Dijanjosi U Trattament ta 'VaskuliteⅥ Assoċjata mal-ANCA

Sfidi waqt iż-żamma tar-remissjoni

riskju ta’ rikorrenza

Bosta parametri kliniċi huma magħrufa li jinfluwenzaw ir-riskju ta' rikaduta, pereżempju, pazjenti li huma pożittivi għall-PR3-ANCA fil-linja bażi huma aktar probabbli li jirkadu minn dawk li huma pożittivi għall-MPO-ANCA fil-linja bażi. Barra minn hekk, pazjenti ANCA negattivi wara l-induzzjoni tar-remissjoni, irrispettivament mis-sottotip fil-linja bażi, kellhom remissjonijiet itwal meta mqabbla ma' pazjenti pożittivi għal ANCA. Barra minn hekk, it-tranżizzjoni minn ANCA negattiv għal ANCA pożittiv fi żmien 12-il xahar mill-aħħar infużjoni ta’ rituximab u s-sejbien ta’ ċelluli B li jiċċirkolaw (ġeneralment permezz ta’ analiżi tal-għażla taċ-ċelluli attivati ​​bil-fluworexxenza) huma fatturi ta’ riskju għal rikaduta. Fl-aħħar nett, eGFR ta' linja bażi aktar baxxa kien assoċjat ma' riskju aktar baxx ta' rikaduta. Madankollu, l-impatt ta’ rikaduta tal-kliewi f’pazjenti b’eGFR aktar baxx fil-linja bażi huwa ħafna akbar minn f’pazjenti b’eGFR ippreservat aħjar minħabba r-riskju ogħla ta’ mard tal-kliewi fl-istadju finali sussegwenti. Pereżempju, studju wieħed wera li pazjenti b’konċentrazzjoni medja ta’ kreatinina fis-serum ta’ 3.9 mg/dL fil-linja bażi kellhom riskju disa’ darbiet akbar li jiżviluppaw mard renali fl-aħħar stadju wara rikaduta minn pazjenti b’livelli simili ta’ insuffiċjenza renali fil-linja bażi li baqgħu f’remissjoni.

Ikklikkja għal Cistanche għal mard tal-kliewi

Bijomarkaturi speċifiċi li jindikaw ir-riskju ta 'rikorrenza tal-mard għadhom fil-fażi ta' riċerka u għadhom mhumiex użati fid-dijanjosi u t-trattament ta 'rutina. Madankollu, fil-kuntest ta 'rikaduta tal-mard, glomerulonefrite attiva hija assoċjata ma' żieda fis-CD163 solubbli fl-awrina, u l-kejl ta 'dan il-markatur jiddistingwi b'mod affidabbli l-attività vaskulitika minn kawżi oħra ta' ħsara akuta fil-kliewi. Fi studju ta' 149 pazjent bi glomerulonefrite assoċjata ma' ANCA, ematurja persistenti wara 6 xhur kienet assoċjata ma' rikaduta renali. Madankollu, studju ieħor ta 'bijopsiji renali ripetuti f'intervalli wera li għalkemm 60% tal-pazjenti b'mard attiv ikkonfermat istoloġikament ma kellhomx ematurja, 59% tal-pazjenti b'mard inattiv kellhom ukoll ematurja. Studju ieħor ta '535 pazjent b'mard tal-kliewi ma sab l-ebda tbassir statistikament sinifikanti ta' rikorrenza renali, li jissuġġerixxi li huma diffiċli biex jiġu djanjostikati. Meta l-possibbiltà ta 'rikorrenza tkun suspettata ħafna, monitoraġġ mill-qrib għal żieda fil-proteinurja u ematurja huwa ta' benefiċċju. Il-konċentrazzjoni tal-proteina C-reattiva u r-rata tas-sedimentazzjoni tal-eritroċiti huma ġeneralment elevati waqt ir-rikaditi, speċjalment dawk primarji. Il-prova RAVE wriet li livelli baxxi ta' espressjoni ta' linja bażi ta' punti ta' kontroll immuni solubbli (sTim-3, sBTLA, u sCD27) ibassru l-okkorrenza ta' rikaduta tal-mard f'pazjenti b'vaskulite assoċjata ma' PR3 ANCA kkurati b'rituximab.

Indeboliment fl-effikaċja tal-vaċċin u ipogammaglobulinemija

Studji dwar it-terapija b'rituximab fiż-żamma tar-remissjoni u l-evoluzzjoni tal-pandemija COVID-19 issolidifikaw it-tħassib dwar it-tnaqqis persistenti taċ-ċelluli B, li għandu l-potenzjal li jinduċi defiċjenzi immuni sekondarji, inaqqas l-effikaċja tal-vaċċin, u jżid mard li jhedded il-ħajja Riskju ta' COVID -19 infezzjoni. Għalkemm ir-rispons umorali għall-vaċċin kien assenti jew imnaqqas matul l-ewwel 6 xhur wara l-għoti ta' rituximab, ir-rispons immuni ċellulari baqa' ma nbidilx.

L-ipogammaglobulinemija hija strateġija potenzjali oħra li tiffoka fuq it-tnaqqis sostnut taċ-ċelluli B. Għal pazjenti kkurati b'rituximab, ir-riskju ta' ipogammaglobulinemija (definit bħala konċentrazzjoni ta' immunoglobulina G (IgG) fis-serum inqas minn 7 G/L u assoċjat ma' riskju akbar ta' infezzjoni) jiżdied b'rituximab Jista' jkun akbar minn 40% 6 xhur wara terapija ta' induzzjoni . Fatturi ta’ riskju oħra jinkludu l-età (żidiet kull 10 snin) u dożi ogħla ta’ glukokortikojdi użati biex jinduċu remissjoni (għal kull żieda ta’ 10 mg fil-prednisone). It-tħassib dwar l-ipogammaglobulinemija f'pazjenti kkurati b'rituximab jissuġġerixxi li l-konċentrazzjonijiet ta' IgG fis-serum għandhom jitkejlu qabel kull applikazzjoni ta' rituximab, u pazjenti b'konċentrazzjonijiet imnaqqsa ta' IgG għandhom jiġu mmaniġġjati b'kollaborazzjoni mill-qrib ma' immunologist u tista' tkun meħtieġa infużjoni ta' IgG.

Tossiċità tal-glukokortikojdi

Fit-trattament ta 'vaskulite assoċjata ma' ANCA, l-użu ta 'glukokortikojdi huwa meqjus inevitabbli. Provi kliniċi ppubblikati matul l-aħħar 4 snin evalwaw is-sigurtà u l-effettività ta 'mediċini ġodda u stabbiliti li jnaqqsu l-espożizzjoni kumulattiva għall-glukokortikojdi. Pereżempju, ir-reġim ta’ doża mnaqqsa PEXIVAS (2020 PEXIVAS Plasma Exchange and Glucocorticoids in Severe ANCA-Associated Vasculitis.pdf) mhuwiex inqas effettiv mill-kors ta’ doża standard, inaqqas b’mod sinifikanti d-doża kumulattiva ta’ glukokortikojdi meħtieġa biex tikkontrolla l-marda, u inaqqas ir-Riskju ta' infezzjoni serja. It-tliet linji gwida jew rakkomandazzjonijiet ewlenin kollha jirrikonoxxu korsijiet ta 'doża baxxa bħala l-istandard il-ġdid ta' ġestjoni.

Il-prova ADVOCATE, li ssostitwiet prednisone standard tapering ma 'avacopan fil-vaskulite assoċjata ma' ANCA, timmarka pass importanti 'l quddiem fil-provi tal-vaskulite minħabba li tuża metodi standardizzati biex tkejjel il-bidliet fit-tossiċità tal-glukokortikojdi. Il-grupp Avacopan kellu punteġġi aktar baxxi tal-indiċi tat-tossiċità tal-glukokortikojdi (GTI) fi 13-il ġimgħa u ġimagħtejn wara l-bidu tat-trattament.

Barra minn hekk, avacopan qabeż l-istandards konvenzjonali billi naqqas it-tossiċità tal-glukokortikojdi f'diversi limiti GTI, inkluża differenza minima klinikament importanti ta '10 punti.

Fil-prattika, glukokortikojdi b'doża għolja ħafna drabi jinżammu għal perjodi itwal ta 'żmien, u l-pazjenti ħafna drabi jkomplu fuq korsijiet ta' glukokortikojdi ta 'manutenzjoni. Għalhekk, pazjenti fid-dinja reali huma aktar probabbli li jirċievu aktar glukokortikojdi minn pazjenti fil-provi. Għalkemm il-pazjenti fil-prova ADVOCATE laħqu l-endpoint primarju mhux aktar tard minn 21 ġimgħa, it-tossiċità tal-glukokortikojdi kompliet tiżdied fil-gruppi avacopan u prednisone fiż-żewġ punti tal-ħin GTI. Aktar minn 90% tal-pazjenti fil-prova esperjenzaw tossiċità tal-glukokortikojdi fil-ġimgħat 13 u 2. Dawn is-sejbiet jenfasizzaw il-ħtieġa għal strateġiji biex ikomplu jqassru l-korsijiet tal-glukokortikojdi u jnaqqsu l-użu tal-glukokortikojdi filwaqt li xorta jiksbu u jżommu l-kontroll tal-mard.

Konklużjoni u Outlook

It-trattament tal-vaskulite assoċjata mal-ANCA għadda minn bidliet sinifikanti fis-seklu 21. Din ir-reviżjoni tipprovdi ħarsa ġenerali lejn l-iżviluppi u l-avvanzi sinifikanti li saru matul l-aħħar għoxrin sena. F'ħafna pajjiżi, l-istandardizzazzjoni tal-ittestjar seroloġiku għall-ANCA wasslet għal dijanjosi aktar bikrija, li mbagħad tissarraf f'riżultati aħjar tal-pazjenti. It-trajettorja ta 'strateġiji terapewtiċi li jitbiegħdu mill-aġenti ċitotossiċi hija inkoraġġanti u importanti, iżda minkejja sforzi estensivi biex jitnaqqas il-piż ġenerali tal-glukokortikojdi, tibqa' għolja wisq.

Strateġiji terapewtiċi ġodda fis-snin li ġejjin jistgħu jinkludu l-immirar ta’ sottogruppi ta’ ċelluli B li jmissu magħhom bl-użu ta’ approċċi tradizzjonali kontra CD20 bħal obinutuzumab jew antikorpi monoklonali ġodda mmirati lejn CD19. Ir-riċerka dwar it-terapija CAR-T kontra CD19-diretta għal vaskulite assoċjata ma' ANCA bħalissa qed tiżdied b'rata mgħaġġla. Terapiji oħra mmirati lejn iċ-ċelluli B jimmiraw lejn l-immunomodulazzjoni aktar milli t-tnaqqis, u sforzi ulterjuri biex jinibixxu komponenti rilevanti tal-mogħdija tal-kompliment ukoll huma promettenti bħala strateġiji potenzjali. Approċċ ieħor attraenti huwa li jinterferixxi b'mod kompetittiv mar-riċetturi Fc tat-twelid biex inaqqas malajr it-titri ANCA u jippromwovi l-kontroll tal-mard. Jista 'jkun hemm ukoll titjib fl-induzzjoni u r-remissjoni, b'metodi aktar effettivi u aktar mgħaġġla biex irażżnu l-bidu tal-marda kmieni, u metodi biex tinżamm remissjoni li ma jeħtiġux tnaqqis kontinwu taċ-ċelluli B jew użu fit-tul ta' glukokortikojdi.

Pazjenti b'vaskulite assoċjata ma' ANCA għandhom probabbiltà għolja ta' progressjoni kontinwa matul l-10 snin li ġejjin. Madankollu, progress sostanzjali fil-kapaċità ta 'dijanjosi, trattament u monitoraġġ tal-vaskulite assoċjata ma' ANCA se jeħtieġu skoperti fil-fehim tal-bijoloġija tal-marda. L-eluċidazzjoni tal-mekkaniżmi sottostanti tal-vaskulite assoċjata ma 'ANCA se teħtieġ il-ġbir ta' numri suffiċjenti ta 'kampjuni bijoloġiċi minn pazjenti karatterizzati tajjeb u li jintbagħtu dawn il-kampjuni lil laboratorji l-aħjar mgħammra biex jindirizzaw il-mistoqsijiet ta' traduzzjoni speċifiċi ta 'vaskulite assoċjata ma' ANCA.

Kif Jittratta Cistanche il-Mard tal-Kliewi?

Cistanchehija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inklużikliewimard. Huwa derivat mill-zkuk imnixxfa ta 'Cistanchedeserticola, pjanta indiġena għad-deżerti taċ-Ċina u l-Mongolja. Il-komponenti attivi ewlenin ta 'cistanche humaphenylethanoidglikosidi, echinacoside, uActeoside, li nstabu li għandhom effetti ta’ benefiċċju fuqkliewiis-saħħa.

Mard tal-kliewi, magħruf ukoll bħala mard tal-kliewi, jirreferi għal kundizzjoni li fiha l-kliewi ma jkunux qed jaħdmu sew. Dan jista 'jirriżulta f'akkumulazzjoni ta' prodotti ta 'skart u tossini fil-ġisem, li jwassal għal diversi sintomi u kumplikazzjonijiet. Cistanche jista' jgħin fil-kura tal-mard tal-kliewi permezz ta' diversi mekkaniżmi.

L-ewwelnett, instab li ċistanche għandu proprjetajiet dijuretiċi, li jfisser li jista 'jżid il-produzzjoni ta' l-awrina u jgħin biex jelimina l-prodotti ta 'skart mill-ġisem. Dan jista 'jgħin biex itaffi l-piż fuq il-kliewi u jipprevjeni l-akkumulazzjoni ta' tossini. Billi jippromwovi d-dijureżi, cistanche jista 'jgħin ukoll biex Tnaqqas il-pressjoni tad-demm għolja, kumplikazzjoni komuni ta' mard tal-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti antiossidanti. L-istress ossidattiv, ikkawżat minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa u d-difiżi antiossidanti tal-ġisem, għandu rwol ewlieni fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi. ies jgħinu biex jinnewtralizzaw ir-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv, u b'hekk jipproteġu l-kliewi mill-ħsara. Il-glikożidi tal-phenylethanoid misjuba f'cistanche kienu partikolarment effettivi fit-tneħħija tar-radikali ħielsa u l-inibizzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi.

Barra minn hekk, il-cistanche nstabet li għandha effetti anti-infjammatorji. L-infjammazzjoni hija fattur ewlieni ieħor fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi. Il-proprjetajiet anti-infjammatorji ta 'Cistanche jgħinu biex inaqqsu l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u jinibixxu l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet obbligatorji ta' infjammazzjoni, u b'hekk itaffu l-infjammazzjoni fil-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti immunomodulatorji. Fil-mard tal-kliewi, is-sistema immuni tista 'tiġi disregolata, li twassal għal infjammazzjoni eċċessiva u ħsara fit-tessuti. Cistanche jgħin biex jirregola r-rispons immuni billi jimmodula l-produzzjoni u l-attività taċ-ċelloli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi. Din ir-regolamentazzjoni immuni tgħin biex tnaqqas l-infjammazzjoni u tevita aktar ħsara lill-kliewi.

Barra minn hekk, cistanche instab li jtejjeb il-funzjoni renali billi jippromwovi r-riġenerazzjoni ta 'tubi renali b'ċelloli. Iċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi għandhom rwol kruċjali fil-filtrazzjoni u r-riassorbiment ta 'prodotti ta' skart u elettroliti. Fil-mard tal-kliewi, dawn iċ-ċelloli jistgħu jiġu mħassra, u dan iwassal għal ħsara fil-funzjoni tal-kliewi. Il-kapaċità ta 'Cistanche li tippromwovi r-riġenerazzjoni ta' dawn iċ-ċelluli tgħin biex terġa 'tiġi rrestawrata l-funzjoni renali xierqa u ttejjeb is-saħħa ġenerali tal-kliewi.

Minbarra dawn l-effetti diretti fuq il-kliewi, cistanche instab li għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra fil-ġisem. Dan l-approċċ olistiku għas-saħħa huwa partikolarment importanti fil-mard tal-kliewi, peress li l-kundizzjoni ta 'spiss taffettwa organi u sistemi multipli. che intwera li għandu effetti protettivi fuq il-fwied, il-qalb, u l-vini tad-demm, li huma komunement affettwati minn mard tal-kliewi. Billi tippromwovi s-saħħa ta 'dawn l-organi, cistanche tgħin ittejjeb il-funzjoni ġenerali tal-kliewi u tevita aktar kumplikazzjonijiet.

Bħala konklużjoni, cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura mard tal-kliewi. Il-komponenti attivi tiegħu għandhom effetti dijuretiċi, antiossidanti, anti-infjammatorji, immunomodulatorji u riġenerattivi, li jgħinu biex itejbu l-funzjoni renali u jipproteġu l-kliewi minn aktar ħsara. , cistanche għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra, li jagħmilha approċċ olistiku għat-trattament tal-mard tal-kliewi.