L-Effikaċja tat-Trasfużjoni taċ-Ċelluli Stem Mesenchymal tal-kurdun taż-żokra Għat-Trattament ta' AKI Sever: Protokoll għal Prova Ikkontrollata Randomized
Nov 23, 2023
Segwitu
L-iskeda ta' segwitu tal-prova tidher fit-Tabella 2. Fl-istadju tal-iskrinjar, il-parteċipanti tal-istudju se jgħaddu minn valutazzjoni għall-kriterji ta 'inklużjoni u esklużjoni flimkien ma' storja medika sħiħa u eżami fiżiku. Se jsiru żjarat ta' segwitu waqt l-isptar u wara l-ħruġ. Fil-perjodu ta' intervent (jiem 0–28), id-dejta tiġi rreġistrata f'1, 3, 7, 14 u 28 jum. Wara l-ħruġ, is-segwitu se jsir waqt iż-żjarat tal-kliniċi ta' l-outpatient f'xahrejn u 3 xhur għaż-żewġ gruppi ta' studju. Se nistabbilixxu kuntatt permezz tat-telefon u nistaqsu jekk seħħux tumuri wara l-ħruġ mill-isptar għal 3 snin.
Ikklikkja għal cistanche herba għall-mard tal-kliewi
Ġbir ta' kampjuni tad-demm u l-awrina
Kampjuni ta 'l-awrina u tad-demm għall-assaġġ tal-bijomarkatur se jinġabru mal-iskrizzjoni u fil-ġranet 3, 7, u 28. Il-kampjuni se jiġu ffriżati f'-80 grad immedjatament wara l-ipproċessar sal-użu. Qed nippjanaw li nużaw dawn il-kampjuni biex niskopru bijomarkaturi ta 'ħsara fil-kliewi, bijomarkaturi ta' tiswija renali, markaturi infjammatorji, fatturi immunomodulatorji u markaturi tal-fibrożi.
Daqs tal-kampjun
Minħabba n-natura esploratorja tal-istudju, ma sar l-ebda kalkolu tad-daqs tal-kampjun. Jekk wieħed jassumi rata ta' abbandun ta' 20%, id-daqs finali tal-kampjun huwa stabbilit għal 50 parteċipant f'kull grupp.
Valutazzjonijiet kliniċi u ġbir ta' data
L-informazzjoni klinika, inklużi l-età, l-istorja medika, il-komorbiditajiet, il-punteġġ tal-Valutazzjoni tal-Ħsara Sekwenzjali tal-Organi, il-punteġġ tal-Fiżjoloġija Akuta u l-Evalwazzjoni tas-Saħħa Kronika II u s-severità tal-AKI, se jiġu dokumentati fis-sistema ta’ informazzjoni klinika tal-isptar wara l-iskrizzjoni. It-tip u t-tul ta 'RRT, l-użu ta' mediċini vażoattivi, u n-numru ta 'prodotti tad-demm se jiġu rreġistrati fl-intervisti kollha mill-bidu tal-istudju mit-tabib investigattiv. Is-sinjali vitali, inklużi n-nifs, it-temperatura tal-ġisem, il-polz, il-pressjoni tad-demm, u avvenimenti avversi, użati għall-valutazzjoni tas-sigurtà, se jitkejlu waqt l-infużjoni tal-MSC tal-bniedem. Kwalunkwe avveniment avvers, bħal deni, ħakk, uġigħ ta’ ras, rimettar u dgħjufija, se jiġu rrappurtati lill-Kumitat tal-Etika Medika tal-Isptar Ġenerali Ċiniż PLA fi żmien 15-il jum.
Demm ta’ rutina, test ta’ l-awrina, bijokimika, funzjoni renali (livelli ta’ kreatinina fis-serum, nitroġenu ta’ l-urea fid-demm, u cystatin C (CysC)), antikorp reattiv għall-pannelli, markaturi kardijaċi (creatine kinase, lactate dehydrogenase, isoenzyme phosphocreatine kinase), koagulazzjoni tad-demm, ECG , se jsiru testijiet tal-marker tat-tumur u seroloġiċi. Dawn il-kejl tal-laboratorju ta 'rutina ġew analizzati fil-Laboratorju Ċentrali tal-Kimika Klinika, l-Isptar Ġenerali Ċiniż PLA.
Għal każijiet irtirati mill-istudju jew waqqgħu għal segwitu, l-investigatur għandu jieħu miżuri b'mod attiv biex ilesti l-aħħar test kemm jista 'jkun sabiex janalizza l-effikaċja u s-sigurtà tiegħu u jieħu miżuri ta' trattament korrispondenti. Għall-każijiet kollha waqgħu, aħna ser niddokumentaw ir-raġuni għall-waqgħa tal-każ fuq is-CRF.
Kunfidenzjalità
L-informazzjoni se tiddaħħal f'CRF elettroniku standardizzat mis-sistema ta 'informazzjoni klinika tal-isptar, maħżuna fid-Dipartiment tan-Nefroloġija, l-Ewwel Ċentru Mediku, Isptar Ġenerali Ċiniż PLA b'hard disk protett bil-password. Id-dejta kollha se tiġi ttrattata u pproċessata b'mod anonimu biex tiġi żgurata l-kunfidenzjalità tal-individwi. Ir-riċerkaturi biss se jkollhom aċċess għas-sett tad-dejta tal-prova finali.
Analiżi statistika
Analiżi statistiċi se jsiru bl-użu ta' SPSS V.21. Jekk il-marda tavvanza malajr wara randomizzazzjoni sabiex il-pazjent jirċievi infużjoni waħda biss jew l-ebda infużjoni, aħna xorta se ninkluduhom għall-analiżi primarja, peress li l-allokazzjoni għal trattament MSC jew fergħa ta 'kontroll tal-plaċebo tista' tinfluwenza l-probabbiltà li l-pazjenti jirċievu trasfużjoni. Il-varjabbli kontinwi se jiġu mqassra bħala mezzi b'SD jekk jitqassmu b'mod normali u medjani bl-ewwel u t-tielet kwartili inkella. Se nużaw it-test Kolmogorov-Smirnov b'kampjun wieħed biex niċċekkjaw jekk id-dejta hijiex imqassma b'mod normali. Għall-analiżi tal-effettività, id-dejta nieqsa se tiġi attribwita bl-użu tal-aħħar osservazzjoni trasferita 'l quddiem, u għal pazjenti b'dejta nieqsa minħabba l-mewt, id-dejta nieqsa tiġi attribwita bl-użu tal-agħar valur possibbli (fis-sett tad-dejta). Għall-analiżi tas-sikurezza, se ssir bid-dejta mhux ipproċessata. Minħabba d-daqsijiet żgħar tal-kampjuni, ikkunsidrajna l-analiżi tas-sottogruppi bħala inqas adattati fl-istudju preżenti. Aħna ppjanajna l-ebda analiżi tas-sottogrupp speċifikata minn qabel ibbażata fuq il-karatteristiċi tal-linja bażi. Madankollu, analiżi tas-sottogrupp posthoc tiġi analizzata biss jekk ma jkunx hemm differenza bejn iż-żewġ gruppi, sabiex tipprovdi l-bażi għar-riċerka li jmiss tagħna. Minħabba n-natura esploratorja tal-istudju, ma ġewx ikkunsidrati kumitat ta' monitoraġġ tad-dejta għall-Intervent jew analiżi interim. Madankollu, il-monitoraġġ tad-dejta se jsir mit-tim tar-riċerka regolarment.
Għal varjabbli kontinwi, bħat-tul tal-waqfa fl-isptar tal-unità tal-kura intensiva (ICU) u t-tul totali tal-waqfa fl-isptar, se nużaw testijiet mhux parametriċi biex nanalizzaw id-differenzi bejn il-gruppi. Varjabbli kontinwi bħall-krejatinina, GFR, CysC, volum tal-awrina, nitroġenu tal-urea, u kull tip ta 'bijomarkaturi huma data ta' kejl ripetut. Se niżviluppaw pjan ta' analiżi statistika b'konsultazzjoni ma' statistiku, filwaqt li nqisu n-natura ripetuta tal-kejl. Dejta għal varjabbli kategoriċi, inkluża s-sopravivenza ta’ pazjenti b’AKI sever fi 28 jum u 3 xhur wara li jirċievu MSC, dipendenza RRT fi 3 xhur, rata ta’ rkupru sħiħ, rata ta’ rkupru parzjali, u l-inċidenza ta’ avvenimenti avversi, se jiġu ppreżentati bħala proporzjonijiet u mqabbla bl-użu ta' test χ2.
Involviment tal-pazjent u tal-pubbliku
L-iżvilupp tal-mistoqsijiet tar-riċerka u l-miżuri tar-riżultat ma ġewx infurmati mill-prijoritajiet, l-esperjenza jew il-preferenzi tal-pazjenti. Il-pazjenti u l-pubbliku mhux se jkunu involuti fid-disinn u lanqas fir-reklutaġġ u t-tmexxija tal-istudju. Ir-riżultati se jitqassmu lill-parteċipanti kollha fl-istudju wara t-tlestija tal-istudju. Il-piż tal-intervent ma ġiex evalwat mill-pazjenti nfushom.
Konsiderazzjoni tas-sigurtà
Se jittieħdu l-proċeduri u l-prekawzjonijiet kollha meħtieġa biex tiġi massimizzata s-sigurtà tal-parteċipanti. L-ewwel, pazjenti b'riskji potenzjali ogħla se jiġu esklużi abbażi tal-kriterji ta' esklużjoni. It-tieni, ingħażel ħin ta' infużjoni ta' aktar 30min biex jitnaqqas ir-riskju ta' effetti avversi relatati mal-infużjoni. It-tielet, waqt l-infużjoni, is-sinjali vitali se jiġu mmonitorjati kontinwament. Ir-raba ', ladarba jseħħ avveniment avvers, SAEs meqjusa li huma relatati mal-proċedura ta' studju se jiġu sottomessi lill-investigatur prinċipali fi żmien 24 siegħa u lill-kumitat tal-etika fi żmien 15-il jum mit-tlestija tat-trattament. Imbagħad, il-kumitat tal-etika se jirrapporta l-avveniment lill-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga u lill-Kummissjoni Provinċjali tas-Saħħa u l-Ippjanar tal-Familja taċ-Ċina. Il-pazjent se jkun segwit sakemm l-avveniment ikun stabbilizzat. Mhi ppjanata l-ebda verifika indipendenti tal-kondotta tal-prova.
ETIJA U TISSEMINAZZJONI
Il-protokoll tal-istudju u d-dokumenti tal-prova inklużi l-formola tal-kunsens u l-folja tal-informazzjoni tal-parteċipant ġew approvati mill-Kumitat tal-Etika tal-Isptar Ġenerali Ċiniż PLA. Is-sejbiet tal-istudju se jiġu mxerrda permezz ta' ġurnali xjentifiċi riveduti minn pari kif ukoll konferenzi ta' riċerka.
DISKUSSJONI
AKI severa hija assoċjata ma' mortalità għolja fil-pazjenti. It-terapija tal-MSC wriet l-aktar riżultati attraenti kemm fir-riċerka preklinika kif ukoll fir-riċerka klinika. Fil-preżent, hemm biss tliet provi kliniċi rreġistrati fi provi kliniċi. gov ta 'MSCs fit-trattament ta' ħsara renali akuta severa. Tnejn minnhom tlestew, u wieħed qed jirrekluta suġġetti. Minħabba l-konklużjonijiet opposti taż-żewġ provi u evidenza skarsa, aktar provi kliniċi huma meħtieġa biex jivverifikaw dawn il-konklużjonijiet inkonsistenti. L-istudju tagħna kien iddisinjat biex jiddefinixxi l-effetti ta 'uc-MSCs fuq AKI severa.
Qawwa ta 'dan l-istudju hija li se ninkludu biss pazjenti b'AKI ikkawżat direttament minn ħsara taċ-ċelluli epiteljali tubulari renali, u mhux dawk b'AKI ikkawżat minn mard glomerulari jew vaskulari, biex niżguraw l-omoġeneità tal-kampjun tal-istudju. Se neskludu wkoll pazjenti li huma morda serjament minħabba ħsara lil organi oħra li jistgħu jaggravaw il-kundizzjoni tal-pazjent u possibilment jirriżultaw f’rata ta’ mortalità ogħla, li tista’ taħbi l-azzjoni ġenwina tal-MSCs.
Aspett ġdid ta 'dan l-istudju huwa ż-żewġ infużjonijiet ġol-vini ta' MSCs fil-jiem 0 u 7. Meta ċ-ċelloli jiġu injettati f'ambjent ferut, jiffaċċjaw ambjent intern ħarxa, inklużi ROS u anoikis, li jikkontribwixxu għall-apoptosi tal-MSC. 30–32 Barra minn hekk, l-akkumulazzjoni taċ-ċelluli fil-pulmun, il-fwied u l-milsa twassal għal numru żgħir ta’ ċelluli li jibqgħu ħajjin biex jilqgħu kliewi feruti. Minħabba r-riskju għoli ta’ emboliżmu pulmonari f’pazjenti misjuqa fis-sodda, li huma morda wisq biex jirċievu volum kbir ta’ ċelloli li jistgħu jakkumulaw fil-pulmuni, f’din il-prova se tintuża doża ta’ 106 MSC għal kull 1kg, li hija nofs il- numru amministrat fi provi kliniċi oħra. Fl-istess ħin, meta titqies il-ħtieġa għal doża suffiċjenti ta 'ċelluli, se titwettaq infużjoni addizzjonali biex tiżdied il-possibbiltà ta' effett kurattiv tajjeb. L-MSCs se jingħataw b'infużjoni ġol-vini, li hija differenti minn riċerka preċedenti. Meta mqabbel ma 'infużjoni arterjali, infużjoni ġol-vini hija aktar konvenjenti u aċċettata aktar faċilment mill-pazjenti.
Fl-aħħarnett, il-miżura tar-riżultat primarju tagħna hija kejl oġġettiv tal-krejatinina matul il-perjodu ta 'intervent u perjodi ta' segwitu biex tiġi vvalutata l-bidla fil-funzjoni renali. L-għażla ta' dawn il-miżuri oġġettivi se tagħmilha possibbli li jiġu mmonitorjati bidliet kontinwi u dinamiċi fil-funzjoni renali u d-differenzi bejn iż-żewġ gruppi. Madankollu, il-limitazzjoni ewlenija tal-prova tagħna għandha tiġi nnutata. Daqs żgħir tal-kampjun minħabba n-natura tal-provi kliniċi esploratorji jeħtieġ li jiġi esplorat aktar fil-futur.
STATUS TAL-PROVA
Ir-reklutaġġ tal-pazjenti beda fil-31 ta’ Diċembru 2021 u se jitlesta fil-31 ta’ Diċembru 2022.
Rikonoxximenti Nirringrazzjaw lil Xiaowei Sun, Shuwei Duan, u Quan Hong għall-għajnuna u l-pariri tagħhom.
Kontributuri GC kiseb il-finanzjament tar-riċerka u huwa l-investigatur prinċipali. GC, YY u JG ikkonċepiw u ddisinjaw dan l-istudju. YY abbozza l-manuskritt. SW, WW, F-LZ, XW, SLia, ZF, SLin, LZ u XC kollha pparteċipaw fid-disinn finali tal-istudju. YY ikkoreġiet dan il-manuskritt.
Finanzjament Dan ix-xogħol huwa appoġġjat mill-Programm Nazzjonali ta 'R&D Ewlenin taċ-Ċina (2018YFA0108803).
Interessi li jikkompetu Xejn iddikjarat.
Il-kunsens tal-pazjent għall-pubblikazzjoni mhuwiex applikabbli.
Provenjenza u reviżjoni minn pari Mhux ikkummissjonat; evalwat minn pari esternament.
Materjal supplimentari Dan il-kontenut ġie fornut mill-awtur(i). Ma ġiex ivverifikat minn BMJ Publishing Group Limited (BMJ) u jista' ma kienx ġie evalwat mill-pari. Kwalunkwe opinjoni jew rakkomandazzjoni diskussa huma biss dawk tal-awtur(i) u mhumiex approvati mill-BMJ. BMJ tiċħad kull responsabbiltà u responsabbiltà li tirriżulta minn kwalunkwe dipendenza fuq il-kontenut. Fejn il-kontenut jinkludi kwalunkwe materjal tradott, BMJ ma jiġġustifikax l-eżattezza u l-affidabbiltà tat-traduzzjonijiet (inklużi iżda mhux limitati għal regolamenti lokali, linji gwida kliniċi, terminoloġija, ismijiet tad-droga u dożaġġi tad-droga), u mhux responsabbli għal kwalunkwe żball u/jew ommissjonijiet li jirriżultaw mit-traduzzjoni u l-adattament jew mod ieħor. Aċċess miftuħ Dan huwa artikolu ta' aċċess miftuħ imqassam skont il-liċenzja ta' Attribuzzjoni Mhux Kummerċjali Creative Commons (CC BY-NC 4.0), li tippermetti lil ħaddieħor iqassam, remix, jadatta, jibni fuq dan ix-xogħol mhux kummerċjalment, u jilliċenzjaw ix-xogħlijiet derivattivi tagħhom fuq termini differenti, sakemm ix-xogħol oriġinali jiġi kkwotat kif suppost, jingħata kreditu xieraq, kwalunkwe tibdil li sar indikat, u l-użu ma jkunx kummerċjali. Ara:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.
REFERENZI
1 Yang X, de Caestecker M, Otterbein LE, et al. Monossidu tal-karbonju: terapija emerġenti għal ħsara akuta fil-kliewi. Med Res Rev 2020;40:1147-1177.
2 Rewa O, Bagshaw SM. Korriment akut fil-kliewi-epidemjoloġija, riżultati u ekonomija. Nat Rev Nephrol 2014;10:193–207.
3 Hoste EAJ, Kellum JA, Selby NM, et al. Epidemjoloġija globali u riżultati ta 'korriment akut fil-kliewi. Nat Rev Nephrol 2018;14:607–25
4 Ishani A, Xue JL, Himmelfarb J, et al. Korriment akut tal-kliewi jżid ir-riskju ta 'ESRD fost l-anzjani. J Am Soc Nephrol 2009;20:223–8.
5 Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, et al. Epidemjoloġija ta 'korriment akut tal-kliewi f'pazjenti morda b'mod kritiku: l-istudju multinazzjonali AKI-EPI. Kura Intensiva Med 2015;41:1411–23.
6 Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM, et al. Epidemjoloġija ta 'korriment akut tal-kliewi fi tfal morda b'mod kritiku u adulti żgħażagħ. N Engl J Med 2017;376:11–20.
7 Thiele RH, Isbell JM, Rosner MH. AKI assoċjat ma' kirurġija kardijaka. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:500–14.
8 Rahman M, Shad F, Smith MC. Korriment akut tal-kliewi: gwida għad-dijanjosi u l-ġestjoni. Am Fam Physician 2012;86:631–9.
9 Chawla LS, Eggers PW, Star RA, et al. Korriment akut tal-kliewi u mard kroniku tal-kliewi bħala sindromi interkonnessi. N Engl J Med 2014;371:58–66.
10 Molitoris BA, Okusa MD, Palevsky PM, et al. Disinn ta 'provi kliniċi fl-AKI: rapport minn workshop NIDDK. Provi ta 'pazjenti b'sepsis u f'ambjenti ta' Sptar magħżula. Clin J Am Soc Nephrol 2012;7:856–60.
11 Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. Mard kroniku tal-kliewi wara korriment akut tal-kliewi: reviżjoni sistematika u meta-analiżi. Kidney Int 2012;81:442–8. 12 Bonventre JV, Yang L. Patofiżjoloġija ċellulari ta 'korriment iskemiku akut fil-kliewi. J Clin Invest 2011;121:4210–21.
Servizz ta 'Appoġġ Ta Wecistanche-L-akbar esportatur ta' cistanche fiċ-Ċina:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Shop Għal Aktar Speċifikazzjonijiet Dettalji:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
