Mard Dijabetiku tal-Kliewi fit-Tfal U l-Adolexxenti: Aġġornament

Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Lauren N. Lopez1 · Weijie Wang2 · Lindsey Loomba3 · Maryam Afkarian1 · Lavjay Butani4

Riċevut: 2 ta' Lulju 2021 / Rivedut: 16 ta' Ottubru 2021 / Aċċettat: 18 ta' Ottubru 2021

© L-Awtur(i) 2021

Benefiċċji ta' cistanche tad-deżert:tajjeb ħafna għall-funzjoni tal-kliewi

Astratt

Dijabetiċikliewimard(DKD), li qabel kienet iltaqgħet b'mod predominanti f'pazjenti adulti, qed tikseb malajr l-istadju ċentrali bħala morbidità fit-tfulija u waħda li n-nefrologi pedjatriċi x'aktarx li jiltaqgħu magħhom bi frekwenza dejjem tiżdied. Dan huwa fil-biċċa l-kbira minħabba l-epidemija tal-obeżità u ż-żieda konsegwenti fid-dijabete tat-tip 2 fit-tfal u l-adolexxenti, kif ukoll il-fenotip tad-dijabete aktar aggressiv fiż-żgħażagħ tal-lum bi tnaqqis aktar mgħaġġel taċ-ċelluli u żvilupp u progressjoni aktar mgħaġġla ta’ kumplikazzjonijiet relatati mad-dijabete. flimkien ma' rispons aktar baxx għat-trattamenti użati fl-adulti. DKD, kumplikazzjoni ta' l-organu tat-tarf tad-dijabete, hija ta' l-inqas markatur ta', u x'aktarx fattur ta' predisposizzjoni għal, l-iżvilupp ta' riżultati kardjovaskulari avversi u mortalità prematura fi tfal bid-dijabete. Fuq nota ottimista, bosta approċċi terapewtiċi ġodda issa huma disponibbli għall-ġestjoni tad-dijabete fl-adulti, bħal agonisti tar-riċetturi GLP1, inibituri SGLT2 u inibituri DPP4, li ntwera wkoll li għandhom impatt favorevoli fuq ir-riżultati kardjorenali. Huwa promettenti wkoll is-suċċess ta 'dieti b'enerġija baxxa ħafna fl-induzzjoni ta' remissjoni tad-dijabete fl-adulti. Madankollu, iż-żieda ta 'dawn l-approċċi farmakoloġiċi u tad-dieta mal-kaxxa tal-għodda tal-ġestjoni tad-dijabete u DKD fit-tfal u l-adolexxenti tistenna valutazzjoni bir-reqqa tas-sigurtà u l-effikaċja tagħhom f'din il-popolazzjoni. Din ir-reviżjoni tiddeskrivi l-ambitu tad-dijabete u d-DKD, u żviluppi ġodda li jistgħu jkollhom impatt favorevoli fuq il-ġestjoni ta’ tfal u adulti żgħażagħ bid-dijabete u DKD. Cistanche huwa tajjeb ħafna għall-funzjoni tal-kliewi.

Kliem ewlieni Dijabete · Nefropatija · Mikroalbuminurja · Sindromu metaboliku

Introduzzjoni

2] u, għal T2D, hija parallela maż-żieda fil-prevalenza tal-obeżità. Barra minn hekk, meta mqabbla mal-adulti, id-dijabete għandha kors kliniku aktar aggressiv fit-tfal u l-adolexxenti, immarkat minn reazzjoni siekta għall-interventi attwali [3, 4], kif ukoll telf aktar mgħaġġel tal-funzjoni taċ-ċelluli, progressjoni tar-reżistenza għall-insulina, u żvilupp. ta' kumplikazzjonijiet ta' l-organi tat-tarf [5, 6]. Bħala konsegwenza, il-prevalenza tal-mard tal-kliewi dijabetiku (DKD) qed tiżdied fit-tfal u fl-adoloxxenti, u żdiedet minn 1.16 għal 3.44 fil-mija bejn l-2002 u l-2013 [7], partikolarment fiż-żgħażagħ b’T2D li, meta mqabbla ma’ kontrolli mqabbla mal-età, ġew innutat li għandu riskju ta' insuffiċjenza tal-kliewi 23-darbiet akbar u riskju ta' dijaliżi 39-darbiet akbar [8]. Ta 'tħassib ugwali hija l-osservazzjoni li DKD jimmarka subsett ta' nies b'riskju speċjalment għoli ta 'mard kardjovaskulari u mortalità prematura [9, 10]. Bħala tali, id-dijabete u l-kumplikazzjonijiet tagħha, partikolarment DKD, ikomplu jiksbu aktar importanza għan-nefrologi pedjatriċi. Hawnhekk, aħna nirrevedu aġġornamenti reċenti għad-dijanjosi u l-ġestjoni tad-DKD fit-tfal u l-adolexxenti. Cistanche huwa tajjeb ħafna għall-funzjoni tal-kliewi.

Dijanjosi

Markers kliniċi kurrenti

Bħal ħafna mard kroniku tal-kliewi (CKD) ieħor, id-dijanjosi ta 'DKD tiddependi fuq bidliet fir-rata ta' eskrezzjoni tal-albumina fl-awrina (AER) u r-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari (GFR). Bidliet strutturali karatteristiċi tad-DKD huma osservati fil-bijopsiji tal-kliewi sa mill-ewwel ftit snin wara l-bidu tad-dijabete [11], iżda l-marda tibqa’ klinikament siekta għal mill-inqas l-ewwel 10–15-il sena.

L-iperfiltrazzjoni hija Definita bħala GFR ta' 120-150 mL/min/1.73m2 jew > 2 devjazzjonijiet standard ogħla mill-GFR normali medja [12], l-iperfiltrazzjoni hija rrappurtata f'25-40 fil-mija taż-żgħażagħ bid-dijabete [6]. L-iperfiltrazzjoni kienet inizjalment attribwita għal żidiet bikrija filkliewiplażmaflussu pressjoni intraglomerulari u huwa maħsub li huwa tbassir qawwi ta 'telf sussegwenti GFR u progressjoni DKD [13]. Madankollu, l-evidenza li tappoġġja l-assoċjazzjoni bejn l-iperfiltrazzjoni u l-albuminurja ġiet ikkontestata aktar reċentement, kemm f'T1D kif ukoll f'T2D, wara li ġiet osservata f'xi studji (T1D, T2D [14]) iżda mhux f'oħrajn (T1D [15], T2D). [16]). L-iperfiltrazzjoni ġiet assoċjata ma' telf ta' GFR kemm f'T1D [17] kif ukoll f'T2D [14], iżda studju wieħed biss iddokumenta tnaqqis għal GFR < 60="" ml/min/1.73m2="" [18],="" u="" ħalla="" miftuħa="" l-possibbiltà="" li="" l-gfr="" rapidu="" osservat.="" tnaqqis="" kien="" jew="" treġġigħ="" lura="" tal-iperfiltrazzjoni="" glomerulari="" bikrija="" jew="" rigressjoni="" għall-medja.="" importanti,="" l-iperfiltrazzjoni="" bikrija="" ma="" kinitx="" assoċjata="" ma’="" riskju="" akbar="" ta’="" progressjoni="" sussegwenti="" għal="" gfr="" stmat="" ta’="">< 60="" ml/min/1.73m2="" f’nies="" b’t1d="" fil-prova="" seminali="" għall-kontroll="" tad-dijabete="" u="" l-komplikazzjonijiet/epidemjoloġija="" ta’="" interventi="" u="" kumplikazzjonijiet="" tad-dijabete="" (dcct/edic).="" )="" studju="" [19].="" kif="" irrimarkaw="" l-awturi,="" din="" l-osservazzjoni="" ma="" tmurx="" kontra="" d-dejta="" sperimentali="" li="" turi="" effett="" ta="" 'ħsara="" ta'="" iperfiltrazzjoni="" ta="" 'nephron="" wieħed="" u="" l-ipertensjoni="" glomerulari="" li="" tirriżulta.="" kif="" diskuss="" aktar="" tard,="" ir-rakkomandazzjonijiet="" attwali="" ma="" jappoġġjawx="" l-imblokk="" tal-angiotensin="" purament="" għall-ġestjoni="" tal-iperfiltrazzjoni.="" cistanche="" huwa="" tajjeb="" ħafna="" għall-funzjoni="">

Albuminurja Żidiet fl-AER urinarja 'l fuq min-normal kienu klassikament deskritti bħala l-ewwel sinjal ta' DKD. Mikroalbuminurja, definita bħala AER urinarja 30–299 mg/kuljum (jew proporzjon ta' albumina ta' awrina għal kreatinina 30-299 mg/g f'kampjuni ta' awrina spot), isseħħ f'26 fil-mija u 51 fil-mija tat-tfal u adolexxenti wara 10 u 19-il sena. tad-dijabete, rispettivament [20]. Makroalbuminurja, definita bħala AER urinarja akbar minn jew ugwali għal 300 mg/jum (jew proporzjon tal-albumina tal-awrina mal-krejatinina akbar minn jew ugwali għal 300 mg/g f’kampjuni tal-awrina spot), kienet irrappurtata f’14 fil-mija tat-tfal b’T1D wara tul medjan tad-dijabete ta' 10 snin [20]. L-evidenza tissuġġerixxi li l-albuminurja sseħħ aktar kmieni u timxi aktar malajr fi tfal u adoloxxenti b'T2D [21]. Madankollu, l-użu ta 'mikro- jew makroalbuminurja bħala markaturi surrogati għal DKD ġie kkontestat. Il-parteċipanti DCCT/EDIC b'mikroalbuminurja kellhom ċans ferm ogħla ta' rigressjoni għal normoalbuminurja (10-inċidenza kumulattiva ta' sena ta' 40 fil-mija ) milli ta' progressjoni għal makroalbuminurja (28 fil-mija ), CKD stadju 3 jew ogħla (15 fil-mija ), jewinsuffiċjenza tal-kliewi (4 fil-mija)[22]. Makroalbuminurja kienet assoċjata ma’ riskju akbar ta’ progressjoni ta’ DKD, iżda anke dan il-livell ogħla ta’ albuminurja wassal aktar spiss għal normoalbuminurja (48 fil-mija 10-riskju kumulattiv ta’ sena) milli għal progressjoni għal CKD stadju 3 jew ogħla (32 fil-mija ) jew kliewi falliment (16 fil-mija) [23]. Barra minn hekk, filwaqt li l-biċċa l-kbira tal-każijiet ta 'telf ta' GFR huma preċeduti minn albuminurja, f'minoranza mdaqqsa (24 fil-mija), it-telf ta 'GFR iseħħ fin-nuqqas ta' albuminurja [24], u jisfida aktar l-utilità ta 'albuminurja bħala tbassir ewlieni tal-progressjoni tad-DKD. Minkejja dawn it-twissijiet, il-linji gwida pedjatriċi jirrakkomandaw screening annwali għall-iskoperta tal-albuminurja, bl-użu ta’ kampjun tal-awrina miġbur filgħodu, li jibda fil-pubertà jew fl-età ta’ 10 snin (liema minnhom ikun l-aktar kmieni) li jibda 5 snin wara d-dijanjosi tat-T1D, u mad-dijanjosi tat-T2D [25, 26] (ara t-Tabella 1).

Telf tal-GFR Huwa rakkomandat ukoll il-monitoraġġ tal-GFR, ikkalkulat mill-krejatinina fis-serum bl-użu ta’ ekwazzjonijiet ta’ stima,

Tabella 1 Linji gwida għall-iskrinjar u interventi ewlenin fi tfal u adoloxxenti bid-dijabete

fil-linja bażi u b'mod intermittenti wara, ibbażat fuq l-istatus kliniku, l-età, u t-tul u t-trattament tad-dijabete [27]. L-ekwazzjonijiet eżistenti kollha tal-istima tal-GFR huma imperfetti, partikolarment fi tfal u adolexxenti b'T1D u dawk b'GFRs normali jew ogħla min-normal [28], li jeħtieġu determinazzjonijiet serjali tal-eGFR bl-użu ta' kalkulatur tal-eGFR konsistenti, adattat għall-età u validat; għaż-żgħażagħ > 18-il sena, għandu jiġi utilizzat kalkolatur eGFR għall-adulti. Fi tfal b'GFR < 60="" ml/min/1.73m2,="" 4-ekwazzjoni="" varjabbli="" tar-riskju="" ta'="" insuffiċjenza="" tal-kliewi="" (inklużi="" l-età,="" is-sess,="" aer,="" u="" egfr)="" kienet="" kapaċi="" tbassar="" riskju="" ta'="" insuffiċjenza="" tal-kliewi="" ta'="" 1–5-sena="" ,="" li="" jappoġġja="" l-importanza="" ta="" 'egfr="" u="" albuminurja="" bħala="" d-determinanti="" predominanti="" tar-riskju="" ta'="" insuffiċjenza="" tal-kliewi="" fi="" tfal="" b'ckd="" avvanzata="" [29].="" madankollu,="" dan="" il-livell="" ta="" 'ckd="" s'issa="" deher="" inqas="" komuni="" fid-dijabete="" pedjatrika,="" għalkemm="" il-prevalenza="" tiegħu="" tista'="" tkun="" qed="" tiżdied="" maż-żieda="">

Fil-qosor, il-fehim attwali tagħna tat-trajettorja tad-DKD fit-tfal u l-adolexxenti jissuġġerixxi danCKD avvanzata u insuffiċjenza tal-kliewijieħdu deċennji biex jiżviluppaw wara l-bidu/dijanjosi tad-dijabete, li jfisser li d-dejta dwar il-prevalenza u l-kors taż-żmien ta 'dawn ir-riżultati fid-dijabete tal-bidu tat-tfulija hija fil-biċċa l-kbira derivata minn studji għall-adulti [30]. Dan jippreżenta dilemma għal kwalunkwe studju rigoruż tad-DKD fit-tfal u l-adolexxenti minħabba li l-fehim ta’ kwalunkwe aspett tad-DKD (bijomarkaturi, fatturi ta’ riskju għall-progressjoni, rispons għal interventi, eċċ.) kellu jiddependi fuq riżultati intermedji (eż., albuminurja, iperfiltrazzjoni) [ 30], li mhumiex sostituti affidabbli għall-progressjoni tad-DKD, jew inkella fuq estrapolazzjoni minn studji f'pazjenti adulti bid-dijabete.

Bijomarkaturi ġodda

In-nuqqas ta 'markaturi surrogati affidabbli għall-progressjoni tad-DKD matul it-tfulija u l-adolexxenza jagħmel l-identifikazzjoni ta' markaturi ġodda ta 'mard bikri fiż-żgħażagħ saħansitra aktar kritika milli hi fl-adulti. Il-biċċa l-kbira tal-istudji ppubblikati jirrappurtaw assoċjazzjonijiet trasversali bejn diversi bijomarkaturi tal-proteini urinarji/serum u riżultati intermedji bħall-albuminurja, b'numru iżgħar ta 'studji li jeżaminaw dawn l-assoċjazzjonijiet bl-użu ta' data lonġitudinali [31-33]. Studji rari huma notevoli billi jinjoraw id-dipendenza fuq dawn il-markaturi surrogati difettużi u jeżaminaw l-assoċjazzjoni bejn bijo-markaturi putattivi bħal prodotti finali tal-glikazzjoni avvanzata fil-plażma [34] jew bradykinin fil-plażma [35] b'bidliet strutturali tal-kliewi bikrija fiż-żgħażagħ b'T1D. Fl-adulti, ir-riċettur 1 tal-fattur tan-nekrożi tat-tumur fis-serum (TNFR1) u TNFR2 instabu li huma assoċjati ma 'bidliet strutturali bikrija ta' DKD kif ukoll mal-progressjoni ta 'DKD [36], li jenfasizzaw il-kontribut ta' mogħdijiet infammatorji għall-proċess tal-marda. Bijomarkaturi potenzjali oħra għad-DKD, ibbażati fuq studji fuq adulti, huma lipokalin assoċjat ma' ġelatinażi newtrofili fl-awrina (NGAL), molekula ta' ħsara fil-kliewi-1 (KIM-1), N-acetyl- -d-glucosaminidase (NAG), u proteina li torbot l-aċidu xaħmi tal-fwied (LFABP). Xi drabi msemmija bħala "markaturi ta 'ħsara tubulari tal-kliewi," dawn il-proteini urinarji ġew assoċjati mal-progressjoni tad-DKD f'xi [37] iżda mhux fi studji [38] oħra. L-ebda wieħed minn dawn il-markaturi putattivi bħalissa ma huwa parti mill-kura klinika ta' rutina fid-DKD għall-adulti jew pedjatriċi.

Forom monoġeniċi tad-dijabete

Filwaqt li diskussjoni komprensiva ta’ dan is-suġġett [39] hija lil hinn mill-ambitu tal-manuskritt tagħna, ta’ min isemmi li forom monoġeniċi ta’ dijabete, li jirrappreżentaw grupp mhux komuni ta’ disturbi ta’ ġene wieħed ikkaratterizzati minn difetti funzjonali taċ-ċelluli tal-frixa, qed jiżdiedu. - rikonoxxuti b'mod sħiħ bħala riżultat ta' avvanzi fil-mediċina ġenomika. Forom monoġeniċi tad-dijabete jinkludu dijabete mellitus tat-twelid, dijabete tal-maturità taż-żgħażagħ, u dijabete mitokondrijali, biex insemmu xi ftit. Mutazzjonijiet f'aktar minn 30 ġeni differenti huma assoċjati mad-dijabete monoġenika; xi wħud minn dawn għandhom fl-istess ħinkliewianomaliji. L-għarfien tal-forom monoġeniċi tad-dijabete fost it-pedjatri huwa importanti minħabba l-iskrining u l-implikazzjonijiet terapewtiċi tagħhom, li jippermettu mediċina personalizzata. Cistanche huwa tajjeb ħafna għall-funzjoni tal-kliewi.

Korriment akut tal-kliewi assoċjat ma' ketoaċidożi dijabetika

Aspett innutat aktar reċentement tat-trajettorja tad-DKD huwa l-episodji rikorrenti ta 'akutikliewikorriment(AKI) u l-kontribut tagħhom għall-progressjoni tad-DKD. B'mod partikolari, AKI hija konsegwenza komuni ta 'ketoaċidożi dijabetika (DKA), li sseħħ f'43-64 fil-mija tal-pazjenti pedjatriċi b'DKA [40]. Fatturi ta' riskju għal AKI assoċjati mad-DKA jinkludu età akbar, rata tal-qalb ogħla, nitroġenu urea fid-demm ogħla (BUN), konċentrazzjoni ogħla tas-sodju fis-serum ikkoreġut bil-glukożju, konċentrazzjoni ogħla ta 'glukożju, u pH aktar baxx, kollha fil-preżentazzjoni inizjali [41]. Barra minn hekk, episodju preċedenti ta 'AKI assoċjat ma' DKA jżid sostanzjalment ir-riskju ta 'episodji simili sussegwenti, li jissuġġerixxi li jew it-tfal ivarjaw fir-riskju tagħhom għal AKI jew li episodju preċedenti ta' AKI iżid is-suxxettibilità tal-kliewi għal korriment sussegwenti [41]. DKA spiss jippredisponi għal AKI permezz ta' tnaqqis fil-volum u ipoperfużjoni renali minħabba dijureżi osmotika u kultant telf gastrointestinali, li jikkontribwixxu għal stampa prerenali. Madankollu, is-severità akbar ta 'AKI f'xi tfal (stadju 2 jew 3) tissuġġerixxi l-possibbiltà li l-ħsara fil-kliewi mxiet minn sempliċiment pre-renali għal korriment tubulari akut [42].

F'adulti bid-dijabete, l-AKI hija assoċjata ma' riskju akbar li tiżviluppa DKD, u dan ir-riskju jiżdied ma 'kull episodju ta' AKI [43]. Meta mqabbla ma 'adulti b'DKA li ma jesperjenzawx AKI, dawk li għandhom progressjoni aktar mgħaġġla ta' DKD kif ukoll mortalità ogħla fit-tul [44]. Barra minn hekk, ir-rata tal-progressjoni tas-CKD hija proporzjonata mas-severità tal-AKI assoċjata mad-DKA [44]. Mekkaniżmi li jmexxu t-tranżizzjoni minn AKI għal CKD jistgħu jinkludu l-iżvilupp ta 'fibrożi tubulointerstizjali wara korriment tubulari prossimali, disfunzjoni endoteljali glomerulari, stress ossidattiv, infammazzjoni kontinwa, u arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli [45]. Fit-tfal, id-dejta dwar l-assoċjazzjoni bejn l-AKI assoċjata mad-DKA u l-progressjoni tad-DKD bħalissa hija nieqsa. Cistanche huwa tajjeb ħafna għall-funzjoni tal-kliewi.

Ġestjoni

L-indirizzar ta' fatturi ta' riskju li jippromwovu l-iżvilupp ta' DKD

L-istudju DCCT/EDIC seminali enfasizza l-ipergliċemija bħala l-mekkaniżmu kawżali primarju għal kumplikazzjonijiet relatati mad-dijabete fi tfal u adoloxxenti bbażat fuq it-tnaqqis ta’ kumplikazzjonijiet mikrovaskulari permezz ta’ trattament intensiv tad-dijabete f’195 parteċipant DCCT, li kellhom 13-17-il sena, simili għal dak li kien innutat fil-koorti kollu [46]. Ibbażat fuq dan l-istudju, il-mira tal-HbA1c ġiet stabbilita għal < 7.0-7.5="" fil-mija="" għal="" pazjenti="" b't1d="" u="" t2d="" minn="" soċjetajiet="" nazzjonali="" u="" internazzjonali="" [25,="" 26].="" madankollu,="" fid-determinazzjoni="" tal-miri="" gliċemiċi="" għat-trattament="" tad-dijabete,="" konsiderazzjoni="" waħda="" ta="" 'min="" jinnota.="" diversi="" studji="" kbar="" ta'="" osservazzjoni="" sabu="" li="" l-limitu="" gliċemiku="" bl-inqas="" riskju="" ta'="" kumplikazzjonijiet="" fl-organi="" tat-tarf="" kien="" f'nadir="" hba1c="" ta'="" 5.0-5.5="" fil-mija="" [47,="" 48].="" madankollu,="" filwaqt="" li="" t-tnaqqis="" ta'="" hba1c="" għal="" 7="" fil-mija="" wassal="" għal="" tnaqqis="" ta'="" kumplikazzjonijiet="" [49],="" l-ebda="" prova="" ta'="" intervent="" ma="" wriet="" titjib="" fir-riżultati="" kliniċi="" billi="" tnaqqas="" l-hba1c="" taħt="" is-7="" (eż.,="" vadt="" [50],="" advance="" [51])="" u="" xi="" wħud="" wrew="" ħsara="" (accord="" [52]).="" spjegazzjoni="" għal="" din="" id-dikotomija="" apparenti="" bejn="" studji="" ta="" 'osservazzjoni="" u="" ta'="" intervent="" tista="" 'tkun="" li="" l-mira="" gliċemika="" ottima="" hija="" ddeterminata="" minn="" bilanċ="" tal-benefiċċji="" vs="" riskji="" għal="" kwalunkwe="" intervent="" partikolari.="" filwaqt="" li="" hba1c="" li="" jseħħ="" b'mod="" naturali="" ta'="" 5.0–5.5="" fil-mija="" jista'="" jkun="" assoċjat="" mal-inqas="" riskju="" ta'="" kumplikazzjonijiet,="" meta="" hba1c="" jiġi="" mbuttat="" minn="" 7="" għal="" 5.5="" fil-mija="" bl-użu="" ta'="" trattamenti="" tad-dijabete="" aktar="" intensivi,="" dawn="" ir-riskji="" ogħla="" (eż.,="" ipogliċemija,="" żieda="" fil-piż)="" jistgħu="" jneħħu="" kwalunkwe="" klinika.="" jibbenefika="" mil-limitu="" aktar="" baxx="" ta'="" hba1c.="" min-naħa="" l-oħra,="" l-użu="" ta'="" trattamenti="" li="" għandhom="" riskji="" aktar="" baxxi="" bħall-ipogliċemija="" (eż.,="" metformin="" jew="" inibituri="" sglt2)="" li="" jimmiraw="" għal="" limitu="" aktar="" baxx="" ta'="" hba1c="" jista'="" jkun="" mixtieq="" biex="" jinkisbu="" riżultati="" mtejba.="" bħala="" tali,="" il-mira="" gliċemika="" ottimali="" x'aktarx="" mhix="" limitu="" fiss,="" iżda="" waħda="" li="" tvarja="" abbażi="" tal-bilanċ="" tar-riskju="" vs.="" il-benefiċċju="" ta="" 'kull="" intervent="" speċifiku="" użat="" biex="" jinkiseb="" dak="" il-limitu="" gliċemiku.="" tabella="" 1="" tiddeskrivi="" linji="" gwida="" rakkomandati="" għall-immaniġġjar="" ta'="" tfal="" u="" adolexxenti="" b't1d="" u="" t2d.="" preċedentement="" kienet="" karatteristika="" ta="" 't2d,="" iżda="" qed="" issir="" aktar="" prevalenti="" kemm="" f't1d="" kif="" ukoll="" f't2d,="" ir-reżistenza="" għall-insulina="" (ir)="" kienet="" marbuta="" b'mod="" qawwi="" mal-iżvilupp="" ta'="" dkd.="" ir="" jista="" 'jibda="" ħsara="" fil-kliewi="" indipendentement="" minn="" [53],="" u="" anke="" qabel="" il-progressjoni="" għal="" [54]="" ipergliċemija="" ċara.="" l-ir="" hija="" magħrufa="" sew="" li="" tiżdied="" mit-tkabbir="" u="" l-bidliet="" ormonali="" li="" jseħħu="" matul="" il-pubertà.="" pereżempju,="" l-ir="" hija="" prominenti="" f'adolexxenti="" b't1d="" anki="" fin-nuqqas="" ta="" 'adiposity="" [55].="" iż-żieda="" fl-obeżità="" fiż-żgħażagħ="" kompliet="" żiedet="" maż-żieda="" indotta="" mill-pubertà="" fl-ir="" li="" tirriżulta="" fi="" progressjoni="" mgħaġġla="" tal-ir="" għad-dijabete="" f'din="" il-popolazzjoni,="" kif="" muri="" fl-istudji="" illum="" [56]="" u="" rise="" [57].="" cistanche="" huwa="" tajjeb="" ħafna="" għall-funzjoni="">

Pressjoni għolja, fattur ta' riskju stabbilit sew għall-iżvilupp ta' DKD [58], tiżdied fl-inċidenza malajr fiż-żgħażagħ bid-dijabete, partikolarment T2D [56]. Din iż-żieda mhix affettwata mill-kontroll gliċemiku u teħtieġ mediċini multipli f'frazzjoni mdaqqsa tal-pazjenti, li jissuġġerixxi li l-obeżità u d-dijabete jikkontribwixxu b'mod sinifikanti għal pressjoni għolja reżistenti għat-trattament [56]. Linji gwida kurrenti [59] jirrakkomandaw li l-farmakoterapija tiġi istitwita fil-pront, flimkien ma' miżuri ta' stil ta' ħajja, għat-trattament ta' pressjoni għolja (BP > 95 perċentil). Ir-rakkomandazzjonijiet huma wkoll li l-aġenti tal-ewwel linja f'nies bid-dijabete huma inibituri tal-enżimi li jikkonvertu angiotensin (ACEis) jew imblokkaturi tar-riċetturi tal-angiotensin (ARBs), wara l-għoti ta 'pariri riproduttivi lil nisa f'età li jista' jkollhom it-tfal. Il-mira BP fil-pazjenti kollha għandha tkun inqas mid-90 perċentil. Madankollu, b'mod ġenerali, l-ipertensjoni spiss ma tiġix dijanjostikata biżżejjed fit-tfal, u dan jagħmel mira kritika għar-riċerka u l-innovazzjonijiet biex jitjieb ir-rikonoxximent ta 'dan il-fattur ta' riskju importanti għal DKD.

L-aċidu uriku fis-serum (SUA) ilu jitqies bħala fattur ta' riskju kawżali probabbli għal DKD kemm fl-adulti kif ukoll fl-adoloxxenti [60]. Barra minn hekk, it-tnaqqis tas-SUA fi provi kliniċi żgħar kien assoċjat ma' tnaqqis aktar bil-mod fil-GFR f'pazjenti b'CKD [61], u qajjem tamiet li l-immirar ta' SUA jista' jwassal għal strateġija ġdida biex titnaqqas il-progressjoni tad-DKD. Sfortunatament, żewġ provi kliniċi riċenti li jimmiraw għat-tnaqqis tas-SUA b'allopurinol (PERL [62]) u febuxostat (FEATHER [63]) ma wrew l-ebda impatt fuq il-progressjoni tad-DKD/CKD. Cistanche huwa tajjeb ħafna għall-funzjoni tal-kliewi.

Interventi tad-dieta u tal-istil tal-ħajja

L-istandards attwali ta' kura jinkludu edukazzjoni tad-dieta, eż. għadd tal-karboidrati, traċċar tal-kaloriji u konsum ta' ikel b'indiċi gliċemiku baxx [25], u promozzjoni ta' żieda fl-attività fiżika, li kollha huma assoċjati ma' kontroll gliċemiku mtejjeb [64]. Madankollu, dawn l-istrateġiji għadhom ikollhom suċċess limitat. Pereżempju, 20 fil-mija u 30 fil-mija biss tal-adolexxenti b'T2D jillimitaw ikel b'ħafna xaħam u jużaw l-għadd tal-karboidrati, rispettivament [64]. Rakkomandazzjonijiet tad-dieta fiż-żgħażagħ għandhom iqisu wkoll il-prevalenza għolja ta 'imġieba ta' ikel diżordinat fiż-żgħażagħ bid-dijabete [65], hi stess assoċjata ma 'kontroll gliċemiku agħar u riżultati avversi akbar. Il-linji gwida tal-Assoċjazzjoni Amerikana tad-Dijabete (ADA) jirrakkomandaw ukoll il-kontroll tal-piż, partikolarment għaż-żgħażagħ b'T2D [25]. Madankollu, programmi ta 'intervent intensiv ta' stil ta 'ħajja li jgħaqqdu l-għanijiet tad-dieta u l-eżerċizzju s'issa ma rnexxewx fil-promozzjoni ta' telf sinifikanti ta 'piż jew titjib fil-kontroll gliċemiku f'adolexxenti b'T2D [66].

Aktar reċentement, is-suċċess notevoli ta 'DIRECT (Prova Klinika ta' Remissjoni tad-Dijabete) reġa' qajjem interess fl-approċċ tad-dieta għall-ġestjoni tad-dijabete, partikolarment bl-użu ta 'dieti b'enerġija baxxa ħafna (VLED). Adulti obeżi b'T2D li seħħ dan l-aħħar, mitmugħa b'dieta ta' sostituzzjoni ta' ikla b'kaloriji baxxi ħafna (825–835 kcal/jum) għal 3–5 xhur, segwita minn introduzzjoni mill-ġdid strutturata ta' ikel u appoġġ ta' kull xahar, kisbu rata ta' remissjoni tad-dijabete tal-għaġeb ta' 46 fil-mija. fi 12-il xahar, bi tnaqqis fir-rata ta’ remissjoni għal 36 fil-mija f’24 xahar [67]. Filwaqt li dawn ir-riżultati ġġeneraw eċċitament sinifikanti kif ukoll rakkomandazzjoni għall-użu tal-VLED f'xi popolazzjonijiet ta 'pazjenti, is-sigurtà tagħhom u l-effikaċja fl-adolexxenti ma ġewx studjati sew sal-lum. Reviżjoni sistematika riċenti u meta-analiżi tal-VLEDs fi tfal u adoloxxenti wrew telf ta 'piż u riżultati kardjo-metaboliċi mtejba, b'diversi twissijiet [68]: Is-sigurtà tal-VLED ma setgħetx tiġi evalwata minħabba li l-avvenimenti avversi kienu deskritti b'mod inadegwat fil-biċċa l-kbira tal-istudji analizzati. Barra minn hekk, mill-24 studju identifikat, erbgħa biss ġew ippubblikati mis-sena 2000, tnejn biss kienu provi kkontrollati randomised, u tnejn biss iffukaw fuq pazjenti b'dijanjosi ta 'T2D [68]. Bħala tali, minkejja l-benefiċċji potenzjali fit-tul tagħhom, l-inklużjoni tal-LEDs fil-ġestjoni attwali tad-dijabete fit-tfal u l-adolexxenti tistenna appoġġ minn provi akbar u kkontrollati u ma tistax tiġi rrakkomandata f'dan iż-żmien minħabba l-potenzjal għal effetti negattivi f'dan il-qasam vulnerabbli ħafna. popolazzjoni fejn it-tkabbir u l-kunsiderazzjonijiet tan-newrożvilupp huma tal-akbar importanza. Cistanche huwa tajjeb ħafna għall-funzjoni tal-kliewi.

Ġestjoni farmakoloġika

Kien hemm avvanzi sinifikanti fit-trattamenti farmakoloġiċi għal adulti bid-dijabete matul dawn l-aħħar deċennji [69, 70]. Diversi mediċini li jbaxxu l-glukożju minn tliet klassijiet ġodda ġew approvati fl-Istati Uniti għall-użu f'pazjenti adulti bid-dijabete: agonisti tar-riċetturi tal-glucagon-like peptide-1 (GLP1), inibituri tad-dipeptidyl peptidase-4 (DPP4), u sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors [71], li ħafna minnhom għandhom effetti ta’ benefiċċju fuqkliewiriżultati[69]. Madankollu, it-tfal u l-adolexxenti bid-dijabete għad iridu jibbenefikaw minn dawn l-avvanzi bit-trattamenti primarji tad-dijabete fit-tfal huma limitati għal metformin u insulina [72]. Filwaqt li metformin huwa aġent effettiv li jbaxxi l-glukożju mingħajr ir-riskju ta 'ipogliċemija, ma jippreservax sostanzjalment il-funzjoni taċ-ċelluli b'tali mod li maż-żmien il-funzjoni gliċemika għandha t-tendenza li tmur għall-agħar fil-pazjenti. Minkejja biżgħat bikrin relatati mal-assoċjazzjoni bejn metformin u aċidożi lattika f'pazjenti b'CKD, dejta li tappoġġja din il-kumplikazzjoni kienet inkonsistenti tant li l-FDA rrevediet it-twissija tagħha dwar l-użu tal-metformin f'pazjenti b'CKD li għandhom eGFR > 45 mL/min. għal kull 1.73 m2; aġġustamenti fid-doża huma meħtieġa bi tnaqqis fl-eGFR u bħalissa m'hemm l-ebda dejta dwar is-sigurtà għall-użu tal-metformin f'pazjenti b'eGFR < 30="" ml/min="" għal="" kull="" 1.73="" m2="" jew="" f'dawk="" fuq="" id-dijalisi="" [73].="" sal-lum,="" mediċina="" ġdida="" waħda="" biss,="" agonist="" tar-riċettur="" glp1,="" ġiet="" approvata="" għat-tfal="" u="" l-adolexxenti.="" minħabba="" l-prevalenza="" dejjem="" tikber="" tad-dijabete="" kif="" ukoll="" tad-dkd="" [7,="" 8]="" fit-tfal="" u="" l-adolexxenti,="" iż-żieda="" fir-riżultati="" avversi="" tul="" il-ħajja="" u="" l-mortalità="" prematura="" f'din="" il-popolazzjoni,="" u="" l-effetti="" salutarji="" ta="" 'xi="" wħud="" mill-mediċini="" ġodda="" tad-dijabete="" fuq="" riżultati="" kardjorenali="" avversi="" fl-adulti="" ,="" isir="" kritiku="" li="" jiġu="" prijoritizzati="" l-istudji="" meħtieġa="" biex="" jipprovdu="" data="" dwar="" is-sigurtà="" u="" l-effikaċja="" ta="" 'dawn="" l-aġenti="" fit-tfal="" u="" l-adolexxenti.="" il-provi="" pedjatriċi="" limitati="" u="" żgħar="" attwali="" ta="" 'dawn="" l-aġenti="" twettqu="" biss="" skont="" ir-regola="" pedjatrika,="" mandat="" tal-fda="" li="" l-mediċini="" kollha="" approvati="" għall-użu="" fl-adulti="" għandhom="" ukoll="" jgħaddu="" minn="" testijiet="" ta'="" sikurezza="" u="" effikaċja="" f'pazjenti="" pedjatriċi.="" bħala="" tali,="" in-numri="" tal-parteċipanti="" pedjatriċi="" huma="" minuskoli="" (inqas="" minn="" jew="" ugwali="" għal="">

(Tabelli 2 u 3), b'kuntrast qawwi mal-provi adulti rispettivi li rreġistraw eluf ta 'parteċipanti. Barra minn hekk, ftit riżultati minn dawn il-provi pedjatriċi ġew ippubblikati f'ġurnali riveduti mill-pari.

Agonisti tar-riċetturi GLP1 għal T2D Agonisti tar-riċetturi GLP1 jimitaw is-sistema tal-inkretina billi jistimulaw is-sekrezzjoni tal-insulina dipendenti fuq il-glukożju, jinibixxu s-sekrezzjoni tal-glucagon u t-tbattil tal-istonku, u jrażżnu l-aptit, li jwassal għal tnaqqis fil-livelli tal-glukożju fid-demm [85] u xi telf ta 'piż. L-użu ta 'agonisti tar-riċetturi GLP1 huwa assoċjat ma' tnaqqis ta '17 fil-mija fir-riskju ta' riżultati komposti tal-kliewi inkluż makroalbuminurja inċidentali, eGFR imnaqqas, progressjoni għad-dijalisi, jew mewt minn kawżi tal-kliewi, mingħajr ma tiżdied l-inċidenza ta 'ipogliċemija [85]. Sitt agonisti tar-riċetturi GLP1 ġew approvati fl-Istati Uniti għat-trattament ta 'T2D fl-adulti fl-aħħar 5-10 snin; wieħed biss (liraglutide) ġie approvat għall-użu f'pazjenti ta' età akbar minn jew ugwali għal 10 snin b'T2D. Studju żgħir ta' 5-eskalazzjoni tad-doża fil-ġimgħa fiż-żgħażagħ wera li liraglutide kellu profil farmakokinetiku simili għal dak fl-adulti mingħajr avvenimenti avversi serji f'dak il-perjodu qasir ta' segwitu [77]. Intwera wkoll li jtejjeb il-kontroll gliċemiku fiż-żgħażagħ b'T2D, flimkien mal-metformin [76], li wassal għall-approvazzjoni tal-FDA f'Ġunju 2019. Il-prova tal-Evalwazzjoni ta' Liraglutide fil-Pediatrics with Diabetes (ELLIPSE) f'adoloxxenti predominantement bojod u obeżi b'T2D wriet. li ż-żieda ta' liraglutide mal-metformin tejbet il-kontroll gliċemiku [76]. Studju ta' 3-xahar li jeżamina l-effikaċja ta' liraglutide f'100 żagħżugħ iswed u adult żagħżugħ b'T2D (NCT02960659) għandu jitlesta sal-aħħar tal-2022. Ta' min jinnota li l-approvazzjoni tal-FDA ta' liraglutide fit-tfal u l-adolexxenti hija bbażata fuq żewġ provi li jinvolvu total ta' 156 parteċipant, b'kuntrast ma' provi adulti b'eluf ta' parteċipanti (eż., n=9,340 għal liraglutide f'LEADER).

Agonisti tar-riċetturi GLP1 għal T1D L-ebda agonisti tar-riċetturi GLP1 mhuma approvati għall-użu fi tfal b'T1D. L-istudji li tlestew sa issa, u dak li għadu għaddej, huma kollha żgħar (< 40="" participants)="" and="" have="" largely="" remained="" unpublished="" (table="" 2).="" cistanche="" is="" very="" good="" for="" kidney="">

Inibituri DPP4 għal T2D Bħal agonisti tar-riċetturi GLP1, inibituri DPP4 jaġixxu fuq is-sistema incretin. Madankollu, l-inibituri DPP4 jaġixxu biex jipprevjenu d-degradazzjoni tal-inkretini billi jinibixxu l-enzima DPP4 [86]. Dan iwassal għal żieda fil-GLP1 wara l-ikel li jistimula s-sekrezzjoni tal-insulina, u jnaqqas il-konċentrazzjoni tal-glukożju fil-plażma. B'differenza mill-agonisti tar-riċetturi GLP1, l-inibituri DPP4 ma jaffettwawx l-aptit jew it-tbattil tal-istonku u jingħataw mill-ħalq, aktar milli permezz tar-rotta taħt il-ġilda [86]. L-inibituri tad-DPP4 jipprovdu kontroll gliċemiku effettiv f'pazjenti b'T2D iżda ma jagħtux protezzjoni kardjovaskulari u benefiċċji potenzjali fuqkliewiriżultatihuma kontroversjali [87]. L-ebda wieħed għadu ma ġie approvat għall-użu fi tfal jew adoloxxenti.

Tnaqqis fil-medja ta' HbA1c dipendenti fuq id-doża kien innutat fi studju żgħir ta' 12-ġimgħa ta' linagliptin, inibitur ta' DPP4, f'37 adoloxxenti b'T2D meta mqabbel mal-plaċebo, iżda din id-differenza ma kinitx statistikament sinifikanti. Ma kien hemm l-ebda avvenimenti avversi serji fil-grupp ta 'intervent [80]. L-istudju DINAMO li għaddej bħalissa (NCT03429543) bħalissa qed jivvaluta s-sigurtà u l-effikaċja fit-tul ta' linagliptin darba kuljum fuq 52 ġimgħa u huwa stmat li jitlesta fl-2023. L-istudju għandu l-għan li jirreġistra 186 parteċipant ta' bejn 10 u 17-il sena b'T2D u BMI. Iktar minn jew ugwali għal 85 perċentil għall-età u s-sess li se jiġu randomised 1:1:1 għal plaċebo, linagliptin, jew empagliflozin (diskuss f'aktar dettall hawn taħt).

Bl-istess mod, provi b'inibituri DPP4 oħra ma wrewx titjib statistikament sinifikanti fl-HbA1c. L-ebda waħda minn dawn il-provi ma waslet għall-pubblikazzjoni, x'aktarx minħabba d-daqs żgħir ħafna tal-popolazzjoni. Qed isiru provi akbar addizzjonali (Tabella 3).

Inibituri tad-DPP4 għal T1D Anke fl-adulti, l-inibituri tad-DPP4 bħalissa huma approvati biss biex jikkuraw it-T2D, filwaqt li l-effikaċja tagħhom fl-adulti b'T1D qed tiġi investigata [88]. F'adolexxenti b'T1D, l-inibitur ta' DPP4 sitagliptin ma wassalx għal titjib sinifikanti fir-rispons ta' 2-h c-peptide wara sfida ta' ikla [75]. Studju ieħor (NCT01718093) f'21 adolexxenti li jinvestiga l-effetti li jbaxxu l-glukożju taż-żieda ta 'sitagliptin, metformin, jew it-tnejn, ma' kors ta 'insulina, tlesta fl-2015 iżda r-riżultati għadhom ma ġewx irrappurtati.Cistanche huwa tajjeb ħafna għall-funzjoni tal-kliewi.

Inibituri SGLT2 għal T2D Inibituri SGLT2 jimblukkaw l-assorbiment mill-ġdid tas-sodju u tal-glukożju fit-tubuli prossimali tal-kliewi, li jirriżulta f'żieda fl-eskrezzjoni tas-sodju u l-glukożju fl-awrina li jwassal għal titjib fil-parametri metaboliċi u emodinamiċi, inklużi l-ipergliċemija, il-piż tal-ġisem, l-adiposità u l-BP [89]. Barra minn hekk, inibituri SGLT2 intwerew li jnaqqsu l-iperfiltrazzjoni renali f'suġġetti bid-dijabete, billi jaffettwaw il-mekkaniżmi ta' feedback tubular-glomerulari. Il-benefiċċji kardjorenali tal-inibituri SGLT2 fl-adulti ġew stabbiliti sew fi provi ddedikati dwar ir-riżultat kardjovaskulari. Hemm ukoll dejta li turi li l-inibituri SGLT2 jbaxxu b'mod sinifikanti r-riskju ta' riżultati avversi fil-kliewi, bħal tnaqqis sostnut fl-eGFR, ħtieġa għal dijaliżi, jew mewt minn kawżi tal-kliewi fl-adulti [90, 91]. L-inibituri SGLT2 huma assoċjati ma 'riskju akbar ta' infezzjonijiet ġenitali [90, 91]. Fl-aħħar għaxar snin, erba' inibituri SGLT2 ġew approvati fl-Istati Uniti għall-adulti b'T2D u huma rakkomandati ħafna għal pazjenti b'T2D umard tal-kliewibiex inaqqas il-progress għad-dijalisi [71]; madankollu, l-ebda inibitur SGLT2 ma ġie approvat għall-użu fl-adolexxenti.

Studju wieħed (NCT02725593) ivvaluta l-effikaċja ta' dapagliflozin, inibitur ta' SGLT2, vs. plaċebo fit-tnaqqis tal-HbA1c medja fi 72 adoloxxenti u adulti żgħażagħ. Sa fejn nafu tagħna, ir-riżultati tal-prova ma ġewx ippubblikati f'ġurnal rivedut mill-pari. Madankollu, dejta sottomessa lil clinicaltrials.gov tindika li ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fil-bidla fl-HbA1c jew fil-glukożju fil-plażma waqt is-sawm mil-linja bażi sa ġimgħa 24 bejn dapagliflozin u plaċebo. Studju ieħor ivvaluta l-profili farmakokinetiċi u farmakodinamiċi ta’ diversi dożi ta’ empagliflozin, inibitur ieħor ta’ SGLT2, f’27 adoloxxenti (età medja ta’ 14.1 sena) u sab tnaqqis medju fil-glukożju fil-plażma waqt is-sawm, żieda dipendenti fuq id-doża fl-eliminazzjoni tal-glukożju fl-awrina, u l-ebda serju. avvenimenti avversi [83]. Cistanche huwa tajjeb ħafna għall-funzjoni tal-kliewi.

Provi ta' Fażi 3 għal dapagliflozin (NCT03199053) u empagliflozin (NCT03429543) fit-tfal u fl-adolexxenti għadhom għaddejjin u huma stmati li jitlestew fl-2023. Iż-żewġ provi qed isegwu disinn simili, li jqassmu b'mod każwali 243 u 186 parteċipant, rispettivament:1,11: għal plaċebo, inibitur SGLT2 (dapagliflozin jew empaglifozin), jew inibitur DPP4 (saxagliptin jew linagliptin). Iż-żewġ provi se jivvalutaw l-effikaċja fil-bidla fl-HbA1c mil-linja bażi fil-ġimgħa 26 u se jkomplu jsegwu lill-parteċipanti sa ġimgħa 52. Diversi inibituri oħra ta’ SGLT2 bħalissa jinsabu f’diversi fażijiet ta’ provi kliniċi f’adulti u adolexxenti b’T2D (Tabella 3).

Inibituri SGLT2 għal T1D Fil-preżent, inibituri SGLT2 huma approvati biss għall-użu f'adulti b'T2D iżda l-effikaċja tagħhom fil-kura tat-T1D bħalissa qed tiġi investigata [88]. Prova waħda biss qed tinvestiga bħalissa l-użu ta’ inibitur SGLT2 fl-adolexxenti (NCT04333823) u, notevolment, hija l-unika prova ta’ aġent ġdid tad-dijabete f’adolexxenti b’relatati mal-kliewi primarja riżultat. L-Adolescent Type 1 Diabetes Treatment with SGLT2i for hyperglycEMia and hyperfiltration Trial (ATTEMPT) tippjana li tirrekluta 100 adoloxxenti (età 12-18-il sena) b'T1D għal mill-inqas sena 1; il-parteċipanti se jiġu randomised biex jirċievu dapagliflozin jew plaċebo darba kuljum għal 16-il ġimgħa. Il-kejl tar-riżultat primarju tal-prova huwa l-bidla fil-GFR imkejla mil-linja bażi sa ġimgħa 16, bil-għan li jinftiehmu l-effetti fiżjoloġiċi tal-inibizzjoni tal-SGLT-2 fuq kumplikazzjonijiet tad-dijabete li jibdew kmieni fiż-żgħażagħ. Dan l-istudju huwa stmat li jitlesta fl-2023.

Intervent kirurġiku

Il-kirurġija barjatrika għandha effetti profondi, rapidi u fit-tul fuq it-titjib tat-telf ta 'piż, fatturi ta' riskju kardjovaskulari, u kontroll gliċemiku f'adulti b'T2D, li jwassal għal remissjoni tad-dijabete f'aktar minn nofs il-pazjenti kollha wara sentejn [92]; intwera wkoll li l-kirurġija tnaqqas l-inċidenza ta 'albuminurja u progressjoni bil-mod tad-DKD [93].Cistanche hija tajba ħafna għall-funzjoni tal-kliewi.

Il-kirurġija barjatrika qed issir għażla ta' trattament aktar aċċettata għaż-żgħażagħ obeżi morbożi. L-istudju Teen-Longitudinal Assessment of Bariatric Surgery (Teen-LABS) irreġistra 242 adoloxxenti li kienu għaddejjin minn kirurġija barjatrika fi studju ta' osservazzjoni prospettiv [94]. L-iktar proċedura kirurġika komuni kienet bypass gastriku Roux-en-Y (66.5 fil-mija), segwit minn gastrektomija tal-kmiem (27.7 fil-mija) u faxxa gastrika aġġustabbli (5.8 fil-mija). Teen-LABS wera li kirurġija barjatrika wasslet għal tnaqqis sinifikanti fil-BMI fi żmien 6 xhur u li dan it-telf ta 'piż inżamm għal 3 snin. Dan kien assoċjat ma' titjib sinifikanti fl-eGFR u l-albuminurja fi 3 snin [94]. Analiżi sekondarja sabet li l-adolexxenti kienu 27 fil-mija aktar probabbli mill-adulti li jiksbu remissjoni ta 'T2D, u 51 fil-mija aktar probabbli mill-adulti li jiksbu remissjoni ta' pressjoni għolja 5 snin wara kirurġija barjatrika [95].

Aktar evidenza tissuġġerixxi li l-kirurġija barjatrika għandha vantaġġi akbar fuq l-istil tal-ħajja standard tal-kura attwali u l-għażliet farmakoloġiċi għall-adolexxenti b'T2D. Analiżi sekondarja qabblet il-ġestjoni kirurġika vs medika ta 'T2D fl-adolexxenti billi tqabbel 30 parteċipant Teen-LAB fil-ħin tal-kirurġija ma' 63 adolexxenti mill-istudju ILLUM. Il-parteċipanti kienu mqabbla għall-età, is-sess, ir-razza/etniċità, u l-BMI tal-linja bażi, irrispettivament mill-grupp ta 'trattament ILLUM. Wara 5 snin ta 'segwitu, il-parteċipanti Teen-LABS kellhom BMI aktar baxxi, HbA1c medja, trigliċeridi medji, u sensittività mtejba għall-insulina, filwaqt li l-parteċipanti tal-ILLUM kellhom BMI, HbA1c u trigliċeridi ogħla, u sensittività għall-insulina aggravata [96]. Il-ġestjoni medika ta 'T2D fl-adolexxenti kienet assoċjata wkoll ma' ifqarkliewiriżultati. Wara 5 snin ta' segwitu, il-parteċipanti tal-ILLUM kellhom odds 27-darbiet akbar ta' AER urinarju elevat meta mqabbla mal-parteċipanti Teen-LABS. Madankollu, l-ebda prova kkontrollata randomised ma għamlet paragun ras għal ras tal-effettività u s-sigurtà tal-kirurġija ma’ għażliet ta’ trattament konvenzjonali mhux kirurġiċi, u għalhekk, id-deċiżjoni li jsir intervent kirurġiku jeħtieġ li tkun individwalizzata u mfassla għall-ħtiġijiet uniċi ta’ il-pazjent u l-għarfien espert disponibbli fl-istituzzjoni li qed tikkura. Barra minn hekk, interventi kirurġiċi f'din il-popolazzjoni żagħżugħa jkunu jeħtieġu evalwazzjoni bir-reqqa tar-riskji tagħhom vs il-benefiċċji fuq segwitu ħafna itwal. B'mod ġenerali, il-linji gwida użati bħala indikazzjoni għall-kirurġija metabolika fl-adolexxenti jinkludu BMI > 35 kg/m2 b'komorbiditajiet jew BMI > 40 kg/m2 bi jew mingħajr komorbiditajiet.

Transizzjoni tal-kura

Il-perjodu ta 'tranżizzjoni mill-kura pedjatrika għall-adulti huwa wieħed assoċjat ma' deterjorament fil-kontroll gliċemiku; żieda fl-okkorrenza ta' kumplikazzjonijiet akuti; sfidi psikosoċjali, emozzjonali u ta' mġieba; u l-emerġenza ta 'kumplikazzjonijiet kroniċi [97, 98]. Barra minn hekk, il-proċess ta’ tranżizzjoni mill-kura pedjatrika għal dik għall-adulti huwa suxxettibbli li jwassal għal frammentazzjoni fit-twassil tal-kura tas-saħħa, li jista’ jkollu impatt negattiv fuq il-kwalità, l-ispiża u r-riżultati tal-kura tas-saħħa [99].

Il-linji gwida tal-ADA jirrakkomandaw li l-fornituri jippreparaw liż-żgħażagħ għat-tranżizzjoni għall-kura tas-saħħa għall-adulti fl-adolexxenza bikrija u, l-aktar tard, mill-inqas sena qabel isseħħ it-tranżizzjoni [25, 98]. Matul dan iż-żmien, kemm il-fornituri tal-kura tad-dijabete pedjatrika kif ukoll tal-adulti għandhom jipprovdu appoġġ u riżorsi għaż-żgħażagħ fi tranżizzjoni. Minħabba l-varjabbiltà fost iż-żgħażagħ fil-kisba tal-indipendenza u l-ġestjoni kemm tal-aspetti loġistiċi kif ukoll mediċi tal-kura tad-dijabete, it-trasferiment formali tal-kura għandu jseħħ biss meta jitqies xieraq mill-pazjent u l-fornitur.Cistanche huwa tajjeb ħafna għall-funzjoni tal-kliewi.

Strateġiji biex iħejju aħjar liż-żgħażagħ għat-tranżizzjoni jinkludu fokus dirett fuq il-ħiliet ta’ awtoġestjoni tad-dijabete għall-adulti emerġenti bi trasferiment gradwali tar-responsabbiltajiet tal-kura tad-dijabete lit-teen mill-ġenitur jew il-kustodju, qsim ta’ informazzjoni dwar id-differenzi bejn pedjatriċi u adulti. fornituri fl-approċċi tagħhom għall-kura, u l-edukazzjoni dwar l-għażliet tal-assigurazzjoni tas-saħħa u kif iżżomm il-kopertura. Idealment, il-pazjent u l-fornitur futur tad-dijabete għandhom jirċievu wkoll sommarju bil-miktub tal-fatturi kollha relatati mal-ġestjoni tad-dijabete tal-pazjent [98]. Għal aktar dettalji, il-qarrej huwa riferut għar-rapport tal-Grupp ta' Ħidma dwar it-Tranżizzjonijiet tal-ADA [98]. Filwaqt li bħalissa hemm strateġiji limitati bbażati fuq l-evidenza għal transizzjoni ottimali tal-kura għaż-żgħażagħ bid-dijabete, dan huwa qasam ta’ importanza kbira u wieħed li qed jirċievi aktar attenzjoni; aħna nittamaw li r-riżultati tal-provi kliniċi bħall-"Evalwazzjoni tal-Innovazzjonijiet fit-Tranżizzjoni mill-Kura Pedjatrika għall-Adult—The Transi- tion Navigator Trial" (NCT03342495) se jgħinu biex jipprovdu qafas li jippermetti l-provvista ta’ kura aktar bla xkiel u ta’ kwalità għolja. lil żgħażagħ bħal dawn. Cistanche huwa tajjeb ħafna għall-funzjoni tal-kliewi.

Konklużjonijiet

Fil-qosor, id-dijabete u DKD qed jiltaqgħu dejjem aktar fit-tfal u l-adolexxenti. Fl-istess ħin, il-fehim tagħna tal-patofiżjoloġija tal-marda żdied ukoll, kif ukoll l-armamentarju ta 'strateġiji terapewtiċi disponibbli għalina. L-aktar promettenti huma t-tliet klassijiet ġodda ta 'medjazzjonijiet li s'issa ġew studjati fil-biċċa l-kbira f'pazjenti adulti: agonisti tar-riċetturi GLP1, inibituri DPP4, u inibituri SGLT2, kif ukoll approċċi tad-dieta biex ireġġgħu lura d-dijabete u l-kumplikazzjonijiet assoċjati tagħha (eż., LEDs). Ħafna minn dawn l-interventi għandhom il-potenzjal li jnaqqsu l-ħsara fl-organi tat-tarf. Meta wieħed iqis il-prevalenza dejjem tikber tad-dijabete fit-tfal u l-adulti żgħażagħ u l-fenotip aktar aggressiv tad-dijabete f’din il-popolazzjoni vulnerabbli ħafna, wasal iż-żmien li niffukaw mill-ġdid l-isforzi u r-riżorsi tagħna fuq dan il-qasam billi nagħmlu provi kliniċi akbar u aktar rigorużi ta’ dawn l-aġenti terapewtiċi ġodda f’dan il-qasam. tfal u żgħażagħ bid-dijabete. Cistanche huwa tajjeb ħafna għall-funzjoni tal-kliewi.

Punti sommarji ewlenin

(1) L-inċidenza tad-dijabete, partikolarment id-dijabete tat-tip 2, u l-kumplikazzjonijiet tagħha, qed jiżdiedu fit-tfal u fl-adoloxxenti, u jolqtu b'mod sproporzjonat il-minoranzi razzjali-etniċi.

(2) Il-pedament fil-prevenzjoni tad-dijabetemard tal-kliewihuwa l-aħjar kontroll gliċemiku, flimkien ma 'screening għal u ġestjoni ta' pressjoni għolja u albuminurja.

(3) L-agonisti tar-riċettur GLP1, flimkien mal-metformin, intwerew li għandhom effett ta’ benefiċċju fit-tnaqqis tal-inċidenza ta’ avversi.kliewiriżultati, u issa huma approvati għall-użu fi tfal akbar bid-dijabete tat-tip 2.

(4) Filwaqt li ħafna terapiji ġodda ġew studjati u approvati għall-użu f'adulti bid-dijabete u bid-dijabetemard tal-kliewi, sar progress insuffiċjenti fit-twettiq ta' provi kliniċi fi tfal u adulti żgħażagħ.

2. Liema minn dawn li ġejjin tirrifletti l-inċidenza kumulattiva ta' CKD stadju 5 f'pazjenti pedjatriċi b'T1D, 30 sena wara l-bidu tal-marda?

<>

10-25 fil-mija

25-30 fil-mija

>30 fil-mija

3. Meta għandu jibda l-iskrinjar għall-albuminurja fi tfal u adolexxenti b'T2D?

a) Fil-ħin tad-dijanjosi

b) Wara sena ta' dijanjosi

c) Wara 5 snin ta 'dijanjosi

d) Meta r-retinopatija dijabetika tiġi dijanjostikata għall-ewwel darba

4. Liema mid-dikjarazzjonijiet li ġejjin dwar l-iżvilupp ta' AKI waqt DKA hija vera?

a) AKI hija okkorrenza rari fi tfal b'DKA.

b) L-aktar kawża komuni ta 'AKI fid-DKA hija ATN nefrotossiċi.

c) Adulti b'DKA li jiżviluppaw AKI għandhom progressjoni aktar mgħaġġla ta' DKD.

d) Età iżgħar hija assoċjata ma' riskju ogħla għal tfal b'DKA li jiżviluppaw AKI.

5. Liema minn dawn li ġejjin huwa l-aktar fattur ta' riskju importanti assoċjat mal-iżvilupp ta' DKD f'pazjenti bid-dijabete?

Pressjoni għolja

b) Reżistenza għall-insulina

c) Aċidu uriku fis-serum

Ipergliċemija

Mistoqsijiet b'għażla multipla

1. Liema mid-dikjarazzjonijiet li ġejjin tiddeskrivi b'mod preċiż ir-relazzjoni bejn l-albuminurja u l-progressjoni tad-DKD?

a) Progressjoni ta 'DKD hija universalment preċeduta mill-iżvilupp ta' albuminurja.

b) Il-biċċa l-kbira tal-pazjenti pedjatriċi b'mikroalbuminurja jimxu lejn makroalbuminurja.

c) Makroalbuminurja hija assoċjata ma' riskju ogħla ta' CKD progressiva.

d) Il-makroalbuminurja dejjem tgħaddi għal CKD avvanzata.

Cistanche huwa tajjeb ħafna għall-funzjoni tal-kliewi.

Dikjarazzjonijiet

Kunflitt ta' interess L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda interess konkorrenti.

Aċċess Miftuħ Dan l-artikolu huwa liċenzjat taħt Creative Commons Attribution 4.0 Liċenzja Internazzjonali, li tippermetti l-użu, il-qsim, l-adattament, id-distribuzzjoni, u r-riproduzzjoni fi kwalunkwe mezz jew format, sakemm tagħti kreditu xieraq lill-awtur oriġinali (s) u s-sors, ipprovdi link għal-liċenzja Creative Commons, u indika jekk sarux bidliet. L-immaġini jew materjal ieħor ta’ partijiet terzi f’dan l-artikolu huma inklużi fil-liċenzja Creative Commons tal-artikolu sakemm ma jkunx indikat mod ieħor f’linja ta’ kreditu għall-materjal. Jekk il-materjal mhuwiex inkluż fil-liċenzja Creative Commons tal-artikolu u l-użu intiż tiegħek mhuwiex permess minn regolament statutorju jew jaqbeż l-użu permess, ikollok bżonn tikseb permess direttament mid-detentur tad-drittijiet tal-awtur. Biex tara kopja ta' din il-liċenzja, żur http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.Cistanche hija tajba ħafna għall-funzjoni tal-kliewi.