Żvilupp ta' Għodda ta' Tbassir ta' Rispons Subottimali tal-Lupus Nefrite li tuża Varjabbli tal-Laboratorju Istopatoloġiku u Kliniku Renali Fiż-Żmien tad-Djanjosi

Lindsay N Helget,^1,2 David J Dillon,¹ Bethany Wolf,³Laura P Parks,¹ Sally E Self,⁴Evelyn T Bruner,⁴ Evan E Oates,⁵Jim C Oates

ASTRATT

GħanLupus nefrite (LN) hija animmunimard glomerulari u tubulointerstizjali medjat minn kumpless f'pazjenti bi SLE. It-tbassir tar-riżultati fil-bidu tad-dijanjosi tal-LN jista’ jiggwida deċiżjonijiet dwar l-intensità tal-monitoraġġ u t-terapija għas-suċċess tat-trattament. Bħalissa, ma jeżisti l-ebda mudell ta' riżultati ta' tagħlim bil-magni. Diversi xogħlijiet ta 'mudellar tar-riżultati użaw immudellar univarjat jew lineari iżda kienu limitati mill-eteroġeneità tal-marda. Aħna ipoteżijna li kombinazzjoni ta 'riżultati ta' patoloġija renali u dejta tal-laboratorju kliniku ta 'rutina tista' tintuża biex tiżviluppa u tikkonvalida għodda klinikament sinifikanti ta 'appoġġ għal deċiżjoni bikrija tat-tagħlim tal-magni li tbassar ir-riżultati tal-LN f'madwar sena 1.

MetodiBiex tiġi indirizzata din l-ipoteżi, pazjenti b'LN minn reġistru lonġitudinali prospettiv fl-Università Medika ta 'South Carolina irreġistrati bejn l-2003 u l-2017 ġew identifikati jekk kellhom bijopsiji renali mal-klassifikazzjoni patoloġika tas-Soċjetà Internazzjonali tan-Nefroloġija/Renal Pathology Society. Il-valuri kliniċi tal-laboratorju fiż-żmien tad-dijanjosi u l-varjabbli tar-riżultat ta' madwar sena ġew irreġistrati. Mudelli ta’ tagħlim bil-magni ġew żviluppati u vvalidati b’mod inkroċjat biex ibassru risponsi subottimali.

RiżultatiFive machine learning models predicted suboptimal response status in 10 times cross-validation with receiver operating characteristics area under the curve values >0.78. L-aktar varjabbli ta 'tbassir kienu infjammazzjoni interstizjali, fibrożi interstizjali, punteġġ ta' attività, u punteġġ ta 'kroniċità minn patoloġija renali u proporzjon ta' proteina ta 'l-awrina għal kreatinina, għadd ta' ċelluli bojod tad-demm u emoglobina mil-laboratorji kliniċi. Inħolqot għodda bbażata fuq il-web għall-kliniċi biex jidħlu f'dawn il-varjabbli tal-laboratorju kliniku bażi u tal-istopatoloġija biex jipproduċu punteġġ ta 'probabbiltà ta' rispons subottimali.

KonklużjoniMinħabba l-eteroġeneità tal-preżentazzjoni tal-mard fl-LN, huwa importanti li l-mudelli tat-tbassir tar-riskju jinkorporaw diversi elementi tad-dejta. Dan ir-rapport jipprovdi għall-ewwel darba għodda ta 'prova tal-kunċett klinika li tuża l-ħames mudelli l-aktar ta' tbassir u tissimplifika l-fehim tagħhom permezz ta 'applikazzjoni bbażata fuq il-web.

Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com

Cistanche herbadeserticola jipprevjenikliewimarda, ikklikkja hawn biex tikseb il-kampjun

INTRODUZZJONI

Lupus nefrite (LN) hija marda glomerulari u tubulointerstizjali medjata minn kumpless immuni f'pazjenti b'SLE. Madwar 50 fil-mija tal-pazjenti bi SLE jiżviluppawkliewi-kumplikazzjonijiet relatati, inkluż LN, u sa 48 fil-mija ta’ dawk bil-marda proliferattiva diffusa jistgħu javvanzaw għal mard tal-kliewi fl-aħħar stadju fi żmien 5 snin mid-dijanjosi fost l-Afrikani-Amerikani.1 Il-Kulleġġ Amerikan tar-Rewmatoloġija (ACR) bħalissa jirrakkomanda t-tibdil tat-terapija meta pazjenti b'LN jitqiesu li ma wieġbux wara 6 xhur ta' terapija ta' induzzjoni.2 Il-kliniċisti jużaw varjetà ta' markaturi tas-serum, inklużi C3, C4, DNA anti-double-stranded (anti-dsDNA), u krejatinina, kif ukoll proteina tal-awrina -to-creatinine ratio u sediment biex jimmonitorjaw ir-rispons għat-terapija, iżda r-rispons għat-terapija mhuwiex definit fil-linji gwida.2 Filwaqt li f'din il-prova ta' 6-xahar ta' terapija ta' induzzjoni, pazjenti li ma jirrispondux jistgħu jiżviluppaw renali irriversibbli addizzjonali. ħsara. Għodda ta 'appoġġ tad-deċiżjonijiet ibbażata fuq mudelli ta' tagħlim bil-magni tista 'tkun utli biex jiġu ddeterminati l-karatteristiċi tal-linja bażi ta' pazjenti li huma inqas probabbli li jirrispondu għal terapija ta 'induzzjoni. Bħalissa, ma ġie żviluppat l-ebda mudell ta' tagħlim tal-magni klinikament utli ta' riżultati ta' 1-sena. L-immudellar univarjat jew lineari ma bassarx riżultati tajjeb f'din il-marda eteroġenja.

Aħna ipoteżijna li kombinazzjoni ta 'riżultati ta' patoloġija renali u dejta tal-laboratorju klinika ta 'rutina tista' tintuża biex tiżviluppa u tikkonvalida għodda bikrija ta 'appoġġ ta' deċiżjoni LN tbassir ta 'rispons subottimali f'madwar sena f'LN.

METODI

Popolazzjoni tal-pazjenti

Id-dejta tal-pazjent ġiet idderivata mill-koorti lonġitudinali prospettiv taċ-Ċentru Ewlieni tar-Riċerka Klinika (CCCR) tal-Università Medika ta 'South Carolina (MUSC). Id-database tas-CCCR hija sponsorjata mill-NIH taħt il-mekkaniżmu P30 u hija reġistru lonġitudinali u bijorepożitorju ta 'pazjenti predominantement Afrikani-Amerikani b'SLE. Pazjenti magħżula laħqu fil-kriterji tal-ACR jew SLE International Cooperating Clinics għall-SLE,3 4 ġew evalwati minn fornitur tar-rewmatoloġija fil-MUSC u qablu li jiġu rreġistrati fil-koorti. Id-database tal-koorti lonġitudinali prospettiva nħolqot fl-2003. Il-kriterji tal-mard u d-dejta tal-bijopsija renali ddaħħlu fil-biċċa l-kbira prospettivament, iżda xi wħud ġew miżjuda b'mod retrospettiv permezz ta 'reviżjoni taċ-ċart.

cistanchejistgħu jittrattawinsuffiċjenza renali akuta

Kriterji ta' inklużjoni

Il-pazjenti ntgħażlu wkoll jekk irrevedew is-Soċjetà Internazzjonali tan-Nefroloġija/Soċjetà tal-Patoloġija Renali (ISN/RPS), klassi attiva, nefrite I, II, III, IV jew V permezz tal-istopatoloġija jew fil-preżentazzjoni inizjali tal-LN jew bi deterjorament tal-LN li jindika bijopsija ripetuta bejn l-2003 u l-2017.5 Pazjenti biss b'dejta tal-laboratorju kompluta disponibbli fiż-żmien tal-bijopsija renali u madwar 12-il xahar (7-24 xahar) wara l-bijopsija renali ġew inklużi fl-istudju.

Analiżi tal-laboratorju

Il-valuri tal-laboratorju nkisbu bħala parti mill-kura standard tal-pazjent. Testijiet għal 24-siegħa ta' proteina ta' l-awrina, proporzjon ta' proteina għal kreatinina, krejatinina fis-serum, albumina, emoglobina, għadd ta' ċelluli bojod tad-demm, għadd ta' plejtlits, kontra dsDNA, C3, u C4 saru minn laboratorji ċentrali ċċertifikati mill-Emendi tal-Laboratorju Kliniku għat-Titjib fil-MUSC, LabCorp, jew laboratorji esterni tal-isptar. Ir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) ġiet iddeterminata bl-użu tal-KronikaKilwaMardEkwazzjoni ta' Kollaborazzjoni tal-Epidemjoloġija (CKD-EPI).6

Analiżi tal-patoloġija

Il-bijopsiji tal-kliewi nqraw minn wieħed minn żewġ patoloġisti tal-kliewi f'MUSC (SES jew ETB) bl-użu ta' 2018-il attività riveduta tal-ISN/RPS (0-24) u l-kroniċità (0-12) ) elementi tal-indiċi (kull wieħed skorja 0–3 għal 0 fil-mija ,<25%, 25%–50%="" and="">Involviment ta '50 fil-mija).5 Inklużi fl-indiċi ta' l-attività huma iperċellulari endokapillari, karyorrhexis, nekrożi fibrinojde, depożiti hyaline, crescents ċellulari jew fibroċellulari, u infjammazzjoni interstizjali. Il-punteġġi ġew irduppjati għan-nofs tan-nofs u n-nekrożi. Inklużi fl-indiċi tal-kroniċità kienu l-punteġġ totali tal-glomerulosclerosis, cresants fibrużi, atrofija tubulari, u fibrożi interstizjali.

Immaniġġjar tad-dejta

Id-dejta għad-database tas-CCCR ġiet aġġudikata direttament fid-database REDCap bl-użu tas-Servizz ta' Trasferiment tad-Data7 biex jiġu eliminati l-iżbalji ta' traskrizzjoni. Xi valuri tal-laboratorju ġew estratti permezz ta 'reviżjoni taċ-ċart tar-rekord mediku elettroniku u rapporti tal-laboratorju skennjati u ġew imdaħħla manwalment fid-database. Twettqet dħul doppju ta 'ħames fil-mija ta' dejta astratta biex jiġi żgurat li kien hemm żball ta 'traskrizzjoni<5%. pathology="" reports="" were="" manually="" abstracted="" and="" entered="" into="" the="" registry="" if="" not="" already="">

Analiżi statistika

Il-varjabbli tar-riżultat kien in-nuqqas ta' rispons sħiħ għat-terapija għal madwar sena. Dan il-punt ta' żmien intgħażel, peress li varjabbli ta' rispons f'sena huma tbassir ta' snin ta' rispons fit-tul fil-Provi MAINTENU u Euro-Lupus Nephritis.8 Ir-rispons kien definit b'modifika tal-kriterji ta' rispons ACR.9 Il-modifiki għal dawn il-kriterji. kienu deskritti qabel minn Wofsy et al. 10 Fil-qosor, dan ir-rispons komplut modifikat jinkludi l-kisba ta’ proporzjon ta’ proteina ta’ l-awrina għal kreatinina<0.5 at="" approximately="" 1="" year="" and="" achieving="" an="" egfr="" of="" 90="" or="" an="" improvement="" of="" at="" least="" 15%="" from="" baseline.="" the="" suboptimal="" response="" outcome="" was="" defined="" by="" the="" lack="" of="" achieving="" complete="" response="" as="" defined="" above.="" thus,="" the="" outcome="" includes="" non-responders="" and="" partial="" responders.="" variables="" collected="" in="" the="" data="" included="" patient="" sex,="" age="" at="" the="" time="" of="" biopsy,="" proliferative="" disease="" (isn/rps="" classes="" iii="" or="" iv,="" y/n),="" mesangial="" disease="" (isn/="" rps="" class="" i="" or="" ii,="" y/n),="" membranous="" disease="" (isn/rps="" class="" v,="" y/n),="" activity="" score="" (0–3),="" chronicity="" score="" (0–3),="" interstitial="" fibrosis="" (0–3),="" interstitial="" inflammation="" (0–3),="" number="" of="" glomeruli="" evaluated,="" crescents="" (number),="" crescent-toglomeruli="" ratio="" (0–3×2),="" necrosis="" (0–3×2),="" urine="" proteinto-creatinine="" ratio,="" egfr="" by="" the="" ckd-epi="" formula="" (egfr,="" ml/min/1.73="" m²),6="" serum="" creatinine="" (mg/dl),="" dsdna="" (iu),="" c3="" (mg/dl),="" c4="" (mg/dl),="" the="" white="" blood="" cells="" count="" (k/µl),="" platelet="" count="" (k/µl),="" hemoglobin="" (g/dl),="" serum="" albumin="" (mg/dl),="" prednisone="" (y/n),="" hydroxychloroquine="" (y/n),="" mycophenolate="" mofetil/mycophenolic="" acid="" (y/n),="" cyclophosphamide="" (y/n),="" rituximab="" (y/n),="" azathioprine="" (y/n)="" and="" number="" of="" medications.="" since="" the="" data="" were="" retrospective="" and="" not="" prospectively="" randomized,="" immunosuppressants="" used="" for="" induction="" are="" subject="" to="" bias="" by="" indication="" and="" were="" not="" considered="" predictive.="" they="" were="" excluded="" from="" consideration="" during="" model="" development="" for="" clinical="" use,="" as="" their="" presence="" might="" imply="" that="" the="" choice="" of="" induction="" therapy="" based="" on="" the="" modeling="" might="" affect="" the="" outcomes.="" descriptive="" statistics="" were="" calculated="" for="" all="" participant="" characteristics="" by="" treatment="" response="" category.="" univariate="" associations="" between="" all="" baseline="" characteristics="" and="" treatment="" response="" were="" evaluated="" using="" a="" series="" of="" logistic="" regression="">

L-għan għal dan l-istudju kien li jiġi identifikat subsett parsimonju ta 'tbassir mid-demografija tal-pazjent u d-data bażi tal-laboratorju u l-bijopsija li taw karatteristiċi ta' prestazzjoni tajba ta 'tbassir għal sett ta' mudelli ta 'tbassir multivarjabbli ta' rispons subottimali f'madwar sena 1. Mudelli ta’ klassifikazzjoni multivarjabbli kkunsidrati f’dan l-istudju kienu jinkludu rigressjoni loġistika (LR), siġar ta’ klassifikazzjoni u rigressjoni (CART), foresti każwali (RF), magni ta’ vettur ta’ appoġġ b’qlub lineari, polinomjali u Gaussian (SVML, SVMP, u SVMR, rispettivament), Bayes naïve (NB) u netwerks newrali artifiċjali (ANN). Mudelli RF kienu tajbin bl-użu tal-pakkett 'randomForest'; Mudelli LR kienu tajbin bl-użu tal-pakketti 'stats'; SVMs u mudelli NB kienu tajbin bl-użu tal-pakkett 'e1071'; Il-mudelli tal-ANNs kienu tajbin bl-użu tan-'nett' disponibbli f'R.11 12 Parametri tal-irfinar għall-mudelli differenti kkunsidrati ntgħażlu qabel l-iżvilupp tal-mudelli. Tfittxija eżawrjenti inizjali tal-kombinazzjonijiet kollha ta 'sa 20 varjabbli ġiet ikkunsidrata. Madankollu, ir-riżultati minn din it-tfittxija sabu li l-aħjar prestazzjoni medja seħħet meta l-mudelli inkludew tmien varjabbli (figura supplimentari onlajn 2). Għalhekk, l-għażla varjabbli twettqet bl-użu ta 'eżami eżawrjenti tas-sottosettijiet kollha ta' tmien tbassir jew inqas. Dan in-numru limitu kien ikkunsidrat għall-approċċi kollha ta 'mudellar biex il-mudelli jsiru aktar utli f'ambjent kliniku impenjattiv. Speċifikament, il-prestazzjoni tat-tbassir għas-sottosett ta' tbassir ta' kull mudell twettqet bl-użu ta' approċċ ta' 10-cross-validation (CV) darbiet. Is-CV ta' għaxar darbiet jaqsam id-dejta f'10 sottogruppi. Mudelli huma mħarrġa bl-użu ta '9/10 tad-dejta u ttestjati fuq l-1/10 li jifdal tad-dejta, u dan huwa ripetut għal kull subsett. Iż-żona cross-validata taħt il-kurva (cvAUC) hija l-AUC medja kkalkulata għal kull subsett ta’ 1/10 tad-dejta eskluża waqt l-iżvilupp tal-mudell u ntweriet li hija aktar robusta mill-użu ta’ approċċ ta’ sett ta’ test ta’ taħriġ wieħed. 13 L-għan kien li jiġi identifikat subsett żgħir ta' tbassir b'prestazzjoni tajba ta' tbassir madwar il-mudelli.14 Il-prestazzjoni tat-tbassir tkejjel b'10-darbiet cvAUC u l-aħjar subsett ta' tmien varjabbli ntgħażel bħala s-subsett li rriżulta fl-ogħla medja cvAUC fil-mudelli kollha. Is-sensittività, l-ispeċifiċità, il-valur ta 'tbassir pożittiv, u l-valuri ta' tbassir negattivi ġew iddeterminati għal limiti magħżula għall-probabbiltà mbassra ta 'nuqqas ta' rispons lura minn kull mudell. L-analiżi kollha twettqu f'R V.4.0.2. Inħoloq għodda R-Shiny, ibbażata fuq il-web ibbażata fuq il-mudelli li rriżultaw li ntgħażlu.

RIŻULTATI

Fi ħdan ir-reġistru, 149 pazjent kellhom informazzjoni dwar il-bijopsija renali disponibbli bejn l-2003 u l-2017. Minn dawn, 83 pazjent b'LN kellhom dejta ta' rispons renali ta' segwitu tal-linja bażi u ta' madwar 1-sena bejn 7.5 u 24 xahar (figura 1 supplimentari onlajn) . Tlieta b'segwitu<7 months="" and="" four="" with="" follow-up="">2 snin ġew esklużi. Madwar nofs il-parteċipanti ġew ikklassifikati bħala rispons subottimali f'sena 1. Il-karatteristiċi tal-parteċipanti skont ir-rispons tat-trattament huma rrappurtati fit-tabella 1.

The subset of eight or fewer predictors yielding the best prediction performance across the different models included activity, chronicity, interstitial fibrosis and interstitial inflammation scores and baseline laboratory values for urine protein-to-creatinine ratio, white blood cell count, and hemoglobin. The univariate cvAUCs for these seven variables are shown in table 2. The cvAUCs for the best models selected for each modeling approach range from 0.62 to 0.80 with the random forest model yielding the best cvAUC. Five of the eight models considered had a cvAUC >0.75 u inkluda l-mudelli LR, RF, SVML, SVMR, u ANN. Tabella 3 turi s-subsett ta' cvAUCs u tbassir għall-ħames mudelli b'cvAUC għolja. Tabella 4 turi s-sensittività u l-ispeċifiċità ta 'kull mudell u hija bbażata fuq il-previżjoni medja fil-ħames mudelli kollha fi tliet limiti kull wieħed. L-infjammazzjoni interstizjali kienet l-iktar tbassir konsistenti u kienet inkluża fil-ħames mudelli kollha. Il-punteġġ tal-attività u l-fibrożi interstizjali kienu wkoll relattivament konsistenti u kienu inklużi fil-mudell RF kollu minbarra. Il-kurvi tal-karatteristiċi operattivi tar-riċevitur (ROC) ibbażati fuq it-tbassir tas-CV 10-darbiet minn kull wieħed mill-ħames mudelli magħżula huma murija fil-Figura 1. Il-Figura 2 turi l-prestazzjoni (sensittività u speċifiċità) tal-medja tal-mudelli kollha bbażati fuq il-limitu ta’ tbassir magħżul. Il-mudelli CART, SVMP, u NB kollha kellhom cvAUCs<0.7 and="" were="" excluded="" from="" further="">

Bl-użu tas-seba' varjabbli l-aktar konsistenti, inħolqot applikazzjoni bbażata fuq il-web b'R shiny biex isservi bħala għodda klinika u tista' tinstab hawn: (https://histologyapp. shinyapps.io/LN_istology{{2 }}tbassir_għodda/). Fl-applikazzjoni, eżempju tad-dejta tal-pazjent jintwera awtomatikament. Biex jevalwaw pazjent ġdid, l-utenti jistgħu jidħlu fil-valuri tal-istoloġija u tal-laboratorju kliniċi miksuba fil-ħin tal-bijopsija. Il-graff li jirriżulta turi, bħala tikek ikkuluriti, il-probabbiltà mbassra ta' nuqqas ta' rispons ta' kull mudell f'limitu ta' 0.5. Id-daqs ta' kull tikka jirrifletti l-ROC AUC fis-sett ta' validazzjoni. Il-plottijiet tal-kaxxa fuq il-paġna tal-ħarsa ġenerali jirrappreżentaw il-medjan (linja), IQR (kaxxa), u l-25 u l-75 perċentil ±1.5 darbiet l-IQR (whiskers) tal-punteġġi ta’ probabbiltà għal rispons subottimali f’pazjenti individwali fil-gruppi li rrispondew u dawk li ma rrispondewx. fis-settijiet ta’ validazzjoni (impinġi wkoll fil-figura 2A). Kull tikka kkulurita tirrappreżenta tbassir ta 'mudell wieħed tal-pazjent meqjus fil-kuntest tal-prestazzjoni tal-mudell fis-sett ta' validazzjoni. L-'X' iswed tirrappreżenta l-probabbiltà medja prevista ta' nuqqas ta' rispons tal-ħames mudelli kollha.

DISKUSSJONI

L-istudju tagħna ddetermina li t-tagħlim tal-magni jista 'jintuża biex jiġu żviluppati mudelli cross-validati bi tbassir tajjeb ta' rispons subottimali għat-terapija f'pazjenti b'LN, prinċipalment ta 'dixxendenza Afrikana. Dawn il-mudelli ġew żviluppati bl-użu ta 'laboratorju kliniku u elementi istopatoloġiċi faċilment disponibbli fil-ħin tad-dijanjosi. L-utilità tal-karatteristiċi istopatoloġiċi individwali biex ibassru r-riżultati fin-nefrite tal-lupus proliferattiva diffusa hija deskritta tajjeb. Ix-xogħol preċedenti wera s-saħħa ta 'tbassir tal-punteġġ tal-indiċi tal-attività komposti fi progressjoni għal insuffiċjenza renali, b'karatteristiċi istoloġiċi individwali ta' attività bħal cresants ċellulari u nekrożi fibrinojde li juru assoċjazzjonijiet pożittivi mal-insuffiċjenza renali.15 Il-kompost tal-indiċi ta 'kroniċità kif ukoll karatteristiċi individwali bħal dawn peress li l-fibrożi interstizjali, l-isklerożi glomerulari, u n-nofs in-nofs fibrużi kienu wkoll ta’ tbassir, b’bidla atrofika tubulari determinata li hija ta’ valur ta’ tbassir partikolarment għoli fir-rigward tal-progressjoni għal insuffiċjenza renali.15 Iż-żieda ta’ elementi ta’ data klinika, partikolarment krejatinina fis-serum, ematokrit u razza. għal karatteristiċi istoloġiċi tejbu t-tbassir f'xogħol sussegwenti, filwaqt li studji oħra wrew li l-użu ta 'attività waħedha jew indiċi ta' kronika ma kienx biżżejjed fit-tbassir tar-rispons. 16–19 Approċċi reċenti tat-tagħlim tal-magni użaw rigressjoni multilineari u mmudellar każwali tal-foresti biex ibassru klassifikazzjoni patoloġika, attività u kronika minn valuri tal-laboratorju kliniċi u wrew wegħda.20 Dan l-istudju jespandi dan l-approċċ billi juża varjabbli patoloġiċi biex ibassar riżultat ta’ bejn wieħed u ieħor. 1 sena.

ħxejjex tad-dragun cistanche għall-kliewi

As demonstrated in previous studies, the addition of novel biomarkers obtained at the time of diagnosis can be used to develop a robust model to predict the 1-year outcome.21 However, no measures of these novel biomarkers are in clinical use. In this study, readily available histological and clinical laboratory values were used to predict LN outcomes with a ROC AUC of >0.75 f'ħames mudelli. Dan l-istudju huwa uniku peress li l-attività individwali u l-elementi tal-punteġġ tal-kroniċità ntużaw fil-mudelli tat-tagħlim tal-magni. Dan huwa sostnut minn letteratura preċedenti li tiddeskrivi l-użu tagħhom individwalment.15

Ir-riżultati ta' dan l-immudellar ta' tbassir għandhom jiġu interpretati fil-kuntest kliniku xieraq. Il-preżenza ta 'fibrożi interstizjali għolja b'punteġġ baxx ta' attività hija korriment kroniku indikattiv probabbli li għaliha l-immunosoppressjoni tkun użata biex tevita aktar aggravar aktar milli biex terġa 'tiġi rrestawrata l-funzjoni renali. Madankollu, dawk b'punteġġi ta 'attività għolja jistgħu jiġu avviċinati b'terapiji immunosoppressivi kombinati jew immonitorjati għaż-żieda ta' terapiji tat-tieni linja qabel biex itejbu jew jippreservaw il-funzjoni renali. Minħabba li din id-dejta kienet retrospettiva, ma nafux jekk l-użu tat-tbassir biex jiggwida d-deċiżjonijiet dwar terapija ta 'induzzjoni hux se jbiddel ir-riżultati. Kif spiss ikun il-każ fil-ġestjoni ta' pazjenti b'mard awtoimmuni, ma jkunx xieraq li kliniċista jieħu deċiżjonijiet dwar l-għażla tat-terapija abbażi ta' dan il-punteġġ ta' tbassir mingħajr konsiderazzjoni tal-kuntest kliniku. Madankollu, tbassir ta 'nuqqas ta' rispons jista 'jintuża biex tinbidel il-frekwenza tal-monitoraġġ għar-rispons u l-koordinazzjoni tal-kura biex tiġi żgurata l-aderenza tal-medikazzjoni.

Jista' jitqies ukoll fid-deċiżjonijiet biex tiżdied jew tinbidel it-terapija għal nuqqas ta' rispons f'punti ta' żmien aktar bikrija mis-6 xhur rakkomandati skont il-linji gwida tal-ACR.

Dan l-istudju għandu diversi limitazzjonijiet. L-informazzjoni użata biex timmudella r-riżultati ġiet l-aktar minn pazjenti ta 'dixxendenza Afrikana. Għalhekk, l-użu fil-prattika klinika jista' jkun limitat għal din id-demografija. Filwaqt li d-dejta lonġitudinali f'dan l-istudju nġabret b'mod prospettiv, l-analiżi kienet retrospettiva. Filwaqt li l-mikroanġjopatija trombotika ġiet assoċjata ma’ riżultati fi studji preċedenti,22 in-numru ta’ bijopsiji b’din is-sejba (ħamsa) illimitaw is-sinifikat tagħha fil-mudelli. L-għajnuna għad-deċiżjoni ppreżentata hawnhekk ma ntużatx b'mod prospettiv biex tiddetermina jekk it-tibdil tal-istrateġija ta' trattament ibbażata fuq punteġġi ta' tbassir itejjebx ir-riżultati. Ma ġiex evalwat fit-tbassir ta' riżultati fit-tul u għalhekk m'għandux jintuża biex ibassar riżultati ta' > 1-sena. Madankollu, ir-riżultati ta' 1-sena ġew assoċjati ma' riżultati fit-tul fil-Provi MAINTEN u Euro-Lupus Nephritis.8 L-għażla ta' pazjenti għall-inklużjoni f'dan l-istudju tista' tippreġudika r-riżultati. Pereżempju, dawk b'mard tal-kliewi progressiv aktar malajr huma aktar probabbli li jirċievu bijopsija. Dawk li għandhom segwitu fil-linja bażi u madwar 1-sena disponibbli fir-rekord mediku jistgħu jkunu preġudikati għal riżultati aktar favorevoli. Ma stajniex nistudjaw b'mod rigoruż l-effett tal-mediċini fuq ir-riżultati, peress li ħafna mill-pazjenti rċevew mycophenolate jew mycophenolic acid.

Minħabba l-eteroġeneità tal-preżentazzjoni tal-mard fl-LN, huwa importanti li l-mudelli tat-tbassir tar-riskju jinkorporaw diversi elementi tad-dejta. Dan ir-rapport jipprovdi għall-ewwel darba għodda klinika li tuża l-iktar ħames mudelli ta’ tbassir u tissimplifika l-fehim tagħhom permezz ta’ applikazzjoni bbażata fuq il-web. Bil-mudelli ta 'tbassir proposti hawn, aħna nippreżentaw prova ta' kunċett għal għodda li tista 'tinforma kemm il-frekwenza tal-monitoraġġ kif ukoll tiffaċilita diskussjonijiet mal-pazjenti dwar l-għażla tat-terapija. Il-monitoraġġ aktar mill-qrib jew l-iskjerament tal-koordinazzjoni tal-kura għal dawk li huma mbassra li jkollhom rispons subottimali għat-terapija għandu l-potenzjal li jtejjeb ir-riżultati iżda għandu jiġi ttestjat b'mod prospettiv.

acteosideficistanchejkollhom effetti tajbin fuqkliewi

REFERENZI

1 Dooley MA, Hogan S, Jennette C, et al. Terapija ta 'cyclophosphamide għal lupus nefrite: sopravivenza renali fqira fl-Amerikani suwed. netwerk kollaborattiv tal-mard glomerulari. Kidney Int 1997;51:1188–95.

2 Hahn BH, McMahon MA, Wilkinson A, et al. Linji gwida tal-Kulleġġ Amerikan tar-Rewmatoloġija għall-iskrinjar, it-trattament u l-ġestjoni tan-nefrite tal-lupus. Kura tal-Artrite Res 2012;64:797–808.

3 Hochberg MC. Aġġornament tal-Kulleġġ Amerikan tar-Rewmatoloġija kriterji riveduti għall-klassifikazzjoni ta 'lupus erythematosus sistemiku. Artrite Rheum 1997;40:1725.

4 Isenberg D, Wallace DJ, Nived O. Derivazzjoni u validazzjoni ta 'kriterji ta' klassifikazzjoni tal-kliniċi kollaboraturi internazzjonali tal-lupus sistemiku għal lupus eritematos sistemiku. Artrite Rheum 2012;64.

5 Bajema IM, Wilhelmus S, Alpers CE, et al. Reviżjoni tas-Soċjetà Internazzjonali tan-Nefroloġija/Klassifikazzjoni tas-Soċjetà tal-Patoloġija Renali għal nefrite tal-lupus: kjarifika tad-definizzjonijiet, u Istituti Nazzjonali modifikati ta 'attività tas-saħħa u indiċi ta' kronika. Kidney Int 2018;93:789–96.

6 Pei X, Yang W, Wang S, et al. Użu ta 'algoritmi matematiċi biex jimmodifikaw ekwazzjonijiet ta' stima tar-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari. PLoS One 2013;8:e57852.

7 Harris PA, Taylor R, Thielke R, et al. Qbid tad-dejta elettronika tar-riċerka (REDCap)--metodoloġija mmexxija mill-metadejta u proċess ta' fluss tax-xogħol biex jiġi pprovdut appoġġ informatiku ta' riċerka translazzjonali. J Biomed Inform 2009;42:377–81.

8 Ugolini-Lopes MR, Seguro LPC, Castro MXF, et al. Rispons bikri tal-proteinurja: tbassir validu ta 'sitwazzjoni fil-ħajja reali ta' riżultat renali ta 'lupus fit-tul fi grupp etnikament divers b'nefrite severa ppruvata minn bijopsija. Lupus Sci Med 2017;4:e000213.

9 Sottokumitat tal-Mard Renali tal-Kumitat Ad Hoc tal-Kulleġġ Amerikan tar-Rewmatoloġija dwar il-Kriterji ta' Rispons għall-Lupus Erythematosus Sistemiku. Kriterji ta 'rispons tal-Kulleġġ Amerikan tar-Rewmatoloġija għal mard tal-kliewi proliferattiv u membranuż fi provi kliniċi ta' lupus erythematosus sistemiku. Artrite Rheum 2006;54:421–32. fis-27 ta’ Diċembru 2021, mill-mistieden. Protetti bid-drittijiet tal-awtur. fl-24 ta' Awwissu 2021. Niżżel minn Helget LN, et al. Lupus Science & Medicine 2021;8:e000489. doi:10.1136/lupus-2021-000489 8 Xjenza u Mediċina tal-Lupus

10 Wofsy D, Hillson JL, Diamond B. Tqabbil ta 'miżuri ta' riżultat primarju alternattivi għall-użu fi provi kliniċi tal-lupus nefrite. Artrite Rheum 2013;65:1586–91.

11 Tim RC. Lingwa u ambjent għall-kompjuters statistiku, 2020. Disponibbli:

12 Liaw A, Wiener M. Klassifikazzjoni u rigressjoni permezz ta' foresti każwali. R News 2002;2:18–22.

13 Hastie T, Tibshirani R, Friedman JH. L-elementi tat-tagħlim statistiku: it-tħaffir tad-dejta, l-inferenza u t-tbassir: b'200 illustrazzjoni b'kulur sħiħ. New York: Springer, 2001.

14 LeDell E, Petersen M, van der Laan M. Intervalli ta' kunfidenza komputazzjonali effiċjenti għaż-żona cross-validata taħt l-istimi tal-kurva ROC. Electron J Stat 2015;9:1583–607.

15 Austin HA, Muenz LR, Joyce KM, et al. Nefrite tal-lupus proliferattiva diffusa: identifikazzjoni ta 'karatteristiċi patoloġiċi speċifiċi li jaffettwaw ir-riżultat renali. Kidney Int 1984;25:689–95.

16 Austin HA, Boumpas DT, Vaughan EM, et al. Karatteristiċi ta 'Riskju Għoli ta' lupus nefrite: l-importanza tar-razza u fatturi kliniċi u istoloġiċi f'166 pazjent. Nephrol Dial Transplant 1995;10:1620–8.

17 Austin HA, Boumpas DT, Vaughan EM, et al. Tbassir ta 'riżultati renali f'nefrite lupus severa: kontribuzzjonijiet ta' dejta klinika u istoloġika. Kidney Int 1994;45:544–50.

18 Schwartz MM, Bernstein J, Hill GS, et al. Valur ta 'tbassir tal-patoloġija renali fi glomerulonefrite lupus proliferattiva diffusa. lupus nefrite Grupp ta' Studju Kollaborattiv. Kidney Int 1989;36:891–6.

19 Rijnink EC, Teng YKO, Wilhelmus S, et al. Karatteristiċi kliniċi u istopatoloġiċi assoċjati ma' riżultati renali fin-nefrite tal-lupus. Clin J Am Soc Nephrol 2017;12:734–43.

20 Tang Y, Zhang W, Zhu M, et al. Tbassir tal-patoloġija tal-lupus nefrite b'indiċi kliniċi. Sci Rep 2018;8:10231.

21 Wolf BJ, Spainhour JC, Arthur JM, et al. Żvilupp ta 'mudelli ta' bijomarkaturi biex ibassru r-riżultati fin-nefrite tal-lupus. Artrite Rheumatol 2016;68:1955–63.

22 Kanzunetta D, Wu L-Hua, Wang F-mei, et al. L-ispettru tal-mikroanġjopatija trombotika renali fin-nefrite tal-lupus. Artrite Res Ther 2013;15:R12. fis-27 ta’ Diċembru 2021, mill-mistieden. Protetti bid-drittijiet tal-awtur.