L-Effikaċja U s-Sigurtà tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża Formula ta' nutrizzjoni għall-kliewi Għall-Marda ta' Alzheimer meta mqabbla ma' Donepezil: Reviżjoni Sistematika U Meta-analiżi
Mar 16, 2022
Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Il-punti ewlenin
Meta mqabbel ma 'donepezil, it-trattament fit-tul ta' nutrizzjoni tal-kliewi (il-bidla ta 'stat patoloġiku ta' defiċjenza tal-kliewi permezz ta 'trattament ta' mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM) u l-bqija) formula f'TCM tista 'ttejjeb b'mod sinifikanti l-valutazzjoni tal-marda ta' Alzheimer iskala-sottoskala konjittiva punteġġ u l-attivitajiet tal-punteġġ tal-ħajja ta 'kuljum.
Tradizzjonalità
Id-deskrizzjoni tas-sintomi relatati mad-dimenzja tista’ tinstab fi ktieb storiku intitolat Zuo Zhuan (L-Annali tar-Rebbiegħa u l-Ħarifa) (722 QK–468 QK) fid-Dynasty Pre-Qin, u l-isem ta’ Chidai kien propost għall-ewwel darba minn Sun Simiao f’ Huatuo Shenyi Mizhuan (Bijografija tal-Mediċina ta' Hua Tuo) (618 QK–907 CE), ktieb klassiku tal-mediċina Ċiniża ppubblikat fid-Dynasty Tang. Il-ktieb klassiku tal-mediċina Ċiniża intitolat Huangdi Neijing (Il-Klassiku Intern tal-Imperatur Isfar) (221 QK–220 CE) jipprovdi bażi teoretika biex tiġi stabbilita rabta bejn il-kliewi u d-dimenzja. Għalhekk, il-kliewi nutrittivi saru trattament importanti għad-dimenzja minn kliniċi tat-TCM illum.
Astratt
Għan: Sib terapija effettiva kontraIl-marda ta' Alzheimer(AD) ġie assoċjat kwistjoni dejjem aktar urġenti u l-mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM) hija mifruxa fil-prevenzjoni u t-trattament ta 'AD fiċ-Ċina. L-għan ta’ dan l-istudju kien li jiġġudika l-effikaċja u s-sigurtà tat-nutrizzjoni tal-kliewi tat-TCM (il-bidliet fl-istat patoloġiku ta’defiċjenza tal-kliewipermezz ta 'trattament TCM u l-bqija) formula (TKNF) għal AD meta mqabbla ma' donepezil, Metodi; Il-perjodu ta 'rkupru ta' seba 'databases kien mit-twaqqif ta' kull database sa April 2019, Żewġ awturi identifikaw b'mod indipendenti provi kkontrollati randomised (RCTs), ġabru data u evalwaw ir-riskju ta 'preġudizzju, Twettaq proċess ta' analiżi komprensiva b'maniġer ta 'reviżjoni għal RCTs eliġibbli u xierqa. Riżultati: Ġew mehmuża komplet ta' 981 pazjent AD minn 13-il studju. Meta-analiżi ta 'RCTs wriet li ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fit-titjib ta'Il-marda ta' Alzheimerpunteġġ ta 'skala-sottoskala konjittiva ta' valutazzjoni bejn 2 gruppi f'terminu qasir, iżda l-effett ta 'trattament fit-tul jista' jaqbeż donepezil; kien hemm differenza sinifikanti fit-titjib tal-attivitajiet tal-punteġġ tal-ħajja ta 'kuljum bejn 2 gruppi; kien hemm differenza sinifikanti fl-effikaċja kurattiva tat-TCM bejn 2 gruppi bi trattament fit-tul. Ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fl-inċidenza ta' avvenimenti avversi bejn iż-żewġ gruppi. Il-kwalità tal-evidenza kienet għolja jew moderata. Konklużjoni: Meta mqabbel ma 'donepezil, TKNF kien mediċina effettiva għal pazjenti AD u l-applikazzjoni klinika ta' TKNF kienet sigura. Il-benefiċċji fit-tul tat-TKNFs jeħtieġu aktar evidenza biex jiġu vverifikati.
Kliem ewlieni:Il-marda ta' Alzheimer, Mediċina tradizzjonali Ċiniża, Formula.Donepezil għall-nutrizzjoni tal-kliewi. Reviżjoni sistematika, Meta-analiżi
Cistanchegħandu l-effett li jtejjebnewroprotezzjoni tal-memorja
Fei-Zhou Li, Yi-Ni Zhang, Tong Zhang, Ling Liu, Ping Wang
1 Kulleġġ Kliniku tal-Mediċina Ċiniża, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan, iċ-Ċina.
2 Dipartiment tal-Enċefalopatija, Isptar Provinċjali ta 'Hubei tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża, Wuhan, iċ-Ċina.
3 Istitut tal-Ġerontoloġija, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan, iċ-Ċina.
Sfond
Il-marda ta' Alzheimer(AD) hija meqjusa bħala marda deġenerattiva tal-moħħ bi tnaqqis bil-mod u gradwali fil-funzjoni konjittiva u l-kapaċità tar-rimi. In-numru ta' individwi li jgħixu bid-dimenzja madwar id-dinja llum il-ġurnata huwa kalkulabbli għal 50 miljun, li 2/3 minnhom huma AD, u din iċ-ċifra hija mbassra li tilħaq 152 miljun sal-2050. Peress li l-ispejjeż globali tas-saħħa għall-pazjenti bid-dimenzja huma stmati li jilħqu $1 triljun fl-2018. u huma mistennija li jiġu rduppjati sal-2030, li jimplika li l-AD ġiet identifikata bħala waħda mill-prijoritajiet tas-saħħa tad-dinja, il-piż dejjem jikber ta 'mard jista' jisfida s-sistema attwali tal-kura tas-saħħa u l-ekonomija nazzjonali[1,2]. Fl-istess ħin, AD kkostitwixxiet theddida serja għas-saħħa tal-bniedem, Il-ħajja medja ta 'pazjenti AD tipiċi wara d-dijanjosi hija ftit aktar minn 101 xahar jew madwar 8.5 snin [3]. Fl-Ingilterra u Wales, AD saħansitra saret l-ewwel qattiel tas-saħħa[1]. Barra minn hekk, fis-snin li ġejjin, il-pajjiżi bi dħul baxx u dħul medju huma mbassra li jkunu l-forza ewlenija fiż-żieda tal-prevalenza tad-dimenzja [4], li jistħoqqilhom l-għajnejn tar-riċerkaturi.
Mill-1998, saru provi kliniċi ta '100 mediċina, iżda 4 biss ġew approvati għat-trattament tal-AD, u dawn il-mediċini jistgħu jtejbu biss xi wħud mis-sintomi [1]. Terapija li tista 'tbiddel il-patoloġija potenzjali ta' AD għadha ma ġietx skoperta [5]. Donepezil, inibitur tal-kolinesterażi, bħalissa huwa rakkomandat bħala mediċina biex tittardja l-progressjoni ta 'indeboliment konjittiv fl-AD. Madankollu, l-effetti sekondarji tagħha ma jistgħux jiġu injorati [6]. Għalhekk, huwa urġenti li jfittxu mediċini ġodda għat-trattament tal-AD.
AD hija ġeneralment iddijanjostikata bħala Chidai fil-mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM) [7]. Id-deskrizzjoni tas-sintomi relatati mad-dimenzja tista’ tinstab fil-ktieb storiku intitolat Zuo Zhuan (L-Annali tar-Rebbiegħa u l-Ħarifa)(722 Q.E.K-468 Q.K.) fid-Dinastija ta’ Pre-Qin, u l-isem ta’ Chidai kien propost għall-ewwel darba minn Sun Simiao f'Huatuo Shenyi Mizhuan (Bijografija tal-Mediċina ta' Hua Tup) (618 Q.E.K.-907 CE., ktieb klassiku tal-mediċina Ċiniża ppubblikat fid-Dynasty Tang. Għal żmien twil, TCM ilha magħrufa għall-wisa' tagħha. varjetà ta 'ħxejjex aromatiċi u prattika klinika fit-tul, li akkumulaw esperjenza klinika abbundanti fil-ġlieda kontra AD Il-ktieb klassiku tal-mediċina Ċiniża intitolat Huangdi Neijing(The Yellow Emperor's Internal Classic)(221 B, CE-220 CE) jipprovdi l- bażi ateoretika biex tiġi stabbilita rabta bejn il-kliewi u d-dimenzja.Għalhekk, il-kliewi nutrittivi saru trattament importanti għad-dimenzja minn kliniċisti tat-TCM illum.Il-komposti estratti minn mediċini erbali ġew ippruvati li huma effettivi biex itaffu d-dimenzja u għandhom il-vantaġġi ta 'tossiċità baxxa. ty u multitarget [8]. Il-mediċina tal-Punent għall-AD hija limitata minn terapija mmirata waħda, li tista 'ma tkunx adattata għat-trattament tal-AD. Allura l-kompost tat-TCM għandu potenzjal kbir fil-prevenzjoni u t-trattament tal-AD b'effett ta' integrazzjoni b'ħafna konnessjonijiet, b'ħafna mira u b'ħafna kanali [ 9].
Meta wieħed iqis li l-kunsens dwar id-dijanjosi u t-trattament ta 'AD fit-TCM jirrakkomanda t-terapija ta' nutrizzjoni tal-kliewi (il-bidla fl-istat patoloġiku ta 'defiċjenza tal-kliewi permezz ta' trattament TCM u l-bqija) bħala l-prinċipju bażiku għat-trattament ta 'AD [7], organizzajna din ir-reviżjoni sistematika b'meta-analiżi, biex tevalwa l-effikaċja klinika u s-sigurtà tal-formula ta 'nutrizzjoni tal-kliewi tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża (TKNF) f'pazjenti AD, meta mqabbla ma' donepezil.
Metodi
Din ir-reviżjoni sistematika u l-meta-analiżi żammew mal-oġġetti ta' rappurtar preferuti f'dikjarazzjonijiet ta' reviżjonijiet sistematiċi u meta-analiżi [10]. Dan l-istudju ġie rreġistrat fuq il-pjattaforma Prospero b'numru assenjat CRD42019132880.
Database u strateġiji ta' tfittxija
Żewġ reviżuri (Fei-Zhou Li u Yi-Ni Zhang) fittxew b'mod indipendenti fid-databases elettroniċi sussegwenti mill-bidu tagħhom sa April 2019: Cochrane Central Register of Controlled Provi, Excerpta Medica Database, PubMed, China Biological Medicine Database, China National Knowledge Infrastructure, Wanfang Database, Database tal-Ġurnali Xjentifiċi Ċiniżi. It-termini ta’ tfittxija li ġejjin ġew impjegati flimkien:(il-marda ta’ Alzheimer JEW dimenzja senile) U (mediċina tradizzjonali Ċiniża JEW nutrizzjoni tal-kliewi) U (donepezil JEW inibitur tal-kolinesterażi JEW Aricept) U (prova kkontrollata randomised JEW prova klinika kkontrollata JEW prova klinika randomised). L-istrateġija ta 'rkupru għal PubMed tista' tinstab (Tabella Supplimentari 1). Ġew inklużi biss dokumenti Ċiniżi u Ingliżi. Barra minn hekk, l-awturi fittxew ukoll bl-idejn il-listi ta’ referenza biex ifittxu letteratura rilevanti.
Kriterji ta' inklużjoni u kriterji ta' esklużjoni
Tipi ta' parteċipanti
Il-parteċipanti kollha inklużi ġew iddijanjostikati b'mod definittiv bl-AD skont il-Manwal Dijanjostiku u Statistiku ta' Disturbi Mentali[11], jew Rakkomandazzjonijiet mill-Gruppi ta' Ħidma tal-Istitut Nazzjonali dwar ix-Xjuħija-Assoċjazzjoni tal-Alzheimer dwar Linji Gwida Dijanjostiċi għall-Marda ta' Alzheimer [12], jew Linji Gwida Ċiniżi għall- Dijanjosi u Trattament tal-Marda ta' Alzheimer jew Dimenzja Oħra [13], jew Istitut Nazzjonali ta' Mard Newroloġiku u Komunikattiv u Puplesija/Mard ta' Alzheimer u Disturbi Relatati Kriterji ta' Alzheimer's[14. Studji li jinvolvu dimenzja vaskulari, deġenerazzjoni frontotemporal, dimenzja tal-ġisem Lewy, u tipi oħra ta 'dimenzja ġew esklużi.
Tipi ta' intervent
L-intervent tal-gruppi sperimentali kien TKNF, irrispettivament mid-dożaġġ, il-forma, u l-kors tat-trattament. Il-gruppi ta' kontroll ġew interpretati b'donepezil. Studji li jqabblu TKNF ma 'acupuncture, moxibustion, massaġġi, u trattamenti TCM oħra ġew esklużi.
Tipi ta' miżuri ta' riżultat
L-iskala tal-valutazzjoni tal-marda ta' Alzheimer-sottoskala konjittiva (ADAS-Cog)[15] u l-iskala tal-attivitajiet tal-ħajja ta' kuljum (ADL) kienu r-riżultati ewlenin li għażilna. L-effikaċja kurattiva tat-TCM u l-avvenimenti avversi ttieħdu bħala l-indikaturi sekondarji tar-riżultat. L-istandards għall-effikaċja kurattiva tat-TCM jirreferu għall-prinċipju ta' gwida tar-riċerka klinika dwar mediċini ġodda tat-TCM 16].
Tipi ta' studji
L-awturi inkludew provi kkontrollati randomised (RCTs) li jinvolvu TKNF meta mqabbel ma’ donepezil fit-trattament ta’ AD. Fir-rigward tad-differenzi bħall-età, is-sess, ir-razza, ir-reġjun tar-riċerka, u l-metodu blind ma ġewx ikkunsidrati f'dan l-istudju. Esperimenti fuq l-annimali, rapporti ta 'każijiet, u studji ta' osservazzjoni kienu esklużi. La l-letteratura mingħajr riżultat disponibbli għall-analiżi u lanqas il-letteratura ppubblikata mill-ġdid ma ġiet inkluża fl-istudju.
Għażla ta' studju u ġbir ta' data
Żewġ riċerkaturi (Fei-Zhou Li u Yi-Ni Zhang) temmew l-irkupru tad-dokument b'mod indipendenti b'mod strett mal-istrateġija tat-tfittxija. L-ewwelnett, skont it-titlu u l-astratt, il-letteratura mfittxija ġiet eżaminata b'mod preliminari. Wara dan, instabet letteratura li tissodisfa r-rekwiżiti għal aktar screening full-test. F'dawn il-proċessi, ir-raġunijiet għall-eliminazzjoni tad-dokumenti ġew dokumentati. Kwalunkwe differenzi bejn it-2 ġew deċiżi b'diskussjoni mat-tielet awtur (Ping Wang). Imbagħad, 2 riċerkaturi (Fei-Zhou Li u Yi-Ni Zhang) estratt b'mod sever l-informazzjoni inkluż l-isem tal-ewwel awtur, is-sena tal-pubblikazzjoni, it-titolu, il-kriterji dijanjostiċi, id-daqs tal-kampjun, l-età medja, it-tul tal-marda, l-intervent, id-doża, il-kors ta ' trattament, kejl tar-riżultat, u ħin ta’ segwitu.
Valutazzjoni tar-riskju ta' preġudizzju fi studji individwali
Il-preġudizzju tar-riskju ta 'kull studju ġie evalwat bl-għodda pprovduta mill-Cochrane Collaboration [17]. Il-ġudizzju tar-riskju ta' preġudizzju inkluda seba' aspetti; addoċċ
ġenerazzjoni ta 'sekwenza, ħabi ta' allokazzjoni, blinding tal-parteċipanti u tal-persunal, blinding tal-valutazzjoni tar-riżultat, data mhux kompluta tar-riżultat, rappurtar selettiv, u preġudizzju ieħor. Żewġ riċerkaturi (Fei-Zhou Li u Yi-Ni Zhang) wettqu evalwazzjonijiet ta 'kwalità separatament, u kwalunkwe diverġenza ġiet solvuta permezz ta' diskussjonijiet mat-tielet reviżur (Ping Wang). Il-punteġġ varja minn 0 sa 7.
Sintesi tad-dejta u analiżi statistika
Is-softwer Review Manager 5.3 ġie implimentat f'analiżi statistika [18]. Il-proporzjon tar-riskju (RR) u d-differenza medja (MD) intużaw bħala statistika ta 'analiżi kombinata għal data dikotomika u data kontinwa rispettivament. L-intervall ta 'kunfidenza (CI) ta' kull varjabbli ta 'effett kien espress f'95 fil-mija Cl. It-test Chi-kwadru u l-indiċi I² ġew utilizzati biex tiġi ttestjata l-eteroġeneità statistika. Meta l-eteroġeneità kienet baxxa (valur P > 0.1 u I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">
Riżultati
Studji tfittxija u screening riżultati
Ġew irkuprati elfejn seba’ mija u tlieta u sittin studju u ma nstab l-ebda dokument ieħor permezz ta’ tfittxija manwali. Fosthom, 396 artiklu tqiesu duplikati. Elfejn mitejn u tnejn u disgħin artikoli tneħħew bit-titlu u l-astratt, inklużi 1,051 esperiment fuq l-annimali, 246 reviżjonijiet, 178 sommarji ta 'esperjenza klinika. 355 mhux RCI, u 462 artiklu li jutilizzaw trattamenti oħra. Għal pass ieħor, eżaminajna l-75 test sħiħ li kien fadal għal aktar identifikazzjoni, 28 artiklu tneħħew b'raġunijiet: 19-il artiklu ma kinux RCTs reali, u 9 artikoli ma kinux TKNF, Għalhekk. is-47 RCTs tax-xellug ġew evalwati biex jivvalutaw ir-riskju ta 'preġudizzju tagħhom. Fl-aħħar nett, 13-il [20-32] RCT biss kellhom riskju baxx ta' preġudizzju (aktar minn 3 punteġġi) u fl-aħħar mill-aħħar kienu magħluqa fil-meta-analiżi (Figura 1).
Valutazzjoni tal-kwalità
Il-punteġġ tar-riskju tal-preġudizzju Cochrane tal-istudji magħluqa varja minn 4 sa 7. L-istudji inklużi kienu RCTs kollha, li kollha jirreferu għal gruppi każwali. Fosthom, 11-il studju ddeskrivew il-metodi distintivi ta 'ġenerazzjoni ta' sekwenzi bl-addoċċ, bħal kompjuter każwali, tabella ta 'numru każwali, eċċ U t-2 l-oħra [20,26] ma semmewx metodi speċifiċi. Żewġ studji [28,32] implimentaw l-allokazzjoni tal-ħabi. Studju wieħed [21] uża skema sperimentali single-blind. Żewġ studji [28,32] kienu jappartjenu għal RCI double-blind, double-simulated. Studju wieħed 32] wettaq evalwazzjoni blinded tar-riżultat. L-ebda preġudizzju ieħor ma ġie skopert fl-istudji kollha magħluqa. Is-sommarju tal-preġudizzju u l-preġudizzju għal kull studju huma murija hawn taħt (Figura 2 u Figura 3).
Karatteristiċi tal-istudju
It-Tabella l turi l-karatteristiċi estratti mit-13-il oġġett inklużi. Żewġ studji [28,32] ġew ippubblikati bl-Ingliż u x-xellug inħareġ f'ġurnal Ċiniż. It-13-il studju magħluqa fi ħdan il-meta-analiżi involvew 981 pazjent b'AD (499 fi ħdan il-grupp ta' esperjenza u 482 fi ħdan il-grupp ta' kontroll), li d-daqs tal-kampjun tagħhom varja minn 30 sa 144. L-istudji kollha saru fiċ-Ċina u kellhom medja ta' 60.88 sa 75.36. snin. L-istudji kollha rreferew għat-tul tal-marda qabel it-trattament, iżda 4 [20,21,29, 32] minnhom ma tawx il-kors medju tal-marda. Il-perjodu tat-terapija varja minn 40 jum sa 6 xhur. Il-grupp sperimentali ngħata TKNF, filwaqt li l-grupp ta 'kontroll ingħata donepezil. Fil-biċċa l-kbira tal-istudji, id-doża ta’ donepezil fil-grupp ta’ kontroll kienet 5 mg, iżda d-doża ta’ donepezil ingħatat f’Li. L-istudju ta' H [27] kien ta' 10 mg. Il-ħin ta' segwitu kien illustrat biss fi studju 1 [28], liema segwitu minn ġimgħa sa 48 ġimgħa. L-awturi elenkaw il-komponenti tal-preskrizzjonijiet użati f'kull letteratura (Tabella 2) u analizzaw fil-qosor il-frekwenza ta 'kull komponent (Tabella 3).
Figura 1 Flow chart tal-proċess tal-għażla tal-istudju
Figura 2 Sommarju tar-riskju ta' preġudizzju
Effikaċja klinika
ADAS-Cog f'pazjenti AD
Disa' studji rrappurtaw titjib fil-punteġġ ADAS-Cog wara l-intervent, li fih Yang [32] ma tax valuri eżatti. Ir-riżultati tal-analiżi tal-eteroġeneità bbażati fuq it-tmien studji tax-xellug kienu: P<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">
ADL f'pazjenti AD
Ħdax-il studju rrappurtaw titjib fil-punteġġ ADL wara l-intervent. Ibbażat fuq ir-riżultati tal-analiżi tal-eteroġeneità (P= 0.05, P= 45 fil-mija), saret analiżi tas-sottogrupp skont il-kors tat-trattament. Ir-riżultati tal-analiżi tal-eteroġeneità kienu: P=0.13,P=44 fil-mija ;P=0.31.I2=16 fil-mija Għalhekk, ġie utilizzat mudell b'effett fiss.
Figura 3 Grafika tar-riskju ta' bias
Tabella 1 Karatteristiċi tal-istudji inklużi
DSM-IV, Manwal Dijanjostiku u Statistiku ta' Disturbi Mentali Verżjoni IⅣV; NIA-AA, Istitut Nazzjonali tax-Xjuħija u Assoċjazzjoni tal-Alzheimer; CGDIAD. Linji Gwida Ċiniżi għad-Djanjożi u t-Trattament tal-Marda ta' Alzheimer jew Dimenzja Oħra; NINCDS-ADRDA, Istitut Nazzjonali ta' Mard Newroloġiku u Komunikattiv u Assoċjazzjoni ta' Puplesija/Mard ta' Alzheimer u Disturbi Relatati; NM, mhux imsemmi; KNF, formula li jalimenta l-kliewi; FZS, trab Fu Zhi, BYCNT, decoction Buyuan Congnao; JYD. Jianping Yishen decoction; MYCD. Modifikat Yiai Congming decoction; KGJ.Kaixin Jiannao grarule YHD. Decoction Yishen Huazhuo; B YD.Bupi Yishen decoction; RYT, pilloli Rongjia Yizhi; HYG, granuli Huoling Yizhi; HYF, formula Hunno Yioong; mSY W, modifikat Shuyuwan; BTYP.Bushen Tianuing Yisul preskrizzjoni:(1); ADAS-Cog, skala ta 'valutazzjoni tal-marda ta' Alzheimer-sottoskala konjittiva;(②2); ADL, attivitajiet tal-ħajja ta 'kuljum;③): effikaċja kurattiva tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża:④); avvenimenti avversi.
Tabella 2 L-ingredjenti ta 'kull riċetta
Tabella 2 L-ingredjenti ta' kull riċetta (Ikompli)
Tabella 2 L-ingredjenti ta' kull riċetta (Ikompli)
Ir-riżultati tal-meta-analiżi (MD=-1.67, 95 fil-mija CI: -2.81, -0.52, P=0.00 4; MD=-6.79, 95 fil-mija CI: -12.16, -1.42, P=0.01; MD=-3.24, 95 fil-mija CI: -4.25, -2.23, P <0.001) issuġġerixxa="" li="" kien="" hemm="" differenza="" sinifikanti="" bejn="" il-gruppi="" ta="" 'esperjenza="" u="" l-gruppi="" ta'="" kontroll="" fil-bidla="" tal-punteġġ="" adl,="" irrispettivament="" mill-kors="" ta="" 'trattament="" (figura="" 5).="" wara="" li="" telimina="" l-istudju="" ta'="" li,="" h="" [27]="" minħabba="" doża="" kbira="" ta'="" donepezil,="" ir-riżultat="" ta'="" meta-analiżi="" (md="-2.89," 95="" fil-mija="" ci:="" -3.98,="" -1.80,="" p="">< 0.001;="" eteroġeneità="" p="" {{="" 44}}.60,="" i2="0" fil-mija="" )="" kien="" fi="" qbil="" tajjeb="" ma'="" dawk="" ta'="" qabel="" (figura="">
TCM effikaċja kurattiva
Ħames studji rrappurtaw it-titjib tas-sindromi tat-TCM. Ibbażat fuq l-analiżi tat-test tal-eteroġeneità (P {{0}}.45, I2=0 fil-mija), ġie utilizzat mudell b'effett fiss. Ir-riżultat (RR=1.51, 95 fil-mija CI: 1.28, 1.78, P < 0.001)="" issuġġerixxa="" li="" kien="" hemm="" differenza="" sinifikanti="" bejn="" l-esperjenza="" gruppi="" u="" l-gruppi="" ta’="" kontroll.="" meta="" ġiet="" applikata="" l-analiżi="" tas-sottogrupp,="" ir-riżultat="" tal-meta-analiżi="" (rr="1.24," 95="" fil-mija="" ci:="" 0.94,="" 1.63,="" p="0.13;" rr="1.33," 95="" fil-mija="" ci:="" 0.82,="" 2.16,="" p="0.24)" wera="" li="" ma="" kien="" hemm="" l-ebda="" differenza="" sinifikanti="" bejn="" żewġ="" gruppi="" fi="" żmien="" qasir="" (12-il="" ġimgħa="" u="" 4="" xhur).="" madankollu,="" ir-rata="" effettiva="" lil="" hinn="" minn="" 24="" ġimgħa="" (rr="1.64," 95="" fil-mija="" ci:="" 1.32,="" 2.04,="" p=""><0.001) ta="" 'trattament="" b'tknf="" kienet="" aħjar="" minn="" donepezil="" (figura="">
Avvenimenti avversi
Avvenimenti avversi ġew dokumentati f'10 studji. Avvenimenti avversi ta 'TKNF kienu manifestati prinċipalment bħala dardir, dijarea, stitikezza, ħalq xott, eċċ. L-avvenimenti avversi ewlenin ta' donepezil kienu jinkludu sturdament, dardir, nuqqas ta' aptit, dijarea, nuqqas ta' rqad, eċċ. L-avvenimenti avversi fiż-żewġ gruppi kienu ħfief, u ma nstabu l-ebda avvenimenti avversi serji ta' theddida għall-ħajja. Disa' studji kkonkludew li ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn iż-żewġ gruppi. Studju wieħed [29] sab li avvenimenti avversi ta 'TKNF kellhom inċidenza aktar baxxa minn donepezil.
Preġudizzju tal-pubblikazzjoni
Minħabba n-numru żgħir ta' studji, ma setax isir test ta' preġudizzju ta' pubblikazzjoni għall-effikaċja kurattiva ADAS-Cog u TCM. Il-forma tal-plott tal-lembut għal ADL li kienet kemmxejn asimmetrika indikat preġudizzju potenzjali ta 'pubblikazzjoni (Figura 8).
Il-kwalità tal-evidenza
Fuq il-bażi tal-kriterji GRADE, il-kwalità tal-evidenza ġiet ivvalutata bħala għolja jew moderata. Aħna ġabar fil-qosor ir-riżultati (Tabella 4).
Tabella 3 Frekwenzi ta 'użu u distribuzzjoni fil-mediċina tradizzjonali Ċiniża
Tabella 4 Kwalità tal-evidenza skont is-sistema GRADE
Figura 4 Il-paragun ta 'ADAS-Cog bejn il-formula TCM li jalimenta l-kliewi u donepezil. CI,
intervall ta' kunfidenza; TKNF, formula ta 'nutrizzjoni tal-kliewi tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża; ADAS-Cog, Alzheimer
valutazzjoni tal-mard skala-sottoskala konjittiva; TCM, mediċina tradizzjonali Ċiniża.
Figura 5 Il-paragun ta 'ADL bejn il-formula TCM li jalimenta l-kliewi u donepezil. CI, kunfidenza
intervall; TKNF, formula ta 'nutrizzjoni tal-kliewi tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża; TCM, mediċina tradizzjonali Ċiniża; ADL,
attivitajiet tal-ħajja ta’ kuljum.
Figura 6 Il-paragun tal-ADL bejn il-formula TCM li jalimenta l-kliewi u donepezil (mingħajr Li, H's
studju). CI, intervall ta' kunfidenza; TKNF, formula ta 'nutrizzjoni tal-kliewi tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża; TCM, tradizzjonali
Mediċina Ċiniża; ADL, attivitajiet tal-ħajja ta' kuljum.
Figura 8 Funnel plot ibbażat fuq ADL. ADL, attivitajiet tal-ħajja ta' kuljum; MD, differenza medja.
Diskussjoni
Sommarju tas-sejbiet ewlenin
Is-sejbiet ewlenin tal-meta-analiżi f'dan id-dokument kienu kif ġej: (1) kemm TKNF kif ukoll donepezil jistgħu jtejbu l-indeboliment konjittiv f'pazjenti AD f'termini ta 'punteġġ ADAS-Cog u t-titjib tat-2 kien simili għal żmien qasir (12 ġimgħat). Madankollu, meta t-tul tat-trattament kien aktar minn jew ugwali għal 24 ġimgħa, l-effett ta’ TKNF kien aħjar minn dak ta’ donepezil;(2) irrispettivament mit-tul tal-kura, kemm TKNF kif ukoll donepezil jistgħu jtejbu l-kapaċità li jwettqu attivitajiet ta’ kuljum. f'pazjenti AD f'termini ta 'punteġġ ADL;(3)meta wasal għas-sindromu TCM, kemm TKNF kif ukoll donepezil jistgħu jtejbu l-effikaċja kurattiva tat-TCM f'pazjenti AD. Meta l-kors tat-trattament kien inqas minn jew ugwali għal 12-il ġimgħa, l-effett tat-2 kien simili. Madankollu, peress li l-kors tat-trattament ġie estiż għal 24 ġimgħa jew 6 xhur, il-benefiċċji ta’ TKNF kienu superjuri għal donepezil;(4)TKNF kien terapija relattivament sigura għall-AD;(5) il-kwalità tal-evidenza kienet moderata jew għolja skont sal-GRAD.
Sommarju tal-ħxejjex aromatiċi ewlenin
Fost il-formulazzjonijiet ikkonċernati f'dan l-istudju, issemmew total ta '53 mediċina erbali Ċiniża. Fosthom, Shi Chang Pu(Rhizoma acori talarinowii) intuża l-aktar ta 'spiss, b'total ta' 7 darbiet. Wara dan, il-mediċini bi frekwenza aktar minn jew ugwali għal 4 darbiet huma Chuan Xiong (Rhizoma chuanxiong), Fu Ling(Poria), He Shou Wu(Radix polygons multiflora), Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparaa), Gou Qi(Fructus). HCI), Huang Qi(Radix astragali), Dang Gui(Radix Angelica Sinensis), Yin Yang Huo(Herba epimedium). Fosthom, Yin Yang Huo(Herba epimedium), Shu Di Huang(Radix rehmamice preparata), He Shou Wu(Radix polygamy multiflora), u Gou Qi(Frucus lycii) huma l-aktar relatati mill-qrib mat-terapija tonifying tal-kliewi tat-TCM.
Yin Yang Huo (Herba epimedium) huwa assoċjat mill-qrib ma 'ormoni androġeni fit-TCM. L-effetti farmakoloġiċi ta 'Yin Yang Huo (Herba epimedium) u l-komposti tiegħu fuq l-irkupru funzjonali tal-moħħ relatat man-newroplastiċità jinkludu l-effett tiegħu fuq fatturi newrotrofiċi, newroġenesi, plastikità sinaptika, u riġenerazzjoni ta' axon u myelin, li jassoċjaw Yin Yang Huo (Herba epimedium) mal-moħħ irkupru funzjonali [33]. Icariin huwa l-flavonoid ewlieni f'Yin Yang Huo (Herba epimedium), li għandu diversi attivitajiet farmakoloġiċi u għandu prospett wiesa' ta' applikazzjoni fit-trattament u l-prevenzjoni tal-AD[34]. Esperimenti bbażati fuq mudell tal-firien juru li Icariin jista' jbiddel il-plastiċità sintetika u l-funzjoni permezz tal-mogħdija BDNF/TrkB/Akt billi jżid l-espressjoni ta' BDNF u l-fotosintesi tar-riċettur tiegħu TrkB kif ukoll ta' Akt u CREB, li pprovdew evidenza li t-tagħlim għandu effett notevoli li jsaħħaħ il-memorja [35,36].
Gou Qi (Fructus Ici) u l-estratti tiegħu huma maħsuba li għandhom effetti anti-aging, newroprotettivi, anti-AD, u antiossidanti [37,38]. Il-mekkaniżmu jista 'jkun relatat ma' amilojde beta-protein(A). L-estratti ta 'Gou Qi (Fructus / ci) jistgħu jinibixxu b'mod sinifikanti l-fibrillazzjoni A, jiddekomponu l-fibri A ffurmati, inaqqsu d-depożiti A u n-newro-ċitotossiċità indotta minn A fil-ġrieden AD [39, 40] Barra minn hekk. il-kombinazzjoni ta 'Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata) u Wu Wei Zi (Fructus schizandra) tista' żżid b'mod sinifikanti l-espressjoni ta 'SYP, PSD95, BDNF, TrkB, u proteina CREB relatata mat-tagħlim u l-memorja u l-kontenut ta' choline acetyltransferase fil-moħħ , tnaqqas b'mod sinifikanti l-kontenut ta 'acetylcholinesterase. tnaqqas b'mod sinifikanti l-kontenut ta 'A 1-40 u AB l{-42 fl-ippokampus jew fis-serum, iżżid l-espressjoni tal-proteina Akt, u tnaqqas il-kontenut ta' proteina GSK3 .tau, app u A 1-42 espressjoni fil-mudell tal-firien AD [41]. He Shou Wu (Radix polygamy multiflora) jista 'jtejjeb b'mod sinifikanti l-abbiltà tat-tagħlim u l-memorja tal-mudell tal-far AD li jista' jittejjeb billi jiżdied il-kontenut ta 'miRNA-101 fl-hippocampus [42].
Limitazzjonijiet
L-ewwelnett, ġew inklużi biss studji Ċiniżi u Ingliżi. Provi oħra setgħu saru iżda mhux irrappurtati, possibilment minħabba riżultati negattivi. Peress li din ir-reviżjoni kienet ristretta għal studji ppubblikati, il-preġudizzju tal-pubblikazzjoni kien diffiċli biex jiġi evitat. It-tieni nett, fil-proċess ta 'ġbir flimkien tad-dejta, l-awturi ma qiesux id-differenzi tal-kriterji ta' inklużjoni, is-serjetà tad-dimenzja, l-intervent, id-dożaġġ, it-tul tat-trattament u l-kejl tar-riżultat fost l-istudji, li potenzjalment jistgħu jippreġudikaw ir-riżultati tagħna. It-tielet, xi dejta dettaljata ma ġietx irrappurtata fl-istudju ta 'Yang [32], li kien ukoll kruċjali ħafna għall-analiżi tagħna. Din id-dejta insuffiċjenti tista' tillimita l-konklużjoni tal-analiżi tagħna. Barra minn hekk, in-numru ta 'suġġetti reklutati fil-provi kien relattivament żgħir. Fl-aħħarnett, dawn l-istudji ġeneralment segwew b'interess ir-riżultati tal-intervent f'perjodu qasir u ħafna mill-istudji ma rrappurtawx il-perjodu ta' segwitu.
Implikazzjoni għar-riċerka
Min-naħa waħda, dawn l-RCTs ikkonfermaw is-sigurtà relattivament tajba ta 'TKNF u l-effettività tiegħu biex itaffi s-sintomi fl-apparat għal żmien qasir. Madankollu, meta mqabbla ma 'RCTs fit-tul li huma aktar probabbli li jipprovdu informazzjoni addizzjonali, provi għal żmien qasir huma ta' valur limitat fil-valutazzjoni tal-influwenza klinika attwali ta 'TKNF fuq AD. Għalhekk, ir-riċerka futura għandha tagħti aktar attenzjoni lill-effett fit-tul ta 'TKNF u ħaqqha żmien itwal ta' segwitu. Min-naħa l-oħra, biex jinstabu riżultati klinikament sinifikanti, RCTs għal TKNF
jeħtieġ li jkunu ddisinjati biex jevalwaw kemm il-preżentazzjoni klinika kif ukoll il-leżjonijiet tal-moħħ, aktar milli niddependu biss fuq MD f'punteġġi bejn il-gruppi, li nistgħu nirreferu għalihom fl-istudju ta 'Li [43]. Barra minn hekk, studji reċenti [44, 45] tal-mikrobijota tal-musrana f'pazjenti AD urew li l-flora intestinali tagħhom hija differenti minn dik ta 'suġġetti mingħajr dimenzja. Għalhekk, l-istudjużi tat-TCM għandhom jikkunsidraw ukoll iż-żieda tas-sejbien tal-mikrobijota tal-musrana fi provi kliniċi rilevanti.
Implikazzjoni għall-prattika klinika
Ir-riżultati tagħna wrew li TKNF deher li jtejjeb is-sintomi f'pazjenti AD kif ukoll donepezil, iżda TKNF jista 'jinkiseb b'mod aktar irħis u faċilment, li jfisser li jista' jkun tip ta 'alternazzjoni disponibbli għal donepezil, partikolarment f'pajjiżi li qed jiżviluppaw bħaċ-Ċina. Barra minn hekk, ibbażat fuq riċerka preċedenti [46,47], li wriet li t-terapija konvenzjonali għandha biss disa 'xhur ta' benefiċċji ta 'titjib konjittiv, il-benefiċċji fit-tul ta' TKNF jistħoqqilhom l-attenzjoni tar-riċerkatur.
Konklużjoni
Biex tagħmel storja twila qasira, TKNF jista 'jkun trattament alternattiv għall-AD fil-prattika klinika, speċjalment għal pazjenti AD f'pajjiżi li qed jiżviluppaw bħaċ-Ċina. Barra minn hekk, ir-riżultati fit-tul jidhru sodisfaċenti. Madankollu, m'hemmx biżżejjed evidenza biex tappoġġja din il-konklużjoni, għandna nittrattaw din il-konklużjoni b'kawtela, u għad trid issir aktar riċerka biex tivverifika l-benefiċċji fit-tul ta 'TKNF.
Referenzi
1. Patterson C. Rapport Dinji dwar l-Alzheimer 2018: l-istat tal-arti tar-riċerka dwar id-dimenzja: fruntieri ġodda. Alzheimer's Disease International (ADI): Londra, UK 2018.
2. Takizawa C, Thompson PL, van Walsem A, et al Piż epidemjoloġiku u ekonomiku tal-marda ta 'Alzheimer: reviżjoni sistematika tal-letteratura tad-dejta madwar l-Ewropa u l-Istati Uniti tal-Amerika. J Alzheimers Dis 2015,43:1271-1284.
3, Jost BC. Grossberg GT. L-istorja naturali tal-marda ta' Alzheimer: studju tal-bank tal-moħħ.J Am Geriatr Soc 1995.43: 1248-1255. Prince M, Albaniż E, Guerchet M, et al 4. Dimenzja u tnaqqis tar-riskju: analiżi ta 'fatturi protettivi u modifikabbli. World Alzheimer Rep 2014:66-83.
5. Lane CA,Hardy J, Schott JM.Alzheimer's disease.Eur J Neurol 2018,25:59-70.
6. Tan CC. Yu JT, Wang HF, et al.Effikaċja u sigurtà ta 'donepezil, galantamine, rivastigmine. u memantine għat-trattament tal-marda ta 'Alzheimer: reviżjoni sistematika u meta-analiżi. J Alzheimers Dis 2014,41:615-631.
7. Tian J.ShiJ, Kunsens ta 'speċjalisti tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża dwar il-marda ta' Alzheimer. Chin J Integr Tradit West Med 2018,38:12-18. (Ċiniż)
8. Wang Y, Huang LQ, Tang XC, et al Retrospect u l-prospett ta 'prinċipji attivi minn ħxejjex Ċiniżi fit-trattament tad-dimenzja. Acta Pharmacol Sin 2010.31:649-664.
9. Qu X, Diwu Y. Mekkaniżmu kliniku u sitwazzjoni ta 'riċerka tal-kompost tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża fil-prevenzjoni u t-trattament tal-AD. LiaoningJTradit Chin Med 2019,46:653-656. (Ċiniż)
10. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, et al Oġġetti ta' rappurtar preferuti għal reviżjonijiet sistematiċi u meta-analiżi: id-dikjarazzjoni PRISMA. Ann Intern Med 2009,151:264-269.
11. APA. Manwal Dijanjostiku u Statistiku ta 'Disturbi Mentali: DSM-IV.Psikjatriku Amerikan 1994.
12.McKhann GM.Knopman DS. Chertkow Het al Id-dijanjosi tad-dimenzja minħabba l-marda ta 'Alzheimer; Rakkomandazzjonijiet mill-Gruppi ta' Ħidma ta' l-Istitut Nazzjonali dwar ix-Xjuħija-Assoċjazzjoni ta' Alzheimer dwar Linji Gwida Dijanjostiċi għall-Marda ta' Alzheimer. Alzheimer's Dement 2011, 7:263-269.
13. Tian JZXie HG, Oin B, et al. Linji gwida Ċiniżi għad-dijanjosi u t-trattament tal-marda ta 'Alzheimer u dimenzja oħra. Beijing: People's Medical Publishing House,2012. (Ċiniż)
14.McKhann G, Drachman D.Folstein M, et al Dijanjosi klinika tal-marda ta 'Alzheimer: rapport tal-grupp ta' ħidma NINCDS-ADRDA taħt l-awspiċi tad-Dipartiment tas-Saħħa u Servizzi Umani Task Force dwar il-Marda ta 'Alzheimer. Newroloġija 1984,34:939-944.
15. Rosen WG.Mohs RC, Davis KL.Skala ta' klassifikazzjoni ġdida għall-marda ta' Alzheimer. Am J Psikjatrija 1984.141:1356-1364.
16. Zheng X.Prinċipju ta 'gwida tar-riċerka klinika dwar mediċini ġodda tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża. Beijing: Ċina Medic-Pharmaceutical Sciences and Technology Publishing House, 2002. (Ċiniż)
17. Higgins JPT, manwal GSCochrane għal reviżjonijiet sistematiċi ta' interventi verżjoni 5.3.0. Il-Kollaborazzjoni Cochrane 2015.
18. RevMan. Maniġer tar-Reviżjoni(RevMan)[Programm tal-kompjuter]. Verżjoni 5.3.Kopenħagen: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014.
19. Ktejjeb ta’ GRADE [Internet]. Ktejjeb ta' GRADE għall-klassifikazzjoni tal-kwalità tal-evidenza u s-saħħa tar-rakkomandazzjonijiet [iċċitata fl-20 ta' Ottubru 2019].
20. Wang J, Lin S, Zhou R, et al Studju kliniku dwar formula li jalimenta l-kliewi fit-trattament tal-marda ta 'Alzheimer. Shanghai J Tradit Chin Med 2002: 4-6. (Ċiniż)
21. Gang BZ. Wang DS, Wang CL et al.L-effikaċja ta 'fiuzhisan f'pazjenti bil-marda ta' Alzheimer. J Apoplexy Nerv Dis,2005:527-529.(Ċiniż)22. Chen L. Studju kliniku dwar it-trattament ta 'dimenzja senile b'defiċjenza tal-kliewi u sindromu ta' phlegm stasis b'decoction Buyuan Congnao. Liaoning Università tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża, 2011.(Ċiniż)
23. Liu R. Riċerka klinika dwar id-dimenzja senile tal-kliewi tal-milsa kemm tip ta 'defiċjenza b'decoction Jianpi Yishen. Henan Università tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża, 2014. (Ċiniż)
24. Pang SH, Kang BR.Modifikat Yiqi Congming decoction fit-trattament tal-milsa u t-tip ta 'defiċjenza tal-kliewi tal-marda ta' Alzheimer. Liaoning J Tradit Chin Med 2014.41:967-969.(Ċiniż)
25. Peng XM. Osservazzjoni klinika tal-granuli Kaixin Jiannao fit-trattament tal-marda ta 'Alzheimer ta' defiċjenza tal-milsa u tal-kliewi, sindromu tal-apertura li jimblokka l-isputum turbid. Hunan Università tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża,2014. (Ċiniż)
26. Li CY. Ir-riċerka klinika tal-pilloli Rongjia Yizhi u l-pilloli donepezil hydrochloride dwar it-trattament ta 'AD (tip ta' defiċjenza ta 'essenza tal-kliewi) b'randomized, ikkontrollat b'mod parallel. Hebei Medical University, 2015. (Ċiniż)
27. Li H, Effett tad-decoction Bupa Yishen fit-trattament ta '35 każ bil-marda ta' Alzheimer.Chin JExp Tradit Med Formulas 2015,21: 193-196. (Ċiniż)
28. Zhang Y, Lin C, Zhang L, et al.Titjib konjittiv waqt it-trattament għall-marda ta 'Alzheimer ħafifa b'formula veġetali Ċiniża: prova kkontrollata randomised.PLoS One 2015.10;e0130353.
29. Chen F, L-effett tal-granuli Huoling Yizhi fuq l-ispettroskopija tal-hippocampal tal-marda ta 'Alzheimer.Guangxi University of Traditional Chinese Medical. 2017. (Ċiniż)
30. Chi SM, Shen Y. Studju kliniku dwar il-preskrizzjoni ta' Bushen Tianjin Yisui flimkien mal-mediċina tal-Punent għall-marda ta' Alzheimer.J New Chin Med 2018,50: 71-74. (Ċiniż)
31. Xie WT, Tan ZH, Chen Y, et al. Osservazzjoni klinika ta 'Shuyuwan modifikat fit-trattament tal-marda ta' Alzheimer ħafifa u moderata. Chin J Exp Tradit Med Formulas 2018,24:176-181. (Ċiniż)
32. Yang Y, Liu JP, Fang JY, et alL Effett u sigurtà tal-formula Huannao Yicong fuq pazjenti bil-marda ta 'Alzheimer minn ħafifa għal moderata: prova randomised, double-blinded, ikkontrollata minn donepezil.Chin J Integr Med 2018.
33. Cho JH.Jung JY, Lee BJ, et al. Epimedi herba: mediċina erbali promettenti għan-newroplastiċità. Phytother Res 2017,31:838-848.
34. Zhang ZY, Li C, Zug C, et al. Icarin ittejjeb il-bidliet newropatoloġiċi, l-akkumulazzjoni ta' TGF- 1, u d-defiċits fl-imġieba f'mudell tal-ġurdien ta' amilojdożi ċerebrali. PloS one 2014,9:e104616.
35. Sheng C., Xu P. Zhou K, et al Icarin attenwa d-defiċits sinaptiċi u konjittivi f'mudell ta 'far A 1-42-ikkaġunat tal-marda ta' Alzheimer. BioMed research international 2017,2017:1-12.
36. Liu S, Li X, Gao J, et al Icariside I, inibitur tal-fosfodiesterase-5attenwa d-defiċits konjittivi indotti minn beta-amyloid permezz tas-sinjalar BDNF/TrkB/CREB. Cell Physiol Biochem 2018,49:985.
37. Hu X, Qu Y, Chu Q.et al. Investigazzjoni tal-effetti newroprotettivi tal-estratt tal-ilma Lycium barbarum f'ċelloli apoptotiċi u ġrieden tal-marda ta 'Alzheimer. Mol Med Rep 2018,17: 3599-3606.
38.ZhouZQ, Fan HX, He RR, metall A-0, Lvcibarbarspermidines derivattivi ġodda ta 'di-caffeoyl spermidine minn wolfberry, b'attivitajiet kontra l-marda ta' Alzheimer u l-ossidazzjoni. J agric food chem 2016,64:2223-2237.
39. Liu SY, Lu S, Yu XL, et al. L-estratt tal-wolfberry-sprout bla frott salva defiċits konjittivi u jnaqqas in-newropatoloġija fil-ġrieden transġeniċi tal-marda ta 'Alzheimer. Curr Alzheimer Res 2018,15:856-868.
40. Ye M, Moon J, Yang J, et al.L-estratt standardizzat tal-frott Lycium Chinense jipproteġi kontra l-marda ta 'Alzheimer fil-ġrieden 3xTg-AD. J Ethnopharmacol 2015,172:85-90.
41. Chen YB. Il-kompatibilità tar-radix Rehmannia ppreparata minn Fructus Schisandra ttejjeb it-tagħlim u l-memorja u r-riċerka tal-mekkaniżmu ta 'mudelli fil-firien tal-marda ta' Alzheimer. Università tal-Lbiċ, 2018. (Ċiniż)
42. Gao WH, Yuan MS, Zeng QR, et al Effett tal-granuli Heshouwu fuq it-tagħlim u l-memorja u l-espressjoni tal-miRNA-101 f'mudell tal-far tal-marda ta 'Alzheimer. J Hunan Univ Chin Med 2018.38; 1120-1124.(Ċiniż)
43. Li N, Wang J, Ma J, et al. Effetti newroprotettivi ta 'distanzi terapija herba fuq pazjenti bil-marda ta' Alzheimer moderata. Evid Based Complement Alternat Med 2015,2015: 103985. 44.Haran JP. Bhattarai SK, Foley SE.et al mikrobijoma tal-marda ta 'Alzheimer huwa assoċjat ma' disregolazzjoni tal-mogħdija anti-infjammatorja tal-P-glycoprotein. MBio 2019, 10:e00632-19.
45. Sochocka M, Donskow-Lysoniewska K, Diniz BS, et al. L-alterazzjonijiet tal-mikrobijoma tal-musrana u l-patoġenesi mmexxija mill-infjammazzjoni tal-marda ta 'Alzheimer - reviżjoni kritika. Mol Neurobiol 2019,56:1841-1851.
46. Mohs RC, Doody R, Morris J, et al. Studju ta' 1-sena, ikkontrollat bi plaċebo dwar il-preservazzjoni tas-sopravivenza tal-funzjoni ta' donepezil f'pazjenti AD. Newroloġija 2001, 57: 481–488.
47. Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, et al. Trattament b'memantine f'pazjenti b'marda ta' Alzheimer minn moderata għal severa li diġà qed jirċievu donepezil: prova kkontrollata randomised. JAMA 2004, 291: 317–324.
