Abstract

Bit-tixrid mad-dinja kollha tal-programm tal-vaċċini tal-COVID-19 matul il-pandemija tal-COVID-19, in-numru ta’ każijiet irrappurtati b’mard tal-kliewi/vaskutidi li seħħ ġdid jew li rkadew bħas-sindromu nefrotiku tal-bidla minima, immunoglobulini (IgA) in-nefropatija, u l-vaskulite IgA (IgAV) li żviluppaw wara t-tilqim tal-COVID-19 qed jiżdiedu. Nippreżentaw il-każ ta’ mara Ġappuniża ta’ 67-sena li żviluppat IgAV bil-purpura fuq l-estremitajiet u t-tronk tagħha fil-għaxija tal-ġurnata li rċeviet it-tieni doża tal-vaċċin Pfzer-BioNTech COVID-19 . Sussegwentement ippreżentat ħsara fil-kliewi akuta u sindromu nefrotiku, u bijopsija tal-kliewi mwettqa 14-il jum wara t-tieni tilqim uriet glomerulonefrite mesanġjali u endokapillari diffusa b'formazzjoni ta 'nofs qasab nekrotizzanti, akkumpanjata minn depożizzjoni ta' IgA. Ġew applikati polz sterojdi wieħed flimkien ma' erba' amministrazzjonijiet ta' injezzjoni ta' cyclophosphamide ġol-vini ta' kull xahar, segwiti minn azathioprine orali waqt tnaqqis ta' sterojdi orali. Ir-rispons tagħha għal dan it-trattament ma kienx sodisfaċenti u intrattabbli għal xi żmien. Eventwalment, il-funzjoni renali tagħha tjiebet, u s-sindromu nefrotiku ġie solvut, filwaqt li hematurja mikroskopika u proteinurja f'~ 1 g/gCr baqgħu 6 xhur wara t-tilqim. B'differenza mill-każijiet preċedenti ta' IgAV aktar ħfief involuti fil-kliewi wara t-tilqim tal-COVID-19, il-każ tal-pazjent tagħna ppreżenta glomerulonefrite severa u ħa żmien twil biex jirkupra minkejja trattament immunosoppressiv inizjali intensiv.

Skont studji rilevanti, cistanche hija ħaxixa tradizzjonali Ċiniża li ilha tintuża għal sekli sħaħ biex tikkura diversi mard. Ġie ppruvat xjentifikament li jippossjedi proprjetajiet anti-infjammatorji, anti-aging, u antiossidanti. Studji wrew li cistanche hija ta 'benefiċċju għal pazjenti li jbatu minn mard tal-kliewi. L-ingredjenti attivi ta 'cistanche huma magħrufa li jnaqqsu l-infjammazzjoni, itejbu l-funzjoni tal-kliewi u jirrestawraw ċelluli tal-kliewi indeboliti. Għalhekk, l-integrazzjoni ta' cistanche fi pjan ta' trattament ta' mard tal-kliewi tista' toffri benefiċċji kbar lill-pazjenti fil-ġestjoni tal-kundizzjoni tagħhom. Cistanche jgħin biex inaqqas il-proteinurja, inaqqas il-livelli tal-BUN u tal-krejatinina, u jnaqqas ir-riskju ta 'aktar ħsara fil-kliewi. Barra minn hekk, cistanche tgħin ukoll biex tnaqqas il-livelli tal-kolesterol u tat-trigliċeridi li jistgħu jkunu perikolużi għal pazjenti li jbatu minn mard tal-kliewi.

Ikklikkja Hawnhekk biex Ara l-Prodotti Cistanche

【Għal aktar informazzjoni: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Kliem ewlieni vaskulite IgA · IgAV · Glomerulonefrite · Vaċċinazzjoni COVID-19

Introduzzjoni

Vaskulite immunoglobulina (IgA) (IgAV) hija vaskulite sistemika medjata minn kumpless immuni assoċjata ma 'IgA. Il-kawża sottostanti ta 'IgAV mhix magħrufa, iżda fatturi immunoloġiċi, ġenetiċi u ambjentali huma kollha maħsuba li huma involuti [1-3]. IgAV huwa magħruf li jiġi attivat mill-attivazzjoni tas-sistema immuni permezz ta 'infezzjoni u minn varjetà ta' kimiċi [1-3]. Xi rapporti ta 'IgAV żviluppaw wara tilqim tal-ħosba-gattone-rubella (MMR) jew tilqim kontra l-influwenza [4-6]. Bit-tixrid tal-pandemija tal-COVID-19 u l-programmi tal-vaċċini tal-COVID-19 madwar id-dinja, reċentement bidu u rikaduta ta’ mard tal-kliewi primarju/vaskulite b’involviment tal-kliewi li żviluppaw wara t-tilqim tal-COVID-19 ġew reċentement rrappurtati [7-12]. L-assoċjazzjoni bejn l-ematurja wara tilqim COVID-19 mal-bidu jew ir-rikaduta ta' nefropatija IgA [13] ilha tiġbed l-attenzjoni, u rapporti ta' IgAV (purpura Henoch-Schönlein bi/mingħajr kumplikazzjoni tal-kliewi) wara COVID{{17} } it-tilqim qed jiżdiedu wkoll fin-numru [14–22].

Hawnhekk, aħna nippreżentaw il-każ ta' pazjent li wera IgAV immedjatament wara li rċieva t-tieni doża ta' vaċċin COVID-19. Għalkemm il-kumplikazzjonijiet tal-kliewi tal-każijiet kollha tal-IgAV tal-passat kienu ħfief [14-22], il-pazjenta tagħna żviluppat glomerulonefrite severa, u ħadet ammont konsiderevoli ta 'żmien biex tirkupra minkejja trattament immunosoppressiv inizjali intensiv.

Rapport tal-każ

Mara Ġappuniża ta' 67-sena bi storja ta' pressjoni għolja żviluppat raxx makulopapulari eritematoż fuq riġel ix-xellugija fil-għaxija tal-istess jum li rċeviet it-tieni doża tal-vaċċin Pfzer-BioNTech COVID-19 b'injezzjoni ġol-muskoli. Hija kienet għaddiet minn checkups mediċi regolari, u ma kellha l-ebda storja ta 'anormalitajiet urinarji jew purpura fil-passat. Hija kienet irċeviet l-ewwel doża tal-istess vaċċin 3 ġimgħat qabel. F'madwar. 5 sigħat wara li l-pazjenta ngħatat it-tieni tilqim tagħha, ir-raxx infirex għaż-żewġ riġlejn, riġlejn ta 'fuq, u ġenbejn, b'edima taħt il-ġilda. L-għada tat-tieni tilqim, il-pazjent l-ewwel innota ematurja kbira. Fis-seba’ jum wara t-tieni tilqim, il-pazjent żar id-Dipartiment tal-mediċina interna fl-isptar tagħna u ġie eżaminat mid-Dipartiment tan-Nefroloġija. Hija ddaħħlet fid-Dipartiment tan-Nefroloġija fit-12-il jum.

On her admission, she showed renal impairment with serum creatinine (sCr) at 0.83 mg/dl, the estimated glomerular filtration rate (eGFR) 52.6 ml/min/1.73m2, urine protein (3+), protein quantification 5.1 g/gCr, urine occult blood (3+), and urine sediment of red blood cells>100/ HPF (oqsma ta 'qawwa għolja). Ir-riżultati tat-testijiet għall-antikorpi ċitoplasmiċi antinewtrofili (ANCA) u krijoglobulini kienu negattivi, l-awtoantikorpi l-oħra kollha kienu negattivi, il-kumpliment kien fil-medda normali, u l-IgA kien fil-medda ta 'referenza.

Saret bijopsija tal-kliewi fl-14-il jum, u saret bijopsija tal-ġilda fil-15-il jum, u wara ingħata methylprednisolone 500 mg ġol-vini għal 3 ijiem, segwit minn prednisolone 40 mg kuljum (0.8 mg/kg). Wara l-bidu ta 'l-isterojdi, il-purpura, l-artrite u l-uġigħ addominali tal-pazjent tjiebu, iżda baqgħet edema tar-riġlejn. Fil-kampjuni mill-bijopsija tal-kliewi, is-36 glomeruli kollha wrew bidliet proliferattivi mesanġjali jew endokapillari (Fig. 1a, b), li 15 minnhom kienu akkumpanjati minn formazzjoni tan-nofs tan-nofs ċellulari necrotizing (Fig. 1c). Il-leżjonijiet kollha tan-nofs in-nofs ċellulari necrotizing kienu simili, li jissuġġerixxu li dawn il-leżjonijiet kienu żviluppati fl-istess perjodu, jiġifieri, fil-fażi akuta. Ma kien hemm l-ebda ħsara tubulointerstizjali.

Tbajja immunofluworexxenti fuq sezzjoni ffriżata wriet depożizzjoni ta 'IgA u C3 fiż-żoni mesangjali (Fig. 2). Eżami tal-mikroskopija elettronika żvela bidliet proliferattivi taċ-ċelluli b'depożitu dens ta 'elettroni fiż-żona mesanġjali. It-tħassir tal-proċess tas-sieq tal-podoċiti kien limitat għal siti b'bidliet proliferattivi endokapillari (Fig. 3). Bijopsija tal-ġilda wriet vaskulite lewkoċitoklastika, li tissuġġerixxi vaskulite f'bastimenti żgħar. Il-funzjoni renali tal-pazjent marret għall-agħar għall-valur massimu sCr ta '2.2 mg/ dl bl-eGFR 18.1 ml/min/1.73m2, akkumpanjat minn proteinurja massiva ta' firxa nefrotika; l-ipoalbuminemija tagħha kienet minimament 2.1 g/dL.

Peress li n-nefrite tal-pazjent bi proteinurja tal-firxa nefrotika kompliet għal 4 ġimgħat, bdejna cyclophosphamide intravenuża kull xahar (IVCY) 500 mg. L-IVCY ta’ kull xahar sar erba’ darbiet. 4 xhur wara l-bidu tat-trattament IVCY, il-proteina urinarja tal-pazjent kienet naqset għal 1 g/gCr, u l-edema tar-riġlejn tagħha tjiebet ukoll. L-IVCY twaqqaf u nbidel għal azathioprine orali. Il-glukokortikojdi orali (prednisolone) waqt it-tnaqqis kien imnaqqas għal 10 mg / jum f'dak il-punt.

6 xhur wara l-bidu tat-trattament tal-pazjenta, il-funzjoni renali tagħha tjiebet f'sCr 0.65 mg/dl u eGFR 68.7 ml/min/1.73m2, iżda l-valur tal-proteina urinarja kompla jkun madwar 1 g/gCr , u kompliet ukoll l-ematurja mikroskopika.

Diskussjoni

Kif issemma hawn fuq, in-numru ta' każijiet irrappurtati ta' nefropatija IgA li bdiet jew li rkaduta u IgAV li żviluppaw wara t-tilqim tal-COVID-19 qed jiżdied. Għalkemm ma jistgħux jittieħdu konklużjonijiet ċari, hemm xi rapporti dwar l-assoċjazzjoni bejn l-iżvilupp ta 'IgAV wara t-tilqim [4-6, 23].

Żieda fir-riskju ta’ IgAV fi żmien 12-il ġimgħa wara t-tilqim tal-ħosba-gattone-rubella kienet irrappurtata (odds ratio [OR] 3.4, 95 fil-mija CI: 1.2–10.0), li ma deherx b’ vaċċini oħra [5]. B'kuntrast, fi studju ta' każ crossover ta' diversi vaċċini f'167 tifel u tifla, ir-riskju ta' IgAV fi żmien 3 xhur wara t-tilqim ma żdiedx meta mqabbel mat-3 xhur qabel it-tilqim (OR 1.6, 95 fil-mija CI: 0.8 –3.0) [4]. Il-vaċċini messaġġier RNA (mRNA) għal SARS-COv-2 bħal dawk prodotti minn Pfzer-BioNTech u Moderna għandhom mekkaniżmu ta 'azzjoni pijunier li jipproduċi l-proteini spike bħala antiġeni virali fiċ-ċelloli fil-mira tal-ospitanti. L-mRNA modifikat bin-nukleosidi mgeżwer f'nanopartiċelli tal-lipidi jikkodifika l-proteina spike tas-SARS-CoV-2 u jerħiha fiċ-ċitoplasma taċ-ċelloli fil-mira tal-ospitant, fejn jiġi tradott minn ribosomi biex jipproduċu antiġeni virali, li huma ppreżentati fuq il- wiċċ taċ-ċelluli Th1 u jqanqal risponsi immuni bħall-attivazzjoni ta 'ċelluli T qattiel, ċelluli NK, makrofaġi, jew ċelluli B biex jinduċu l-produzzjoni ta' antikorpi.

L-immunoglobulina ewlenija kontra l-infezzjoni COVID-19 hija IgA [24], li tipprovdi immunità tal-mukuża. Wara t-tilqima tal-COVID-19, kemm IgG kif ukoll IgA huma elevati, iżda l-kinetika tad-demm tagħhom hija differenti, bl-IgG idum aktar [25]. Obeid et al. irrapporta każ ta’ IgAV rikaduta wara tilqim Moderna. Huma osservaw żieda speċifika ta’ antikorpi IgA kontra l-ispike wara t-tilqim tal-COVID-19 fis-serum tal-pazjent. Huma rrappurtaw ukoll li l-pazjent kellu antikorp antinukleari tat-tip IgA temporanju wara t-tilqim, u dan sparixxa bi trattament sterojdi [14].

Tabella 1 tiġbor fil-qosor il-każijiet ta 'IgAV wara t-tilqim li sibna permezz ta' tfittxija tad-databases Pubmed u Google Scholar mis-27 ta 'Jannar 2022. Iż-żmien għall-bidu ta' IgAV wara t-tilqim kien varja minn 2 h sa 20 jum [14-22]. Is-sejbiet urinarji li jissuġġerixxu n-nefrite kienu ħfief u temporanji, u każ wieħed biss ippruvat bil-bijopsija bi glomerulonefrite ħafifa kien irrappurtat [20]. Il-perjodu ta' żieda ta' IgA wara t-tilqim ta' COVID-19 huwa temporanju u iqsar [24, 25], u l-bidu ta' IgAN u IgAV wara t-tilqim huma aktar kmieni minn dak ta' bidla minima tas-sindromu nefrotiku [12], li jissuġġerixxi li dawn il-bidu. jseħħu waqt l-elevazzjoni tal-IgA. Il-leżjonijiet kollha fil-fażi akuta fil-każ preżenti dehru li kienu żvilupp simultanju, li jissuġġerixxi li l-bidu kien limitat ħafna għal perjodu qasir wara t-tilqim. Madankollu, aħna ma investigajnax il-kors taż-żmien tal-livelli tal-IgA fis-serum tal-pazjent.

Il-kors kliniku tal-glomerulonefrite fil-każ tal-pazjent tagħna kien sever, refrattorju, u persistenti minkejja trattament immunosoppressiv intensiv. Jekk IgAV wara t-tilqim huwiex ikkumplikat minn glomerulonefrite jew jekk jirkuprax mingħajr nefrite huwa punt importanti li wieħed jiddiskuti. Dan huwa argument simili għad-differenza fil-mekkaniżmi bejn każijiet severi/persistenti u ħfief/transitorji ta' IgAV-glomerulonefrite, li ma ġietx spjegata għal kollox. Suzuki et al. wera li pazjenti b'IgAV b'nefrite kellhom produzzjoni u ċirkolazzjoni ogħla ta' awtoantikorpi IgG speċifiċi ta' galactose (GD)IgA1 u GD IgA1-meta mqabbla ma' suġġetti b'saħħithom u pazjenti IgAV mingħajr nefrite [26]. Is-sejbiet ta' dak ir-rapport jindikaw li huwa possibbli li l-pazjent preżenti tagħna kellu ammonti kbar ta' awtoantikorpi IgA1 u GDIgA1- speċifiċi b'defiċjenza ta' galactose (GD) li kienu meħtieġa biex jiżviluppaw u jżommu nefrite severa. Sfortunatament, la GDIgA1 u lanqas GD-IgA1-IgG speċifiċi ma ġew eżaminati fil-każ tagħha.

L-effetti ħżiena tal-vaċċin COVID-19 ġew aċċettati b'mod ġenerali sal-lum. Minkejja l-frekwenza bla preċedent tal-użu tal-vaċċini għall-adulti madwar id-dinja, ir-rapporti tal-IgAV wara l-vaċċin COVID-19 mhumiex frekwenti u l-pronjosi kliniċi huma ħfief u temporanji fi kważi l-każijiet kollha. Madankollu, l-esperti għandhom ikunu konxji li xi każijiet jistgħu javvanzaw għal glomerulonefrite severa.

IgAV hija vaskulite sistemika li taffettwa b'mod predominanti tfal ta' bejn it-3 u l-15-il sena.[1–3] Fil-Ġappun f'dan iż-żmien, il-vantaġġi u l-iżvantaġġi tat-tilqim tat-trabi u t-tfal tal-iskola qed jiġu kkunsidrati. Jekk it-tilqim tal-COVID-19 isir aktar mifrux fost iż-żgħażagħ fil-futur, in-numru ta' każijiet ta' IgAV (inklużi forom severi) jista' jkun mistenni li jiżdied, u għalhekk stħarriġ epidemjoloġiku, kif ukoll kjarifika tal-mekkaniżmi ta' żvilupp , huma meħtieġa.

Dikjarazzjonijiet

Kunflitt ta' interessL-awturi kollha ddikjaraw l-ebda interess konkorrenti.

Kunsens għall-pubblikazzjoniInkiseb kunsens bil-miktub infurmat bis-sħiħ għall-pubblikazzjoni tal-każ tagħha mingħand il-pazjent.

Referenzi

1. Rigante D, Castellazzi L, Bosco A, Esposito S. Hemm salib it-toroq bejn l-infezzjonijiet, il-ġenetika u l-purpura Henoch-Schönlein? Awtoimmun Rev 2013;12:1016.

2.Yang YH, Yu HH, Chiang BL. Id-dijanjosi u l-klassifikazzjoni tal-purpura Henoch-Schönlein: reviżjoni aġġornata. Awtoimmun Rev 2014;13:355.

3. Trnka P. Henoch-Schönlein purpura fit-tfal. J Pediatr Saħħa tat-Tfal. 2013;49:995–1003.

4. Piram M, Gonzalez Chiappe S, Madhi F, Ulinski T, Mahr A. Tilqim u riskju ta’ vaskulite IgA fit-tfulija. Pedjatrija. 2018;142:e20180841.

5. Da Dalt L, Zerbinati C, Strafella MS, Renna S, Riceputi L, Di Pietro P, Barabino P, Scanferla S, Raucci U, Mores N, Compagnone A, Da Cas R, Menniti-Ippolito F. Grupp ta’ studju multiċentriku Taljan għas-sigurtà tad-droga u tal-vaċċini fit-tfal. Purpura Henoch-Schönlein u użu ta 'droga u vaċċin fit-tfulija: studju ta' kontroll ta 'każijiet. Ital J Pediatr. 2016;42:60.

6. Watanabe T. Vaskulite wara tilqim kontra l-influwenza: reviżjoni tal-letteratura. Curr Rheumatol Rev 2017;13:188–96.

7. Shakoor MT, Birkenbach MP, Lynch M. vaskulite assoċjata mal-ANCA wara vaċċin Pfzer-BioNTech COVID-19. Am J Kidney Dis. 2021;78:611–3.

8. Hanna J, Ingram A, Shao T. Marda tal-bidla minima wara l-ewwel doża tal-vaċċin Pfzer-BioNTech COVID-19: rapport tal-każ u reviżjoni tal-marda tal-bidla minima relatata mal-vaċċin tal-COVID-19. Can J Saħħa tal-kliewi Dis. 2021;8:20543581211058270.

9. Klomjit N, Alexander MP, Fervenza FC, Zoghby Z, Garg A, Hogan MC, Nasr SH, Minshar MA, Zand L. COVID-19 Tilqim u glomerulonefrite. Kidney Int Rep 2021;6:2969–78.

10. Sacker A, Kung V, Andeen N. Nefrite kontra l-GBM b'depożiti ta 'IgA mesanġjali wara tilqim ta' mRNA SARS-CoV-2. Kidney Int. 2021;100:471–2.

11. Abramson M, Mon-Wei YuS, Campbell KN, Chung M, Salem F. Nefropatija IgA wara tilqim SARS-CoV-2. Kliewi Med. 2021;3:860–3.

12. Wu HHL, Kalra PA, Chinnadurai R. Istopatoloġija tal-kliewi ta' bidu ġdid u rikaduta wara tilqim COVID-19: reviżjoni sistematika. Vaċċini (Basel). 2021;9:1252.

13. Farooq H, Aemaz Ur Rehman M, Asmar A, Asif S, Mushtaq A, Qureshi MA. Il-patoġenesi ta' COVID-19-indotta nefropatija IgA u vaskulite IgA: reviżjoni sistematika. J Taibah Univ Med Sci. 2022;17:1–13.

14. Obeid M, Fenwick C, Pantaleo G. Riattivazzjoni ta' vaskulite IgA wara tilqim COVID-19. Lancet Rheumatol. 2021;3:e617.

15. Maye JA, Chong HP, Rajagopal V, Petchey W. Riattivazzjoni ta' vaskulite IgA wara tilqim COVID-19. Kawża BMJ Rep 2021;14:e247188.

16. Badier L, Toledano A, Porel T, Dumond S, Jouglen J, Sailler L, Bagheri H, Moulis G, Lafaurie M. vaskulite IgA f'pazjent adult wara t-tilqima minn ChadOx1 nCoV -19. Awtoimmun Rev 2021;20:102951.

17. Grossman ME, Appel G, Little AJ, Ko CJ. Vaskulite IgA wara t-tilqima tal-COVID-19 f'adult. J Cutan Pathol. 2021.

18. Iwata H, Kamiya K, Kado S, Nakaya T, Kawata H, Komine M, Ohtsuki M. Każ ta’ immunoglobulina a vaskulite wara t-tilqim tal-marda tal-koronavirus 2019. J Dermatol. 2021;48:e598–9.

19. Hines AM, Murphy N, Mullin C, Barillas J, Barrientos JC. Purpura Henoch-Schönlein li tippreżenta tilqim wara l-COVID-19. Vaċċin. 2021;39:4571–2.

20. Mohamed MMB, Wickman TJ, Fogo AB, Velez JCQ. Vaskulite de novo immunoglobulina a wara espożizzjoni għal immunizzazzjoni SARS-CoV-2. Ochsner J. 2021;21:395–401.

21. Sirufo MM, Raggiunti M, Magnanimi LM, Ginaldi L, De Martinis M. Henoch-Schönlein purpura wara l-ewwel doża ta' vaċċin virali tal-COVID-19: rapport ta' każ. Vaċċini (Basel). 2021;9:1078.

22. Bostan E, Gulseren D, Gokoz O. Vaskulite lewkoċitoklastika ta' bidu ġdid wara vaċċin COVID-19. Int J Dermatol. 2021;60:1305–6.

23. McNally A, McGregor D, Searle M, Irvine J, Cross N. HenochSchönlein purpura f'riċevitur ta' trapjant tal-kliewi b'nefropatija IgA preċedenti wara t-tilqim tal-influwenza. Clin Kidney J. 2013;6:313–5.

24. Bruel T, Schwartz O, Lacorte JM, Yssel H, Parizot C, Dorgham K, Charneau P, Amoura Z, Gorochov G. IgA jiddomina r-rispons bikri ta 'antikorpi newtralizzanti għal SARS-CoV-2. Sci Transl Med. 2021;13:eabd2223.

25. Wisnewski AV, Campillo Luna J, Redlich CA. Reazzjonijiet umani IgG u IgA għal vaċċini mRNA COVID-19. PLoS WIEĦED. 2021;16:e0249499.

26. Suzuki H, Moldoveanu Z, Julian BA, Wyatt RJ, Novak J. Autoantibodies speċifiċi għal IgA1 defiċjenti ta 'galactose f'vaskulite IgA b'nefrite. Kidney Int Rep 2019;4:1717–24.

Nota tal-PubblikaturSpringer Nature tibqa’ newtrali dwar talbiet ġurisdizzjonali f’mapep ippubblikati u affiljazzjonijiet istituzzjonali.

【Għal aktar informazzjoni: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】