Effett tad-decoction ta' Bushen Huoxue Xiezhuo fuq l-apoptosi u l-fibrożi tat-tessut renali fil-firien b'nefrectomija 5/6 Ibbażata fuq HIF-1 / PKM2

3.4 Effetti tad-Decoction Bushen Huoxue Xiezhuo fuq Espressjonijiet ta' Proteini ta' -SMA, TGF-, FN, u Collagen-1 fit-Tessut Renali tal-Firien CRF

Kif muri fil-Figuri 3 ~ 6, meta mqabbla mal-grupp imħaddem b'mod falz, l-espressjonijiet tal-proteini ta '-SMA, TGF- , FN, u collagen-1 fit-tessut renali tal-grupp mudell żdiedu b'mod sinifikanti (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of α-SMA, TGF-β, FN, and collagen-1 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.

Tabella 2 Effetti ta' Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction fuq il-livelli tas-serum ta' Urea, Scr, u ₂-MG fil-firien CRF (x̄±s, n=10)

Grupp	Urea/(mmol/L)	Scr/(μmol/L)	₂-MG/(mg/L)
Grupp imħaddem minn sham	6.23±0.63	37.35±0.83	0.98±0.13
Grupp mudell	23.02±0.73*	118.57±1.03*	3.95±1.07*
Grupp b'doża baxxa	21.23±0.69#	112.45±0.87#	2.57±0.35#
Grupp ta' doża medja	18.02±0.54#	93.18±1.17#	1.98±0.09#
Grupp ta' doża għolja	15.23±0.33#	87.24±1.08#	1.13±0.17#
grupp Benazepril	19.09±0.59#	105.77±0.67#	2.48±0.15#

Nota: *P<0.05 vs. sham-operated group; #P<0.05 vs. model group

3.5 Effetti tad-Decoction Bushen Huoxue Xiezhuo fuq Espressjonijiet tal-mRNA ta' HIF-1 , PKM2, u HK2 fit-Tessut Renali tal-Firien CRF

Kif muri fil-Figura 7, meta mqabbla mal-grupp imħaddem b'mod falz, l-espressjonijiet tal-mRNA ta' HIF-1 , PKM2, u HK2 fit-tessut renali tal-grupp mudell żdiedu b'mod sinifikanti (P<0.05). Compared with the model group, the mRNA expressions of HIF-1α, PKM2, and HK2 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.

 

Figura 3. Effetti tal-Formula tat-Tonifikazzjoni tal-Kliewi, tal-Attivazzjoni tad-Demm u tal-Eliminazzjoni tat-Turbidità fuq l-Espressjoni tal-Proteina -SMA fit-Tessut Renali tal-Firien CRF (ICH, × 400)

A. Grupp immexxi minn Sham
B. Grupp Mudell
C. Grupp ta' Formula b'doża baxxa li tonifika l-kliewi, li tattiva d-demm u li telimina t-turbidità
D. Grupp ta' Formula ta' Doża medja li Tonifika l-Kliewi, Jattiva d-Demm, u Tneħħi t-Turbidità
E. Grupp ta' Formula ta' Doża Għolja li Tonifika l-Kliewi, Jattiva d-Demm, u Tneħħi t-Turbidità
F. Grupp Benazepril

 

Figura 4. Effetti tal-Formula tat-Tonifikazzjoni tal-Kliewi, tal-Attivazzjoni tad-Demm u tal-Eliminazzjoni tat-Turbidità fuq l-Espressjoni tal-Proteina TGF fit-Tessut tal-Kliewi tal-Firien CRF (ICH, × 400)

A. Grupp immexxi minn Sham
B. Grupp Mudell
C. Grupp ta' Formula b'doża baxxa li tonifika l-kliewi, li tattiva d-demm u li telimina t-turbidità
D. Grupp ta' Formula ta' Doża medja li Tonifika l-Kliewi, Jattiva d-Demm, u Tneħħi t-Turbidità
E. Grupp ta' Formula ta' Doża Għolja li Tonifika l-Kliewi, Jattiva d-Demm, u Tneħħi t-Turbidità
F. Grupp Benazepril

 

 

Ikklikkja għal aktar dettalji

 

Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-Għal aktar dettalji dwar il-kooperazzjoni
Email:wallence.suen@wecistanche.com

 

3.6 Effetti tad-Decoction Bushen Huoxue Xiezhuo fuq Espressjonijiet ta' Proteini ta' HIF-1, PKM2, u HK2 fit-Tessut Renali tal-Firien CRF

Kif muri fil-Figura 8, meta mqabbel mal-grupp imħaddem b'mod falz, l-espressjonijiet tal-proteini ta' HIF-1 , PKM2, u HK2 fit-tessut renali tal-grupp mudell żdiedu b'mod sinifikanti (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of HIF-1α, PKM2, and HK2 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.

3.7 Effetti tad-Decoction Bushen Huoxue Xiezhuo fuq Espressjonijiet ta' Proteini ta' Bax, Bcl-2, u Caspase-3 fit-Tessut Renali tal-Firien CRF

Kif muri fil-Figura 9, meta mqabbel mal-grupp imħaddem b'mod falz, l-espressjonijiet tal-proteini ta 'Bax u Caspase-3 fit-tessut renali tal-grupp mudell żdiedu b'mod sinifikanti, filwaqt li l-espressjoni tal-proteini ta' Bcl-2 naqset b'mod sinifikanti (P<0.05). Compared with the model group, the protein expressions of Bax and Caspase-3 in renal tissue of all drug-administered groups were significantly decreased, and the protein expression of Bcl-2 was significantly increased (P<0.05). The effect of Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction was dose-dependent.

 

Figura 7. Effetti tal-Formula tat-Tonifikazzjoni tal-Kliewi, tal-Attivazzjoni tad-Demm u tal-Eliminazzjoni tat-Turbidità fuq l-Espressjoni tal-mRNA HIF-1 , PKM2, u HK2 fit-Tessut tal-Kliewi tal-Firien CRF

A. Grupp immexxi minn Sham
B. Grupp Mudell
C. Grupp ta' Formula b'doża baxxa li tonifika l-kliewi, li tattiva d-demm u li telimina t-turbidità
D. Grupp ta' Formula ta' Doża medja li Tonifika l-Kliewi, Jattiva d-Demm, u Tneħħi t-Turbidità
E. Grupp ta' Formula ta' Doża Għolja li Tonifika l-Kliewi, Jattiva d-Demm, u Tneħħi t-Turbidità
F. Grupp Benazepril
Nota: Meta mqabbel mal-grupp imħaddem b'mod falz,

∗ P<0.05; Compared with the model group,

#P<0.05

Figura 8. Effetti tal-Formula li Tonifika l-Kliewi, Jattiva d-Demm, u Tneħħi t-Turbidità fuq Proteini HIF-1, PKM2, u HK2 fit-Tessut tal-Kliewi tal-Firien CRF

A. Grupp immexxi minn Sham
B. Grupp Mudell
C. Grupp ta' Formula b'doża baxxa li tonifika l-kliewi, li tattiva d-demm u li telimina t-turbidità
D. Grupp ta' Formula ta' Doża medja li Tonifika l-Kliewi, Jattiva d-Demm, u Tneħħi t-Turbidità
E. Grupp ta' Formula ta' Doża Għolja li Tonifika l-Kliewi, Jattiva d-Demm, u Tneħħi t-Turbidità
F. Grupp Benazepril

 

Figura 9. Effetti tal-Formula tat-Tonifikazzjoni tal-Kliewi, tal-Attivazzjoni tad-Demm u tal-Eliminazzjoni tat-Turbidità fuq l-Espressjoni tal-Proteini Bax, Bcl-2, u Caspase-3 fit-Tessut tal-Kliewi tal-Firien CRF

A. Grupp immexxi minn Sham
B. Grupp Mudell
C. Grupp ta' Formula b'doża baxxa li tonifika l-kliewi, li tattiva d-demm u li telimina t-turbidità
D. Grupp ta' Formula ta' Doża medja li Tonifika l-Kliewi, Jattiva d-Demm, u Tneħħi t-Turbidità
E. Grupp ta' Formula ta' Doża Għolja li Tonifika l-Kliewi, Jattiva d-Demm, u Tneħħi t-Turbidità
F. Grupp Benazepril

Nota: Meta mqabbel mal-grupp imħaddem b'mod falz,

∗ P<0.05; Compared with the model group,

#P<0.05

 

4 Diskussjoni

F'dawn l-aħħar snin, in-numru ta 'pazjenti b'CKD kien qed jiżdied, u l-prevalenza tagħha żdiedet ukoll b'mod sinifikanti. Ibbażat fuq il-patoġenesi bażika tas-CKD bħala "defiċjenza kkumplikata b'eċċess", il-Professur Tan Jinchuan ippropona l-prinċipju terapewtiku li tonifying il-kliewi u l-milsa, jattiva ċ-ċirkolazzjoni tad-demm, u jbattal it-turbidità. Studji preċedenti wrew li Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction jista 'jirregola mogħdijiet bħal awtofaġija, apoptożi u fibrożi biex jipproteġu l-funzjoni renali. Studji rilevanti indikaw li rabarbru, astragalus, angelica, salvia miltiorrhiza, u l-ingredjenti attivi tagħhom kollha jistgħu jinibixxu l-fibrożi renali u jipproteġu l-funzjoni renali [7]. Ir-riżultati ta 'dan l-istudju wrew li meta mqabbla mal-grupp mudell, il-gruppi kollha tad-doża ta' Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction tejbu l-livelli tas-serum ta 'Urea, Scr, u ₂-MG, kif ukoll depożizzjoni tal-fibra tal-kollaġen fit-tessut renali fi gradi differenti, li jissuġġerixxi li Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction għandu funzjoni importanti fil-protezzjoni tal-fibrożi renali u dewmien fil-kliewi.

Notevolment, ġew irrappurtati effetti protettivi tal-kliewi simili għal Cistanche tubulosa, ħaxixa klassika tat-TCM magħrufa bħala "ġinseng tad-deżert" u rikonoxxuta bħala materjal mediċinali tal-ogħla grad li jalimenta l-kliewi [15]. Fit-teorija tat-TCM, Cistanche tubulosa hija apprezzata ħafna għall-abbiltà tagħha li "jsaħħaħ il-yang tal-kliewi u timla l-essenza", u r-riċerka moderna kkonfermat li hija rikka f'ingredjenti attivi bħal echinacoside, verbascoside u flavonoids [15]. Dawn il-komponenti jistgħu jinibixxu l-apoptosi taċ-ċelluli tal-kliewi, jippromwovu l-proliferazzjoni taċ-ċelluli tal-kliewi, isewwi t-tessut tal-kliewi bil-ħsara, u jdewmu l-effetti tal-vini tad-demm tal-kliewi li jallinjaw mal-mekkaniżmi protettivi tal-kliewi osservati f'Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction [15]. Sejbiet bħal dawn jenfasizzaw il-potenzjal tal-ħxejjex aromatiċi tat-TCM bi proprjetajiet li jrawmu l-kliewi fit-trattament tas-CKD.

L-apoptosi hija waħda mill-mekkaniżmi importanti sottostanti l-patoġenesi tas-CRF. Taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi, jinżamm bilanċ dinamiku delikat bejn membri tal-familja pro-apoptotic u anti-apoptotic. Ladarba l-apoptożi tiġi attivata b'mod eċċessiv, se twassal għal bidliet patoloġiċi fil-glomeruli u t-tubuli renali, u b'hekk tagħmel ħsara lill-funzjoni renali. Meta l-proteina pro-apoptotika Bax tiġi attivata, tinduċi żieda fil-permeabilità tal-membrana ta 'barra mitokondrijali, li tirriżulta fil-kollass tal-potenzjal tal-membrana ta' ġewwa mitokondrijali u r-rilaxx ta 'ċitokromu C (CytC) fiċ-ċitoplasma, li jattiva Caspase-9 u jkompli jqajjem il-kaskata dipendenti fuq Caspase-3 [apoptotic]. Studji rilevanti wrew li fiċ-ċelloli epiteljali tubulari prossimali, it-tneħħija tal-ġene Bax jew ir-regolazzjoni 'l fuq tal-espressjoni Bcl-2 jistgħu effettivament jinibixxu l-proċess apoptotiku [9]. Dan l-istudju sab li d-dożi kollha ta 'Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction irregolaw b'mod sinifikanti l-espressjonijiet ta' fatturi pro-apoptotiċi Bax u Caspase-3, u rregolaw l-espressjoni tal-fattur anti-apoptotiku Bcl-2, li jissuġġerixxu li Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction jista 'jtejjeb il-funzjoni renali billi jimblokka l-mogħdija apoptotika.

Il-fibrożi tal-kliewi hija marda kronika tal-kliewi medjata minn ċitokini multipli, regolata minn mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni multipli, u mmexxija minn fatturi multipli. Hija mogħdija komuni li twassal għal mard renali fl-aħħar stadju, ikkaratterizzat minn ħsara fit-tessut renali, infjammazzjoni, depożizzjoni ta 'ECM, u transizzjoni tubulari epiteljali-mesenkimali. Il-fibrożi renali tinkludi fibrożi glomerulari u fibrożi tubulointerstizjali [8]. Studji kkonfermaw li l-manifestazzjoni patoloġika ewlenija tas-CRF bikrija hija l-fibrożi renali, u d-dewmien tal-progressjoni tal-fibrożi renali huwa ta 'sinifikat kbir biex titnaqqas il-ħsara renali u tittaffa l-progressjoni tal-insuffiċjenza renali [10]. TGF- huwa sottotip ewlieni tal-fibrożi tas-sewqan, li jirregola s-sinteżi tal-ECM permezz tal-mogħdija tas-sinjalar Smad. FN huwa involut fl-adeżjoni taċ-ċelluli, il-migrazzjoni, u l-assemblaġġ tal-ECM. Is-sors ċellulari ewlieni ta 'depożizzjoni eċċessiva ta' ECM huwa myofibroblasts, u t-transdifferenzjazzjoni strutturali tagħhom hija fattur ewlieni fl-okkorrenza u l-iżvilupp ta 'fibrożi renali. Collagen-1 huwa prinċipalment derivat minn myofibroblasts, u -SMA, bħala waħda mill-karatteristiċi morfoloġiċi ewlenin u markaturi ta 'attivazzjoni ta' myofibroblasts, il-livelli ta 'espressjoni tat-tnejn huma korrelatati b'mod pożittiv mal-grad ta' fibrożi renali [11]. Studji rilevanti wrew li f'diversi mard kroniku tal-kliewi, l-mRNA u l-espressjonijiet tal-proteini ta '-SMA u Collagen-1 huma miżjuda b'mod sinifikanti, akkumpanjati minn fibrożi renali severa [12]. F'dan l-istudju, Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction naqqas b'mod sinifikanti l-espressjonijiet ta 'markaturi tal-fibrożi bħal -SMA, TGF- , FN, u Collagen-1, li jindika li Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction għandu effetti importanti fuq it-titjib tal-funzjoni renali u jnaqqas il-progressjoni tal-fibrożi renali.

Il-mogħdija tas-sinjalar HIF-1 /PKM2 hija relatata mill-qrib mal-apoptożi. HIF-1 jista 'jippromwovi l-apoptożi billi jattiva Bax b'mod transkrizzjonali u jinibixxi Bcl-2, u PKM2 jista' jeżerċita effetti billi jirregola proteini relatati mal-apoptożi bħal p53 wara traslokazzjoni nukleari [13]. Bħala wieħed mir-regolaturi ewlenin tar-rispons iposiku tal-mammiferi, HIF-1 jista 'jirregola l-espressjoni ta' TGF permezz HIF-1 f'ċelluli epiteljali tubulari renali iposiċi f'mudell ta 'fibrożi interstizjali renali, u b'hekk jattiva mogħdijiet relatati ma' Smad u jinduċi l-espressjoni ta 'markaturi tal-fibrożi bħal -SMA u Collagen-1. Minbarra li jipparteċipa fir-regolamentazzjoni tal-apoptożi, PKM2 jappoġġja wkoll il-ħtiġijiet tal-enerġija taċ-ċelloli fibrotiċi billi jirregola l-metaboliżmu glikolitiku [14]. Ir-riżultati ta 'dan l-istudju wrew li l-livelli ta' HIF-1 , PKM2, u HK2 fit-tessut renali tal-grupp tal-mudell CRF żdiedu b'mod sinifikanti, filwaqt li dawk fil-gruppi TCM naqsu b'mod sinifikanti, li jissuġġerixxi li Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction jista 'jinibixxi l-apoptosi u jdewwem fibrożi renali billi jrażżan l-attivazzjoni tal-mogħdija tat-tessut renali {M2}} / PK{5} .

Fil-qosor, Bushen Huoxue Xiezhuo Decoction jista 'jinibixxi l-apoptożi taċ-ċelluli u l-fibrożi fil-firien CRF, itejjeb il-ħsara renali fil-firien mudell CRF, u l-mekkaniżmu tiegħu jista' jkun relatat mar-regolamentazzjoni tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni HIF-1 /PKM2.

Referenzi

[1] Ġurnal Amerikan tal-Ispiżerija tas-Sistema tas-Saħħa. Linja gwida tal-prattika klinika Kdigo 2024 għall-evalwazzjoni u l-ġestjoni tal-mard kroniku tal-kliewi[J]. Kidney International, 2024, 105(4S): 117-314.[2] Zhang L, Liu L, Bai M, et al. HE4 indott mill-ipoksja fiċ-ċelloli epiteljali tubulari jippromwovi l-akkumulazzjoni tal-matriċi extraċellulari u l-fibrożi renali permezz ta 'NF-κB [J]. FASEB Journal, 2020, 34(2): 2554-2567.[3] Hu D, Wang L, Zhang Y, et al. Is-soluzzjoni orali Sanqi ttejjeb il-fibrożi renali billi trażżan l-attivazzjoni tal-fibroblasti permezz tal-mogħdija HIF-1 /PKM2/glycolysis f'mard kroniku tal-kliewi[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2024, 335: 118679.[4] Palsson-Mcdermott EM, Curtis AM, Goel G, et al. Pyruvate kinase M2 jirregola l-attività Hif-1 u l-induzzjoni IL-1 u huwa determinant kritiku tal-effett Warburg fil-makrofagi attivati ​​bl-LPS[J]. Cell Metabolism, 2015, 21(1): 65-80.[5] Ara EJ, Cullen V. Kummentarju dwar l-aġġornament tal-2021 tal-linja gwida tal-prattika klinika KDIGO għall-ġestjoni tal-pressjoni tad-demm f'mard kroniku tal-kliewi[J]. Nefroloġija (Carlton, Vic), 2025, 30(1): e14414.[6] Wu ZH, Cao WX, Tan M, et al. L-esplorazzjoni tal-effetti tar-Rhubarb Xiezhuo Decoction fuq l-awtofaġija u l-apoptożi fil-firien b'insuffiċjenza renali kronika bbażata fuq il-mogħdija mTORC1/p70S6K[J]. Lishizhen Medicine and Materia Medica Research, 2023, 34(2): 321-324.[7] Wang J, Li YT, Liu DW, et al. Progress tar-riċerka dwar il-mekkaniżmu tal-komponenti attivi ewlenin tar-rabarbru anthraquinones kontra l-fibrożi renali[J]. Riċerka dwar il-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża, 2023, 36(10): 92-96.[8] Askari H, Seifi B, Kadkhodaee M, et al. Effetti protettivi tal-idroġenu sulfide fuq mard kroniku tal-kliewi billi jitnaqqas l-istress ossidattiv, l-infjammazzjoni u l-apoptożi[J]. EXCLI Journal, 2018, 17: 14-23.[9] Solà-Riera C, García M, Ljunggren HG, et al. Hantavirus jinibixxi l-apoptożi billi jipprevjeni t-telf potenzjali tal-membrana mitokondrijali permezz ta' regolazzjoni 'l fuq tal-fattur favur is-sopravivenza BCL-2[J]. PLoS Patoġeni, 2020, 16(2): e1008297.[10] Yuan L, Wang L, Wang H, et al. Icariin jinibixxi l-ipermetilazzjoni tal-promotur Epo, jirregola t-tranżizzjoni pericyte-myofibroblast, u jtejjeb l-anemija renali f'5/6 firien nephrectomized [J/OL]. Farmakoloġija u Kliniki tal-Materia Medica Ċiniża: 1-17 [2025-12-17]. https://doi.org/10.13412/j.cnki.zyyl.20250408.004.[11] Sravani S, Saifi MA, Godugu C. Riociguat itejjeb il-ħsara fil-kliewi u l-fibrożi f'mudell ta' annimal[J]. Komunikazzjonijiet dwar ir-Riċerka Bijokimika u Bijofiżika, 2020, 530(4): 706-712.[12] Li L, Zhou G, Fu R, et al. Polysaccharides estratti minn Balanophora polyandra Griff (BPP) itejbu l-fibrożi tal-kliewi u l-EMT permezz tal-inibizzjoni tal-mogħdija Hedgehog[J]. Ġurnal tal-Mediċina Ċellulari u Molekulari, 2021, 25(6): 2828-2840.[13] Rana NK, Singh P, Koch B. Ipoksja simulata minn CoCl₂ jinduċi proliferazzjoni taċ-ċelluli u tbiddel il-mudell ta 'espressjoni ta' ġeni assoċjati ma 'ipoksja involuti fl-anġjoġenesi u l-apoptożi [J]. Riċerka Bijoloġika, 2019, 52(1): 12.[14] Wang Z, Yu J, Hao D, et al. Firem traskrittomiċi li jirrispondu għall-attivatur PKM2 TEPP-46 f'ċelluli tubulari epiteljali prossimali renali umani ipergliċemiċi[J]. Frontiers in Endocrinology, 2022, 13: 965379.[15] Chengdu WeCistanche Bio-Tech., Co Ltd Cistanche għal nutrizzjoni tal-kliewi[EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html, 2022-08-01.