Effett ta' l-Istatus ta' Segretur ABH tad-Donatur u tar-Riċevitur fuq Trapjant tal-Kliewi ta' Donatur Ħaj Inkompatibbli ABO

Għal aktar informazzjoni. kuntatttina.xiang@wecistanche.com

Introduzzjoni: Antiġeni tal-grupp tad-demm ABO fi tilqim huma kontinwament esposti għal antikorpi anti-A B fis-serum tar-riċevituri wara inkompatibbli ABO (ABOi)trapjant tal-kliewiu huma strumentali fir-rifjut medjat mill-antikorpi. Xi individwi inixxu antiġeni tal-grupp tad-demm solubbli fil-fluwidi tal-ġisem. F'dan l-istudju, investigajna l-effett tal-istatus tas-sekretur tad-donatur u tar-riċevitur fuq ir-riżultati tat-trapjant tal-kliewi ABOi.

Metodi: Dejta ta' total ta' 32 pazjent bi trapjant tal-kliewi ta' donatur ħaj ABOi inġabret retrospettivament bejn l-2014 u l-2020 fl-Isptar tal-Punent taċ-Ċina. Il-ġenotip u l-fenotip kemm tad-donaturi kif ukoll tar-riċevituri ġew eżaminati u evalwati b'bidliet ta 'titer anti-A/B ta' wara t-trapjant, funzjoni tat-tilqim, u rifjut.

Riżultati: Mit-32 riċevitur u 32 donatur, 23 (71.9 fil-mija) riċevitur u 27 (84.4 fil-mija) donaturi kellhom ġenotipi secretor, filwaqt li 9 (28.1 fil-mija) riċevituri u 5 (15.6 fil-mija) donaturi ma kellhomx. Titri anti-AB wara trapjant tal-kliewi ABOi ma kinux influwenzati b'mod sinifikanti mill-istatus ta 'sekretur jew tad-donaturi jew riċevituri. Il-livelli ta' kreatinina fis-serum ta' wara t-trapjant (Scr) u r-rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) kienu aħjar f'riċevituri dgħajfin jew mhux sekretor f'jum 30 (Scr P= 0.047, eGFR P= 0). 008), jum 90 (Scr P= 0.010, eGFR P{=0.005), u xahar 9 (eGFR P{=0.008), u r-riċevituri minn donaturi secretor kellhom inqas inċidenza ta' rifjut tat-tilqim fl-ewwel sena wara t-trapjant ABOi (P=0.004).

Konklużjonijiet: Instab fenotip ta' status ta' sekretur dgħajjef fiż-żewġ ġenotipi, jiġifieri, individwi li ħarġu antiġeni solubbli kif ukoll dawk li ma kinux. L-istatus ta' sekretur ABH tar-riċevitur jista' jkollu influwenza fuq il-funzjoni renali bikrija ta' wara t-trapjant, u l-istatus ta' sekretur ABH tad-donatur jista' jaffettwa l-inċidenza ta' rifjut tat-trapjant.

Kliem ewlieni: trapjant tal-kliewi, sistema tal-grupp tad-demm ABO, inkompatibbiltà tal-grupp tad-demm, funzjoni tat-tilqim, jakkomoda

Ikklikkja biex titgħallem il-benefiċċji ta 'l-estratt ta' cistanche tubulosa u cistanche għall-bejgħ

Cistanche tubulosahuwa materjal mediċinali Ċiniż komuni fil-ħajja tagħna, magħruf bħala ġinseng tad-deżert, u għandu valur toniku importanti ħafna għall-ġisem. Minbarra l-valur mediċinali tiegħu, Cistanche huwa wkoll ingredjent delizzjuż ħafna. L-użu fit-tul mhux biss jista 'jtejjeb b'mod effettiv ir-reżistenza tal-ġisem uimmunità, iżda għandu wkoll effett tajjeb fuq it-tisħiħ tal-kliewi u t-tisħiħ tal-yang, li jista 'jtejjeb il-prestazzjoni sesswali. Il-polisakkaridili jinsabu f'Cistanche jistgħu jżidu l-proliferazzjoni taċ-ċelloli, itawlu b'mod effettiv it-tul tal-ħajja, u jnaqqsu l-possibbiltà ta 'mewt. Għalhekk, it-teħid ta 'Cistanche Cistanche jista' jtejjeb il-funzjoni immuni tajjeb ħafna, inaqqas il-possibbiltà ta 'mard, u jkollu wkoll l-effett li jtawwal il-ħajja.

INTRODUZZJONI

It-trapjant tal-kliewi minn donaturi ħajjin solva l-problema tan-nuqqas ta' organi sa ċertu punt(1,2). Madankollu, madwar terz tad-donaturi u r-riċevituri ħajjin potenzjali huma inkompatibbli mal-ABO(ABOi)(3). It-trapjant tal-kliewi ABOi huwa alternattiva għal każijiet meta ma jkunx hemm donaturi (ABOc) kompatibbli mal-ABO disponibbli. L-iżvilupp inizjali tat-trapjant tal-kliewi ABOi kien imfixkel mir-rati għoljin ta 'rifjut medjat mill-antikorpi (AMR) wara t-trapjant(4). Bħalissa, ABOi m'għadux meqjus bħala kontra-indikazzjoni għat-trapjant tal-kliewi minħabba protokolli ta 'prekondizzjonament għat-tneħħija ta' antikorpi ABO kontra donatur (5). Riżultati fit-tul juru l-istess rata ta' sopravivenza u funzjoni ta' l-organi bejn it-trapjant tal-kliewi ABOi u ABOc (6).

Biex tiġi evitata l-AMR, it-titri ta' riċevituri anti-A/B pre-eżistenti għandhom jitnaqqsu għal medda sigura (eż. Inqas minn jew ugwali għal 1:16 fil-biċċa l-kbira taċ-ċentri tat-trapjanti) qabel it-trapjant ABOi (7-9). Ġimagħtejn wara t-trapjant tal-kliewi ABOi, minkejja l-preżenza ta 'antiġen A/B fuq it-tilqim u l-eżistenza ta' antikorpi korrispondenti fid-demm tar-riċevitur, ma kien hemm l-ebda reazzjoni antiġen-antikorp ABO u l-allograft ABOi ħadmet b'mod normali. Din it-tolleranza hija magħrufa bħala akkomodazzjoni(10). Madankollu, meta t-titri anti-A/B kienu f'medda relattivament sigura fil-jum tat-trapjant, xi tilqim xorta fallew, filwaqt li oħrajn baqgħu ħajjin it-trapjant ABOi; għalhekk, il-mekkaniżmu sottostanti jeħtieġ li jiġi eluċidat (1l).

Fit-trapjant tal-kliewi ABOi, l-antiġeni A u B huma prinċipalment preżenti fl-endotelju vaskulari, tubuli konvoluti distali, u kanali tal-ġbir tal-kliewi tad-donatur. L--galactoside -1,2-fucosyltransferase, kodifikata mill-ġene FUT2, hija enzima meħtieġa għall-pass finali fil-mogħdija tas-sintesi tal-antiġen A u B solubbli (12, 13). Individwi b'FUT2 huma kapaċi jħeġġu antiġeni tal-grupp tad-demm ABH solubbli fi fluwidi tal-ġisem, inkluż bżieq (l-aktar abbundanti), awrina, tiċrit, meraq tal-istonku, bili, fluwidu amnjotiku, serum, semen, għaraq u ħalib tas-sider(14). Għar-riċevituri li t-tipi tad-demm tagħhom huma l-grupp tad-demm O, l-antiġeni H jiġu mnixxija fil-fluwidu tal-ġisem minflok l-antiġeni A jew B, li jistgħu jinstabu fil-fluwidu tal-ġisem ta 'individwi b'tipi tad-demm A u B, rispettivament. Wara t-trapjant tal-kliewi ABOi, tilqim tal-kliewi jistgħu inixxu antiġeni solubbli A/B/H fid-demm tar-riċevituri skont l-istatus tas-sekretur tad-donatur(15). Madankollu, l-influwenza tal-istatus ta 'sekrezzjoni tad-donaturi/riċevituri fuq l-akkomodazzjoni tar-riċevitur għadha kontroversjali (16, 17). F'dan l-istudju, investigajna l-korrelazzjoni bejn l-istatus ta 'sekrezzjoni ta' donaturi/riċevituri u l-pronjosi tat-trapjant ABOi.

METODI

Studju Popolazzjoni

Pazjenti li għaddew minn trapjant tal-kliewi ABOi bejn Settembru 2014 u Awwissu 2020 fl-istituzzjoni tagħna pparteċipaw volontarjament f'dan l-istudju. Kemm id-donaturi kif ukoll ir-riċevituri ġew ittestjati għall-ġenotipi u l-fenotipi tal-istatus tas-sekretur. Retrospettivament ġabarna u analizzajna d-dejta klinika tal-pari donatur-riċevitur inklużi. Kull proċedura ta 'trapjant tal-kliewi ġiet approvata mill-bord ta' reviżjoni istituzzjonali tal-Isptar tal-Punent taċ-Ċina u l-Kummissjoni tas-Saħħa tal-Provinċja ta 'Sichuan (18). Ir-riċevituri b'antikorpi anti-HLA (DSA) speċifiċi għad-donaturi ta' qabel it-trapjant ġew esklużi mill-istudju. Il-protokoll ta 'studju ġie approvat mill-kumitat ta' etika lokali (No.2019SHEN418).

Miżura għall-Ġenotip u l-Fenotip tal-Istatus ta' Secretor

Demm periferali ġie meħud minn kull par donatur u riċevitur qabel it-trapjant tal-kliewi. Is-serum imbagħad ġie separat u użat f'testijiet tal-laboratorju biex jiġi evalwat l-istatus tas-sekretur. Il-ġenotipi tad-donaturi/riċevituri ġew determinati bl-użu ta' sekwenzar dirett ibbażat fuq PCR. It-tieni eson ta' FUT2, li jikkodifika l-proteina, ġie amplifikat permezz ta' PCR bl-użu tal-primers ta' amplifikazzjoni FUT2-F(5'-AGCGCCCCGGGCCT CCATCTCC-3') u FUT2-R(5' -GGAACCATGTGCTT CTCATGCCCCG-3'). Il-volum finali tat-taħlita tal-PCR kien 20 ul, li kien fih 10 ul ta' GoTaqGreenMasterMix (Promega, USA), 6.8 ul ta' ilma mingħajr nukleażi, u 2 ul ta' DNA tal-kampjun (madwar 50-100 ng ). Il-konċentrazzjoni finali ta 'primers kienet 0.3 umol/L. It-taħlita ta 'reazzjoni kienet soġġetta għal denaturazzjoni inizjali f'94 grad għal 5 min, segwit minn 32 ċiklu ta' amplifikazzjoni (94 grad għal 30s, 59 grad C għal 30s, 72 grad għal 90 s). Il-ġenotipi FUT2 imbagħad ġew determinati permezz ta 'reazzjoni ta' sekwenzar f'żewġ direzzjonijiet fuq sekwencer tal-ġeni ABI 3130 b'Kit ta 'sekwenzjar ta' BigDye terminator v3.1 (ABI, USA). Il-primers tas-sekwenzjar użati kienu FUT2-F u FUT2-R, u l-metodu tal-etanol/aċetat tas-sodju intuża biex jippurifika l-prodotti amplifikati tar-reazzjoni tas-sekwenzjar.

L-istatus tas-sekretur tal-fenotip ġie determinat bl-użu tat-test tal-agglutinazzjoni Wiener(19). Total ta' 5 sa 10 ml ta' bżieq inġabru mid-donatur/riċevitur u nħażnu f'tubu tat-test sterili. Wara, il-bżieq tqiegħdet f'banju bl-ilma jagħli għal 10 min u mbagħad estratt f'ċentrifuga f'2500 rpm għal 10 min. Il-kampjuni li ġejjin ġew miżjuda f'erba 'tubi differenti: qatra waħda ta' bżieq u qatra waħda ta 'serum anti-A ġew miżjuda fl-ewwel tubu, qatra waħda ta' bżieq u qatra waħda ta 'serum anti-B ġew miżjuda fit-tieni tubu, u waħda. qatra ta 'salina normali u qatra waħda ta' serum anti-A ġew miżjuda fit-tielet tubu, u qatra waħda ta 'salina normali u qatra waħda ta' serum anti-B ġew miżjuda mar-raba 'tubu. Wara 20 min f'temperatura tal-kamra (16-20 grad ), qatra ta' 5 fil-mija sospensjoni A eritroċiti ġiet miżjuda mal-ewwel u t-tielet tubi, u qatra ta' 5 fil-mija sospensjoni Berythrocytes ġiet miżjuda mat-tieni u r-raba' tubi. Wara inkubazzjoni għal 20 minuta f'temperatura tal-kamra (16-20 grad ), it-tubi kollha ġew eżaminati għall-preżenza jew in-nuqqas ta 'emagglutinazzjoni. In-nuqqas ta 'agglutinazzjoni fl-ewwel u t-tieni tubi indika l-fenotip tas-sekretur. L-istess saħħa ta 'agglutinazzjoni bejn l-ewwel żewġ tubi u l-aħħar żewġ tubi tfisser il-fenotip mhux sekretur, filwaqt li agglutinazzjoni distintament aktar dgħajfa fl-ewwel żewġ tubi hija meqjusa bħala l-fenotip sekretur dgħajjef.

Immunosoppressjoni u Prinċipji ta' Prekondizzjonament

Terapija immunosoppressiva orali tripla inkluża tacrolimus (Tac;3 mg/kuljum), mycophenolate mofetil (MMF; 1500 mg/kuljum) jew mycophenolate sodium miksi b’mod enteriku (EC-MPS; 1080 mg/jum),

u prednisone(Pred;5 mg/kuljum) beda 2 sa 4 ġimgħat qabel it-trapjant ABOi. Skont ir-riskju immunoloġiku perċepit, li jiddependi fuq l-antikorpi reattivi tal-pannelli (PRA), basiliximab (20 mg fil-jiem 0 u 4) jew anti-thymocyte globulin (ATG; 1 mg/kg fil-jiem) 0 sa 3 jew 0 sa 4) intużaw. Il-protokolli ta 'prekondizzjonament użati għat-trapjant tal-kliewi ta' donatur ħaj ABOi ġew individwalizzati skont il-livell inizjali tal-antikorp tal-grupp tad-demm. Ir-riċevituri li t-titri inizjali tagħhom tal-antikorpi tal-grupp tad-demm (IgG u IgM) kienu inqas minn 1:8 ġew ittrattati minn qabel b'aġenti immunosoppressivi biss. Ir-riċevituri li t-titer inizjali tal-antikorpi tal-grupp tad-demm tagħhom kien ugwali għal 1:16 irċevew immunosoppressanti orali u għaddew minn skambju tal-plażma/plażmafereżi ta' filtrazzjoni doppja (PE/DFPP). Ir-riċevituri b'titri inizjali ta' antikorpi tal-grupp tad-demm Iktar minn jew ugwali għal 1:32 irċevew immunosoppressanti orali, rituximab ġol-vini, u PE/DFPP biex jiżguraw li t-titer ABOi fil-ġurnata tal-operazzjoni kien Inqas minn jew ugwali għal 1:8. Tac orali u Pred twaqqfu fil-jum tat-trapjant, u d-doża ta 'MMF żdiedet għal 2000 mg/jum (MMF) jew 1440 mg/ġurnata (EC-MPS). Methylprednisolone ġol-vini ngħata b'mod intraoperattiv f'doża ta '500 mg, u f'200 mg / jum fil-jiem 1 sa 3 wara t-trapjant, segwit minn Pred orali (60 mg / jum, imnaqqas għal 5 mg / jum fi żmien ġimgħatejn). Tac reġa' nbeda fil-jum ta' wara t-trapjant 2. Il-livell tal-ħawt fil-mira ta' Tac kien 5 sa 10 ng/ml għall-ewwel 3 xhur, 4 sa 8 ng/ml għal xhur 4 sa 12, u 4 sa 6 ng/ml minn dakinhar.

Definizzjoni ta' Parametri Kliniċi

Il-livelli inizjali tat-titer tal-antikorpi anti-A/B kienu definiti bħala t-titer tal-antikorpi anti-A/B tar-riċevituri qabel kwalunkwe trattament immunomodultorju. It-titer tal-antikorpi anti-A/B ta' qabel it-trapjant kien definit bħala livelli tat-titer tal-antikorpi anti-A/B immedjatament qabel it-trapjant tal-kliewi. It-titri ta’ wara t-trapjant ġew immonitorjati fil-ġranet 1,3,7, 14, u wkoll fix-xhur 1,3,6,9,12,18, u 24 wara t-trapjant.Użajna teknika ta’ kard tal-ġel matul il-perjodu ta’ studju biex inkejlu l-anti- titri IgM u IgG tad-donatur.

Biex tesplora l-varjazzjoni tal-antikorpi tal-grupp tad-demm wara trapjant alloġeniku tal-kliewi ABOi, iffukajna fuq il-livell kontinwu u l-ewwel bidla tat-titri tal-antikorpi anti-A/B. Id-definizzjoni tal-elevazzjoni tat-titer kienet l-ewwel darba li titer wieħed jew aktar tas-serum log2 tal-livelli tal-antikorpi tal-grupp tad-demm ġew promossi wara t-trapjant. Bl-istess mod, it-tnaqqis tat-titru kien definit bħala l-ewwel darba li tnaqqis tat-titer tas-serum log2 jew aktar fil-livell tal-antikorpi tal-grupp tad-demm. Ġie determinat ukoll iż-żmien mill-jum tat-trapjant sal-elevazzjoni/tnaqqis tat-titer.

Il-funzjoni tal-kliewi kienet imkejla bil-livelli tal-krejatinina (Scr) fis-serum u r-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR), skont il-formula CKD-EPI (20), li kienet imkejla fil-jum tat-trapjant u fil-ġranet 1,3,7,14; u wkoll fix-xhur 1,3,6,9,12,18, u 24 wara t-trapjant. Scr ta 'qabel it-trapjant u eGFR ta' qabel it-trapjant ġew definiti bħala l-livelli Scr u eGFR fil-jum tat-trapjant. Ir-rifjut tat-tilqim kien definit bħala dijanjosi klinika ta 'ċaħda tat-tilqim minn sintomi kliniċi, bħal oliguria jew edema, jew żieda sinifikanti fl-Scr ta' aktar minn 50 fil-mija fi żmien 3 ijiem, li ma kinitx spjegata minn raġunijiet oħra. Imbagħad saret bijopsija fuq il-pazjenti kollha klinikament dijanjostikati b'rifjut tat-tilqim.

Metodi ta' Raggruppament

Minħabba l-varjetà ta’ riżultati b’ġenotipi u fenotipi ta’ status ta’ sekretur, ir-riċevitur ta’ wara t-trapjant titri anti-A/B ufunzjoni renaliġew imqabbla abbażi tal-metodi ta’ raggruppament li ġejjin immarkati I-IV:(a) I, riċevituri minn sekreturi tal-ġenotip vs. riċevituri minn non-sekreturi tal-ġenotip; secretors;(c)III, riċevituri tal-ġenotip vs. riċevituri mhux sekreturi tal-ġenotip; u (d) IV, riċevituri tal-fenotip vs. riċevituri dgħajfin jew mhux segretor tal-fenotip. Peress li sibna li ż-żewġ koorti maqsuma bil-metodu III kienu eżattament l-istess bħal dawk diviżi bil-metodu IV, ir-riżultati bejn iż-żewġ metodi kienu wkoll l-istess.

Analiżi Statistika

L-analiżijiet kollha saru bl-użu tas-softwer R (verżjoni 3.4.4). Ir-riżultati tar-riċerka huma ppreżentati bħala l-medja ± devjazzjoni standard (SD) jew medjan (medda). Il-valuri medji tal-gruppi ta 'dejta mqassma b'mod normali tqabblu bl-użu tat-testijiet t ta' Student, filwaqt li t-testijiet ta 'somma rank Wilcoxon intużaw biex iqabblu d-dejta mhux distribwita b'mod normali. Barra minn hekk, intużaw testijiet chi-square jew it-testijiet eżatti ta' Fisher biex iqabblu varjabbli kategoriċi. Il-kurvi tas-sopravivenza ġew ikkalkulati bl-analiżi Kaplan-Meier, u saru tqabbil bejn il-gruppi bl-użu tat-test tal-log-rank. Is-sinifikat statistiku ġie stabbilit għal P<>

RIŻULTATI

Minn 98 pazjent konsekuttiv li għaddew minn trapjant tal-kliewi ta’ donatur ħaj ABOi fl-Isptar tal-Punent taċ-Ċina, Università ta’ Sichuan, iċ-Ċina, minn Settembru 2014 sa Awwissu 2020, 32 pazjent u d-donaturi korrispondenti tagħhom ipparteċipaw f’dan l-istudju u għaddew minn testijiet kemm għall-ġenotipi kif ukoll għall-fenotipi ta’ status ta’ sekretur qabel trapjant tal-kliewi. Id-distribuzzjoni tal-ġenotipi jew fenotipi secretor hija miġbura fil-qosor fit-Tabella 1. Mit-32 riċevitur u 32 donatur li ssodisfaw il-kriterji ta 'inklużjoni, 23 (71.9 fil-mija) riċevituri kienu ġenotipi sekreturi u 9 (28.1 fil-mija) ma kinux, filwaqt li 27 (84.4 fil-mija). )donaturi kienu ġenotipi secretor u 5(15.6 fil-mija )ma kinux. Id-disa' riċevituri kollha tal-ġenotip mhux sekretur u ħames donaturi tal-ġenotip mhux secretor wrew fenotip dgħajjef jew mhux secretor, filwaqt li 49/50 individwi tal-ġenotip secretor ippreżentaw fenotip sekretur (Figura 3). Madankollu, donatur wieħed bil-ġenotip secretor ippreżenta fenotip secretor dgħajjef.

Il-karatteristiċi kliniċi tal-64 individwu (32 riċevitur u 32 donatur) huma ppreżentati fit-Tabella 2. Ir-riċevituri kienu prinċipalment irġiel (n=23,71.9 fil-mija), u d-donaturi kienu prinċipalment nisa (n=26 ,81.3 fil-mija ).L-età medjana kienet 50(32-67) għad-donaturi u 30.5(20-43) għar-riċevituri. 23(71.9 fil-mija) għaddew minn trasfużjoni fil-plażma. Il-ħin medjan ta' segwitu f'dan l-istudju kien ta' 331.5 (medda,53-81l) ijiem. L-ebda wieħed mit-32 pazjent ma kien għadda minn trapjant qabel. Barra minn hekk, 5 minn 32 pazjent kellhom PRA pożittiva qabel it-trapjant u rċevew terapija ATG.

Il-korrelazzjonijiet bejn il-varjazzjoni tat-titri tal-antikorpi anti-A/B u l-istatus tas-sekretur tad-donatur jew tar-riċevitur huma murija f'Tabella 3 u Materjal Supplimentari 1, rispettivament. B'mod ġenerali, seba' donaturi għaddew minn elevazzjoni tat-titer tal-antikorpi IgG u 13-il donatur għaddew minn elevazzjoni tat-titer tal-antikorpi IgM wara t-trapjant, filwaqt li tnaqqis tat-titer tal-antikorpi IgG u IgM wara t-trapjant kien osservat fi 23 u 22 donatur, rispettivament. Madankollu, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fil-frekwenzi tal-elevazzjoni u t-tnaqqis tat-titer. Differenza sinifikanti fil-ħin meħtieġ għal tnaqqis wieħed tat-titer log2 IgM kienet osservata f'riċevituri bejn iż-żewġ gruppi ta' donaturi ta' ġenotip (minn donaturi ta' ġenotip li jnixxu vs. In-numru ta' jiem meħtieġa għal tnaqqis tat-titer wieħed ta' log2 IgM bejn iż-żewġ gruppi ta' donaturi ta' fenotip (minn donaturi ta' fenotip ta' sekrezzjoni pożittivi vs. minn donaturi ta' fenotip ta' sekrezzjoni dgħajfa jew negattivi) ippreżenta l-istess xejra iżda ma kinux statistikament differenti (p=0. 053). Madankollu, il-ġranet meħtieġa għal elevazzjoni log2 waħda f'IgG u IgM jew tnaqqis fl-IgG ma kinux differenti b'mod sinifikanti bejn il-koorti miġbura mill-erba' metodi (Tabella 3).

Il-Figura 1 turi l-bidliet fl-eGFR u l-Scr wara t-trapjant tal-kliewi, u "Materjal Supplimentari 2 jippreżenta l-valuri P korrispondenti ta 'eGFR jew Scr bejn il-gruppi skond metodi ta' grupp differenti. Ma kien hemm l-ebda differenza statistika fl-eGFR u Scr ta 'qabel it-trapjant fost il-metodi varji ta' grupp. Madankollu, ir-riċevituri bi status dgħajjef jew mhux segretarju kellhom it-tendenza li jkollhom eGFR aħjar fil-jum 30 (P=0.008), jum 90 (P=0.005), u fix-xahar 9 (P{{{{}}.008). 10}}.008) meta mqabbla ma' dawk bi status ta' sekretur. Ġie osservat ukoll Scr aktar baxx fil-jum 30 (P=0.047) u jum 90 (P{=0.010) fir-riċevituri b'dgħajjef. jew mhux segreturi. Interessanti, riċevituri b'non-secretors kellhom it-tendenza li jqattgħu aktar ħin (P=0.053)biex jilħqu livell Scr minimu aktar baxx (P=0.080), iżda r-riżultati ma kinux statistikament differenti (Materjal Supplimentari 1). Barra minn hekk, ir-riċevituri minn sekreturi tal-fenotip għaddew minn ġranet iqsar biex jilħqu l-livell minimu ta 'Scr meta mqabbla ma' riċevituri minn sekreturi tal-fenotip dgħajjef jew mhux (5 da ys vs.7 ijiem, P=0.024), kif muri fit-Tabella 3.

Saru bijopsiji fuq 5 riċevituri li kienu klinikament dijanjostikati b'rifjut tat-tilqim, u mbagħad 3 riċevituri ġew ippruvati bil-bijopsija. Fost dawk il-5 riċevituri li żviluppaw rifjut, riċevitur 1 biss kien b'PRA ta' qabel it-trapjant pożittiv. Ir-rifjut medjat minn antikorpi (ABMR) u ċ-ċaħda medjata minn ċelluli T (TCMR) ġew osservati f'2 u 1 riċevituri, rispettivament. Iż-żewġ pazjenti li kien fadal kellhom sintomi kliniċi tipiċi u żieda notevoli fl-Scr iżda r-riżultati tal-bijopsija ma wrew l-ebda rifjut. Huma kienu għadhom meqjusa bħala riċevituri djanjostikati klinikament b'rifjut tat-tilqim, minħabba s-sintomi kliniċi tipiċi li ma jistgħux jiġu spjegati minn raġunijiet oħra u l-fatt li ġew ittrattati għal rifjut qabel il-bijopsija. It-Tabella 4 turi n-numru ta’ riċevituri b’ċaħda tat-tilqim skont metodi ta’ raggruppament differenti, u d-differenzi bejn ir-riċevituri ta’ donaturi secretor u r-riċevituri ta’ donaturi mhux segretor kienu statistikament sinifikanti (P=0.018 u P=0 .034,

test Chi-kwadru). Il-Figura 2 turi l-kurvi tas-sopravivenza tar-rifjut tat-tilqim skont l-istatus ta’ sekretur differenti tad-donaturi u r-riċevituri (kurvi ta’ sopravivenza ta’ tliet rifjuti tat-tilqim ippruvati bil-bijopsija huma ppreżentati f’3 Supplimentari). Ir-riċevituri tad-donaturi tas-sekretur tal-ġenotip u tal-fenotip għandhom tendenza statistika li jgħaddu minn sopravivenza aħjar mingħajr rifjut. Madankollu, iż-żmien ta' segwitu taż-żewġ riċevituri li ma kellhomx rifjut minn donaturi tal-ġenotip mhux segretturi huwa relattivament qasir, u sopravivenza ta' 0 fil-mija

DISKUSSJONI

Il-barriera tal-grupp tad-demm ABO tkisser b'suċċess permezz ta 'protokolli xierqa ta' desensibilizzazzjoni qabel it-trapjant tal-kliewi. Studji preċedenti minn diversi ċentri rrappurtaw rati komparabbli ġenerali u ta' sopravivenza tat-tilqim bejn trapjant ABOi u ABOc(21-23). Madankollu, ftit ingħatat attenzjoni għall-influwenza tal-istatus ta 'sekretur, u r-riżultati preċedenti għadhom kontroversjali. F'dan l-istudju, investigajna l-impatt tal-istatus tas-sekretur tad-donatur u tar-riċevitur fuq ir-riżultati tat-trapjant tal-kliewi. AMR wara t-trapjant hija kkawżata mhux biss minn antikorpi ABO iżda wkoll minn antikorpi HLA Klassi I u II. Biex jitnaqqas l-impatt tal-antikorpi HLA, ir-riċevituri b'DSA ġew esklużi mill-istudju. Interessanti, il-ġenotip u l-fenotip tas-sekreturi ma kinux konsistenti għal kollox (Figura 3). Il-fenotip tad-dgħajfin-secretors instab kemm fil-ġenotip secretors u mhux-sekreturi, li huwa komuni fil-popolazzjonijiet umani ta ' l-Asja t'Isfel (24). Dan huwa riżultat ta 'forma dgħajjef mutata tas-sekretur transferase.

It-tilqim minn donaturi ta' status ta' sekretur huma kapaċi li jħottu antiġeni tal-grupp tad-demm A/B solubbli fid-demm tar-riċevituri. Għalhekk, huwa ipotetizzat li l-antiġeni tal-grupp tad-demm A/B solubbli jistgħu jingħaqdu mal-antikorpi anti-A/B tar-riċevituri u jnaqqsu t-titers wara t-trapjant, u jipprevjenu l-inċidenza tal-AMR. Minbarra l-RBCs (ċelluli ħomor tad-demm), l-antiġeni tal-grupp ABOblood huma wkoll imqassma fuq limfoċiti, plejtlits, u ħafna miċ-ċelloli epiteljali u endoteljali, inklużi l-endotelju vaskulari, tubuli konvoluti distali, u kanali tal-ġbir tal-kliewi donatur (25). Tittri anti-A/B ta' wara t-trapjant, li jirriflettu l-abbiltà ta' rbit ma' antiġeni fuq il-kliewi tat-trapjant, tqiesu li għandhom rwoli importanti fl-inċidenza ta' AMR(26).

Il-biċċa l-kbira tar-riċevituri għaddew minn tnaqqis tat-titer wieħed jew aktar, li jimplika progress tajjeb wara t-trapjant. It-tnaqqis fit-titri jista 'jkun dovut għad-dilwizzjoni kkawżata mill-espansjoni tal-volum tad-demm wara l-kirurġija, in-newtralizzazzjoni tal-antiġen imnixxi, jew l-irbit u l-assorbiment tat-tilqim (27). L-elevazzjoni tat-titer instabet ukoll f'xi riċevituri, li kienet korrelatata ma 'rati akbar ta' telf ta 'tilqim (28). Madankollu, l-elevazzjoni jew it-tnaqqis tat-titer wara t-trapjant ma kinitx relatata b'mod sinifikanti mal-istatus ta 'sekretur tad-donaturi, li allinjat mar-riżultati ta' studji preċedenti. Barra minn hekk, Kim et al. sabet li t-titri ta 'antikorpi anti-A/B ta' wara t-trapjant ukoll ma kinux influwenzati mill-istatus ta 'sekretur tad-donatur; madankollu, it-titri IgM wrew tnaqqis mgħaġġel fir-riċevituri minn donaturi bin-non-secretor (17). Aħna osservajna xejra simili ta 'tnaqqis rapidu ta' IgM fl-istudju tagħna. Dan jista 'jiġi spjegat bin-nuqqas ta' assorbiment ta 'antiġenu solubbli mit-tilqim li ma jxerredx, u sussegwentement, it-twaħħil tal-antikorp u l-antiġen fl-allograft tjieb. Madankollu, din is-sejba tista’ tiġi affettwata mill-frekwenza tal-kontrolli tat-titer IgM fil-perjodu ta’ wara t-trapjant u teħtieġ studju ieħor b’aktar każijiet u evalwazzjonijiet tat-titer aktar frekwenti. Barra minn hekk, it-tnaqqis fl-IgG ma kienx differenti b'mod sinifikanti bejn il-gruppi tad-donaturi li jagħtu u dawk li ma jagħtux. Dan jista 'jkun minħabba t-tip predominanti ta' IgM fl-antikorpi anti-A/B, u għalhekk, IgM jista 'jkun aktar affettwat minn assorbiment ABH solubbli (29).

F'dan l-istudju, sibna li r-riċevituri ta 'donaturi secretor kellhom it-tendenza li jesperjenzaw funzjoni renali aħjar u inċidenza aktar baxxa ta' rifjut tat-tilqim, iżda r-riżultati dwar it-titjib tal-funzjoni renali bejn iż-żewġ gruppi ma kinux statistikament sinifikanti. Jappartjenu għal dan il-punt, ir-riżultati ta 'studji preċedenti huma kontradittorji. Drexler et al. jemmnu li pazjenti li rċevew trapjant tal-kliewi minn donatur sekretur għaddew minn titjib sinifikanti fil-funzjoni renali bikrija wara t-trapjant, b'impatt sinifikanti fuq ir-rifjut umorali (16). Madankollu, Kim et al. sabet li antiġeni ABH solubbli prodotti minn tilqim minn donaturi secretor ma affettwawx il-funzjoni renali u ċ-ċaħda tat-tilqim fir-riċevituri (17). Fl-opinjoni tagħna, anke jekk it-titri anti-A/B wara t-trapjant mhumiex influwenzati mill-istatus secretor tad-donatur, solubbli antiġeni mnixxija mit-tilqim tad-donatur secretor jistgħu jorbtu kontinwament antikorpi tal-grupp tad-demm li jiċċirkolaw, li jkollhom impatt protettiv fuq il-funzjoni renali u jipprevjenu r-rifjut tat-tilqim.

Minbarra l-istatus ta 'sekretur tad-donaturi, investigajna l-korrelazzjoni bejn l-istatus tas-sekretur tar-riċevitur u l-pronjosi ta' wara t-trapjant. Sa fejn nafu aħna, dan huwa l-ewwel studju li jevalwa l-impatt tal-istatus tas-sekretur tar-riċevitur fuq ir-riżultati tat-trapjant tal-kliewi ABOi. Tittri ta' wara t-trapjant anti-A/B ma ġewx affettwati mill-istatus ta' sekretur tar-riċevitur, simili għall-istatus ta' sekretur tad-donatur. Madankollu, skoprejna li l-funzjoni renali kienet influwenzata b'mod konsiderevoli mill-istatus ta 'sekretur tar-riċevituri. Dawn ir-riċevituri dgħajfin jew mhux sekreturi esperjenzaw funzjoni renali aħjar u tendenza lejn rata aktar baxxa ta' rifjut tat-tilqim. Imbagħad ipoteżijna li l-istatus ta 'sekretur tar-riċevituri jista' b'xi mod jirriżulta f'bidla fl-antikorpi anti-A/B u jinfluwenza l-funzjoni tat-tilqim. B'mod ġenerali, il-mekkaniżmi eżatti li bihom ir-riċevituri tal-fenotip mhux sekretor jesperjenzaw funzjoni renali aħjar għadhom mhux magħrufa u jeħtieġu aktar riċerka.

Il-limitazzjonijiet ewlenin tal-istudju tagħna jinkludu d-disinn retrospettiv tiegħu u l-ħin ta 'segwitu relattivament qasir. Barra minn hekk, minħabba l-iżvilupp relattivament reċenti tat-teknoloġija tat-trapjant tal-kliewi ABOi, l-istudju tagħna kien limitat bin-numru ta 'kampjuni. Kwistjonijiet tekniċi tal-kejl tat-titer jistgħu wkoll jinfluwenzaw ir-riżultati. Biex timminimizza dan il-preġudizzju, għażilna teknika tal-karta tal-ġell relattivament preċiża aktar milli l-metodu tat-tubu konvenzjonali. L-osservazzjonijiet u l-inferenzi sussegwenti jistgħu jiġu influwenzati minn dawn il-fatturi kollha; għalhekk, għandha tinġabar aktar dejta dwar pazjenti b'perjodi itwal ta' segwitu u tkun ta' valur kbir.

Bħala konklużjoni, il-ġenotip u l-fenotip tal-istatus ta 'sekretur determinat ma jikkorrispondux kompletament ma' xulxin. Titri anti-A/B wara trapjant tal-kliewi ABOi ma kinux influwenzati mill-istatus ta 'sekretur tad-donaturi u r-riċevituri. Madankollu, l-istatus ABH-secretor tar-riċevitur jista' jkollu influwenza fuq il-funzjoni renali bikrija ta' wara t-trapjant u l-istatus ABH-secretor tad-donatur jista' jaffettwa l-inċidenza ta' rifjut tat-trapjant.