Effett U Mekkaniżmu Ta 'Verbascoside fit-Trattament ta' Mard Newrodeġenerattiv

Għal aktar informazzjoni. jekk jogħġbok ikkuntattja:tina.xiang@wecistanche.com

Astratt: Verbascoside huwa l-ingredjent attiv tal-ħxejjex Ċiniżi bħal Rehmannia glutinosa,Cistanchedeserticola, u Forsythia. Studji wrew li l-verbascoside jista 'antagonizza n-newrotossiċità medjata minn jonji amyloid, glutamate u peroxynitrite permezz tat-trasduzzjoni tas-sinjali Nrf2, ERK, u PI3K/Akt, u jinibixxi l-apoptosi tal-mogħdija mitokondrijali; permezz ta 'NF-κB U TAK-1/JNK/AP-1 it-trasduzzjoni tas-sinjal tirregola l-funzjoni immuni, tinibixxi l-infjammazzjoni; jirregola wkoll l-awtofaġija. Verbasin wera wegħda terapewtika fiIl-marda ta' Alzheimerumarda ta' Parkinson.

Kliem ewlieni: Verbasin; marda ta' Alzheimer; marda ta' Parkinson

Verbascoside(Verbascoside/Acteoside), alias ergosteroside, Verbasin, jappartjeni għal phenylpropanoid glycosides. Studji wrew li ħames speċi ta 'Rehmannia glutinosa, Rehmannia glutinosa weraq, Lithoptera lima weraq, Cistanche deserticola, Forsythia suspense, u Sycamore fjura fihom ammonti differenti ta' verbascoside, fosthom Rehmannia glutinosa weraq għandha l-ogħla kontenut. Mil-lat mediċinali, Rehmannia glutinosa u Cistanche deserticola huma l-aktar mediċini Ċiniżi użati b'mod komuni li fihom il-verbasin u jintużaw ħafna fil-prattika klinika.Verbasingħandu diversi funzjonijiet fiżjoloġiċi bħal antiossidanti, rispons anti-infjammatorju, newroprotezzjoni, regolazzjoni immuni, anti-tumur, u fejqan tal-feriti. Il-mekkaniżmu ta 'verbascoside fit-trattament ta' mard newrodeġenerattiv komuniIl-marda ta' Alzheimeru l-marda ta' Parkinson hija introdotta.

Ikklikkja biex titgħallem aktar informazzjoni dwar il-prodotti.

1 Effett farmakoloġiku ta' Verbasin

1. 1 Stress antiossidattiv, antagonizza n-newrotossiċità, jinibixxi l-apoptosi newronali

1. 1. 1 Regolazzjoni 'l fuq ta' HO-1 heme permezz tal-mogħdijiet Nrf2, ERK, u PI3K/Akt

Oxygenase-1 (HO-1) hija l-enzima li tillimita r-rata fil-proċess tal-kataboliżmu heme, li tikkatalizza l-konverżjoni tal-eme f'biliverdin, monossidu tal-karbonju, u ħadid ħieles, u tikkonverti s-sustanzi ta' hawn fuq f'bilirubin għal jiffurmaw protezzjoni endoġena Is-sustanzi huma fatturi ewlenin fir-rispons għall-ħsara ossidattiva. Studji wrew li HO-1 għandu effett newroprotettiv fuq il-ħsara newronali kkaġunata mill-istress ossidattiv. Permezz ta 'studji sperimentali, HONG et al. sabet li l-espressjoni tal-proteina HO-1 żdiedet b'mod dipendenti fuq il-ħin u fuq il-konċentrazzjoni wara t-trattament taċ-ċelluli PC12 b'verbasin. Studji in vivo wrew li verbasin indotta l-espressjoni tal-proteina HO-1 fil-firien SD, u l-mekkaniżmu kien prinċipalment dovut għall-attivazzjoni ta 'Nrf2 minn verbasin. fattur ta' traskrizzjoni, u jirregola l-espressjoni ta' HO-1 permezz ta' mogħdijiet ERK u PI3K/Akt. Fosthom, ħafna mill-ġeni li jikkodifikaw fażi II ditossifikazzjoni u enzimi antiossidanti għandhom sekwenza ARE fir-reġjun promotur tagħhom, u Nrf2 huwa fattur ta 'traskrizzjoni importanti li jirregola l-espressjoni tal-ġene HO-1 immexxi minn ARE, u l-prodott ta' espressjoni tiegħu huwa superoxide dismutase (SOD), catalase u enzimi antiossidanti oħra u s-sistema ta 'tnaqqis GSH huma involuti fir-regolamentazzjoni ta' stress ossidattiv fil-ġisem; ERK u Akt huma t-tnejn enzimi ewlenin ta 'konverżjoni tas-sinjali involuti fil-protezzjoni taċ-ċelluli mill-istress ossidattiv. Għalhekk, dan l-istudju jemmen liVerbasinhuwa attivatur ta' Nrf2 u induttur tal-espressjoni ta' HO-1, u għandu rwol anti-ossidant u li jtaffu n-newrotossiċità permezz tar-regolazzjoni 'l fuq ta' HO-1.

1. 1. 2 Inibizzjoni tal-apoptożi tal-passaġġ mitokondrijali

Speċijiet ta 'ossiġnu reattiv (ROS) huma prodotti ta' tnaqqis ta 'elettron wieħed ta' klassi ta 'ossiġnu fil-ġisem. Huma prodotti mill-fagoċiti fil-ġisem permezz tal-mekkaniżmu tal-fqigħ respiratorju meta jiġu stimulati u huma l-medjaturi ewlenin għall-fagoċiti biex jilagħbu l-fagoċitożi u l-qtil. Madankollu, jekk isseħħ anormalità fil-ġisem, speċi ta 'ossiġnu reattivi jitilfu l-bilanċ u jakkumulaw, li se jikkawżaw ħsara ossidattiva. ROS jista 'jiġi ġġenerat fil-mitokondrija, li jwassal għal attakk radikali ħieles ta' fosfolipidi tal-membrana u tnaqqis fil-potenzjal tal-membrana mitokondrijali (MMP), li jirriżulta fir-rilaxx tal-proteina intermembrana cytochrome c mill-mitokondrija u fl-aħħar mill-aħħar attivazzjoni ta 'Capase-3. L-elevazzjoni ta 'Bax, membru tal-familja Bcl-2, u t-traslokazzjoni tagħha għall-membrana mitokondrijali għandhom rwol ewlieni fil-mogħdija tal-apoptosi mitokondrijali. Wara li jittrasloka għall-membrana mitokondrijali, Bax jista 'homodimerize u jattiva caspases terminali billi jbiddel il-funzjoni mitokondrijali, li jirriżulta fir-rilaxx ta' fatturi pro-apoptotiċi fiċ-ċitoplasma. Bcl-2 inibixxi d-depolarizzazzjoni mitokondrijali u l-produzzjoni ta 'ROS, filwaqt li Bax indotta d-depolarizzazzjoni mitokondrijali u l-produzzjoni ta' ROS. Bax u Bcl-2 huma relatati mal-proċess ta' apoptosi indott minn aġenti li jiġġeneraw ROS bħal A 25-35. Studji wrew li Verbasin jinibixxi ż-żieda ta 'ROS intraċellulari u għandu rwol antiossidant; fl-istess ħin, inaqqas il-proporzjon ta 'Bax/Bcl-2, minħabba li r-rilaxx ta' cytochrome c fil-mitokondrija jqajjem l-attivazzjoni ta 'caspase, l-imblukkar ta' dan il-pass ewlieni se Jinterferixxi mal-programm tal-mewt taċ-ċelluli, u b'hekk jiffrankaw newroni li jmutu. L-istudju wera wkoll li verbascoside attenwa disfunzjoni mitokondrijali indotta minn A 25-35-, li pproteġiet iċ-ċelloli SHSY5Y minn newrotossiċità A 25-35. Barra minn hekk, xi studji wrew li l-verbasin għandu effett newroprotettiv sinifikanti fuq l-apoptosi indotta minn disfunzjoni mitokondrijali indotta minn MPP fiċ-ċelloli PC12, li hija relatata mat-tneħħija tar-radikali ħielsa, jinibixxi t-tnaqqis tal-potenzjal tal-membrana mitokondrijali, u jipproteġi kontra stress ossidattiv. ħsara tossika indotta. relatati.

1. 1. 3 Billi jinibixxi l-influss tal-kalċju indott mill-glutamate, irregola l-isfel il-produzzjoni ta 'NO

Il-glutamat huwa n-newrotrasmettitur eċċitatorju ewlieni fis-sistema nervuża ċentrali, li huwa involut fit-trażmissjoni sinaptika u huwa relatat mal-plastiċità newronali, it-tagħlim u l-memorja. Iżda attivazzjoni żejda tikkawża newrotossiċità medjata mill-glutamate, li għandha rwol ewlieni f'varjetà ta 'mard newrodeġenerattiv. L-eċitotossiċità indotta mill-glutamate hija kkaratterizzata mill-influss rapidu ta 'jonji tal-kalċju żejjed, segwit minn attivazzjoni ta' varjetà ta 'enzimi inkluż NOS, li jipproduċi NO żejjed billi jżid il-formazzjoni ta' ROS, li jirriżulta f'newrotossiċità. Peress li t-telf tal-omeostasi tal-jone tal-kalċju jista 'jikkawża depolarizzazzjoni mitokondrijali, il-potenzjal tal-membrana tal-membrana mitokondrijali ta' ġewwa jista 'jiġi mxerred, u b'hekk jinfetaħ il-pori tat-tranżizzjoni tal-permeabilità mitokondrijali, li jirriżulta fil-mogħdija ta' ċitokromu C, fattur li jinduċi l-apoptosi u sustanzi oħra, għalhekk glutamate kawżi L-influss ta 'jonji tal-kalċju jista' jipproduċi ħsara ossidattiva u effetti pro-apoptotiċi. Studji wrew li verbascoside iżomm il-potenzjal mitokondrijali billi jnaqqas l-influss tal-kalċju indott mill-glutamate, u jsaħħaħ is-sistema ta 'difiża antiossidanti kontra n-newrotossiċità.

1. 1. 4 Inibizzjoni ta' ONOO--iperattivazzjoni mitokondrijali indotta

ONOO- (peroxinitrit) huwa prodott mir-reazzjoni mgħaġġla ta 'anjoni superossidu (O2-) u ossidu nitriku (NO) iġġenerat mill-attivazzjoni ta' NOPH oxidase u iNOS, rispettivament, meta mqabbla ma 'speċi ta' ossiġnu reattiv u speċi ta 'nitroġenu reattiv, ONOO- għandhom penetrazzjoni tal-membrana aktar b'saħħitha u ċitotossiċità ogħla għas-CNS [10]. Proteina 1 relatata mad-dinamika (Drp1) hija medjatur mitotiku importanti, ONOO- jista 'jmedja l-modifika tan-nitrazzjoni u l-assemblaġġ ta' Drp1, jippromwovi r-reklutaġġ mitokondrijali u l-attivazzjoni mitotika, u jżid il-permeabilità tal-membrana mitokondrijali, għalhekk il-mitokondrija huma l-miri ewlenin ta 'ONOO-. Fi studju sperimentali bl-użu ta 'verbascoside biex jikkura ġrieden mudell ta' sklerożi multipla, ir-riċerkaturi sabu li l-verbascoside naqqas il-produzzjoni ta 'ONOO, l-espressjoni ta' iNOS regolata 'l isfel u NADPH oxidase, u inibixxa l-fagoċitosi żejda medjata minn ONOO. , il-protezzjoni taċ-ċelluli newronali miċ-ċitotossiċità tan-nitrifikazzjoni trażżan l-apoptosi newronali u l-ħsara mitokondrijali fil-korda spinali tal-ġurdien.

1. 2 Irregola l-funzjoni immuni

1. 2. 1 Inibizzjoni ta 'attivazzjoni NF-κB

NF-κB (titjib tal-katina ħafifa taċ-ċelluli B attivati ​​bil-fattur nukleari κ) huwa fattur importanti ta 'traskrizzjoni nukleari intraċellulari, li jipparteċipa fir-rispons infjammatorju tal-ġisem u r-rispons immuni, u jirregola l-apoptożi u r-rispons għall-istress. , li l-iperattivazzjoni tagħha hija assoċjata ma 'varjetà ta' bidliet infjammatorji. Interleukin-32 (IL{-32) huwa ċitokin pro-infjammatorju li jista 'jikkaġuna makrofaġi biex jipproduċu ammont kbir ta' fattur tan-nekrożi tat-tumur- , li huwa relatat mill-qrib mal-okkorrenza ta 'infjammazzjoni kronika u tumuri. Studji wrew li IL-32 jinduċi ċelluli prekursuri tal-osteoclast biex jiddegradaw IκB b'mod dipendenti fuq iż-żmien, jattiva l-mogħdija NF-κB, jaffettwa r-rilaxx ta 'ċitokini varji u fatturi ta' adeżjoni, u jipproduċi effetti anti-infjammatorji. Il-mekkaniżmu ewlieni huwa li IL-32 jistimula d-dominji ta' oligomerizzazzjoni tan-nukleotidi 1 u 2, u b'hekk jattiva l-proteina 2/RICK/CARDI-AK li tinteraġixxi mar-riċettur tas-serine/threonine kinase, li tirriżulta fl-attivazzjoni ta' NF-κB. F'dawn l-aħħar snin, studji barranin urew li verbascoside jinibixxi l-espressjoni ta 'serje ta' fatturi pro-infjammatorji (bħal IL-1, IL{-6, u TNF- ) billi jimblokka IL-32 , u jimblokka l-passaġġ NF-κB, u b'hekk jinibixxi l-espressjoni ta 'ċitokini pro-infjammatorji. L-attivazzjoni ta 'ċelluli bħal makrofaġi għandha rwol anti-infjammatorju. Minbarra l-IL-32, TLR4 (riċettur 4 li jixbah it-Toll) jattiva n-newtrofili permezz tal-mogħdija NF-κB u jżid il-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji. Fi studju sperimentali ta 'emorraġija intraċerebrali, sibna li billi jinibixxi s-sinjalar TLR4, verbascoside inibixxi l-attivazzjoni tal-mikroglia f'sistema ta' ko-kultura u f'mudell tal-ġurdien ta 'ICH, u b'hekk tnaqqas it-tossiċità infjammatorja newronali.

1. 2. 1 Inibixxi l-attivazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar TAK-1/JNK/AP-1

Kinażi attivat b'fattur ta' tkabbir trasformanti-1 (TAK-1) huwa membru tal-familja ta' proteina kinażi attivata minn mitoġenu (MAPK), li saret regolatur ewlieni tas-sinjal AP-1-attivat kaskati tat-trasduzzjoni. Linji multipli ta 'evidenza jappoġġjaw l-attivazzjoni ta' molekuli pro-infjammatorji bħal lipopolysaccharides batterjali permezz ta 'TAK-1 biex jattiva diversi protein kinases inklużi p38, JNK, IKK-b, u PKB/Akt. Barra minn hekk, ġiet irrappurtata wkoll attivazzjoni tal-fattur ta' traskrizzjoni AP-1 fil-fosforilazzjoni MAPK. Dawn il-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni intraċellulari li jikkontrollaw l-espressjoni ta' ġeni relatati jistgħu jimmedjaw ir-rispons infjammatorju. Il-fażi tal-proteina tyrosine phosphate (SHP-1) hija regolatur negattiv importanti tal-espressjoni tal-ġeni infjammatorji fis-sistema immuni u s-sistema nervuża ċentrali. SHP-1 jipproduċi funzjonijiet anti-infjammatorji billi jippromwovi s-sopravivenza tal-makrofaġi. Barra minn hekk, SHP-1 huwa regolatur negattiv importanti ta 'diversi kinases, bħal ERK1/ERK2 MAPKs, p38 MAPK, u JNK, li għandhom rwol fil-produzzjoni ta' ossidu nitriku indott minn IFN u/jew LPS. Intwera li verbascoside jista 'jipprevjeni u jinattiva l-fosforilazzjoni ta' TAK1 ikkawżata minn lipopolysaccharide, li jirriżulta fi tnaqqis sinifikanti fil-livell ta 'proteina JNK, li jirriżulta fl-inattivazzjoni tal-fattur ta' traskrizzjoni AP-1. Ir-riċerkaturi sakktu l-ġene li jikkodifika l-proteina SHP-1 u wrew li t-telf tat-traskrizzjoni tiegħu huwa assoċjat mal-fosforilazzjoni tas-sistema TAK-1/JNK, li tirriżulta f'espressjoni AP{-1 msaħħa, li tissuġġerixxi li l- l-effett inibitorju ta' verbascoside jiddependi fuq SHP-1. B'mod ġenerali, verbascoside attenwat l-attivazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar TAK-1/JNK/AP-1 billi żied il-fosforilazzjoni ta 'SHP1 u eżerċita effett anti-infjammatorju.

1. 3 Inibizzjoni tat-tossiċità tal-amilojde

Amyloid (A ) huwa polypeptide li fih 39 sa 43 amino acids prodotti mill-proteolysis ta 'amylid precursor protein (APP) minn - u -secretase. fid-demm u fil-fluwidu ċerebrospinali. Jekk A jakkumula wisq, jista 'jiġi depożitat fit-tessut tal-moħħ biex jiffurmaw plakki senili, li huwa wieħed mill-markaturi patoloġiċi ewlenin tal-marda ta' Alzheimer. Fosthom, A 1-42 għandha tossiċità aktar qawwija u hija proteina ewlenija fil-patoġenesi tal-AD. Injezzjoni intraċerebrali ta 'A 1-42 fil-firien AD tista' tikkawża indeboliment tal-memorja, bidliet morfoloġiċi fit-tessut tal-moħħ u tinkludi sistemi nervużi kolinerġiċi u monoamini. deġenerazzjoni newronali. Ir-riċerka ta 'Hu Hangjing sabet li l-verbasin jista' jirreżisti ħsara sinaptika u apoptożi newronali kkawżata minn depożizzjoni A 1-42 billi żżid l-espressjoni ta 'SHY (proteina li tirregola r-rilaxx ta' newrotrażmettituri) fin-newroni fil-moħħ. Studji barranin sabu li f’mudelli ta’ annimali li jixbhu lill-AD, il-mekkaniżmu li bih A 1-42 injezzjoni fil-ventrikul laterali twassal għal indeboliment tal-memorja huwa relatat mill-qrib ma’ depożizzjoni A u reazzjonijiet kaskati sussegwenti, bħal disfunzjoni kolinerġika ċentrali, inkluż tnaqqis fil-memorja. ACh livelli u AChE. l-attività hija regolata 'l fuq. Verbasin f'2. 5 sa 5. Fi 0 mg/kg, il-livell ta 'ACh fl-ippokampus jista' jiżdied, u r-regolazzjoni 'l fuq tal-attività AChE fl-hippocampus tista' tiġi inibita, iżda biss f'5.5. Bi 0 mg/kg, jista' jnaqqas id-depożizzjoni A u jreġġa' lura d-disturb tal-livell Ach kortikali fil-firien A 1-42 mxerrda. Studji oħra wrew li l-verbasin jinibixxi l-aggregazzjoni ta 'A 42 b'mod dipendenti mid-doża, u l-parti tal-catechol tal-molekula tagħha għandha rwol ewlieni f'din l-attività inibitorja.

1.4 Regolament tal-awtofaġija

Il-mira tal-mammiferi tar-rapamicin (mTOR) hija serine/threonine-protein kinase kkonservata li tirregola l-bidu tat-traduzzjoni tal-proteini. Huwa involut fit-trasduzzjoni tas-sinjali f'mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni multipli, inkluża t-traskrizzjoni tal-ġeni, il-bijosintesi tar-ribosomi, il-bidu tat-traduzzjoni tal-proteini, l-awtofaġija u l-apoptożi. L-awtofaġija hija mod ipprogrammat ta' mewt taċ-ċelluli. L-awtofaġija moderata tista 'żżomm l-omeostażi taċ-ċelluli u tirrispondi għal stimuli esterni, filwaqt li l-awtofaġija eċċessiva tista' tagħmel ħsara lill-organelli u lill-istrutturi ċellulari, u tikkawża bidliet funzjonali anormali. L-istress ossidattiv jipproduċi numru kbir ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv u nitroġenu reattiv, li jista 'jinibixxi l-mogħdija ta' sinjalazzjoni mTOR, li tirriżulta fl-imblukkar ta 'traduzzjoni ta' mRNA korrispondenti u espressjoni ta 'proteini. Madankollu, xi studji wrew li verbascoside jista’ jnaqqas il-formazzjoni ta’ awtofagosomi, u jista’ wkoll iżid l-espressjoni ta’ markaturi awtofaġiċi bħal Beclin-1, LC3-II, u P62 biex jattiva l-mogħdija mTOR meta l- ġisem huwa stimulat minn iskemija esterna u ipoksja. , li jindika li l-verbasin jista 'mhux biss jinibixxi l-attivazzjoni eċċessiva tal-awtofaġija, iżda wkoll iżomm ċerta attività awtofaġika, u għandu rwol fil-protezzjoni tan-newroni billi jirregola l-bilanċ tal-awtofaġija.

2 Verascoside fit-trattament ta 'mard newrodeġenerattiv

2. 1 Il-marda ta 'Alzheimer

Il-marda ta 'Alzheimer (AD) hija l-aktar marda newrodeġenerattiva progressiva komuni, ikkaratterizzata minn disturbi fl-imġieba bħal disfunzjoni konjittiva u telf newronali, plakek senili, u tħabbil newrofibrillari. bidliet patoloġiċi nodali. konjizzjoni tal-pazjenti AD

Disfunzjoni u disturbi tan-newrotrasmettituri huma relatati mill-qrib mal-kaskata tal-amilojde, l-oligomerizzazzjoni tal-amilojde u ċ-ċitotossiċità tal-amilojde. Hemm ħafna fatturi involuti fil-mekkaniżmu patoloġiku ta 'AD, inklużi l-kaskata tal-amilojde A, iperfosforilazzjoni tal-proteina Tau, stress ossidattiv, u kaskata infjammatorja. Skont ir-riċerka eżistenti, il-mudelli taċ-ċelluli ewlenin użati għat-trattament tal-marda ta 'Alzheimer permezz ta' verbasin huma ċelluli PC12 u ċelluli SH-SY5Y, u l-mudelli tal-annimali huma mudell ta 'far AD mxerred b'A 1-42, d-galactose u scopolamine ġrieden tad-dimenzja Mudell u AlCl3 inċentiv kombinat

mudell ggwidat tal-maws li qed tixjieħ [30]. Il-mekkaniżmu terapewtiku tiegħu jista 'jinġabar fil-qosor kif ġej: ①Naqqas id-depożizzjoni A, ittejjeb id-depożizzjoni A fil-moħħ ta' pazjenti AD u ttejjeb l-attività sinaptika normali bejn in-newroni imblukkata minn depożizzjoni A. ②Naqqas il-produzzjoni ta 'ROS medjat minn A, irregola l-mogħdija ta' sinjalazzjoni ta 'apoptożi permezz tal-familja Bcl-2, ċitokromu ċ u caspase-3, tipproteġi ċ-ċelloli tan-nervituri minn ħsara ossidattiva u tnaqqas l-apoptożi. (3) In vitro, tipparteċipa fl-effett newroprotettiv kontra n-newrotossiċità A billi tattiva l-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni ERK u PI3 K/Akt u fl-istess ħin tikkawża traslokazzjoni nukleari ta' Nrf2 biex iżid l-espressjoni ta 'HO-1. ④ Żiedet b'mod sinifikanti n-newroni tal-hippocampal u l-korpi Nissl, naqqset il-latenza tar-rispons tal-ġrieden mudell AD, u naqqas in-numru ta 'żbalji biex ittaffi l-indeboliment tal-memorja.

2. 2 Il-marda ta' Parkinson

marda ta' Parkinson(PD) hija t-tieni l-aktar marda newrodeġenerattiva komuni kkaratterizzata minn manifestazzjonijiet kliniċi bħal rogħda ta 'mistrieħ, bradikinesja, mijotonja, disturb tal-mixi posturali, u newroni dopaminerġiċi nigrostriatal. Deġenerazzjoni, -synuclein aggregazzjoni, u bidliet patoloġiċi oħra. Id-deġenerazzjoni massiva tan-newroni dopaminerġiċi tikkawża r-regolazzjoni 'l isfel ta' MAP2 u l-elevazzjoni ta 'caspase-3, u dawn il-bidliet jistgħu jwasslu għal depolarizzazzjoni mitokondrijali u jaggravaw l-apoptosi tan-newroni dopaminerġiċi. Barra minn hekk, bidliet fl-espressjoni ta 'tyrosine hydroxylase fis-sistema nigrostriatal huma relatati mill-qrib mal-okkorrenza u l-iżvilupp tal-marda ta' Parkinson. Skont ir-riċerka eżistenti, il-mudelli ewlenin tal-annimali użati għat-trattament tal-PD b'verbasin huma l-firien PD indotti minn rotenone u mudelli ta' ħsara fin-nervituri zebrafish indotti minn 6-hydroxydopamine (6-OHDA). Il-mekkaniżmu terapewtiku tiegħu jista 'jinġabar fil-qosor bħala l-aspetti li ġejjin: 1) Permezz tal-penetrazzjoni tal-barriera tad-demm-moħħ, l-attivazzjoni tal-mogħdija Nrf2-ARE, iż-żieda tal-attività ta' SOD, CAT, GSH-Px, u sustanzi antiossidanti oħra, u tnaqqas il-kontenut ta 'MDA biex teżerċita attivitajiet ta' ditossifikazzjoni u newroprotettivi. ②Naqqas -synuclein, tnaqqas l-espressjoni tagħha billi tikkombina ma 'caspase-3, iżżid l-espressjoni ta' MAP2, u tipproteġi ċ-ċelloli newronali bil-ħsara minn MPP plus u glutamate. ③ Żiedet b'mod sinifikanti l-espressjoni ta 'mRNA u proteina ta' tyrosine hydroxylase (TH), u n-numru ta 'newroni immunoreattivi ta' tyrosine hydroxylase naqqas it-telf ta 'espressjoni ta' TH fis-substantia nigra in vivo u mblokka 6-OHDA in vivo. Imutu newroni dopaminerġiċi substantia nigra bil-ħsara.

3 Konklużjoni

Mard newrodeġenerattiv komuni,Il-marda ta' Alzheimer, umarda ta' Parkinson, it-tnejn jidhru fl-istadju tard ta 'disfunzjoni konjittiva, li ġġib piż tqil għal ħafna individwi u familji. Bl-iżvilupp tal-mediċina, ir-riċerka tan-nies dwar mard newrodeġenerattiv kompliet tapprofondixxi, u trattament b'ħafna kanali u multi-immirat intuża biex itejjeb is-sintomi ta 'pazjenti b'mard newrodeġenerattiv. Verbasic glycoside huwa l-ingredjent attiv ta 'Rehmannia glutinosa,Cistanche, Forsythia, u mediċini tradizzjonali Ċiniżi oħra. Jantagonizza n-newrotossiċità medjata minn joni tal-amyloid, glutamate u peroxynitrite permezz tat-trasduzzjoni tas-sinjali bħal Nrf2, ERK, u PI3K/Akt. Jinibixxi l-apoptosi tal-mogħdija mitokondrijali; jirregola l-funzjoni immuni u jinibixxi l-infjammazzjoni permezz tat-trasduzzjoni tas-sinjali NF-κB u TAK-1/JNK/AP-1; jirregola wkoll l-awtofaġija. Għalhekk, verbascoside juri prospetti terapewtiċi tajbin fil-marda ta 'Alzheimer u l-marda ta' Parkinson u huwa klassi ta 'mediċini b'potenzjal għall-iżvilupp.