L-Effettività U l-Mekkaniżmu tal-Metodu ta' Tonifikazzjoni tal-Kliewi U tal-Mulsa dwar il-Prevenzjoni U t-Trattament tal-Mjelosoppressjoni Indotta minn Kimoterapija Aġġuvanti tal-Kanċer Kolorettali Ⅲ

2. Trattament tal-mediċina tal-Punent tas-soppressjoni tal-mudullun

2.1 Prevenzjoni u trattament ta' lewkopenja/newtropenja

Il-lewkoċiti u n-newtrofili huma l-bażi tal-funzjoni tad-difiża tal-ġisem. Għalhekk, il-lewkopenja tista 'faċilment tinduċi infezzjonijiet varji. F'każijiet aktar serji, bħan-newtropenja bid-deni (FN), għandhom jintużaw antibijotiċi, li ħafna drabi jwassal għal dħul fit-tul l-isptar u ankejipperikola l-ħajja tal-pazjent. In-newtrofili jibqgħu fil-vini tad-demm għal inqas minn 10 sigħat[54] u ħafna drabi huma l-ewwel li jiġu affettwati wara l-kimoterapija. Għalhekk, il-prevenzjoni u t-trattament tal-lewkopenja huma kruċjali fil-kimoterapija għat-tumuri.

Il-Netwerk Komprensiv Nazzjonali tal-Kanċer(NCCN) linji gwida kliniċi[55 jirrakkomandaw li qabel l-ewwel kimoterapija, ir-riskju FN tal-pazjent għandu jiġi vvalutat abbażi tat-tip ta’ marda,kors ta' kimoterapija, ir-riskju tal-pazjent u l-iskop tat-trattament. Għal gruppi ta 'riskju għoli, G-CSF għandu jintuża għall-prevenzjoni. Għal gruppi ta' riskju medju, G-CSF għandu jintuża għall-prevenzjoni skont ir-riskju tal-pazjent. Gruppi b'riskju baxx m'għandhomx għalfejn jużaw G-CSF għall-prevenzjoni. Għandha ssir evalwazzjoni qabel kull ċiklu ta' kimoterapija sussegwenti.

G-CSF jaġixxi prinċipalment fuq HSCs fil-fażi G0, jippromwovi l-proliferazzjoni u d-divrenzjar tagħhom biex jiżdied in-numru ta 'newtrofili tad-demm periferali [56,57]. L-użu ta' G-CSF jista' jnaqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta' FN [58-61] u r-rata ta' dħul fl-isptar relatat mal-FN [62]. L-użu profilattiku ta' antibijotiċi mhuwiex rakkomandat.

CISTANCHE ĠODDA GĦALFUNZJONI TA' DIFIZA

2.2 Prevenzjoni u trattament ta 'tromboċitopenja

Tromboċitopenja relatata mal-kimoterapijajista 'wkoll jikkawża tnaqqis fid-doża ta' mediċini tal-kimoterapija, dewmien fil-kimoterapija, jew saħansitra terminazzjoni; barra minn hekk, it-tromboċitopenja tista' twassal għal riskji ta' fsada, li jistgħu saħansitra jkunu ta' theddida għall-ħajja f'każijiet severi [63]. Ir-riskju ta 'tromboċitopenja indotta mill-kimoterapija huwa wkoll relatat mat-tip ta' tumur, mediċini tal-kimoterapija, u korsijiet. Konsensus espert f'pajjiżi [64] jirrakkomanda li r-riskju ta' tromboċitopenja u r-riskju ta' fsada għandhom jiġu evalwati qabel il-kimoterapija abbażi tal-kundizzjoni tal-pazjent u l-kors tal-kimoterapija. Għal tromboċitopenja severa, it-trasfużjoni tal-plejtlits hija l-aktar miżura ta' kura importanti. It-trattament tal-mediċina jista' jinkludi interleukin uman rikombinanti-11 (rhIL-11) u trombopojetina umana rikombinanti (rhTPO). Pazjenti b'rispons tajjeb għal IL-11 u/jew TPO jistgħu jikkunsidraw li jużaw agonisti tar-riċetturi tat-trombopojetin. Għal pazjenti li esperjenzaw tromboċitopenja akbar minn jew ugwali għal grad 3 fiċ-ċiklu preċedenti ta’ kimoterapija, jew li esperjenzaw tromboċitopenija akbar minn jew ugwali għal grad 2 u li huma assoċjati wkoll ma’ fatturi ta’ riskju ta’ fsada għolja, l-użu preventiv tal-fatturi tat-tkabbir tal-plejtlits huwa rakkomandat.

CISTANCHE ĠODDA GĦALL-FUNZJONI TA' DIFIZA

2.3 Prevenzjoni u trattament ta 'anemija

Emoglobina<11 g/L, or a decrease of >2 g/L mil-linja bażi, jistgħu jitqiesu bħala anemija [55. Hemm ħafna kawżi ta 'anemija relatata mal-kimoterapija, inkluża t-trażżin tal-mudullun ikkawżat mill-kimoterapija. Telf ta’ demm, defiċjenza ta’ ħadid, defiċjenza ta’ eritropojetina, u disturbi fl-ormoni jistgħu wkoll jikkawżaw anemija[65]. Għalhekk, huwa meħtieġ li tiġi identifikata l-anemija mill-aspetti tal-morfoloġija taċ-ċelluli, għadd ta 'reticulocyte, volum korpuskulari medju, eċċ., U tanalizza b'mod komprensiv il-fsada tal-pazjent, emolisi, status nutrittiv, fatturi ġenetiċi, funzjoni renali, livelli ta' ormoni u fatturi oħra. It-trattament għandu jsir wara li tiġi determinata l-kawża tal-anemija.

3. Il-fehim tat-TCM tas-soppressjoni tal-mudullun indotta mill-kimoterapija

M'hemm l-ebda rekord ta '"soppressjoni tal-mudullun" fit-teorija klassika tat-TCM. Madankollu, huwa prinċipalment indott mill-ħsara tal-vixxri u qi mill-ħażen tat-tossiċità tad-droga. Skont il-manifestazzjonijiet kliniċi tas-soppressjoni tal-mudullun, bħal għeja, tnaqqis fl-immunità, deni, eċċ., Jista 'jiġi kklassifikat fil-kategoriji ta' "defiċjenza"[66], "defiċjenza"[67,68], u "defiċjenza tad-demm" “[69]. Madankollu, it-tobba moderni għandhom fehmiet differenti dwar il-patoġenesi bażika u t-trattament tas-soppressjoni tal-mudullun indotta mill-kimoterapija: Park Bingkui [70] jemmen li s-soppressjoni tal-mudullun kienet attribwita għal mediċini tal-kimoterapija li jagħmlu ħsara lill-milsa u lill-kliewi jew lill-qi u d-demm, u dak it-trattament għandu prinċipalment jużaw prodotti li jsaħħu l-milsa u l-kliewi u jimlew il-qi u d-demm; Lin Lizhu [71] jemmen li s-soppressjoni tal-mudullun għandha tiġi ttrattata billi timla l-milsa u l-kliewi u jiġu nutriti l-fwied u l-kliewi; Yang Yufei [66] jemmen li s-soppressjoni tal-mudullun indotta mill-kimoterapija kienet prinċipalment ikkawżata mid-dgħjufija tal-milsa u l-qi tal-kliewi, għalhekk ir-riforniment tal-milsa u l-kliewi kien iċ-ċavetta għat-trattament; Fu Huazhou [72] jemmen li l-pazjenti bil-kanċer ma kellhomx enerġija vitali biżżejjed, it-tossiċità tad-droga għamlet ħsara lill-milsa u l-istonku, u l-qi u l-produzzjoni tad-demm kienet insuffiċjenti; qi tal-kliewi kien bil-ħsara, u l-funzjoni tal-kliewi li jaħżnu l-essenza u jipproduċu l-mudullun kienet meqruda, li tikkawża soppressjoni tal-mudullun, u defiċjenza tal-milsa u tal-kliewi u qi u defiċjenza tad-demm kienu l-patoġenesi bażika; Lu Su [73] jemmen li l-patoġenesi prinċipali tas-soppressjoni tal-mudullun ikkawżata minn kimoterapija ta 'tumuri ġinekoloġiċi kienet li l-yin u l-yang tal-ġisem kienu mħassra minn mediċini tal-kimoterapija, u ma kellha xejn x'taqsam ma' qi u defiċjenza tad-demm; Yao Yang et al. [74] jemmnu li s-soppressjoni tal-mudullun ikkawżata mill-kimoterapija tal-kanċer gastriku għandha tiġi djanjostikata u ttrattata fi stadji: prevenzjoni qabel il-kimoterapija, u regolamentazzjoni tal-marda. It-trattament ewlieni huwa li jsaħħaħ il-milsa u l-istonku, inaqqas it-tossiċità u jżid l-effikaċja waqt il-kimoterapija, u jsaħħaħ il-milsa u l-kliewi. Fl-istadju tard tal-kimoterapija, it-trattament ewlieni huwa li jipprevjeni t-tixrid tal-marda. It-trattament għandu jiffoka fuq it-tisħiħ tal-milsa u l-kliewi, jimlew l-essenza u jrawmu l-mudullun. Li Shanshan et al. [75] ibbażat fuq it-teorija ta 'zang-fu, maħsub li ċ-ċavetta għas-soppressjoni tal-mudullun indotta mill-kimoterapija hija defiċjenza tal-milsa u tal-kliewi, u t-trattament għandu jiffoka fuq il-mili tal-qi u d-demm, u t-tisħiħ tal-milsa u l-kliewi. Huang Dongrong et al. [76] jemmen li "velenu moħbi" jagħmel ħsara lill-funzjoni tal-milsa u tal-kliewi, li jwassal għal soppressjoni tal-mudullun.

Meta wieħed iħares lejn il-fehim tas-soppressjoni tal-mudullun minn diversi tobba, għalkemm hemm differenzi fil-qi u d-demm, yin u yang, eċċ., it-trattament tagħhom huwa inseparabbli mit-tonifikazzjoni tal-milsa u l-kliewi. Il-milsa hija l-pedament tal-kostituzzjoni miksuba u s-sors tal-qi u l-produzzjoni tad-demm. "Suwen Linglan Secret Classic" tgħid: "Il-milsa u l-istonku huma l-imħażen", "Lingju Jueqi" jgħid: "Il-burner tan-nofs jirċievi qi u jieħu meraq, li jinbidel u jsir aħmar, li jissejjaħ demm"; il-kliewi huwa l-pedament tal-kostituzzjoni akkwistata, responsabbli għall-ħażna tal-essenza u l-produzzjoni tal-mudullun. "Suwen Yinyang Yingxiang Dalun" tgħid: "Il-kliewi jipproduċi l-mudullun", "Suwen Qi Tongtian Lun" jgħid: "Il-mudullun huwa b'saħħtu, u l-qi u d-demm isegwuh". Xogħlijiet aktar tard bħal "Zhubingyuanhou Lun" ta 'Chao Yuanfang, "Puji Fang" ta' Zhu Tang, u "Jingyue Quanshu" ta 'Zhang Jingyue kollha jemmnu li l-essenza tal-kliewi hija relatata mill-qrib mal-produzzjoni ta' qi u demm.

4. Il-mekkaniżmu tal-mediċina Ċiniża fil-prevenzjoni u t-trattament tas-soppressjoni tal-mudullun indotta mill-kimoterapija

Numru kbir ta' studji wrew li l-mediċina Ċiniża tista' tipprevjeni u tikkura b'mod effettiv il-lewkopenja, l-anemija, it-tromboċitopenja, eċċ., u fl-istess ħin ittejjeb il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti [77-86). Saru wkoll numru kbir ta 'studji dwar il-mekkaniżmu ta' azzjoni tal-mediċina Ċiniża. Il-mediċina tradizzjonali Ċiniża ttaffi s-soppressjoni tal-mudullun indotta mill-kimoterapija prinċipalment fi tliet aspetti: l-inibizzjoni tal-apoptosi tal-HSC, it-ttardjar tat-tixjiħ tal-HSC u r-regolazzjoni tal-HM.

4.1 Inibixxi l-apoptożi tal-HSC

Zhao et al. [87] sabet li Liuwei Dihuang Decoction u Buzhong Yiqi Decoction jistgħu jippromwovu ċ-ċelluli tal-mudullun tal-ġrieden indotti minn CTX minn fażi G0 għal fażi S u fażi G2, jippromwovu l-proliferazzjoni ta 'HSCs u HPCs, u jinibixxu l-apoptosi tagħhom . Danggui Sini Decoction [88] għandu wkoll l-effett li jirregola ċ-ċiklu taċ-ċelluli tal-mudullun u jippromwovi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli tal-mudullun. Ming Yue [89] sabet li Guishao Dihuang Pills jistgħu jnaqqsu b'mod sinifikanti r-rata ta 'apoptosi taċ-ċelluli nukleati tal-mudullun fil-ġrieden indotti minn CTX, u jippromwovu ċelluli tal-fażi G0/G1 biex jidħlu fil-fażi S u l-fażi G2/M. Yu Botao [90] sab li l-Kapsula Fuzheng Shengxue tipprevjeni u tittratta s-soppressjoni tal-mudullun indotta minn CTX billi tirregola 'l fuq l-espressjoni ta' Bcl-2 u tirregola 'l isfel l-espressjoni ta' Bax. Yang Peiying et al. [91] sabet li decoction Xiaoyan jista 'jippromwovi ċelluli tal-mudullun tal-fażi G0/G1 biex jidħlu fil-fażijiet S u G2/M u jżidu l-espressjoni ta' Bcl-2 mRNA fit-tessut tal-mudullun fil-ġrieden mudell CTX. Decoction Buzhong Yiqi [92] u trab Taishan Panshi [93] ġew ippruvati li jtejbu l-funzjoni ematopojetika billi jtaffu l-arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli taċ-ċelluli ematopojetiċi tal-mudullun u jippromwovu l-proliferazzjoni.

Barra minn hekk, mediċina waħda Ċiniża/estratti tal-mediċina Ċiniża jistgħu wkoll ikollhom rwol anti-apoptotic fiċ-ċelluli tal-mudullun: ginsenoside Rk3 [941 jista 'jnaqqas il-proporzjon ta' ċelluli tal-fażi G0/G1 fil-mudullun tal-ġrieden mudell ta 'cyclophosphamide u jippromwovu l-proliferazzjoni taċ-ċelluli. Il-mekkaniżmu jista' jkun relatat ma' Rk3 li jirregola l-espressjoni ta' Bcl-2 u li jirregola l-espressjoni ta' caspase-3. Il-metaboliti ta' ginsenosides Rb1, Rb2, u Rc u ginsenoside complex K [95] jistgħu jirregolaw il-proliferazzjoni ta' ċelluli nukleati tal-mudullun permezz tal-mogħdija tas-sinjalar Bcl-2/Bax.

4.2 Dewwem it-tixjiħ tal-HSCs

Liuwei Dihuang Pills u Guifu Dihuang Pills [96] jistgħu jnaqqsu l-livelli ta 'C u C fil-ġrieden billi jżidu superoxide dismutase (SOD) u glutathione peroxidase (GSH-Px) fil-ġrieden majelosoppressi. Dialdehyde (malondialdehyde, MDA) għandu rwol kontra l-istress ossidattiv u jippromwovi l-irkupru tal-funzjoni ematopojetika tal-mudullun fil-ġrieden. Guiluerxianjiao [97] jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-proporzjon ta' ċelluli pożittivi SA- -gal relatati mat-tixjiħ f'HSCs fil-ġrieden mudell CTX u jirregola l-proċess ta 'tixjiħ ta' HSCs permezz tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni p16Ink⁴a-Rb. Angelica sinensis polysaccharides (ASP) jistgħu jtaffu 5-ħsara indotta mill-FU għall-kapaċità antiossidant tal-BMSCs tal-ġrieden u jtejbu l-attività ċellulari tal-manganiż superoxide dismutase (MnSOD) u catalase (CAT), u jnaqqas l-ispeċijiet reattivi tal-ossiġnu intraċellulari (ROS) u l-lipidi kontenut MDA tal-markatur tal-ossidazzjoni [981, li jnaqqas il-proporzjon taċ-ċelloli pożittivi SA- -gal I⁹9] relatati mat-tixjiħ tal-BMSCs, u b'hekk ireġġa' lura 5-disfunzjoni ematopojetika indotta mill-Fu. .

4.3 Irregola l-mikroambjent ematopojetiku

Xu Xianguang [100] sabet fl-esperimenti taċ-ċelluli li Polygonum multiflorum jista 'jtaffi l-ħsara kkawżata minn cisplatin lill-BMSCs u ttaffi l-apoptosi tal-BMSCs. Qi Rongjia [98] ikkonferma f'esperimenti taċ-ċelluli li l-ASP jista 'jikkura s-soppressjoni tal-mudullun indotta mill-kimoterapija billi jreġġa' lura l-iżbilanċ tad-divrenzjar osteoġeniku-adipoġeniku tal-BMSCs u jirregola SDF-1. Ġelatina komposta tal-ħmar [101] tippromwovi l-irkupru tal-funzjoni ematopojetika fil-ġrieden majelosoppressi billi tirregola l-osteoġenesi u d-divrenzjar osteoġeniku. Qianggu Shengxue Oral Liquid [53] jista 'jirregola l-espressjoni ta' VEGF u PECAM-1 fit-tessut tal-mudullun ta 'ġrieden mudell magħquda APH u CTX, jaffettwa l-mikroambjent ematopojetiku, u b'hekk jeżerċita effett protettiv tal-mudullun. Danggui Buxue Decoction [102] jista 'jżid l-espressjoni ta' TPO u GM-CSF fil-ġrieden ittrattati b'kimoterapija ta 'gemcitabine, u għandu rwol fil-prevenzjoni u t-trattament tas-soppressjoni tal-mudullun ikkawżata mill-kimoterapija. L-aċidu feruliku, l-ingredjent attiv ta 'Angelica sinensis, u astragaloside IV, l-ingredjent attiv ta' Astragalus membranaceus, jistgħu jżidu l-kontenut ta 'HGFs fis-serum tal-ġrieden mudell CTX. L-ingredjent attiv Rg1 tal-ġinseng Korean [103] jista' jżid il-livelli tas-serum IL-3 u GM-CSF fi 5-ġrieden mudell Fu. Huwa ssuġġerit li l-komposti tal-mediċina Ċiniża, mediċini Ċiniżi singoli jew l-ingredjenti attivi tagħhom jistgħu jippromwovu l-irkupru tal-funzjoni ematopojetika tal-mudullun billi jaffettwaw il-mikroambjent ematopojetiku jew it-tkabbir ematopojetiku u fatturi regolatorji fil-mikroambjent ematopojetiku.

5. Sommarju

L-okkorrenza ta 'majelosoppressjoni hija prinċipalment relatata ma' l-apoptożi, tixjiħ prematur u ħsara HM ta 'HSCs tal-mudullun indotti minn mediċini ta' kimoterapija. Il-mediċina moderna tista 'tuża fatturi ta' tkabbir ematopojetiku biex tipprevjeni u tikkura lewkopenja, granuloċitopenja, anemija u tromboċitopenja kkawżata mill-kimoterapija. Myelosuppression tappartjeni għall-kategorija ta 'għeja u defiċjenza fil-mediċina tradizzjonali Ċiniża, u t-trattament huwa bbażat fuq il-mili mill-ġdid tal-milsa u l-kliewi. Il-mediċina tradizzjonali Ċiniża jista' jkollha rwol billi tirreżisti l-apoptosi tal-HSCs, ittardja s-senescenza tal-HSCs u taffettwa l-HM.

Referenza

[1]Bray F,Ferlay J,Soerjomataram I,et al.Global cancer statistics 2018:Globocan stimi ta' inċidenza u mortalità madwar id-dinja għal 36 kanċer f'185 pajjiż[J].CA Cancer J Clin,2018,68(6):{ {7}}.

[2]Sung H,Ferlay J,Siegel RL,et al.Global cancer statistics 2020:Globocan stimi ta' inċidenza u mortalità madwar id-dinja għal 36 kanċer f'185 pajjiż[J].CA Cancer J Clin,2021.

[3]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2016,25(01):1-8.

[4]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2017,26(01):1-7.

[5]陈万青,孙可欣,郑荣寿,等.2014年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2018,27(01):1-14.

[6]孙可欣,郑荣寿,张思维,等.2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2019,28(01):1-11.

[7]程涛.基础血液学[M].北京:科学出版社,2020:98.

[8]Wang Y,Probin V,Zhou D.Kanċer indotta mit-terapija residwu korriment tal-mudullun- mekkaniżmi ta 'induzzjoni u implikazzjoni għat-terapija[J].Curr Cancer Ther Rev, 2006,2(3):271-279.

[9]Dzierzak E,Bigas A.Żvilupp tad-demm:Dipendenza u indipendenza taċ-ċelluli staminali ematopojetiċi[J].Cell Stem Cell,2018,22(5):639-651.

[10]Ivanovs A,Rybtsov S,Ng ES,et al.Żvilupp taċ-ċelluli staminali ematopojetiċi tal-bniedem: Mill-embrijun sal-platt[J].Development,2017,144(13):2323-2337.

[11]Larsson J,Karlsson S.The role of smad signaling in hematopoiesis[J]. Oncogene, 2005,24(37):5676-5692.

[12]Park SM,Deering RP,Lu Y,et al.Musashi-2 jikkontrolla d-destin taċ-ċelluli, il-preġudizzju tan-nisel, u s-sinjalar tgf f'hscs[J].J Exp Med,2014,211(1):{ {7}}.

[13]Will B,Steidl U.Stem cell destin regolazzjoni mill-proteina dynein motor lis1[J].Nat

Genet,2014,46(3):217-218.