Id-diżorganizzazzjoni tas-sistemi tal-lingwa u tal-memorja tax-xogħol fil-parti 2 tal-epilessija tal-lobu ta' quddiem versus temporali

Korrelazzjoni ta 'miżuri fMRI ma' varjabbli kliniċi

Għal kompiti tal-lingwa fl-FLE, tul ta' żmien itwal tal-epilessija relatat ma' (i) attività fMRI ta' ħeffa verbali ogħla f'żona frontali tan-nofs tax-xellug rostral li tmiss mal-mappa ta' attivazzjoni klassika (PFWE).<0.05), possibly reflecting compensatory recruitment; (ii) lesser deactivation of the whole DMN (sperm =0.28, Punc=0.049; Fig. 7B); and (iii) lesser deactivation at the gradient apex (bins 18–20, sperm range=0.31–0.37, Punc=0.011–0.029; Fig. 7C). For verb generation, longer duration related to lesser posterior temporal and angular deactivation (PFWE< 0.05; Fig. 7A); longer time since last seizure correlated with lower anterior temporal activation (PFWE<0.05), while higher seizure frequency was associated with lower deactivation at the gradient apex (bins 19–20, rpermrange=0.28–0.29, Punc=0.046–0.040). For working memory in FLE, we found a significant association between lower bilateral parietal activation during the verbal task and longer disease duration (PFWE<0.05; Fig. 7D). This was paralleled by positive correlations between age at onset and (i) frontoparietal control activity (sperm =0.33, Punc=0.025; Fig. 7E); as well as (ii) gradient-based profiles (bins 12–18, sperm range=0.30–0.35, Punc=0.026–0.048; Fig. 7F) during verbal working memory. History of FBTCS related to lower right dorsolateral frontal activation (PFWE<0.05).

Tabilħaqq hemm rabta qawwija bejn il-kontroll frontoparietali u l-memorja, konnessjoni li ġiet ikkonfermata minn bosta studji xjentifiċi. Iż-żona frontoparietali hija parti mill-kortiċi ċerebrali. Huwa responsabbli għall-ipproċessar u l-kontroll tal-konjizzjoni, il-ħsieb, ir-regolamentazzjoni emozzjonali tagħna u funzjonijiet oħra. Għandu wkoll impatt kruċjali fuq il-memorja.

Ix-xjentisti sabu permezz ta 'esperimenti li pazjenti bi ħsara fiż-żona frontoparietali normalment jesperjenzaw tnaqqis sinifikanti fil-memorja. Wara t-taħriġ, iż-żona frontoparietali tista 'tiġi eżerċitata u mtejba b'mod effettiv, li mhux biss tgħin biex ittejjeb il-kapaċità konjittiva tal-moħħ, u ttejjeb il-kapaċità ta' regolazzjoni emozzjonali, iżda tgħin ukoll biex ittejjeb il-memorja.

Allura, kif teżerċita b'mod effettiv iż-żona frontoparietali? Hawn huma xi modi:

1. Ibdel il-mod ta 'ħsieb: Żviluppa gradwalment drawwiet ta' ħsieb pożittiv u kkultiva attitudni ottimista. Ħsieb pożittiv u emozzjonijiet pożittivi jistimulaw iż-żona frontoparietali, u b'hekk itejbu l-kapaċitajiet konjittivi u tal-memorja tal-moħħ.

2. Taħriġ tal-memorja: It-taħriġ tal-memorja kreattiv jista 'jgħin biex itejjeb il-kapaċità konjittiva u l-memorja tal-moħħ. It-taħriġ tal-memorja komuni jinkludi memorja assoċjattiva, memorja tal-post, memorja loġika, memorja tal-immaġni, eċċ.

3. Eżerċizzju moħħok: Logħob intellettwali, puzzles, logħob matematiċi, eċċ jistgħu jeżerċitaw il-ħila konjittiva u l-memorja tal-moħħ. Dawn il-logħob jeħtieġu ħafna ħsieb u ġudizzju u jagħtu liż-żona frontoparietali workout tajjeb.

Fil-qosor, l-impatt taż-żona frontoparietali fuq il-memorja huwa sinifikanti ħafna. Fil-ħajja ta 'kuljum, għandna nagħtu attenzjoni biex inżommu ħsieb pożittiv u ottimiżmu, u nwettqu taħriġ regolari tal-memorja u eżerċizzji mentali, biex ngħinu fit-titjib tal-memorja tagħna. Ejja nkunu pożittivi flimkien u jkollna saħħa u memorja aħjar tal-moħħ! Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja, minħabba li Cistanche deserticola jista 'wkoll jirregola l-bilanċ ta' newrotrasmettituri, bħal żieda fil-livelli ta 'acetylcholine u fatturi ta' tkabbir. Dawn is-sustanzi huma importanti ħafna għall-memorja u t-tagħlim. Barra minn hekk, Laħam jista 'wkoll itejjeb il-fluss tad-demm u jippromwovi l-kunsinna tal-ossiġnu, li jista' jiżgura li l-moħħ jirċievi biżżejjed nutrijenti u enerġija, u b'hekk itejjeb il-vitalità u r-reżistenza tal-moħħ.

Ikklikkja taf supplimenti biex ittejjeb il-memorja

Għall-kompiti tal-lingwa fit-TLE, età aktar bikrija fil-bidu kienet assoċjata ma 'attivazzjoni frontali inferjuri aktar baxxa matul il-ħeffa verbali. B'kumpliment tax-xogħol preċedenti tagħna,73 l-istorja ta' FBTCS kienet assoċjata ma' attivazzjoni aktar baxxa ta' żoni temporali, angolari u DMN waqt il-ħeffa verbali (PFWE<0.05), mapping onto (i) dorsal attention, frontoparietal control, DMN, limbic, visual and somatomotor systems (sperm = −0.33/−0.29/−0.36/−0.55/−0.34/−0.45, PFDR=0.010/0.026/ 0.010/<0.001/0.010/0.010); and (ii) most gradient bins (bins 2–20, rpermrange= −0.28 to −0.39, PFDR=0.016–0.033). For verb generation, the history of FBTCS is positively related to right posterior temporal activation (PFWE<0.05), possibly reflecting compensatory recruitment. For working memory in TLE, FBTCS were associated with effects across premotor/precentral areas (PFWE<0.05) during the verbal task. For visual working memory (1–0 Back), longer duration related to lesser deactivation of posterior DMN areas (PFWE<0.05); for the 2–1 Back contrast, longer time since last seizure related to higher activity of (i) dorsal attention, salience and somatomotor systems (ρperm =0.33/0.36/0.38, PFDR=0.034/0.020/0.020); and (ii) unimodal to intermediate gradient sections (bins 3–9, ρperm range= 0.35– 0.39, PFDR=0.019–0.023).

Analiżi tas-sensittività

Analiżi estensivi tas-sensittività (dettaljati fil-materjal Supplimentari) ikkorroboraw ir-robustezza tar-riżultati ta 'hawn fuq għal (i) tqassim f'livell ta' sistemi differenti; (ii) allokazzjoni ta' sottogrupp infurmata mal-patoloġija (FLE relatat mad-displasja); (iii) l-istatus leżjonali; (iv) lateralità tal-lingwa ta' quddiem; u karatteristiċi kliniċi bħal (v) lateralità tal-fokus tal-qbid; (vi) il-frekwenza tal-qbid; (vii) storja ta' FBTCS; u (iii) iż-żmien mill-aħħar qbid.

Diskussjoni

L-għarfien tas-sottostrati newrali ta 'indeboliment konjittiv fl-FLE huwa skars. Hawnhekk, ipprofilajna l-korrelati newrali tal-lingwa u l-indeboliment tal-memorja tax-xogħol f'kampjun FLE kbir. Analiżi addizzjonali ta 'grupp TLE ippermettiet dekodifikazzjoni ta' effetti kondiviżi u speċifiċi għas-sindromu. Is-sejbiet tagħna jindikaw attivazzjoni indebolita fronto-temporo-parietali u diżattivazzjoni tad-DMN indebolita fl-FLE, b'diżorganizzazzjoni globali ta 'reklutaġġ relatat mal-kompitu waqt il-memorja tax-xogħol, u jimplikaw oqsma fuq spettru wiesa' ta 'speċjalizzazzjoni funzjonali. Filwaqt li l-mudelli ta 'indeboliment fil-biċċa l-kbira jikkoinċidu madwar is-sindromi, sibna alterazzjonijiet aktar prominenti tad-diżattivazzjoni tad-DMN f'FLE, u alterazzjonijiet aktar notevoli tal-attività temporali f'TLE matul il-ġenerazzjoni tal-verbi, li jinvolvi proċessar semantiku. Firem funzjonali relatati mal-kompitu kienu modulati b'mod detrimentali minn karatteristiċi kliniċi kemm f'FLE kif ukoll f'TLE. Dan l-istudju jwassal karatterizzazzjoni komprensiva tal-korrelati newrali ta 'indeboliment konjittiv fl-FLE, li jwitti t-triq għal analiżi futura ta' sottogruppi ta 'mard. Aħna nidentifikaw miri newrali li jistgħu jgħinu investigazzjonijiet futuri fil-pronjostiċi konjittivi u ninfurmaw l-iżvilupp ta 'riabilitazzjoni u approċċi terapewtiċi ġodda.

Il-profili newropsikoloġiċi indika indeboliment konjittiv ġeneralizzat fl-FLE, b'rendiment ifqar għal funzjonijiet tipikament attribwiti għal-lobi ta' quddiem, inklużi memorja tax-xogħol, ħeffa verbali, u flessibilità mentali, kif ukoll memorja verbali u isem aktar dgħajfa, proċessi li jiddependu b'mod aktar evidenti fuq il-funzjoni tal-lobu temporali. . Tqabbil ta 'FLE u TLE wera disfunzjoni eżekuttiva aktar prominenti fl-ewwel u indeboliment aktar evidenti tat-tagħlim verbali u l-għarfien semantiku f'dawn tal-aħħar. Is-sejbiet tagħna jikkorroboraw evidenza ta 'karatteristiċi diseżekuttivi u diffikultajiet fil-memorja f'FLE8,9,11 u jindikaw li l-profili konjittivi f'FLE u TLE huma differenti. B'eku ta' xogħol preċedenti,4,7,14 nissuġġerixxu li funzjonijiet li jirreklutaw b'mod aktar qawwi żoni li jikkoinċidu man-netwerk epilettiku huma affettwati b'mod aktar mifrux.

Il-mapep tradizzjonali tal-fMRI bbażati fuq il-voxel jipprovdu kontijiet dettaljati tad-differenzi tal-grupp reġjonali iżda ma jistgħux jaqbdu effetti fuq skala kbira. Bl-użu ta 'approċċ multiscale, ksibna inferenza fil-livell tas-sistemi35,71,76 u pprofilati l-pajsaġġ tal-mudelli ta' attivazzjoni u diżattivazzjoni tal-moħħ fuq is-sinsla tal-gradjent prinċipali tal-konnettività intrinsika.36,77 Il-gradjent jiddeskrivi tranżizzjoni kontinwa minn sensorjali unimodali għal transmodali. oqsma, li joffru qafas kompatt biex jiġu investigati l-effetti relatati mal-kompitu fil-kuntest tal-ġerarkiji tas-sistema konjittiva u jiskopru differenzi globali fl-attività tal-moħħ relatata mal-konjizzjoni.39,40,66 L-analiżi tagħna għalhekk ippermettew id-dekodifikazzjoni tal-firem newrali tal-proċessi konjittivi u relatati. riorganizzazzjoni funzjonali fl-epilessija, li tikkapitalizza fuq perspettiva 'lokali għal globali'.

Fil-kontrolli, il-kompiti tal-lingwa qanqlu attivazzjoni lateralizzata fuq ix-xellug tal-kortiċi tan-nofs, frontali inferjuri u temporoparietali, li kkorrelataw b'mod pożittiv mal-ħeffa u l-punteġġi tal-ismijiet. L-effetti fil-livell tas-sistemi qabdu kontroll frontoparietali u involviment operkulari, u ċaqliq ta 'attività tul segmenti ta' gradjent intermedju għal transmodali implikaw taħlita ta 'proċessar eżekuttiv ta' attenzjoni u ta 'livell għoli. L-attenwazzjoni tal-attività tad-DMN kienet estensiva għall-ħeffa verbali, li teħtieġ kontroll eżekuttiv,15,78 ġiet segwita minn effetti negattivi fil-quċċata tal-gradjent, u kienet relevanti newrokonportamentali, kif muri minn analiżi ta 'korrelazzjonijiet mal-prestazzjoni barra mill-iskaner. L-attivazzjoni temporo-parietali kienet immarkata matul il-ġenerazzjoni tal-verb, minħabba t-talbiet semantiċi tagħha,79,80, u korrelatata mal-punteġġi tal-ismijiet.

Madwar il-kompiti tal-lingwa, sibna mnaqqsa attivazzjoni frontali inferjuri tax-xellug u frontali tan-nofs f'FLE. Il-lateralizzazzjoni tal-lingwa ta 'quddiem kienet ukoll aktar dgħajfa fl-FLE mill-kontrolli, u kkorrobora s-sejbiet ta' serje ta 'każijiet preċedenti.81,82 Paraguni ripetuti li jikkontrollaw għal lateralità tal-lingwa, madankollu, eskludew influwenza sostanzjali tal-organizzazzjoni tal-lingwa frontali interemisferika fuq id-differenzi tal-grupp osservati. Għalhekk, disfunzjoni tal-qalba tal-lingwa ta 'quddiem tax-xellug tista' tkun karatteristika ewlenija sottostanti lingwa espressiva indebolita f'FLE. Minn perspettiva newrobijoloġika, disfunzjoni bħal din tista 'tirriżulta minn attività epilettika ta' oriġini frontali, li jista 'jkollha effetti negattivi fuq konnessjonijiet sinaptiċi u komputazzjoni lokali. Analiżi esploratorji identifikaw tfixkil simili ta 'attivazzjoni emisferika tax-xellug fil-FLE tax-xellug u tal-lemin. L-involviment ta’ żoni tal-lingwa fuq in-naħa tax-xellug u defiċits verbali kienu deskritti qabel f’nies b’TLE tal-lemin, li wassal għal kunsiderazzjoni mill-ġdid tal-fehmiet preċedenti dwar it-tnaqqis tal-funzjonijiet verbali fil-patoloġija tal-emisferu tal-lemin.15,83–85 Bl-istess mod, huwa possibbli li l-lingwa frontali tax-xellug. alterazzjonijiet fl-FLE tal-lemin jistgħu jkunu konsegwenza ta' propagazzjoni transkallosali ta' attività epilettika,86 minħabba t-tixrid bilaterali rapidu ta' aċċessjonijiet tal-lobu ta' quddiem.1,87

Gruppi FLE u TLE kellhom anormalitajiet frontali simili matul il-ħeffa verbali. Disfunzjoni tal-lingwa ta 'quddiem għalhekk tirrappreżenta karatteristika kondiviża, possibbilment konsegwenza downstream ta' patoloġija kemm prossimali (frontali) kif ukoll aktar distali (temporali). Notevolment, aħna u oħrajn qabel urejna attivazzjoni frontali anormali u konnettività frontotemporali waqt lingwaġġ espressiv f'TLE, 21, 22, 88, 89 li jistgħu joħorġu bħala anormalità propagata, medjata minn alterazzjonijiet mikrostrutturali fil-passaġġi tal-materja bajda perisylvian.58,84,85 Differenzi. bejn FLE u TLE fil-fluss ta 'proċessar semantiku matul il-ġenerazzjoni tal-verb, li jinvolvu żoni temporoparietali u oċċipitali posterjuri,80,90,91 jindikaw li l-indeboliment waqt kompiti b'talbiet semantiċi huwa speċifiku għal TLE, li jipprovdi korrelazzjoni għal sejbiet newropikoloġiċi. Filwaqt li ż-żoni tal-lingwa ta 'quddiem jirrappreżentaw sottostrat komuni ta' diffikultajiet tal-lingwa espressiva f'TLE u FLE, il-patoloġija temporali tista 'primarjament taffettwa żoni fil-viċinanza tagħha, bħal ċentri tal-lingwa ta' wara, li twassal għal disfunzjoni aktar mifruxa waqt kompiti li jiddependu speċifikament fuq dawn.

In both working memory tasks, we detected bilateral frontoparietal activation30,92 that mapped on dorsal attention and frontoparietal control systems, resulting in activity shifts in the intermediate-to-transmodal gradient sections, and strongly correlated with cognitive scores. For both conditions entailing a 2 Back working memory span, individuals with FLE exhibited bilateral attenuation of frontoparietal activation and altered gradient profiles. Activation reductions were particularly marked for the 2–1 Back contrast and affected cognitive systems beyond those directly implicated in working memory. While indicating global dysfunction, such widespread effects may also reflect loss of motivation and participant disengagement. The verbal working memory task, however, was less challenging and, though performed slightly less accurately by people with FLE than controls, resulted in satisfactory performance (>80%) fil-gruppi kollha. Pazjenti b'FLE għadhom ippreżentaw ipoattivazzjoni frontoparietali, aktar selettiva għall-attenzjoni dorsali u sistemi ta 'kontroll konjittiv. Għalhekk, nissuġġerixxu li l-attivazzjoni frontoparietal attenwata tista 'tirrifletti b'mod aktar parsimonjuż reklutaġġ ineffiċjenti ta' żoni meħtieġa għal prestazzjoni ta 'kompitu b'suċċess. Il-kuntrast tal-memorja tax-xogħol viżwali ta 'domanda baxxa enfasizza attivazzjoni frontoparietali msaħħa u diżattivazzjoni mnaqqsa tad-DMN f'FLE. Din is-sekwenza ta 'attivazzjoni ogħla u aktar baxxa għal kundizzjonijiet ta' kompitu faċli u diffiċli għalhekk tindika s-saturazzjoni tas-sistema konjittiva li diġà qed isseħħ għal talbiet ta 'kompitu ta' livell baxx, segwit minn reklutaġġ addizzjonali difettuż għal diffikultà ta 'kompitu ogħla. Notevolment, billi jħaddnu d-diżattivazzjoni mibdula tar-reġjuni tad-DMN, il-proċessi newrali sottostanti l-memorja tax-xogħol fl-FLE diġà wrew li huma ineffiċjenti għal kundizzjonijiet ta 'ħidma aktar faċli.

Paragun ta 'FLE u TLE għall-attivazzjoni tal-memorja ta' ħidma ma indikatx differenzi immarkati fil-grupp. L-ipproċessar tal-memorja tax-xogħol jinvolvi netwerks fronto-temporo-parietali bilaterali distribwiti.34,93,94 Il-propagazzjoni ta 'attività epilettika ictal u interictal tista' twassal għal disturbi newrali fit-tul f'siti multipli rilevanti għall-prestazzjoni, li kollha jirriżultaw f'netwerks ta 'memorja tax-xogħol inqas effiċjenti, indipendenti mill-post tal-fokus epilettiku. Investigazzjoni futura ta 'l-epilessija fokali ta' bidu reċenti tista 'tiċċara jekk l-involviment ta' ċentri tal-memorja tax-xogħol jistax ikun sekwenzjali, b'effetti preċedenti qrib iż-żona tal-bidu tal-qbid.

Madwar il-kompiti, urejna diżattivazzjoni indebolita taż-żoni DMN f'FLE, u sa ċertu punt f'TLE. Id-DMN isservi proċessi li jinkludu l-għarfien personali, it-tgergir tal-moħħ u l-konjizzjoni appoġġjati minn rappreżentazzjonijiet interni.95–97 Id-diżattivazzjoni tad-DMN u l-antikorrelazzjoni bejn id-DMN u l-attività frontoparietali ġew deskritti għal kompiti eżekuttivi.32,98,99 Alterazzjonijiet fi proċessi bħal dawn kienu identifikati qabel f'disturbi psikjatriċi, inklużi l-awtiżmu100,101 u l-iskiżofrenja,102,103, u jistgħu jirriflettu distribuzzjoni subottimali tar-riżorsi newrali matul konjizzjoni mmirata lejn l-għan.104 Aħna u oħrajn qabel urejna diżattivazzjoni tad-DMN mibdula waqt il-memorja tax-xogħol fl-epilessija mijoklonika tal-minorenni u t-TLE pedjatriku.55,105 tagħna. is-sejbiet fl-FLE jenfasizzaw il-vulnerabbiltà tad-DMN fl-ispettru tal-epilessija u jindikaw profili mibdula tad-diżattivazzjoni tad-DMN bħala markatur trans-sindromiku possibbli. Notevolment, filwaqt li d-differenzi bejn il-gruppi kienu jinkludu żoni DMN, alterazzjonijiet globali, li jaffettwaw id-DMN kollu, ħarġu biss għall-memorja tax-xogħol viżwali. In-natura mifruxa spazjalment u mqassma tad-DMN fil-partizzjoni ta’ seba’ sistemi, flimkien ma’ evidenza reċenti li s-subsezzjonijiet tad-DMN għandhom rwoli funzjonali distinti,106 huma raġunijiet possibbli għan-nuqqas ta’ differenzi fil-grupp li jinvolvu b’mod koeżiv lid-DMN f’ħidmiet tal-lingwa.35 Barra minn hekk, aħna u oħrajn qabel iddokumentajna l-influwenza tal-ASMs fuq id-diżattivazzjoni relatata mal-kompitu matul il-lingwa u l-memorja tax-xogħol. bejn FLE u TLE f'dan l-istudju.
Interessanti, alterazzjonijiet ta 'diżattivazzjoni relatata mal-kompitu, li l-aktar li jinkludu nodi DMN, kienu aktar immarkati f'FLE milli f'TLE. Spjegazzjoni possibbli tista 'tkun fil-profili ta' konnettività differenzjali ta 'hubs DMN speċifiċi, bħall-kortiċi prefrontali medjali, li hija inkorporata b'mod qawwi f'DMN tal-linja tan-nofs, u wkoll probabbli li tkun involuta fin-netwerk ta' propagazzjoni ta 'aċċessjonijiet frontali.87 Il-kovaring għal karatteristiċi kliniċi għamlet ma tbiddilx is-sejbiet tal-memorja tax-xogħol iżda d-differenzi modulati tad-diżattivazzjoni tad-DMN angolari u posterjuri bejn FLE u TLE matul il-ġenerazzjoni tal-verb. Għalhekk, is-sejbiet tagħna jissuġġerixxu li s-severità tal-epilessija tista 'tirrappreżenta fattur addizzjonali li jikkontribwixxi għad-differenzi fl-arkitettura tas-sistema tal-lingwa f'FLE u TLE.

Analiżi ta’ korrelazzjoni wrew li t-tagħbija tal-mard u l-fatturi assoċjati mas-severità, kif segwiti mill-età fil-bidu, it-tul tal-epilessija, l-istorja ta’ FBTCS, u l-ħin mill-aħħar aċċessjoni, jistgħu jimmodulaw il-grad kemm tal-profili ta’ attivazzjoni kif ukoll ta’ diżattivazzjoni f’FLE, u jestendu x-xogħol preċedenti fit-TLE. .73,74 Fl-FLE, l-effetti fuq l-oqsma ta 'attivazzjoni kienu partikolarment evidenti għall-memorja tax-xogħol, filwaqt li varjabbli kliniċi influwenzaw b'mod aktar qawwi l-mudelli ta' diżattivazzjoni matul il-lingwa. Ix-xogħol preċedenti identifika assoċjazzjonijiet detrimentali bejn il-funzjoni konjittiva u l-età bikrija fil-bidu tal-epilessija, 112-115 li jorbothom mal-maturazzjoni u l-konnettività tal-materja bajda mfixkla. , li tiddependi fuq il-myelination ta 'passaġġi tal-fibra fuq medda twila.118,119 Ix-xogħol lonġitudinali futur jista' jitfa 'aktar dawl fuq assoċjazzjonijiet bejn profili kliniċi, konjittivi u newrali u l-modulazzjoni konġunta tagħhom minn ASMs. Fl-aħħarnett, ninnotaw li l-ko-okkorrenza ta 'attivazzjoni tal-frontoparietal indebolita u diżattivazzjoni tad-DMN fil-mirja FLE paraguni preċedenti ta' adulti anzjani b'saħħithom (~70 sena) għal individwi iżgħar.120,121 Peress li l-età medja fil-kampjun FLE tagħna kienet ~ 30 sena, huwa jitħajjar jispekula li l-karatteristiċi identifikati jistgħu jirriflettu markatur funzjonali ta 'tixjiħ aċċellerat tal-moħħ. Jekk ippruvat minn ħidma futura, fenomenu bħal dan ikun jaqbel ma' evidenza reċenti ta' telf aċċellerat ta' materja griża f'nies b'epilessija fokali, li qajmet l-ipoteżi tal-'progressjoni tal-mard'.122–125.

L-istudju tagħna għandu diversi punti ta 'saħħiet, inkluż l-użu ta' kampjuni kbar, metodoloġija robusta, immappjar komprensiv tal-funzjoni minn perspettivi lokali għal dawk globali, paragun dirett ta 'gruppi ta' pazjenti, u diversi analiżi ta 'sensittività. L-istudju tagħna għandu wkoll limitazzjonijiet. Il-grupp FLE kien eteroġenju f'termini ta 'sejbiet ta' etjoloġija u MRI iżda rappreżentattiv tal-ispettru ta 'pazjenti FLE evalwati f'ċentri terzjarji.3,8,126 Analiżi ta' sensittività fis-sottogrupp FLE relatat mad-displasja kortikali fokali fil-biċċa l-kbira kkorroboraw is-sejbiet ewlenin tagħna. Analiżi ulterjuri tas-sottogrupp urew differenzi simili fl-effetti relatati mal-ħidma f'FLE leżjonali u mhux leżjonali meta mqabbla mal-kontrolli. Madankollu, paragun dirett ta 'sottogruppi ta' pazjenti pprovda evidenza preliminari għal arkitettura funzjonali inqas effiċjenti f'FLE leżjonali, bit-titjib relattiv tal-attività temporali laterali matul il-lingwa u disfunzjoni ogħla ta 'ċirkwiti ta' quddiem li jservu l-memorja tax-xogħol, possibbilment fid-dawl tat-trajettorji ta 'maturazzjoni aktar fit-tul tiegħu. .118,119 Ix-xogħol fil-futur huwa mħeġġeġ biex jinħall alterazzjonijiet konjittivi speċifiċi għal etjoloġiji distinti, jiġbru kampjuni akbar ta 'pazjenti bbażati fuq post ta' leżjoni sub-lobar jew semioloġija ta 'qbid. Madankollu, dawn il-kompiti ġew ivvalidati qabel, 58,88 jintużaw b'mod estensiv klinikament56,127 u qabdu differenzi interindividwali fil-ħeffa ta 'barra mill-iskaner u l-prestazzjoni tal-ismijiet fl-istudju tagħna. Studji futuri jistgħu jibbenefikaw mill-użu ta' paradigmi lingwistiċi ċari li jippermettu lill-investigaturi jimmonitorjaw il-konformità u l-prestazzjoni tal-kompitu,20,21,128 li jipprovdu valutazzjonijiet ta' konfigurazzjonijiet mill-ġdid funzjonali li jservu direttament lill-eżekuzzjoni tal-kompitu. Notevolment, analiżi fil-livell tas-sistemi ma qabdux differenzi bejn FLE u kontrolli waqt il-kompiti tal-lingwa. Filwaqt li disfunzjoni tal-lingwa frontali lokalizzata fl-FLE tista’ sempliċement ma tittraduċix għal anormalitajiet bilaterali fuq skala kbira, u b’hekk nieqes minn korrelazzjoni fil-livell tas-sistemi, ninnotaw ukoll li l-atlas funzjonali monumentali li użajna m’għandux partizzjoni tal-lingwa ddedikata, li seta’ naqqas is-sensittività ta’ l-analiżi tagħna. Xogħol fil-ġejjieni jista’ jibbenefika mill-użu ta’ parcellazzjonijiet funzjonali żviluppati reċentement li jinkorporaw ukoll sistema tal-lingwa.129 Individwi b’FLE u TLE kienu reżistenti għad-droga, u ħadu ASMs f’kombinazzjonijiet varji. Aħna u oħrajn qabel iddeskrivejna l-effetti speċifiċi għall-komposti u s-sindromi ta’ ASMs fuq netwerks konjittivi.107,109–111,130 Gruppi ta’ pazjenti kienu madankollu bilanċjati għal mediċini bi profili ta’ netwerk konjittiv ta’ ħsara magħrufa (topiramate/zonisamide) jew aktar favorevoli (levetiracetam).46,47 Bħala għal paraguni mal-kontrolli, huwa possibbli li attivazzjoni indebolita relatata mal-ħidma f'FLE (u TLE) tista' tkun influwenzata parzjalment minn ASMs. Kif diskuss qabel, madankollu, l-effetti relatati mal-ASM fuq il-mudelli tad-diżattivazzjoni tal-kompiti jinvolvu b'mod inkonsistenti l-oqsma tal-linja tan-nofs li wrew differenzi intergruppi mmarkati f'dan l-istudju. Fl-aħħarnett, identifikajna assoċjazzjonijiet ta 'età fil-bidu tal-qabda, it-tul tal-marda, FBTCS, u l-ħin mill-aħħar aċċessjoni b'fenotipi tal-immaġini relatati mal-kompitu, li jissuġġerixxi fatturi medjaturi relatati mal-mard minbarra ASMs. Xogħol lonġitudinali futur, inkluża l-valutazzjoni ta 'pazjenti naïve tad-droga, jista' jikkaratterizza aħjar il-kontribut tal-ASMs għar-riorganizzazzjoni tas-sistema konjittiva fl-epilessija.

Bħala konklużjoni, l-istudju tagħna jiddekodifika l-proċessi newrali sottostanti tal-lingwa u l-indeboliment tal-memorja tax-xogħol fl-FLE, li juri anormalitajiet lokali, fil-livell tas-sistemi u globali li jindikaw interazzjoni mibdula bejn l-attivazzjoni u d-diżattivazzjoni tas-sistema konjittiva relatata mal-kompiti. Filwaqt li l-mudelli ta 'disfunzjoni f'FLE u TLE jikkoinċidu fil-biċċa l-kbira, l-attività taċ-ċentri tal-lingwa posterjuri hija aktar affettwata f'TLE meta mqabbla ma' FLE, u l-profili tad-diżattivazzjoni tal-modalità default huma aktar imfixkla f'FLE. Dan ix-xogħol jgħaqqad vojt sostanzjali fl-għarfien fil-letteratura dwar l-epilessija u jagħti markaturi newrali li jistgħu jiġu vvalidati fil-kuntest ta 'pronjostiċi konjittivi, li jservu bħala miri għall-iżvilupp futur ta' trattamenti mmirati.

Rikonoxximenti

Nirringrazzjaw lill-pazjenti u lill-kontrolli tagħna għall-parteċipazzjoni tagħhom f'dan l-istudju, u lir-radjografi fl-Epilepsy Society MRI Unit, Philippa Bartlett, Jane Burdett, u Elaine Williams għall-għajnuna tagħhom waqt l-akkwist tad-dejta. Nirringrazzjaw ukoll lil Jason Stretton għall-akkwist tad-dejta. Dr Jonathan O'Muircheartaigh u l-Professur Mark P. Richardson huma rikonoxxuti għal inizjattivi ta 'riċerka kollaborattiva preċedenti. Alexander Lowe huwa rikonoxxut għal diskussjonijiet intelliġenti waqt xogħol preċedenti. Drs Sara Larivière u Reinder Vos De Wael huma rikonoxxuti għal konversazzjonijiet utli dwar gradjenti funzjonali. Drs Linden Parkes u Julia K. Brynildsen huma rikonoxxuti għal diskussjonijiet insightful.

Finanzjament

Ir-reklutaġġ tal-parteċipanti ġie ffinanzjat permezz tal-Wellcome Trust (Għotjiet tal-Proġett Nru 079474 u 083148 lil MJK u JSD). Aħna grati lis-Soċjetà tal-Epilessija talli appoġġjat l-iskaner tal-MRI tas-Soċjetà tal-Epilessija. Din ir-riċerka kienet appoġġjata wkoll miċ-Ċentru tar-Riċerka Bijomedika tal-Isptarijiet tal-Kulleġġ tal-Università NIHR ta’ Londra. LC jirrikonoxxi l-appoġġ minn borża ta 'studju għall-PhD ta' Brain Research UK (Premju 14181) u minn Berkeley Fellowship mogħtija b'mod konġunt mill-University College London u Gonville and Caius College, Cambridge. XH jirrikonoxxi l-appoġġ tal-għotja mis-Soċjetà Amerikana tal-Epilessija. KT kien appoġġjat minn fellowships mill-Akkademja Ewropea tan-Nuroloġija u s-Soċjetà Awstrijaka tan-Nuroloġija (OEGN). GPW kien appoġġjat mill-MRC (G0802012, MR/M00841X/1). LC, XH, u DSB jirrikonoxxu l-appoġġ min-NINDS (R01-NS099348); DSB jirrikonoxxi l-appoġġ mill-Fondazzjoni John D. u Catherine T. MacArthur, il-Fondazzjoni Alfred P. Sloan, il-Fondazzjoni tal-Familja Paul Allen u l-Istitut għall-Iskambju Xjentifiku (Fondazzjoni ISI). BCB jirrikonoxxi l-finanzjament tar-riċerka mill-Fondazzjoni SickKids (NI17-039), il-Kunsill Nazzjonali tar-Riċerka tax-Xjenzi u l-Inġinerija tal-Kanada (NSERC; Discovery-1304413), CIHR (FDN-154298), Azrieli Centre for Riċerka dwar l-Awtiżmu (ACAR-TACC), BrainCanada l-Istitut Newroloġiku u l-Isptar ta’ Montreal, kif ukoll il-Fonds de la recherche du Quebec– Santé (FRQ-S) u l-Chairs tar-Riċerka tal-Kanada. Il-finanzjaturi ma kellhom l-ebda rwol fid-disinn tal-istudju, il-ġbir tad-dejta, u l-analiżi, id-deċiżjoni li jippubblikaw, jew il-preparazzjoni tal-manuskritt.

Interessi li jikkompetu

L-awturi ma jirrappurtaw l-ebda interessi konkorrenti.

Materjal supplimentari

Materjal supplimentari huwa disponibbli fuq Brain online.

Referenzi

1. Jobst BC, Siegel AM, Thadani VM, Roberts DW, Rhodes HC, Williamson PD. Aċċessjonijiet intrattabbli ta 'oriġini tal-lobu ta' quddiem: karatteristiċi kliniċi, sinjali lokalizzati, u riżultati ta 'kirurġija. Epilessija. 2000;41:1139–1152.

2. O'Muircheartaigh J, Richardson MP. Epilessija u l-lobi ta 'quddiem. Kortiċi. 2012;48:144–155.

3. Lee JJ, Lee SK, Lee SY, et al. Epilessija tal-lobu ta 'quddiem: karatteristiċi kliniċi, riżultati kirurġiċi, u modalitajiet dijanjostiċi. Qbid. 2008;17:514–523.

4. Lin JJ, Mula M, Hermann BP. Il-kxif tal-komorbiditajiet newrokomportamentali tal-epilessija matul il-ħajja. Lancet. 2012;380: 1180–1192.

5. Stretton J, Thompson PJ. Funzjoni tal-lobu ta 'quddiem fl-epilessija tal-lobu temporali. Epilessija Res. 2012;98:1–13.

6. Hermann BP, Struck AF, Busch RM, Reyes A, Kaestner E, McDonald CR. Komorbiditajiet newrokomportamentali tal-epilessija: Lejn tassonomija ta' preċiżjoni bbażata fuq in-netwerk. Nat Rev Neurol. 2021;17:731–746.

7. Upton D, Thompson PJ. Karatteristiċi newropikoloġiċi ġenerali tal-epilessija tal-lobu frontali. Epilessija Res. 1996;23:169–177.

8. Helmstaedter C, Kemper B, Elger CE. Aspetti newropsikoloġiċi tal-epilessija tal-lobu frontali. Neuropsikoloġija. 1996;34:399–406.

9. Patrikelis P, Angelakis E, Gatzonis S. Funzjonament newrokognittiv u komportamentali fl-epilessija tal-lobu frontali: reviżjoni. Imġieba tal-Epilessija. 2009;14:19–26.

10. Risse GL. Riżultati konjittivi f'pazjenti b'epilessija tal-lobu frontali. Epilessija. 2006;47:87–89.

11. Centeno M, Thompson PJ, Koepp MJ, Helmstaedter C, Duncan JS. Memorja fl-epilessija tal-lobu frontali. Epilessija Res. 2010;91:123–132.

12. Exner C, Boucsein K, Lange C, et al. Prestazzjoni newropsikoloġika fl-epilessija tal-lobu frontali. Qbid. 2002;11:20–32.

13. Patrikelis P, Gatzonis S, Siatouni A, et al. Preżentazzjoni newropsikoloġika qabel l-operazzjoni ta 'pazjenti b'epilessija refrattorja tal-lobu ta' quddiem. Acta Neurochir (Wien). 2016;158:1139–1150.

14. McDonald CR, Delis DC, Norman MA, Wetter SR, Tecoma ES, Iragui VJ. Inibizzjoni tar-rispons u set-shifting f'pazjenti b'epilessija tal-lobu frontali jew epilessija tal-lobu temporali. Imġieba tal-Epilessija. 2005;7:438–446.

15. Metternich B, Buschmann F, Wagner K, Schulze-Bonhage A, Kriston L. Fluency verbali fl-epilessija fokali: reviżjoni sistematika u meta-analiżi. Neuropsychol Rev 2014;24:200–218.

For more information:1950477648nn@gmail.com