Minerali Essenzjali U Adattament Metaboliku taċ-Ċelloli Immuni Parti 2

3.2.3. Makrofagi

Fi stati metaboliċi obeżi, il-makrofaġi jikkostitwixxu sa 40 fil-mija taċ-ċelloli vaskulari stromali fit-tessut xaħmi [68]. Il-makrofagi tat-tessut xaħmi jħaddnu kemm ċelluli residenti kif ukoll tranżitorji reklutati permezz tal-MCP-1 u xi drabi huma indikati bħala Me minħabba differenzi fil-markaturi tal-wiċċ [69]. Fl-istat ta' mistrieħ, il-makrofaġi jużaw l-enerġija prodotta mill-fosforilazzjoni ossidattiva u jaqilbu f'daqqa għall-glikolisi meta jidħlu fl-istat attivat M1-proinfjammatorju (CD11b plus , F4/80 plus , u CD11c plus ) permezz ta' sinjalazzjoni IFN- jew LPS .

L-attivazzjoni tagħhom hija dipendenti fuq l-istess IKK- implikat fil-patofiżjoloġija tar-reżistenza għall-insulina, u tirriżulta f’sekrezzjoni medjata minn PPAR ta’ IL-1, TNF-, IL-6, IL-12, u IL-23. Fuq il-livell bijokimiku, il-polarizzazzjoni M1 tirriżulta fl-akkumulazzjoni ta 'succinat u malate [70] minħabba l-waqfiet taċ-ċiklu ta' Krebs fil-livell ta 'isocitrate dehydrogenase u succinate dehydrogenase [71]. Dan jippermetti ċaqliq taċ-ċitrat lejn sinteżi ta 'aċidu xaħmi u prostaglandin, akkumulazzjoni ta' succinate, u attivazzjoni tal-arginosuccinate shunt lejn il-produzzjoni ta 'malat u nitric oxide.

Il-makrofagi M2 attivati ​​b'mod alternattiv (CD206 flimkien ma' CD301 plus) jipparteċipaw fir-riżoluzzjoni tal-infjammazzjoni permezz ta' sekrezzjoni ta' IL-10, IL-4, IL-13, u TGF- li huwa influwenzat ħafna minn xaħmi. eosinofili tat-tessuti u ċelluli T regolatorji. Kemm IL-4 kif ukoll IL{-10 huma żewġ ċitokini soppressivi li jsiru aktar abbundanti fit-tessut mukosali tal-musrana minħabba l-espożizzjoni għall-elminti u prodotti mikrobjali derivati ​​mill-mikroflora tal-musrana, rispettivament [72].

Hemm relazzjoni mill-qrib bejn iċ-ċelloli vaskulari stromali u l-immunità. Iċ-ċelloli vaskulari stromali għandhom rwol importanti fl-intima vaskulari, inkluż iż-żamma tal-istruttura u l-funzjoni vaskulari, li jirregolaw il-vasokostrizzjoni u d-dilatazzjoni, jirregolaw il-fluss tad-demm, u jżommu l-barriera endoteljali. Barra minn hekk, iċ-ċelloli vaskulari stromali huma involuti wkoll fil-modulazzjoni u r-regolamentazzjoni tar-risponsi immuni.

Speċifikament, iċ-ċelloli vaskulari stromali jistgħu jirregolaw il-grad ta 'rispons immuni billi jattivaw jew jinibixxu l-funzjoni taċ-ċelloli immuni. Pereżempju, ċelluli vaskulari stromali jistgħu jaffettwaw l-attivazzjoni u l-proliferazzjoni ta 'ċelluli T u ċelluli B billi jissekretaw ċitokini, preżentazzjoni ta' antiġeni, u espressjoni ta 'molekuli ko-stimulatorji, u b'hekk jirregolaw l-intensità u d-direzzjoni tar-risponsi immuni. Barra minn hekk, iċ-ċelloli vaskulari stromali jistgħu jipparteċipaw ukoll fir-regolamentazzjoni tar-risponsi infjammatorji u għandhom rwol fit-tiswija tal-korrimenti u r-riġenerazzjoni tat-tessuti.

Bħala konklużjoni, iċ-ċelloli vaskulari stromali għandhom rwol indispensabbli fir-rispons immuni, jaffettwaw il-grad u l-effett tar-rispons immuni billi jirregolaw il-funzjoni taċ-ċelloli immuni, u jipparteċipaw ukoll fi proċessi importanti bħat-tiswija u r-riġenerazzjoni tat-tessuti. Għalhekk, irridu nagħtu attenzjoni kbira għat-titjib tal-immunità tagħna. Cistanche għandu effett sinifikanti fuq it-titjib tal-immunità. L-irmied tal-laħam fih varjetà ta 'ingredjenti bijoloġikament attivi, bħal polisakkaridi, żewġ faqqiegħ, u Huangli, eċċ Dawn l-ingredjenti jistgħu jistimulaw is-sistema immuni. Diversi tipi ta 'ċelluli, iżidu l-attività immuni tagħhom.

Ikklikkja benefiċċji cistanche tubulosa

3.2.4. Ċelloli Dendritiċi

Iċ-ċelloli dendritiċi jgħaqqdu l-immunità intrinsika u adattiva billi jippreżentaw antiġeni mar-riċetturi taċ-ċelluli T. Huma jinduċu ambjent pro-infjammatorju billi jipproduċu IL-6 u sinjalazzjoni tar-reklutaġġ tal-makrofagi. Simili għal ċelloli innati oħra (ċelluli dendritiċi jiddifferenzjaw mill-monoċiti bħalma jagħmlu l-makrofaġi), l-attivazzjoni taċ-ċelloli dendritiċi hija dipendenti b'mod kritiku fuq il-glikolisi [73].

3.2.5. NK Natural Killer Cells CD56 plus

Iċ-ċelloli NK attivati ​​jżommu profili bijoenerġetiċi li huma simili għal ċelloli Th1 li jiddependu prinċipalment fuq glikolisi u glutaminoliżi għall-provvista tal-enerġija. Bħal ċelloli immuni intrinsiċi oħra deskritti hawn fuq, ir-reazzjonijiet NK huma rapidi u mhux speċifiċi. Iċ-ċaqliq osservat għal livell metaboliku ogħla mal-attivazzjoni taċ-ċelluli immuni intrinsika huma meħtieġa għas-sekrezzjoni ta' IFN- u ċitotossiċità diretta. Il-glikolisi tiżdied billi tirregola l-espressjoni ta 'l-aċidu ċitriku u t-trasportatur invers ta' l-aċidu maliku SLC25A1 u ACLY15 permezz ta 'sinjalazzjoni SREBP [74].

3.2.6. Ċelloli B CD19 plus

Iċ-ċelloli B huma l-komponent tal-limfoċiti tal-immunità adattiva li jipproduċu immunoglobulini kontra antiġeni familjari. L-attivazzjoni fenotipika tagħhom fit-tessut xaħmi tippromwovi l-kimotassi tan-newtrofili, iċ-ċelluli T u l-monoċiti. Dawn iċ-ċelloli huma kemmxejn uniċi minħabba li jużaw glikolisi u glutaminolisi fl-istati kollha ta 'mistrieħ u maturazzjoni [75]. L-akkumulazzjoni taċ-ċelluli B ġeneralment tippreċedi l-akkumulazzjoni taċ-ċelluli T f'disturbi metaboliċi u tippromwovi l-attivazzjoni pro-infjammatorja taċ-ċelluli T [68].

3.2.7. Ċelloli T CD3 flimkien ma' CD8 plus (Ċitotossiċi)

Dawn iċ-ċelloli jikkostitwixxu popolazzjoni ta 'ċelloli ta' immunità akkwiżiti, u l-abbundanza tagħhom tiżdied fi stati metabolikament żvantaġġużi. Ir-rekwiżiti tal-enerġija ta’ dawn iċ-ċelloli jinżammu mal-attivazzjoni permezz tal-glikolisi u l-glutaminolisi [70].

3.2.8. Ċelloli T CD3 flimkien ma' CD4 plus (Għajnuna)

Iċ-ċelloli T helper jinteraġixxu ma 'ċelloli li jippreżentaw l-antiġeni bħal ċelloli dendritiċi, makrofaġi, u ċelloli B biex jimmodulaw l-istatus infjammatorju tat-tessut fil-mira. Il-maturazzjoni ta 'dawn iċ-ċelloli sseħħ fit-timu u twassal għall-amplifikazzjoni ta' diversi sottoklassijiet differenti ta 'ċelluli T li huma differenti fil-markaturi tal-wiċċ tagħhom u l-profili taċ-ċitokini kif imqassar hawn taħt [76].

Iċ-ċelloli Th1 huma differenzjati permezz ta' sinjalazzjoni pro-infjammatorja ta' IL-12 u IFN- biex jirrilaxxaw IFN- u TNF- pro-infjammatorji. Il-profil bijoenerġetiku tagħhom jiddependi fuq il-glikolisi u l-glutaminolisi mal-attivazzjoni.

Iċ-ċelloli Th2 huma differenzjati permezz tas-sinjalar IL-4 biex ikomplu inixxu IL-4 (kritika għas-sopravivenza tal-limfoċiti tat-tip B), IL-5, IL-10, u IL -13. Th2 u l-maġġoranza taċ-ċelluli T helper deskritti hawn taħt iżommu l-provvista tal-enerġija permezz tal-glikolisi u l-preservazzjoni parzjali tal-fosforilazzjoni ossidattiva.

Iċ-ċelloli Th9 huma differenzjati permezz tas-sinjalar IL-4 u TGF biex jirrilaxxaw IL-9.

Iċ-ċelloli Th17 huma differenzjati permezz tas-sinjalar IL{-1, IL-6, IL-23, u TGF biex jirrilaxxaw IL-17 fil-kontroll ta’ infezzjonijiet patoġeniċi u awtoimmunità, kif ukoll serje ta' ċitokini IL-21/26. Interessanti, livelli għoljin ta 'glukożju jwasslu għad-divrenzjar eċċessiv u l-istimulazzjoni taċ-ċelloli Th17 u jipprovokaw infjammazzjoni fl-ospitanti [77].

Iċ-ċelloli Th22 huma differenzjati permezz ta' sinjalazzjoni IL-6 u TNF- biex jirrilaxxaw IL-22.

Iċ-ċelloli regolatorji Treg (CD3 flimkien ma' CD4 flimkien ma' FOXP3 plus ) huma differenzjati permezz ta' sinjalazzjoni ta' IL-2 u TGF- biex jirrilaxxaw IL-10 u TGF-. L-ewwel iżomm il-funzjoni immunosoppressiva ta' Tregs. Il-profil bijoenergetiku ta 'T regs huwa simili għal ċelluli T naïve u huwa primarjament appoġġjat minn ossidazzjoni ta' aċidu xaħmi u fosforilazzjoni ossidattiva [76].

4. Influwenza ta 'Minerali Essenzjali fuq Riżultati Immunoloġiċi

In-nutrijenti jeżerċitaw ir-rwol tagħhom fl-immunità u l-infjammazzjoni intrinsika f'żewġ punti ta 'kontroll ewlenin: (i) tessut limfoid assoċjat mal-imsaren fil-passaġġ intestinali, u (ii) crosstalk taċ-ċelluli immuni u sinjalazzjoni fit-tessuti ospitanti differenti. Status nutrittiv inadegwat ikkawżat minn malnutrizzjoni, dieta ħżiena għas-saħħa, u disturbi assoċjati ma 'telf, jew inkapaċità, ta' nutrijenti essenzjali jwassal għal nuqqasijiet nutrittivi li jistgħu jaffettwaw direttament l-istat immuni u infjammatorju tal-ġisem. L-interazzjonijiet fost in-nutrijenti fi ħdan l-ikel u d-dieti jżidu livell ta 'kumplessità mar-riżultati immuni mistennija. Dan huwa speċjalment evidenti fil-livell tal-makronutrijenti permezz tal-eżistenza ta 'sistemi ta' aptit speċifiċi għan-nutrijenti għal proteini, karboidrati u xaħmijiet [78]. F'ħafna annimali, l-aptit jagħti prijorità lill-proteini għas-suċċess riproduttiv u l-karboidrati għall-lonġevità [79], u l-konsum ġenerali tal-ikel jiżdied hekk kif il-konċentrazzjonijiet tan-nutrijenti jaqgħu fl-ikel minħabba tmigħ kumpensatorju għal dawn il-makronutrijenti [80]. Bħala tali, il-konsum totali ta 'enerġija huwa l-ogħla fuq dieti b'kontenut baxx ta' proteini u/jew karboidrati [81], u din id-diskrepanza ovvja tista 'tifforma l-bażi għal ħafna disturbi metaboliċi tal-istil tal-ħajja.

Filwaqt li jista’ jkun hemm imġieba ta’ tfittxija simili għal mill-inqas żewġ makronutrijenti, sodju u kalċju, il-mikronutrijenti li jifdal jinżammu f’limiti tajbin għas-saħħa permezz ta’ teħid kontinwu mill-varjetà ta’ ikel disponibbli. Minerali essenzjali jiffurmaw sottogrupp ta 'dawn il-mikronutrijenti b'implikazzjonijiet għoljin għas-saħħa immuni. Dawn jinkludu maġġuri—kalċju (Ca), fosfru (P), sodju (Na), potassju (K), manjesju (Mg), klorur (Cl), kubrit (S), u traċċi minerali—ħadid (Fe), żingu ( Zn), ram (Cu), manganiż (Mn), selenju (Se), jodju (I), molibdenu (Mo), u possibilment kromju trivalenti (Cr) u fluworin (F). Il-minerali għandhom rwol vitali fiż-żamma tal-integrità ta 'diversi proċessi fiżjoloġiċi u metaboliċi li jseħħu fit-tessuti ħajjin. L-effetti regolatorji tagħhom fuq il-funzjoni immuni ġew definiti sa ċertu punt, u livelli inadegwati ta’ minerali ġew irrappurtati li jbiddlu l-kompetenza immuni fil-bnedmin [82].

Dieta bilanċjata u diversa tista' komunement tappoġġja l-minerali essenzjali kollha għall-ġisem [83], kemm jekk tkun ibbażata fuq ikel naturali jew imsaħħaħ, iżda stili ta' ħajja moderni, mudelli tad-dieta, u sistema ta' produzzjoni agrikola bidlu dan l-ekwilibriju lejn inadegwatezza komuni f'xi minerali ( Tabella 1). Id-dejta tal-Istati Uniti bbażata fuq l-Istħarriġ Nazzjonali tal-Eżami dwar is-Saħħa u n-Nutrizzjoni (NHANES) appoġġjat inadegwatezza mikronutrijenti prominenti fil-popolazzjoni tal-Istati Uniti, b'fokus partikolari fuq il-kalċju, il-potassju, il-manjeżju u l-ħadid [84,85]. Fid-dieti tal-Punent, nuqqasijiet serji jseħħu biss meta l-minerali ma jinkisbux f'ammonti suffiċjenti jew ma jiġux assorbiti mid-dieta minħabba l-formulazzjoni kimika inaċċessibbli jew disturbi ta 'assorbiment ħażin tal-passaġġ gastrointestinali, speċjalment f'pazjenti fuq nutrizzjoni parenterali, anzjani, u tfal bi twelid. żbalji tal-metaboliżmu li jeħtieġu dieti speċjalizzati ħafna. Dan huwa f'kuntrast ma' ħafna pajjiżi li qed jiżviluppaw fejn varjetà ta' għażliet ta' ikel hija limitata, ir-riskju ta' malnutrizzjoni mmexxija mill-ekonomija huwa għoli, u d-dieti vegan huma aktar mifruxa [86]. Individwi li jsostnu dieta veġetarjana jistgħu jeħtieġu sa 50 fil-mija aktar minerali tad-dieta minħabba l-phytates tal-pjanti kkunsmati. L-insuffiċjenzi, madankollu, huma pjuttost komuni mad-dinja kollha, u l-minerali ta 'nuqqas kritiku b'effetti immuni huma deskritti f'aktar dettall hawn taħt.

4.1. Kalċju

Il-kalċju huwa importanti ħafna għal għadam u snien b'saħħithom, kontrazzjoni u rilassament tal-muskoli, funzjonament tan-nervituri, tagħqid tad-demm, regolazzjoni tal-pressjoni tad-demm, u s-saħħa tas-sistema immuni. Il-kalċju huwa regolat sewwa u rari jvarja minn livelli fiżjoloġiċi ta' 8.8-10.4 mg/dL serum (4.7-5.2 mg/dL jekk jonizzat) [87]. Il-kalċju jeħel mal-aċidi tal-bili u l-aċidi grassi biex jifforma kumplessi li ma jinħallux li jipproteġu ċ-ċelloli intestinali tal-musrana u jżommu l-integrità immunoloġika tal-imsaren, parzjalment billi jrażżnu l-proliferazzjoni taċ-ċelluli billi jippromwovu d-divrenzjar jew l-apoptożi [88]. Il-kalċju mhux biss jiffaċilita l-attivazzjoni taċ-ċelluli T iżda jimmodula wkoll il-bidliet metaboliċi distintivi li jinqalgħu f'sottogruppi differenti ta 'ċelluli T u stadji ta' żvilupp. L-influss tal-kalċju huwa difettuż u l-effluss tal-kalċju jiżdied fiċ-ċelluli T defiċjenti ta 'awtofaġija, li jwassal għal livell imnaqqas ta' attivazzjoni tal-limfoċiti [89].

4.2. Potassju

Il-potassju huwa elettrolit sistemiku li jappoġġja t-trażmissjoni tan-nervituri, il-kontrazzjoni tal-muskoli, il-bilanċ tal-ilma u l-produzzjoni tal-enerġija. Storikament, il-potassju kien użat biex jittratta sintomi ta 'sogħla kronika bħala expectorant mukus u huwa mistenni li jkollu effetti simili fuq uċuħ mukosali oħra, inklużi sekrezzjoni gastrika u sinteżi tat-tessut gastrointestinali [90]. Il-valuri normali tal-potassju fis-serum huma fil-medda ta' 3.5–5 mmol/L. Il-potassju jibbilanċja l-effetti tas-sodju fuq is-sistema immuni intrinsika parzjalment billi jinibixxi l-inflammasome NLRC4 [91]. F'każijiet ta 'reżistenza għall-insulina, il-ġisem jidħol fl-istat kataboliku li jrażżan is-sistema immuni adattiva dipendenti fuq il-limfoċiti T u jmexxi l-infjammazzjoni f'tentattiv kontinwu biex isewwi t-tessuti bil-ħsara, filwaqt li ma jkunx jista' jlesti s-sekwenza immuni. Il-pompa tas-sodju/potassju hija kritika għall-integrità jonika tal-limfoċit taħt il-kundizzjonijiet ta 'reżistenza għall-insulina u ħażniet tal-potassju eżawriti, u b'hekk tevita li l-limfoċit jipproċedi fiċ-ċiklu tiegħu [92].

4.3. Manjeżju

Il-manjesju jinsab fit-tessut tal-għadam b'saħħtu, dan l-element jappoġġja wkoll il-kontrazzjoni tal-muskoli, it-trażmissjoni tan-nervituri, is-saħħa tas-sistema immuni, kif ukoll il-produzzjoni tal-enerġija ċellulari u s-sintesi tal-proteini. Il-livelli normali tal-manjeżju fis-serum huma bejn 1.8 u 2.2 mg/dL [93]. Il-manjesju jaġixxi bħala kofattur għall-attivazzjoni enżimatika f'mogħdijiet bijokimiċi multipli bħall-glikolisi u ċ-ċiklu ta' Krebs. Huwa ko-fattur għas-sintesi tal-immunoglobulina, C 03 convertase, ċitoliżi dipendenti mill-antikorpi, aderenza taċ-ċelluli immuni, twaħħil tal-limfoċiti IgM, rispons tal-makrofaġi għal-limfokini, u aderenza taċ-ċelluli T jew B [94].

4.4. Ħadid

Il-ħadid huwa parti kritika tal-emoglobina taċ-ċelluli ħomor tad-demm li tiżgura t-trasferiment tal-ossiġnu u tikkontribwixxi għall-metaboliżmu tal-enerġija fit-tessuti kollha bħala mezz ta 'trasferiment tal-elettroni. Il-ħadid huwa wkoll parti integrata minn ħafna sistemi ta 'enżimi li jirregolaw ir-regolazzjoni/proliferazzjoni taċ-ċelluli, is-sintesi tad-DNA, u t-trasport ta' l-elettroni fil-mitokondrija. Il-ħadid huwa differenti minn minerali oħra tal-ġisem minħabba n-nuqqas ta 'kwalunkwe proċess fiżjoloġiku ta' eskrezzjoni. Il-firxa tal-valur normali hija 60–170 µg/dL [95]. Il-ħadid huwa kemmxejn uniku li jipparteċipa fl-immunità nutrizzjonali, irtirar attiv tal-ħadid miċ-ċirkolazzjoni b'reazzjoni għall-infezzjoni [96].

Il-ħadid huwa pro-infjammatorju kemm fil-makrofaġi kif ukoll fin-newtrofili meta jkun preżenti f'eċċess u mhux maħżun sew fil-ferritin, u b'hekk isaħħaħ l-eliminazzjoni tal-patoġeni għad-detriment ta 'livelli ogħla ta' infjammazzjoni tat-tessuti [97]. Il-ħadid jippromwovi wkoll b'mod selettiv id-divrenzjar u l-attività taċ-ċelluli Th2 fuq Th1 permezz tas-sinjalar INF, kif ukoll jikkontribwixxi għall-modulazzjoni ta 'Treg minħabba l-iżbilanċ fir-riċettur ta' transferrin CD71, proteina ta 'assorbiment tal-ħadid [98]. L-effett oppost huwa osservat fiċ-ċelloli B fejn il-ħadid jippromwovi l-proliferazzjoni [99]. Downstream mis-sinjalar taċ-ċelluli immuni, madankollu, defiċjenza tal-ħadid wasslet għar-regolazzjoni 'l isfel tar-risponsi tal-antikorpi [100].

4.5. Minerali Maġġuri Oħra (Fosfru, Sodju, Klorur, Kubrit)

Bħalissa, m'hemm l-ebda nuqqasijiet kritiċi f'dan il-grupp ta 'minerali sakemm tinżamm dieta bilanċjata fil-popolazzjoni fil-mira. Minbarra parteċipazzjoni ovvja fis-sinjalar taċ-ċelluli u l-metaboliżmu tal-enerġija, l-interazzjonijiet bejn il-fosfru u s-sistema immuni huma inkonsistenti. Bl-istess mod, anki jekk is-sodju jista 'jamplifika r-risponsi tal-makrofagi infjammatorji u taċ-ċelluli T, l-evidenza ta' traduzzjoni għall-effetti tal-melħ tad-dieta fuq l-immunità tal-bniedem hija skarsa [101]. Il-klorur, l-anjoni l-aktar abbundanti fil-bnedmin, huwa akkumulat b'mod attiv fl-ispazju intraċellulari taċ-ċelloli majelojdi bħal newtrofili u makrofaġi u jirreaġixxi mal-perossidu tal-idroġenu permezz tal-aċidu ipokloruż tal-fagolisosoma biex jipproduċi l-aċidu ipokloruż difensiv [102].

Il-kubrit jinkiseb minn dieta l-aktar fil-forma ta 'aċidi amminiċi tal-kubrit u jikkontribwixxi għar-regolamentazzjoni tas-saħħa immuni permezz tal-metaboliti bħal glutathione, homocysteine, u taurine. Glutathione huwa l-forma ewlenija ta 'ħażna ta' kubrit fil-ġisem, peress li la cysteine ​​u lanqas methionine ma huma maħżuna, u kwalunkwe eċċess jiġi ossidizzat faċilment għal sulfat u eliminat fl-awrina, ħafna drabi fil-forma ta 'metaboliti ta' fażi II ta 'farmakofori tad-dieta [103]. Il-kubrit jikkontribwixxi wkoll għas-saħħa immuni bil-produzzjoni ta 'tessut u sulfide ta' l-idroġenu koloniku (mikrobijota) li jnaqqas is-severità ta 'diversi mard medjat mill-immunità [104], iżda jista' jkun ta 'detriment fil-patoġenesi ta' mard infettiv bħal tuberkulożi [105].

4.6. Traċċi Minerali oħra (Żingu, Ram, Selenju, Manganiż)

Defiċjenza ta 'traċċi ta' minerali mhijiex komunement tidher f'reġjuni żviluppati sakemm ma tkunx assoċjata ma 'tixjiħ u disturbi kroniċi. Pazjenti b'forma akkwistata ta 'defiċjenza normalment ma jkunux jistgħu jżommu l-konsum, jassorbu, jimmetabolizzaw, jew ineħħu l-minerali b'mod effiċjenti. Valutazzjoni preċiża tal-istatus minerali, madankollu, hija ta 'sfida minħabba li l-kejl użat komunement fil-klinika ma jirriflettix direttament l-istatus minerali fit-tessuti fil-mira fejn il-minerali għandhom it-tendenza li jakkumulaw [106]. Anki jekk id-dieti tajbin għas-saħħa għandhom it-tendenza li jiswew aktar, isir dejjem aktar evidenti li ħafna insuffiċjenzi nutrittivi huma xprunati mill-preferenza tal-konsumatur ta’ dieti ta’ densità għolja ta’ enerġija u nutrijenti baxxi bl-istess prezz [107]. Flimkien ma' tnaqqis drammatiku fil-konsum ta' laħmijiet tal-organi li storikament servew bħala sors tajjeb ta' minerali għal popolazzjoni omnivore [108], xorta waħda jistgħu jkunu mistennija inadegwatezza ta' traċċi ta' minerali magħżula. Riskji nutrizzjonali għal inadegwatezza ta’ traċċi ta’ minerali jinkludu nuqqas ta’ konsum ta’ laħam, phytates tad-dieta żejda (legumi, żrieragħ, ħbub sħaħ), jew ossalati (sorrel, spinaċi, okra, ġewż, u tè). Assorbiment gastrointestinali indebolit minħabba mard kroniku gastrointestinali u metaboliku normalment jimmanifesta ruħu permezz ta 'ridistribuzzjoni ta' ħażniet minerali tal-ġisem 'il bogħod mill-epitelju fl-imsaren u fil-ġilda, u b'hekk tippermetti żieda ta' disturbi awtoimmuni assoċjati ma 'dawn it-tessuti [109].

Fost it-traċċi ta 'minerali diskussi, iż-żingu jispikka fil-ħtieġa tiegħu għal diversi klassijiet ta' enzimi katalitiċi bħal matrix metaloproteinases, dehydrogenase tal-alkoħol tal-fwied, carbonic anhydrase, u proteini transcriptional finger taż-żingu. Iż-żingu huwa kritiku fis-saħħa riproduttiva [110] u s-sistema immunitarja, fejn għandu effett sinifikanti fuq il-funzjonament normali tal-makrofaġi, newtrofili, ċelloli naturali killer, u l-attività komplementari, iżda ma jistax jinħażen fil-ġisem u jrid jimtela kontinwament. [109]. L-inadegwatezza taż-żingu hija fattur ta 'riskju għall-integrità tal-barriera epiteljali, kemm fil-ġilda, fl-imsaren (dijarea), kif ukoll fil-pulmuni (infezzjonijiet virali). L-effetti immuni huma medjati parzjalment minn attivazzjoni u maturazzjoni mhux korretta taċ-ċelluli T u B, u proporzjon żbilanċjat imxekkel fid-direzzjoni ta 'fenotipi pro-infjammatorji Th1 u Th17 [111]. Żieda fir-reklutaġġ taż-żingu fiċ-ċelloli immuni attivati ​​u 'l bogħod miċ-ċirkolazzjoni tad-demm u t-tessuti epiteljali tista' tkun essenzjali biex tiżgura t-traskrizzjoni u t-traduzzjoni tal-proteini tal-fażi akuta, iżda tkompli tnaqqas il-ħażniet disponibbli [112].

Ir-ram huwa kofattur għal cytochrome c oxidase, l-enzima terminali fil-katina tat-trasport tal-elettroni li hija kritika għall-fosforilazzjoni ossidattiva. Dan jiddetermina l-applikabbiltà tar-ram għall-funzjonament tajjeb tal-organi u l-proċessi metaboliċi, l-istimulazzjoni tas-sistema immunitarja biex tiġġieled l-infezzjonijiet, u t-tiswija tat-tessuti midruba [113]. Ir-rilevanza tagħha għas-sistema immuni hija medjata mill-metaboliżmu tal-ħadid u tal-proteini, peress li ċ-ceruloplasmin li fih ir-ram huwa komponent antiossidant importanti ta 'ferroxidase, erythrocyte superoxide dismutase, u diamine oxidase [114]. Id-defiċjenzi tar-ram huma assoċjati ma' proliferazzjoni indebolita ta' limfoċiti T, tnaqqis fil-produzzjoni ta' IL-2, u tnaqqis fl-attività tal-fagoċiti, limfoċiti B, u ċelloli naturali killer [115]. Fil-preżenza ta 'infjammazzjoni, il-konċentrazzjonijiet tar-ram fil-plażma u taċ-ċeruloplasmina huma miżjuda, li tirriżulta f'żieda fil-protezzjoni kontra patoġeni u radikali ta' l-ossiġnu.

Ir-relazzjoni bejn it-traċċi minerali li fadal u l-funzjoni immuni hija ddokumentata inqas sew fil-bnedmin. Is-selenju huwa parti mis-sistemi ta 'l-enżimi tal-glutathione peroxidase u iodothyronine deiodinase, u l-livelli tas-selenju fil-plażma jikkorrelataw mal-għadd CD4 plus u d-divrenzjar ta' CD4 plus T-cells f'ċelluli Th1 [116]. Il-manganiż huwa ko-fattur ta 'diversi proteini inkluż superoxide dismutase [117]. Il-jodju (sintesi ta 'ormoni tat-tirojde), molibdenu (bijoenerġetika mitokondrijali), kromju (metaboliżmu tal-glukożju u tal-lipidi), u fluworin (saħħa tal-għadam) jista' jkollhom effetti fuq is-saħħa immuni, iżda dawn mhumiex definiti sew. Ta 'interess kritiku, kemm iż-żingu kif ukoll ir-ram huma eżempji klassiċi ta' mikronutrijenti li jgħaddu minn alterazzjonijiet spazjotemporali fit-tessuti matul il-bidu u r-riżoluzzjoni tal-proċess infjammatorju [118]. Iż-żieda fir-reklutaġġ ta 'żingu u ram fiċ-ċelloli immuni fil-ħin tal-infezzjoni jew l-attivazzjoni immuni ssaħħaħ id-difiżi tal-ospitanti kontra l-patoġeni permezz ta' tossiċità diretta, kif ukoll żidiet indiretti fil-formazzjoni ta 'radikali ħielsa u attivazzjoni tal-enzimi ċentrali fil-metaboliżmu ċellulari [119]. L-evidenza emerġenti reċentement tissuġġerixxi li oligoelementi oħra bħal selenju, manganiż, jew molibdenu jistgħu jipparteċipaw fi proċessi simili u jesprimu żidiet temporanji simili fiċ-ċelloli immuni attivati ​​[120].

5. Bidliet fil-Kontenut Minerali tal-Ikel

Id-domestikazzjoni tal-uċuħ tar-raba' rriżultat f'telf sinifikanti fil-bijodiversità (pakkett tal-għelejjel), karboidrati kumplessi, mikronutrijenti u fibra tad-dieta fid-dieti moderni [20]. Kapaċità limitata li jassorbu, jaħżnu u jimmetabolizzaw dawn in-nutrijenti minħabba l-impatti ambjentali jew tal-ħamrija, kundizzjonijiet soċjoekonomiċi, u stat tas-saħħa jistgħu jkomplu jwasslu għall-iżvilupp ta’ inadegwatezza minerali multipli fil-popolazzjonijiet suxxettibbli [121]. Filwaqt li l-istrateġiji ta’ fortifikazzjoni tal-ikel ċertament jgħinu fin-nuqqasijiet l-aktar identifikati b’mod komuni (ħadid, żingu, jodju), opportunitajiet importanti biex tiġi indirizzata l-malnutrizzjoni minerali multipli jintilfu billi jiġu mmirati ikel wieħed għal nutrijenti singoli [21].

5.1. Produzzjoni tal-Ikel Agroċilturali

Il-valuri nutrittivi tal-ikel tal-pjanti u tal-annimali nbidlu matul l-avvenimenti selettivi tad-domestikazzjoni u tat-tnissil madwar id-dinja kollha. Id-densità tal-enerġija tal-ikel ta 'kuljum fil-forma ta' żieda fir-żamma tal-kaloriji żdiedet b'mod drammatiku kemm fil-pjanti (akkumulazzjoni ta 'karboidrati għad-detriment tal-kontenut ta' proteini u minerali [122]) kif ukoll fl-annimali (akkumulazzjoni ta 'xaħam saturat u kolesterol għad-detriment ta' xaħam mhux saturat. u minerali [123]).

L-avvanzi teknoloġiċi li jippermettu l-produzzjoni ta' zokkor u żjut raffinati żiedu wkoll id-densità għolja ta' enerġija ta' ikel ipproċessat iżda kkontribwew ammonti negliġibbli ta' mikronutrijenti għad-dieti tal-bniedem. Din it-tranżizzjoni ffurmat dieta moderna b'ħafna enerġija li fiha l-enerġija totali tal-ikel hija derivata minn 51.8 fil-mija karboidrati, 32.8 fil-mija xaħam, u 15.4 fil-mija proteina [124]. Fl-aħħarnett, laħam ta’ organi dens nutrittivi (ġewwieni) bħal fwied, qalb, kliewi, moħħ, tripa, imsaren, u ħobż tal-ħelu (timus u frixa) waqgħu minn ħafna dieti moderni [108]. Dawn it-tessuti ġeneralment ikun fihom ammonti ogħla ta’ minerali mill-muskoli skeletriċi, kif muri kemm għaċ-ċanga [125] kif ukoll għall-ħaruf [126].

Informazzjoni limitata hija disponibbli biex jiġi stmat il-kontribut ta' gruppi ta' ikel differenti għall-konsum ta' minerali fil-livell tal-popolazzjoni. Għal ftit minerali magħżula bħal fosfru, potassju, manjesju, żingu, ram u manganiż, id-dejta eqdem mid-djar Brittaniċi ssuġġeriet li l-ikel totali tal-pjanti u l-frott u l-ħaxix ikkontribwixxa għal dieti ta’ kuljum 37 fil-mija u 14 fil-mija fosfru, 60 fil-mija, u 45 fil-mija potassju, 65 fil-mija u 28 fil-mija manjesju, 36 fil-mija, u 11 fil-mija żingu, 61 fil-mija u 24 fil-mija ram, u 93 fil-mija u 27 fil-mija manganiż, rispettivament [127]. Dawn in-numri, madankollu, huma affettwati b'mod sinifikanti minn tnaqqis sistematiku fil-kontenut minerali tal-frott u l-ħaxix kif muri għar-Renju Unit (sodju, kalċju, manjesju, ram u ħadid bejn l-1940 u l-2019), l-Istati Uniti (kalċju, fosfru, ram, u ħadid bejn l-1950–2009), il-Finlandja (potassju, manganiż, żingu u ram bejn l-1970 u l-2000), l-Awstralja (ħadid u żingu bejn l-1980 u l-2000s) kif imqassar reċentement [21] (Tabella 2).

5.2. Bijodisponibilità, Fortifikazzjoni, u Linji Gwida tad-Dieta

Żieda sinifikanti riċenti fl-ikel alternattiv ibbażat fuq il-proteini tal-pjanti u l-kultura ċellulari hija mhux magħrufa oħra fl-istat tas-saħħa minerali tal-popolazzjonijiet li jikkunsmaw ammonti sinifikanti ta’ dawn il-prodotti peress li l-biċċa l-kbira tal-minerali preżenti fl-ikel sħiħ tal-annimali u tal-pjanti jeżistu f’kumplessi bijoloġiċi li jikkonsistu f’koenzimi u attivaturi ta' oligoelementi.

Dan ipoġġi restrizzjonijiet addizzjonali fuq l-assorbiment, it-tisħiħ u s-supplimentazzjoni diretta b'mikronutrijenti, speċjalment fost trabi u tfal li qed jiżviluppaw b'rata mgħaġġla [121]. Għal dawn ir-raġunijiet, it-tisħiħ tal-ikel b'mikronutrijenti spiss isir għall-jodju, ħadid, kif ukoll vitamini A u D, u diversi vitamini B (thiamine B1, riboflavin B2 u niacin B3). Barra minn hekk, aċċess akbar għal ikel nutrittiv, inklużi prodotti msaħħa b'mikronutrijenti (speċjalment għall-ħadid, il-kalċju, iż-żingu u l-folate), jappoġġja l-adegwatezza tad-dieta għal ħafna individwi f'popolazzjonijiet li qed jiżviluppaw [128]. Madankollu ta’ benefiċċju, is-supplimentazzjoni ta’ mikronutrijenti tiġi wkoll b’riskju akbar għas-saħħa jew mingħajr benefiċċji miżjuda għas-saħħa għal ċerti popolazzjonijiet, kif muri f’ambjenti kliniċi għal pajjiżi b’piż endemiku għoli ta’ mard infettiv [129,130], jew f’diversi meta-analiżi reċenti mwettqa f’ambjenti industrijalizzati. pajjiżi [131,132].

Il-minerali fil-matriċi tal-ikel huma aktar marbuta ma' diversi komposti organiċi u inorganiċi (multiformi) li jaffettwaw direttament is-solubilità, l-assorbiment u l-bijodisponibilità tagħhom. L-ipproċessar tal-ikel jista 'jkollu influwenza sostanzjali fuq il-bijodisponibilità minerali, kemm fid-direzzjoni ta' telf jew tnaqqis irriversibbli, u aktar rari fid-direzzjoni ta 'żieda fl-assorbiment [133]. Il-lokalizzazzjoni u l-attività ta 'kanali tal-joni, proteini tat-trasport, u integrità epiteljali fiż-żoni fil-mira tal-passaġġ gastrointestinali jistgħu wkoll jimmodulaw b'mod sinifikanti l-assorbiment tal-minerali mill-ospitant. F'każijiet meta kelazzjoni minerali għal fitati, polifenoli, tannini, lectins, fibri tad-dieta u proteini tipprevjeni l-assorbiment tagħhom fl-imsaren ta 'fuq u ttejjeb il-kunsinna ta' dawn il-minerali fil-lumen tal-kolon, il-mikrobijoma tal-musrana jista 'jipprovdi benefiċċji addizzjonali permezz tal-ġenerazzjoni ta' qosra. -katina ta 'aċidi grassi, pH luminali mnaqqas (aċidifikazzjoni), u żieda fis-solubilità minerali [134]. Il-valutazzjoni tagħhom fit-tessuti umani minbarra likwidi bijoloġiċi hija ta 'sfida, peress li l-livelli minerali fis-serum u fl-awrina ma jirriflettux b'mod preċiż il-kontenut ta' mikronutrijenti fit-tessut [82] (Tabella 3).

Il-ksib ta 'livelli ogħla ta' minerali minn dieti diversi u ta 'ikel sħiħ għal individwu b'saħħtu mingħajr disturbi gastrointestinali kroniċi huwa pjuttost sempliċi. L-għażliet tad-dieta preferuti ġeneralment jikkoinċidu ma 'ikel propost biex jipprevjeni u jippromwovi l-irkupru minn disturbi depressivi [135], inklużi bivalvi (gajdri, gandoffli, jew molluski), laħam tal-organi (fwied, milsa, kliewi, jew qalb), u ħodor bil-weraq ( krexxuni, spinaċi, mustarda, nevew, jew chard Svizzera). Bħala parti minn mudell ta 'dieta sana, din l-għażla tallinja sew mal-linji gwida attwali dwar l-użu ta' ikel dens ta 'nutrijenti biex jissodisfa r-rekwiżiti ta' nutrijenti ta 'kuljum mingħajr ma jikkunsmaw kaloriji eċċessivi [136].

6. Konklużjonijiet

Il-funzjoni kruċjali tal-minerali fl-applikazzjoni għas-saħħa metabolika u immuni ma tistax tiġi injorata. Dan huwa speċjalment applikabbli għal stati metaboliċi u pro-infjammatorji kroniċi li jieħdu ż-żmien biex jiżviluppaw u jsolvu. Żviluppi reċenti fil-fehim tagħna tal-assorbiment u l-bijodisponibilità speċifiċi għal kull minerali, l-abbundanza tagħhom fiċ-ċirkolazzjoni, u t-tessuti fil-mira jirrappreżentaw serje ta 'avvanzi kbar biex tinkixef il-bażi nutrittiva tal-konsum tal-minerali u l-applikazzjoni tagħhom għas-saħħa tal-bniedem. Madankollu, il-fehim tagħna tal-ambjenti metabolikament restrittivi tat-tessuti infjammati, id-dipendenza kritika fuq glikolisi aerobika biex ifornu ċelloli immuni b'enerġija biex iwettqu funzjonijiet immuni, u flussi minerali fit-tessuti fil-mira u lura fiċ-ċirkolazzjoni b'appoġġ għal dawn il-bidliet jibqgħu frammentati ħafna. .

Il-konnessjoni bejn l-istati tranżitorji u permanenti tar-reżistenza għall-insulina assoċjata mal-biċċa l-kbira tad-disturbi metaboliċi u immuni fil-biċċa l-kbira mhix esplorata, minkejja li jeżisti għarfien dwar il-konnessjoni bejn id-dijabete tat-tip I u rispons immuni indebolit [137]. Ridistribuzzjoni ta’ flussi metaboliċi matul l-attivazzjoni immuni fit-tul minn piruvat għal lactate (barra miċ-ċiklu TCA lejn il-produzzjoni u l-bijosintesi ta’ NADH), glutamina għal piruvat (biex jikkumpensa għal ta’ l-ewwel), u ċitrat (għas-sintesi miżjuda ta’ aċidi grassi u speċi ta’ lipidi). ) iwasslu għal regolazzjoni disfunzjonali tal-programmi metaboliċi tal-iżvilupp taċ-ċelloli immuni. Studji fil-ġejjieni jistgħu jiskopru li dawn l-istati metaboliċi jiddefinixxu spettru usa’ ta’ sottopopolazzjonijiet taċ-ċelluli eżemplati mill-estremi tal-makrofagi M1 u M2, u medjati kemm mill-mogħdijiet inflammasome (IL-1) u mhux inflammasome (TNF- ), kif ukoll bilanċ bejn palmitat pro-infjammatorju (C16: 0) ​​u palmitoleate anti-infjammatorju (C16: 1n7) sinjalazzjoni [138]. Huwa interessanti li wieħed jinnota li l-inibizzjoni tal-enzima AST aspartate-aminotransferase li shunts iċ-ċiklu TCA frammentat hija biżżejjed biex tippromwovi r-respirazzjoni mitokondrijali, tinibixxi l-produzzjoni ta 'ossidu nitriku u IL-6, u tnaqqas il-polarizzazzjoni tal-makrofagi M1 [139].

Kura nutrizzjonali b'suċċess ta 'riżultati metaboliċi u immuni b'minerali essenzjali hija għan importanti, peress li ħafna nuqqasijiet u inadegwatezza minerali huma diffiċli biex jiġu djanjostikati u kwantifikati. Studji reċenti li saru b'diversi minerali fil-kuntest tar-reżistenza għall-insulina, l-infjammazzjoni sistemika u t-tilqim enfasizzaw il-ħtieġa li jiġu investigati aktar dawn l-interventi f'ambjenti kliniċi [140] u enfasizzaw l-użu ta' multiformi aktar effettivi għal kunsinna minerali msaħħa fit-tessuti fil-mira [106] ]. Fil-futur, immirar preċiż tal-istatus minerali tal-bniedem u l-kontribut tiegħu għas-saħħa ġenerali b'interventi magħżula għal riżultati fiżjoloġiċi mixtieqa jistgħu jintużaw biex jippersonalizzaw strateġiji ta 'nutrizzjoni li jgħinu biex jimmaniġġjaw disturbi kroniċi tas-saħħa u jippromwovu saħħa ottimali.

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur:

MA u SK ikkonċepiw l-istudju u ddeskrivew l-ambitu tax-xogħol. MA u SK għamlu tfittxijiet fil-letteratura u kitbu l-manuskritt. JG riċerka u organizza data ta 'tabella u figura. L-awturi kollha qraw u qablu mal-verżjoni ppubblikata tal-manuskritt.

Finanzjament:

Dan ix-xogħol kien appoġġjat parzjalment mill-USDA National Institute of Food and Agriculture Hatch proġetti #1023927 (SK). MA kienet appoġġata parzjalment mill-borża ta 'studju tar-Renju tal-Għarabja Sawdija mill-Missjoni Kulturali tal-Ambaxxata Rjali tal-Għarabja Sawdija (numru ta' għotja 21032019).

Dikjarazzjoni tal-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali:

Ma japplikax.

Dikjarazzjoni ta' Kunsens Informat:

Ma japplikax.

Dikjarazzjoni tad-Disponibbiltà tad-Data:

Ma japplikax.

Kunflitti ta' Interess:

L-awturi jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.

Referenzi

1. Wong, MC; McCarthy, C.; Fearnbach, N.; Yang, S.; Ragħaj, J.; Heymsfield, SB Tfaċċar tal-Epidemija tal-Obeżità: 6-Viżwalizzazzjoni ta' Deċennju b'Avatars Umanojdi. Em. J. Clin. Nutr. 2022, 115, 1189–1193. [CrossRef] [PubMed]

2. Cantley, J.; Ashcroft, FM Q&A: Sekrezzjoni ta' Insulina u Dijabete tat-Tip 2: Għaliex Iċ-Ċelloli Jfallu? BMC Biol. 2015, 13, 33. [CrossRef]

3. O'Hearn, M.; Lauren, BN; Wong, JB; Kim, DD; Mozaffarian, D. Xejriet u Disparitajiet fis-Saħħa Cardiometabolic Among US Adults, 1999–2018. J. Am. Coll. Cardiol. 2022, 80, 138–151. [CrossRef]

4. MacKenna, B.; Kennedy, NA; Mehrkar, A.; Rowan, A.; Galloway, J.; Matthewman, J.; Mansfield, KE; Bechman, K.; Yates, M.; Kannella, J.; et al. Riskju ta' Riżultati Severi tal-COVID-19 Assoċjati ma' Mard Infjammatorju Immedjat mill-Immune u Terapiji li jimmodifikaw l-immunità: Studju ta' Koorti Nazzjonali fil-Pjattaforma OpenSAFELY. Lancet Rheumatol. 2022, 4, e490–e506. [CrossRef]

5. Boutari, C.; Mantzoros, CS A Aġġornament tal-2022 dwar l-Epidemjoloġija tal-Obeżità u Sejħa għall-Azzjoni: Hekk kif il-Pandemija Tewmin tagħha tal-COVID-19 Jidher li qed tonqos, il-Pandemija tal-Obeżità u d-Dysmetabolism Tkompli Tixgħel. Metaboliżmu 2022, 133, 155217. [CrossRef]

6. Habbab, RM; Bhutta, ZA Prevalenza u Determinanti Soċjali tal-Piż Żejjed u l-Obeżità fl-Adolexxenti fl-Arabja Sawdija: Reviżjoni Sistematika. Clin. Obes. 2020, 10, e12400. [CrossRef]

7. Oh, TJ; Lee, H.; Cho, YM Perspettivi tal-Lvant tal-Asja fil-Kirurġija Metabolika u Barjatrika. J. Diabetes Investig. 2022, 13, 756–761. [CrossRef]

8. Calle, MC; Fernandez, ML Infjammazzjoni u Dijabete tat-Tip 2. Dijabete Metab. 2012, 38, 183–191. [CrossRef] [PubMed]

9. Rani, V.; Fond, G.; Singh, RK; Palle, K.; Yadav, Stress Ossidattiv UCS u Disturbi Metaboliċi: Patoġenesi u Strateġiji Terapewtiċi. Ħajja Sci. 2016, 148, 183–193. [CrossRef] [PubMed]

10. Tkachenko, O.; Polishchuk, I.; Gorchakova, N.; Zaychenko, H. Sindromu Metaboliku u Disturbi tal-Metaboliżmu tal-Lipidi: Aspetti Molekulari u Bijokimiċi. Acta Fac. Med. Naissensis 2020, 37, 5–22. [CrossRef]

11. Andersen, CJ; Murphy, KE; Fernandez, ML Impatt tal-Obeżità u s-Sindrome Metaboliku fuq l-Immunità

12. Avv. Nutr. 2016, 7, 66–75. [CrossRef] [PubMed] 12. Ginhoux, F.; Guilliams, M. Ontoġenja u Omeostażi tal-Makrofagi residenti-Tessuti. Immunità 2016, 44, 439–449. [CrossRef] [PubMed]

13. Medzhitov, R. Oriġini u Rwoli Fiżjoloġiċi ta 'Infjammazzjoni. Natura 2008, 454, 428–435. [CrossRef] [PubMed]

14. De Fano, M.; Bartolini, D.; Tortoioli, C.; Vermigli, C.; Malara, M.; Galli, F.; Murdolo, G. Plastiċità tat-Tessut Adipose bi Rispons għal Cues Patofiżjoloġiċi: Rabta ta 'Konnessjoni bejn l-Obeżità u l-Komorbiditajiet Assoċjati tagħha. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 5511. [CrossRef]

15. Fajgenbaum, DC; Ġunju, CH Cytokine Storm. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 2255–2273. [CrossRef]

16. Rathinasabapathy, T.; Sakthivel, LP; Komarnytsky, S. Appoġġ Ibbażat fuq il-Pjanti tas-Saħħa Respiratorja waqt Tifqigħat Viral. J. Agri. Chem tal-Ikel. 2022, 70, 2064–2076. [CrossRef]

17. Soderholm, AT; Pedicord, VA Ċelloli Epiteljali intestinali: Fl-Interface tal-Mikrobijota u l-Immunità Mukoża. Immunoloġija 2019, 158, 267–280. [CrossRef]

18. Mariathasan, S.; Weiss, DS; Newton, K.; McBride, J.; O'Rourke, K.; Roose-Girma, M.; Lee, WP; Weinrauch, Y.; Monack, DM; Dixit, VM Cryopyrin Jattiva l-Inflammasome bħala Rispons għal Tossini u ATP. Natura 2006, 440, 228–232. [CrossRef]

19. Arpaia, N.; Campbell, C.; Fann, X.; Dikiy, S.; van der Veeken, J.; deRoos, P.; Liu, H.; Cross, JR; Pfeffer, K.; Coffer, PJ; et al. Metaboliti Prodott minn Batterji Commensal Jippromwovu Ġenerazzjoni Regolatorja T-Cell Periferali. Natura 2013, 504, 451–455. [CrossRef]

20. Komarnytsky, S.; Retchin, S.; Vong, CI; Lila, MA Qligħ u Telf tal-Produzzjoni tal-Ikel Agrikolu: Implikazzjonijiet għas-Seklu Wieħed u Għoxrin. Annu. Dun Ikel Sci. Technol. 2022, 13, 239–261. [CrossRef]

21. Mayer, A.-MB; Trenchard, L.; Rayns, F. Bidliet Storiċi fil-Kontenut Minerali tal-Frott u Ħxejjex fir-Renju Unit mill-1940 sal-2019: Tħassib għan-Nutrizzjoni Umana u l-Agrikoltura. Int. J. Ikel Sci. Nutr. 2022, 73, 315–326. [CrossRef] [PubMed]

22. R˝oszer, T. Nifhmu l-M2 Mysterious Macrophage permezz ta' Markers ta' Attivazzjoni u Mekkaniżmi Effetturi. Mediat. Inflamm. 2015, 2015, e816460. [CrossRef] [PubMed]

23. Murray, PJ; Allen, JE; Biswas, SK; Fisher, EA; Gilroy, DW; Goerdt, S.; Gordon, S.; Hamilton, JA; Ivashkiv, LB; Lawrence, T.; et al. Attivazzjoni u Polarizzazzjoni tal-Macrophage: Nomenklatura u Linji Gwida Sperimentali. Immunità 2014, 41, 14–20. [CrossRef] [PubMed]

24. Lawrence, T.; Gilroy, DW Infjammazzjoni Kronika: Nuqqas ta' Riżoluzzjoni? Int. J. Exp. Pathol. 2007, 88, 85–94. [CrossRef]

25. Nijhuis, J.; Rensen, SS; Slaats, Y.; van Dielen, FMH; Buurman, WA; Greve, JWM Attivazzjoni tan-Newtrofili fl-Obeżità Morbida, Attivazzjoni Kronika ta' Infjammazzjoni Akuta. Obes. (Silver Spring) 2009, 17, 2014–2018. [CrossRef] [PubMed]

26. Hotamisligil, GS Infjammazzjoni, u Disturbi Metaboliċi. Natura 2006, 444, 860–867. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gamil.com