Effetti tal-Mediċini Veġetali Ċiniżi fuq il-Metaboliżmu tal-Enerġija f'Mard Iskemiku tal-Qalb-Ⅰ

INTRODUZZJONI

Il-mard iskemiku tal-qalb (IHD) huwa l-aktar kawża komuni tal-mewt fost il-mard kardjovaskulari, li jimponi piż soċjali u ekonomiku sostanzjali. L-Istudju Globali tal-Piż tal-Mard tal-2017 (GBD 2017) irrapporta li n-numru totali ta’ mwiet minn IHD żdied minn 7.30 għal 8.93 miljun bejn l-2007 u l-2017 fuq livell globali (GBD 2017 Kawżi ta' Kollaboraturi tal-Mewt, 2018). IHD hija magħmula prinċipalment minn mard tal-qalb koronarju (inkluż anġina, infart mijokardijaku mhux fatali, u mewt koronarja), iskemija mijokardijaka mingħajr sintomi, mewt kardijaka f'daqqa, u insuffiċjenza iskemika tal-qalb (Wong, 2014; Guo et al., 2018). L-approċċi terapewtiċi attwali huma prinċipalment dipendenti fuq interventi mediċi bħal statins, mediċini kontra l-plejtlits, imblokkaturi tar-riċetturi beta (b-blockers), u inibituri tal-enzimi li jikkonvertu angiotensin (ACEIs), minbarra proċeduri kirurġiċi bħal intervent koronarju perkutanju (PCI) u kirurġija ta' bypass ta' l-arterja koronarja (CABG). Għalkemm dawn it-terapiji mediċi u kirurġiċi wrew li huma effettivi fit-tnaqqis tal-morbidità u l-mortalità wara l-IHD, miljuni ta 'pazjenti għad għandhom sintomi kliniċi, inkluż tagħfis fis-sider, palpitazzjonijiet tal-qalb, qtugħ ta' nifs, u għeja. Għalhekk, l-iżvilupp ta 'strateġiji ġodda ta' trattament li jinvolvu mekkaniżmi differenti fl-iskemija mijokardijaka u anke riperfużjoni huwa kruċjali.

CISTANCHE TUBULOSA NATURALI GĦAT-TRATTAMENTMARD ISKEMIKU TAL-QALBPHGS75% ECH 30% ACT 12%

Il-metaboliżmu tal-enerġija tal-qalb għandu rwol ewlieni fil-progressjoni tal-mard kardjovaskulari. Van Bilsen et al. (2004) ipproponew il-kunċett ta' remodeling metaboliku mijokardijaku. Bl-iżvilupp tax-xjenza moderna u teknoloġiji avvanzati, alterazzjonijiet fl-enerġija mijokardijaka bħal bidliet fl-utilizzazzjoni tas-sottostrat tal-enerġija, fosforilazzjoni ossidattiva mitokondrijali indebolita, u tnaqqis fil-kapaċità tat-trasferiment u l-utilizzazzjoni tal-adenosine triphosphate (ATP) huma dejjem aktar rikonoxxuti bħala li għandhom rwol kruċjali fil- mekkaniżmi ta 'IHD (Fukushima et al.,2015; Tuomainen u Tavi, 2017). Iċ-ċaħda tal-enerġija kardijaka twassal għal disfunzjoni kontrattili tal-qalb, remodeling ventrikulari tax-xellug, u anke insuffiċjenza tal-qalb (HF). Konsegwentement, evidenza dejjem tikber tappoġġja li l-modulazzjoni tal-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka tista 'tkun mezz effettiv biex tittejjeb il-funzjoni kardijaka u titnaqqas il-progressjoni għal HF (Neubauer, 2007; Lang et al., 2015; Qi and Young, 2015; Yang et al., 2016; ; Tuomainen u Tavi, 2017). Mediċini erbali Ċiniżi (CHMs) ġibdu ħafna attenzjoni reċentement bħala strateġija terapewtika potenzjali għall-prevenzjoni u t-trattament tal-iskemija mijokardijaka permezz tal-modulazzjoni tal-metaboliżmu tal-enerġija. Hija strateġija ġdida għaljipproteġi l-mijokardju iskemiku kontra l-IHD. Din ir-reviżjoni tiffoka fuq l-effikaċja potenzjali tal-ħxejjex aromatiċi, komponenti bijoattivi ewlenin (MBC), u formuli veġetali Ċiniżi (CHF) fil-modulazzjoni tal-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka fl-IHD u l-mekkaniżmi assoċjati.

MIRI U SINJALI TAL-METABOLIŻMU TAL-ENERĠIJA KARDJAKA GĦALL-MEDIĊINI ĊINIŻI TAL-ĦEĠEJIET

It-Teorija "Qi-demm" tat-TCM Hija Konnessa Mal-Metaboliżmu tal-Enerġija Kardijaka

Il-qalb adulta b'saħħitha għandha talbiet ta 'enerġija dejjem għolja u jeħtieġ li tikkuntratta biex tforni lill-ġisem bid-demm u l-ossiġnu kontinwament. Bħala powerhouses tal-kardjomijoċiti, il-mitokondrija qed ifornu kontinwament l-enerġija meħtieġa għall-kontrazzjoni tal-muskolu kardijaku. Taħt kundizzjonijiet normali, kważi tal-ġenerazzjoni ta 'ATP fil-qalb adulta b'saħħitha ġejja minn fosforilazzjoni ossidattiva mitokondrijali, bil-bqija prinċipalment derivati ​​mill-glikolisi. F'qalb iskemika, fosforilazzjoni ossidattiva mitokondrijali indebolita tipprovdi provvista insuffiċjenti ta 'ATP lill-kardjomijoċiti. L-evidenza disponibbli tissuġġerixxi li l-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka huwa f'korrelazzjoni tajba mal-funzjoni tal-qalb. Kapaċità mnaqqsa għat-trasduzzjoni tal-enerġija kardijaka twassal għal disfunzjoni tal-pompa tal-qalb, disturb tal-fluss tad-demm, disfunzjoni kontrattili tal-qalb, u anke insuffiċjenza tal-qalb (Huss and Kelly, 2005). It-tfittxija għal strateġiji ta 'trattament għall-modulazzjoni tal-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka hija waħda mill-isfidi ewlenin fil-mard kardjovaskulari.

Mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM)hija kkaratterizzata minn "kunċett olistiku" li l-organiżmu jitqies bħala ħaġa sħiħa. Fit-TCM, Qi u demm huma s-sustanzi essenzjali ta 'organiżmi, li jżommu l-attività tal-ħajja tal-bnedmin. Qi għandu funzjonijiet ta 'promozzjoni, tisħin, konsolidazzjoni u żamma, li jipprovdu enerġija għall-promozzjoni taċ-ċirkolazzjoni tad-demm u jżommu d-demm jiċċirkola fil-bastimenti. Bħala l-ewwel klassika medika Ċiniża u l-oriġini tat-teorija tat-TCM, is-Suwen of Yellow Emperor's Internal Classic jiddeskrivi l-qalb li tirregola d-demm u l-vini. Ifisser li l-Qalb-Qi jippromwovi u jżomm il-formazzjoni u ċ-ċirkolazzjoni tad-demm fil-vini biex jiġu nutriti l-organi u t-tessuti, iżżomm il-bilanċ tal-fluwidu tal-ġisem, u żżomm attivitajiet fiżjoloġiċi normali. Abbundanza tal-Qalb-qui, suffiċjenza ta 'demm, u patency vaskulari huma tliet komponenti prinċipali li jikkontrollaw iċ-ċirkolazzjoni normali tad-demm. Fil-qalb, Heart-Qi imexxi s-sinteżi ta 'ATP permezz ta' ATP synthase fil-mitokondrija tal-qalb biex tipprovdi l-enerġija vitali meħtieġa għall-kontrazzjoni u r-rilassament tal-muskoli tal-qalb. Is-sintomi ta 'iskemija mijokardijaka f'pazjenti kliniċi jinkludu prinċipalment tagħfis fis-sider, palpitazzjonijiet tal-qalb, qtugħ ta' nifs, u dgħjufija. Dawn is-sintomi ta 'iskemija mijokardijaka jikkorrispondu mas-sintomi tas-sindromu ta' defiċjenza tal-Qi tal-Qalb, li jkompli jikkawża disturb fiċ-ċirkolazzjoni tad-demm u disturbi tal-mikroċirkolazzjoni kardijaka li jwasslu għal sindromu ta 'stasis tad-demm. Defiċjenza tal-Qi tal-Qalb tista 'wkoll tikkawża insuffiċjenza tal-HeartYang, li hija akkumpanjata minn serje ta' sintomi bħal għaraq kiesaħ, u intolleranza għal riġlejn kesħin u kesħin. Barra minn hekk, id-defiċjenza tal-Qi tal-Qalb tista 'tikkawża iperpermeabilità mikrovaskulari, li twassal għal fluwidu eċċessiv, phlegm, edema u emorraġija. Ibbażat fuq it-teorija "Qi-demm" tat-TCM, mediċini erbali Ċiniżi li jistgħu tonifikaw jew jirregolaw Qi u jattivaw id-demm għandhom wegħda bħala approċċ terapewtiku importanti għall-modulazzjoni tal-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka fil-kardjoloġija.

Il-Miri Possibbli tal-Metaboliżmu tal-Enerġija Kardijaka għall-Mediċini Veġetali Ċiniżi

Mediċini erbali Ċiniżi, bħal ħxejjex botaniċi naturali, għandhom storja twila ta 'użu kliniku fit-trattament ta' mard kardjovaskulari u għandhom proprjetajiet ta 'diversi miri farmakoloġiċi potenzjali. Huma għandhom potenzjal kbir u uniku fil-ġestjoni tal-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka, speċjalment fl-aspetti tal-funzjoni mitokondrijali, il-metaboliżmu tal-lipidi u l-metaboliżmu tal-glukożju. Xi wħud minn dawn il-miri possibbli huma deskritti hawn taħt, kategorizzati mill-proċess tal-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka. Il-proċess metaboliku involut fil-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka jikkonsisti fi tliet komponenti ewlenin (Figura 1), jiġifieri, preferenza tas-sottostrat tal-enerġija, fosforilazzjoni ossidattiva mitokondrijali, u trasferiment u utilizzazzjoni tal-ATP (Neubauer, 2007).

L-użu tas-sottostrat tal-enerġija jirrappreżenta l-ewwel komponent. Kardjomijoċiti jistgħu jimmetabolizzaw il-klassijiet kollha ta 'sottostrati tal-enerġija, inklużi aċidi grassi, glukożju, glycogen, lactate, korpi ketone, u ċerti aċidi amminiċi (Heggermont et al., 2016). L-aċidi grassi ħielsa (FFA) u l-glukożju l-ewwel jidħlu fil-mijokardju mill-plażma u mbagħad jiġu kkonvertiti rispettivament f'aċil-koenzima xaħmi A (acyl-CoA) u piruvat tal-prodott finali glikolitiku fiċ-ċitoplasma tal-kardjomjoċiti. Acyl-CoA xaħmi b'katina twila jiġi ttrasportat fil-mitokondrija permezz tal-carnitine palmitoyl transferase 1 u 2 (CPT1 u CPT2), filwaqt li l-pyruvate jittieħed fil-mitokondrija mit-trasportatur tal-piruvat mitokondrijali (MPC) (Arumugam et al., 2016; Noordali et al. ., 2018).

It-tieni komponent huwa fosforilazzjoni ossidattiva mitokondrijali, li tipprovdi aktar minn 95% tal-ATP meħtieġ mill-qalb matura. Normalment, l-aċidu xaħmi beta-ossidazzjoni (FAO), is-sors ewlieni ta 'fosforilazzjoni ossidattiva mitokondrijali, jipprovdi aktar minn żewġ terzi tad-domandi ta' enerġija fil-mijokardju adulti, bil-bqija jiġi pprovdut mill-ossidazzjoni ta 'sottostrati bħal karboidrati, lactate, ketone korpi, u diversi aċidi amminiċi (Heggermont et al., 2016). Dawn il-flussi ta 'sottostrat mitokondrijali permezz ta' passi metaboliċi speċifiċi (speċjalment l-ossidazzjoni tal-beta-aċidu xaħmi u l-ossidazzjoni tal-piruvat) jagħtu acetyl coenzyme A (acetyl-CoA), li sussegwentement tidħol fiċ-ċiklu tal-aċidu trikarbossiliku (TCA) (Kolwicz et al., 2013). Nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) u flavin adenine dinucleotide (FADH2) huma ġġenerati miċ-ċiklu TCA u beta-ossidazzjoni, rispettivament (Schwarz et al., 2014). NADH u FADH2 għalf elettroni ta 'enerġija għolja fil-katina ta' trasport ta 'elettroni mitokondrijali (ETC), li jiġġeneraw gradjent elettrokimiku permezz ta' kumplessi ETC (kumpless IV) tul il-membrana mitokondrijali ta 'ġewwa (IMM) li sussegwentement imexxi s-sinteżi ATP (Huss u Kelly, 2005). Fost dawn, ATP synthase (kumpless V), bħala l-pass finali ta 'fosforilazzjoni ossidattiva mitokondrijali, jiġġenera ATP billi fosforilazzjoni adenosine diphosphate (ADP). It-trasferiment ta 'elettroni bejn kumplessi huwa medjat minn ubiquinone (CoQ) u cytochrome c (cyt c). Minbarra li jiġġenera NADH u FADH2, iċ-ċiklu TCA jipproduċi wkoll ċitrat żejjed fiċ-ċitosol, fejn jiġi kkonvertit f'acetyl CoA (Murphy et al., 2016; Noordali et al., 2018). Cytosolic acetyl CoA huwa kkonvertit aktar f'malonyl CoA permezz ta' acetyl CoA carboxylase (ACC), filwaqt li malonyl CoA, inibitur qawwi CPT-1, jista' jiġi kkonvertit lura f'acetyl CoA permezz ta' malonyl CoA decarboxylase (MCD), u b'hekk jirregola d-dħul. ta 'FFA fil-mitokondrija għal darb'oħra (Fukushima et al., 2015; Noordali et al., 2018). It-tielet komponent jinkludi t-trasferiment u l-użu tal-ATP kardijaku permezz tas-sistema tal-creatine kinase (CK) (Neubauer, 2007; Fukushima et al., 2015). Fosfati ta 'enerġija għolja huma trasferiti mill-ATP iġġenerat permezz ta' fosforilazzjoni ossidattiva fil-mitokondrija għal creatine (Cr), u b'hekk jiffurmaw phosphocreatine (PCr) u ADP bl-azzjoni ta 'creatine kinase mitokondrijali. Il-fosfokreatina tinfirex malajr mill-mitokondrija fil-mijofibrilli u mbagħad tirriforma l-ATP u Cr permezz tal-azzjoni ta 'myofibrillar creatine kinase (Neubauer, 2007). Sussegwentement, ATP jintuża minn myosin ATPase biex jipproduċi l-forza tal-kontrazzjoni tal-qalb, filwaqt li s-Cr ħieles jinfirex lura lejn il-mitokondrija.

CISTANCHE TUBULOSA NATURALI GĦAR-REGOLAZZJONI TAL-KARDIOMETABOLISM PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Is-Sinjali Traskrizzjonali Possibbli tal-Metaboliżmu tal-Enerġija Kardijaka għal Mediċini Veġetali Ċiniżi

Il-mekkaniżmi tal-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka huma kumplessi u huma primarjament ikkontrollati minn proteini metaboliċi (enzimi u komponenti ta 'traskrizzjoni) li jirregolaw l-espressjoni ta' numru kbir ta 'ġeni involuti fil-metaboliżmu tal-enerġija mijokardijaka permezz ta' mogħdijiet metaboliċi multipli (Stanley et al., 2005). B'mod partikolari, l-istruttura u l-funzjoni mitokondrijali huma regolati minn bosta ġeni, inklużi s-37 kodifikati fid-DNA mitokondrijali u numru konsiderevoli kkodifikati fid-DNA nukleari (Ham and Raju, 2016). Qed isir dejjem aktar ċar li crosstalk nukleari-mitokondrijali multipli u mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni għandhom rwol importanti fir-regolamentazzjoni tal-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka taħt kundizzjonijiet iskemiċi (Qi and Young, 2015; Murphy et al., 2016).

Mediċini Veġetali Ċiniżi jistgħu wkoll jimmodulaw bosta mogħdijiet potenzjali minħabba l-proprjetajiet tagħhom ta 'ħafna komponenti. Xi wħud minn dawn il-mogħdijiet possibbli huma deskritti hawn taħt (Figura 2). Adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) huwa sensor tal-enerġija intraċellulari kritiku, u l-attivazzjoni tiegħu hija involuta f'mogħdijiet ta' sinjalazzjoni multipli, inklużi l-modulazzjoni tal-glukożju u l-metaboliżmu tal-aċidu xaħmi, il-funzjoni mitokondrijali u l-awtofaġija (Murphy et al., 2016; Nishida u Otsu , 2016). AMPK jikkonsisti fi tliet subunitajiet ta 'proteini: subunità katalitika, li fiha s-sit Thr172 li għandu jiġi fosforilat għall-attivazzjoni ta' AMPK, u żewġ subunitajiet regolatorji (g u b) (Zaha and Young, 2012). L-attività AMPK hija parzjalment attivata minn żieda fil-proporzjon AMP/ATP fi stati ta 'enerġija baxxa. Matul iskemija mijokardijaka, l-attività ta 'AMPK fil-mijokardju hija attivata bħala rispons adattiv għall-istress kardjomijoċiti, li jwassal għal serje ta' bidliet fil-mogħdijiet metaboliċi. L-attivazzjoni ta 'AMPK iżżid l-assorbiment tal-glukożju ċellulari billi timmedja t-trasport tat-trasportatur tal-glukożju 4 (GLUT4) miċ-ċitosol għall-membrana tas-sarcolemma fl-iskemija fi stadju ta' adattament bikri (Russell et al., 2004; Qi and Young, 2015), u tippromwovi glikolisi permezz ta 'fosforilazzjoni ta' phosphofructokinase 2 (PFK2) (Marsin et al., 2000). AMPK jista 'jinibixxi l-attività tal-glycogen synthase (GS), li indirettament jippromwovi l-utilizzazzjoni tal-glycogen (Qi and Young, 2015). Barra minn hekk, AMPK għandu wkoll rwol kritiku fil-modulazzjoni tal-metaboliżmu tal-lipidi. L-AMPK attivat jiffaċilita l-assorbiment mijokardijaku tal-aċidi grassi billi jippromwovi t-traslokazzjoni tat-trasportatur tal-aċidu xaħmi CD36 (Luiken et al., 2003). Sadanittant, l-Attivazzjoni ta 'AMPK tkompli tirriżulta fi tnaqqis tal-livelli ta' malonyl-CoA permezz ta 'inattivazzjoni ta' ACC, li jippromwovi b'mod effettiv l-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi billi ttaffi s-soppressjoni CPT-1 (Dyck u Lopaschuk, 2006) (Figura 1). Sadanittant, il-proċess tal-bijoġenesi mitokondrijali jżomm f'bilanċ dinamiku, li jgħaddi minn fużjoni u fissjoni kostanti. Il-proteina 1 relatata ma 'Dynamin (Drp1) u Fissjoni 1 (Fis1) huma magħrufa li jippromwovu l-fissjoni mitokondrijali. Mitofusin 1 u 2 (MFN1 u MFN2) prinċipalment jimmedjaw barra

fużjoni tal-membrana, filwaqt li Opa1 huwa prinċipalment responsabbli għall-fużjoni tal-membrana ta 'ġewwa. L-iżbilanċ fid-dinamika mitokondrijali jwassal għal difetti fil-morfoloġija mitokondrijali u disfunzjoni mitokondrijali waqt kuntesti iskemiċi. L-attivazzjoni AMPK indotta mill-ipoksja tista 'tippromwovi l-fissjoni mitokondrijali permezz tal-fosforilazzjoni tal-fattur ta' fissjoni mitokondrijali (MFF), li huwa meqjus bħala riċettur tal-membrana esterna mitokondrijali għal Drp1, enzima essenzjali biex tipprovdi forza li tmexxi fil-fissjoni mitokondrijali (Garcia and Shaw, 2017). ). Barra minn hekk, l-awtofaġija hija regolata mill-attivazzjoni tal-AMPK, li tirrestawra l-funzjoni mijokardijaka indebolita permezz tal-mira mekkanistika tar-rapamicin (mTOR) (Wu et al., 2020a).

Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARg) coactivator (PGC-1a) huwa medjatur karatterizzat tajjeb tal-bijoġenesi mitokondrijali u respiratorja, u l-attività tiegħu tista 'wkoll tiġi modulata mill-fosforilazzjoni AMPK (Gundewar et al., 2009) ( Figura 2). Minbarra l-fosforilazzjoni tal-AMPK, l-attività tal-PGC- 1a hija kkontrollata sewwa mid-deacetylation deacetylase sirtuin-1 (SIRT1) dipendenti NAD+ -, li tippromwovi l-bijoġenesi mitokondrijali (Fernandez-Marcos u Auwerx, 2011; Zaha and Young, 2012 Perżut u Raju, 2016). Bħala kofattur, PGC-1a huwa magħruf li jikkontrolla l-espressjoni ta' riċetturi nukleari multipli u fatturi ta' traskrizzjoni, u b'hekk jirregola l-fenotip metaboliku kollu tal-kardjomijoċiti. PGC-1a jimmodula l-bijoġenesi mitokondrijali u l-fosforilazzjoni ossidattiva billi jattiva direttament fatturi respiratorji nukleari (NRF1 u NRF2) u l-fattur ta' traskrizzjoni tar-riċettur alfa (ERRa) relatat mal-estroġenu. NRF1 jattiva s-sintesi downstream tal-fattur A tat-traskrizzjoni mitokondrijali (mtTFA), li jirregola r-replikazzjoni, it-traskrizzjoni u l-manutenzjoni tal-mtDNA (Kang u Hamasaki, 2005; Rowe et al., 2010). Bħala sieħeb traskrizzjoni maġġuri ta 'PGC-1a, ERRa jista' jinduċi żieda fl-espressjoni ta 'NRF2, li jimmodula ċ-ċiklu u d-divrenzjar tal-kardjomijoċiti, u l-bijoġenesi mitokondrijali (Ham and Raju, 2016). PGC-1a wkoll ko-attiva PPARa, li huwa involut fil-metaboliżmu tal-aċidu xaħmi fil-kardjomijoċiti (Finck, 2007; Lehman et al., 2000). Barra minn hekk, l-attivazzjoni ta' PGC-1a ttejjeb ir-respirazzjoni mitokondrijali billi żżid l-espressjoni ta' cytochrome c, subunitajiet cytochrome c oxidase II u IV (COX II u IV), u ATP synthase (Choi et al., 2008; Espinoza et al. , 2010).

EFFETTI MODULATORJI TAL-MEDIĊINI TAL-ĦEĠEJIET ĊINIŻI DWAR IL-METABOLIŻMU TAL-ENERĠIJA FL-IHD

Il-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka huwa flessibbli ħafna fir-rigward tas-sottostrati tal-enerġija, b'bilanċ dinamiku li jiġi modifikat mit-tixjiħ, kif ukoll kuntesti fiżjoloġiċi u patoloġiċi (Huss and Kelly, 2005; Arumugam et al., 2016). Żieda fil-beta-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi mat-tixjiħ hija akkumpanjata minn tnaqqis progressiv fil-metaboliżmu glikolitiku. Il-qalb tal-fetu tuża l-ossidazzjoni tal-glukożju bħala sors ewlieni ta 'enerġija, filwaqt li l-mijokardju adult huwa konsiderevolment aktar dipendenti fuq il-metaboliżmu tal-aċidu xaħmi. Interessanti, waqt kundizzjonijiet iskemiċi, il-profil metaboliku kardijaku juri xebh sinifikanti ma 'dak tal-fetu. Dan il-fenomenu huwa kkunsidrat li jerġa 'lura għall-"fażi tal-fetu" (Tuomainen u Tavi, 2017). Minbarra ċaqliq fl-utilizzazzjoni tas-sottostrat kardijaku, alterazzjonijiet fl-ultrastrutturali u l-funzjoni mitokondrijali għandhom rwol kruċjali fil-mekkaniżmi tal-IHD. Il-mitokondrija tal-qalb, bħala l-qawwa tal-kardjomijoċiti, jinvolvu serje kumplessa ta 'proċessi ta' fosforilazzjoni ossidattiva. Huma mhux biss sors primarju ta 'sinteżi ATP u produzzjoni ta' speċijiet ta 'ossiġnu reattiv (ROS) f'mijoċiti kardijaċi iżda għandhom ukoll rwol kritiku fil-proċess ta' apoptosi. Ipoksja/iskemija mijokardijaka tinibixxi serje ta 'proċessi ta' fosforilazzjoni ossidattiva mitokondrijali u tiddevja l-pyruvate għal lactate li jwassal għal aċidifikazzjoni ċellulari. Il-kardjomjoċit iskemiku juri kapaċità mnaqqsa notevoli biex jissintetizza ATP, produzzjoni ta' ROS mitokondrijali miżjuda b'mod sinifikanti, influss ta' kalċju, u anke tagħbija żejda ta' Ca2+ li twassal għal transizzjoni tal-permeabilità tal-membrana mitokondrijali, telf tal-potenzjal tal-membrana mitokondrijali (MMP) u mitokondrijali. nefħa bir-rilaxx ta 'cytochrome c. Dawn il-fenomeni jkomplu jikkawżaw attivazzjoni tal-apoptosoma u apoptosi medjata minn caspase (Ham and Raju, 2016). F'riperfużjoni, iseħħ serje ta' tibdil mitokondrijali, inkluż l-istabbiliment mill-ġdid rapidu ta 'fosforilazzjoni ossidattiva, inibizzjoni ta' attività tal-katina respiratorja, akkumulazzjoni ta 'ROS mitokondrijali, tagħbija żejda ta' Ca 2+, ftuħ tal-pori ta 'transizzjoni tal-permeabilità tal-membrana mitokondrijali (mPTP), dipendenti mill-mitokondrijali apoptożi, u anke mewt taċ-ċelluli (Ham and Raju, 2016; Wu et al., 2020a).

CISTANCHE TUBULOSA NATURALI GĦAT-TITJIB TAL-IMMUNITÀ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Terapiji moderni, bħal ACEI u beta-blockers, għandhom effetti indiretti fuq il-metaboliżmu kardijaku minbarra l-effetti klassiċi tagħhom, iżda ma jinfluwenzawx direttament il-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka (Neubauer, 2007). Evidenza dejjem tikber tissuġġerixxi li l-modulazzjoni tal-metaboliżmu kardijaku tista 'tkun approċċ terapewtiku promettenti f'pazjenti b'IHD (Noordali et al., 2018; Doehner et al., 2014; Heggermont et al., 2016). Modulaturi metaboliċi magħrufa bħal Trimetazidine, L-carnitine, u Coenzyme Q10 bħalissa jintużaw fi provi kliniċi. Il-mekkaniżmi metaboliċi ta 'dawn il-modulaturi prinċipalment jinvolvu l-inibizzjoni tal-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi, l-istimulazzjoni tal-ossidazzjoni tal-glukożju, u l-protezzjoni tal-funzjoni mitokondrijali (Suner and Cetin, 2016; Di Napoli et al., 2007; Xue et al., 2007; Fotino et al. ., 2013). Fit-TCM, il-mediċini erbali Ċiniżi jintużaw ħafna fit-trattament ta 'mard kardjovaskulari fil-kliniċi. Is-CHMs għandhom il-vantaġġi tagħhom li huma dovuti għall-proprjetajiet farmakoloġiċi ta 'ħafna komponenti, multi-mira, u multi-mogħdija. Numru dejjem jikber ta 'studji wrew li CHMs li jimlew Qi jew Yang u jattivaw id-demm jew jirrisolvu stasis tad-demm jistgħu jirregolaw il-metaboliżmu tal-enerġija kardijaka fl-IHD (Wong and Ko, 2013; Chen et al., 2015; Zhang et al., 2013; Li et al., 2018a).

F'dan l-artikolu, aħna prinċipalment niġbru fil-qosor l-effetti metaboliċi u l-mekkaniżmi sottostanti tal-mediċini erbali Ċiniżi, il-komponent bijoattiv ewlieni tas-CHMs, u l-formuli veġetali Ċiniżi f'IHD, rispettivament (Tabelli 1 u 2). B'mod partikolari, il-mudell ta 'infart mijokardijaku akut huwa ġeneralment indott minn ligazzjoni tal-arterja koronarja dixxendenti anterjuri tax-xellug (LAD), li hija l-mudell tal-annimali kirurġiċi l-aktar użat. Il-mudell ta 'infart mijokardijaku indott minn isoproterenol (Iso) huwa mudell MI mhux kirurġiku żviluppat tajjeb (Kumar et al., 2016). Għalhekk, il-kriterji ewlenin ta 'inklużjoni kienu jinkludu l-mudell MI inkluż Iso, il-mudell MI indott mill-ligazzjoni ta' l-arterja koronarja LAD, u l-mudell ta 'korriment ta' iskemija u riperfużjoni mijokardijaka (I/R). Il-kriterji ta 'esklużjoni ewlenin kienu jinkludu taħriġ ta' eżerċizzju, analiżi tal-metabolomika, mudell HF indott minn angiotensin II, mudell HF indott minn ligazzjoni tal-aorta addominali, iskemija mijokardijaka indotta minn klorur tal-kobalt, u ħsara mijokardijaka indotta minn doxorubicin.

Effetti Metaboliċi u Mekkaniżmi ta 'Ħxejjex aromatiċi u Komponenti Bijoattivi Maġġuri

Qi li jsaħħaħ u jimtela

Astragalus mongholicus Bunge (Astragali Radix)

Astragalus mongholicus Bunge (Astragalus membranaceus, AM), magħruf ukoll bħala Huang-qi fiċ-Ċina, huwa meqjus bħala wieħed mill-mediċini Qi ewlenin li jimlew. Ikklassifikata bħala herb tal-ogħla grad fi "Shen Nong Ben Cao Jing", Astragalus mongholicus Bunge tintuża ħafna għat-trattament ta 'mard kardjovaskulari (Ma et al., 2013). Studji reċenti ffukaw fuq l-effetti kardjoprotettivi tiegħu, speċjalment dawk relatati mat-titjib tal-metaboliżmu tal-enerġija. L-estratt ta 'Astragali Radix (ARE) jeżerċita effett kardjoprotettiv kontra infart mijokardijaku indott mill-ligation LAD billi jirrettifika l-livelli ta' FFA, aċidu piruviku (PA), u aċidu lattiku (LA) fis-serum u fit-tessut mijokardijaku, u b'hekk jipproduċi aktar enerġija (Jin et al ., 2014). Astragalosides huma bejn wieħed u ieħor estratti minn Astragali Radix. L-astragalosides (5 mg/kg/jum, ip) wrew effetti protettivi billi jibbilanċjaw mill-ġdid l-omeostażi tal-Ca2+ intraċellulari u jirregolaw il-metaboliżmu tal-enerġija f'korriment iskemiku mijokardijaku indott minn Iso. Madankollu, il-mekkaniżmu ta 'Astragalosides għad irid jiġi rrappurtat (Chen et al., 2006). Astragaloside IV (AS-IV), komponent bijoattiv ewlieni tal-astragalosides, ġie rrappurtat li jtejjeb disfunzjoni kardijaka u jimmodula l-metaboliżmu tal-enerġija fil-mudell tal-firien MI. Il-mekkaniżmu metaboliku jista 'jkun medjat permezz tal-promozzjoni ta' espressjoni tal-Kumpless V u ATP synthase delta-subunit (ATP5D) (Cui et al., 2018). Prova oħra identifikat ir-rwoli metaboliċi ta 'ASIV fl-iskemija mijokardijaka u l-korriment ta' iskemija/riperfużjoni. AS-IV tejjeb ukoll l-espressjoni ta 'ATP5D u Complex V (Tu et al., 2013). Dawn ir-riżultati jindikaw li AS-IV jista 'jirregola l-metaboliżmu tal-enerġija permezz ta' respirazzjoni mitokondrijali. Barra minn hekk, AS-IV jista 'jimmodula l-bijosintesi tal-enerġija. Zhang et al. (2015) sabet li AS-IV tejbet l-emodinamika kardijaka, medjat l-enerġija

bijosintesi, u ATP5D u PGC irregolati 'l fuq-1a espressjoni f'korriment kardijaku indott minn Iso. F'mijoċiti ventrikulari tal-firien tat-twelid (NRVMs), il-mekkaniżmu kardjoprotettiv ta 'AS-IV jista' jiġi medjat permezz tar-regolazzjoni tal-fattur nukleari NF-kB/PGC-1a sinjalazzjoni (Zhang et al., 2015). Glycogen synthase kinase-3b (GSK{-3b), serine/threonine protein kinase, jinteraġixxi ma' proteini mitokondrijali bħal PI3K-Akt, PGC-1a, u subunitajiet ta' mPTP, li għandu rwol essenzjali fir-rigward tal-bijoġenesi mitokondrijali, il-permeabilità mitokondrijali, u l-metaboliżmu tal-glikoġenu (Yang et al., 2017a). Formononetin huwa l-kompost ewlieni ta 'isoflavonoid ta' Radix Astragali. Formononetin tejbet il-fosforilazzjoni ta' GSK-3b u Akt fiċ-ċelloli H9c2 waqt deprivazzjoni ta' ossiġnu-glukożju (OGD) u riossiġenazzjoni, u b'hekk tnaqqas l-attività ta' GSK-3b lejn il-ftuħ ta' mPTP (Cheng et al., 2016). Kaempferol, flavonoid naturali, jeżisti f'Astragalus mongholicus Bunge u Panax ginseng CAMey. Kaempferol wera effetti kardjoprotettivi permezz tal-mogħdija mitokondrijali kontra korriment ta' iskemija/riperfużjoni f'NRVMs. Il-mekkaniżmi kardjoprotettivi jistgħu jiġu medjati minn SIRT1 (Guo et al., 2015). Astragalus polysaccharides (AP) jistgħuittejjeb il-bijosintesi tal-enerġija kardijaka u tevita korriment iskemiku kardijaku indott minn Isobilli tirregola l-fattur tan-nekrożi tat-tumur TNF-a/PGC-1a bijosintesi tal-enerġija medjata mis-sinjalar, kemm in vivo kif ukoll in vitro. Fosthom, ATP5D, PGC-1a, u pyruvate dehydrogenase kinase isoform 4 (PDK4) kollha żdiedu, li jfisser li AP jista 'jkun relatat mal-metaboliżmu tal-enerġija (Luan et al., 2015).

Panax ginseng CAMey. (RG)

Panax ginseng CAMey.(Radix ginseng), magħruf ukoll bħala Ren Shen, huwa magħruf sew għall-effett "Qi-Replenishing" tiegħu f'TCM u huwa elenkat bħala ħaxix tal-ogħla grad fi "Shen Nong Ben Cao Jing". Fl-aħħar għaxar snin, l-ingredjenti attivi rappreżentattivi ta 'Radix ginseng (inkluż Ginsenoside Rb1, Ginsenoside Rd, Ginsenoside Rg1, Ginsenoside Rg5, Panax ginsengPolysaccharide, u ginsenosides totali) intwera li jeżerċitaw effetti sinifikanti fuq il-metaboliżmu tal-enerġija. Ginsenoside Rb1(Rb1), ingredjent effettiv ewlieni ta 'Panax ginseng, intwera li jimmodula l-metaboliżmu tal-enerġija fl-iskemija mijokardijaka u l-korriment tar-riperfużjoni, ipertrofija, u anke HF (Zheng et al., 2017). F'mudelli tal-firien ta 'infart mijokardijaku, Rb1 jista' jżid l-espressjoni tal-ATP5D mitokondrijali u l-kumpless V (Cui et al., 2018). Fil-korriment tal-iskemija/riperfużjoni, Rb1 naqqas id-daqsijiet tal-infart, inibixxi l-ftuħ tal-mPTP, irrestawra l-MMP, u rregola l-espressjoni p-AKT u p-GSK-3b. Dawn ir-riżultati jindikaw li l-effetti protettivi ta 'Rb1 kontra l-ħsara mijokardijaka indotta minn I / R jistgħu jkunu assoċjati mal-protezzjoni tal-funzjoni mitokondrijali (Li et al., 2016b). Bl-istess mod, Rb1 jista 'jipproteġi mijoċiti kardijaċi u jimmodula l-metaboliżmu tal-enerġija kontra korriment mijokardijaku indott minn I / R permezz tal-mogħdija ta' sinjalazzjoni RhoA (Cui et al., 2017). Ginsenoside Rd (Rd) huwa estratt ieħor bijoloġikament attiv minn Panax ginseng CAMey. Wang et al. (2013) sabet li Rd eżerċita effetti kardjoprotettivi billi stabbilizza l-MMP u attenwa r-rilaxx ta 'ċitokromu mitokondrijali ċ f'korriment ta' iskemija/riperfużjoni mijokardijaka. Bħala kompost ewlieni ta’ Radix ginseng, Ginsenoside Rg1 (Rg1) modula l-metaboliżmu tal-enerġija f’korriment ta’ iskemija/riperfużjoni billi jsaħħaħ il-kontenut ta’ ATP u l-attività tal-kumplessi tal-katina respiratorja tal-mitokondrija, li jistgħu jkunu parzjalment relatati mal-irbit tiegħu ma’ RhoA u konsegwentement l-inibizzjoni ta’ RhoA mogħdija /ROCK (Li et al., 2018b). In vitro, it-trattament Rg1 (12.5 mM) eżerċita effett kardjoprotettiv billi rregola d-dinamika mitokondrijali u nkiseb billi jimmodera d-disregolazzjoni tal-glutamate dehydrogenase (GDH) u MFN2. Madankollu, Rg1 ma kellu l-ebda effett sinifikanti fuq MFN1, OPA1 u Drp1 (Dong et al., 2016). Hexokinase-II mitokondrijali (HK-II), bħala molekula ewlenija fil-glikolisi, jista 'jżomm l-integrità mitokondrijali u jipprevjeni l-mewt mitokondrijali (Roberts u Miyamoto, 2015). Ginsenoside Rg5 (Rg5) tejbet il-ħsara tal-mijokardju iskemiku iso-indotta billi inibixxi l-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi u rregola l-iżbilanċ tad-dinamika mitokondrijali. Rg5 jista 'jtejjeb id-disfunzjoni mitokondrijali billi jirregola l-irbit ta' HKII mitokondrijali u jnaqqas ir-reklutaġġ ta 'Drp1 għall-mitokondrija permezz ta' attivazzjoni Akt (Yang et al., 2017c). Panax ginseng Polysaccharide (PGP) kellu effetti kardjoprotettivi u funzjoni mitokondrijali protetta f'korriment mijokardijaku I/R. In vitro, PGP naqqas ir-rilaxx taċ-ċitokromju mitokondrijali ċ, żamm l-MMP, u rrestawra r-respirazzjoni mitokondrijali (Zuo et al., 2018). Ġinsenosides totali (TGS) ta 'RG ġew irrappurtati li jtejbu l-metaboliżmu tal-enerġija billi jżidu l-metaboliżmu tal-glukożju u jattivaw l-espressjoni tal-proteina relatata maċ-ċiklu tat-TCA fil-mijokardju tal-far iskemiku (Wang et al., 2012).

Rhodiola rosea L. (RR) Rhodiola rosea L., pjanta magħrufa fit-Tibet, intweriet li tittratta firxa diversa ta’ kundizzjonijiet kardjovaskulari, inklużi IHD, arritmija u anġina pectoris (Yu et al., 2014; Liu et al., 2016). Salidroside (SAL) huwa l-komponent ewlieni estratt u purifikat minn Rhodiola. Chang et al. (2016) irrappurtaw li SAL kellu effetti kardjoprotettivi billi jirregola l-metaboliżmu tal-enerġija f'korriment mijokardijaku indott mill-okklużjoni tal-arterja koronarja. SAL tejjeb il-kontenut tal-ATP u tal-glikoġenu permezz tal-assi AMPK/PGC-1axis u l-mogħdijiet tas-sinjalar AMPK/NFkB (Chang XY et al., 2016).

Ganoderma Lucidum (GL)

Ganoderma lucidum (faqqiegħ Reishi), popolarment magħruf bħala Lingzhi fil-pajjiżi Asjatiċi, għandu effetti antiossidattivi u kardjoprotettivi. L-estratt ta 'Ganoderma lucidum tejjeb il-ħsara iskemika mijokardijaka billi ttejjeb id-disfunzjoni mitokondrijali fil-firien ta' infart mijokardijaku indott. Il-mekkaniżmu jista 'jkun relatat mal-attivitajiet tal-enzimi taċ-ċiklu TCA u kumplessi tal-katina respiratorja mitokondrijali bħal kumplessi I, II, III, u IV (Sudheesh et al., 2013). Ganoderma atrium polysaccharide (PSG-1) huwa meqjus bħala ingredjent bijoattiv ewlieni f'Ganoderma Lucidum. Li et al. (2010) irrappurtaw li PSG-1 ipproteġi kardjomijoċiti permezz ta 'mogħdijiet mitokondrijali f'korriment NRVM ipoksja/riossiġenat. PSG-1 naqqas ir-rilaxx taċ-ċitokromu ċ mill-mitokondrija fiċ-ċitosol u saħħaħ il-livelli tal-MMP (Li et al., 2010).

Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (GPM)

Bħala waħda mill-mediċini Qi li jimlew, Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino jeżerċita effetti kontra l-pressjoni għolja, kontra l-iperlipidemija, kontra l-infjammazzjoni u kontra t-tixjiħ (Zhang et al., 2018a). Gypenosides (GP) huma s-saponini ewlenin ta 'Gynostemma pentaphyllum, li għandhom effetti kardjoprotettivi fil-firien ta' infart mijokardijaku. Yu et al. (2016) sabu li GP naqqas b'mod sinifikanti d-daqs ta 'infart mijokardijaku u pproteġi l-funzjoni mitokondrijali fil-korriment ta' iskemija-riperfużjoni mijokardijaka. GP tejjeb il-livelli ta 'ATP, irregola l-attivitajiet enżimatiċi tal-katina ta' respirazzjoni mitokondrijali, u żamm l-integrità tal-membrana mitokondrijali (Yu et al., 2016).

CISTANCHE TUBULOSA NATURALI GĦAT-TRATTAMENT TA' MARD KARDJOVASKULARI PHGS75% ECH 30% ACT 12%