Effetti ta' Riċetturi Speċifiċi ta' Androġeni Medjati Ċistanosidi Ġenerali Fuq Proteini Sinaptiċi U Funzjoni Konjittiva fil-ġrieden SAMP8 Ⅱ

2 riżultati

2. 1 Effett tal-GCs fuq it-tagħlim u l-memorja fil-ġrieden

Wara 30 ijiem ta 'amministrazzjoni GC, il-latency ta' ħarba tal-esperiment ta 'pożizzjonament u navigazzjoni naqas gradwalment biż-żieda ta' jiem sperimentali, u t-tendenza 'l isfel kienet l-aktar sinifikanti. Meta mqabbel mal-grupp Mudell, il-latency tal-ħarba tal-grupp GCs tnaqqset b'mod sinifikanti fir-4 u l-5 jum (P ＜ 0. 05); meta mqabbel mal-grupp GCs, il-latency tal-ħarba tal-grupp GCs + F żdiedet fir-4 u l-5 jum. , il-latency ta 'ħarba tal-grupp GCs + ICI tnaqqset b'mod sinifikanti fir-4 u l-5 jum (P < 0. 05), iżda ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti minn 1 sa 3 d (P < 0. 05). ara stampa 1.

Figura 1 Latency ta 'ħarba ta' kull grupp fl-esperiment tan-navigazzjoni tal-pożizzjonament

Nota: Meta mqabbel mal-grupp Mudell, * P < {{0}}. 05; Meta mqabbel mal-grupp GCs, # P < 0. 05

Figura 2 Numru ta 'qsim ta' pjattaforma għal kull grupp fl-esperiment ta 'esplorazzjoni spazjali

Nota: Meta mqabbel mal-grupp Mudell, * P < {{0}}. 05; Meta mqabbel mal-grupp GCs, # P < 0. 05

Suppliment Cistanche Titjib tal-Funzjoni Konjittiva Suppliment tad-dieta PhGs75% Ech 30% Att 12%

Fl-esperiment ta 'esplorazzjoni spazjali, meta mqabbel mal-grupp Mudell, in-numru ta' qsim ta 'pjattaforma fil-grupp GCs żdied b'mod sinifikanti (P ​​＜ {{0}}. 05); meta mqabbel mal-grupp GCs, il-grupp GCs + F naqas fin-numru ta 'qsim ta' pjattaforma (P ＜ 0. 05) , il-grupp GCs + ICI żdied (P ＜ 0 . 05). Ara l-Figura 2. Il-grafika tat-trajettorja tal-għawm wriet li t-trajettorja tal-għawm tal-ġrieden fil-grupp tal-Mudell kienet diżorganizzata u irregolari, u l-perċentwal tal-ħin imqatta 'fil-kwadrant fil-mira kien l-aktar baxx (P <0. 05). Meta mqabbla mal-grupp tal-Mudell, it-trajettorji tal-għawm tal-ġrieden fil-grupp GCs kienu aktar ikkonċentrati, bil-biċċa l-kbira tagħhom jinsabu fil-kwadrant tal-pjattaforma, u l-annimali qattgħu l-akbar persentaġġ ta 'ħin joqogħdu fil-kwadrant fil-mira (P < 0). 05); meta mqabbel mal-grupp GCs, il-qsim tal-grupp GCs + F In-numru ta 'pjattaformi naqas (P ＜ 0. 05), iżda żdied fil-grupp GCs + ICI (P ＜ 0. 05). Ara l-Figura 3.

2. 2. L-effett tal-GCs fuq l-espressjoni tal-proteina ta' SYN, PSD-95, u BDNF fl-ippokampus tal-ġurdien.

Meta mqabbel mal-grupp Mudell, l-espressjoni tal-proteini ta 'SYN, PSD{{0}}, u BDNF fil-grupp GCs żdiedet b'mod sinifikanti (P ​​＜ 0. 05); meta mqabbel mal-grupp Mudell, Meta mqabbel mal-grupp, l-espressjoni tal-proteina PSD-95 fil-grupp GCs + F u l-grupp GCs + ICI naqset b'mod sinifikanti (P ​​＜ 0. 05); l-espressjoni tal-proteina SYN fil-grupp GCs + F żdiedet b'mod sinifikanti (P ​​< 0. 05); L-espressjoni tal-proteina ta 'BDNF fil-grupp GCs + F u l-grupp GCs + ICI tnaqqset b'mod sinifikanti (P ​​<0.05). Ara l-Figura 4.

Figura 3 Trajettorji ta 'l-għawm ta' kull grupp fl-esperiment ta 'esplorazzjoni spazjali

Nota: A: Grupp mudell, B: grupp GCs, C: GCs + grupp F, D: GCs + grupp ICI, E: grupp F, F: grupp ICI

Figura 4 Sejbien Western blot tal-espressjoni tal-proteini PSD-95, SYN, u BDNF fl-ippokampus ta' kull grupp

Nota: A: espressjoni tal-proteina SYN, B: espressjoni tal-proteina BDNF, C: espressjoni tal-proteina PSD-95.

Meta mqabbel mal-grupp Mudell, * P < {{0}}. 05; Meta mqabbel mal-grupp GCs, # P < 0. 05

2. 3 GCs fuq it-tessut tal-hippocampus tal-ġurdien

Effetti fuq l-espressjoni SYN, PSD{0}}, u BDNF mＲNA Meta mqabbel mal-grupp Mudell, il-grupp GCs kellu livelli ta' espressjoni ogħla b'mod sinifikanti ta' SYN, PSD-95, u BDNF mＲNA (P＜{ {7}} {{10}}5); meta mqabbel mal-grupp GCs, il-grupp GCs + F, il-livell ta 'espressjoni tal-mRNA ta' PSD-95 fil-grupp GCs + ICI naqas b'mod sinifikanti (P ​​< 0. 05); l-espressjoni tal-mRNA ta 'SYN fil-grupp GCs + F żdiedet b'mod sinifikanti (P ​​< 0. 05); il-grupp GCs + F, GCs + L-espressjoni tal-mRNA ta 'BDNF fil-grupp ICI tnaqqset b'mod sinifikanti (P ​​< 0. 05). Ara l-Figura 5.

Figura 5 Sejbien RT-PCR ta' espressjoni PSD-95, SYN, u BDNF mＲNA fl-ippokampus ta' kull grupp Nota: A: espressjoni SYN mＲNA, B: espressjoni PSD-95 mＲNA, C: espressjoni BDNF mＲNA . Meta mqabbel mal-grupp Mudell, * P < 0. 05; Meta mqabbel mal-grupp GCs, # P < 0. 05

3 Diskussjoni

M'hemm l-ebda konnessjoni protoplasmika bejn in-newroni fl-istruttura, u jiddependu biss fuq kuntatt sinaptiku biex jittrasmettu l-informazzjoni. Bidliet anormali fl-istruttura u l-funzjoni sinaptika se jaffettwaw it-trażmissjoni effettiva ta 'informazzjoni bejn in-newroni, għalhekk huwa ġeneralment maħsub li disfunzjoni konjittiva AD hija relatata mill-qrib ma' bidliet patoloġiċi fis-sinapsi [6]. Il-plastiċità sinaptika tirreferi prinċipalment għall-modifika strutturali u funzjonali ta 'konnessjonijiet sinaptiċi, inkluża ż-żieda jew tnaqqis fin-numru ta' sinapsi u bidliet fil-funzjonijiet fiżjoloġiċi. Il-plastiċità sinaptika hija l-bażi tat-tagħlim u l-memorja, u t-tnaqqis tagħha huwa wieħed mill-fatturi patoġeniċi ewlenin ta 'AD disfunzjoni konjittiva. Studji preċedenti wrew li l-GCs jistgħu jirregolaw il-plastiċità sinaptika permezz ta 'mekkaniżmi multipli biex itejbu l-funzjoni konjittiva. Ta 'min jinnota li GCs jistgħu wkoll iżidu l-livelli ta' androġeni fl-annimali, u testosterone jista 'jtejjeb id-disfunzjoni konjittiva AD [7]. Għalhekk, huwa spekulat li l-GCs jistgħu jtejbu l-funzjoni konjittiva billi jeżerċitaw effetti li jixbħu l-androġeni.

Dan l-istudju sab li l-GCs jistgħu jqassru b'mod sinifikanti l-latency tal-ħarba tal-ġrieden SAMP8 u jżidu n-numru ta 'qsim ta' pjattaforma, li jissuġġerixxi li l-GCs jistgħu jtejbu d-disfunzjoni konjittiva tal-ġrieden SAMP8; u li tagħti lill-annimali flutamide (antagonist AR) jista 'jimblokka l-effett ta' GCs fuq ġrieden SAMP8. L-effett fuq il-funzjoni konjittiva fil-ġrieden jissuġġerixxi li wara l-għoti ta 'flutamide, il-kombinazzjoni sħiħa ta' GCs u ARＲ tista 'tiġi mblukkata u l-effett ma jistax jiġi eżerċitat, jiġifieri, GCs jistgħu jeżerċitaw l-effetti tiegħu billi jimmedjaw speċifikament ARＲ.

Taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi, testosterone jista 'aromatizza f'dihydrotestosterone (DHT) u estradiol (E2) fil-ġisem. F'dan l-esperiment, l-amministrazzjoni ta 'fulvestrant (antagonist ER) lill-annimali tista' ttejjeb b'mod sinifikanti d-disfunzjoni konjittiva tal-ġrieden SAMP8. Ir-raġuni tista 'tkun li l-fulvestrant jimblokka l-irbit speċifiku ta' E2 u ER fil-ġisem, li jirriżulta fid-dissoċjazzjoni ta 'E2 fil-ġisem. Il-livelli ta 'E2 jiżdiedu u jakkumulaw, jinibixxu l-metaboliżmu ta' testosterone għal E2. Għall-kuntrarju, l-aromatizzazzjoni ta 'testosterone f'żidiet kumpensatorji DHT, u l-kombinazzjoni ma' ARＲ tiżdied, u b'hekk ittejjeb b'mod sinifikanti d-disfunzjoni konjittiva tal-ġrieden SAMP8. Dan ir-riżultat jivverifika aktar li l-GCs jistgħu Jaġixxu billi jimmedjaw ARＲ speċifiku.

Huwa magħruf sew li disfunzjoni konjittiva f'pazjenti AD hija relatata mill-qrib mal-plastiċità sinaptika. Studji preċedenti wrew li l-espressjoni tal-proteini relatati mas-sinapsi SYN, PSD-95, u BDNF f'annimali mudell AD hija mnaqqsa b'mod sinifikanti [8].

Ir-riżultati ta 'dan l-esperiment urew li wara l-amministrazzjoni ta' GCs, l-espressjoni ta 'proteini relatati mas-sinapsi SYN, PSD-95, u BDNF żdiedet, li jissuġġerixxi li GCs jistgħu jtejbu l-plastikità sinaptika. Studji wrew li BDNF jista’ jinteraġixxi mar-riċetturi tan-newrotrofina, u jaffettwa r-rilaxx ta’ vesikli u newrotrasmettituri, u b’hekk jaffettwa t-tagħlim ufunzjonijiet konjittivi[9]. Ir-riżultati ta 'dan l-esperiment sabu li meta mqabbla mal-grupp GCs, l-espressjoni ta' BDNF tnaqqset fil-grupp GCs + F u l-grupp GCs + ICI, li jissuġġerixxi li GCs jistgħu jimmedjaw il-parteċipazzjoni ta 'ARＲ fil-proċess ta' hawn fuq biex jaffettwaw it-tagħlim u l-funzjonijiet konjittivi. Synaptophysin (SYN) hija proteina li tgħaqqad il-kalċju li tinsab fuq il-membrana tal-vesikula sinaptika.

Jeżisti fit-terminali tan-nervituri ċentrali u periferali ta 'kważi l-annimali kollha, u jista' jipparteċipa fil-formazzjoni ta 'kanali speċifiċi għall-vesikuli sinaptiċi, u huwa wkoll relatat mat-trasport ta' veżikoli u r-rilaxx ta 'newrotrasmettituri [10]. Il-proteina tad-densità postsinaptika (PSD-95) tinsab fil-membrana postsinaptika u hija responsabbli biex tirċievi newrotrażmettituri rilaxxati mill-presinaptic u involuti fir-regolazzjoni tat-trażmissjoni tas-sinjal sinaptiku u l-plastiċità sinaptika. Għalhekk, SYN u PSD-95 huma kkunsidrati Huwa markatur għall-evalwazzjoni tal-attività sinaptika u l-plastikità funzjonali [11]. Ir-riżultati ta 'dan l-esperiment sabu li meta mqabbla mal-grupp GCs, l-espressjoni ta' SYN żdiedet u l-espressjoni ta 'PSD-95 naqset wara li l-annimali ngħataw flutamide, li jissuġġerixxi li GCs jistgħu jimmedjaw speċifikament l-AR biex jirregolaw il-membrana postsinaptika, iżda mhux il-membrana presinaptica. L-effett ma jimmedjax speċifikament ARＲ. Meta mqabbel mal-grupp GCs, il-livelli ta 'espressjoni ta' BDNF u PSD-95 naqsu wara li l-annimali ngħataw fulvestrant, u t-tnaqqis kien aktar sinifikanti minn dak tal-grupp GCs + F, li vverifikat aktar li GCs jista 'jkollhom rwol billi timmedja ARＲ speċifiku.

Fil-qosor, il-GCs jistgħu jimmedjaw AR speċifiċi biex jirregolaw il-plastiċità sinaptika, u b'hekk itejbu l-disfunzjoni konjittiva tal-AD, li se tipprovdi ideat ġodda għall-użu tal-GCs fil-prevenzjoni utrattament ta 'AD.

Referenzi

[1] Soria Lopez JA, González HM, Léger GC. Alzheimer

marda［M］/ /Manwal tan-Nuroloġija Klinika． Amsterdam: Elsevier, 2019: 231-255.

[2] Lašaitè L, Cˇeponis J, Preikša RT, et al. Effetti ta' żewġ -

sena terapija ta' sostituzzjoni tat-testosterone fuq il-konjizzjoni, l-emozzjonijiet, u l-kwalità tal-ħajja f'irġiel ipogonadi żgħar u ta' età medja［J］． Andrologia, 2017, 49(3): e12633.

[3] Jia JX, Yan XS, Song W, et al. Il-mekkaniżmu protettiv sottostanti l-azzjonijiet tal-phenylethanoid glycosides (PHG) fuq il-plastiċità sinaptika fil-mudell tal-marda ta 'Alzheimer tal-firien indott minn beta-amyloid 1 - 42［J］］. J Toxicol EnvironSaħħa A, 2018, 81(21): 1098-1107．

[4] Liu Xinlang, Zhou Lili, Yang Zhanjun, eċċ. Effetti ta 'Cistanche deserticola glycosides totali fuq it-tagħlim u l-kapaċità tal-memorja u l-plastiċità sinaptika tal-ġrieden SAMP8［J］. Ġurnal Ċiniż tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża, 2022, 40(1): 110-115, 276-277.

[5] Song Wei, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, eċċ. Effetti tat-testosterone fuq l-espressjoni tas-sinaptofisina fl-ippokampus tal-firien kastrati flimkien ma' oligomeri -amyloid 1-42［J］. Journal of Anatomy, 2019, 42(6): 547-550.

[6] Chen L, Huang ZL, Du YH, et al. Kapsajċina attenwaAmyloid- -indotta telf ta' sinapsi u indebolimenti konjittivi fil-ġrieden［J］． J Alzheimers Dis, 2017, 59(2): 683－694.

[7] Kische H, Gross S, Wallaschofski H, et al. Assoċjazzjonijietta' androġeni b'sintomi depressivi u status konjittiv fil-popolazzjoni ġenerali［J］． PLoS One, 2017, 12(5): e0177272.

[8] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, eċċ. Effetti tal-glikosidi totali ta 'Cistanche deserticola fuq it-tagħlim, il-funzjoni konjittiva u l-istress ossidattiv fil-firien mudell tal-marda ta' Alzheimer［J］. Journal of Anatomy, 2020, 43(3): 194-199, 275．

[9] Nguyen VT, Hill B, Sims N, et al. Fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ rs6265 (Val66Met) polimorfiżmu nukleotidu wieħed bħala modifikatur ewlieni tal-patofiżjoloġija umana［J］． Neural Ｒgen Ｒs, 2023, 18(1): 102-106．

[10] Kuġina MA. Synaptophysin dipendenti fuq synaptobrevin -2 traffikar fil-presynapse - mekkaniżmu u funzjoni［J］． J Neurochem, 2021, 159(1): 78-89.

[11] Liang HZ, Wang HQ, Wang SS, et al. Immaġini 3D tal-PSD-95 fil-moħħ tal-ġurdien bl-użu tal-metodu CUBIC avvanzat［J］． Mol Brain, 2018, 11(1): 50．