A, Arduino JM, Kumar R, Abou-Samra AB. L-effettività, it-tlestija tat-trattament u s-sigurtà ta' sofosbuvir/ledipasvir u paritaprevir/ritonavir/ombitasvir + dasabuvir f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi: studju ARCHIVES. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Lulju; 48(1):35–43. https://doi.org/10.1111/apt.14799 PMID: 29797514

Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-L-akbar esportatur ta' cistanche fiċ-Ċina:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Shop Għal Aktar Speċifikazzjonijiet Dettalji:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

IKOLLOK ESTRAT TA' CISTANCHE ORGANIKU NATURALI B'25% ECHINACOSIDE U 9% ACTEOSIDE GĦALL-INFEZZJONI TAL-KLIEI