Effikaċja U Sigurtà Ta 'Edoxaban Tosylate Hydrate 15 Mg fil-Prevenzjoni ta' Tromboemboliżmu Venuż f'Pazjenti b'Indeboliment tal-Funzjoni Renali Wara Kirurġija Ortopedika Ta 'l-Estremitajiet Inferjuri

Kuntatt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Astratt

Sfond:Għalkemm mhux indikat fl-Istati Uniti, edoxaban tosylate hydrate 15 mg jintuża għall-profilassi tat-tromboemboliżmu fil-vini (VTE) wara kirurġija ortopedika tal-estremitajiet t'isfel fil-Ġappun. Madankollu, l-effikaċja u s-sigurtà tiegħu f'pazjenti b'indeboliment tal-funzjoni renali ma ġewx evalwati għal kollox. Immirajna li ninvestigaw l-effettività tal-intervent f'dawn il-pazjenti.

Metodi:Mill-2018 sal-2020, ġew evalwati pazjenti li għaddew minn artroplasty totali tal-ġenbejn, artroplasija totali tal-irkoppa, kirurġija tal-ksur tal-ġenbejn, jew sostituzzjoni ta 'granuli singolu tal-artroplasija tal-irkoppa u b'disfunzjoni renali. Is-sigurtà ġiet evalwata skont l-okkorrenza ta' fsada waqt it-trattament b'edoxaban u l-endpoints tal-funzjoni tal-fwied. Il-pazjenti kienu maqsuma fi gruppi orali ta' 15- u 30-mg, inklużi 23 pazjent b'funzjoni renali indebolita u 209 b'funzjoni renali normali, rispettivament.

Riżultati:L-inċidenza ta' VTE fil-gruppi ta' {{0}} u 30-mg kienet ta' 8.7 fil-mija u 8.6 fil-mija, rispettivament; id-differenza bejn il-gruppi kienet insinifikanti (odds ratio [OR] 0.99; intervall ta' kunfidenza ta' 95 fil-mija [CI] 0.22–4.56; p=1.00). Il-fsada ma seħħitx fil-grupp ta' 15-mg u kienet innutata f'9 pazjenti fil-grupp ta' 30-mg waqt kura b'edoxaban; id-differenza bejn il-gruppi kienet insinifikanti (p=1.00). Iż-żieda fil-livelli ta' aspartate aminotransferase u alanine aminotransferase kienet 30 fil-mija fil-grupp 15-mg u 19 fil-mija fil-grupp 30-mg, mingħajr ebda differenza bejn il-gruppi (p=0.27) . Analiżi multivarjata wriet li d-doża ta 'edoxaban ma kinitx fattur sinifikanti assoċjat mal-inċidenza ta' VTE (OR aġġustat 2.31; 95 fil-mija CI 0.39–13.8; p=0.36).

Konklużjonijiet:Edoxaban 15 mg f'pazjenti b'funzjoni renali indebolita jista' jkun effettiv daqs edoxaban 30 mg f'pazjenti b'funzjoni renali normali. Madankollu, in-numru ta 'każijiet inklużi f'dan l-istudju kien żgħir u l-qawwa kienet insuffiċjenti; għalhekk, studju b'daqs tal-kampjun akbar huwa mixtieq.

Kliem ewlieni:Edoxaban tosylate, Eparina, Trombożi tal-vini fil-fond, Artroplastija, Tromboemboliżmu pulmonari

Estratt ta 'Cistanche deserticola: jipprevjeni mard tal-kliewi

Sfond

Trombożi fil-vini profonda (DVT) hija kumplikazzjoni kbira li tista 'tiżviluppa wara kirurġija ortopedika, u f'każijiet rari, tista' twassal għal tromboemboliżmu pulmonari fatali (PTE). Għalhekk, il-prevenzjoni tad-DVT hija importanti ħafna. Fl-ortopedija, l-istanzi ta 'artroplasty totali tal-ġenbejn (THA), artroplasty totali tal-irkoppa (TKA), artroplasty tal-irkoppa unikompartimentali (UKA), u kirurġija tal-ksur tal-ġenbejn prossimali (HFS) għall-ġestjoni tal-osteoporożi qed jiżdiedu max-xjuħija tal-popolazzjoni. Dawn il-kirurġiji kollha huma kklassifikati bħala proċeduri b'riskju għoli ta' tromboemboliżmu fil-vini (VTE) [1].

B'mod konvenzjonali, eparina ta 'piż molekulari baxx u eparina mhux frazzjonata intużaw bħala mediċini standard għall-profilassi tal-VTE wara kirurġija ortopedika tal-estremitajiet t'isfel. Madankollu, l-amministrazzjoni ta 'dawn il-mediċini hija kkumplikata minħabba li huma injettabbli. Fil-Ġappun, dabigatran, apixaban u rivaroxaban mhumiex indikati għall-prevenzjoni ta' VTE wara kirurġija ortopedika tar-riġlejn t'isfel. Edoxaban tosylate hydrate (edoxaban) tnieda fl-2011 u huwa l-uniku antikoagulant orali dirett disponibbli għall-profilassi tal-VTE wara kirurġija ortopedika tar-riġlejn t'isfel fil-Ġappun. Għalkemm edoxaban 30 mg/jum normalment jintuża għall-profilassi tal-VTE wara kirurġija ortopedika tal-estremitajiet t'isfel, il-fuljett fil-pakkett fil-Ġappun jiddikjara, "F'pazjenti bi tneħħija tal-krejatinina (Ccr) ta' 30 mL/min jew aktar iżda inqas minn 50 mL/min. , id-dożaġġ għandu jitnaqqas għal 15 mg darba kuljum wara li jiġi vvalutat ir-riskju ta 'kull pazjent li jiżviluppa tromboemboliżmu u fsada fil-vini." Madankollu, fl-istudji STARS-JV u STARS-E3 [2, 3], provi ta' fażi III ta' edoxaban f'pazjenti skedati li jgħaddu minn THA u TKA, rispettivament, edoxaban 15 mg ma kienx utli, u l-effikaċja klinika tiegħu ma setgħetx tiġi kkonfermata.

Diversi studji evalwaw l-effikaċja ta' edoxaban 15 mg f'pazjenti b'funzjoni renali normali [4, 5]. Madankollu, sa fejn nafu tagħna, l-ebda studju ma evalwa l-effikaċja tiegħu f'pazjenti b'funzjoni renali mnaqqsa. Għalhekk, f'dan l-istudju, investigajna l-effikaċja u s-sigurtà ta 'edoxaban 15 mg għall-prevenzjoni ta' VTE wara kirurġija ortopedika tar-riġlejn t'isfel f'pazjenti b'funzjoni renali indebolita.

cistanche trab: trattament ta 'mard tal-kliewi

Metodi

Immira pazjenti

Pazjenti li għaddew minn THA, TKA, HFS, jew UKA bejn l-1 ta’ Jannar, 2018, u l-31 ta’ Diċembru, 2020, fid-Dipartiment tal-Ortopedija fl-Isptar Ġenerali Kariya Toyota (minn issa ‘l quddiem imsejjaħ “l-isptar tagħna”) ġew ikkunsidrati. Minn dawn il-pazjenti, dawk bi 30 mL/ min Inqas minn jew ugwali għal Ccr< 50="" ml/min="" and="" who="" received="" edoxaban="" 15="" mg,="" and="" those="" with="" 50="" ml/min="" ≤="" ccr="" and="" who="" received="" edoxaban="" 30="" mg="" for="" vte="" prophylaxis="" were="" included="" in="" the="" study.="" patients="" with="" ccr="" <="" 30="" ml/min="" or="" who="" did="" not="" use="" edoxaban="" with="" preoperative="" dvt="" or="" with="" unknown="" dvt="" were="">

Metodu ta' investigazzjoni

Dan l-istudju retrospettiv sar permezz ta' rekords mediċi elettroniċi. Inġabret data għall-karatteristiċi tal-isfond li ġejjin: età, sess, piż, indiċi tal-massa tal-ġisem, funzjoni renali, storja medika, u mediċini konkomitanti. Il-karozza ġiet ikkalkulata bl-użu tal-ekwazzjoni Cockcroft– Gault: Ccr (mL/min) {{0}} (140–età) × piż/ (72 × valur tal-kreatinina fis-serum); għal pazjenti nisa, il-valur ġie mmultiplikat b'0.85. Barra minn hekk, ġiet investigata storja ta' emorraġija intrakranjali, puplesija, fsada gastrointestinali, VTE, u tumuri malinni.

Il-mediċini konkomitanti li ttieħdu kienu jinkludu inibituri tal-P-glycoprotein (quinidine sulfate hydrate, verapamil hydrochloride, erythromycin, cyclosporine, azithromycin, clarithromycin, itraconazole, diltiazem, amiodarone hydrochloride, u HIV protease inhibitors), aġenti antiplatelet a hydrospirinch-tidospidine (hydrochloride). , clopidogrel, prasugrel hydrochloride, ticagrelor, u cilostazol), inibituri ta’ HMG-CoA reductase, preparazzjonijiet ta’ estroġenu b’doża baxxa, modulaturi selettivi tar-riċetturi ta’ l-estroġenu (raloxifene hydrochloride u acetate), kortikosterojdi, aċidu tranexamic, antidipressanti (serotonin noradrenergic inhibitors, reup selettivi serotoninerġiċi reup. inibituri, noradrenerġiċi u antidipressanti serotoninerġiċi speċifiċi, antidipressanti triċikliċi, antidipressanti tetraċikliċi, u karbonat tal-litju), u antipsikotiċi (phenothiazines, butyrophenones, benzamides, antagonisti serotonin-dopamine, antipsikotiċi mmirati lejn ir-riċetturi b'ħafna azzjonijiet, u aripiprazole).

L-effikaċja kienet evalwata bl-inċidenza ta' VTE ġdida f'jum ta' wara l-operazzjoni 7 ibbażata fuq ultrasonografija ta' l-estremità t'isfel. Is-sigurtà ġiet evalwata abbażi tal-preżenza jew in-nuqqas ta' fsada waqt it-trattament b'edoxaban u l-punti finali tal-funzjoni tal-fwied. Rigward l-inċidenza ta 'avvenimenti emorraġiċi, daħliet relatati mal-fsada ġew estratti mir-rekords mediċi elettroniċi.

Fsada kienet maqsuma fi fsada maġġuri, fsada klinikament rilevanti mhux maġġuri (CRNM), u fsada minuri, bi fsada maġġuri, aċċertati skont il-kriterji tas-Soċjetà Internazzjonali dwar it-Trombożi u l-Emostażi [6]. Fsada CRNM kienet definita bħala fsada li ma ssodisfatx il-kriterji għal fsada maġġuri iżda kienet assoċjata ma 'ematoma (mill-inqas 5 ċm fit-tul), fsada mill-imnieħer, jew fsada ġinġivali (għal mill-inqas 5 min), fsada gastrointestinali, jew ematurja grossa ( persistenti wara 24 siegħa), jew fsada vvalutata bħala klinikament sinifikanti. Rigward fsada minuri, l-avvenimenti l-oħra kollha ta' fsada, inkluża ematurja mikroskopika, li ma kinux ikkategorizzati bħala fsada maġġuri jew CRNM, ġew ikkunsidrati. L-endpoints tal-funzjoni tal-fwied ġew investigati billi ddeterminaw il-livelli ta’ aspartate aminotransferase (AST) u alanine aminotransferase (ALT) permezz ta’ teħid ta’ kampjuni tad-demm fl-10 jum ta’ wara l-operazzjoni biex jiġi vverifikat jekk qabżux 1.5- jew tliet darbiet l-istandard istituzzjonali.

cistanche herb

Daqs tal-kampjun

Biex tinstab differenza ta' 17 fil-mija fl-inċidenza ta' VTE bejn il-gruppi ta' edoxaban 15- u 30-mg, ġie stmat daqs tal-kampjun ta' 132 pazjent (66 f'kull grupp) li jikseb qawwa statistika ta' 8{ {19}} fil-mija bbażati fuq l-istimi ta' 3 fil-mija u 20 fil-mija ta' riskju ta' VTE fil-gruppi edoxaban 30- u 15-mg, rispettivament. L-inċidenza ta' VTE f'pazjenti li rċevew edoxaban 30 mg kienet stmata minn rapport preċedenti [3]. L-inċidenza ta’ VTE f’pazjenti b’indeboliment fil-funzjoni renali li rċevew edoxaban 15 mg kienet stmata li kienet madwar 20 fil-mija, u tistenna l-istess effikaċja bħal dik ta’ edoxaban 30 mg f’pazjenti b’funzjoni renali normali, li kienet irrappurtata fil-passat [5] ]. Ir-riskju ta' VTE fin-nuqqas ta' tromboprofilassi wara kirurġija ortopedika jvarja ħafna; madankollu, kien irrappurtat li kien 60-70 fil-mija fi studju preċedenti li sar fost pazjenti Asjatiċi [7]. L-iżball tat-tip I ( ) kien 0.05.

Metodi statistiċi

Il-verżjoni 1.54 tal-EZR (Jichi Medical University Saitama Medical Center, il-Ġappun) intużat għall-analiżi statistika [8]. It-test U Mann–Whitney u t-test ta' Student intużaw għat-tqabbil ta' varjabbli kontinwi wara li kkonfermaw in-normalità u d-distribuzzjoni tad-dejta għal tqabbil ta' żewġ gruppi, kif xieraq. It-test eżatt ta' Fisher intuża biex jitqabblu l-varjabbli nominali. Is-sinifikat statistiku ġie stabbilit f'p<0.05. multivariate="" analysis="" was="" performed="" using="" a="" logistic="" regression="">

Aġġustament għall-karatteristiċi tal-isfond tal-pazjent

Kwalunkwe differenza sinifikanti fil-karatteristiċi tal-isfond tal-pazjenti bejn iż-żewġ gruppi ġiet ikkoreġuta b'analiżi multivarjata.

Konsiderazzjonijiet etiċi

Dan l-istudju sar skont id-Dikjarazzjoni ta' Ħelsinki 1964 u għal kull reviżjonijiet sussegwenti l-"Linji Gwida Mediċi għar-Riċerka Medika u tas-Saħħa li Involvu Suġġetti Umani," u l-"Gwida għall-Immaniġġjar Approprjat ta' Informazzjoni Personali għal Professjonisti tal-Kura Medika u tal-Infermiera." Inkisbet approvazzjoni mill-kumitat ta' reviżjoni tal-etika tal-isptar, u ngħatat konsiderazzjoni adegwata għall-protezzjoni tad-dejta personali (approvazzjoni nru 577).

reviżjonijiet cistanche: kontra t-tixjiħ

Riżultati

Karatteristiċi tal-pazjent

Il-flowchart tal-inklużjoni tal-pazjent għall-istudju hija murija f'Fig. 1, u d-dejta tal-isfond tal-pazjenti tidher fit-Tabella 1. Il-grupp 15-mg kellu 23 pazjent b'funzjoni renali indebolita, u l-30-mg grupp orali kien magħmul minn 209 pazjent b'funzjoni renali normali. Te Ccr tal-grupp 15-mg kien sinifikament aktar baxx minn dak tal-grupp 30-mg; barra minn hekk, il-pazjenti fil-grupp ta' 15-mg kienu wkoll b'mod sinifikanti akbar minn dawk fil-grupp ta' 30-mg. Madankollu, differenzi bejn il-gruppi f'karatteristiċi ta' sfond oħra ma kinux sinifikanti.

Riżultati tat-trattament

Tabella 2 turi l-inċidenza ta' VTE fiż-żewġ gruppi. L-inċidenza ta' VTE fil-gruppi 15- u 30-mg kienet 8.7 fil-mija (2/23 pazjent) u 8.6 fil-mija (18/209 pazjenti), rispettivament, u ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn il-gruppi. Barra minn hekk, il-każijiet kollha ta' VTE involvew pazjenti b'DVT distali (p=1.00). Wara aġġustament għal differenzi sinifikanti fil-karatteristiċi tal-isfond tal-pazjenti bejn iż-żewġ gruppi (età [varjabbli kontinwu], funzjoni renali [varjabbli kontinwu], u doża ta' edoxaban [15 mg jew 30 mg]), l-inċidenza ta' VTE żdiedet 1.{{16 }}darbiet ma' kull sena addizzjonali ta' età (jew aġġustat 1.07; 95 fil-mija CI 1.00–1.15, p{= 0}.05) u d-doża ta' edoxaban instabet li ma kinitx fattur sinifikanti assoċjat ma' l-inċidenza ta' VTE (OR aġġustat 2.31; 95 fil-mija CI 0.39–13.8, p= 0.36) (Tabella 3).

Tabella 4 turi d-dejta dwar il-preżenza ta' fsada u l-elevazzjoni ta' AST/ALT bħala miżura ta' sigurtà. Għalkemm disa' pazjenti fil-grupp ta' 30-mg esperjenzaw fsada waqt li kienu qed jieħdu edoxaban, fsada kienet minuri fil-każijiet kollha, u d-differenza bejn il-gruppi ma kinitx sinifikanti. Barra minn hekk, ma kien hemm l-ebda differenza fiż-żieda fil-livelli ta' AST u ALT bejn il-gruppi.

Diskussjoni

F'dan l-istudju, qabbilna l-effikaċja u s-sigurtà tal-profilassi tal-VTE wara kirurġija ortopedika tal-estremitajiet t'isfel f'żewġ gruppi: il-grupp orali edoxaban 15-mg b'funzjoni renali indebolita u l-grupp orali edoxaban 30-mg b' funzjoni renali normali. It-tqabbil kien ibbażat fuq inċidenza ta' VTE, fsada, u parametri tat-test tal-funzjoni tal-fwied. Madankollu, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn il-gruppi f'termini ta' kwalunkwe mill-oġġetti evalwati. Madwar 50 fil-mija ta 'edoxaban jitneħħa mill-kliewi [9], u l-piż tal-ġisem u l-funzjoni tal-kliewi ġew irrappurtati bħala fatturi li jżidu l-espożizzjoni għall-mediċina [10]. Barra minn hekk, il-farmakokinetika tal-mediċina hija lineari [9], u l-attività tal-fattur Xa (FXa), li ġiet irrappurtata bħala markatur tal-kapaċità antikoagulanti mill-inibituri tal-koagulazzjoni tad-demm FXa, ġiet ssuġġerita li hija proporzjonali għall-konċentrazzjoni tad-demm tal-mediċina. Inibitur FXa [11, 12].

Studji preċedenti [4, 5] li eżaminaw id-doża meħtieġa ta' edoxaban għall-profilassi tal-VTE irrappurtaw li iktar ma tkun għolja d-doża, inqas tkun l-inċidenza ta' VTE. Ġie ssuġġerit ukoll li l-inċidenza ta 'VTE tonqos b'żieda fid-dożi ta' inibituri oħra ta 'FXa bħal apixaban u rivaroxaban [13-15]. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li l-inibituri FXa ma jeżerċitawx effetti antikoagulanti sakemm ma jinkisbux livelli suffiċjenti fid-demm. Barra minn hekk, ġie rrappurtat li l-għoti ta’ 15 mg edoxaban lil pazjenti b’funzjoni renali indebolita tirriżulta fl-istess konċentrazzjoni tad-demm bħal dik miksuba bi 30 mg edoxaban meta jingħata lil pazjenti b’funzjoni renali normali [16, 17]. Meta tintuża għall-fibrillazzjoni atrijali, anke doża ta' 15 mg edoxaban hija effettiva f'individwi anzjani [18]. Fl-istudju preżenti, il-grupp 15-mg kien anzjani u kellu Ccr aktar baxx milli kellu l-grupp 30-mg, li jissuġġerixxi li ż-żewġ gruppi kellhom livelli tad-demm simili ta' edoxaban. Analiżi multivarjata f'dan l-istudju wriet li x-xjuħija kienet fattur ta' riskju sinifikanti għal VTE. Għalkemm il-grupp 15-mg kellu riskju ogħla ta' VTE milli kellu l-grupp 30-mg, inkisbu livelli simili fid-demm fiż-żewġ gruppi, li tista' tkun waħda mir-raġunijiet għax-xebh fl-inċidenza ta' VTE.

Rigward l-evalwazzjoni tas-sigurtà, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fil-livelli ta' AST u ALT, li jintużaw bħala markaturi ta' ħsara fil-fwied, bejn il-gruppi. L-epatotossiċità kkawżata mill-eparina (l-eparina tintuża tradizzjonalment għall-profilassi tal-VTE) hija meqjusa temporanja u riversibbli [19] u rari tikkawża problemi kbar. Edoxaban huwa assoċjat ma' riskju aktar baxx ta' epatotossiċità milli hi eparina [20], u fil-mogħdija klinika tagħna, it-tul tal-kura b'edoxaban kien ta' 10 ijiem biss. Għalhekk, l-effett tal-epatotossiċità kien ikkunsidrat bħala żgħir. F'termini ta' fsada, ma seħħ l-ebda fsada maġġuri jew fsada CRNM fi kwalunkwe grupp. Erba' pazjenti fil-grupp orali ta' 30-mg ippreżentaw fsada żgħira u setgħu jkomplu jieħdu l-medikazzjoni.

cistanche standardizzat: kontra l-infjammazzjoni

Fl-istudju preżenti, il-grupp 15-mg kien anzjani u kellu funzjoni renali ifqar milli kellu l-grupp 30-mg. Ir-riskju ta 'fsada kkaġunata minn antikoagulanti huwa ogħla f'pazjenti anzjani [21], u tnaqqis fil-funzjoni renali huwa assoċjat mar-riskju li tiżviluppa VTE u fsada [22, 23]. Ġie ssuġġerit li livelli għoljin fid-demm ta' inibituri ta' FXa jikkontribwixxu għal żieda fil-fsada [24], u t-tnaqqis fid-doża ta' edoxaban għal 15 mg biex jipprevjeni żidiet eċċessivi fil-livelli tad-demm seta' naqqas l-inċidenza ta' avvenimenti ta' fsada. B'mod ġenerali, edoxaban jintuża għal żmien qasir (10-14-il jum) wara kirurġija ortopedika tal-estremitajiet t'isfel, u l-VTE ħafna drabi tiżviluppa fil-perjodu bikri ta 'wara l-operazzjoni [1]. Għalhekk, huwa mixtieq li jiġi evitat tnaqqis fid-doża ta 'edoxaban ibbażat fuq telf ta' piż li ma jissodisfax il-kriterji ta 'telf ta' piż u funzjoni renali mnaqqsa. Madankollu, ġie indikat ukoll li doża eċċessiva ta 'antikoagulanti tista' żżid ir-riskju ta 'fsada maġġuri [25]. F'termini kemm ta' effikaċja kif ukoll ta' sigurtà, edoxaban 15 mg huwa mistenni li jkun għażla utli għall-prevenzjoni ta' VTE wara kirurġija ortopedika tar-riġlejn t'isfel f'pazjenti b'indeboliment tal-funzjoni renali.

Dan l-istudju għandu xi limitazzjonijiet. Doża baxxa tat-tikketta kienet prevalenti f'ħafna każijiet, u ma setgħux jiġu inklużi biżżejjed pazjenti b'funzjoni renali mnaqqsa (daqs tal-kampjun inadegwat). Barra minn hekk, dan kien studju ta 'osservazzjoni retrospettiv, u ma kellniex informazzjoni dettaljata bħal livell ta' attività qabel id-dħul, użu tal-pompa tas-saqajn, u ħin għall-bidu tar-rijabilitazzjoni wara l-operazzjoni; il-kalkolu tal-funzjoni renali mingħajr korrezzjoni għal-livelli tal-krejatinina fis-serum anke f'pazjenti anzjani u b'piż baxx; u valutazzjoni tat-trombu fil-jum ta' wara l-operazzjoni 7 u mhux wara. Limitazzjonijiet oħra ta' dan l-istudju kienu li plaċebo ma ntużax fil-grupp fil-mira u l-konċentrazzjoni tal-fattur Xa ma tkejletx biex ibassar l-effett tal-mediċina.

Għalkemm il-kawżalità ma kinitx investigata bis-sħiħ, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fl-effikaċja u s-sigurtà ta' edoxaban tosylate 15 mg f'pazjenti b'funzjoni renali indebolita meta mqabbla ma' dawk ta' edoxaban tosylate 30 mg f'pazjenti b'funzjoni renali normali. Għalhekk, edoxaban 15 mg jista' jkun għażla għal pazjenti b'funzjoni renali mnaqqsa u jeħtieġ li jiġi ttestjat fuq skala akbar.

Konklużjonijiet

Ir-riżultati tagħna jissuġġerixxu li edoxaban tosylate 15 mg hija għażla effettiva għall-prevenzjoni tal-VTE wara kirurġija ortopedika tal-estremitajiet t'isfel f'pazjenti b'funzjoni renali indebolita; madankollu, is-sejbiet tagħna għandhom jiġu vvalidati fi studju fuq skala akbar.

Referenza

1. Falck-Ittra Y, Francis CW, Johanson NA, Curley C, Dahl OE, Schulman S, et al. Prevenzjoni ta 'VTE f'pazjenti ta' kirurġija ortopedika: terapija antitrombotika u prevenzjoni ta 'trombożi, 9th ed: Linji Gwida ta' Prattika Klinika Ibbażat fuq l-Evidenza tal-Kulleġġ Amerikan tat-Tobba tas-Sider. Sider. 2012;141:e278S-325S.

2. Fuji T, Wang CJ, Fujita S, Kawai Y, Nakamura M, Kimura T, et al. Sigurtà u effikaċja ta' edoxaban, inibitur orali tal-fattur Xa, kontra enoxaparin għal tromboprofilassi wara artroplastija totali tal-irkoppa: il-prova STARS E-3. Tromb Res. 2014;134:1198–204.

3. Fuji T, Fujita S, Kawai Y, Nakamura M, Kimura T, Fukuzawa M, et al. Effikaċja u sigurtà ta' edoxaban kontra enoxaparin għall-prevenzjoni ta' tromboemboliżmu fil-vini wara artroplasty totali tal-ġenbejn: STARS JV. Tromb J. 2015;13:27.

4. Fuji T, Fujita S, Tachibana S, Kawai Y. Studju li jvarja d-doża li jevalwa l-fattur orali Xa inibitur edoxaban għall-prevenzjoni ta 'tromboemboliżmu fil-vini f'pazjenti li jkunu għaddejjin minn artroplasty totali ta' l-irkoppa. J Tromb Haemost. 2010;8:2458–68.

5. Raskob G, Cohen AT, Eriksson BI, Puskas D, Shi M, Bocanegra T, et al. Inibizzjoni orali diretta tal-fattur Xa b'edoxaban għal tromboprofilassi wara sostituzzjoni totali elettiva tal-ġenbejn. Studju randomised double-blind doża-rispons. Tromb Haemost. 2010;104:642–9.

6. Schulman S, Kearon C. Sottokumitat dwar il-Kontroll tal-Antikoagulazzjoni tal-Kumitat Xjentifiku u tal-Istandardizzazzjoni tas-Soċjetà Internazzjonali dwar it-Trombożi u l-Emostażi. Definizzjoni ta' fsada maġġuri f'investigazzjonijiet kliniċi ta' prodotti mediċinali anti-emostatiċi f'pazjenti mhux kirurġiċi. J Tromb Haemost. 2005;3:692–4.

7. Dhillon KS, Iskander A, Doraismay S. Trombożi tal-vini fil-fond ta 'wara l-operazzjoni f'pazjenti Asjatiċi mhix rarità: studju prospettiv ta' 88 pazjent mingħajr profilassi. J Bone Joint Surg Br. 1996;78:427–30.

8. Kanda Y. Investigazzjoni tas-software disponibbli b'xejn u faċli biex jintuża 'EZR' għall-istatistika medika. Trapjant tal-Mudullun. 2013;48:452–8.

9. Ogata K, Mendell-Harary J, Tachibana M, Masumoto H, Oguma T, Kojima M, et al. Is-sigurtà klinika, it-tollerabilità, il-farmakokinetika u l-farmakodinamika tal-impeditur ġdid tal-fattur Xa edoxaban f'voluntiera b'saħħithom. J Clin Pharmacol. 2010;50:743–53.

10. Salazar DE, Mendell J, Kastrissios H, Green M, Carrothers TJ, Song S, et al. Immudellar u simulazzjoni ta 'espożizzjoni ta' edoxaban u relazzjonijiet ta 'rispons f'pazjenti b'fibrillazzjoni atrijali. Tromb Haemost. 2012;107:925–36.

11. Kreutz R, Persson PB, Kubitza D, Thelen K, Heitmeier S, Schwers S, et al. Dissoċjazzjoni bejn il-farmakokinetika u l-farmakodinamika ta 'rivaroxaban darba kuljum u apixaban darbtejn kuljum: studju crossover randomised. J Tromb Haemost. 2017;15:2017–28.

12. Yin QOP, Antman EM, Braunwald E, Mercuri MF, Miller R, Morrow D, et al. Ir-rabta tal-attività tal-fattur Xa endoġenu, markatur farmakodinamiku bijoloġikament rilevanti, ma' konċentrazzjonijiet ta' edoxaban fil-plażma u riżultati kliniċi fil-prova ENGAGE AF-TIMI 48. Ċirkolazzjoni. 2018;138:1963–73.

13. Eriksson BI, Borris LC, Dahl OE, Haas S, Huisman MV, Kakkar AK, et al. Inibitur dirett tal-fattur Xa, orali, darba kuljum, rivaroxaban (BAY 59–7939), għal tromboprofilassi wara sostituzzjoni totali tal-ġenbejn. Ċirkolazzjoni. 2006;114:2374–81.

14. Eriksson BI, Borris LC, Dahl OE, Haas S, Huisman MV, Kakkar AK, et al. Studju ta' żieda fid-doża ta' rivaroxaban (BAY 59–7939)—inibitur orali u dirett tal-fattur Xa—għall-prevenzjoni ta' tromboemboliżmu fil-vini f'pazjenti li qed jagħmlu sostituzzjoni totali tal-ġenbejn. Tromb Res. 2007;120:685–93.

15. Lassen MR, Davidson BL, Gallus A, Pineo G, Ansell J, Deitchman D. L-effikaċja u s-sigurtà ta 'apixaban, inibitur orali u dirett tal-fattur Xa, bħala tromboprofilassi f'pazjenti wara sostituzzjoni totali ta' l-irkoppa. J Tromb Haemost. 2007;5:2368–75.

16. Koretsune Y, Yamashita T, Kimura T, Fukuzawa M, Abe K, Yasaka M. Sigurtà għal żmien qasir u konċentrazzjonijiet fil-plażma ta 'edoxaban f'pazjenti Ġappuniżi b'fibrillazzjoni atrijali mhux valvulari u indeboliment renali sever. Circ J. 2015;79:1486–95.

17. Shimizu T, Tachibana M, Kimura T, Kumakura T, Yoshihara K. Farmakokinetiċi tal-popolazzjoni ta 'edoxaban f'pazjenti Ġappuniżi b'fibrillazzjoni atrijali b'indeboliment renali sever. Clin Pharmacol Drug Dev. 2017;6:484–91.

18. Okumura K, Akao M, Yoshida T, Kawata M, Okazaki O, Akashi S, et al. Doża baxxa ta' edoxaban f'pazjenti anzjani ħafna b'fibrillazzjoni atrijali. N Engl J Med. 2020;383:1735–45.

19. Carlson MK, Gleason PP, Sen S. Elevazzjoni ta 'transaminases epatiċi wara l-użu ta' enoxaparin: rapport ta 'każ u reviżjoni ta' epatotossiċità indotta minn eparina mhux frazzjonata u ta 'piż molekulari baxx. Farmakoterapija. 2001;21:108–13.

20. Caldeira D, Barra M, Santos AT, de Abreu D, Pinto FJ, Ferreira JJ, et al. Riskju ta 'korriment tal-fwied ikkawżat mid-droga bl-antikoagulanti orali ġodda: reviżjoni sistematika u meta-analiżi. Qalb. 2014;100:550–6.