L-Effikaċja Ta' Remdesivir Għal Pazjenti COVID-19 Spitar b'Mard Renali fl-Aħħar Stadju Ⅱ
Dec 04, 2023
Ġbir tad-dejta
Id-dejta nkisbet mis-sistema Epic Electronic Medical Record u ġiet irreġistrata f'forma standardizzata. Dejta demografika, sejbiet tal-laboratorju, rekwiżiti massimi ta 'ossiġnu fiLitri Fil-Minuta(LPM),it-tul tal-waqfa(LOS), u kundizzjonijiet komorbidi ġew aċċertati. Il-miżuri tar-riżultat ġew evalwati sad-data tat-tlestija tal-istudju, il-ħruġ mill-isptar jew il-mewt; liema ġie l-ewwel.
SUPPLIMENT DIETEJET TA' CISTANCHE TITJIB SESSWALI PHENYLETHANOID GLYCOSIDES 75% ECHINACOSIDE 30% ACTEOSIDE 12%
Analiżi statistika
Biex tqabbel ir-rati ta 'l-ossiġnu u l-użu tal-ventilatur, intuża mudellar lineari ġeneralizzat. L-istima kienet bil-probabbiltà massima bl-użu tas-software SAS proc genmod[5]. L-użu medju tal-ossiġnu ġie mmudellat l-ewwel bħala distribuzzjoni normali b'rabta tal-identità, u l-progressjoni għal ventilazzjoni mekkanika ġiet immudellata bħala distribuzzjoni binomjali b'rabta logit. Għat-tul tal-waqfa u d-dispożizzjoni tal-pazjent, intużat analiżi tas-sopravivenza, bi stima minn SAS proc phreg[6]. Hawnhekk it-tul tal-waqfa huwa mmudellat bħala proporzjon għal pazjenti li joħorġu vs pazjenti li ma jgħixux. Id-dejta sħiħa dwar ir-riżultat kienet disponibbli kemm għall-każijiet kif ukoll għall-kontrolli sal-mewt jew il-ħruġ mill-isptar. Ir-riskju ta' deterjorament tas-saħħa tal-pazjent bħala funzjoni taż-żmien huwa mmudellat minħabba kovarjati. L-għażla tal-mudell kienet ibbażata fuq għarfien mediku espert kif ukoll l-eżami viżwali ta 'plots residwi.
Esperjenza tal-pazjent tapulmonite COVID-19hija varjabbli ħafna, id-differenzi bejn il-pazjenti ġew immudellati bħala kondizzjonali fuq l-istat tas-saħħa tal-pazjent. Saru paraguni bejn pazjenti bid-dijabete minħabba li din hija popolazzjoni ta’ riskju magħrufa li tkun suxxettibbli ħafna għall-mard. Barra minn hekk, biex jiġu identifikati l-pazjenti speċifiċi b'kundizzjonijiet severi, saru wkoll paraguni bbażati fuq d dimers. Il-grupp ta' pazjenti skont ir-rata ta' d dimeri ntgħażel minħabba li kien hemm gruppi ċari fost dawk li wieġbu. L-istogramma wriet distribuzzjoni bimodali, b'xi pazjenti jkollhom ftit dimeri d, u xi wħud għandhom ħafna (skew=2.64, kurtosis=7.30). Biex jitqies dan, pazjenti 'l fuq mill-medja ġew ikklassifikati bħala "d-dimer għoli" u pazjenti taħt il-medja kklassifikati bħala "d dimer baxx." L-interazzjoni bi tliet direzzjonijiet tista 'mbagħad tiġi mmudellata bħala disinn ta' stil ANOVA 2 (remdesivir jew kontroll) × 2 (dijabetika jew mhux dijabetika) × 2 (d dimer għoli jew baxx) b'interazzjonijiet. Filwaqt li kien hemm dejta disponibbli dwar il-kortikosterojdi, in-natura ta' osservazzjoni tal-istudju qajmet tħassib li din tista' tkun stima preġudikata minħabba li t-trattamenti ma ngħatawx bl-addoċċ. Peress li l-mistoqsija tar-riċerka ffukat prinċipalment fuq ir-riżultati kliniċi bl-użu ta 'remdesivir, il-karatteristiċi tas-saħħa tal-pazjenti biss intużaw bħala varjabbli ta' kontroll, aktar milli jintroduċu l-kumplessità ta 'interazzjonijiet varji tal-mediċina fi ħdan kampjun ta' studju żgħir.
Qabel ma ġiet analizzata d-dejta, saret analiżi qasira tal-qawwa biex tikkalibra l-limitazzjonijiet tad-daqs tal-kampjun. Dan sar bl-użu tas-softwer G × Power u l-ekwazzjonijiet ipprovduti minn Schoenfeld[7]. Għall-mudelli ta 'rigressjoni ġenerali (ossiġnu, użu tal-ventilatur), kien stmat li l-effett ta' remdesivir jeħtieġ li jkun kbir biex ikun sinifikanti, li jammonta għal 28% tal-varjanza (2% huwa meqjus żgħir, 13% medju, u 26% kbir. ). L-effetti tal-kovarjati addizzjonali għandhom ukoll ikunu kbar, li jammontaw għal 25% addizzjonali tal-varjanza. L-analiżi tas-sopravivenza kellha qawwa aħjar, kienet sensittiva għal daqs ta 'effett żgħir għal moderat, proporzjon tar-riskju 2.32 (il-konvenzjoni hija 1.68 żgħira, 3.47 medju, 6.71 Kbir)[8]. Filwaqt li l-kampjun huwa iżgħar milli jkun preferut, l-urġenza ta 'din il-mistoqsija ta' riċerka tegħleb ir-riskju ta 'qawwa statistika.
RIŻULTATI
Ġew riveduti total ta’ 108 chart, li minnhom 45 biss issodisfaw il-kriterji ta’ inklużjoni. Total ta' 20 pazjent irċevew remdesivir filwaqt li 25 pazjent kienu fil-grupp ta' kontroll. L-istatistika tal-linja bażi hija rrappurtata fit-Tabella 1. Ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fit-tul tas-soġġorn f'pazjenti li rċevew remdesivir (M=13.00 ± 7.35 d) meta mqabbla ma' pazjenti li ma rċevewx remdesivir (M {{ {9}}.16 ± 8.38 d). It-Tabella 2 għandha l-istimi tal-parametri tal-effett ewlieni għall-mistoqsijiet u l-kovarjabbli tar-riċerka primarji, u t-Tabella 3 tipprovdi l-mezzi stmati skont il-grupp tar-riskju għat-tliet punti finali kollha. L-użu tal-ossiġnu kien ikkunsidrat l-ewwel. L-effett ewlieni ta’ remdesivir kien sinifikanti u l-parametru kien negattiv, li jindika li fost il-pazjenti, dawk li kienu fuq remdesivir kellhom it-tendenza li jużaw inqas ossiġnu (beta=-25.93, X2 (1)=6.65, P=0.0099). Cela dit, it-terminu ta 'interazzjoni bi tliet direzzjonijiet kien sinifikanti (X2 (1)=6.37, P=0.0116), li jindika li l-mezzi varjaw abbażi tal-kundizzjonijiet tar-riskju tal-pazjent. Meta tqabbel remdesivir u gruppi ta' kontroll fi gruppi ta' riskju, id-differenzi kienu sinifikanti biss fost pazjenti li ma kellhomxdijabete(ara Tabella 3).
Meta teżaminaw il-kovarjati, l-unika sejba sinifikanti f'alpha=0.05 kienet għas-sess, b'tali mod li n-nisa kellhom tendenza li jkollhom bżonn ta' ossiġnu aktar baxx bħala medja (beta=-9.49, X2 (1) {{6} }.43, P=0.0198). Barra minn hekk, kien hemm tendenza għal pazjenti anzjani u pazjenti li użaw it-tabakk lejn użu ogħla tal-ossiġnu (età: beta=0.32, X2 (1)=3.25, P=0. 0712;użu tat-tabakk: beta=8.49, X2 (1)=3.82, P=0.0507). Aħna nantiċipaw li b'daqs akbar ta 'kampjun dawn ir-riżultati jilħqu l-limitu ta' sinifikat statistiku.
PE tfisser stima tal-parametru. Għal Max O2, din hija d-differenza medja bejn il-grupp speċifikat u l-medja ġenerali. Għall-ventilazzjoni, dan jirrappreżenta d-differenza fil-log odds bejn il-grupp speċifikat u l-odds ġenerali li tkun fuq ventilatur. Għaż-żmien sal-mortalità, dan jirrappreżenta d-differenza fir-riskju tal-mortalità bħala funzjoni taż-żmien għall-grupp speċifikat relattiv għar-riskju ġenerali tal-mortalità għall-pazjenti tal-marda tal-koronavirus 2019. Minħabba li l-età kienet speċifikata bħala valur kontinwu, il-valuri f'PE jirrappreżentaw il-bidla fil-medja, l-odds, jew ir-riskju għal żieda jew tnaqqis fl-età ta' sena.
Sussegwentement, ġiet ikkunsidrata l-progressjoni għal ventilazzjoni mekkanika. Bħal qabel, l-użu ta' remdesivir kien assoċjat ma' riżultat ferm aħjar (beta {{0}}.52, X2 (1)=22.98, P <0.{{11} }001). It-terminu ta 'interazzjoni bi tliet direzzjonijiet ma kienx sinifikanti, u jnaqqas l-adattament tal-mudell b'mod ġenerali, madankollu, l-interazzjonijiet bejn remdesivir u kull wieħed mid-dijabete u l-istatus għoli ta' d dimer kien sinifikanti (P <0.0001), li jindika dipendenzi bejn il-karatteristiċi tal-pazjent u r-riżultati tas-saħħa. Meta teżamina l-probabbiltajiet kondizzjonali ta 'ħtieġa ta' ventilazzjoni mekkanika, remdesivir instab li kien ta 'għajnuna għal pazjenti li ma kinux dijabetiċi u kellhom valuri d dimer baxxi (P <0.0001). L-ebda kovarjati ma wrew assoċjazzjoni statistikament sinifikanti mar-riskju li jkun hemm bżonn ta' ventilatur; is-sess femminili laħaq qrib ħafna tas-sinifikat statistiku (X2 (1)=3.80, P=0.0511), li jindika inqas riskju ta 'użu tal-ventilatur bħala medja (beta=2.94) .
Fl-aħħarnett, ġie eżaminat iż-żmien sal-mortalità, li pprovda riżultati simili għall-analiżi preċedenti. L-effett ewlieni ta' remdesivir kien sinifikanti (X2 (1)=7.41, P=0.{0065) li jindika bħala medja pazjenti fuq remdesivir kellhom pronjosi aħjar (beta {{6} }.03). L-interazzjoni bi tliet direzzjonijiet ma kinitx sinifikanti (X2 (1)=0.63, P=0.4262), madankollu, l-interazzjonijiet kollha f'żewġ direzzjonijiet kienu sinifikanti jew qrib sinifikanti (redeliver-high d dimers : X2 (1)=3.56, P=0.0591; dijabete mill-ġdid: X2 (1)=4.59, P=0.0322; dimeri d għolja -dijabete: X2 (1)=4.58, P=0.0324) li jindika riskji dipendenti minħabba l-karatteristiċi tal-pazjent. Għal darb'oħra, kienu speċifikament pazjenti li ma kellhomx id-dijabete u li kellhom d dimeri baxxi li għalihom remdesivir wera li r-riskju naqqas b'mod sinifikanti (P = 0.0032, proporzjon tar-riskju < 0.01). L-ebda kovarjabbli ma wriet assoċjazzjoni sinifikanti mal-pronjosi tal-pnewmonja COVID-19.
DISKUSSJONI
L-istudju tagħna wera xejra lejn ħtieġa inqas ta 'ossiġnu fil-grupp ta' ESRDpazjentifuq HD li rċevew remdesivir għat-trattament tapulmonite COVID-19. Kien hemm ukoll xejra lejn progressjoni aktar baxxa għal ventilazzjoni mekkanika ġewwapazjenti bil-COVID-19li rċevew remdesivir meta mqabbla mal-grupp ta’ kontroll. Kien hemm tendenza lejn pronjosi aħjar f'termini ta' mortalità f'pazjenti li rċevew remdesivir meta mqabbla ma' pazjenti fil-grupp ta' kontroll. Madankollu, minħabba n-numru iżgħar din it-tendenza ma laħqitx sinifikat statistiku. L-ebda kura tal-pazjenti ma ġiet interrotta minħabba epatotossiċità. Sa fejn nafu tagħna, serje ta’ każijiet biss ġew ippubblikati qabel dwar is-sigurtà ta’ remdesivir fiPazjenti COVID-19 b'ESRD.
Remdesivir huwa prodrug monofosforamidat ta' analogu tan-nukleosidi u inibitur tal-RNA polymerase virali dipendenti fuq l-RNA (RDRP). Intraċellulari, il-prodrug jiġi kkonvertit malajr f'GS-704277 u sussegwentement f'forma monofosfat li finalment tiġi kkonvertita fil-forma trifosfat attiva. Id-defosforilazzjoni tal-forma monofosfat tipproduċi l-qalba tan-nukleosidi (GS-441524), li ssir il-metabolit tal-plażma li jiċċirkola predominanti. Il-forma tat-trifosfat taġixxi bħala analogu ta 'adenosine triphosphate (ATP) u tikkompeti għall-inkorporazzjoni minn RDRP, u tikkawża t-terminazzjoni prematura tal-katina u l-inibizzjoni tar-replikazzjoni virali. Oriġinarjament żviluppat bħala mediċina investigattiva għall-virus Ebola, il-kunsinna mill-ġdid għandha attività inibitorja qawwija in vitro kontra SARS-CoV1, MERS koronavirus, u SARS-CoV2. Remdesivir ġeneralment jingħata ġol-vini f'doża ta' 200 mg darba segwita b'100 mg kuljum għal total ta' 5-10 d f'adulti u tfal Iktar minn jew ugwali għal 40 kg. It-t1/2 fil-plażma ta' kunsinna mill-ġdid tal-ġenitur hija ta' 1-2 sigħat, madankollu t-t1/2 ta' GS-441524 hija ta' madwar 20-25 sigħat[9,10]. .
Id-daqs tal-effett d ta' Cohen huwa konvenzjonalment definit bħala żgħir=0.2, medju=0.5, u kbir=0.8. Id-daqsijiet tal-effett għall-proporzjonijiet tar-riskju huma konvenzjonalment definiti bħala żgħar=0.60 jew 1.68, medji=0.29 jew 3.47, u kbar=0.15 jew 6.71.
Il-preparazzjoni ġol-vini ta' remdesivir fiha wkoll aġent solubilizzanti, SBECD. Kull 100 mg ta' remdesivir fih 3-6 g ta' SBECD (doża massima rakkomandata ta' 250 mg/kg kuljum)[11]. Studji fuq l-annimali wrew li l-akkumulazzjoni ta' SBECD tista' tikkawża biss tossiċità tal-fwied u tal-kliewi f'dożi 50 sa 100 darba ogħla mill-espożizzjoni tal-pazjenti preżenti waqt kors ta' 5-sa-10-jum ta' remdesivir[12,13]. SBECD ma jgħaddix minn riassorbiment tubulari sinifikanti u jibqa' fi stat jonizzat wara filtrazzjoni glomerulari. Inqas minn 10% biss ta' remdesivir jiġi eliminat mill-kliewi filwaqt li 49% jiġi rkuprat fl-awrina bħala GS-441524. F'serje ta' każijiet minn Davis et al, il-half-life ta' remdesivir f'66% tal-pazjenti COVID-19 b'ESRD kienet id-doppju ta' żmien f'voluntiera b'saħħithom. Filwaqt li kien hemm tnaqqis fil-konċentrazzjonijiet ta' remdesivir sa tmiem l-intervall tad-dożaġġ, il-livelli ta' GS-441524 kienu wkoll konsiderevolment ogħla mill-valuri ta' referenza. Minkejja dan, il-konċentrazzjonijiet ta' wara l-HD ta' GS-441524 kienu 45%-49% inqas mill-kejl ta' qabel l-HD[14].
Ir-riżultati mill-istudju tal-fattibilità tagħna qed jiġġeneraw ipoteżi. Naraw xejriet interessanti lejn rekwiżiti aktar baxxi ta' ossiġnu u progressjoni mnaqqsa għal ventilazzjoni mekkanika f'pazjenti bl-ESRD li rċevew remdesivir bħala parti mit-trattament għal COVID-19. Jekk remdesivir huwa trattament effikaċi kif ipotetizzat, ikun mistenni li l-pazjenti li qed jirċievu din il-kura jkollhom riżultati aħjar. Dan kien osservat fid-dejta, għall-inqas għal pazjenti li kellhom riskju aktar baxx (jiġifieri, mhux dijabetiċi, rati baxxi ta' dimer). Dan jipprovdi appoġġ bikri għal remdesivir, għalkemm studji akbar jistgħu juru l-effett ta 'remdesivir fuq dawn ir-riżultati ċċentrati fuq il-pazjent.
L-istudju tagħna għandu ħafna limitazzjonijiet. L-ewwelnett, 68% biss tal-pazjenti fil-grupp ta 'kontroll irċevew dexamethasone. Madankollu, il-pazjenti kollha fil-grupp ta' remdesivir irċevew dexamethasone. Dan huwa prinċipalment minħabba li xi pazjenti fil-grupp ta 'kontroll ippreżentaw qabel Lulju 2020 meta l-użu ta' dexamethasone ma kienx ikkunsidrat bħala standard ta 'kura. Minflok dexamethasone, intużaw trattamenti alternattivi bħal hydroxychloroquine u plażma konvalexxenti. L-isterojdi ntużaw biss f'dawn il-pazjenti jekk kienu f'xokk settiku li kien jeħtieġ vażopressuri. It-tieni nett, id-daqs tal-kampjun kien relattivament żgħir. L-istudju seta' ma kienx imħaddem b'mod adegwat biex jikxef differenza sinifikanti. Madankollu, peress li huwa studju ta' fattibilità, ma stenniex li r-riżultati jkunu statistikament sinifikanti. Fl-aħħar nett, bħala studju retrospettiv, id-disinn tal-istudju għandu preġudizzji inerenti bħall-għażla u l-preġudizzji li jfixklu.
KONKLUŻJONI
L-użu ta' remdesivir f'pazjenti COVID-19 b'ESRD wera tendenza lejn inqas rekwiżiti ta' ossiġnu, progressjoni aktar baxxa għal ventilazzjoni mekkanika u itwal. L-istudju tal-fattibilità tagħna qed jiġġenera ipoteżi u dawn ix-xejriet jeħtieġu aktar esplorazzjoni bi studji akbar. Aktar riċerka hija meħtieġa wkoll biex jiġu studjati l-effetti kliniċi ta 'remdesivir fil-COVID-19pazjenti biCKD stadju 4 jew 5li mhumiex fuq l-emodijalisi.
L-ARTIKOLU PUNTI PRINCIPALI
Sfond tar-riċerka Teżisti ftit informazzjoni magħrufa dwar l-effikaċja ta’ remdesivir fiPazjenti tal-COVID-19b'mard tal-kliewi fl-aħħar stadju fuq id-dijalisi.
Motivazzjoni tar-riċerka Bl-użu dejjem jiżdied ta 'remdesivir fiPazjenti tal-COVID-19għandna bżonn aktar informazzjoni dwar gruppi speċifiċi ta’ pazjenti li potenzjalment jistgħu jibbenefikaw mill-użu ta’ din il-medikazzjoni u l-profil tas-sigurtà tagħha.
Għanijiet tar-riċerka Biex jiġu evalwati r-riżultati kliniċi tal-użu ta' remdesivir f'pazjenti adulti b'insuffiċjenza tal-kliewi fl-aħħar stadju fuq l-emodijalisi.
Metodi ta' riċerka Sar studju retrospettiv b'ħafna ċentri fuq pazjenti COVID-19 b'mard tal-kliewi fl-aħħar stadju fuq l-emodijalisi li ħarġu mill-isptar bejn l-1 ta' April u l-31 ta' Diċembru 2020. Ir-riżultati primarji kienu rekwiżiti ta' ossiġnu, żmien sal-mortalità , u eskalazzjoni tal-kura li teħtieġ ventilazzjoni mekkanika.
REFERENZI
Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, Hohmann E, Chu HY, Luetkemeyer A, Kline S, Lopez de Castilla D, Finberg RW, Dierberg K, Tapson V, Hsieh L, Patterson TF, Paredes R , Sweeney DA, Short WR, Touloumi G, Lye DC, Ohmagari N, Oh MD, Ruiz Palacios GM, Benfield T, Fätkenheuer G, Kortepeter MG, Atmar RL, Creech CB, Lundgren J, Babiker AG, Pett S, Neaton JD, Burgess TH, Bonnett T, Green M, Makowski M, Osinusi A, Nayak S, Lane HC; ACTT-1 Membri tal-Grupp ta' Studju. Remdesivir għat-Trattament tal-Covid-19 - Rapport Finali.N Engl J Med2020; 383: 1813-1826 [PMID:32445440DOI:10.1056/NEJMoa2007764] 1
Bhimraj A, Morgan RL, Shumaker AH, Lavergne V, Baden L, Cheng VC, Edwards KM, Gandhi R, Muller WJ, O'Horo JC, Shoham S, Murad MH, Mustafa RA, Sultan S, Falck-Ytter Y. Infectious Diseases Society tal-Amerika Linji Gwida dwar it-Trattament u l-Immaniġġjar ta’ Pazjenti b’COVID- 19.Clin Infect Dis2020 [PMID:32338708DOI:10.1093/cid/ciaa478] 2
Rochwerg B, Agarwal A, Siemieniuk RA, Agoritsas T, Lamontagne F, Askie L, Lytvyn L, Leo YS, Macdonald H, Zeng L, Amin W, Burhan E, Bausch FJ, Calfee CS, Cecconi M, Chanda D, Du B, Geduld H, Gee P, Harley N, Hashimi M, Hunt B, Kabra SK, Kanda S, Kawano-Dourado L, Kim YJ, Kissoon N, Kwizera A, Mahaka I, Manai H, Mino G, Nsutebu E, Preller J, Pshenichnaya N, Qadir N, Sabzwari S, Sarin R, Shankar-Hari M, Sharland M, Shen Y, Ranganathan SS, Souza JP, Stegemann M, De Sutter A, Ugarte S, Venkatapuram S, Dat VQ, Vuyiseka D, Wijewickrama A, Maguire B, Zeraatkar D, Bartoszko JJ, Ge L, Brignardello-Petersen R, Owen A, Guyatt G, Diaz J, Jacobs M, Vandvik PO. Linja gwida ħajja tad-WHO dwar id-drogi għall-covid-19.BMJ2020; 370: m3379 [PMID:32887691DOI:10.1136/BMJ.M3379]
3 Kiser TH, Fish DN, Aquilante CL, Rower JE, Wempe MF, MacLaren R, Teitelbaum I. Evalwazzjoni ta 'akkumulazzjoni ta' sulfobutylether- -cyclodextrin (SBECD) u farmakokinetiċi ta 'voriconazole f'pazjenti morda b'mod kritiku li qed jagħmlu terapija kontinwa ta' sostituzzjoni tal-kliewi.Crit Care2015; 19: 32 [PMID:25645660DOI:10.1186/s13054-015-0753-8] 4 5
Hilbe JM. Mudelli lineari ġeneralizzati.L-Istatistika Amerikana1994; 48: 255-26
5 Perperoglou A, le Cessie S, van Houwelingen HC. Rutina mgħaġġla għat-twaħħil ta 'mudelli Cox b'effetti li jvarjaw fil-ħin tal-covariates.Metodi tal-Kompjuter Programmi Biomed2006; 81: 154-161 [PMID:16426701DOI:10.1016/j.cmpb.2005.11.006]
6 Schoenfeld DA. Formula tad-daqs tal-kampjun għall-mudell ta' rigressjoni ta' perikli proporzjonali.Bijometrika1983; 39: 499-503 [PMID:6354290]
7 Cohen J. Primer tal-qawwa.Psikolu Bull1992; 112: 155-159 [PMID:19565683DOI:10.1037//0033-2909.112.1.155]
8 Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, Schäfer A, Won J, Brown AJ, Montgomery SA, Hogg A, Babusis D, Clarke MO, Spahn JE, Bauer L, Sellers S, Porter D, Feng JY, Cihlar T, Jordan R, Denison MR, Baric RS. Effikaċja terapewtika komparattiva ta' remdesivir u kombinazzjoni ta' lopinavir, ritonavir, u interferon beta kontra MERS-CoV.Nat Commun2020; 11: 222 [PMID:31924756DOI:10.1038/s41467-019-13940-6]
9 Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir u chloroquine effettivament jinibixxu l-koronavirus ġdid li ħareġ reċentement (2019-nCoV) in vitro.Ċellula Res2020; 30: 269-271 [PMID:32020029DOI:10.1038/s41422-020-0282-0]
Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-L-akbar esportatur ta' cistanche fiċ-Ċina:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Shop Għal Aktar Speċifikazzjonijiet Dettalji:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
