Determinanti Tal-Interċettazzjoni U l-Inklinazzjoni tar-Rata ta' Filtrazzjoni Glomerulari f'Riċevituri Ta' Trapjant tal-Kliewi ta' Donatur Ħaj

Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Martina Hamböck, et al

Sommarju

Sfond Il-funzjoni tal-kliewi tad-donatur hija meqjusa bħala determinant kritiku tas-sopravivenza tal-allograft wara t-trapjant tal-kliewi ta' donatur ħaj (LD), iżda l-impatt indipendenti tagħha fuq l-evoluzzjoni tal-funzjoni tat-tilqim huwa inqas definit tajjeb. L-għan ta 'dan l-istudju kien li jiddissezzjona l-kontribut relattiv tal-funzjoni tal-kliewi LD għar-rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata tal-linja bażi (eGFR) tar-riċevituri u t-tnaqqis tagħha.

Metodi F'dan l-istudju ġew inklużi 91 trapjant tal-kliewi LD li saru bejn l-2007 u l-2015. L-eGFR tal-kliewi donati (eGFR-DK) kien ikkalkulat minn LD eGFR totali (eGFR-dt) ibbażat fuq ir-riżultati tan-nefrografija isotopika. Ir-riċevitur eGFR (eGFR-r) iddeterminat 6-kull xahar sa 36 xahar wara t-trapjant serva bħala l-varjabbli dipendenti f'mudelli lineari mħallta li jistmaw bidliet fil-funzjoni tal-allograft tal-linja bażi (interċettazzjoni) u l-inklinazzjoni tal-eGFR-r. Il-mudelli ġew aġġustati jew għal eGFR-DK jew eGFR-dt, barra minn hekk, għal konfużjoni potenzjali oħra.

Konklużjoni Il-karatteristiċi relatati mad-donaturi, l-aktar prominenti l-funzjoni tal-kliewi donati u l-età LD, kienu tbassir tal-eGFR fil-linja bażi. L-ABMR ġie identifikat bħala l-kawża kardinali tad-deterjorament progressiv tal-funzjoni tal-allograft.

Kliem ewlieni:Rifjut medjat mill-antikorpi · Donazzjoni · Rata stmata ta’ filtrazzjoni glomerulari · Isotopenefrografija· Trapjant tal-kliewi

cistanche deserticola benefiċċjigħall-kliewi

Introduzzjoni

It-trapjant tal-kliewi ta' donatur ħaj (LD) huwa meqjus bħala l-aħjar għażla ta' trattament għal pazjenti b'mard tal-kliewi fl-aħħar stadju (ESRD), li jippermetti riżultati superjuri f'termini ta' sopravivenza tal-pazjent, kwalità tal-ħajja, u spejjeż relatati mas-saħħa. Għażla bir-reqqa tal-LD, madankollu, hija essenzjali biex jiġu żgurati l-aħjar riżultati possibbli tat-trattament u s-sigurtà massima kemm għad-donaturi kif ukoll għar-riċevituri.

Biex tiffaċilita l-ħidma tal-potenzjalkliewidonaturi, ġew ifformulati varjetà ta 'linji gwida nazzjonali u internazzjonali, ħafna minnhom qablu li r-rata ta' filtrazzjoni glomerulari (GFR) għandha tiġi evalwata b'kejl dirett ta 'markaturi ta' filtrazzjoni eżoġena, minbarra stimi ta' GFR bbażati fuq il-krejatinina fis-serum [1, 2] . Livelli ta'kliewifunzjoniaccepted for donation need to be adapted to the individual risk profile, but for individuals with a GFR of >90mL/min għal kull 1.73 m2, ġeneralment jitqies sikur li tagħti donazzjoni. Barra minn hekk, in-nefrografija isotopika (ING) tista 'tgħin biex tiddetermina l-funzjoni relattiva tal-kliewi li jappoġġjaw l-għażla tan-naħa tan-nefrectomija [1, 2].

F'dawn l-aħħar snin, kien hemm tendenza lejn l-aċċettazzjoni ta' komorbiditajiet sinifikanti ta' LD, speċjalment f'individwi anzjani, sakemm ir-riskju tul il-ħajja għall-iżvilupp ta'kronikakliewimardhija baxxa [3]. Dan jista' jinkludi wkoll donaturi b'GFR taħt il-limiti komunement aċċettati [4]. L-użu ta' kliewi ta' donatur marġinali, madankollu, jista' jkollu impatt sostanzjali fuq il-prestazzjoni tal-allograft. Fattur ta' riskju prominenti f'dan ir-rigward intwera li kien l-età LD. Studji kbar ta’ koorti żvelaw riżultati inferjuri fuq żmien qasir u fit-tul għal organi li joriġinaw minn donaturi anzjani [5-10]. Ir-riżultati huma konsistenti mal-osservazzjonijiet li saru fit-trapjant tal-kliewi ta' donatur mejjet (DD), fejn l-allokazzjoni tal-organi hija appoġġjata minn algoritmi ta' tqabbil tal-età, li jqisu d-domanda metabolika tar-riċevituri [11].

L-effett tar-riżultat relattiv ta 'pre-donazzjonikliewifunzjonifit-trapjant LD huwa inqas studjat tajjeb. Norden et al. [12] osserva riskju akbar għal telf ta' tilqim f'popolazzjoni ta' 344 riċevitur ta' trapjant tal-kliewi LD meta donaturi kellhom GFR mhux aġġustat taħt 80mL/min. Din is-sejba hija sostnuta minn reviżjoni sistematika ta 'seba' studji, li juru assoċjazzjonijiet ta 'GFR ta' donatur ogħla b'funzjoni ta 'allograft superjuri u sopravivenza tat-trapjant [13]. Id-definizzjonijiet ta 'GFR, madankollu, kienu eteroġeni, ma kien hemm l-ebda aġġustament għal fatturi ta' konfużjoni rilevanti, u influwenza possibbli ta 'distribuzzjoni funzjonali mhux ugwali bejn il-kliewi donati u li kien fadal ma ġietx ikkunsidrata. Barra minn hekk, l-ebda wieħed minn dawn l-istudji ma kien jinkludi analiżi dettaljata tal-inklinazzjoni tar-rata ta’ filtrazzjoni glomerulari stmata tar-riċevitur (eGFR), li, imfixkla minn varjetà ta’ fatturi immunoloġiċi u mhux immunoloġiċi, tista’ sservi bħala punt aħħari surrogat utli li jbassar is-sopravivenza fit-tul tal-allograft tal-kliewi. 14, 15].

F'dan l-istudju retrospettiv ta 'koorti, l-impatt indipendenti ta' LDkliewi funzjonifuq l-eGFR tar-riċevitur fil-linja bażi (interċettazzjoni) u l-inklinazzjoni tiegħu kkalkulata minn kejl serjali tal-eGFR ġiet investigata matul l-ewwel 3 snin ta’ wara t-trapjant. Biex iżżid l-eżattezza għall-analiżi l-eGFR tal-kliewi donati ġie kkalkulat separatament abbażi tar-riżultati ta 'Tc-99m-mercaptoacetyltriglycine acid (99mTc-MAG3) scintigraphy. Ġew applikati mudelli lineari mħallta biex jikkwantifikaw l-impatt tal-funzjoni tal-kliewi LD fuq il-prestazzjoni tal-allograft, fil-kuntest ta 'varjabbli oħra potenzjalment relatati mar-riżultat.

materjali u metodi

Disinn tal-istudju u pazjenti

L-għan primarju ta 'dan l-istudju retrospettiv ta' koorti b'ċentru wieħed kien li jiddissezzjona l-kontribut tal-funzjoni tal-kliewi LD, kif rifless mill-(i) eGFR tal-kliewi donat (eGFR-DK) jew (ii) eGFR tad-donatur totali (eGFR-it) , għal-linja bażi tal-funzjoni tal-allograft f'6 xhur (interċettazzjoni) u l-kors tiegħu sa 36 xahar wara t-trapjant (inklinazzjoni). L-istudju inkluda 91 minn 258 riċevitur ta’ allograft LD fl-unità tat-trapjant ta’ Vjenna bejn Jannar 2007 u Diċembru 2015. Il-kriterji ta’ inklużjoni kienu età tar-riċevitur ta’ Aktar minn jew ugwali għal 18-il sena, id-disponibbiltà ta’ funzjoni maqsuma bbażata fuq ING ta’ kliewi mogħtija, u segwitu sħiħ sa April 2018, inkluż kejl serjali tal-eGFR tar-riċevitur (eGFR-r) mal-ħruġ tal-isptar u fi 6, 12, 18, 24 u 36 xahar wara t-trapjant. Mir-riċevituri, 167 ma ssodisfawx dawn il-kriterji u ġew esklużi mill-analiżi. Tabella tal-fluss tal-istudju hija pprovduta fil-Fig. 1. L-istudju ġie approvat mill-kumitat tal-etika istituzzjonali (Nru 2252/2017) u twettaq skont il-prinċipji tad-Dikjarazzjoni ta 'Ħelsinki 2008 u d-Dikjarazzjoni ta' Istanbul.

Evalwazzjoni tal-funzjoni tal-kliewi

Il-GFR stmat ġie kkalkulat bl-użu tal-ekwazzjoni tal-Kollaborazzjoni tal-Epidemjoloġija tal-Kroniku tal-Kliewi (CKD-EPI) [16]. Sa Frar 2012, 24-h it-tneħħija tal-krejatinina fl-awrina kienet evalwata għall-għażla LD. Minn hemm 'il quddiem, il-ħidma tad-donatur inkludiet il-valutazzjoni tal-GFR imkejjel (mGFR) bl-użu tal-kromju -51 ethylenediaminetetraacetic acid (51Cr-EDTA). Id-donaturi rċevew bejn wieħed u ieħor 2 MBq tal-markatur tal-filtrazzjoni radjutikkettat u kampjuni tad-demm miġbuda b'mod sekwenzjali (120, 180, u 240min wara l-għoti) servew biex jiddeterminaw it-tneħħija tal-plażma. Il-valuri GFR aġġustati tal-erja tas-superfiċje tal-ġisem ġew ikkalkulati b'softwer intern, kif deskritt minn Geist et al. [17]. Skont l-istandard lokali tagħna, it-tneħħija tal-krejatinina jew mGFR aġġustat taħt 80mL/min tqiesu bħala kontra-indikazzjoni għan-nefrectomija tad-donatur.

Nefrografija iżotopika

Renal 99mTc-MAG3 scintigraphy to determine the relative functional distribution between the two donor kidneys (split kidney function) was performed according to the protocol of the European Association of Nuclear Medicine [18]. Image acquisition was performed with a gamma camera, as previously described [19]. The imaging software HERMES GoldTM (Hermes Medical Solutions AB, Stockholm, Sweden) was used to draw regions of interest (ROIs) around the kidneys, the heart, and the perirenal background. The mean transit time (MTT) and the relative kidney function from 1min to 3min were extracted from the integrals of renal time-activity curves (TACs). The LD candidates with a side difference of >20% (>60 fil-mija vs.<40%) were="" not="" accepted="" for="" donation.="" the="" relative="" function="" determined="" by="" renal="" mag3="" scintigraphy="" was="" used="" to="" calculate="" egfr-dk="" and="" the="" mgfr="" of="" the="" donated="" kidney="" (mgfr-dk)="" by="" its="" multiplication="" with="" egfr-dt="" or="" total="" ld="" mgfr="" (mgfr-dt),="" respectively.="" the="" egfr="" of="" the="" remaining="" kidney="" (egfr-rk)="" was="" calculated="" by="" subtraction="" of="" egfr-dk="" from="" egfr-dt.="" mtt="" values="" of="" 1.9–2.9min="" were="" considered="" normal="">

Immunosoppressjoni

Il-maġġoranza tar-riċevituri inklużi (89 fil-mija) irċevew immunosoppressjoni ta' manteniment ibbażata fuq inibitur ta' calcineurin, komunement terapija tripla inkluża tacrolimus, aċidu mikofenoliku u sterojdi (Tabella 1). Il-biċċa l-kbira tar-riċevituri (90 fil-mija) irċevew ukoll induzzjoni ta' antikorp ta' riċettur ta' interleukin (IL)- 2. Matul is-segwitu, l-immunosoppressjoni nbidlet f'14-il pazjent (tacrolimus għal cyclosporin A: n= 4; tacrolimus għal sirolimus jew everolimus: n= 4; belatacept għal tacrolimus: n= 3; sirolimus jew everolimus għal tacrolimus: n= 2; cyclosporin A għal tacrolimus: n= 1). Il-livelli minimi ta' tacrolimus medjan kienu 7.7 ng/mL u 6.3 ng/mL wara 6 u 12-il xahar, rispettivament. Mill-pazjenti, tmienja ġew trapjantati tul ostakli ABO ewlenin, wara kors ta 'ABO speċifiku għall-antiġen (n= 6) jew semi-selettiv (f'każijiet ta' antikorpi addizzjonali preformati speċifiċi għad-donaturi anti-HLA, DSA: n{ {23}}) immunoadsorbiment u doża waħda ta' rituximab u immunoglobulina ġol-vini (IVIG).

Bijopsiji tat-trapjant

Bijopsiji ta' indikazzjoni saru għal disfunzjoni tat-trapjant u/jew proteinurja sinifikanti. L-istandard tagħna ma kienx jinkludi bijopsiji ta 'sorveljanza. L-istomorfoloġija u l-immunoistokimika ġew evalwati fuq sezzjonijiet inkorporati fil-paraffin iffissati bil-formalina. Ir-rifjut medjat miċ-ċelluli T (TCMR) u r-rifjut medjat mill-antikorpi (ABMR) ġew definiti skont l-aġġornament tal-2015 tal-klassifikazzjoni Banff tal-patoloġija tal-allograft renali [21].

Analiżi statistika

Dejta kontinwa kienet espressa bħala l-medda medjan u interkwartili (IQR) u varjabbli kategoriċi bħala frekwenzi assoluti u relattivi. Analiżi Kaplan-Meier ġiet applikata għall-kalkolu tat-tilqim u s-sopravivenza tal-pazjent. L-influwenza tal-funzjoni tal-kliewi LD fuq il-linja bażi eGFR-r u fuq l-inklinazzjoni tagħha ġiet evalwata bl-użu ta 'mudelli lineari mħallta. Aħna kkalkulajna żewġ mudelli separati, li fihom il-funzjoni tal-kliewi LD kienet jew ikkaratterizzata minn eGFR-dk jew minn eGFR-dt, u l-funzjoni u l-ħin tal-kliewi LD ġew inklużi f'kull kalkolu. L-istimi tal-inklinazzjoni qiesu wkoll l-interazzjonijiet tal-varjabbli maż-żmien. Fil-mudell imnaqqas, ġew miżjuda diversi varjabbli oħra ta' donatur u riċevitur wieħed wieħed. Il-mudell multivarjabbli ġie estiż b'varjabbli b'valur P ta'<0.157 for="" their="" impact="" on="" baseline="" egfr-r="" or="" its="" slope="" in="" the="" reduced="" model="" [22].="" levels="" of="" egfr-r="" from="" 6="" months="" to="" 36="" months="" were="" used="" as="" dependent="" variables.="" for="" correlation="" analysis,="" spearman's="" rank="" correlation="" test="" was="" applied.="" a="" 2-="" sided="">< 0.05="" was="" considered="" significant.="" for="" statistical="" analysis,="" ibm="" spss="" statistics="" 23="" for="" mac="" (ibm="" corporation,="" armonk,="" ny,="" usa)="" and="" sas="" 9.4="" for="" windows="" (the="" sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc,="" usa)="" were="">

cistanche in hindi

Riżultati

Karatteristiċi tal-pazjent

L-istudju inkluda 91 riċevitur adult ta' allograft tal-kliewi LD. Il-kriterji ewlenin tal-inklużjoni kienu ħidma dettaljata tal-LD ibbażata fuq ING u segwitu komplet tar-riċevitur.

Data bażi tad-donatur u r-riċevitur hija pprovduta fit-Tabelli 1 u 2, rispettivament. L-età medjana tar-riċevitur kienet 42 sena u 35 fil-mija tal-pazjenti kienu nisa. L-aktar kawżi komuni ta 'ESRD kienu glomerulonefrite u mard poliċistiku tal-kliewi, 31 fil-mija tal-pazjenti għaddew minn trapjant preventiv u 11 fil-mija kienu riċevituri ta' trapjant mill-ġdid. Is-somma medjana ta' diskrepanzi HLA f'A, B, u DR kienu tlieta (Tabella 1).

L-LD kellu medjan ta' 52 sena, u 63 fil-mija kienu nisa u 53 fil-mija tad-donaturi kienu relatati mal-ħajja. Evalwazzjoni tal-funzjoni tal-kliewi LD żvelat eGFR-dt medjan ta '87mL/min/1.73 m2 u mGFR-dt medjan ta' 120mL/min/1.73 m2, rispettivament. L-analiżi bbażata fuq ING żvelat MTT medjan ta '2.9min u relattiv medjan funzjoni ta 'organi ta' 51 fil-mija għall-kliewi donati, li minnhom 80.2 fil-mija kienu kliewi xellug. L-eGFR-dk medjan u l-mGFR-dk kienu 43 u 62mL/min/1.73 m2, rispettivament (Tabella 2).

Allograft u riżultati tar-riċevitur

Ir-riżultati tat-trapjant huma ddettaljati fit-Tabella 3. Il-kors tal-eGFR-r sa 36 xahar wara t-trapjant huwa illustrat f'Fig. 2. Fil-koorti ġenerali, il-linja bażi medja mhux aġġustata eGFR-r f'6 xhur (interċettament) kienet 56.5mL/min/1.73 m2 (95 fil-mija CI: 52.3–60.7mL/min/ 1.73 m2), u t-tnaqqis annwali medju mhux aġġustat fil-funzjoni allograft (inklinazzjoni) kien –0.2 (–1.8–1.3) mL/min/1.73m2 .

Livelli ta 'eGFR-r fil-ħruġ mill-isptar korrelatati ma' LD eGFR ta 'qabel id-donazzjoni (Fig. 3). Il-korrelazzjonijiet kienu aktar b'saħħithom jekk il-funzjoni tal-kliewi tad-donatur kienet ikkaratterizzata mill-eGFR-dk milli mill-eGFR-dt (rho=0.32 kontra rho=0.23). Barra minn hekk, kien hemm korrelazzjoni mill-qrib bejn LD eGFR qabel id-donazzjoni, espress bħala eGFR dt jew eGFR tal-kilwa li jifdal (eGFR-RK), u LD eGFR wara d-donazzjoni (rho=0.65) (Fig. 3 ).

L-aktar sejbiet istopatoloġiċi komuni fil-bijopsiji ta' indikazzjoni kienu TCMR (n= 18) u ABMR (n= 10). Wara l-iskema Banff 2015, 3 riċevituri ġew iddijanjostikati b'ABMR attiv akut, u 7 riċevituri b'ABMR attiv kroniku (Tabella 3).

Ir-rati ta' sopravivenza tat-tilqim iċċensurat bil-mewt ta' 1-sena, 3-sena, u 5-sena kienu 100 fil-mija, 98 fil-mija, u 95 fil-mija, rispettivament (Fig. 2). Mill-pazjenti, 9 tilfu t-trapjanti tagħhom wara intervall medjan ta’ 5.7 snin, l-aktar komuni (6 każijiet) bħala riżultat ta’ ABMR (nefropatija tal-virus BK: n= 1; kawża mhux magħrufa: n= 2). Is-sopravivenza tal-pazjent f'1,3 u 5 snin kienet 100 fil-mija, 98 fil-mija, u 98 fil-mija, rispettivament (Tabella 3). B'mod ġenerali, ġew irreġistrati tliet mwiet waqt is-segwitu (tnejn b'allograft li jaħdem).

Effett tal-funzjoni tal-kliewi tad-donatur fuq l-eGFR tar-riċevitur

Applikajna żewġ mudelli lineari mħallta separati biex nikkaratterizzaw l-effetti tal-funzjoni tal-kliewi LD fuq eGFR-r. L-ewwel mudell (Tabella 4) ġie aġġustat għal eGFR-dk u varjabbli oħra rilevanti relatati mad-donaturi jew mar-riċevitur. Analiżi multivarjabbli wriet impatt sinifikanti ta' eGFR-dk fuq eGFR-r fil-linja bażi (0.6mL/min/1.73 m2, 95 fil-mija CI: 0.1–1.1mL/min/1.73 m2 medja żieda stmata għal kull unità; P= 0.02) iżda mhux fuq inklinazzjoni eGFR-r (P= 0.27). L-ABMR kien l-iktar tbassir b'saħħtu tal-inklinazzjoni tal-eGFR-r (tnaqqis annwali medju stmat: –5.8 (–10.4 sa –1.2) mL/min/1.73 m2; P= 0.01). Osservajna wkoll effett marġinali fuq l-indiċi tal-massa tal-ġisem tad-donatur (BMI; P= 0.04). Varjabbli oħra magħżula għal analiżi multivarjata, inklużi l-età LD, is-sess tad-donatur u tar-riċevitur, immunosoppressjoni tal-linja bażi, jew MTT, madankollu, ma kellhom l-ebda effett sinifikanti. Notevolment, ukoll it-trapjant preventiv ma kienx assoċjat mal-funzjoni tal-allograft.

It-tieni mudell (Tabella 5) inkluda l-istess varjabbli iżda ġie aġġustat għal eGFR-dt. Ma kien hemm l-ebda effett sinifikanti ta 'eGFR-dt fuq eGFR-r fil-linja bażi (P= 0.14) jew l-inklinazzjoni tiegħu (P= 0.52). F'dan il-mudell, madankollu, iż-żieda fl-età LD wriet assoċjazzjoni marġinali ma' eGFR-r tal-linja bażi aktar baxxi (–0.5 (–1 sa 0) mL/min/1.73m2 tnaqqis medju stmat fis-sena; P=0.05). Bħal fl-ewwel mudell, l-okkorrenza tal-ABMR kellha impatt qawwi fuq l-inklinazzjoni tal-eGFR-r (tnaqqis annwali medju stmat: –5.7 (–10.4 sa –1.0) mL/min/1.73 m2; P= 0.02). F'dan il-mudell, ġie osservat biss effett żgħir għall-BMI (P= 0.05).

Diskussjoni

L-għan primarju ta 'dan l-istudju kien li jiddissezzjona l-impatt relattiv tal-funzjoni tal-kliewi LD fuq il-linja bażi tar-riċevitur eGFR (interċettazzjoni) f'6 xhur u l-inklinazzjoni tal-eGFR. Riżultati ewlenin tal-analiżi multivarjabbli kienu li l-eGFR tal-kliewi mogħtija, u barra minn hekk l-età LD, kellhom effett indipendenti fuq il-funzjoni tal-allograft fil-linja bażi, filwaqt li ma kien hemm l-ebda effett sinifikanti fuq l-inklinazzjoni tal-eGFR. F'konformità ma' studji preċedenti [23–25], ABMR kienet il-kawża dominanti tat-tnaqqis funzjonali tat-trapjant, b'inklinazzjoni medja tal-eGFR assoċjata ta' madwar –6mL/min/1.73 m2 fis-sena meta mqabbla ma'–0.2mL/ min/1.73 m2 fis-sena fil-koorti ġenerali.

It-trapjant tal-kliewi LD huwa l-aħjar għażla ta' trattament disponibbli għal pazjenti b'ESRD, li jippermetti riżultati kliniċi eċċellenti, b'rati ta' sopravivenza tat-trapjant ta' 1- u 5-sena ta' 96 fil-mija u 87 fil-mija, rispettivament murija għall-Ewropa [26] . Madankollu, minħabba bidliet demografiċi sostanzjali, id-domanda għall-organi donaturi qed tiżdied b'mod kostanti. F'dawn l-aħħar snin, kien hemm żieda progressiva fl-użu ta 'LD anzjani, li ħafna drabi jippreżentaw fatturi ta' riskju addizzjonali, bħall-obeżità, pressjoni għolja jew livelli ta 'GFR subnormali (anke taħt 60mL/min/1.73 m2) [4]. Xejra lejn l-użu ta' donaturi marġinali tqajjem tħassib kbir dwar is-sikurezza fir-rigward tar-riżultati tal-LD fit-tul. Barra minn hekk, varjabbli bħal dawn, l-aktar prominenti età LD u funzjoni renali, jistgħu wkoll ikunu korrelati indipendenti importanti tal-funzjoni tal-allograft tar-riċevitur. Studji preċedenti wrew li r-riċevituri ta 'kliewi minn donaturi anzjani huma f'riskju akbar ta' dewmien fil-funzjoni tat-tilqim, falliment tat-tilqim u mewt [5, 6]. Ġew osservati assoċjazzjonijiet simili għal GFR ta 'qabel id-donazzjoni subnormali, iżda f'koorti ta' riċevituri iżgħar u fi studji inqas imfassla tajjeb [13].

Għall-istudju tagħna, għażilna l-linja bażi eGFR-r f'6 xhur u l-inklinazzjoni eGFR-r ikkalkulata minn 6-kejl ta 'kull xahar bħala varjabbli dipendenti f'mudelli lineari mħallta. Hemm evidenza dejjem akbar li l-estent tat-tnaqqis tal-eGFR maż-żmien jista 'jservi bħala endpoint surrogat siewi għal sopravivenza renali fit-tul, kemm fit-trapjant [14, 15] kif ukoll fil-mard tal-kliewi nattiv [27, 28]. Pereżempju, l-evalwazzjoni ta 'koorti konsekuttiva ta' 508 riċevituri ta 'allograft renali DD jew LD mhux sensittivi, Wiebe et al. [23] iddeskriviet interrelazzjoni mill-qrib bejn l-eGFR u s-sopravivenza tat-tilqim fit-tul. Ffoka fuq sottogrupp speċifiku ta’ riċevituri ta’ allograft renali li żviluppaw antikorpi speċifiċi tad-donatur de novo (dnDSA), żieda sinifikanti ħafna ta’ 6 fil-mija fir-riskju ta’ telf ta’ trapjant wara dnDSA ġiet ikkalkulata għal kull mewt ta’ 1mL/min/1.73m2 fl-eGFR f’ 3 snin wara l-bidu tad-dnDSA subkliniku [23].

Aħna identifikajna l-funzjoni tal-kliewi tad-donatur u, skont studji preċedenti [9, 10], l-età tad-donatur bħala tbassir indipendenti tal-linja bażi eGFR-r, li saħħaħ l-utilità ta 'dawn il-parametri għall-istratifikazzjoni tar-riskju ta' organi minn donaturi potenzjali tal-kliewi. Fil-koorti tagħna ta 'trapjanti tal-kliewi LD, eGFR-dk kien assoċjat ma' żieda medja stmata fl-eGFR tal-linja bażi tar-riċevitur ta '0.6mL/min/1.73 m2 għal kull unità, u ż-żieda fl-età tad-donatur kienet assoċjata ma' tnaqqis marġinali fl-eGFR tal-linja bażi tar-riċevitur. B'kuntrast, ma sibna l-ebda effett sinifikanti fuq il-funzjoni totali tal-kliewi fil-mudell eGFR aġġustat dt. Dan ir-riżultat jindika benefiċċju dijanjostiku ta' ING għall-valutazzjoni tad-distribuzzjoni tal-ġenb funzjonali fil-kuntest tal-evalwazzjoni LD; madankollu, aħna konxji tad-daqs limitat tal-kampjun li seta 'prekluda l-iskoperta ta' differenzi sottili. Għal parametru ieħor ibbażat fuq ING—MTT biex tikkwantifika d-dinamika tat-transitu tat-tracer parenkimali — ma sibna l-ebda assoċjazzjoni ma 'kwalunkwe punt finali, li jissuġġerixxi li dan il-parametru jista' jkollu valur dijanjostiku limitat fl-evalwazzjoni tal-kliewi li jiffunzjonaw normali; madankollu, it-transitu indebolit tal-kliewi jista 'jgħin biex jiddissezzjona ċerti stati ta' mard, bħal korriment tubulari akut jew tossiċità taċ-ċiklosporina fi trapjanti tal-kliewi [29].

benefiċċji cistanche

Interessanti, filwaqt li kien hemm effett marġinali fuq BMI, l-istudju tagħna ma żvelax effett sinifikanti tal-funzjoni tal-kliewi LD (u l-età) fuq l-inklinazzjoni ta 'eGFR-r. Din is-sejba ma kinitx mistennija meta wieħed iqis l-impatt funzjonali potenzjali ta 'riżerva funzjonali renali limitata assoċjata ma' GFR ta' donatur aktar baxx, li fl-aħħar mill-aħħar jista 'jikkawża ħsara minħabba iperfiltrazzjoni fin-nephrons li fadal [30]; madankollu, irridu nirrimarkaw li l-istandard lokali tagħna ma aċċettax donaturi b'GFR imkejjel aġġustat (jew tneħħija tal-krejatinina fl-awrina)<80ml in="" and/or="" unequal="" distribution="" of="" kidney="" function="" detected="" by="" ing="" (="">differenza fil-ġenb ta’ 20 fil-mija), u din il-politika rriżultat fl-inklużjoni ġenerali ta’ kliewi mogħtija b’funzjoni bażi favorevoli (eGFR-dk medjan: 43 (IQR: 38–50) mL/min/1.73m2; funzjoni relattiva medjana: 51 (48–50) 54) fil-mija). Ir-riżultati tagħna huma konformi ma 'analiżi preċedenti ta' 4488 pazjent, l-aktar riċevituri DD, fejn l-età tad-donatur kellha impatt sinifikanti fuq l-eGFR tar-riċevitur fi 12-il xahar, iżda l-ebda influwenza fuq l-inklinazzjoni tal-eGFR [9]. Forsi bħala riżultat ta 'differenzi inerenti fl-għażla tal-każ, li jistgħu jinkludu wkoll differenzi notevoli fil-karatteristiċi tad-donaturi, studji oħra wrew riżultati kontroversjali. Pereżempju, fi studju minn Issa et al. [8] bidliet fl-eGFR ta’ riċevituri tal-kliewi LD fuq perjodu ta’ sentejn wara t-trapjant kien stmat għal –8.76mL/min/1.73 m2, jekk id-donaturi kellhom età akbar minn jew ugwali għal 45 sena u –7.40mL/min/1.73 m2, jekk id-donaturi kellhom eGFR ta' qabel id-donazzjoni mhux aġġustat ta'<110ml in.="" moreover,="" also="" in="" two="" other="" larger="" studies="" [7,="" 10],="" donor="" age="" was="" reported="" to="" be="" a="" significant="" determinant="" of="" progressive="" functional="" deterioration="" of="" renal="" allografts,="" in="" one="" of="" these="" studies="" [10],="" however,="" only="" beyond="" the="" first="" post-transplantation="">

Sejba ewlenija tal-istudju tagħna kienet li l-ABMR (10 riċevituri fil-koorti tagħna) irriżultaw li kienu l-iktar tbassir b'saħħtu tat-tnaqqis annwali tal-eGFR-r. Id-dijanjosi ta’ ABMR attiva akuta jew kronika, il-kawża ewlenija ta’ falliment tat-tilqim fil-koorti tagħna (sitta minn disa’ telf ta’ allograft irreġistrat), instabet li kienet assoċjata ma’ inklinazzjoni medja ta’ eGFR-r ta’ madwar –6mL/min/1.73 m2 fis-sena. . Din l-osservazzjoni hija konsistenti mal-letteratura preċedenti li ssaħħaħ impatt ta 'ħsara ta' ABMR fuq ir-riżultati ta 'allograft tal-kliewi [31]. Ftit studji analizzaw is-sejba ta 'dnDSA jew dijanjosi ta' ABMR b'rabta mad-dinamika tat-tnaqqis tal-eGFR. Pereżempju, Wiebe et al. [23] sabet tnaqqis tal-eGFR ta’ –3.15 u –5.61mL/min/1.73m2 fis-sena f’pazjenti b’dnDSA subkliniku (n= 19) u kliniku (n= 45), rispettivament. Barra minn hekk, fi prova kkontrollata randomised reċenti li evalwa bortezomib f'44 suġġett b'ABMR tard, l-inklinazzjonijiet tal-eGFR kienu madwar -5mL/min/1.73m2 fis-sena kemm fil-gruppi tal-plaċebo kif ukoll tat-trattament [24]. Riżultati simili (inklinazzjoni tal-eGFR ta 'madwar –7mL/min/1.73m2 fis-sena fost 25 suġġett randomised) ġew irrappurtati fi prova li tevalwa l-effett ta' IVIG kombinat u rituximab f'ABMR bi glomerulopatija tat-trapjant [25]. Il-kors sfavorevoli tal-funzjoni tal-allograft f'pazjenti b'ABMR, għall-kuntrarju tat-TCMR, jista 'jirrifletti n-nuqqas ta' disponibbiltà attwali ta 'miżuri terapewtiċi effettivi biex jikkontrobattu dan it-tip ta' rifjut, b'mod partikolari ABMR tard assoċjat ma 'ħsara kronika irriversibbli [24, 25]. Id-dejta tagħna ssaħħaħ il-ħtieġa għall-istabbiliment ta' miżuri effettivi għall-prevenzjoni jew it-trattament tal-ABMR

L-istudju tagħna għandu diversi limitazzjonijiet inerenti. Limitazzjoni ewlenija hija d-daqs tal-kampjun komparattivament żgħir, li kien dovut għad-disinn ta 'studju monoċentriku u d-disponibbiltà limitata tad-dejta ING fil-koorti tagħna. Filwaqt li stajna nqassmu tbassir indipendenti b'saħħithom tal-evoluzzjoni tal-funzjoni tat-tilqim, l-istudju tagħna jista 'jkollu

ma ngħatax qawwa biżżejjed biex jiskopri effetti sottili ta' xi varjabbli oħra potenzjalment ta' konfużjoni, bħal immunosoppressjoni tal-linja bażi (eż. inibituri ta' calcineurin versus belatacept, li jista' jdewwem id-deterjorament funzjonali progressiv [32]). Limitazzjoni oħra hija s-segwitu għal żmien intermedju (medjan 7 snin), li fil-koorti tagħna ta 'riċevituri ta' trapjant tal-kliewi LD ikkoinċida ma 'rata baxxa ta' telf ta 'trapjant (10 fil-mija). Għalhekk, abbażi ta 'studji preċedenti, għażilna l-inklinazzjoni tal-eGFR bħala punt aħħari surrogat, li ppermettilna niskopru differenzi rilevanti fir-riżultat anke f'(i) koorti iżgħar u (ii) wara perjodu ta' segwitu iqsar. Fl-aħħarnett, jista 'jitqies ukoll bħala limitazzjoni li l-analiżi tagħna kienet ibbażata fuq stimi bbażati fuq il-krejatinina fis-serum tal-funzjoni tal-kliewi tad-donatur. Il-GFR imkejjel kien disponibbli biss għal nofs l-LD inkluż u d-daqs tal-kampjun li jirriżulta kien ikun żgħir wisq biex jinstabu effetti sinifikanti. Għall-istudju tagħna, għażilna l-ekwazzjoni CKD-EPI, li, b'kuntrast ma 'ekwazzjonijiet oħra, bħall-ekwazzjoni MDRD, tista' tirrifletti b'mod aktar preċiż il-GFR f'suġġetti b'funzjoni renali normali [16].

Filwaqt li r-riżultati tagħna jappoġġjaw li l-funzjoni tal-kliewi LD u l-età jbassru b'mod indipendenti l-funzjoni tal-allograft fil-linja bażi, ma stajniex nuru effett sinifikanti ta 'dawn il-varjabbli fuq l-inklinazzjoni tar-reċipjentGFR. B'kuntrast, l-okkorrenza ta 'ABMR irriżulta li kienet l-iktar fattur ta' riskju b'saħħtu għal telf aċċellerat tal-funzjoni tal-allograft wara trapjant tal-kliewi LD.

Rikonoxximenti

L-awturi jixtiequ jirringrazzjaw lil ElisabethLehner għall-appoġġ siewi tagħha fil-ġbir tad-dejta u lil PeterSchaffarich għall-importazzjoni tad-dejta tal-immaġini scintigrafika arkivjata.

Finanzjament

Il-finanzjament ta’ aċċess miftuħ huwa pprovdut mill-Università Medika ta’ Vjenna.

Kunflitt ta' interess

M. Hamböck, A. Staudenherz, A. Kainz,B. Geist, M. Hecking, K. Doberer, M. Hacker, u GA Böhmig jiddikjaraw li m'għandhom l-ebda interessi konkorrenti.

cistanche deserticola benefiċċji

Referenzi

1. LentineKL,KasiskeBL,LeveyAS,etal. Linja gwida ta' KDIGOclinicalpractice dwar l-evalwazzjoni u l-kura ta' donaturi ħajjin tal-kliewi. Trapjant. 2017;101(8SSuppl1):S1–S109.
2. Andrews PA, Burnapp L, Manas D, et al. Sommarju tal-linji gwida tar-Renju Unit tas-soċjetà tat-trapjant/assoċjazzjoni tal-kliewi Brittaniċi għat-trapjant tal-kliewi ta' donatur ħaj. Trapjant. 2012;93(7):666–73.
3. Grams ME, Sang Y, Levey AS, et al. Projezzjoni tar-riskju ta' insuffiċjenza tal-kliewi għall-kandidat ħaj donatur tal-kliewi. N Engl J Med. 2016;374(5):411–21.
4. Reese PP, Feldman HI, McBride MA, Anderson K, Asch DA, BloomRD. Varjazzjoni sostanzjali fl-aċċettazzjoni ta' donatur ħaj tal-kliewi medikament kumpless madwar iċ-ċentri ta' trapjant tal-kliewi tal-Istati Uniti. AmJTransplant. 2008;8(10):2062–70.
5. Massie AB, Leanza J, Fahmy LM, et al. Indiċi tar-riskju għat-trapjant tal-kliewi ta' donatur ħaj. Am J Trapjant. 2016;16(7):2077–84.
6. Sapir-Pichhadze R, Young A, Joseph Kim S. Età tad-donaturi ħajjin u riżultati tat-trapjant tal-kliewi: valutazzjoni tar-riskju fuq il-kontinwu tal-età. TransplInt. 2013;26(5):493–501.
7. GillJS, TonelliM, MixCH, PereiraBJ.Il-funzjoni tal-bidla allograft fost ir-riċevituri tat-trapjant tal-kliewi fit-tul. JAmSocNephrol. 2003;14(6):1636–42.
8. Issa N, Stephany B, Fatica R, et al. Fatturi tad-donaturi li jinfluwenzaw ir-riżultati tat-tilqim fit-trapjant tal-kliewi ta' donatur ħaj. Trapjant. 2007;83(5):593–9.
9. MarcenR,MoralesJM,Fernandez-RodriguezA, etal. Bidliet fit-tul tal-funzjoni tat-trapjant fir-riċevituri tat-trapjanti tal-kliewi. NDTPlus. 2010;3(2):ii2–ii8.
10. Noppakun K, Cosio FG, Dean PG, Taler SJ, Wauters R, Grande JP. Età tad-donatur ħaj u riżultati tat-trapjant tal-kliewi. AmJTransplant. 2011;11(6):1279–86.
11. SmitsJM,PersijnGG,vanHouwelingenHC,ClaasFH,FreiU. Evalwazzjoni tal-programm għall-anzjani eurotransplant. Ir-riżultatital-ewwelsena. AmJTransplant. 2002;2(7):664–70.
12. NordenG,LennerlingA,NybergG.Lowabsoluteglomerular filtrationrateintheliving kidneydonar: ariskfactorfortils grat. Trapjant. 2000;70(9):1360–2.
13. IordanousY,SeymourN,YoungA,etal. Riżultati tar-riċevitur għal donaturi tal-kliewi ħajjin bi kriterji estiżi: l-iskonnessjoni bejn l-evidenza u l-prattika attwali. Am J Trapjant. 2009;9(7):1558–73.
14. Clayton PA, Lim WH, Wong G, Chadban SJ. Relazzjoni bejn it-tnaqqis tal-eGFR u riżultati diffiċli wara trapjanti tal-kliewi. JAmSocNephrol. 2016;27(11):3440–6.
15. Park WD, Larson TS, Griffin MD, Stegall MD. Identifikazzjoni u karatterizzazzjoni ta' trapjanti tal-kliewi b'rata tajba ta' filtrazzjoni glomerulari f'sena iżda telf progressiv sussegwenti tal-funzjoni renali. Trapjant. 2012;94(9):931–9.
16. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Ekwazzjoni ġdida biex tiġi stmata r-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari. Ann Intern Med. 2009;150(9):604–12.
17. Geist BK, Diemling M, Staudenherz A. Rata ta 'filtrazzjoni glomerulari u kalkolu ta' żball ibbażat fuq il-metodu ta 'slopeintercept b'aċidu tal-kromju -51 ethylenediaminetetraacetic permezz ta' softwer kliniku ġdid: GFRcalc. Med PrincPract. 2016;25(4):368–73.
18. Taylor AT, Brandon DC, de Palma D, et al. Standard ta' proċedura SNMMI/Linja gwida ta' prattika EANM għal xintigrafija renali dijuretika f'adulti b'suspett ta' ostruzzjoni ta' fuq tal-apparat urinarju1.0. SeminNuclMed. 2018;48(4):377–90.
19. Geist BK, Dobrozemsky G, Samal M, Schaffarich MP, Sinzinger H, Staudenherz A. WWSSF—studju dinji dwar il-funzjoni tal-qasma tal-kliewi radjuisotopiċi: riproduċibbiltà tal-valutazzjoni tal-funzjoni tal-qasma tal-kliewi fit-tfal. Nucl Med Commun. 2015;36(12):1233–8.

20. Durand E, Blaufox MD, Britton KE, et al. Kunsens tal-kumitat xjentifiku internazzjonali tar-radjonuklidi fin-nefrouroloġija (ISCORN) dwar il-kejl tal-ħin tat-transitu renali. SeminNuclMed. 2008;38(1):82–102.

21. Loupy A, Haas M, Solez K, et al. Ir-rapport tal-laqgħa tal-kliewi Banff 2015: sfidi attwali fil-klassifikazzjoni ta 'rifjut u prospetti għall-adozzjoni tal-patoloġija molekulari. AmJ Trapjant. 2017;17(1):28–41.

22. Teräsvirta T, Mellin I. Il-kriterji tal-għażla tal-mudell u t-testijiet tal-għażla tal-mudell f'mudelli ta' rigressjoni. Scand Stat Teorija Appl. 1986;13:159–71.
23. Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, et al. Rati u determinanti tal-progressjoni għal falliment tat-tilqim f'riċevituri ta' allograft tal-kliewi b'antikorp de novo speċifiku għal donatur. AmJ Trapjant. 2015;15(11):2921–30.
24. EskandaryF,RegeleH,BaumannL, etal. Prova randomizzata ta' rifjut ta' trapjant tal-kliewi medjat mill-antikorpi. JAmSocNephrol. 2018;29(2):591–605.
25. MoresoF,CrespoM,RuizJC,etal. Trattament ta' rifjut kroniku medjat ta' antikorpi b'immunoglobulini ġol-vini u rituximab: prova klinika multiċentrika, prospettiva, randomised, double-blind. Am J Trapjant. 2018;18(4):927–35.
26. Wang JH, Skeans MA, Israni AK. L-istat attwali tar-riżultati tat-trapjant tal-kliewi: tmut biex tgħix. AdvChronicKidney Dis. 2016;23(5):281–6.
27. CoreshJ,TurinTC,MatsushitaK, etal. Tnaqqis stmat ir-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari u riskju sussegwenti ta' mard tal-kliewi fl-aħħar stadju u mortalità. JAMA.2014;311(24):2518–31.
28. Thompson A, LawrenceJ, StockbridgeN. It-tnaqqis tal-GFR bħala punt aħħari fil-provi ta 'CKD: perspettiva mill-FDA. Am J KidneyDis. 2014;64(6):836–7.
29. SanchesA,EtchebehereEC,MazzaliM,etal. L-eżattezza ta' (99m) Tc-DTPA scintigrafija fl-evalwazzjoni ta' kumplikazzjonijiet akuti tat-tilqim renali. IntBrazJUrol. 2003;29(6):507–16.
30. Hostetter TH, Olson JL, Rennke HG, Venkatachalam MA, Brenner BM. Iperfiltrazzjoni fin-nephrons fdal: rispons potenzjalment avvers għall-ablazzjoni tal-kliewi. Am J Physiol. 1981;241(1):F85–93.
31. Loupy A, Lefaucheur C. Ċaħda medjata mill-antikorpi ta’ organilografts solidi. NEnglJMed. 2018;379(12):1150–60.
32. Vincenti F, Rostaing L, Grinyo J, et al. Belatacept u riżultati fit-tul fit-trapjant tal-kliewi. N Engl J Med. 2016;374(4):333–43.