Effetti tat-trattament perjodontali f'pazjenti b'perijodontite u insuffiċjenza tal-kliewi: Studju Pilota Ⅰ
Jun 25, 2024
Astratt:Perjodontite umard kroniku tal-kliewihuma t-tnejnmard infjammatorju kronikuu jaqsmu xi fatturi ta' riskju komuni. Dan l-istudju pilota ta' 3-xahar kellu l-għan li jiċċara jekk it-terapija perjodontali mhux kirurġika hijiex ta' benefiċċju f'kundizzjonijiet kliniċi, bijokimiċi u mikrobijoloġiċi f'pazjenti b'perijodontite u insuffiċjenza tal-kliewi.Insuffiċjenza tal-kliewipazjenti b'perijodontite moderata għal severa ġew reklutati minn żewġ sptarijiet. Il-grupp ta 'trattament irċieva terapija perjodontali mhux kirurġika, u l-grupp ta' kontroll irċieva struzzjoni dwar l-iġjene orali biss. Il-valutazzjonijiet tar-riżultat saru xahar u 3 wara t-trattament. Intużaw testijiet mhux parametriċi biex janalizzaw id-dejta fil-livell tal-pazjent. Valutazzjonijiet perjodontali fil-livell tas-sit ġew analizzati permezz tat-test Student u t-test paired. Is-sinifikat statistiku ġie stabbilit f'valur p < 0.05. Total ta’ 11-il suġġett temmew l-istudju. Ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn il-gruppi fil-mortalità għal kull kawża,avvenimenti kardjovaskulari, avvenimenti ta' infezzjoni, parametri sistemiċi, u bijomarkaturi tas-serum. Meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll, parametri perjodontali kliniċi, livell ta' fluwidu krevikulari ġinġivali interleukin-1 (IL{-1), u patoġeni perjodontali wrew titjib sinifikanti fil-grupp ta 'trattament. Trattament perjodontali mhux kirurġiku ma biddilx ir-riżultati sistemiċi f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-kliewi iżda biddel il-mikroambjent lokali.
ĦWAWA ĠODDA GĦALPERJODONTIS U MARD KRONIKA TAL-KLIEDI
Kliem ewlieni: trattament perjodontali mhux kirurġiku; dijaliżi renali; insuffiċjenza tal-kliewi
1. Introduzzjoni
Perjodontite hija marda infjammatorja kronika li tikkawża t-telf tat-tessuti perjodontali minn infezzjoni batterjali [1]. Patoġeni perjodontali, bħal Porphyromonas gingi valis (P. gingivalis), Treponema denticola (T. denticola), u Tannerella forsythia (T. forsythia), li jakkumulaw fuq l-uċuħ tas-snien jistgħu mhux biss jinduċu reazzjoni infjammatorja lokali iżda sistemika [2,3]. Il-ħruġ ta' produzzjoni sistemika ta' ċitokini pro-infjammatorji li joriġinaw mir-reġjun perjodontali jista' wkoll jaggrava s-severità ta' mard sistemiku inkluż mard kardjovaskulari (CVD), dijabete, mard kroniku tal-kliewi (CKD), artrite rewmatojde, mard pulmonari ostruttiv kroniku (COPD), eċċ. . [4].
CKD hija kkaratterizzata minn indeboliment tal-funzjoni renali u l-kumplikazzjonijiet relatati tagħha [5]. Mard tal-kliewi fl-istadju finali (ESRD), l-aktar forma severa ta 'CKD, hija definita bħala pazjenti b'rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) < 15 mL/min kull 1.73 m2, u ħtieġa għal dijaliżi regolari [5,6]. Il-prevalenza għolja tas-CKD tgħabbi l-infiq finanzjarju u s-sistema tal-kura tas-saħħa fit-Tajwan u madwar id-dinja [7]. CKD hija assoċjata ma 'infjammazzjoni sistemika persistenti u kronika li żżid ir-riskji ta' CVD, speċjalment f'pazjenti bid-dijabete [8]. Sadanittant, is-CVD hija l-aktar kawża komuni ta 'mortalità f'pazjenti b'CKD.
L-assoċjazzjoni bejn periodontitis u CKD ġiet irrappurtata matul l-aħħar għaxar snin [9,10]. Iż-żewġ mardiet għandhom karatteristiċi infjammatorji kroniċi u jaqsmu xi fatturi ta’ riskju komuni [10]. Ċitokini infjammatorji sistemiċi elevati, bħal Interleukin-1 (IL{-1 ), Interleukin{-6 (IL{{-6), proteina C-reattiva (CRP), u fattur tan-nekrożi tat-tumur- (TNF-), kienu attribwibbli għal periodontitis ġew dokumentati minn studji preċedenti [11,12]. Jista 'jikkawża disfunzjoni endoteljali vaskulari u aktar avvenimenti kardjovaskulari [13,14]. Rapport ta 'kunsens reċenti jissuġġerixxi li t-trattament perjodontali jista' jnaqqas ir-rispons infjammatorju sistemiku u l-inċidenza ta 'avvenimenti kardjovaskulari [13].
S'issa, studji ta' prova klinika kkontrollata b'mod każwali (RCT) limitati li jqabblu r-riżultati f'pazjenti b'ESRD wara jew trattament perjodontali mhux kirurġiku jew l-ebda wieħed ma ġew ippubblikati [15,16]. Għad hemm ħafna inċertezza fir-relazzjoni bejn l-intervent tal-perijodontite u r-riskju ta 'kumplikazzjonijiet CKD. Għalhekk, f'dan l-istudju, għandna l-għan li ninvestigaw l-effetti kliniċi, bijokimiċi u mikrobijoloġiċi ta 'trattament perjodontali mhux kirurġiku f'pazjenti b'perijodontite u ESRD.
2. Materjali u Metodi
2.1. Disinn ta' Studju
Dan huwa studju pilota ta' 3-xahar li sar fl-Isptar tal-Università Medika ta' Taipei (TMUH) u fl-Isptar Shuang-Ho (TMU-SHH) affiljat mat-TMU minn Settembru 2017 sa Diċembru 2019. Għall-allokazzjoni tal-parteċipanti inklużi, inkisbet randomizzazzjoni minn lista ġġenerata mill-kompjuter. Il-kliniċisti u l-membri tal-persunal tal-istudju biss kienu konxji tal-assenjazzjoni tal-grupp, jiġifieri, grupp ta 'trattament jew grupp ta' kontroll. L-approvazzjoni etika nkisbet minn TMU-JIRB, Taipei Medical University (N201604007). L-istudju sar mid-Dikjarazzjoni ta' Ħelsinki, skont il-linji gwida CONSORT.
2.2. Parteċipanti Perjodontali
Bħala studju preliminari, il-pazjenti kollha tal-emodijalisi li kienu infurmati tajjeb u ffirmaw il-kunsens infurmat tagħhom fid-dipartiment tal-emodijalisi ta 'żewġ sptarijiet intbagħtu għal screening dentali għall-eliġibilità. Il-kriterji ta' inklużjoni kienu kif ġej: l-emodijaliżi miżmuma tliet darbiet fil-ġimgħa għal mill-inqas 3 xhur [17]; ta' 20 sena jew aktar minn 20 sena; mill-inqas 5 snien naturali li jistgħu jinżammu; u perjodontite ġeneralizzata minn moderata għal severa skont il-kriterji AAP/CDC [18]. Il-kriterji ta' esklużjoni kienu: infezzjoni attiva taħt trattament antibijotiku fl-aħħar 4 ġimgħat għall-prevenzjoni tal-influwenza tal-antibijotiċi fuq il-kundizzjoni bażika [19]; ma jistax jirċievi trattament dentali jew itemm il-kors kollu tal-istudju. Pazjenti b'mard sistemiku ieħor, bħad-dijabete jew mard kardjovaskulari, ma ġewx esklużi minn dan l-istudju. Ġbarna d-demografija u l-informazzjoni medika mir-rekords elettroniċi fiż-żewġ sptarijiet. L-informazzjoni medika kienet tinkludi pressjoni tad-demm bażi, indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI), vintage tad-dijalisi, storja medika tal-passat, tipjip, u riżultati tal-laboratorju.
2.3. Eżami Perjodontali
Il-parteċipanti għaddew minn eżami perjodontali sħiħ fil-linja bażi u wara 3 xhur. Eżami perjodontali addizzjonali għall-grupp ta 'trattament sar 4 sa 6 ġimgħat wara t-trattament. Inġabru l-5 parametri perjodontali li ġejjin: indiċi tal-plakka, fond ta 'sondar perjodontali (PD), fond ta' riċessjoni ġinġivali (REC), telf ta 'twaħħil kliniku (CAL), u fsada fuq probing (BOP). Ġew irreġistrati sitt siti ta' kejl għal kull sinna għall-indiċi tal-plakka, PD, REC, CAL, u BOP. Is-sonda perjodontali (PQ-W, Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) intużat għal eżami perjodontali minn żewġ perjodontists b'esperjenza.
2.4. Intervent Perjodontali
Is-suġġetti fiż-żewġ gruppi rċevew il-ġbir tad-dejta u l-istruzzjoni dwar l-iġjene orali fil-linja bażi u 3 xhur. Amoxicillin (2 g) għall-profilassi tal-infezzjoni kien preskritt qabel eżami perjodontali u ħatriet ta 'trattament [20]. Fil-grupp ta 'trattament, is-suġġetti rċevew terapija perjodontali mhux kirurġika standard għat-tneħħija tal-bijofilm supraġinivali u subgingival u l-kalkulu dentali minn periodontists iċċertifikati. Evalwazzjoni mill-ġdid tal-kundizzjoni perjodontali saret 4 sa 6 ġimgħat wara t-trattament. F'tentattiv biex jinqerdu jew jitnaqqsu l-livelli batterjali etjopatoġeniċi fil-bwiet fil-fond li kien fadal, il-kunsinna tal-ġel minocycline subgingival (Sun Star, Osaka, il-Ġappun) saret f'siti ta 'fond tal-but perjodontali li baqa' Akbar minn jew ugwali għal 5 mm [21].
2.5. Eżami Bijokimiku
Inġibdu kampjuni tad-demm għall-analiżi tal-kimika tad-demm. Bijomarkaturi infjammatorji inklużi CRP ta’ sensittività għolja (hs-CRP), TNF-, IL-1, IL-6, u Pentraxin 3 (PTX3) fis-serum u l-fluwidu krevikulari ġinġivali (GCF) ġew imkejla fil-linja bażi u 3-żjarat ta' xahar [22,23]. Inġabru kampjuni tal-GCF bl-użu ta 'strixxi Periopaper (HARCO Electronics, Irvine, CA, USA) mill-aktar but perjodontali fonda. Skont il-metodu tal-istudju preċedenti tagħna [24], qabel it-teħid tal-kampjuni, iż-żona tat-test kienet imnixxfa bl-arja u iżolata bil-garża. L-ewwel strixxa tal-karta ġiet imdaħħla fil-but ġinġivali 1 mm taħt il-ġinġi għal 5 s u mormija immedjatament biex tiġi evitata l-kontaminazzjoni tal-bżieq. It-tieni strixxa tal-karta ġiet imdaħħla fis-sit magħżul għal 30 sekonda oħra. L-istrixxa tal-karta li kien fadal ġiet mgħaddsa f'kontenitur tal-melħ imbuffer bil-fosfat 200-µL u maħżuna f'-80 ◦C. Il-kimiċi tad-demm ta’ rutina ġew analizzati minn laboratorju ċentrali fl-isptar. Il-livelli taċ-ċitokini ġew analizzati b'ELISA bl-użu ta' kits disponibbli kummerċjalment (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA).
2.6. Analiżi Mikrobijoloġika
Il-bijofilm subgingival ittiehed kampjun mit-3 siti perjodontali l-aktar profondi bl-użu ta' kurette perjodontali sterili fil-linja bażi u żjarat ta' 3-xahar għaż-żewġ gruppi. Il-kampjuni tal-bijofilm subgingival ġew imbagħad sospiżi f'TE buffer, vortexed, u sonicated. Id-DNA ġie estratt minn kampjuni tal-bijofilm taħt il-ġinġiva. Il-kampjuni tal-bijofilm subgingival tħalltu ma 'buffer RDD u Benzonase u inkubati f'37 ◦C għal 30 min, segwiti minn diġestjoni bi Proteinase K u inkubati għal 30 min f'56 ◦C [25,26]. Imbagħad ġew omoġenizzati f'Lysis Buffer. Il-purifikazzjoni tad-DNA saret bl-użu ta 'QIAamp DNA Microbiome Kit (Qiagen), skont l-istruzzjonijiet tal-manifattur. Sussegwentement, l-amplifikazzjoni tal-ġeni 16S rRNA u l-kostruzzjoni tal-librerija saru skont il-protokolli pprovduti minn Illumina. Il-kit tal-Indiċi Nextera XT intuża biex iżżid l-adapters tas-sekwenzjar Illumina u l-barcodes b'indiċi doppju mal-miri tal-amplicon. Il-kwantifikazzjoni u l-kwalità tal-libreriji tas-sekwenzjar ġew iċċekkjati bl-użu ta 'Analizzatur QSep100 (BiOptic Inc., New Taipei City, Tajwan). Fl-aħħar nett, il-libreriji ġew normalizzati u miġbura fi proporzjon ekwimolari u sekwenzati bi pjattaforma Illumina Miseq b'kimika V3.
2.7. 16. Analiżi tas-Sekwenza tal-Ġene S rRNA
L-ipproċessar minn qabel tal-qari mhux ipproċessat jinkludi t-tneħħija ta 'primers universali u bażijiet ta' kwalità baxxa bl-użu ta 'cutadapt (v1.18) [27]. Imbagħad, il-qari paired ġew ipproċessati u analizzati bil-fluss tax-xogħol DADA2/phyloseq fl-ambjent R. L-assenjazzjoni tat-tassonomija tal-varjanti tas-sekwenza tal-amplicon inferit (ASVs) saret bl-użu tad-database ta 'referenza SILVA (v132) b'kunfidenza bootstrap minima ta' 80 [28]. Allinjament ta 'sekwenza multipla tal-ASVs sar b'DECIPHER (v2.8.1) u s-siġra filoġenetika nbniet bl-użu ta' RAxML (v8.2.11) [29,30]. It-tabella tal-frekwenza, it-tassonomija, u l-informazzjoni dwar is-siġra filoġenetika ntużaw biex jinħoloq oġġett phyloseq għal analiżi tal-komunità batterjali downstream bl-użu tal-phyloseq (v1.24.2) [31]. L-indiċijiet -diversità ġew ikkalkulati bl-użu tal-funzjoni ta 'rikkezza ta' stima mill-pakkett phyloseq. Il-pakkett R GUniFrac intuża biex jikkalkula l-verżjonijiet varji tad-distanzi UniFrac billi tiddetermina n-nuqqas ta' xebh tal-komunità bejn il-gruppi (-diversità) [32]. L-analiżi tal-arrikkiment tal-mikrobijota saret bl-użu tal-metodu tad-Daqs tal-Effett tal-Analiżi Diskriminanti Lineari (LDA) u viżwalizzata bħala cladogram bl-użu ta 'GraPhlAn [33,34].
Ir-riżultati primarji tagħna kienu mortalità għal kull kawża, avvenimenti kardjovaskulari (CV), u avvenimenti ta 'infezzjoni. Riżultati sekondarji speċifikati minn qabel kienu jinkludu l-Emoglobina A1c (HbA1c), il-funzjoni kardijaka, u l-valutazzjoni tal-bastimenti periferali. Barra minn hekk, inġabru parametri perjodontali, bijomarkaturi infjammatorji tas-serum/GCF, u mikrobi subgingival.
