Editorjal: Immune Cell Lineage Reprogramming in Cancer

Kliem ewlieni:

Immunità tat-tumur, ċelluli T regolatorji, ċelluli T helper, makrofaġi assoċjati mat-tumur, ċelluli naturali killer, regolazzjoni epiġenetika, programmazzjoni mill-ġdid tan-nisel, u immunoterapija tal-kanċer.

L-evażjoni immuni tal-kanċer, bħala riżultat ta 'immunosoppressjoni prominenti, hija ostaklu ewlieni għall-immunità u l-immunoterapija effettiva kontra t-tumur. Kemm iċ-ċelloli immuni adattivi kif ukoll dawk intrinsiċi fil-kanċer urew instabbiltà fenotipika u funzjonali billi pprogrammaw mill-ġdid f'sottogruppi jew stati ta 'ċelluli differenti li jħallu impatt fuq it-tkabbir, il-progressjoni jew il-metastasi tat-tumur. Is-Suġġett tar-Riċerka tagħna ġibed 18-il kontribuzzjoni minn 145 awtur, li kollettivament tefgħu stampa fil-biċċa l-kbira sħiħa tal-fehim attwali tagħna tal-programmazzjoni mill-ġdid taċ-ċelluli immuni u l-mekkaniżmi assoċjati fil-kanċer, bi jew mingħajr interventi terapewtiċi.

Bil-pandemija globali tal-koronavirus il-ġdid, in-nies huma dejjem aktar imħassba dwar l-immunità tagħhom. L-immunità tirreferi għar-reżistenza tal-ġisem għal patoġeni barranin, inklużi sistemi ta 'difiża bħal ċelloli, tessuti, organi, u sustanzi bijokimiċi fil-ġisem. Fil-ġlieda kontra l-koronavirus il-ġdid, in-nies b'immunità aktar b'saħħitha għandhom reżistenza ogħla għall-virus.

Studji wrew li torqod biżżejjed, tiekol dieta sana, tagħmel eżerċizzju bil-moderazzjoni, tnaqqas l-istress u tieqaf tpejjep, u tillimita l-alkoħol jistgħu jsaħħu l-immunità tal-ġisem, u b'hekk itejbu l-kapaċità tal-ġisem li jirreżisti l-viruses. Għalhekk, nistgħu ntejbu l-immunità tagħna permezz ta 'titjib sempliċi fl-istil tal-ħajja, li jista' jgħinna nkampaw aħjar mal-virus tal-kuruna l-ġdid.

Barra minn hekk, ix-xjentisti qed jiżviluppaw u jistudjaw vaċċini li jistgħu jżidu l-immunità tal-ġisem kontra l-koronavirus il-ġdid. Anke jekk aħna m'għandniex immunità b'saħħitha, it-tilqima se ssaħħaħ is-sistema immuni tagħna u tnaqqas ir-riskju ta 'infezzjoni.

Bħala konklużjoni, hemm relazzjoni sinifikanti bejn il-koronavirus il-ġdid u l-immunità. Permezz ta’ stil ta’ ħajja b’saħħtu u tilqim, nistgħu nsaħħu l-immunità tagħna biex niġġieldu l-viruses u nibqgħu b’saħħithom u sikuri. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-immunità tagħna. Cistanche jista 'jtejjeb l-immunità b'mod sinifikanti minħabba li l-polisakkaridi f'Cistanche jistgħu jirregolaw ir-rispons immuni tas-sistema immuni umana, itejbu l-abbiltà tal-istress taċ-ċelloli immuni, u jtejbu l-effett batteriċida taċ-ċelloli immuni.

Ikklikkja suppliment cistanche deserticola

RIPROGRAMMAZZJONI TAĊ-ĊELLULI IMMUNI ADATTIVI FIL-KANĊER

Bħala wieħed mil-limfoċiti T ċitotossiċi anti-tumur (CTLs), CD8 flimkien ma 'ċelluli T ġeneralment jirrisjedu fit-tumur bi stati eżawriti u disfunzjonali (1). L-eżawriment taċ-ċelluli CD8 flimkien ma 'T huwa suġġett kontenzjuż fil-qasam tar-riċerka tal-kanċer, peress li żewġ mudelli huma proposti biex jispjegaw din il-formazzjoni: wieħed, l-attrizzjoni taċ-ċelluli effetturi fuq stimulazzjoni kronika tal-antiġen, u tnejn, bifurkazzjoni bikrija ta' nisel eżawrit fit-tumuriġenesi. (1, 2).

Bl-użu ta 'żewġ mudelli distinti ta' tumuri transġeniċi u trapjantabbli tar-riċettur taċ-ċelluli T (TCR), Sullivan et al. juri li għalkemm kemm CD8 li jsegwi t-tumur kif ukoll mhux speċifiku għat-tumur flimkien ma' ċelluli T jittraffikaw lejn tumuri solidi permezz tar-riċettur tal-chemokine CXCR3, iċ-ċelloli ta' qabel huma eżawriti, filwaqt li ċ-ċelloli tal-aħħar fl-istess mikroambjent tat-tumur (TME) iżommu memorja u attività funzjonali , li jappoġġja l-idea li l-istimulazzjoni kronika tat-TCR hija l-mutur ċentrali tal-eżawriment taċ-ċelluli T.

B'kuntrast, Busselaar et al. jipprovdu perspettiva ġdida li l-priming bikri mingħajr CD4 plus T-cell jgħin jiddifferenzja CD8 flimkien ma 'T-cells fi stat disfunzjonali biex jesprimi l-fattur ta' traskrizzjoni TCF-1 u riċetturi koinibitorji, bħal PD-1 (3 ). L-istimulazzjoni ta' l-antiġeni sussegwenti tmexxi d-divrenzjar tagħhom f'ċelluli eżawriti terminalment TCF-1 dipendenti fuq il-fattur ta' traskrizzjoni TOX (4, 5).

Importanti, l-imblokk tal-PD-1 flimkien ma 'kostimulazzjoni CD27 u approċċi alternattivi oħra li jirrikapitulaw l-għajnuna taċ-ċelluli T CD4 flimkien jistgħu jsalvaw bis-sħiħ l-istat disfunzjonali, u jissuġġerixxu strateġiji ġodda għall-immunoterapija tal-kanċer. Interessanti, il-memorja CD8 flimkien ma 'Tcells irrappurtati minn Sullivan et al. tesprimix livelli għoljin ta' PD-1.

Mhux ċar jekk dawn iċ-ċelluli jirrispondux għall-imblokk tal-PD-1 b'mod effiċjenti daqs CD8 u ċelluli T li ma jiffunzjonawx. Madankollu, dawn l-istudji jenfasizzaw il-plastiċità taċ-ċelluli T intratumorali CD8 flimkien ma ' li jistgħu jiġu sfruttati għall-immunoterapija tal-kanċer.

CD4 flimkien ma 'ċelluli T mhux biss jipprovdu għajnuna liċ-ċelluli CD8 flimkien ma' T biex jottimizzaw ir-rispons CTL iżda wkoll jirregolaw direttament il-kobor u l-kwalità tal-immunità kontra t-tumur (6). Barra minn hekk, studji emerġenti wrew li ċ-ċelluli CD4 flimkien ma 'T jipprovdu għajnuna liċ-ċelluli B biex jinduċu rispons ta' antikorpi umorali kontra t-tumur u l-formazzjoni ta 'strutturi limfoid terzjarji tat-tumur, li jservu bħala fatturi ta' tbassir u pronjostiċi f'pazjenti bil-kanċer u dawk li jirċievu immunoterapiji (7, 8).

Bil-maqlub, l-akkumulazzjoni ta' CD4 flimkien ma' ċelluli T regolatorji (Tregs) f'ħafna tumuri hija karatteristika ta' TME immunosoppressiva (9). Il-versatilità tal-attività funzjonali taċ-ċelluli CD4 flimkien ma 'T tinsab f'sottogruppi eteroġeni u stati ta' dawn iċ-ċelluli, kif rivedut minn DiToro u Basu, li jipprovdu wkoll reviżjoni komprensiva tan-netwerks ta 'traskrizzjoni kumplessi u r-risponsi dinamiċi ta' sottogruppi ta 'ċelluli T CD4 flimkien ma' intestinali. infjammazzjoni u kanċer tal-kolorektum. Barra minn hekk, jindirizzaw l-immirar terapewtiku permezz ta 'CD4 flimkien mal-plastiċità funzjonali taċ-ċelluli T, inkluża l-manipulazzjoni tal-mikrobijota tal-kolon.

Fi studju li sar minn Fraga et al., xi pazjenti b'karċinoma taċ-ċelluli squamous orali (OSCC) żdiedu t-tumur-infiltrating T helper (TH) 2-bħal andCCR8 flimkien ma' ċelluli T effetor (Teff) u Tregs, li huma sottogruppi assoċjati ma' pronjosi ħażina. Assays ta’ ko-kultura u analiżi proteomika tas-sekretoma minn OSCC identifikaw aktar rabta importanti ma’ żieda fil-produzzjoni ta’ prostaglandin E2 u sinjalazzjoni attivata ta’ vitamina D għall-fenotip TH2-bħal Treg u Teff u induzzjoni ta’ CCR8 iżda inibizzjoni taċ-ċitokini sekrezzjoni fit-Teff.

Barra minn hekk, kampjuni OSCC malinni jesprimu CCL18 elevat, il-ligand CCR8, biex jippromwovu r-regolazzjoni 'l fuq ta' CCR8 f'Teff, li jiffurmaw ċirku ta 'feedback immunosoppressiv. Reviżjoni aktar iffukata ta 'Tregs hija pprovduta minn Dixon et al., Li ddiskutew l-istabbiltà u l-funzjoni soppressiva ta' Tregs tumorali, inkluż subsett ta 'Tregs effettur, ċelluli T regolatorji follikulari (TFR) li huma implikati fir-regolamentazzjoni ta' kontra t-tumur. rispons umorali (10), u l-potenzjal terapewtiku billi jimmira r-riprogrammazzjoni Treg għal trattamenti tal-kanċer.

RIPROGRAMMAZZJONI TAĊ-ĊELLULI IMMUNI INNATI FIL-KANĊER

Minbarra s-sistema immuni adattiva, il-komponenti tas-sistema immuni intrinsika jikkontribwixxu għat-tkabbir, il-progressjoni u r-rispons tat-tumur għall-immunoterapija.

Hemm diversi tipi ta 'ċelluli immuni intrinsika. Xi wħud juru kapaċità li joqtlu t-tumur, filwaqt li oħrajn juru proprjetajiet pro-tumorali. Ċelloli naturali qattiel (NK) miċ-ċitotossiċità naturali tagħhom huma kruċjali fil-kontroll ta 'diversi tipi ta' kanċer. Hu et al. ipprovdi ħarsa ġenerali ta 'kif it-TME jibdel il-fenotip taċ-ċelluli NK, il-funzjoni, il-metaboliżmu u l-migrazzjoni, filwaqt li Xia et al. tiffoka fuq ir-regolazzjoni epiġenetika tal-eteroġeneità taċ-ċelluli NK fil-kanċer, u tiddiskuti epi-drogi użati biex jimmiraw l-immunità kontra t-tumur medjata minn NK.

Bħal limfoċiti soppressivi, ċelluli majelojdi intrinsika, inklużi ċelluli suppressor derivati ​​minn majelojdi (MDSC) u makrofaġi assoċjati mat-tumur (TAMs), jakkumulaw ukoll f'ħafna tipi ta 'tumuri. Diversi fatturi ta 'traskrizzjoni, bħal C/EBBb u c-Rel, huma rrappurtati li jirregolaw id-divrenzjar u l-funzjoni tal-MDSC (11, 12), iżda r-regolatur speċifiku għan-nisel għadu mhux ċar.

Fultang et al. tipproponi c-Rel-C/EBBb enhanceosome li fih dawn il-fatturi ta 'traskrizzjoni magħrufa fil-prekursuri majelojdi bħala mekkaniżmu unifikat għar-regolazzjoni tal-ġeni tal-firma MDSC matul id-divrenzjar tagħhom bi tweġiba għal sinjali aberranti ta' ċitokini infjammatorji, li jissuġġerixxu strateġiji terapewtiċi potenzjali permezz ta 'mira speċifika ta' MDSC. Reviżjoni dettaljata tat-TAMs hija ppreżentata miż-żewġ Ricketts et al. u Pan et al., Li ddiskutew il-plastiċità tat-TAM u l-approċċi mmirati lejn it-TAMs biex itejbu r-rispons kontra t-tumur.

Ta’ l-ewwel ippreżenta wkoll mistoqsijiet proattivi interessanti billi rrimarka li l-mudell sperimentali M1/M2 in vitro ma jistax jirrappreżenta b’mod preċiż l-eteroġeneità TAM intra-tumorali, filwaqt li teknoloġiji ġodda, bħal sekwenzar ta’ RNA b’ċellula waħda u lokalizzazzjoni spazjali, jgħinu biex jirfinaw il-fehim tagħna. tat-TAMs.

Għalkemm din il-ġabra ma tistax tipprovdi lista eżawrjenti ta 'ċelloli immuni intrinsiċi, l-istudji ta' hawn fuq jenfasizzaw l-importanza ta 'regolazzjoni intrinsika tal-immunità tat-tumur, u l-potenzjal li tisfrutta l-plastiċità ta' dawn iċ-ċelloli immuni intrinsiċi għat-terapija tal-kanċer.

RIPROGRAMMAZZJONI TAL-MIKROAMBJENT TUMURI

Il-kanċer qed jitqies dejjem aktar bħala "ekosistema tat-tumur" li fiha ċ-ċelloli tat-tumur jinteraġixxu ma 'ċelluli tat-tumur oħra, ċelloli stromali, u kull tip ta' ċelloli immuni biex jikkostitwixxu TME immunosoppressiv li huwa ostaklu ewlieni għall-immunità effettiva kontra l-kanċer. Minflok ma jiffokaw fuq tip speċifiku ta 'ċelluli immuni, Yang u Wang iddiskutew ir-regolazzjoni epiġenetika taċ-ċelluli tat-tumur, ċelluli immuni intratumorali, crosstalk immuni tumur, u l-eteroġeneità ta' TME minn perspettiva sistemika, u pproponew li kombinati epi-drogi u immunoterapija. hija strateġija effettiva għat-terapija tal-kanċer.

Din ir-reviżjoni ppreżentat ukoll fil-qosor kif sinjali jew metaboliti derivati ​​mill-mikrobijota jistgħu jirregolaw epiġenetikament it-TME, żona miftuħa għal esplorazzjoni futura. It-TME joħloq kundizzjoni li hija ta 'żvantaġġ għall-assorbiment ta' nutrijenti u l-metaboliżmu taċ-ċelloli effeturi immuni. Li Y et al. iddiskutew kif il-metaboliti derivati ​​mit-TME jipprogrammaw mill-ġdid iċ-ċelluli immuni permezz ta 'regolament epiġenetiku, li jappoġġjaw strateġija biex tissaħħaħ l-effikaċja tal-immunoterapija bl-użu ta' modifikaturi metaboliċi. Ħarsa ġenerali lejn il-kanċer tal-ovarji TME minn Luo et al. iddeskriva wkoll ċelluli immuni li jinfiltraw it-tumur li huma modulati minn fatturi ġenetiċi u epiġenetiċi, partikolarment RNAs mhux kodifikanti, intrinsikament jew estrinsikament miċ-ċelloli tat-tumur. Is-sinjalar taċ-ċitokini u l-komponenti bħal JAK-STATs li jimmedjaw l-interazzjonijiet immuni-tumur fit-TME huma wkoll fokus ta 'din ir-reviżjoni.

Il-kumplessità u l-plastiċità tat-TME huma affettwati mill-eteroġeneità ġenomika taċ-ċelluli tat-tumur, li tista 'tiġi vvalutata permezz ta' sekwenzar immirat tal-ġenerazzjoni li jmiss. Bl-użu ta 'din it-teknoloġija, Lin et al. jista 'jiddefinixxi l-eteroġeneità spazjali ta' tumuri multipli ta 'karċinoma epatoċellulari multifokali resected. Barra minn hekk, DNA mingħajr ċirkolazzjoni minn demm periferali preoperattiv imqabbel jaqbad b'mod effettiv dawn l-alterazzjonijiet ġenomiċi, u jservi bħala għodda promettenti biex tinforma l-progressjoni tal-kanċer u potenzjalment tiggwida l-għażla tal-aħjar trattamenti, inklużi immunoterapiji, għal pazjenti bil-kanċer.

RIPROGRAMMAZZJONI TAĊ-ĊELLULI IMMUNI U TME B'RISPOSTA GĦAT-TERAPIA TAL-KANĊER

It-terapiji tal-kanċer li huma mmirati biex jikkonvertu t-TME minn immunosoppressiv (kiesaħ) għal immunosuppressiv (sħun) huma mistennija li jinduċu programmar mill-ġdid tan-nisel taċ-ċelluli immuni, li huwa potenzjalment immirat għal interventi terapewtiċi ġodda minħabba r-riversibbiltà tiegħu. Bħalissa qed jintużaw diversi approċċi immunoterapewtiċi tal-kanċer fil-klinika li l-inibituri tal-punti ta' kontroll immuni (ICIs) immirati lejn PD-1, PD-L1, u CTLA4 wrew l-aktar riżultati promettenti, minkejja li r-rati ġenerali ta' rispons jibqgħu f'livelli baxxi f'ħafna tipi ta 'kanċer, speċjalment għal dawk il-kanċers b'livelli għoljin ta' ċelluli immunosoppressivi fit-TME jew infiltrazzjoni insuffiċjenti ta 'ċelluli effetor fit-tumur.

Ibbażat fuq din ir-rabta mekkanistika potenzjali, trattamenti kkombinati b'ICIs u inibituri tal-anġjoġenesi li jistgħu jnaqqsu l-immunosoppressjoni iżda jtejbu l-infiltrazzjoni taċ-ċelluli effetor fit-tumuri biex jerġgħu jipprogrammaw it-TME jistgħu jtejbu l-eżitu tat-terapija bbażata fuq ICI (Ren et al.). Din ir-reviżjoni ġabret ukoll fil-qosor l-istudji prekliniċi u kliniċi tal-użu tal-approċċ magħqud għat-trattament ta 'kanċer avvanzat tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar, flimkien ma' diskussjoni dettaljata tal-mekkaniżmi ta 'sinjalazzjoni tal-fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari fl-evażjoni u progressjoni immuni tat-tumur.

B'kuntrast mal-effetti ta 'benefiċċju, l-effetti avversi relatati mal-immunità huma wieħed mit-tħassib ewlieni għat-terapija bbażata fuq l-ICI. Kim et al. jirrapporta li IFNg flimkien ma' IL-17-CD8 flimkien ma' T u CXCR3 flimkien ma' CCR6 flimkien ma' ċelluli TH17/TH1 ġew arrikkit u mwessgħa b'mod klonali fil-fluwidu tal-ħasil tal-bronkoalveolari minn 11-il pazjent b'lewkimja majelojde akuta u sindromu majelodisplastiku wara terapija bbażata fuq ICI, li jissuġġerixxi li dawn iċ-ċelloli jistgħu jikkontribwixxu għal kumplikazzjonijiet pulmonari relatati ma 'l-ICI u jservu bħala bijomarkaturi ta' tbassir u dijanjostiċi għal dawn l-effetti avversi.

Interessanti, l-involviment tar-regolamentazzjoni immuni huwa identifikat ukoll fi trattamenti standard ta 'kura bħal risezzjoni kirurġika u kimoterapija. Shibuya et al. identifika sottosett ta’ monoċiti Ym1 flimkien ma’ Ly6Chi li jippromwovi t-tiswija tat-tessuti li jirriżulta mill-infjammazzjoni wara r-resezzjoni tat-tumur primarju u jippromwovi l-metastasi tal-pulmun taċ-ċelluli tat-tumur li jiċċirkolaw tal-inqas parzjalment permezz tal-espressjoni tal-metalloproteinase-9 u CXCR4. Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu dan is-subsett speċifiku ta 'monoċiti immunomodulatorji bħala bijomarkatur ta' tbassir għal rikorrenza metastatika wara risezzjoni ta 'tumur primarju.

Huwa magħruf li l-kimoterapija ta 'cisplatin tintuża ħafna f'tumuri multipli, iżda tipproduċi effetti sekondarji severi inklużi newrotossiċità u immunosoppressjoni. Trattament komplementari sikur u effettiv huwa meħtieġ biex jipprevjeni t-tossiċità u jippreserva l-ematopoiesis tal-mudullun u r-risponsi immuni periferali. Li S et al. żvelat li l-elettroacupuncture jista' jinduċi newromodulazzjoni tal-ematopoiesis medjata mill-PAC1-u ttaffi l-immunosoppressjoni fi ġrieden naïve u li jġorru t-tumur waqt trattamenti b'cisplatin. Dan l-istudju jista 'jiftaħ triq ta' riċerka interessanti li fiha l-assi newro-immuni jista 'jiġi manipulat għat-trattament tal-kanċer u l-effetti sekondarji relatati mat-terapija.

KONKLUŻJONIJIET

Dan is-Suġġett ta' Riċerka "Immune Cell Lineage Reprogramming in Cancer" jipprovdi aġġornamenti dwar l-influwenzi tal-programmazzjoni mill-ġdid tan-nisel taċ-ċelluli immuni fuq il-bidu tat-tumur, il-progressjoni, u r-riżultati tat-terapija. Għalkemm l-immunoterapija tal-kanċer ħarġet bħala modalità promettenti għall-pazjenti bil-kanċer, għad hemm ħafna xi titgħallem minħabba l-importanza tar-regolamentazzjoni tat-TME li hija kkumplikata mill-plastiċità u l-eteroġeneità taċ-ċelloli immuni u taċ-ċelloli tat-tumur. Aħna (l-edituri) nemmnu bis-sħiħ li kull artikolu ppubblikat taħt dan is-Suġġett ta 'Riċerka se jgħin fl-iskoperta ta' kandidati jew mogħdijiet ċellulari u molekulari ġodda għall-iżvilupp ta 'strateġiji kontra l-kanċer.

KONTRIBUZZJONIJIET TA' L-AWTUR

JWL beda u organizza s-Suġġett tar-Riċerka. L-awturi kollha taw kontribuzzjonijiet sostanzjali, diretti u intellettwali għax-xogħol, u approvawh għall-pubblikazzjoni.

FINANZJAMENT

JWL huwa appoġġjat mill-fondi tal-bidu tal-fakultà tal-Università ta 'Alabama f'Birmingham (UAB), DoD W81XWH-18-1-0315, u NIH R01AI148711. XW huwa appoġġjat minn għotjiet mill-Ministeru tax-Xjenza u t-Teknoloġija tar-Repubblika Popolari taċ-Ċina (2014CB910100) u l-Fondazzjoni Nazzjonali tax-Xjenza Naturali taċ-Ċina (81972652). LZS irċieva fondi ta' riċerka mill-V Foundation for Cancer Research (V2018- 023), l-Għotja għar-Riċerka Istituzzjonali tas-Soċjetà Amerikana tal-Kanċer (91-022-19), Varian (kumpanija Siemens Healthineers), NIH R21CA230475, R21CA{{ 13}}A1, u Fond tal-bidu mid-Dipartiment tal-Onkoloġija tar-Radjazzjoni fl-UAB.

RIKONOXXIMENTI

Nixtiequ nirringrazzjaw lill-awturi kollha għall-kontributi tagħhom għal dan is-Suġġett ta’ Riċerka.

REFERENZI

1.Blank CU, Haining WN, Held W, Hogan PG, Kallies A, Lugli E, et al. Id-definizzjoni ta' 'Eżawriment taċ-Ċellola T'. Nat Rev Immunol (2019) 19(11):665–74. doi: 10.1038/ s41577-019-0221-9

2. Miller BC, Sen DR, Al Abosy R, Bi K, Virkud YV, LaFleur MW, et al. Sottosettijiet ta' Ċelloli T CD8( plus ) Eżawriti Imedja b'mod Differenzjali l-Kontroll tat-Tumur u Jirrispondu għall-Imblokk tal-Punti ta' Kontroll. Nat Immunol (2019) 20(3):326–36. doi: 10.1038/s41590-019-0312-6

3. Siddiqui I, Schaeuble K, Chennupati V, Fuertes Marraco SA, Calderon-Copete S, Pais Ferreira D, et al. Intratumorali Tcf1( plus )PD-1( plus )CD8( plus ) Ċelloli T Bi Proprjetajiet Stem Like Jippromwovu l-Kontroll tat-Tumur b'Reazzjoni għat-Tilqim u l-Immunoterapija tal-Imblokk tal-Punti ta' Kontroll. Immunità (2019) 50(1):195– 211.e10. doi 10.1016/j.immuni.2018.12.021

4. Scott AC, Dundar F, Zumbo P, Chandran SS, Klebanoff CA, Shakiba M, et al. TOX Huwa Regolatur Kritiku tad-Differenzjazzjoni taċ-Ċelloli T Speċifiċi għal Tumur. Nature (2019) 571(7764):270–4. doi: 10.1038/s41586-019-1324-y

5. Seo H, Chen J, Gonzalez-Avalos E, Samaniego-Castruita D, Das A, Wang YH, et al. Fatturi ta 'Traskrizzjoni TOX u TOX2 Jikkooperaw Mal-Fatturi ta' Traskrizzjoni NR4A biex jimponu l-Eżawriment taċ-Ċellola T CD8( plus ). Proc Natl Acad Sci USA (2019) 116(25):12410–5. doi: 10.1073/pnas.1905 675116

6. Borst J, Ahrends T, Babala N, Melief CJM, Kastenmuller W. CD4 ( plus ) T Cell Għajnuna fl-Immunoloġija tal-Kanċer u Immunoterapija. Nat Rev Immunol (2018) 18(10):635–47. doi: 10.1038/s41577-018-0044-0

7. Sautes-Fridman C, Petitprez F, Calderaro J, Fridman WH. Strutturi Limfojdi Terzjarji fl-Era ta 'Immunoterapija tal-Kanċer. Nat Rev Cancer (2019) 19 (6):307–25. doi: 10.1038/s41568-019-0144-6

8. Sharonov GV, Serebrovskaya EO, Yuzhakova DV, Britanova OV, Chudakov DM. Ċelloli B, Ċelloli tal-Plażma u Repertorji ta' Antikorpi fil-Mikroambjent tat-Tumur. Nat Rev Immunol (2020) 20(5):294–307. doi: 10.1038/ s41577-019-0257-x

For more information:1950477648nn@gmail.com