Disentangling L-Assoċjazzjoni ta 'Depressjoni Fuq l-Effetti Kontra l-Għeja Ta' Ketamine
Mar 20, 2022
Kuntatt: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Leroy N. Saligan1, Cristan Farmer2, Elizabeth D. Ballard2, Bashkim Kadriu2, u Carlos A.Zarate Jr.2
Diviżjoni tar-Riċerka Intramurali, Istitut Nazzjonali tar-Riċerka dwar l-Infermiera, Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (NIH), Bethesda, Maryland USA
Terapewtiċi Sperimentali & Fergħa tal-Patofiżjoloġija, Programm ta 'Riċerka Intramurali, Istitut Nazzjonali tas-Saħħa Mentali, NIH, Bethesda, Maryland, l-Istati Uniti
Astratti
SfondGħejau d-dipressjoni hija assoċjata mill-qrib. L-iskop ta 'din l-analiżi sekondarja kien li tifhem ir-relazzjonijiet bejn id-dipressjoni u t-titjib f'oqsma speċifiċi ta' depressjoni fuq il-kontra l-għejaeffetti ta 'ketamine, li aħna rrappurtajna qabel.MetodiDin l-analiżi sekondarja evalwat mill-ġdid dejta miġbura lonġitudinalment minn 39 pazjent b'Disturb Depressiv Maġġuri reżistenti għat-trattament (MDD) irreġistrati fi prova double-blind, randomised, ikkontrollata bi plaċebo, crossover bl-użu ta' infużjoni waħda ġol-vini ta' ketamine hydrochloride (0.5mg/kg fuq 40 minuta) jew plaċebo. Mudell ta' medjazzjoni vvaluta l-effett tad-dipressjoni fuq il-mediċinanti-għejaeffetti ta ' doża waħda ta ' ketamine ġol- vina kontra plaċebo f' Jum 1 wara l- infużjoni.Għejaġie mkejjel bl-użu tal-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa — briefGħejaInventarju (NIH-BFI), u d-depressjoni ġiet ivvalutata mill-Montgomery-ǺSkala ta 'Klassifikazzjoni tad-Depressjoni ta' sberg (MADRS).RiżultatiMeta mqabbel mal- plaċebo, ketamine tejjeb b' mod sinifikanti l- għeja (p=.0003) kif imkejjel mill-NIH-BFI, iżda l-kontra l-għejal- effetti tal- ketamine sparixxew (p=.47) meta tikkontrolla għal depressjoni kif imkejla bil-punteġġ totali MADRS. F'dan il-kampjun ta 'studju, l-effetti kontra l-għeja tal-ketamine kienu l-aktar meqjusa mill-bidliet fil-motivazzjoni u l-punteġġi tal-burdata depressi.Konklużjonijiet F' dan l- istudju, ketamine ma kellux effett uniku fuq l- għeja barra mill- effetti antidipressivi ġenerali tiegħu f' pazjenti b' depressjoni reżistenti għat- trattament. Speċifikament, l- effetti kontra l- għeja ta ' ketamine osservati f' dan l- istudju jidhru li huma spjegati mill- effetti ta ' ketamine fuq żewġ oqsma tas- sintomi ta ' depressjoni: motivazzjoni u burdata depressa. Is- sejbiet ta ' l- istudju jissuġġerixxu li l- effetti kontra l- għeja tal- ketamine għandhom jiġu evalwati permezz ta ' miżuri speċifiċi għall- għeja għajr in- NIH- BFI jew studji futuri għandhom jirreġistraw pazjenti li jkunu għeja mingħajr depressjoni. L-għeja u d-dipressjoni huma kostruzzjonijiet kumplessi, iżda l-assoċjazzjoni tagħhom hija dokumentata sew (Bakshi et al., 2000; Jacobsen et al., 2003; Brown & Kroenke, 2009). It-tnejn jinfluwenzaw b'mod sinifikanti l-kapaċità li jwettqu azzjonijiet ta 'kuljum u japprovaw diżabilità funzjonali akbar (Lin et al., 2013; Milanovic et al., 2018). Dawn ġew korrelatati b'mod qawwi f'rapporti multipli (Bakshi et al., 2000; Jacobsen et al., 2003; Brown & Kroenke, 2009). Madankollu, xi evidenza tissuġġerixxi li d-depressjoni u l-għeja huma kostruzzjonijiet distinti, pereżempju, ġie osservat liGħejais- sintomi jippersistu anke wara r- remissjoni tad- dipressjoni (Ferguson et al., 2014). Madankollu, is-separazzjoniGħejamid-dipressjoni, speċjalment meta tevalwa r-riżultati tat-trattament, tkompli tkun sfida minħabba l-limiti tal-għodod disponibbli biex tiddistingwi kostruzzjoni waħda mill-oħra.
L-amotivazzjoni hija sintomu komuni ta 'depressjoni, kif ukoll għeja (Hegerl &Ulke,2016). Hemm għadd kbir ta 'informazzjoni relatata mar-relazzjoni bejn il-motivazzjoni u l-għeja, speċjalment fil-popolazzjoni klinika. Ħafna mill-istudji li jinvestigaw l-assoċjazzjoni ta 'motivazzjoni u għeja użaw mudelli pre-kliniċi. L-amotivazzjoni hija assoċjata ma 'kostellazzjoni ta' sintomi negattivi bħal apatija kkaratterizzata minn interess imnaqqas fil-parteċipazzjoni f'imġieba bi skop, nuqqas ta 'inizjattiva, problemi fil-bidu jew is-sostenn ta' attività għat-tlestija, nuqqas ta 'tħassib jew indifferenza, u ċċatikkettjar ta' effett (Pluck &Brown, 2002). Studju preċedenti ppropona mekkaniżmu bijoloġiku kondiviż biex jispjega l-motivazzjoni u l-għeja f'subsett ta 'pazjenti depressi (Raison & Miller, 2011). Aktar investigazzjonijiet biex tiġi esplorata din ir-relazzjoni huma ġġustifikati. Ix-xogħol preċedenti mit-tim tagħna osserva li doża waħda ta' ketamine (doża fil-vina ta' 0.5 mg/kg) kellha effetti rapidi u sostnuti kontra l-għeja 40 minuta wara l-infużjoni, li damet sa jumejn wara l-infużjoni (Saligan et al., 2016). Fil- fatt, id- daqs ta ' l- effett tad- differenza fil- ketamine- plaċebo kien l- akbar fit- 2 jum (d=0. 59). Dak li mhux magħruf huwa jekk l- effetti kontra l- għeja ta ' ketamine humiex marbuta b' mod sinifikanti mill- assoċjazzjoni ta ' depressjoni ma ' l- għeja. Li tkun taf il-firxa tal-assoċjazzjoni tad-depressjoni fuq l-effetti kontra l-għeja tal-ketamine huwa importanti, sabiex jiġu identifikati mogħdijiet bijoloġiċi potenzjali kondiviżi jew distinti li jiddistingwu l-għeja mid-depressjoni. Bħalissa, l-etjoloġija tal-għeja mhix magħrufa.
It-tim tar-riċerka tagħna qed isegwi prospetti biex jidentifika miri terapewtiċi potenzjali kemm għal kundizzjonijiet debilitanti ta 'għeja kif ukoll ta' depressjoni. Barra minn hekk, minħabba li jidhru li huma klinikament interrelatati, huwa ta 'aktar importanza li ssib mod kif tifhem l-influwenza ta' waħda fuq l-oħra, speċjalment fl-evalwazzjoni tar-riżultati tat-trattament. Għal dan il-għan, inkorporajna miżuri indipendenti ta 'għeja u depressjoni fil-provi kliniċi tagħna. Aħna żviluppajna l-Istituti Nazzjonali tal-Inventarju tal-Għeja Qasira għas-Saħħa (NIH-BFI) bħala miżura distinta ta 'għeja fil-kuntest tad-depressjoni (Saligan, et al., 2015), u amministrajna l-Iskala ta' Klassifikazzjoni tad-Depressjoni Montgomery-Asberg (MADRS), miżura unidimensjonali użata komunement ta 'sintomi depressivi (Montgomery &Asberg, 1979). Ir-rapporti ppubblikati tagħna dwar l-effetti anti-depressanti u kontra l-għeja tal-ketamine jipprovdu l-possibbiltà unika li navvanzaw il-fehim tagħna dwar kif l-għeja u d-dipressjoni huma relatati mill-qrib (Zarate et al., 2006; Saligan et al., 2016). Aktar importanti minn hekk, dejta ġdida miġbura mill-provi kliniċi tal-ketamine tal-Istitut Nazzjonali tas-Saħħa Mentali maħsuba biex tivvaluta l-mekkaniżmu ta 'azzjoni tal-ketamine hija lesta biex tidentifika liema titjib f'oqsma speċifiċi ta' depressjoni huma relatati mal-effetti kontra l-għeja tal-ketamine (Ballard et al., 2018). Dan l- istudju investiga l- assoċjazzjoni ta ' depressjoni fuq l- effetti mgħaġġla kontra l- għeja ta ' doża waħda ġol- vina ta ' ketamine. Barra minn hekk, l-istudju identifika t-titjib ta 'oqsma speċifiċi tas-sintomi ta' depressjoni li huma relatati mal-effetti kontra l-għeja tal-ketamine. Is-sejbiet minn dan l-istudju jistgħu javvanzaw il-fehim tagħna tat-tapestry ta 'sintomi li jistgħu jseħħu flimkien jew huma marbuta mill-qrib ma' din il-kostruzzjoni ta 'għeja multidimensjonali. Din l-informazzjoni hija klinikament utli biex tirfina d-definizzjoni kunċettwali ta 'għeja u biex tidentifika mogħdijiet bijoloġiċi kondiviżi u distinti biex tiżviluppa terapija ottimali.
Kliem ewlieni:Għejaketamine,depressjoni
Metodi
Disinn u suġġetti
Din hija analiżi sekondarja tad-dejta miġbura minn studju oriġinali (NCT00088699)(Nugent et al., 2018). Dan l- istudju kien studju kliniku double- blind, randomised, ikkontrollat bil- plaċebo, crossover li jesplora l- effikaċja ta ' ketamine bħala intervent fit- tnaqqis tas- sintomi depressivi f' pazjenti b' Disturb Dipressiv Maġġuri (MDD). Din l-analiżi tinkludi l-35 pazjent MDD deskritti fin-Nugent et al., pubblikazzjoni kif ukoll erba' parteċipanti addizzjonali li nġabru għal analiżi addizzjonali ta' bijomarkatur/irqad (Nugent et al., 2018). Inkiseb kunsens infurmat għall-parteċipanti kollha fl-istudju. L-istudju sar fiċ-Ċentru Kliniku NIH, Bethesda, Maryland. Parteċipanti b' MDD reżistenti għall- kura (kriterji DSM- IV) irċevew infużjoni waħda ta ' ketamine hydrochloride ġol- vina b' doża ta ' 0.
Irġiel u nisa, ta 'bejn it-18 u l-65 sena b'dijanjosi ta' MDD rikorrenti mingħajr psikotikukaratteristiċi kif iddijanjostikati bl-użu tal-Intervista Klinika Strutturata għall-Verżjoni tal-Pazjent tad-Disturbi tal-Assi I DSM-IV (L-Ewwel MB, 2001), u b'età ta 'bidu ≤40 sena kienu parteċipanti eliġibbli. Parteċipanti potenzjali kienu rreġistrati jekk kellhom punteġġ ta ' ≥20 fuq il- MADRS (Montgomery u Asberg, 1979) waqt screening u qabel kull infużjoni. Barra minn hekk, kull suġġett kellu jonqos milli jirrispondi għal mill-inqas prova antidipressiva adegwata preċedenti, kif evalwat mill-Formola tal-Istorja tat-Trattament Antidipressanti, u li jkun qed jesperjenza episodju depressiv maġġuri attwali ta 'mill-inqas erba' ġimgħat (Sackeim, 2001). Is- suġġetti kienu jew mediċini mhux medikati jew għax- xejn għal minimu ta ' ġimagħtejn qabel ir- randomizzazzjoni (5 ġimgħat għal fluoxetine, 3 ġimgħat għal aripiprazole). Individwi b' dijanjosi DSM IV ta ' dipendenza jew abbuż fuq id- droga jew l- alkoħol fl- aħħar tliet xhur, mard serju jew instabbli, jew ipo- jew ipertirojdiżmu mhux ikkoreġut kienu esklużi. Dettalji addizzjonali ta 'studju ġew ippubblikati qabel (Nugent al. 2018).
Miżuri
L-għeja ġiet ivvalutata bl-użu ta ' NIH-BFI amministrat mill-kliniċija vvalidat għalikejjel għeja separata mid-dipressjoni fil-kuntest ta' disturbi depressivi (Saligan et al., 2015) L-oġġetti kollha ġew skurjati bl-użu ta 'ordni dixxendenti ta' rispons ta 'Likert minn xejn jew normali għall-agħar sintomi. Id-diffikultajiet ta 'konċentrazzjoni u l-lassitudni ġew skurjati minn 0 għal 6, filwaqt li l-fatigabilità, ix-xogħol u l-attivitajiet, ir-ritardazzjoni ġiet skurja minn 0 għal 4. Irritabilità ġiet skurata minn 0 sa 8, u sintomi somatiċi ġenerali ġew ikklassifikati minn 0 sa 2. L-oġġetti kollha ħlief għar-ritardazzjoni talbu lil min iwieġeb biex ifakkar l-esperjenzi tiegħu fil-ġimgħa li għaddiet, filwaqt li r-ritardazzjoni kienet ikklassifikata f'ħin reali mill-kliniċista li wettaq l-intervista. Il-punteġġi totali niH-BFI varjaw minn 0-34, fejn punteġġ NIH-BFI ogħla jissuġġerixxi s-severità tas-sintomi tal-għeja. Id- dipressjoni ġiet ivvalutata bl- użu tal- MADRS ta ' 10 oġġetti. Il-MADRS huwa strument mhux professjonali affidabbli u validu biex jivvaluta sintomi depressivi ta 'sitt qalba bħal dwejjaq apparenti, dwejjaq irrappurtat, tensjoni interna, lassitude, inkapaċità li tħossok, u ħsibijiet pessimisti (Montgomery & Asberg, 1979). L-oġġetti KOLLHA tal-MADRS ġew skurjati wkoll bl-użu ta 'ordni dixxendenti ta' rispons tat-tip Likert minn 0 (xejn jew normali) għal 6 (l-agħar sintomu). Bl-istess mod, MADRS tikklassifika l-esperjenza tal-parteċipant matul il-ġimgħa li għaddiet. Il-punteġġ totali MADRS ivarja minn 0 sa 60 punt, b'punteġġi totali ogħla li jissuġġerixxu sintomi depressivi akbar. Iż- żewġ miżuri ngħataw minn intervisti kliniċi ma ' persunal imħarreġ fir- riċerka klinika. Iż- żewġ kwestjonarji ngħataw filgħodu fil- linja bażi u l- infużjoni ta ' wara l- ketamine ta ' Jum 1 (24 siegħa).
Dominji speċifiċi tas- sintomi kienu evalwati bl- użu ta ' riżultati preċedenti minn Fattur EsploratorjuAnaliżi (EFA) tal-MADRS, l-Iskala tal-Klassifikazzjoni tad-Depressjoni Hamilton (HAMD), l-Iskala tal-Klassifikazzjoni tal-Pjaċir Snaith-Hamilton (SHAPS), u l-Inventarju tad-Depressjoni Beck (BDI) (Ballard et al., 2018). Sottoskala tad- depressjoni EFA kienet tinkludi Burdata Depressa, Tensjoni, Konjizzjoni Negattiva, Irqad Indebolit, Ħsibijiet Suwiċidali, Tnaqqis fl-Aptit, u Amotivazzjoni. Il-klassifikazzjonijiet għat-tmien sottoskala disponibbli, l-anedonia, inkisbu minn madwar nofs il-kampjun biss u għalhekk ġew esklużi mill-analiżi. Fil-klassifikazzjonijiet minn tmien valutazzjonijiet intużaw f'din l-analiżi (-60 minuta qabel l-infużjoni ta' ketamine, imbagħad 40 minuta, 80 minuta, 120 minuta, 230 minuta, Jum 1, Jum 2, Jum 3 wara l-infużjoni ta' ketamine), iżda Jum 1 intgħażel bħala l-punt ta' ħin ta' interess peress li jikkorrelata mal-ogħla rispons ta' ketamine.
Analiżi tad-dejta.
Statistika deskrittiva kkaratterizzat l-attributi demografiċi u kliniċi tal-istudjuParteċipanti. Ġie ġġenerat mudell ta 'medjazzjoni biex jiddetermina jekk l-effett tal-ketamine fuq is-sintomi tad-depressjoni kienx jammonta għall-effett tiegħu fuq l-għeja. Minħabba li varjabbli ta 'medjatur propost għandu jkun korrelatat mat-trattament (Kraemer et al., 2002), ikkonfermajna, kif irrappurtat qabel (Nugent et al., 2018), effett sinifikanti ta' ketamine kontra plaċebo fuq il-punteġġ totali tal-MADRS. Sussegwentement, aħna evalwajna l- effett ta ' ketamine kontra plaċebo fuq il- punteġġ totali NIH BFI. Fl-aħħarnett, aħna dħalna fil-punteġġ totali tal-MADRS (il-medjatur putattiv) fil-mudell u ddokumentajna jekk kienx statistikament sinifikanti u jekk l-effett tal-ketamine kontra l-plaċebo baqax statistikament sinifikanti fil-preżenza tiegħu. Dan il-proċess ġie ripetut f'aktar analiżi bl-użu tas-sottoskala tad-depressjoni efA bħala medjaturi potenzjali. Intużaw mudelli mħallta lineari ġenerali. Effett ripetut ta 'ħin (kategoriku) iddaħħal għal kull mediċina nbniet fi ħdan is-suġġett, b'matriċi ta' kovarjanza mhux strutta. Interċettazzjoni każwali għal kull suġġett intużat biex tqis it-tbejjit tad-drogi fi ħdan is-suġġett. Il-gradi tal-libertà ġew ikkalkulati bl-użu tal-approssimazzjoni Kenward-Roger. Il- valutazzjonijiet tal- linja bażi ġew immudellati, u l- effett tal- ketamine kien stmat bl- użu ta ' kuntrast bejn il- linja bażi - Jum 1 differenza għal kull mediċina. Id-daqs tal-effett d ta 'Cohen ġie kkalkulat bl-użu tad-differenza stmata, l-iżball standard, u l-gradi ta' libertà minn dan il-kuntrast. L- infużjoni daħlet bħala kovarjat. Kemm il-medjatur tad-droga kif ukoll dak putattiv kienu ċċentrati fuq il-kampjun medju qabel l-analiżi. Minħabba n-natura esploratorja ta' dawn l-analiżijiet sekondarji, alpha ma ġiex aġġustat (α = .05, b'żewġ denb).
Riżultati
Kampjun.
F'dan is-suq ġew inklużi reazzjonijiet mid-39 parteċipant fl-istudju b'MDDAnaliżi. L-età medja kienet 36.26 (± 10.06) snin, u 59% tal-kampjun kien mara.
Depressjoni bħala medjatur tal- Effetti Kontra l- Għeja ta ' Ketamine.
Il- punteġġi NIH- BFI tjiebu b' mod sinifikanti taħt ketamine meta mqabbel ma ' plaċebo (d = 0. 95,95% CI: 0.45 - 1.45). Madankollu, dan l- effett kien kompletament medjat mill- Punteġġ Totali MADRS; meta l-Punteġġ Totali MADRS iddaħħal fil-mudell, ma kien hemm l-ebda effett uniku ta 'ketamine fuq il-punteġġ NIH-BFI (d = 0.06, 95%CI: -0.42 - 0.54). Il-maqlub ma kienx minnu; filwaqt li NIH-BFI kien medjatur parzjali tal-effett tal-ketamine fuq il-Punteġġ Totali MADRS (ara l-Figura 1), kien jirrappreżenta biss proporzjon żgħir tal-effett (d = 1.16, 95%CI: 0.69 - 1.64 kontra d = 0.79, 95% CI: 0.29 - 1.29).
Dominji speċifiċi tas-sintomi tad-dipressjoni bħala medjaturi tal-Effett Kontra l-Għeja ta 'Ketamine.
Ħafna mill-oqsma speċifiċi tas-sintomi tad-depressjoni kienu jammontaw biss għal żgħir ħafnaammont tal-effett ta' ketamine fuq l-għeja kif imkejjel b'NIH-BFI, li jnaqqas id-daqs tal-effett ftit biss (Tabella 1). L-eċċezzjonijiet kienu Depressed Mood u Amotivation, li ammontaw għal ħafna mill-effett tal-ketamine fuq NIH-BFI.
Diskussjoni
F' dawn il- pazjenti b' MDD reżistenti għat- trattament, il- ketamine jista ' jtejjeb malajr l- għejaSintomi. Madankollu, dan l-istudju jissuġġerixxi li f'din il-popolazzjoni, dan it-titjib huwa spjegat l-aktar mill-effetti antidipressivi usa 'tiegħu, aktar milli effett uniku kontra l-għeja. B' mod aktar speċifiku, l- effetti ta ' ketamine fuq l- amotivazzjoni u l- burdata depressa, iż- żewġ oqsma tas- sintomi ta ' depressjoni, spjegaw bis- sħiħ l- effetti kontra l- għeja tal- ketamine. Is- sejbiet ta ' l- istudju huma klinikament ta ' valur għal żewġ raġunijiet: (1) il- ketamine jista ' jkun effettiv fit- trattament ta ' sottotipi affettivi ta ' għeja, u (2) għeja u depressjoni jistgħu potenzjalment jaqsmu netwerks bijoloġiċi komuni.
Is-sejbiet tal-istudju wrew li l-effett kontra l-għeja tal-ketamine kien unikuindipendentement mill-effett ta' ketamine fuq irqad imnaqqas. Ir-relazzjoni bejn l-għeja u l-indeboliment tal-irqad ġiet stabbilita (Tinajero et al., 2018; Åkerstedt et al., 2018). Irqad mhux rerestorattiv kien assoċjat b'mod sinifikanti ma 'għeja ta' kuljum f'adulti żgħażagħ b'saħħithom mingħajr nuqqas ta 'rqad (Tinajero et al., 2018). Bl-istess mod, bidliet fl-għeja u relatati mal-irqad mat-tixjiħ kienu marbuta mill-qrib fi studju lonġitudinali li segwa tliet gruppi ta 'età għal tmien snin (Åkerstedt et al., 2018). F'dan l-istudju, in-nuqqas ta 'assoċjazzjoni bejn l-għeja u l-indeboliment fl-irqad huwa intriganti u ta' min jinvestiga.
Ir-relazzjonijiet bejn il-varjabbli osservati f'din l-analiżi sekondarja jistgħu jiġu influwenzatib' kif pazjenti b' MDD intgħażlu speċifikament biex jiġu inklużi fl- analiżi. Jistgħu jiġu osservati relazzjonijiet differenti bejn il- varjabbli jekk jintgħażlu pazjenti b' għeja mingħajr dipressjoni. Barra minn hekk, il- ketamine b' doża waħda użat f' din il- prova klinika għandu half- life qasira u l- effetti tiegħu huma temporanji; għalhekk, ir- relazzjonijiet bejn il- varjabbli osservati f' dan l- istudju jistgħu jkunu differenti jekk intużaw dożi ripetuti ta ' ketamine jew trattamenti oħra b' effetti anti- depressanti aktar sostnuti.
Is-sejbiet tal-istudju jqajmu wkoll il-possibbiltà li n-NIH-BFI jista' ma jkunx biżżejjed2. ikejjel l-għeja bħala kostruzzjoni separata mid-depressjoni; dan jista 'jispjega għaliex ma stajniex niskopru l-effetti speċifiċi kontra l-għeja tal-ketamine, 'il fuq u lil hinn mill-effetti antidipressanti tiegħu. Wara kollox, l-oġġetti MADRS intużaw biex jiżviluppaw in-NIH-BFI, u l-proprjetajiet psikometriċi tiegħu ġew stabbiliti bl-użu ta 'pazjenti b'MDD (Saligan et al., 2015). Studji futuri għandhom jikkunsidraw li jużaw strumenti oħra ta 'għeja li huma magħrufa li jkejlu b'mod distint l-għeja separata mid-depressjoni jew jikkunsidraw li jikkomplementaw niH-BFI ma' miżuri oħra li jistgħu jaqbdu l-oqsma speċifiċi ta 'għeja, bħal kompiti ta' mġieba li jistgħu jivvalutaw l-aspetti konjittivi u motivazzjonali tal-għeja. Ġiet stabbilita varjabilità matul il-jum fis-severità tal-għeja, fejn is-severità tal-għeja hija mistennija li tmur għall-agħar gradwalment matul il-ġurnata (Dodge, 1982). Studji futuri għandhom jikkunsidraw li jużaw miżuri ta 'għeja li jistgħu jaqbdu dawn il-varjazzjonijiet ċirkadjani. Biex jiġi indirizzat dan it- tħassib relatat mal- popolazzjoni klinika użata fl- analiżi sekondarja u l- limitazzjoni possibbli tan- NIH- BFI biex titkejjel l- għeja waħedha, studji futuri għandhom jesploraw l- effetti uniċi kontra l- għeja tal- ketamine billi jirreġistraw pazjenti mhux depressi b' għeja klinikament sinifikanti. Din l-analiżi sekondarja hija limitata mid-daqs żgħir tal-kampjun ta' MDD reżistenti għat-trattament. Għalhekk, ir- riżultati ta ' din l- analiżi ma jistgħux jiġu ġeneralizzati għall- pazjenti kollha b' MDD.
Konklużjonijiet
Dan l-istudju wera li ketamine ma kellux effett uniku fuq għeja indipendenti mill-effetti antidipressivi ġenerali bl- użu tan- NIH- BFI, f' pazjenti b' depressjoni. Barra minn hekk, l- effetti kontra l- għeja ta ' ketamine jistgħu jiġu spjegati mill- effetti lokalizzati tiegħu fuq l- amotivazzjoni u l- burdata depressa. Din is-sejba tipprovdi informazzjoni klinikament rilevanti dwar l-utilità tal-ketamine bħala terapija potenzjali għal sottotipi speċifiċi ta' għeja (eż., għeja affettiva), agnostiku tal-kundizzjoni tal-marda. L-istudju jenfasizza l-ħtieġa li jintużaw miżuri li jivvalutaw dimensjonijiet speċifiċi jew diversi ta' għeja f'perjodu konsiderevoli ta' żmien li jaqbad it-tul tal-effett ta' trattament mixtieq. Bosta minn dawn il-miżuri huma elenkati f'reviżjoni tal-passat (Hjollund et al., 2007).
Dan huwa l-prodott tagħna għal kontra l-għeja. Ikklikkja l-istampa għal aktar informazzjoni!
Figura 1.Ketamine tejjeb b' mod sinifikanti NIH-BFI (Panel A), iżda l-effetti kontra l-għeja tal-ketamine ġew ikkunsidrati kompletament meta kkontrollaw għall-Punteġġ Totali MADRS (Panel B). L- effett tal- ketamine fuq il- Punteġġ Totali MADRS (Panel C) ma ġiex ikkunsidrat mill- effett tiegħu fuq NIH- BFI (Panel D). F' kull panel, l- effett tal- ketamine fuq ir- riżultat huwa d- differenza fil- linja bażi – Jum 1 paraguni bejn il- kundizzjonijiet u l- effett tal- medjatur fuq ir- riżultat huwa l- inklinazzjoni tal- medjatur f' Jum 1.
Nota:L- effett ta ' ketamine kontra plaċebo f' Jum 1 fuq NIH- BFI (għeja) mingħajr medjatur fil- mudell, li kontriha l- valuri fit- tieletil-kolonna għandha titqabbel, hija d = 0.95 (95%CI: 0.45 – 1.45). Innota li d-daqs tal-kampjun huwa iżgħar għas-sottoskala tal-Amotivation, li fuqha 25 parteċipant biss kellhom dejta; l-effett tal-ketamine kontra l-plaċebo fuq NIH-BFI f'dak is-sottokampjun kien d = 1.07 (95% 0.41 – 1.72 (Ballard et al., 2018).
Referenzi
2.Bakshi R, Shaikh ZA, Miletich RS, Czarnecki D, Dmochowski J, Henschel K, Janardhan V, Dubey N, Kinkel PR: Għeja fi sklerożi multipla u r-relazzjoni tagħha mad-depressjoni u d-diżabilità newroloġika. Mult Scler 2000;6:181–185. [PubMed: 10871830]
3.Ballard ED, Yarrington JS, Farmer CA, Lener MS, Kadriu B, Lally N, Williams D, Machado-Vieira R, Niciu MJ, Park L, Zarate CA, Jr. Parsgeneity tad-depressjoni: Analiżi tal-fattur esploratorju fl-iskali ta 'klassifikazzjoni tad-depressjoni użati komunement. J Affect Disord. 2018 4 15;231:51–57. doi: 10.1016/j.jad.2018.01.027. Epub 2018 Frar 5. [PubMed: 29448238]
4.Brown LF, Kroenke K: Għeja relatata mal-kanċer u l-assoċjazzjonijiet tagħha b'depressjoni u ansjetà: Reviżjoni sistematika. Psikosomatika 2009;50:440–447 [PubMed: 19855028]
5. Ferguson M, Dennehy EB, Marangell LB, Martinez J, Wisniewski SR: Impatt tal-għeja fuq ir-riżultat ta 'trattament selettiv ta' inibitur ta 'assorbiment mill-ġdid ta' serotonin: Analiżi sekondarja ta 'STAR * D. Curr Med Res Opin DOI: 10.1185/03007995.2014.936553.
6.L-Ewwel MB, S. R, Gibbon M, Williams AR. (2001). Intervista klinika strutturata għal disturbi ta' DSM-IV TR Axis I, verżjoni ta' riċerka, edizzjoni tal-pazjent (SCID-I/P).
7.Hegerl U, Ulke C. Għeja b'tqanqil tal-moħħ up-vs downregulat m'għandux jiġi konfuż. Res tal-Moħħ Prog 2016; [PubMed: 27926440]
8.Hjollund NH, Andersen JH, Bech P. Valutazzjoni tal-għeja f'mard kroniku: studju biblijografiku ta 'skali tal-kejl tal-għeja. Riżultati tal-Ħajja Qual tas-Saħħa 2007;5:12. [PubMed: 17326844]
9.Jacobsen PB, Donovan KA, Weitzner MA: Distinzjoni bejn l-għeja u d-dipressjoni f'pazjenti bil-kanċer. Semin Clin Neuropsychiatry 2003;8:229–240. [PubMed: 14613050]
10.Kraemer HC, Wilson GT, Fairburn CG, & Agras WS (2002). Medjaturi u moderaturi ta' effetti ta' trattament fi provi kliniċi randomizzati. Arkivji tal-psikjatrija ġenerali, 59(10), 877–883. [PubMed: 12365874]
11.Lin F, Chen DG, Vance DE, Ball KK, Mapstone M (2013). Relazzjonijiet lonġitudinali bejn għeja suġġettiva, funzjoni konjittiva, u funzjonament ta 'kuljum fix-xjuħija. Int Psychogeriatr, 25(2):275–285. [PubMed: 23083533]
12.Milanovic M, Holshausen K, Milev R, Bowie CR (2018). Kompetenza funzjonali f'disturb depressiv maġġuri: prestazzjoni oġġettiva u perċezzjonijiet suġġettivi. J Affect Disord, 234: 1–7.
13.Montgomery SA, Asberg M: Skala ġdida ta 'depressjoni mfassla biex tkun sensittiva għall-bidla. Br J Psikjatrija 1979;134:382–389. [PubMed: 444788]
14.Nugent AC, Ballard ED, Gould TD, Park LT, Moaddel R, Brutsche NE, Zarate CA, Jr (2018). Ketamine għandu effetti elettrofiżjoloġiċi u ta 'mġieba distinti f'suġġetti depressi u b'saħħithom. Mol Psikjatrija. doi: 10.1038/s41380-018-0028-2.
15.Pluck G, Brown R (2002). Apatija fil-Marda ta 'Parkinson. J Neurology, Neurokirurġija &Psikjatrija, 73(6):636–642.
16.Raison CL, Miller AH (2011). Id-dipressjoni hija disturb infjammatorju? Curr Psikjatra Rep 13: 467–475. [PubMed: 21927805]
17.Sackeim HA (2001). Id-definizzjoni u t-tifsira ta 'depressjoni reżistenti għat-trattament. J Clin Psikjatrija, 62 Suppl 16, 10–17.
18.Saligan LN, Luckenbaugh DA, Slonena EE, Machado-Vieira R, Zarate CA, Jr. (2015) . Żvilupp ta 'Istituti Nazzjonali tas-Saħħa amministrati mill-kliniċisti - Inventarju ta' Għeja Qasira: kejl ta 'għeja fil-kuntest ta' disturbi depressivi. J Psychiatr Res 68, 99–105. [PubMed: 26228407]
19.Saligan LN, Luckenbaugh DA, Slonena EE, Machado-Vieira R, Zarate CA, Jr. (2016) . Valutazzjoni tal- effetti kontra l- għeja ta ' ketamine minn studju double- blind, ikkontrollat bil- plaċebo, cross- over f' disturb bipolari. J Affect Disord 194, 115–119. [PubMed: 26807672]
20.Tinajero R, Williams PG, Presepju MR, Rau HK, Bride DL, Suchy Y (2018). Irqad mhux irrestorattiv f'adulti b'saħħithom u żgħażagħ mingħajr nuqqas ta 'rqad: assoċjazzjonijiet b'funzjonament eżekuttiv, għeja, u tqanqil ta' qabel l-irqad. Saħħa Ta' l-Irqad, 4(3):284–291. [PubMed: 29776623]
21.Zarate CA, Jr, Singh JB, Carlson PJ, Brutsche NE, Ameli R, Luckenbaugh DA, Charney DS, Manji HK. Prova randomised ta ' antagonista N- methyl- D- aspartate f' depressjoni maġġuri reżistenti għat- trattament. Il-Psikjatrija tal-Arċipreti 2006; 63: 856–864. [PubMed: 16894061]
