Effetti fuq l-omoloġija tal-passaġġ kortikospinali ta' Faremus Neuromodulazzjoni Personalizzata Ittaffi l-Għeja fl-Isklerożi Multipla: Studju ta' Prova ta' Kunċett Parti 1

Astratt: Għanijiet: L-għeja fl-isklerożi multipla (MS) hija sintomu frekwenti u invalidanti, li jista 'jittaffa permezz ta' newromodulazzjoni mhux invażiva, li tippreżenta biss effetti sekondarji negliġibbli. 5-Jum stimulazzjoni transkranjali ta 'kurrent dirett, 15 min kuljum, li timmira b'mod anodiku r-rappreżentazzjoni somatosensorja tal-ġisem kollu kontra katodu oċċipitali akbar kienet effikaċi kontra l-għeja tal-MS (serħan mill-għeja fl-isklerożi multipla, trattament Faremus). L-istudju preżenti tal-prova tal-kunċett ittestja l-ipoteżi tax-xogħol li n-newromodulazzjoni Faremus S1 timmodifika l-omoloġija tar-reklutaġġ taċ-ċirkwit kortikospinali (CST) dominanti u mhux dominanti. Metodi: L-omoloġija tas-CST ġiet evalwata permezz tad-distanza Fréchet bejn il-morfoloġiji tal-potenzi tal-mutur (MEPs) evokati minn stimulazzjoni manjetika transkranjali fil-muskoli omologi tax-xellug u tal-lemin ta' 10 pazjenti b'SM għajjien qabel u wara Faremus. Riżultati: Fin-nuqqas ta' xi bidla fil-karatteristiċi tal-MEP jew bħala differenzi bejn iż-żewġ naħat tal-ġisem jew bħala effett tat-trattament, Faremus inbidel fl-omoloġija tas-CST tad-direzzjoni fiżjoloġika. L-effetti Faremus fuq l-omoloġija kienu aktar evidenti minn bidliet fir-reklutaġġ fin-naħat dominanti u mhux dominanti. Konklużjonijiet: Il-bidliet CST relatati ma 'Faremus jestendu r-rilevanza tal-bilanċ bejn l-omologi emisferiċi għall-omoloġija bejn in-naħat tal-ġisem. B'dan ix-xogħol, aħna nikkontribwixxu għall-iżvilupp ta 'miżuri ġodda sensittivi għan-netwerk li jistgħu jipprovdu għarfien ġdid dwar il-mekkaniżmi tal-mudelli funzjonali newronali sottostanti sintomi rilevanti.

Cistanche jista 'jaġixxi bħala titjib kontra l-għeja u l-istamina, u studji sperimentali wrew li d-decoction ta' Cistanche tubulosa jista' jipproteġi b'mod effettiv l-epatoċiti tal-fwied u ċ-ċelloli endoteljali bil-ħsara fil-ġrieden tal-għawm li jġorru l-piż, jirregolaw l-espressjoni ta 'NOS3, u jippromwovu glycogen epatiku. sintesi, u b'hekk teżerċita effikaċja kontra l-għeja. L-estratt ta 'Cistanche tubulosa b'ħafna phenylethanoid glycoside jista' jnaqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta' creatine kinase, lactate dehydrogenase u lactate, u jżid il-livelli ta' emoglobina (HB) u glucose fil-ġrieden ICR, u dan jista' jkollu rwol kontra l-għeja billi jnaqqas il-ħsara fil-muskoli. u jittardja l-arrikkiment tal-aċidu lattiku għall-ħażna tal-enerġija fil-ġrieden. Il-Pilloli komposti Cistanche Tubulosa tawlu b'mod sinifikanti l-ħin tal-għawm li jġorru l-piż, żiedu r-riżerva tal-glikoġenu tal-fwied, u naqqsu l-livell tal-urea fis-serum wara l-eżerċizzju fil-ġrieden, u wrew l-effett kontra l-għeja tiegħu. Id-decoction ta 'Cistanchis jista' jtejjeb ir-reżistenza u jaċċellera l-eliminazzjoni tal-għeja fl-eżerċizzju tal-ġrieden, u jista 'wkoll inaqqas l-elevazzjoni tal-creatine kinase tas-serum wara l-eżerċizzju tat-tagħbija u jżomm l-ultrastruttura tal-muskolu skeletriku tal-ġrieden normali wara l-eżerċizzju, li jindika li għandu l-effetti tat-titjib tas-saħħa fiżika u kontra l-għeja. Cistanchis tawwal ukoll b'mod sinifikanti l-ħin ta 'sopravivenza tal-ġrieden ivvelenati bin-nitrit u saħħaħ it-tolleranza kontra l-ipoksja u l-għeja.

Ikklikkja fuq Kawżi ta' Għeja

【Għal aktar informazzjoni:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Kliem ewlieni: stimulazzjoni transkranjali ta' kurrent dirett (tDCS); stimulazzjoni elettrika transkranjali (tES); stimulazzjoni manjetika transkranjali (TMS); passaġġ kortikospinali; sklerożi multipla (MS); mediċina ta 'preċiżjoni

1. Introduzzjoni

1.1. MS Għeja

L-isklerożi multipla (MS) hija marda newrodeġenerattiva kronika, prinċipalment immexxija minn proċessi infjammatorji, li tirriżulta f'leżjonijiet demyelinating li jistgħu jinstabu fil-materja bajda u griża fis-sistema nervuża ċentrali kollha [1]. Il-bidu tal-marda tipikament ivarja minn 20 sa 40 sena u, fl-aktar manifestazzjoni klinika komuni tagħha magħrufa bħala MS recidiva-remittenti (RRMS), isseħħ b’defiċits newroloġiċi riversibbli akuti li jdumu diversi jiem jew ġimgħat, filwaqt li f’minoranza ta’ pazjenti , hemm progressjoni gradwali tal-marda magħrufa bħala MS progressiva primarja (PPMS). Tkun xi tkun il-manifestazzjoni klinika u l-istadju tal-marda, l-għeja kronika tirrappreżenta wieħed mill-aktar sintomi inkwetanti li jfixklu l-ħajja ta 'kuljum ta' sa 80% tal-pazjenti [2]. Iddefinit bħala "t-tnaqqis fil-prestazzjoni fiżika u/jew mentali li jirriżulta minn bidliet f'fatturi ċentrali, psikoloġiċi u/jew periferali" [3,4], l-għeja toħloq sfida kemm għall-valutazzjoni dijanjostika tagħha kif ukoll għat-trattament tagħha, li għadha limitat għal mediċini, bi ftit evidenza ta 'effettività filwaqt li juri wkoll effetti sekondarji spjaċevoli [5].

1.2. Għaliex Applikazzjoni ta 'Newromodulazzjoni Eċitatorja fuq S1 fit-Trattament tal-Għeja tal-MS

Meta wieħed iqis il-karatteristiċi newrali funzjonali tal-għeja tal-MS [6], hemm kunsens fil-letteratura dwar alterazzjoni mifruxa tal-attività elettrika newronali fil-livell tan-netwerk sensorimotor [7]. B'mod partikolari, il-pazjenti tal-għeja tal-MS juru eċitabbiltà mnaqqsa tan-netwerks somatosensorji u post-ċentrali primarji [8-11] b'kuntrast mal-iperattivazzjoni u l-eċitabbiltà eċċessiva osservati f'żoni frontali [12] u l-kortiċi tal-muturi primarji (M1) kemm waqt il-mistrieħ kif ukoll waqt l-eżekuzzjoni tal-mutur. [13–15]. Għalhekk, għeja kronika, flimkien ma 'pletora ta' mard u sintomi li jirriżultaw minn attività elettrika newronali mibdula, tispikka bħala mira xierqa għal interventi terapewtiċi li jużaw elettroċewtiċi [16,17], klassi ġdida emerġenti ta 'apparati li jittrattaw mard permezz tal-provvista. ta 'kurrenti elettriċi wkoll permezz ta' newromodulazzjonijiet invażivi jew mhux invażivi. Fost dawk mhux invażivi, l-istimulazzjoni transkranjali tal-kurrent dirett (tDCS) hija kapaċi timmodula l-eċitabbiltà tal-membrana tan-newroni li jappartjenu għal netwerks kortikali wesgħin billi twassal kurrenti elettriċi dgħajfa permezz ta 'elettrodi pożizzjonati fuq il-qorriegħa, fl-aħħar mill-aħħar tinduċi bidla fl-eċitabilità kortikali meta titwassal għal żmien biżżejjed [18–21]. tDCS intuża b'mod estensiv biex jikkura l-għeja tal-MS [22,23], u juri kemm hu xieraq biex jittratta alterazzjonijiet funzjonali sottostanti dan is-sintomu li jikkonċernaw tekniki newrofiżjoloġiċi oħra b'mekkaniżmi aktar fokali ta' azzjoni, bħal stimulazzjoni manjetika transkranjali ripetittiva (rTMS), li ġew ppruvat li huwa ta' applikazzjoni limitata f'din il-kundizzjoni [24].

F'konformità mal-letteratura msemmija hawn fuq dwar il-karatteristiċi tal-attività elettrika tal-moħħ tal-għeja tal-MS li tirriżulta f'konnettività funzjonali parietali-frontali indebolita, adattajna skema tDCS li kienet diġà kisbet titjib tar-reżistenza għall-għeja f'nies b'saħħithom [25] billi timplimenta intervent elettroċewtiku kontra għeja fl-SM imsejħa Faremus (serħan mill-għeja fl-isklerożi multipla) [23,26-28].

Faremus huwa tDCS anodali ta' 5-jum personalizzat (1.5 mA, 15 min kuljum) li jimmira ż-żona somatosensorja primarja tal-ġisem kollu (S1) permezz ta' proċedura dokumentata ta' formazzjoni tal-elettrodu anodali (35 cm2 ) ibbażat fuq MRI- tiwi kortikali individwali derivati ​​tas-sulcus ċentrali biex iħallu l-kortiċi tal-mutur primarju (M1) u ż-żoni pre-ċentrali mhux stimulati [29-31]. Il-katodu fuq is-siti oċċipitali bilaterali huwa elettrodu b'żona doppja (7 × 10 ċm²) biex jiġu evitati effetti inibitorji fuq il-kortiċi viżwali.

L-għeja fl-SM ġiet immirata minn varjetà ta 'protokolli ta' intervent li jużaw tDCS, b'parametri ta 'stimulazzjoni differenti u miri kortikali [32,33]. Fost dawn, il-kortiċi prefrontali dorsolaterali, M1, u S1 jirrappreżentaw l-aktar investigati. Madankollu, id-differenzi minħabba l-eteroġeneità fin-numru ta 'sessjonijiet, l-intensità u t-tul attwali, id-daqs tal-kampjun, u l-miżuri tar-riżultat ma jippermettux diżambigwazzjoni ta' liema parametri tDCS huma preferibbli. Madankollu, ir-riżultati ta 'reviżjoni kwantitattiva u meta-analiżi riċenti minn Gianni et al. [23] li jiffoka fuq RCTs tal-klassi 1 li jinvolvu interventi tDCS kontra sintomi prinċipalment relatati ma 'żbilanċi elettriċi newronali żvelat li l-istimulazzjoni anodali bilaterali S1 ta' Faremus wera b'mod konsistenti effikaċja klinika biex ittaffi speċifikament l-għeja [23,26-28].

1.3. Il-bilanċ bejn l-Omologi Emilaterali Huwa Kritiku għall-Abbiltà Funzjonali

Funzjonament b'saħħtu tal-moħħ jiddependi fuq il-bilanċ bejn żoni omoloġi emisferiċi, ppermettiet mill-mekkaniżmu ċerebrali ċentrali ta 'inibizzjoni inter-emisferika, karatteristika kullimkien tal-funzjonament tal-moħħ implimentata minn projezzjonijiet ta' faċilitazzjoni mqassma li jaffettwaw netwerks ta 'inibizzjoni surround/laterali mmirati biex jappoġġjaw funzjonijiet li jtejbu l-kuntrast u integrattivi. permezz tal-ibbilanċjar tal-attività taż-żewġ emisferi [34]. L-interazzjoni bejn l-attività ta 'żoni emisferiċi omoloġi tista' għalhekk titqies bħala mekkaniżmu strutturali-funzjonali kullimkien li jappoġġa l-adattament tal-plastik u l-proċessi ta 'tagħlim tal-moħħ [35,36] li jidħlu fir-regolamentazzjoni tal-mekkaniżmi ta' inibizzjoni u eċċitazzjoni li jappoġġaw il-funzjonalità tal- segment tal-ġisem li jikkontrollaw.

Kif osservat qabel, pazjenti b'għeja MS juru profil elettrofiżjoloġiku kompatibbli ma 'alterazzjonijiet lokali ta' mekkaniżmi fiżjoloġiċi eċċitatorji-inibitorji [7,13-15], sekondarji jew li jagħtu lok għal għeja nnifisha, li jirriflettu wkoll fl-iżbilanċi tar-relazzjoni funzjonali interemisferika bejn sensorimotor reġjuni kemm waqt il-mistrieħ [37] kif ukoll waqt l-eżekuzzjoni tal-moviment [38-40]. Dawn il-biċċiet ta 'l-għaqda ta' evidenza żiedu s-sintomi ta 'għeja b'interazzjoni dinamika mibdula bejn żoni kortikali omoloġi, fin-nuqqas ta' bidliet strutturali parenkimali, jappoġġjaw aktar l-alterazzjoni primarjament funzjonali tas-sistema sensorimotor fl-għeja tal-MS. Notevolment, iż-żoni somatosensorji involuti fil-ġenesi u t-trattament tal-għeja bl-użu ta 'Faremus huma parti mill-oriġini tas-CSTs. Madwar 60% tal-fibri li jiffurmaw is-CST ġejjin mill-ġirku pre-ċentrali [41] u madwar 30% miż-żoni somatosensorji primarji [42] u l-operkulu parietali [43]. Barra minn hekk, studju preċedenti dwar il-mekkaniżmi ta 'azzjoni ta' trattament Faremus [11] kien wera li t-tnaqqis fil-livelli ta 'għeja kien assoċjat ma' bilanċ mill-ġdid tal-konnettività funzjonali fi ħdan in-nodi ewlenin tan-netwerk sensorimotor (bilaterali S1 u M1), li jirriżulta f' tisħiħ ewlieni tal-interazzjoni bejn iż-żewġ żoni M1 omologi.

Fuq dawn il-bażijiet, huwa konċepibbli li wieħed jistenna li l-effetti tan-newromodulazzjoni Faremus S1, immirati biex jinnormalizzaw il-mudelli ta 'attivazzjoni fis-sistema sensorimotora primarja, jistgħu jiġu skoperti tul il-mogħdijiet CST ċentrali-periferali kollha kif espressi mill-karatteristiċi MEP indotti mit-TSM. 44,45].

1.4. Kortikospinali Tracts u MEP Morfoloġija

TMS super-limitu ta' polz wieħed fuq M1 jintuża ħafna biex jevalwa l-funzjonalità tas-CST bħala riżultat tal-propagazzjoni tal-polz tul is-sinsla tad-dahar misjuba fil-livell tal-muskoli kontralaterali b'elettrodi tal-wiċċ bħala l-potenzjal evokat bil-mutur (MEP) [46] .

Fl-għan tagħna li nevalwaw l-omoloġija inter-naħa (dominanti vs. mhux dominanti), aħna dderivajna l-miżura bħala x-xebh ta 'mudelli ta' reklutaġġ ta 'ċirkwiti bħalma għamilna għal potenzjali evokati somatosensorji (SEPs) [47] u oqsma (SEFs) [48, 49] permezz tal-morfoloġiji tar-rispons evokat, MPE fl-investigazzjoni preżenti. B'mod analogu, u bi qbil mal-valutazzjonijiet riċenti fuq skala kbira tal-morfoloġija tal-MEP [50], hawnhekk, immirajna li nikkwantifikaw kif it-trattament Faremus jimmodifika l-bilanċ tar-reklutaġġ CST bejn naħat tal-ġisem dominanti u mhux dominanti kif evalwat mix-xebh tal-morfoloġija tax-xellug. - u l-MPE tal-muskoli tal-lemin. Għal dan il-għan, użajna l-kejl ta 'xebh bejn żewġ kurvi, id-distanza Fréchet [51,52], kif diġà għamilna f'voluntiera b'saħħithom [53].

1.5. Għan tal-Istudju

Permezz tal-istudju preżenti tal-prova tal-kunċett, aħna nippreżentaw l-ipoteżi ta 'ħidma li Faremus se jimmodifika fid-direzzjoni fiżjoloġika l-omoloġija bejn iż-żewġ CSTs. Se nevalwaw ukoll ir-relazzjoni tax-xebh tal-morfoloġija tal-MEP bejn in-naħat mal-intra-naħa kemm għas-CSTs dominanti kif ukoll dawk mhux dominanti. Għas-sempliċità, se nirreferu għas-CST dominanti, jiġifieri, mill-emisferu tax-xellug għall-lemin, bħala DxDx u, b'mod analogu, SnSn u DxSn għas-CSTs mhux dominanti intra-naħa u inter-naħa, rispettivament.

Fil-każ ta 'bidliet bejn qabel u wara Faremus, aħna se nittestjaw jekk hemmx korrelazzjoni bejn il-bidliet indotti mit-trattament Faremus u t-titjib tas-sintomi ta' għeja.

2. Metodi

Il-metodi kollha twettqu mid-Dikjarazzjoni ta' Ħelsinki. Il-Kumitat tal-Etika Lazio1—San Camillo Forlanini approva l-protokolli sperimentali (023/CE Lazio1, 11 ta’ Jannar 2016). Il-pazjenti kollha ffirmaw il-formola tal-kunsens infurmat qabel ir-reġistrazzjoni tagħhom.

2.1. Disinn ta' Studju

L-istudju preżenti tal-prova tal-kunċett jiffoka fuq il-mekkaniżmi ta 'azzjoni ta' Faremus, filwaqt li l-effikaċja tiegħu ttestjata permezz ta 'żewġ provi indipendenti double-blind, ikkontrollati b'mod fint, crossover randomised controlled (RCTs) diġà ġiet ippubblikata [26,27]. Ir-riżultat tal-RCT kien it-tnaqqis tal-livell ta 'għeja kif imkejjel mill-iskala tal-impatt tal-għeja modifikata (IFIS), kwestjonarju vvalidat b'21 oġġett li jevalwaw l-għeja kronika flimkien mad-dimensjonijiet fiżiċi, konjittivi u psikosoċjali [54].

L-istudju preżenti, anċillari għall-RCTs ewlenin dwar l-effikaċja ta 'Faremus biex itaffi l-għeja tal-MS, jevalwa l-effetti ta' Faremus fuq l-omoloġija CST (Figura 1). Stmajna x-xebh tal-morfoloġiji tal-MEP tax-xellug u tal-lemin qabel u wara Faremus.

Il-protokoll TMS ġie esegwit fil-linja bażi (T{{0}}; qabel Faremus, il-jum tal-ewwel applikazzjoni tDCS u qabel l-istimulazzjoni) u wara Faremus (T1; fi 8 pazjenti, TMS ġie eżegwit fuq il-ħames jum, stennija 4 sigħat wara l-aħħar stimulazzjoni tDCS, u f'pazjenti 2, ġie eżegwit nhar it-Tnejn ta 'wara, jiġifieri, 7 ijiem wara T0). Kull pazjent għadda mill-ġbir tal-MEPs indotti mit-TMS miż-żewġ naħat tal-ġisem (ara l-Figuri 1 u 2).

Il-pazjenti ġew reklutati jekk ġew dijanjostikati b'SM li tirkadi-remittenti skont il-kriterji ta' Mc-Donald's [55] u kkonformaw mal-kriterji ta' eliġibilità kif ġej.

Il-kriterji ta’ inklużjoni kienu kif ġej:

• Assenza ta' evidenza klinika jew radjoloġika ta' attività tal-marda (NEDA) għal mill-inqas 3 xhur qabel l-istudju;

• Grad baxx ta' diżabilità kif stmat mill-Expanded Disability Status Scale (EDSS, Kurtzke 1983) < 2.5;

• Għeja kif stmat mill-mFIS > 30.

• Il-Kriterji ta' Esklużjoni kienu kif ġej:

• Espożizzjoni kurrenti jew preċedenti (fi żmien inqas minn 12-il ġimgħa qabel l-iskrizzjoni) għal mediċina(i) psikotropika(i) (antidipressanti, ansjolitiċi, antipsikotiċi, antikonvulsivi, u mediċini mijorelassanti);

• Koeżistenza ta' kundizzjoni(jiet) oħra potenzjalment assoċjata ma' għeja (jiġifieri, anemija u tqala);

• Espożizzjoni kurrenti jew preċedenti (fi żmien inqas minn 4 ġimgħat qabel l-iskrizzjoni) għal prodotti kontra l-għeja;

• Storja ta' epilessija

In-newrologu ġabar l-istorja klinika li kienet tinkludi t-tul tal-marda u r-rata annwali ta' rikaduta, EDSS, u Beck Depression Inventory (BDI).

Trattament Faremus (5-Jum Anodali tDCS b'Elettrodu S1 Personalizzat)

Kif iddettaljat f'[26,27], elettrodu individwalizzat (elettrodu personalizzat reġjonali, RePE) ġie ffurmat mill-MRI anatomiku tal-moħħ ta 'kull pazjent biex jitwaħħal is-sulcus ċentrali u jimmira ż-żoni ta' rappreżentazzjoni somatosensorja tal-ġisem kollu (Figura 1). Għal 5 ijiem konsekuttivi, anodu RePE kien pożizzjonat sew permezz tan-newronavigazzjoni [SofTaxic Neuronavigation System ver.2.0 (www.softaxic.com, EMS, Bologna, Italy)] fuq is-sulcus ċentrali (5 mm qabel, 15 mm wara), u tDCS ġie applikat għal 15-il minuta kuljum, li jwassal 1.5 mA kurrenti madwar l-anodu RePE (35 cm2) u katodu oċċipitali rettangolari ċċentrat fuq l-Oz tas-sistema internazzjonali elettroenċefalografika, bil-ġenb it-tul fuq id-direzzjoni lonġitudinali ( 10 × 7 ċm2).

2.2. Ġbir u Analiżi tal-MPE

Setup ta' Stimulazzjoni u Reġistrazzjoni

Is-suġġett eżaminat kien qiegħed fuq pultruna komda f’kamra kwieta. Is-sinjali muskolari (elettromjogramma, EMG) tal-pollicis (OP) ta 'l-avversarju ta' l-idejn tal-lemin u tax-xellug ġew sensati minn żewġ elettrodi tal-wiċċ (2.5 ċm 'il bogħod minn xulxin) f'muntaġġ taż-żaqq-għerq. Aħna wettaqna TMS b'impuls wieħed permezz ta 'coil fokali standard konness ma' modulu SuperRapid (The Magstim Company Ltd., Whitland, UK). Għal kull suġġett, fittixna l-pożizzjoni tal-coil li tevoka l-MEP ottimali mill-OP kontralaterali, u vvalutajna l-limitu ta’ mistrieħ tal-mutur (RMT) — definit skont standards internazzjonali bħala l-intensità li tqanqal MEPs fl-iskala tal-amplitudni ta’ 50 microV f’madwar 50% ta’ 16-il prova konsekuttiva [56]. TMS ġie applikat f'intensità aġġustata għal 120% tal-RMT. Stimuli TMS ġew suscitati b'intervall interpulse li jinbidel b'mod każwali bejn 4 s u 6 s li jiġbor madwar 20 repetizzjoni għal kull naħa [57,58]. Il-MPE disponibbli rriżultaw f'medja ta' 18 għal kull naħa.

2.3. MEP Morfoloġija Xebh

Aħna użajna l-istima tad-distanza Fréchet implimentata f'Matlab [59]. Id-distanza Fréchet tistma t-tul minimu tal-korda biżżejjed biex jingħaqad żewġ punti li jivvjaġġaw 'il quddiem tul żewġ kurvi distinti, meta wieħed iqis ir-rata ta' vjaġġar għal kull punt mhux neċessarjament uniformi.

Biex nistmaw ix-xebh individwali bejn iż-żewġ hemi-korpi tas-CST, aħna evalwajna d-distanzi Fréchet bejn kull wieħed mit-18-il MEP tal-OP tal-lemin u t-18-il MEP tax-xellug, u ksibna 324 distanza Fréchet tal-MEP DxSn. Bl-istess mod, l-istimi intra-naħat kienu jikkonsistu minn (n k ) b'n=18 u k=2, li rriżultaw f'153 distanza Fréchet (għal kull DxDx u SnSn)

2.4. Analiżi Statistika

Minħabba n-numru kbir ta 'valuri, aħna ma kontx fuq it-test Shapiro-Wilk għan-normalità. Billi eżaminajna d-distribuzzjoni, sibna numri kbar ta 'outliers, u, għal din ir-raġuni, ittrasformajna l-valuri tad-distanza oriġinali ta' Fréchet bl-użu tal-funzjoni logaritmika naturali. It-titjib tat-twaħħil Gaussian ma kienx sodisfaċenti; għalhekk, l-analiżi twettqu permezz ta' testijiet ta' rank iffirmat imqabbla ma' Wilcoxon mhux parametriċi.

Aħna rrapportajna riżultat għas-sinifikat tal-effett f'p < 0.050.

Biex inkunu konsistenti mal-letteratura attwali, aħna evalwajna wkoll il-latency u l-amplitudni tal-MEPs fuq iż-żewġ naħat tal-ġisem u d-differenza inter-laterali, billi niffukaw partikolarment fuq il-varjanza tal-amplitudni intra- u inter-laterali, billi ttestjaw l-ipoteżi li Faremus se jimmodifika l-omoloġija bejn iż-żewġ CSTs billi jimmodula s-similarità tal-MEP f'direzzjoni fiżjoloġika.

Analiżi statistika saret bl-użu ta’ SPSS 27.

2.5. Disponibbiltà tad-Data

Il-MPE, l-algoritmi Fréchet, id-dejta personali u klinika anonimizzata se jkunu disponibbli fuq talba.

3. Riżultati

Għaxar suġġetti bl-SM li jbatu minn għeja daħlu fl-istudju preżenti. Il-livelli ta 'għeja mnaqqsa wara li tikkonċerna qabel Faremus (Tabella 1, test tat-t b'żewġ denbu għal kampjuni paired, t(9)=2.556, p=0}.031) b'titjib ta' 27% bħala medja , kif espress mill-bidla perċentwali mFIS, jiġifieri, id-differenza bejn il-punteġġi mFIS qabel u wara Faremus diviż bil-punteġġ mFIS qabel (Tabella 1).

3.1. Effetti Faremus fuq ix-xebh tal-morfoloġija tal-MPE bħala indiċi tal-omoloġija taż-żewġ CSTs

It-test mhux parametriku tal-ranks iffirmati fuq naħa waħda Wilcoxon (Pre > Post) indika li d-distanza inter-naħa DxSn Fréchet qabel Faremus (rank medju=5.414) kienet ogħla minn wara Faremus (rank medju {{6} }}.061, Z=1.886, p=0.032; Figura 3A).

Paraguni intra-naħa ma wrewx li d-distanza Fréchet qabel Faremus kienet ogħla minn wara Faremus, jew f'DxDx (Z= 1.478, p=0.080) jew SnSn paragun (Z{{5} }.255, p=0.423; Figura 3B, C).

【Għal aktar informazzjoni:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】