Empagliflozin f'Adulti B'Mard Kronika tal-Kliewi (CKD): Evidenza kurrenti U Post fit-Terapia Ⅱ

Studji Kardjovaskulari għal Empagliflozin

L-ewwel sinjal li empagliflozin jista' jipprovdi benefiċċji kardijaċi kien il-prova EMPA-REG OUTOME tal-2015.21 Din il-prova kkontrollata randomised multiċentrika, double-blind, (RCT) kienet iddisinjata biex tevalwa r-riżultati kardjovaskulari ta’ empagliflozin miżjud lil pazjenti bid-dijabete tat-tip 2. Għalkemm puplesija u MI ma seħħewx inqas frekwenti fil-grupp ta 'trattament, kien hemm tnaqqis sinifikanti fil-mewt kardjovaskulari, l-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb jew mortalità għal kull kawża. Din il-prova wriet li empagliflozin kellu effett protettiv kontra avvenimenti CV,aggravar tal-funzjoni tal-kliewi, and proteinuria even in these very high-risk patients and did not show any safety concerns. Treatment benefit was consistent between patients with or without large proteinuria and tended to be statistically larger on regression (>Tnaqqis ta' 30% vs linja bażi) ta' albuminurja u inklinazzjoni tal-eGFR f'pazjenti bi proteinurja ta' firxa nefrotika. Meta-analiżi komprensiva li tħares lejn provi SGLT2i u avvenimenti kardjovaskulari sa 2018 żvelat l-użu ta’ SGLT2i naqqas avvenimenti kardjovaskulari avversi maġġuri bi 11% (HR 0.89 [95% CI 0.83–0.96], p=0.0014).22 Il-benefiċċji sinifikanti dehru f'dawk b'mard kardjovaskulari aterosklerotiku iżda mhux f'dawk mingħajr.

IKKLIKKJA HAWN BIEX JIKSBU CISTANCHE GĦAL TRATTAMENTI CKD

Mill-prova EMPA-REG OUTOME, pazjenti b'mard tal-qalb għaddew minn provi kardjovaskulari ddedikati irrispettivament mill-istatus dijabetiku. Il-Prova Mnaqqsa EMPEROR fl-2020 kienet RCT ta’ 3730 pazjent b’insuffiċjenza tal-qalb b’frazzjoni ta’ ejection imnaqqsa (HFrEF) bi frazzjoni ta’ ejection ventrikulari tax-xellug (LVEF) ta’ 40% jew inqas.23 Il-pazjenti ngħataw empagliflozin 10mg kuljum jew plaċebo flimkien mal-istandard. terapija medika. Ir-riżultat primarju ta' kompost ta' mewt kardijaka jew dħul fl-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb li teħżien kien imnaqqas b'mod sinifikanti fil-grupp ta' trattament (primarjament immexxi minn riskju 31% inqas ta' dħul fl-isptar). Importanti, il-benefiċċju tar-riżultat primarju baqa' sinifikanti kemm jekk il-pazjenti kellhom id-dijabete jew le. Barra minn hekk, ir-rata ta 'tnaqqis ta' eGFR kienet sinifikament aktar bil-mod fil-grupp ta 'trattament b'1.8mL/min/m2 sena kull sena fuq 2 snin ukoll, għalkemm dan ma kienx ir-riżultat primarju. Ta' min jinnota, kważi nofs il-pazjenti kellhom eGFR<60mL/min/1.73m2. While not the first time SGLT2i had shown benefit in HF patients, this trial extended the reach of the previously published DAPA-HF trial because patients enrolled had lower ejection fractions and elevated BNP – the primary event occurred more frequently and thus demonstrated benefit in a sicker subset of patients.24

The subsequently published 2021 EMPEROR-Preserved trial enrolled 5988 patients with Class 2–4 HF with EF>40%.25 Dan il-grupp ta' 5988 pazjent, bħal fil-prova EMPEROR-Reduced, irċieva jew plaċebo jew 10mg kuljum ta' empagliflozin. Matul il-perjodu ta' studju, pazjenti randomised għall-fergħa ta' empagliflozin kienu ferm inqas probabbli li jiġu rikoverati l-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb, li wassal għar-riżultat kompost pożittiv ta' mewt kardjovaskulari jew dħul fl-isptar għal insuffiċjenza tal-qalb. Il-prova IMPULSE tlestiet fl-2022 u għenet biex tindirizza xi wħud mill-mistoqsijiet dwar il-bidu ta 'SGLT2i. Din il-prova randomizzat 530 pazjent rikoverati fl-isptar jew b'aggravamenti ta' HF dikumpensati jew HF li seħħet ġdid (għadu mhux fuq terapija medika mmirata lejn l-għan) biex jirċievu plaċebo versus empagliflozin.26 Ir-riżultat primarju kien il-benefiċċju kliniku, definit bħala kompost ġerarkiku ta' kull kawża. mortalità, numru ta' avvenimenti ta' insuffiċjenza tal-qalb u ħin għall-ewwel avveniment ta' insuffiċjenza tal-qalb, jew 5-punt jew differenza akbar fil-bidla mil-linja bażi fil-Kwestjonarju tal-Kwestjonarju tal-Kardjomijopatija ta' Kansas City Punteġġ tas-Sintomi Totali f'90 jum. B'mod sinifikanti aktar pazjenti fil-grupp tat-trattament raw benefiċċju kliniku. Dan l-effett kien konsistenti irrispettivament minn jekk HF kienx akut u jekk il-pazjent kellux id-dijabete. Importanti li l-analiżi tas-sikurezza ma wrewx differenza fl-armi.

Mhux kollox kien pożittiv għall-empagliflozin – l-istudji IMPERIAL ferm iżgħar fl-2021 studjaw l-impatt ta’ SGLT2i fuq il-ħila ta’ eżerċizzju u s-sintomi f’pazjenti b’HFrEF (EMPERIAL-Reduced) jew HFpEF (IMPERIAL Preserved).27 Iż-żewġ studji rreġistraw ftit aktar minn 300 pazjent. u ttestja l-endpoint primarju tal-bidla fid-distanza tal-mixi ta' 6-minuti u l-punteġġ ta' dispnea rrapportat minnu nnifsu fuq 12-il ġimgħa. Il-bidliet f'dawn ir-riżultati ma kinux sinifikanti.

Kien hemm ħafna diskussjoni jekk il-mediċini tal-klassi SGLT2i humiex individwalment ta 'benefiċċju jew jekk hemmx effett ta' klassi ġenerali. Dan id-dibattitu kien qed isir aktar kwiet u aktar kwiet hekk kif l-endpoints tal-istudju tas-CV ikomplu jindikaw effett pożittiv li jista’ jiġi ripetut, irrispettivament minn liema SGTL2i jiġi studjat. Reviżjoni sabiħa turi li meta tqabbel u tgħaqqad il-punti finali tad-dejta tas-CV, titjib sinifikanti huwa preżenti fit-tliet mediċini SGLT2i studjati.28 Pjan interessanti u strateġiku mill-provi kien li jinkludi tipi differenti ta 'pazjenti u livelli aktar baxxi tal-eGFR. Kien sodisfaċenti ħafna li tara kardjovaskulari u sinifikantititjib fil-kliewif’popolazzjonijiet aktar morda u morda

L-aktar prova notevoli li għaddejja fil-kardjoloġija tibqa 'l-istudju EMPACT-MI. Skedat li jitlesta kmieni fl-2023, dan l-istudju se jkun qed jinvestiga l-benefiċċju potenzjali tal-insuffiċjenza tal-qalb ta’ empagliflozin f’pazjenti li kellhom infart mijokardijaku riċenti. Ir-riżultati primarji se jkunu ż-żmien għall-ewwel dħul fl-isptar jew mortalità għal HF. Jekk ikun pożittiv, dan l-istudju se jippermetti lill-kliniċi biex jibdew it-trattament saħansitra aktar kmieni fil-kors tal-marda milli għamel EMPULSE.29

Studju Futur ta 'Empagliflozin

L-użu fil-passat u fil-preżent ta' empagliflozin iffoka fuq il-kontroll tal-glukożju u t-tnaqqis tal-HgbA1c. Xi użu off-label ġie ppruvat minn kliniċisti għall-ġestjoni tal-piż u anke t-tneħħija tal-volum. Iżda l-futur se jiffoka fuq mogħdijiet mekkanistiċi kompletament mhux relatati meta mqabbla ma 'ipergliċemija. Kif intqal hawn fuq, bosta provi importanti wrew il-benefiċċji ta 'insuffiċjenza tal-qalb b'frazzjoni ta' ejection mnaqqsa u ppreservata. It-titjib fl-isptarijiet HF, l-imwiet kardjovaskulari, u l-bijomarkaturi fl-HF huwa eċċitanti ħafna.30 Il-bidla kontinwa fit-tikketta ta 'empagliflozin FDA biex tinkludi pazjenti HF mingħajr dijabete hija inkoraġġanti ħafna u appoġġjata mid-dejta ppreżentata. Dak li se jibqa' jara huwa kif id-dejta u l-użu tad-dinja reali se joħorġu fil-komunità kardjovaskulari. Dapagliflozin u canagliflozin ukoll għandhom indikazzjoni kardijaka għal mard CV u insuffiċjenza tal-qalb, canagliflozin speċifikament f'insuffiċjenza tal-qalb dijabetika. Huwa sabiħ li jkollna diversi għodod fil-kaxxa tal-għodda medika tagħna biex jittrattaw lil dawn il-pazjenti preċedentement defiċjenti, iżda empagliflozin li għandu sehem kbir fis-suq se jiġi determinat fis-snin li ġejjin.

Il-kliewihuwa l-organu loġiku li jmiss biex tingħata attenzjoni meta tikkunsidra empagliflozin għall-benefiċċji. Il-klassi SGLT2i wriet titjib notevoli fil-progressjoni tas-CKD, id-dijalisi, il-mortalità kardjovaskulari u ġenerali b'canagliflozin u dapagliflozin. EMPA-KIDNEY kienet dettaljata sew biex tistudja pazjenti b'CKD u reċentement ġiet ippubblikata fl-2022.20 Hemm ħafna eċċitament li d-dejta taqbel ma' dak li naraw f'canagliflozin u dapagliflozin fil-klassi SGLT2i. EMPA-KIDNEY studjat pazjenti b'eGFR 'l isfel sa 20 mL/min/1.73m2, li jkompli javvanza l-prova li SGLT2i jista' jaħdem mal-morda.pazjenti tal-kliewi b'mod sikur. Hemm bżonn ta' aktar studji minn ras għal ras, iżda mhux probabbli li jitlestew dalwaqt bil-klassi SGLT2i minħabba r-reċenti tal-provi kliniċi kbar. Barra minn hekk, għandhom jiġu kkunsidrati wkoll pazjenti bid-dijabete mellitus tat-Tip 1 li huma kkontrollati tajjeb peress li għandhom l-istess kardjovaskulari uriskji tal-kliewi

Il-mard tal-fwied huwa stat ieħor ta' marda kumpless li għandu ħtiġijiet mhux sodisfatti għal trattament korrettiv. Il-marda tal-fwied xaħmi mhux alkoħoliku (NAFLD) hija marda potenzjali li jista' jkollha titjib meta tieħu empagliflozin. Studju żgħir ta’ pazjenti b’DM u NAFLD li rċevew empagliflozin 10 mg kuljum meta mqabbla ma’ trattamenti standard fil-prova MRI-PDFF31 wera li l-frazzjoni tax-xaħam tal-fwied tnaqqset, għalkemm b’mod modest b’5% iżda ma wera l-ebda avveniment avvers. Il-prova COMBATT2NASH se tħares ukoll lejn l-użu ta’ empagliflozin vs dulaglutide vs plaċebo f’pazjenti bi steatoepatite mhux alkoħolika bħala għażla ta’ kura alternattiva (Clinicaltrials.gov: NCT04639414). Bosta miri terapewtiċi qed jiġu investigati għal dawn il-pazjenti b'mard kroniku tal-fwied u empagliflozin jista' jerġa' jissorprendina għall-pazjent mhux dijabetiku.

L-aterosklerożi tal-vini u l-iskemija tal-organi distali li tirriżulta jistgħu jiġu affettwati minn empagliflozin. F'pazjenti dijabetiċi, tliet xhur ta' empagliflozin irriżultaw f'rigressjoni sinifikanti ta' ħxuna mediali intima kumplessa b'7.9% li kienet ovvja f'xahar wieħed biss.32 Tnaqqis ta' aterosklerożi ċerebrali jista' jtejjeb il-progressjoni ta' indeboliment konjittiv u jista' jkollu rwol fid-dimenzja.33 Aktar studji li jħarsu lejn Ir-riċerka ta' Alzheimer għadha għaddejja biex tara kif empagliflozin u mediċini oħra tal-klassi SGTL2i jibdlu l-infjammazzjoni, l-istress ossidattiv, l-iżbilanċ tan-newrotrasmettitur, u t-telf sinaptiku.34

Aktar provi kliniċi huma diskussi f'Tabella 1. Grupp kbir ta'pazjenti bil-kliewili ma ġewx esplorati bis-sħiħ huma dawk b'atrapjant tal-kliewi. Dan il-grupp spiss jitħalla barra minn provi kbar kontrollati, iżda jistgħu jservu bħala pazjenti misjura għall-benefiċċju peress li l-allograft ifalli bil-mod maż-żmien. Allograft tal-kliewi għandu jiffunzjona bħala kilwa nattiva, u fit-teorija

Tabella 1 Provi Kliniċi Notabbli Kontinwi li Jinvolvu Empagliflozin Jinstab fuq ClinicalTrials.gov ikollu l-istess benefiċċji fiżjoloġiċi bl-użu ta' SGLT2i bħal empagliflozin. Nittamaw li dan il-grupp ta’ pazjenti vulnerabbli jiġi studjat biex ikompli jtawwal iż-żmien ta’ sopravivenza mingħajr dijaliżi.

Hemm ħafna gruppi madwar id-dinja li qed iħarsu lejn użi differenti għal empagliflozin għal ħafna stati differenti ta' mard. Il-biċċa l-kbira tal-provi huma ta 'natura żgħar jew ta' konferma, għalhekk l-applikazzjoni wiesgħa se tkun limitata. Madankollu l-klassi SGLT2i tkompli tissorprendina b'sejbiet aħjar u aħjar fuq il-benefiċċju inizjali tal-ipergliċemija. Huwa inkoraġġanti li tara l-entużjażmu għar-riċerka u l-esplorazzjoni dwar kif empagliflozin u mediċini oħra tal-klassi SGLT2i jistgħu jgħinu pazjenti b'kundizzjonijiet debilitanti oħra. L-istorja ma spiċċatx għal Empagliflozin, u dan jista 'jkun eċċitanti daqs il-provi importanti li diġà lestejna.

Konklużjoni

Empagliflozin huwa l-aħħar mediċina SGLT2i li turi benefiċċji ppruvati kemm fl-ipergliċemija, mard CV, insuffiċjenza tal-qalb, u issa progressjoni CKD. Id-dejta l-ġdida tal-EMPA-KIDNEY turi li tipprovdi benefiċċji f’pazjenti bid-dijabete u mingħajrha u tista’ tintuża f’dawk b’eGFR sa 20 mL/min/1.73m2. Il-medikazzjoni hija ssolidifikata aktar bħala għodda importanti biex tiġġieled il-progressjoni tas-CKD u l-evitar u d-dewmien tal-fatturi ta 'riskju CV. L-avvenimenti avversi jidhru li huma minimi u huma konformi ma' provi preċedenti u mediċini oħra fil-klassi SGLT2i. Inħeġġu lill-kliniċi biex jiddiġerixxu din id-dejta u jikkunsidraw li jżidu SGLT2i ma' RAASi fil-pazjenti xierqa. Huma mistennija aktar bidliet fil-linji gwida u nħossuna mħeġġa li jkollna terapiji avvanzati bħall-empagliflozin biex niġġieldumard kroniku tal-kliewi.

Żvelar

Dr Colbert jiddikjara bħala Konsulent għal AstraZeneca. Dr Lerma tiddikjara onorarja minn AstraZeneca u Bayer. Dr Lerma huwa wkoll bord konsultattiv u/jew uffiċċju tal-kelliema għal Astra Zeneca, Bayer, Otsuka, Travere, Vifor, Glaxo Smith Kline, u Boehringer Ingelheim, waqt it-tmexxija tal-istudju. L-awturi l-oħra kollha ma jirrappurtaw l-ebda kunflitt ta' interess f'dan ix-xogħol.

Referenzi

1. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin u riżultati renali fid-dijabete tat-tip 2 u n-nefropatija.N Engl J Med. 2019;380 (24):2295–2306. doi:10.1056/NEJMoa1811744

2. Heerspink HJ, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi.N Engl J Med. 2020;383(15):1436–1446. doi:10.1056/NEJMoa2024816

3. Wright EM. Inibituri SGLT2: fiżjoloġija u farmakoloġija.Kilwa. 2021;2(12):2027–2037. doi:10.34067/KID.0002772021

4. Vrhovac I, Balen Eror D, Klessen D, et al. Lokalizzazzjonijiet ta' kotrasportaturi ta' Na(+)-D-glucose SGLT1 u SGLT2 fil-kliewi tal-bniedem u ta' SGLT1 fil-musrana ż-żgħira, il-fwied, il-pulmun u l-qalb tal-bniedem.Pflugers Arch. 2015;467(9):1881–1898. doi:10.1007/s00424-014-1619-7

Servizz ta' Appoġġ:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Ħanut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop