Polifenoli tad-dieta kontra t-tixjiħ u mekkaniżmi potenzjali 2

3. Mekkaniżmi potenzjali kontra t-tixjiħ

3.1. L-Effetti Antiossidanti tal-Polifenoli

Skont it-teorija tar-radikali ħielsa, it-tixjiħ jirriżulta minn żbilanċ kroniku (ammont żejjed ta 'ROS) bejn ROS u antiossidanti, imsejjaħ ukoll stress ossidattiv, li jwassal għal senescence ċellulari, alterazzjonijiet funzjonali, u kundizzjonijiet patoloġiċi [97,98] kif diskuss hawn fuq. Ġie rikonoxxut sew li ħafna komposti polifenoliċi għandhom proprjetajiet antiossidanti. Bħala antiossidanti eżoġeni, il-polifenoli jistgħu jiġġieldu ROS b'mill-inqas erba 'mekkaniżmi kif enfasizzat hawn taħt.

Glycoside ta 'cistanche jista' wkoll iżid l-attività ta 'SOD fit-tessuti tal-qalb u tal-fwied, u jnaqqas b'mod sinifikanti l-kontenut ta' lipofuscin u MDA f'kull tessut, li jneħħi b'mod effettiv diversi radikali reattivi tal-ossiġnu (OH-, H₂O₂, eċċ.) u jipproteġi kontra ħsara fid-DNA kkawżata. minn OH-radikali. Cistanche phenylethanoid glycosides għandhom kapaċità qawwija ta 'scavenging ta' radikali ħielsa, kapaċità ta 'tnaqqis ogħla minn vitamina C, itejbu l-attività ta' SOD fis-sospensjoni ta 'l-isperma, inaqqsu l-kontenut ta' MDA, u għandhom ċertu effett protettiv fuq il-funzjoni tal-membrana ta 'l-isperma. Cistanche polysaccharides jistgħu jtejbu l-attività ta 'SOD u GSH-Px fl-eritroċiti u tessuti tal-pulmun ta' ġrieden senescent sperimentali kkawżati minn D-galactose, kif ukoll inaqqsu l-kontenut ta 'MDA u kollaġen fil-pulmun u fil-plażma, u jżidu l-kontenut ta' elastin, għandhom effett tajjeb għat-tħaffir fuq DPPH, itawwal iż-żmien ta 'ipoksja fil-ġrieden senescent, itejjeb l-attività ta' SOD fis-serum, u jdewwem id-deġenerazzjoni fiżjoloġika tal-pulmun fi ġrieden senescent b'mod sperimentali B'deġenerazzjoni morfoloġika ċellulari, esperimenti wrew li Cistanche għandu l-abbiltà antiossidant tajba u għandu l-potenzjal li jkun mediċina biex jipprevjeni u jikkura mard tal-ġilda li qed tixjieħ. Fl-istess ħin, echinacoside f'Cistanche għandu kapaċità sinifikanti li jneħħi r-radikali ħielsa DPPH u jista 'jneħħi speċijiet ta' ossiġnu reattiv, jipprevjeni d-degradazzjoni tal-kollaġen indotta minn radikali ħielsa, u għandu wkoll effett tajjeb ta 'tiswija fuq il-ħsara ta' l-anjoni radikali ħielsa tat-timina.

Ikklikkja fuq maca ginseng antiossidant cistanche

【Għal aktar informazzjoni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

L-ewwel, il-polifenoli jistgħu jneħħu direttament ir-ROS minħabba l-preżenza ta 'gruppi idroksil fenoliċi fuq il-molekuli tagħhom. Il-kapaċità ta' tneħħija ta' ROS tal-polifenoli tiddependi fuq in-numru u l-pożizzjoni tal-grupp hydroxyl u l-mudelli ta' sostituti, kif ukoll il-glikosilazzjoni ta' molekuli fitokimiċi [99–101]. Pereżempju, kaempherol-3,7,4'-trimethylether, kaempferol-3,4'-dimethylether, kaempherol{{10}}neohesperidoside, u kaempferol, li għandhom 1 (f' il-5-pożizzjoni), 2, 3, u 4 sostituzzjonijiet hydroxyl, rispettivament, huma 0, 1.0, 1.6, u 2.7 darbiet ta 'attività antiossidant ekwivalenti Trolox, rispettivament [102]. Din id-dejta tissuġġerixxi li l-komposti fenoliċi b'aktar gruppi hydroxyl jista 'jkollhom kapaċità antiossidant aktar b'saħħitha. Barra minn hekk, il-mudelli ta' sostituzzjoni fiċ-ċirku B u ċ-ċirku A, kif ukoll ir-rabta 2, 3-doppja (insaturazzjoni) u l-grupp 4-oxo fiċ-ċirku C, huma importanti għall-antiossidant kapaċità tal-komposti [103,104]. Polifenoli bi grupp 30,40 -o-dihydroxyl fiċ-ċirku B, bond 2,3-doppju flimkien ma' grupp 4-keto fiċ-ċirku C, u {{ 40}}grupp hydroxyl kellu l-ogħla attività antiossidant [103,105]. Flavanols b'moety galloyl kellhom attività antiossidant ogħla minn dawk mingħajr, u grupp B-ring 30,40,50 -trihydroxy tejbet aktar l-effikaċja tagħhom [103,105]. Meta l-pożizzjonijiet C-3', u 4' fiċ-ċirku B tal-flavonoids jiġu sostitwiti minn gruppi hydroxyl, l-attività antiossidant tjiebet b'mod notevoli, madankollu, in-numri u l-pożizzjonijiet ta 'sostituzzjoni ta' metossil u glycosyl dehru li ftit li xejn kellhom effett fuq l-antiossidant. attività [106]. Fi studju fuq l-annimali, il-ġrieden C57BL/6J irċevew dieta ta' estratt tal-ġilda tal-għeneb b'ħafna polifenoli (PGE) f'doża ta' 200 mg/kg piż tal-ġisem (BW)/d għal 3-ġimgħa, 6- xahar, u l-ħajja [107]. Ir-riżultati ta 'dan l-istudju wrew li l-għalf PGE tul il-ħajja rriżulta f'bidla temporanja, iżda sinifikanti fil-kurva tas-sopravivenza, għalkemm ma affettwax ir-rata ta' sopravivenza ġenerali tal-annimali [107]. Dawn l-effetti ta 'PGE huma assoċjati ma' mogħdijiet ta 'sinjali mtejba involuti fl-omeostażi tal-enerġija, difiża antiossidanti, u bijoġenesi mitokondrijali, inkluża l-istimulazzjoni SIRT [107].

It-tieni, il-polifenoli jistgħu jeżerċitaw attività antiossidanti billi jirregolaw il-produzzjoni u l-attività tal-enzimi antiossidanti u oxidase endoġeni. Bħala mekkaniżmu primarju li jinnewtralizza l-ossidanti, żewġ enzimi intraċellulari, sodium oxide dismutase 1 (SOD1) fiċ-ċitosol, u SOD2 fil-matriċi tal-mitokondrija, malajr jikkonvertu superoxide għal hydrogen peroxide. Il-perossidu tal-idroġenu jiġi diżattivat aktar minn catalase (CAT) jew glutathione peroxidases (GSH-Px) għall-ilma u l-ossiġnu. Bosta studji rrappurtaw li l-kurkumina (8 mg/kg) [108], EGCG (100 mg/kg) [109], jew quercetin (0.027 fil-mija fid-dieta) [110] reġġa' lura l-istress ossidattiv ikkawżat tnaqqis tal-livelli ta' GSH u SOD fil-ġrieden jew firien. Resveratrol jipproteġi kontra ħsara ossidattiva billi jżid l-espressjonijiet ta 'SOD1, CAT, u heme oxygenase-1 (HO{- 1) kif ukoll l-attività ta' SOD [111,112]. Bl-istess mod, l-amministrazzjoni orali ta 'epimedium flavonoids tejbet l-attivitajiet ta' CAT u GSH-Px bi 13.58 fil-mija u 5.18 fil-mija, rispettivament, f'D. melanogaster [113]. GSH-Px żdied b'mod dipendenti fuq id-doża ta' Genistein fiċ-ċelloli tal-kanċer tas-sider [114]. Flavonoid chrysin u d-derivattivi tiegħu juru selettività għolja ta 'efflux ta' GSH (li jittrasportaw GSH intraċellulari 'l barra miċ-ċellula), li jistgħu jintużaw biex joqtlu ċelluli tal-kanċer kimoreżistenti [115].

It-tielet, il-polifenoli jistgħu jtejbu l-attività antiossidant ċellulari billi jirregolaw mogħdijiet medjati minn Nrf2-. Nrf2 huwa fattur traskrizzjoni li jirregola l-espressjoni ta 'diversi enzimi ditossifikanti, inklużi SOD, GPx1, GSH, NADP(H) quinone oxidoreductase 1 (NQO1), GST, u HO-1, billi jorbot mal-elementi ta' rispons antiossidant ( AREs) fir-reġjuni promoturi tal-ġeni ta 'dawn l-enzimi [116]. Bosta polifenoli, inklużi EGCG [117], luteolin [118], curcumin [119], u epicatechin [120] jistgħu jtejbu l-attività li torbot Nrf2 DNA jew l-espressjoni tal-proteini u sussegwentement iżidu l-espressjoni ta 'NQO1, HO-1, u SOD. Resveratrol (25–50 µM) żied 2.5-darbiet il-livelli tal-proteina NQO1 u 3- għal 5-darbiet l-attività enżimatika NQO1 fiċ-ċelloli k562 tal-bniedem [121]. Il-mekkaniżmu molekulari possibbli huwa li r-resveratrol ifixkel il-kumpless Nrf2-Keapl fiċ-ċitosol, li jistimula t-traslokazzjoni ta 'Nrf2 għan-nukleu fejn jillokalizza r-reġjun promotur 5' li fih ARE ta' NQO1, li jwassal għall-attivazzjoni tat-traskrizzjoni tiegħu. [121].

Fl-aħħar nett, hemm evidenza emerġenti li turi li l-polifenoli jistgħu jikkontrobattu r-ROS permezz ta 'microRNAs li jirregolaw (miRNA, ara aktar dettalji fit-taqsima li jmiss). MicroRNAs (miRNAs) huma RNAs endoġeni, mhux kodifikanti, b'linja waħda, u qosra (19-22 ta' 22 nukleotide). Il-miRNAs jingħaqdu b'mod speċifiku mat-30 UTR tal-mRNA biex jirrepressi jew jinduċu t-traduzzjoni biex jirregolaw mogħdijiet u proċessi bijoloġiċi diversi, inklużi l-mewt u l-proliferazzjoni taċ-ċelluli, u mard uman bħall-kanċer u t-tixjiħ. S'issa, aktar minn 38,589 miRNAs ġew ikkatalogati fl-airbase (http://www.mirbase.org, aċċessat fl-1 ta' Diċembru 2020), u kważi 60 fil-mija tat-traskrizzjonijiet umani kollha huma mbassra li jkunu regolati minn miRNAs [122]. Dan l-aħħar instab li xi polifenoli, inklużi quercetin, hesperidin, naringenin, anthocyanin, catechin, u curcumin ireġġgħu lura l-bidliet indotti minn mutanti ApoE tal-miRNAs, inklużi mmu-miR-291b-5p, mmu-miR -296-5p, mmu-miR-30c-1, mmu-miR-467b, u mmu-miR-374, li kollettivament jirregolaw 34 mogħdija komuni, inklużi il-mogħdija tal-metaboliżmu tal-GSH [123]. Studju ieħor sab li l-curcumin irregolat 'l isfel l-espressjoni ta' miR-17-5p, miR-20A, u miR-27a, li ntwera li jimmodula l-produzzjoni ROS [124]. Supplimentazzjoni ta' quercetin fid-dieta (dieta ta' 2 mg/g, 6 ġimgħat) żiedet il-livelli ta' espressjoni ta' miR-122 u miR-125b tal-fwied fi ġrieden obeżi indotti minn dieta b'ħafna xaħam [125], li kienu assoċjati ma' fattur redox 1, modulatur tal-istress ossidattiv [126]. Għalhekk, kif muri fil-Figura 1, il-polifenoli jistgħu jipproteġu ċ-ċelloli mill-istress ossidattiv b'mekkaniżmi multipli. Tabilħaqq, intwera li l-curcumin jista 'jneħħi direttament ir-ROS [127], iżid l-espressjoni ta' antiossidanti endoġeni [108], jattiva l-passaġġ Nrf2 [119] u jimmodula l-miRNAs [128].

3.2. Polifenoli u Senescence Ċellulari

3.2.1. Senescence Ċellulari u Tixjiħ

It-tixjiħ, li jiġri lil kull ħlejqa ħajja, huwa proċess deġenerattiv ikkumplikat. Wieħed mill-ewwel rekords bil-miktub tal-attivitajiet tal-bniedem għal mediċini kontra t-tixjiħ jista 'jinstab fl-ewwel monografija tal-ispiżerija Ċiniża, Shennong Materia Medica, f'BC 220. Tabilħaqq, ix-xjentisti fittxew kontinwament li jiddeċifraw il-forzi li jmexxu wara t-tixjiħ u madwar 300 teorija tat-tixjiħ ġew proposti, madankollu, m'hemm l-ebda waħda dominanti li ġiet aċċettata b'mod ġenerali mill-komunità xjentifika biex tispjega b'mod konvinċenti l-proċess tat-tixjiħ [129]. Fost it-teoriji bikrija tat-tixjiħ, it-teorija tal-attività tiddefinixxi t-tixjiħ bħala ż-żamma tal-attivitajiet u l-attitudnijiet tal-età żgħira u tan-nofs kemm jista 'jkun [130]. It-teorija evoluzzjonarja tindika li t-tixjiħ mhuwiex immexxi minn ħsara, iżda jikkawża ħsara lill-organelli u tnaqqis funzjonali [131]. Li tixjieħ huwa programm ta' żvilupp, li ma jieqaf qatt. It-teorija tar-radikali ħielsa tipproponi li t-tixjiħ huwa r-riżultat ta 'ħsara kumulattiva lid-DNA, proteini, lipidi, u makromolekuli oħra kkawżati minn radikali ħielsa mhux newtralizzati [132]. Hemm bilanċ dinamiku bejn ossidanti (ROS, u speċi reattivi tan-nitroġenu, RNS) u antiossidanti fil-ġisem. ROS, primarjament anjoni superossidu (O2–˙), huma prodotti primarjament mill-mitokondriju waqt il-produzzjoni tal-enerġija (madwar 2 fil-mija tal-konsum totali tal-ossiġnu) [133]. Superoxide huwa kkonvertit malajr għal perossidu ta 'l-idroġenu minn żewġ enzimi intraċellulari, SOD1 fiċ-ċitosol u SOD2 fil-matriċi tal-mitokondrija. Il-perossidu tal-idroġenu jkompli jiġi kkonvertit f'ilma u ossiġnu permezz ta' catalase jew GPx [134]. GSH antiossidant endoġenu u antiossidanti eżoġeni, inklużi l-vitamini Ċ u E, polifenoli tad-dieta huma wkoll kenniesa importanti ta 'ROS. Żbilanċ kroniku (ammont żejjed ta 'ROS) bejn ROS u antiossidanti jwassal għal senescence ċellulari, alterazzjonijiet funzjonali, u kundizzjonijiet patoloġiċi [97,98].

Senescence (mill-kelma Latina "senex", li tfisser tixjieħ), jew ix-xjuħija ċellulari, hija arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli irriversibbli fil-fażi G1, ikkawżata minn stress jew ħsara eċċessiva intraċellulari jew extraċellulari [135,136]. Is-senescence hija meħtieġa biex tirrestrinġi r-replikazzjoni ta 'ċelluli qodma u bil-ħsara u alterazzjonijiet detrimentali oħra, u b'hekk tiġi inattivata trasformazzjoni malinna potenzjali [135,137]. Ibbażat fuq il-kinetika tal-proċessi senescent taċ-ċelluli, is-senescence ċellulari tista 'tiġi kkategorizzata primarjament bħala senexxenza akuta (transitorja) jew kronika (persistenti). Filwaqt li s-senescenza akuta hija parti minn proċessi bijoloġiċi normali meħtieġa biex tinżamm l-omeostasi fiżjoloġika u għandha effett ta’ benefiċċju fuq it-tessuti waqt l-iżvilupp embrijoniku, il-fejqan tal-feriti, jew it-tiswija tat-tessuti, is-senescenza kronika għandha effetti detrimentali fiċ-ċelloli u t-tessuti, partikolarment fl-anzjani minħabba li dawn iċ-ċelloli u it-tessuti ma jistgħux inaddfu ċ-ċelloli bil-ħsara permezz tal-proċess awtofaġiku, u jwassal għal tixjiħ u mard assoċjat mat-tixjiħ bħall-kanċer [138]. Evidenza dejjem tiżdied turi li ċ-ċelloli senescent jakkumulaw fit-tessuti tal-bnedmin, primati, u annimali gerriema bl-età [139], u l-akkumulazzjoni ta 'ċelluli senescent kienet assoċjata wkoll ma' mard relatat mat-tixjiħ bħad-dijabete [140], aterosklerożi [141], u l-obeżità [142]. Interessanti, intwera li l-istress ossidattiv huwa wieħed mill-indutturi ewlenin tas-senescence taċ-ċelluli [143,144]. Għalhekk, huwa jitħajjar li wieħed jispekula li l-polifenoli bħala antiossidanti eżoġeni jista 'jkollhom il-potenzjal li jipprevjenu s-senescence ċellulari u b'hekk il-proċess tat-tixjiħ.

3.2.2. L-Effetti tal-Polifenoli fuq Senescence Ċellulari

It-trattament tal-polifenoli għandu effetti ta 'benefiċċju fuq ċerti tipi ta' mard minħabba l-azzjoni tagħhom fuq il-prevenzjoni tas-senescenza ċellulari. Trattament ta 'kombinazzjoni b'mediċina senolitika Dasatinib u quercetin, flavonol studjat sew preżenti f'ħafna pjanti, naqqas l-akkumulazzjoni ta 'ċelluli senescent fit-tessut xaħmi billi soppressa l-attività -galactosidase assoċjata mas-senescence [145]. Bi qbil ma 'din is-sejba in vitro, il-kombinazzjoni ta' Dasatinib u quercetin ttaffi l-fibrożi tal-pulmun idjopatika relatata mas-senescence [146]. F'ġrieden SAMP8 mudell ta' ġrieden senescence, il-grupp li kkunsmaw dieta b'532 mg/kg ta' fenoli taż-żejt taż-żebbuġa għal 4.5 xhur wera livelli sinifikament aktar baxxi ta' ħsara ossidattiva fil-qalb u indotta espressjoni ta' ġeni relatati mal-lonġevità meta mqabbla mal-grupp li kien qed jikkunsma dieta b' 44 mg/kg biss ta' polifenoli taż-żejt taż-żebbuġa [39]. B'mod konsistenti, intwera li t-trattament kroniku ta 'pulmun uman pre-senescent u fibroblasti dermali umani tat-twelid b'1 µM hydroxytyrosol jew 10 µM oleuropein aglycone naqqas b'mod effettiv in-numri taċ-ċelluli senescent kif muri bil-kejl tan-numri taċ-ċelluli pożittivi għall-galactosidase u l-espressjoni tal-proteina p16 [147] . F'konformità ma 'din is-sejba, it-trattament b'oleuropein dewwem id-dehra tal-morfoloġija tas-senescence u estendiet il-ħajja taċ-ċelluli fibroblasti embrijoniċi umani IMR90 u WI38 b'madwar 15 fil-mija [148]. L-aċidu galliku kien irrappurtat li jrażżan l-attività -galactosidase u l-espressjoni ta 'markaturi ta' stress ossidattiv fiċ-ċelloli tal-fibroblasti embrijoniċi tal-firien [149]. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li l-polifenoli jistgħu jkunu kapaċi jimmodulaw is-senescenza ċellulari u b'hekk jinfluwenzaw il-proċess tat-tixjiħ.

3.3. Il-polifenoli Jistgħu Jeżerċitaw Effetti Kontra t-Tixjiħ billi Jimmiraw il-microRNA

MicroRNAs (miRNAs) huma molekuli żgħar li ma jikkodifikawx RNA mnixxija miċ-ċelloli fil-fluwidi tal-ġisem periferali, inkluż demm, bżieq u awrina, jew f'assoċjazzjoni ma 'proteini li jorbtu RNA bħal Argonaute 2, jew marbuta ma' lipoproteini ta 'densità għolja, u xi ' miRNAs ċirkolatorji ġew proposti bħala bijomarkaturi mhux invażivi tat-tixjiħ [150]. Bosta miRNAs intwerew li jaffettwaw direttament it-tul tal-ħajja kif muri minn espressjoni żejda jew knockdown tal-miRNA f'C. elegans, Drosophila, u ġrieden. Dawn il-miRNAs, bħal miR-125, miR{-17, let-7, AGO1, u AGO2, irregolaw mogħdijiet ta’ sinjalazzjoni tat-tixjiħ magħrufa sew, inkluż il-mira ta’ rapamycin (TOR), insulina/ sinjal ta' fattur ta' tkabbir qisu l-insulina (IGF-1), sirtuins deacetylases, sinjalazzjoni mitokondrijali/ROS, u rispons għall-ħsara fid-DNA [151]. Barra minn hekk, bl-użu ta’ ċelloli jew mudelli tal-ġurdien, diversi miRNAs, inklużi miR-1000, miR-455-3p, miRNA-17/20a, u miR-34a, intwerew li testendi l-lonġevità billi jtejbu disfunzjonijiet ikkawżati mit-tixjiħ tal-organi bħall-moħħ [152], il-muskoli [153], l-għadam [154], u l-qalb [155], rispettivament. Madankollu, ħafna studji li jesploraw u jidentifikaw il-miRNAs li jimmodulaw il-ħajja użaw C. elegans u Drosophila, u miR-17 huwa l-uniku miRNA li ġie rrappurtat li jestendi direttament it-tul tal-ħajja fil-ġrieden [156].

Filwaqt li studji li jinvestigaw l-effetti tal-polifenoli fuq l-espressjoni tal-miRNA huma limitati, li huwa qasam intriganti biex jiġi esplorat fil-futur, evidenza emerġenti turi li l-konsum tad-dieta ta 'xi polifenoli jimmodula l-espressjoni ta' miRNAs li huma involuti fil-lonġevità. Studju wieħed sab li doża baxxa ta’ supplimentazzjoni ta’ quercetin, hesperidin, naringenin, anthocyanin, catechin, jew curcumin (0.006 fil-mija, w/w, ġimagħtejn) fid-dieta modulat l-espressjoni ta’ firxa wiesgħa ta’ miRNAs u rranġat il-bidliet indotti minn ApoEmutantation ta 'miRNAs fil-fwied ta' ġrieden defiċjenti ta 'ApoE [123]. Dawn il-miRNAs modulati bil-polifenoli, inklużi mmu-miR-291b-5p, mmu-miR-296-5p, mmumiR-30c-1, mmu-miR{ {14}}b, u mmu-miR-374, jirregolaw 30 mogħdija komuni, inkluż mogħdija tas-sinjalar MAPK, mogħdija tas-sinjalar tal-kalċju, mogħdija tas-sinjalar tal-insulina, kif ukoll fosforilazzjoni ossidattiva, li wħud minnhom huma involuti fil-lonġevità fil- ġrieden [123]. Barra minn hekk, miR-17, miRNA tal-lonġevità tal-mammiferi li jimmira direttament is-sottostrat tar-riċettur tal-insulina (Irs1) u l-adenylates cyclase 5 (Adcy5), jista 'jiġi rregolat minn polifenoli. Per eżempju, catechin, proanthocyanins, naringin [123], u genistein [157] irregolaw l-espressjoni ta' miR- 17 fil-ġrieden. Bl-istess mod, l-espressjoni ta' let-7, miRNA ta' lonġevità komuni kkonservat madwar C. elegans, Drosophila, ġrieden, u bnedmin, ġiet imsaħħa minn catechin, proanthocyanins, u naringin fil-ġrieden ApoE [123]. Għalhekk, xi polifenoli jistgħu jaġixxu permezz ta 'miRNAs biex jirregolaw mogħdijiet relatati mat-tixjiħ, jrażżnu l-infjammazzjoni u l-produzzjoni ta' ROS, u jtejbu l-metaboliżmu tal-lipidi, li jwassal għal ħajja aktar b'saħħitha u estiża [128]. L-effett tal-polifenoli fuq l-espressjoni ta 'miRNAs jista' ma jkunx speċifiku. Per eżempju, epicatechin intwera li jimmodula aktar minn 73 miRNAs involuti f'diversi funzjonijiet ċellulari fiċ-ċelloli endoteljali umani [158]. F'pazjenti dijabetiċi, it-teħid fid-dieta ta' estratt ta' l-għeneb (8.1-16.2 mg polifenoli) irregolat 'il fuq miR{-21, miR-181b, miR-663, u miR{{38 }}c impenjat mal-livelli aktar baxxi ta' ċitokini infjammatorji bħal IL-6, chemokine ligand 3, IL-1, u TNF- [159]. Madankollu, mhuwiex ċar jekk xi wieħed minn dawn il-miRNAs jimmedja direttament l-azzjoni anti-infjammatorja tal-estratt tal-għeneb.

3.4. Polifenoli u NO Bijodisponibilità

Disfunzjoni endoteljali, li tirriżulta minn infjammazzjoni, obeżità, dijabete, pressjoni għolja, iperlipidemija, u sindromi metaboliċi oħra relatati, hija kawża patoġenika ewlenija ta 'mard kardjovaskulari [160]. Disfunzjoni endoteljali tfixkel il-produzzjoni u l-bijodisponibilità ta 'NO derivat minn ossidu nitriku endoteljali (NO) synthase (eNOS), li huwa r-regolatur ewlieni tat-ton vaskulari, pressjoni tad-demm u infjammazzjoni vaskulari [161]. Il-produzzjoni endoteljali u l-bijodisponibilità ta 'NO wkoll jonqsu progressivament mat-tixjiħ [162], li huwa mill-inqas parzjalment attribwit għaż-żieda fil-produzzjoni ta' ROS [163,164]. F'kundizzjonijiet normali, eNOS huwa akkoppjat biex jiġġenera NO mill-ossidazzjoni ta 'L-arginine. Madankollu, stress ossidattiv żejjed jikkawża l-ossidazzjoni ta 'tetrahydrobiopterin, kofattur kritiku għal eNOS, li jwassal għal diżakkoppjament ta' eNOS milli jipproduċi NO, iżda devjazzjoni biex jitnaqqas l-ossiġnu biex jifforma superossidu [165,166], u b'hekk inaqqas il-bijodisponibilità ta 'NO li sussegwentement jaċċellera l-iżvilupp. tal-mard vaskulari [163,164]. Għalhekk, il-promozzjoni tal-espressjoni/attività tal-eNOS u/jew NO bijodisponibilità tkun metodi effettivi biex tittaffa disfunzjoni endoteljali assoċjata mat-tixjiħ u sussegwentement tittardja l-iżvilupp ta 'mard kardjovaskulari. Ħafna studji wrew li l-komposti polifenoliċi għandhom azzjonijiet protettivi fuq is-sindromu kardjometaboliku [167], fosthom l-espressjoni/attività eNOS u l-bijodisponibilità NO huma l-aktar mekkaniżmi determinati [161,168-170]. Morin, flavonoid, jista 'jipproteġi b'mod effettiv mijoċiti ventrikulari umani, ċelluli endoteljali tal-vina safena, u eritroċiti kontra ħsara indotta mill-ossiradikali [171]. Barra minn hekk, it-trattament bil-morin ippromwova l-produzzjoni ta 'NO medjata minn eNOS u l-vasodilatazzjoni tal-aorta fi ġrieden dijabetiċi indotti minn STZ billi attivat il-mogħdija ta' sinjalazzjoni Akt [172,173]. Kif imsemmi hawn fuq, resveratrol ġibed interessi ta 'riċerka li qed jiżdiedu [174,175]. It-trattament b'resveratrol żied l-attività traskrizzjoni eNOS u l-produzzjoni NO derivata minn eNOS fiċ-ċelloli endoteljali tal-vina umbilikali tal-bniedem [176]. L-aċidu protokatechuic (PCA) huwa metabolit ewlieni tal-polifenoli tat-te aħdar bi proprjetà antiossidant qawwija [177]. L-għoti ta' PCA (200 mg/kg/jum) tejbet b'mod sinifikanti l-vażorilaxazzjoni indotta mill-insulina u l-IGF-1-fi firien li qed jixjieħu b'mod spontanju ipertensiv permezz tal-attivazzjoni tal-mogħdija PI3K/NOS/NO [178]. Cyanidin-3-glucoside (Cy3G), anthocyanin tipiku misjub f'pjanti ikkuluriti fil-fond [179], intwera li jippromwovi l-espressjoni tal-proteina eNOS u sussegwentement iżid l-output NO fiċ-ċelloli endoteljali tal-arterja bovina [170]. Interessanti, polifenoli multipli, inklużi catechin, oleuropein, quercetin, u EGCG, instabu li jnaqqsu n-nitrit għal NO fl-istonku, li jissuġġerixxu li l-polifenoli jistgħu jkunu riduttur tan-nitrit minħabba l-gruppi hydroxyl fuq iċ-ċirku tal-fenol [180]. Barra minn hekk, 12-il ġimgħa ta 'supplimentazzjoni tal-kurkumina tejbet il-funzjoni endoteljali ta' l-arterja ta 'reżistenza billi żiedu l-bijodisponibilità vaskulari NO u tnaqqas l-istress ossidattiv [181]. Fil-firien dijabetiċi, it-trattament bl-estratt tat-tè aħdar, li huwa magħmul primarjament minn EGCG, tejjeb it-tnaqqis ikkawżat mid-dijabete ta 'tetrahydrobiopterin, diżakkoppjar ta' eNOS, u b'hekk żied il-bijodisponibilità NO u naqqas l-istress ossidattiv [165].

3.5. Il-polifenoli Jistgħu Jippromwovu l-Funzjoni Mitokondrijali

In addition to the direct action on eNOS expression/activity, polyphenols were reported to activate Sirt1 [182,183], which is an upstream regulator of eNOS [184,185], therefore Sirt1-mediated mitochondrial biogenesis might underlie the anti-aging actions of polyphenols against oxidative stress. Indeed, resveratrol treatment increased mitochondrial biogenesis in wild-type mice but not eNOS knockout mice [179]. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α (PGC-1α), the key regulator in mitochondrial biogenesis, has been reported to protect against aging-related diseases [16,185]. In vivo, resveratrol promoted liver PGC-1α activity and significantly extended the lifespan of mice fed a high-calorie diet [186]. In vitro, resveratrol treatment increased adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK) phosphorylation in CHO  cells [186], suggesting the involvement of AMPK/Sirt1 signaling pathway in the action of resveratrol extending lifespan in mammals. Polyphenols treatment (resveratrol, apigenin, and S17834, a synthetic polyphenol) have been reported to phosphorylate AMPK in HepG2 cells, thereby subsequently protecting hepatocytes from high glucose-induced lipid accumulation [187]. Dysfunctional mitochondria can cause imbalanced ROS accumulation based on the free radical theory, which may exacerbate the progress of aging. Thus, targeting mitochondrial function can be an effective approach to slow aging. Interestingly,  resveratrol treatment can improve the quality of oocytes from aged cows (>10 snin) billi tirregola l-bijoġenesi mitokondrijali [188], li tissuġġerixxi mekkaniżmu potenzjali biex inaqqas it-tixjiħ tal-omm. Hydroxytyrosol, kompost fenoliku misjub fiż-żejt taż-żebbuġa, żied b'mod effettiv in-numru tal-mitokondrija fiċ-ċelloli 7PA2, mudell taċ-ċelluli stabbilit sew biex tistudja AD [189], li jissuġġerixxi li l-polifenoli jistgħu jgħinu biex itaffu d-defiċit enerġetiku tal-pazjenti AD.

4. Konklużjonijiet u Perspettivi

L-interess fl-użu ta 'mediċina komplementari u alternattiva, partikolarment prodotti naturali b'ħafna polifenoli, żdied b'mod konsiderevoli biex itejjeb is-saħħa u l-benessri tal-bnedmin għal dawn l-aħħar żewġ deċennji. Xi polifenoli saħansitra ġew murija li jestendu l-ħajja f'diversi organiżmi mudell. Il-polifenoli f'dożi suprafiżjoloġiċi jew ogħla huma rikonoxxuti sew li jneħħu direttament ROS billi jagħtu atomu ta 'elettron jew idroġenu. Madankollu, jistgħu jeżerċitaw attività antiossidanti in vivo permezz ta 'mekkaniżmi oħra kif diskuss f'dan id-dokument, minħabba l-bijodisponibilità relattivament fqira tagħhom. It-tixjiħ u d-disturbi relatati mat-tixjiħ huma kumplessi u ċertament influwenzati minn drawwiet tad-dieta u sfondi ġenetiċi. Din ir-reviżjoni hija pjuttost dejqa meta wieħed iqis l-isforzi tremendi ta 'riċerkaturi li jinvestigaw il-mekkaniżmi molekulari sottostanti l-azzjonijiet ta' benefiċċju tal-polifenoli, madankollu, enfasizzajna evidenza emerġenti li tista 'tipprovdi mekkaniżmi ġodda sottostanti l-azzjonijiet antiossidanti u kontra t-tixjiħ tal-polifenoli. Filwaqt li l-użu ta 'polifenoli fil-prevenzjoni ta' disturbi relatati mat-tixjiħ wera li huwa promettenti f'diversi studji mudell ibbażati fuq organiżmi, is-sigurtà u l-benefiċċji potenzjali għas-saħħa mill-użu fit-tul tal-kompost pur individwali fil-bnedmin għadhom inċerti. Ta’ min jinnota li ikel wieħed jista’ jkun fih mill-inqas diversi u anke mijiet ta’ polifenoli [190], u xi dieti bħad-dieta Mediterranja għandhom ikel multipli b’ħafna polifenoli, li kollettivament fihom 290 polifenoli differenti [191,192]. Għalhekk, jista’ jkun qarrieqi li jiġu attribwiti l-benefiċċji tal-konsum ta’ ikel partikolari li fih il-polifenoli lill-polifenoli individwali, li ħafna drabi jingħataw f’dożi ferm ogħla, partikolarment fi studji fuq l-annimali u in vitro, minn dawk possibbilment miksuba mill-konsum tal-ikel jew is-supplimenti rilevanti. mill-bnedmin [193]. Fil-futur, jista 'jkun aktar rilevanti u interessanti li jiġu investigati l-effetti ta' benefiċċju tal-kombinazzjoni ta 'polifenoli multipli jew ikel b'ħafna polifenoli, peress li taħlita ta' polifenoli tista 'teżerċita effetti ta' benefiċċju sinerġistiċi jew addittivi [192,194].

Finanzjament: Din ir-riċerka ma rċeviet l-ebda finanzjament estern.

Kunflitti ta' Interess:L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.

Referenzi

1. Willett, WC Dieta, u saħħa: X'għandna nieklu? Xjenza 1994, 264, 532–537. [CrossRef]

2. Cherniack, EP L-influwenza potenzjali tal-polifenoli tal-pjanti fuq il-proċess tat-tixjiħ. Forsch Komplementmed 2010, 17, 181–187. [CrossRef]

3. Barha, CK; Hsu, CL; Ten Brinke, L.; Liu-Ambrose, T. Sess Bijoloġiku: Moderatur Potenzjali tal-Effikaċja tal-Attività Fiżika fuq is-Saħħa tal-Moħħ. Quddiem. Tixjiħ Neurosci. 2019, 11, 329. [CrossRef]

4. Gladyshev, VN It-Teorija Radikali Ħielsa tax-Xjuħija Hija Mejta. Viva t-Teorija tal-Ħsara! Antiossidu. Sinjal Redox. 2014, 20, 727–731. [CrossRef] [PubMed]

5. Frisard, M.; Ravussin, E. Metaboliżmu tal-enerġija, u stress ossidattiv: Impatt fuq is-sindromu metaboliku u l-proċess tat-tixjiħ. Endokrinali 2006, 29, 27–32. [CrossRef]

6. Bertram, C.; Hass, R. Reazzjonijiet ċellulari għal ħsara u tixjiħ tad-DNA indotti mill-ispeċi ta 'ossiġnu reattiv. Biol. Chem. 2008, 389, 211–220. [CrossRef] [PubMed]

7. McHugh, D.; Gil, J. Senescence u tixjiħ: Kawżi, konsegwenzi, u toroq terapewtiċi. J. Cell Biol. 2018, 217, 65–77. [CrossRef] [PubMed]

8. Rolt, A.; Cox, LS Bażi strutturali tal-effetti kontra t-tixjiħ tal-polifenoli: Mitigazzjoni tal-istress ossidattiv. BMC Chem. 2020, 14, 50. [CrossRef] [PubMed]

9. Liguori, I.; Russo, G.; Curcio, F.; Bulli, G.; Aran, L.; Della-Morte, D.; Gargiulo, G.; Testa, G.; Cacciatore, F.; Bonaduce, D.; et al. Stress ossidattiv, tixjiħ, u mard. Clin. Interv. Tixjiħ 2018, 13, 757–772. [CrossRef]

10. Majidinia, M.; Karimian, A.; Alemi, F.; Yousefi, B.; Safa, A. Targeting miRNAs mill-polifenoli: Strateġija terapewtika ġdida għat-tixjiħ. Biochem. Pharmacol. 2020, 173, 113688. [CrossRef] [PubMed]

11. Scalbert, A.; Johnson, IT; Saltmarsh, M. Polyphenols: Antiossidanti u lil hinn. Em. J. Clin. Nutr. 2005, 81, 215S–217S. [CrossRef]

12. Sandoval, V.; Sanz-Lamora, H.; Arias, G.; Marrero, PF; Haro, D.; Relat, J. Impatt Metaboliku tal-Konsum ta 'Flavonoids fl-Obeżità: Minn Ċentrali għal Periferali. Nutrijenti 2020, 12, 2393. [CrossRef]

13. Ebrahimpour, S.; Zakeri, M.; Esmaeili, A. Crosstalk bejn l-obeżità, id-dijabete, u l-marda ta 'Alzheimer: Introducing quercetin bħala mediċina tal-ħxejjex tripla effettiva. Tixjiħ Res. Rev 2020, 62, 101095. [CrossRef]

14. Singh, A.; Yau, YF; Leung, KS; El-Nezami, H.; Lee, JC Interazzjoni ta 'Polifenoli bħala Komposti Antiossidanti u Anti-Infjammatorji fl-Assi Moħħ-Fwied-Imsaren. Antiossidanti 2020, 9, 669. [CrossRef] [PubMed]

15. Si, H.; Liu, D. Fitokimiċi kontra t-tixjiħ tad-dieta u mekkaniżmi assoċjati ma 'sopravivenza fit-tul. J. Nutr. Biochem. 2014, 25, 581–591. [CrossRef]

16. Baur, JA; Pearson, KJ; Prezz, NL; Jamieson, HA; Lerin, C.; Kalra, A.; Prabhu, VV; Allard, JS; Lopez-Lluch, G.; Lewis, K.; et al. Resveratrol itejjeb is-saħħa u s-sopravivenza tal-ġrieden fuq dieta b'ħafna kaloriji. Natura 2006, 444, 337–342. [CrossRef]

17. Pearson, KJ; Baur, JA; Lewis, KN; Peshkin, L.; Prezz, NL; Labinskyy, N.; Swindell, WR; Kamara, D.; Minuri, RK; Perez, E.; et al. Resveratrol idewwem id-deterjorament relatat mal-età u jimita l-aspetti tat-traskrizzjoni tar-restrizzjoni tad-dieta mingħajr ma jestendi l-ħajja. Cell Metab. 2008, 8, 157–168. [CrossRef] [PubMed]

18. Miller, RA; Harrison, DE; Astle, CM; Baur, JA; Boyd, AR; de Cabo, R.; Fernandez, E.; Flurkey, K.; Javors, MA; Nelson, JF; et al. Rapamycin, Imma Mhux Resveratrol jew Simvastatin, Jestendi l-Ħajja tal-Ġrieden Ġenetikament Eteroġeni. J. Gerontol. Ser. A Biol. Sci. Med Sci. 2011, 66, 191–201. [CrossRef] [PubMed]

19. Qawwija, R.; Miller, RA; Astle, CM; Baur, JA; de Cabo, R.; Fernandez, E.; Guo, W.; Javors, M.; Kirkland, JL; Nelson, JF; et al. Evalwazzjoni ta 'Resveratrol, Estratt tat-Te Aħdar, Curcumin, Aċidu Ossaloacetic, u Żejt Trigliċeridi ta' Katina Medju fuq il-Ħajja tal-Ġrieden Ġenetikament Eteroġeni. J. Gerontol. Ser. 2012, 68, 6–16. [CrossRef]

20. Reutzel, M.; Grewal, R.; Silaidos, C.; Zotzel, J.; Marx, S.; Tretzel, J.; Eckert, GP Effetti ta 'trattament fit-tul b'taħlita ta' secoiridoids taż-żebbuġa ppurifikati ħafna fuq il-livelli tal-konjizzjoni u tal-moħħ ATP fil-ġrieden NMRI ta 'età. Ossidattiv Med. Ċellula. Longev. 2018, 2018. [CrossRef] [PubMed]

21. Si, H.; Fu, Z.; Babu, PV; Zhen, W.; Leroith, T.; Meaney, MP; Voelker, KA; Jia, Z.; Grange, RW; Liu, D. Epicatechin tad-dieta jippromwovi s-sopravivenza ta 'ġrieden dijabetiċi obeżi u Drosophila melanogaster. J. Nutr. 2011, 141, 1095–1100. [CrossRef]

22. Si, H.; Wang, X.; Zhang, L.; Parnell, LD; Admed, B.; LeRoith, T.; Ansah, TA; Zhang, L.; Li, J.; Ordovas, JM; et al. Epicatechin tad-dieta jtejjeb is-sopravivenza u jdewwem id-deġenerazzjoni tal-muskoli skeletriċi fil-ġrieden ta' età. FASEB J. 2019, 33, 965–977. [CrossRef]

23. Donovan, JL; Manach, C.; Rios, L.; Morand, C.; Scalbert, A.; Rémésy, C. Procyanidins mhumiex bijodisponibbli fil-firien mitmugħa ikla waħda li jkun fiha estratt taż-żerriegħa tal-għeneb jew il-procyanidin dimer B3. Br. J. Nutr. 2002, 87, 299–306. [CrossRef] [PubMed]

24. Koga, T.; Moro, K.; Nakamori, K.; Yamakoshi, J.; Hosoyama, H.; Kataoka, S.; Ariga, T. Żieda fil-potenzjal antiossidant tal-plażma tal-firien bl-amministrazzjoni orali ta 'estratt b'ħafna proanthocyanidin miż-żerriegħa tal-għeneb. J. Agri. Ikel Chem. 1999, 47, 1892–1897. [CrossRef]

25. Rios, LY; Bennett, RN; Lazarus, SA; Remesy, C.; Scalbert, A.; Williamson, G. Il-procyanidins tal-kawkaw huma stabbli waqt it-transitu gastriku fil-bnedmin. Em. J. Clin. Nutr. 2002, 76, 1106–1110. [CrossRef] [PubMed]

26. Bhagwat, S.; Haytowitz, DB; Holden, JM USDA Database għall-Kontenut ta 'Flavonoid ta' Ikel Magħżul, Rilaxx 3.1.; Servizz ta' Riċerka Agrikola, Dipartiment tal-Agrikoltura tal-Istati Uniti, Ed.; Servizz ta' Riċerka Agrikola, Dipartiment tal-Agrikoltura tal-Istati Uniti: Beltsville, MD, USA, 2014.

【Għal aktar informazzjoni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】