Is-sopravivenza tal-COVID-19 U l-Impatt tagħha fuq il-Mard Kronika tal-Kliewi

ali.ma@wecistanche.com

JOSHUA D. LONG, IAN STROHBEHN, RANI SAWTELL, ROBY BHATTACHARYYA, andMEGHAN E. SISE

Sa 87 fil-mija tal-pazjenti ddaħħlu l-isptar bil-marda tal-koronavirus 2019 (COVID-19) jesperjenzaw konsegwenzi kroniċi wara infezzjoni. L-impatt fit-tul ta 'COVID-19infezzjoni fuq il-funzjoni tal-kliewi hija fil-biċċa l-kbira mhux magħrufa f'dan il-punt fil-pandemija tal-COVID-19. F'din ir-reviżjoni, aħna nenfasizzaw il-fehim attwali tal-patofiżjoloġija tal-ħsara fil-kliewi assoċjata mal-COVID-19-u l-impattCOVID-19jista 'jkollhom fuqfunzjoni tal-kliewi fit-tul. COVID-19-indotta korriment akut tal-kliewi jista 'jwassal korriment totubular, korriment endoteljali, u korriment glomerulari. Aħna nenfasizzaw korrelazzjoni istopatoloġika minn serje kbira ta 'bijopsija tal-kliewi u awtopsja. Billi wettaq reviżjoni komprensiva tal-letteratura ppubblikata sal-lum, aħna niġbru fil-qosor ir-rati ta' rkupru minn COVID-19-AKI assoċjat. Fl-aħħar nett, niddiskutu kif ċerti differenzi ġenetiċi, inklużi alleli tar-riskju APOL1 (fattur ta’ riskju għall-kollass tal-glomerulopatija), flimkien ma’ disparitajiet sistemiċi fil-kura tas-saħħa, jistgħu jwasslu għal piż sproporzjonat ta’ tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi post-COVID-19- fost minoranzi razzjali u etniċi. gruppi.Nenfasizzaw il-ħtieġa għal studji prospettivi biex tiġi ddeterminata l-inċidenza vera tal-piż tal-mard kroniku tal-kliewi wara COVID-19. (Riċerka Translazzjonali 2022;241:70 82)

Abbrevjazzjonijiet: AKI=mard akut tal-kliewi; aOR=odds ratio aġġustat; ATN=tubularnecrosis akuta; COVAN=COVID-19-nefropatija assoċjata; marda tal-koronavirus COVID-19 =2019; CKD=mard kroniku tal-kliewi; eGFR=rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata; ESKD=mard tal-kliewi fl-aħħar stadju; HR=proporzjon; TMA=mikroanġjopatija trombotika

Ikklikkja biex maca root ginseng cistanche sea horse għal mard kroniku tal-kliewi.

INTRODUZZJONI

Mit-30 ta’ Settembru 2021, aktar minn 233 miljun pazjent madwar id-dinja ġew infettati biSARS-CoV-2virus u aktar minn 4.7 miljun ruħ mietu.1 Il-marda tal-koronavirus 2019 (COVID-19) hija marda respiratorja li tvarja fis-severità minn sintomi respiratorji ta’ fuq bla sintomi jew ħfief għal insuffiċjenza respiratorja u mewt. Il-manifestazzjonijiet akuti tal-COVID-19 ġew deskritti tajjeb u COVID sever-19 jista' jikkawża korriment u falliment multi-organi.2-4

Recently, there has been increased coverage in the lay and scientific press about the chronic health consequences of COVID-19 in survivors. Accumulating data suggest that surviving patients may experience a wide array of persistent symptoms referred to as postacute sequelae of SARS-CoV-2 (PASC) or long COVID. Some studies suggests that symptoms of COVID-19 persist beyond 8-12 weeks in up to 25% to 50% of patients with mild COVID-19 (not requiring hospitalization) and up to 87% of patients hospitalized for COVID-19.5-7 In a large study of >1300 pazjent rikoverat fl-isptar b'COVID-19 li baqgħu ħajjin u ħarġu mid-dar b'servizzi ta' kura tas-saħħa fid-dar, 40 fil-mija biss tal-pazjenti kienu indipendenti fl-attivitajiet kollha tal-ħajja ta' kuljum sa 30 jum. 69 fil-mija tas-superstiti.9 Sintomi fit-tul jistgħu wkoll jaffettwaw il-pulmuni, li jwasslu għal intolleranza għall-eżerċizzju u sogħla kronika. Effetti newropsikjatriċi fit-tul ġew irrappurtati fi 33 fil-mija sa 61 fil-mija tal-pazjenti u jinkludu uġigħ ta 'ras kroniku, depressjoni, nuqqas ta' rqad, u indeboliment tal-memorja u tal-konċentrazzjoni. Kumplikazzjonijiet kardjometaboliċi persistenti jinkludu uġigħ jew tagħfis fis-sider.5 Individwi mlaqqma huma suxxettibbli għal infezzjoni u l-effetti ta 'COVID twil ukoll; sa 19 fil-mija ta’ individwi b’każijiet ta’ avvanz irrappurtaw li għandhom mill-inqas sintomu wieħed ta’ COVID fit-tul (telf ta’ riħa, sogħla, għeja, dgħjufija, qtugħ ta’ nifs, jew mijalġija li tibqa’ għal aktar minn 6 ġimgħat).10

F'din ir-reviżjoni, aħna neżaminaw il-fehim attwali tal-patofiżjoloġija tal-korriment fil-kliewi f'pazjenti infettati minn COVID-19 u l-effetti potenzjali fit-tul tagħha fuq il-kliewi, li jistgħu jippromwovu l-inċidenza u l-progressjoni tal-mard kroniku tal-kliewi (CKD) wara COVID{{2 }}. Aħna nesploraw kif il-ħsara akuta tal-kliewi (AKI), kif ukoll il-mard tal-kliewi kroniku u fl-aħħar stadju (ESKD), huma fatturi ta' riskju sinifikanti għall-mortalità mill-COVID-19. Fl-aħħar nett, nesploraw kif id-disparitajiet razzjali u etniċi jistgħu jikkontribwixxu għar-riskju ta' CKD f'superstiti tal-COVID-19.

estratt ta' cistanche

EPIDEMJOLOĠIJA TA' PAZJENTI BIL-COVID MILL-COVID MILL-COVID -19

L-AKI hija komuni f'pazjenti rikoverati għall-COVID-19. Reviżjoni sistematika riċenti u meta-analiżi ta’ 54pubblikazzjoni li inkludew 30,639 pazjent sabet li l-prevalenza miġbura ta’ AKI kienet 28 fil-mija (95 fil-mija CI22 fil-mija 34 fil-mija) fost pazjenti rikoverati l-isptar u 9 fil-mija (95 fil-mija CI 7 fil-mija 11 fil-mija) kienu jeħtieġu dijalisi għall-AKI. (Stage 3D).11Stage 3D AKI huwa saħansitra aktar komuni fost pazjenti bil-COVID-19 li jeħtieġu kura intensiva; fi studju multiċentriku fl-Istati Uniti, Gupta et al. sabet li 637 minn 3,099 pazjent (21 fil-mija) ammessi għall-kura intensiva kienu jeħtieġu terapija ta’ sostituzzjoni tal-kliewi għall-AKI.12 Studji mfassla tajjeb qabel il-COVID-19 stmaw li 5 fil-mija biss tal-pazjenti fil-kura intensiva tipikament jeħtieġu RRT.13 Diversi studji qabblu l- riskju ta’ AKI u ħtieġa għal dijaliżi f’pazjenti rikoverati bil-COVID-19 għal pazjenti rikoverati b’infezzjonijiet respiratorji oħra (jiġifieri influwenza.) u sabet riskju sostanzjalment ogħla fil-COVID-19.14-16 Madankollu, maż-żmien, ir-rata ta' AKI f'pazjenti rikoverati fl-isptar bil-COVID-19 tidher li qed tonqos; Charytan et al. iddeterminaw li kien hemm 32.5 fil-mija ta' inċidenza ta' AKI pazjenti rikoverati fi New York City f'Marzu 2020, li naqas għal 17.2 fil-mija ta' pazjenti rikoverati fl-isptar b'COVID-19 f'Awwissu 2020.17 Dellepiane u l-kollegi wrew li r-rati ta' AKI f'sistema tal-kura tas-saħħa ta' NYC kompliet nieżla għalkemm il-ħarifa u x-xitwa tal-2020.18

Fir-rigward ta' kundizzjonijiet oħra, CKD preeżistenti hija fattur ta' riskju importanti għall-AKI. Studju ta' koorti prospettiv ta' 701 pazjent b'COVID-19 sab li l-inċidenza ta' AKI kienet ogħla b'mod sinifikanti pazjenti internati b'kreatinina bażi elevata minn pazjenti interna b'krejatinina bażi normali (11.9 fil-mija vs.4.0 fil-mija).19 Studju ta’ 3,993 pazjent rikoverati l-isptar fi New York City sabet li CKD kienet tbassir indipendenti ta’ AKI severa (odds ratio aġġustat [aOR] 2.8, 95 fil-mija CI 2.1 sa 3.7).20,21

Anke jekk l-AKI hija konsegwenzi negattivi komuni tal-COVID-19, hija mhux rikonoxxuta ħafna mill-pubbliku. Filwaqt li l-biċċa l-kbira tal-Amerikani huma konxji tal-effetti tal-COVID-19 komunement irrappurtati fil-midja, bħal insuffiċjenza respiratorja akuta, pnewmonja, u sindromu ta’ distress respiratorju akut (58 fil-mija, 54 fil-mija, 52 fil-mija, rispettivament), National Kidney Foundation-Harris Stħarriġ tal-istħarriġ li sar f'Mejju 2020, sab li 17 fil-mija biss tal-Amerikani huma konxji li COVID- 19 jista' jirriżulta f'AKI. Dan mhuwiex uniku għall-AKI relatata mal-COVID-19, peress li l-għarfien tal-mard tal-kliewi huwa baxx f'ambjenti oħra, inkluż fost il-pubbliku mhux professjonali, ħaddiema tal-kura tas-saħħa, u anke fost pazjenti li jiżviluppaw AKI u CKD.22-25 Nuqqas ta' għarfien dwar ir-riskji ta' mard tal-kliewi assoċjat mal-COVID-19-jistgħu jxekklu l-isforzi biex jiġi żgurat segwitu xieraq ta' wara l-AKI biex jitnaqqsu l-effetti tal-mard tal-kliewi fuq l-individwu u s-soċjetà.

FATTURI TA' RISKJU AKUT, KRONIKU U TA' MARD TAL-KLIEI GĦALL-MORTALITÀ MINN COVID-19

CKD u ESKD preeżistenti kienu fost l-aktar tbassir riproduċibbli u robusti ta' mard sever u kritiku f'pazjenti b'COVID-19. Studju ta' koorti prospettiv ta' 701 pazjent rikoverat fl-isptar bil-COVID-19 wera li pazjenti b'mard tal-kliewi kellhom riskju ta' 2 sa 4-darbiet ogħla għal mewt fl-isptar skont kif jiġi definit il-mard tal-kliewi. Proteinurja u ematurja ta' kwalunkwe grad, nitroġenu ta' l-urea fid-demm għoli fil-linja bażi, krejatinina fis-serum elevata, u AKI akbar mill-istadju 2 (! 2-darbiet żieda mil-linja bażi) kienu kollha assoċjati ma' mewt fl-isptar wara aġġustament għall-età, is-sess, is-severità tal-marda dwar id-dħul, il-komorbiditajiet, u l-għadd tal-limfoċiti.19 Chan et al. sabu rata ta’ mortalità ta’ 50 fil-mija fost pazjenti b’AKI, meta mqabbel ma’ 8 fil-mija f’pazjenti mingħajr AKI.26 Gupta et al. sabu li pazjenti morda b’mod kritiku li jeħtieġu terapija ta’ sostituzzjoni renali għal AKI kellha rata ta’ mortalità ta’ 55 fil-mija.27Fost pazjenti morda b’mod kritiku li jeħtieġu kemm ventilazzjoni mekkanika kif ukoll dijalisi, ir-rati ta’ mortalità jaqbżu s-70 fil-mija .28

Meta-analiżi li saret f'2020 minn erba' studji li jinkludu 1,389 pazjent uniku sabet assoċjazzjoni sinifikanti bejn CKD u COVID sever-19[OR 3.03 (95 fil-mija CI 1.09 8.47), I2=0. 0 fil-mija, Cochran's Q, P=0.84], minkejja l-fatt li l-ebda wieħed mill-istudji ma sab din l-assoċjazzjoni individwalment.29 Meta-analiżi separata b'dejta minn 9 studji sabet li CKD kienet assoċjata ma' riskju akbar ta 'mortalità ( mhux aġġustat RR 3.25 [1.13 sa 9.28]).30 L-istudju OPEN-SAFELY analizza madwar 17-il miljun adult fl-Ingilterra mill-1 ta’ Frar, 2020 sas-6,2020 ta’ Mejju u sab li eGFR 30-60 u eGFR<30 were="" associated="" with="" a="" 1.33="" and="" 2.52="" increased="" risk="" of="" mortality="" from="" covid-19="" in="" fully="" adjusted="">

Fatturi loġistiċi involuti fil-mod kif pazjenti b'CKD u kura ta' aċċess għall-ESKD setgħu wkoll poġġew lil dawn il-pazjenti f'riskju ogħla li jakkwistaw il-COVID-19 matul l-ewwel mewġa tal-pandemija. interazzjonijiet tal-kura. Skont fornitur nazzjonali mid-size tad-dijalisi, fi kliniċi b’mill-inqas każ wieħed ta’ COVID-19matul l-ewwel 3 xhur tal-pandemija fl-Istati Uniti, 5.5 fil-mija tal-pazjenti kollha f’dawk il-kliniċi ġew infettati.32 Is-severità kienet għolja ħafna fl-Istati Uniti. il-popolazzjoni tad-dijalisi wkoll: studju retrospettiv ta’ koorti ta’ 7,533 pazjent b’ESKD li qed jirċievu d-dijalisi f’Kalifornja sab li fost il-133 pazjent infettat minn COVID-19 tagħhom fuq id-dijalisi, 57 fil-mija ta’ rikoverazzjoni meħtieġa fl-isptar.33 Skont il-letteratura eżistenti, rati ta’ mortalità f’pazjenti b’ESKD li kienu rikoverati fl-isptar għal COVID-19 varjaw minn 21 fil-mija 32 fil-mija.33-37 Ir-riskju ta' mortalità fost pazjenti fuq dijalisi li ddaħħlu fl-unità tal-kura intensiva minħabba COVID-19 jaqbeż il-50 fil-mija .38

Fl-aħħarnett, pazjenti b'CKD u ESKD jistgħu jkunu inqas probabbli li jkunu eliġibbli għal trattamenti jew provi COVID-19. Remdesivir, l-unika terapija antivirali approvata bħalissa għal pazjenti rikoverati fl-Istati Uniti, ma ġietx studjata inizjalment f'pazjenti b'eGFR < 30ml/="" min/1,73m2="" minħabba="" tħassib="" dwar="" l-akkumulazzjoni="" tal-mediċina,="" il-metabolit="" attiv="" tagħha,="" u="" l-ġarrier="" taċ-ċiklodextrin="" tagħha.39="" madankollu,="" serje="" ta’="" każijiet="" żgħar="" multipli="" ssuġġerew="" li="" remdesivir="" jista’="" jkun="" sigur="" f’pazjenti="" b’egfr="">< 30="" ml/min/1,73m2="" jew="" fuq="" dijalisi="" .40-42="" analiżi="" post="" hoc="" tad-dejta="" tal-prova="" klinika="" wriet="" li="" pazjenti="" kkurati="" b'remdesivir="" kellhom="" inqas="" tnaqqis="" fil-funzjoni="" tal-kliewi;="" 30="" fil-mija="" tal-pazjenti="" li="" rċevew="" plaċebo="" esperjenzaw="" tnaqqis="" fit-tneħħija="" tal-krejatinina,="" filwaqt="" li="" 15="" fil-mija="" biss="" tal-pazjenti="" fuq="" kors="" ta'="" 5-jum="" ta'="" remdesivir="" esperjenzaw="" tnaqqis="" fit-tneħħija="" tal-krejatinina.43="" studji="" li="" jiġbru="" fil-qosor="" il-kriterji="" ta'="" inklużjoni="" u="" esklużjoni="" ta'="" provi="" kliniċi="" ta'="" terapewtiċi="" għal="" covid{{15}="" }="" innutaw="" li="" l-mard="" tal-kliewi="" huwa="" kriterji="" ta'="" esklużjoni="" f'madwar="" nofs="" il-provi.44,45="" għalhekk,="" minbarra="" li="" jkunu="" f'riskju="" għoli="" għal="" riżultati="" ħżiena,="" hemm="" nuqqas="" ta'="" evidenza="" adegwata="" biex="" jiġu="" infurmati="" d-deċiżjonijiet="" ta="" 'trattament="" f'dan="" il-grupp="" ta'="" pazjenti="" b'riskju="">

X'aktarx hemm relazzjoni bidirezzjonali bejn il-COVID-19 u CKD: CKD iżżid ir-riskju ta' COVID-19 sever u żieda fis-severità tal-COVID-19 twassal għal riskju akbar ta' disfunzjoni tal-kliewi akuta u kronika. Pazjenti b'komorbiditajiet u fraġilità kroniċi ta' piż għoli, u pazjenti li huma immunosoppressi, huma f'riskju akbar kemm ta' CKD progressiva kif ukoll ta' COVID sever-19.

CKD INĊIDENT U PROGRESSIVA BĦALA KUMPLIKAZZJONI GĦAT-TUL TAL-COVID-19

Għalkemm ir-riskju ta 'AKI ġie kkaratterizzat tajjeb; is-sequela fit-tul tal-COVID-19 fuq il-funzjoni tal-kliewi mhix magħrufa.46 Studju li uża rekords elettroniċi tas-saħħa mill-Amministrazzjoni tas-Saħħa tal-Veterani biex twettaq valutazzjoni ta’ dimensjoni għolja ta’ COVID fit-tul irrapporta riskju akbar ta’ manifestazzjonijiet avversi tal-kliewi, inklużi AKI, CKD, u infezzjonijiet tas-sistema urinarja li seħħew anke wara l-ewwel 30 jum wara d-dijanjosi tal-COVID-19.47 Mekkaniżmi potenzjali li jmexxu l-progressjoni tas-CKD wara COVID-19 jistgħu jiġu raggruppati fil-biċċa l-kbira fi tliet kategoriji: korriment tubulari mhux solvut, korriment mikro jew makrovaskulari, jew podoċitopatija/ glomerulopatija li tikkollassa (Fig 1).

Korriment tubulari mhux solvut li jikkontribwixxi għar-riskju ta 'CKD.

Effetti virali diretti possibbli fuq il-kliewi minn SARS-CoV-2 jinkludu ħsara endoteljali mid-dħul virali u l-attivazzjoni tal-kompliment, infjammazzjoni lokali/rilaxx taċ-ċitokini, u glomerulopatija kollass. L-effetti indiretti tal-COVID-19 li jistgħu jwasslu għal AKI jinkludu tnaqqis fil-volum, pressjoni baxxa/xokk, rabdomijoliżi, kif ukoll il-kawżi komuni ta’ AKI fl-isptar, bħall-espożizzjoni għal nefrotossina u sepsis.46 Awtopsija bikrija ta’ pazjenti li mietu minħabba COVID-19 fiċ-Ċina nstab korriment tubulari akut li jvarja minn ħafif għal sever fis-26 pazjent kollha studjati.48 L-ewwel serje ta’ awtopsji fl-Istati Uniti sabet ukoll li l-korriment tubulari akut kien l-aktar sejba prominenti fuq mikroskopija tad-dawl.49 Minħabba l-potenzjal għal AKI severa, ir-riskju ta' CKD minn nekrożi tubulari akuta mhux solvuta (ATN) jista' jaffettwa numru sinifikanti ta' pazjenti b'COVID sever-19 li jgħix sal-ħruġ mill-isptar.

Ħsara tubulari akuta hija aktarx ikkawżata minn rispons lokali u sistemiku għal COVID-19 li jista' jwassal għal pressjoni baxxa, attivazzjoni tas-sistema renin angiotensin, korriment endoteljali, attivazzjoni ta' mogħdijiet ta' koagulazzjoni, u korriment mitokondrijali.49-51 Rilaxx lokali ta' ċitokini bi tweġiba għal mudelli molekulari assoċjati mal-ħsara u assoċjati mal-mudell iwassal għal reklutaġġ ta 'ċelluli infjammatorji u ħsara fit-tessuti. In-nases newtrofilextraċellulari rilaxxati minn newtrofili attivati ​​għandhom rwol importanti fit-tneħħija virali, iżda jikkontribwixxu wkoll għal infjammazzjoni lokali, immunotrombożi, u ħsara fit-tessuti.52 Barra minn hekk, hemm alterazzjonijiet emodinamiċi mhux speċifiċi li jwasslu għal AKI fil-COVID-19. Deidrazzjoni minn teħid orali fqir u manifestazzjonijiet gastrointestinali jistgħu jattivaw is-sistema reninangiotensin u jfixklu l-perfużjoni renali. Hemm ukoll piż sostanzjali ta' AKI miksuba fl-isptar; pazjenti b'COVID sever-19 huma komunement esposti għal mediċini nefrotossiċi u dawk li jimirdu b'mod kritiku jistgħu jiżviluppaw xokk, output kardijaku baxx, ipoksja, u pressjoni baxxa.

Ir-rabdomijoliżi hija konsegwenza rari iżda rrappurtata ta' COVID{{0}} li tista' twassal ukoll għal korriment tubulari akut permezz ta' preċipitazzjoni tal-mijoglobina u rilaxx ta' radikali ħielsa.53May et al. sabet li 8 minn 240 (3.3 fil-mija) ta 'bijopsiji tal-kliewi indiġeni mwettqa f'pazjenti b'COVID-19 kellhom nefropatija mitfugħa myoglobin, li kienet elevata b'mod sinifikanti meta mqabbla mal-inċidenza ta' 0.1 fil-mija ta 'nefropatija myoglobincast fid-database tal-bijopsija tagħhom li tikkonsisti minn 63,575 kontrolli.54 il-probabbiltà ta' rkupru ta' AKI pazjenti internati b'nefropatija mitfugħa tal-mijoglobina mhix magħrufa.

To summarize the available literature reporting AKI recovery in patientst hospitalized with COVID-1, we performed a literature review using the natural library of medicine. Using the search terms "AKI recovery" or "Renal recovery" and "COVID-1900 we identified 60 articles. After the exclusions shown in Fig 2, we identified 24 unique cohort studies with ! 50 cases of hospi- talized patients with COVID-19-related AKI that reported AKI recovery rates (Table I).12,14,16,17,20,55-73Although "full recovery" is variably defined in these studies, the proportion of surviving patients that experience a full recovery by hospital discharge ranges between 19% to 79%, with the majority of studies reporting that that >50 fil-mija tas-superstiti jesperjenzaw "irkupru tal-kliewi" mill-ħruġ mill-isptar.16,20,56 Fost dawk b'AKI sever biżżejjed biex jeħtieġu RRT, il-biċċa l-kbira tas-superstiti jistgħu jwaqqfu RRT qabel il-ħruġ mill-isptar, b'dipendenza kontinwa fuq RRT fil-ħruġ mill-isptar li tvarja minn 8 fil-mija għal 34. fil-mija tal-pazjenti superstiti (Tabella I).12,20,55,58,59 Għalkemm numru żgħir biss ta’ pubblikazzjonijiet jipprovdu segwitu tal-funzjoni tal-kliewi wara l-ħruġ, il-letteratura disponibbli tissuġġerixxi li fost dawk li jibqgħu ħajjin 30-90 jiem, ir-rati ta’ rkupru tal-kliewi huma għoli ħafna, li jvarja minn 75 fil-mija sa 91 fil-mija .14,56,57 Studju ta’ koorti prospettiv u mhux ikkontrollat ​​segwa 95 pazjent b’AKI li baqgħu ħajjin għal 4 xhur u sab li CKD li bdiet ġdida kienet żviluppat f’2 pazjenti biss (2.1 fil-mija);69 dan jissuġġerixxi li l-vasta il-biċċa l-kbira tal-pazjenti b'AKI indotta minn COVID-19 li jibqgħu ħajjin jirkupraw il-funzjoni tal-kliewi.

Madankollu, huwa importanti li wieħed jinnota li l-livell tal-krejatinina fis-serum huwa markatur insensittiv tal-ħsara fil-kliewi; u l-istimi tal-irkupru għandhom iqisu li l-pazjenti spiss jitilfu l-massa tal-muskoli matul il-kors ta’ mard kritiku, li jista’ jagħmel l-istimi tal-GFR ibbażati fuq il-krejatinina inqas affidabbli.69 Għalkemm f'ħafna pazjenti, il-krejatinina fis-serum terġa' lura għal livelli kważi normali wara l-AKI, il-kliewi jistgħu ma jirkuprawx kompletament u jkunu meħtieġa studji b'segwitu itwal.

Is-sejba tal-popolazzjonijiet xierqa biex iqabblu r-rati ta' rkupru tal-AKI u tnaqqis tal-eGFR wara d-dħul fl-isptar huwa ta' sfida. Studju ta’ koorti ta’ 182 pazjent rikoverati fl-isptar b’AKI assoċjata mal-COVID-19 sab rata akbar ta’ tnaqqis tal-eGFR wara l-isptar meta mqabbla ma’ 1,430 pazjent rikoverati l-isptar b’AKI mhux assoċjat ma’ COVID-19, anke wara aġġustament għall-komorbiditajiet u s-severità tal-AKI.74 b'kuntrast, żewġ studji li qabblu r-riżultati ta' l-AKI f'pazjenti b'COVID-19 ma' pazjenti rikoverati bl-influwenza sabu rati simili ħafna ta' rkupru fuq terminu medju sa twil u tnaqqis ta' l-eGFR. telf għal segwitu; għalhekk, biex tifhem il-piż tat-tnaqqis tas-CKD u l-eGFR, huma meħtieġa studji prospettivi li jinkludu valutazzjoni tal-bijomarkaturi tad-demm u tal-awrina.

Korriment mikro jew makrovaskulari/attivazzjoni endoteljali li tikkontribwixxi għar-riskju ta' CKD.

Rapporti bikrija tal-awtopsja ssuġġerew li korriment mikrovaskulari jista’ jseħħ f’organi multipli, b’korriment prominenti tal-pulmun endoteljali murija fuq l-awtopsji.75 Mikrotrombi tal-fibrina segmentali kienu osservati wkoll fil-glomeruli tal-ewwel dejta tal-awtopsja tal-kliewi miċ-Ċina.48 Minn dakinhar kien hemm bosta rapporti ta’ każi ta’ mikroanġjopatija trombotika ) identifikati minn bijopsija tal-kliewi u pazjenti interni ta' l-awtopsja b'COVID-19.76-81 Madankollu, May et al. irrevedew 240 bijopsija tal-kliewi indiġeni u sabu li 3.3 fil-mija biss kellhom evidenza ta' TMA, li ma kinitx elevata b'mod sinifikanti meta mqabbla mal- koorti tal-kontroll tal-bijopsija tal-kliewi mhux infettati-19COVID.54

Tromboċitopenja, LDH elevata, u D-dimer huma komuni f'COVID-19, u jistgħu jkunu karatteristika ta' koagulazzjoni intravaskulari diseminata. Fil-livell ċellulari, ġie postulat li l-attivazzjoni tal-plejtlits tista’ tkun parti mill-etjoloġija tal-istat protrombotiku li jidher f’COVID-19, peress li SARS-CoV-2 jista’ jeħel mal-plate-lets permezz tal-enzima 2 li tikkonverti l-anġjotensin. , attivatingplatelets.82 COVID sever-19 jista’ jwassal għal sindromu ta’ rilaxx taċ-ċitokiner, attivazzjoni tal-makrofaġi, u rilaxx ta’ molekuli ta’ mudell molekulari assoċjati mal-patoġeni u assoċjati mal-ħsara li jwasslu għal rilaxx ta’ fattur tat-tessut u attivazzjoni ta’ fatturi ta’ koagulazzjoni.83 L-attivazzjoni tas-supplimenti tista’ wkoll tirregola ’l fuq. fattur tat-tessut u jwassal għal telf ta' trombomodulin li jippromwovi l-iperkoagulabbiltà.53,84 Evidenza emerġenti tissuġġerixxi li formazzjoni eċċessiva ta' nases extraċellulari tan-newtrofili għandha rwol importanti fil-patofiżjoloġija ta' korriment endoteljali u immunotrombożi li jikkaratterizzaw każijiet severi ta' COVID{16}.52,{18} } Disfunzjoni endoteljali kkawżata minn COVID-19tista' taggrava l-mard kroniku sottostanti li huwa assoċjat ma' disfunzjoni endoteljali kronika u li huwa maġġuri kawżi ta 'CKD, bħal pressjoni għolja, dijabete, u aterosklerożi.

Trombożi makro-vaskulari tista' sseħħ ukoll fil-COVID-19. Emboliżmu pulmonari, puplesiji, trombożi ventrikulari tal-lemin, trombożi aortiċi, u avvenimenti makrovaskulari relatati mal-kliewi kollha ġew dokumentati f'pazjenti b'COVID-19.88 L-arteritrombożi renali u t-trombożi tal-vini tal-kliewi t-tnejn ġew dokumentati, inklużi każijiet b'infart renali assoċjat; madankollu, dawn x'aktarx huma avvenimenti rari.88-92

Glomerulopatija li ġġarraf u podoċitopatija li jikkontribwixxu għar-riskju ta' CKD.

Il-glomerulopatija li tiġġarraf hija kumplikazzjoni dokumentata sew ta' infezzjonijiet virali, l-aktar komuni infezzjoni bil-virus tal-immunodefiċjenza umana (HIV), virus Epstein-Barr, ċitomegalovirus, u parvovirus B19.93 Riċentement, ġie rrappurtat li l-infezzjoni SARS-CoV-2 tista' tkun "viralhit" addizzjonali li jista 'jikkawża glomerulopathy.94

Il-glomerulopatija li tiġġarraf hija kkaratterizzata minn kollass ta' trofof glomerulari segmentali jew globali b'iper-trofew u iperplażja tal-podoċiti ta' fuq.95-98Il-glomerulopatija li tiġġarraf hija assoċjata ma' varjanti ġenetiċi APOL1 ta' riskju għoli (G1/G1, G2/G2, jew G1/G2 ).Il-maġġoranza l-kbira tal-każijiet ta' glomerulopatija ta' kollass assoċjata mal-COVID-19dokumentata ġew irrappurtati f'pazjenti ta' dixxendenza Afrikana tal-Punent jew Afrikana-Amerikana. Huwa stmat li 10 fil-mija sa 15 fil-mija ta 'individwi Afrikani-Amerikani għandhom żewġ APOL1alleles ta' riskju għoli, li jissuġġerixxu li proporzjon kbir tal-popolazzjoni USblack jista 'jkun f'riskju għall-kollass tal-glomer-ulopathy.99 May et al. irrappurtaw li minn 44 minn 48 (92 fil-mija) ta' pazjenti bi glomerulopatija ta' kollass assoċjata ma' COVID-19- kellhom ġenotipi APOL1 ta' riskju għoli.54

Każijiet ta' glomerulopatija ta' kollass assoċjata mal-COVID-19 tipikament preżenti ma' AKI, proteinurja qawwija u ipoalbuminemija.95,100-105 Ħsara tubulari akuta tinstab ukoll fil-maġġoranza vasta tal-każijiet ta' glomerulopatija ta' kollass assoċjata ma' COVID-19 .54 Il-glomerulopatija ta' kollass assoċjata mal-COVID-19tista' sseħħ f'pazjenti rikoverati b'sintomi respiratorji ħfief li jissuġġerixxu li, b'differenza mill-ATN jew rabdomijoliżi assoċjati mal-COVID, ir-riskju ta' glomerulopatija li tikkollassa assoċjata mal-COVID-19 mhuwiex direttament korrelatat mas-severità tas-sintomi respiratorji relatati. għal COVID-19.95

Xi pazjenti ppreżentaw marda ta' bidla minima jew glomerulosklerożi segmentali fokali mingħajr karatteristiċi ta' kollass fuq il-bijopsija, li jissuġġerixxi li jista' jkun hemm spettru ta' podoċitopatija li taffettwa pazjenti b'COVID-19. May et al. wettaq APOL1 geno-typing fuq pazjenti suwed jew Ispaniċi li żviluppaw forom oħra ta 'glomerulosclerosis segmentali fokali jew mard ta' bidla minima u sabu li 8 minn 11 (72.7 fil-mija) kellhom ġenotipi APOL1 ta 'riskju għoli, li jissuġġerixxu li forsi hemm spettru ta' mard tal-kliewi relatat ma 'APOL1 attivat minn COVID{ {9}}.54 X'aktarx li każijiet ta' COVID-19 assoċjati mal-glomerulopatija u l-podoċitopatija rrappurtati fil-letteratura jirrappreżentaw fenotip sever ta' din il-marda. Huma meħtieġa studji prospettivi biex tiġi ddeterminata l-inċidenza tal-proteinurja wara COVID-19. Barra minn hekk, minħabba li l-glomerulopatija ta' kollass tista' sseħħ f'pazjenti b'COVID ħafif-19, anke pazjenti li ma jeħtiġux attenzjoni medika xorta jistgħu jkunu f'riskju li jiżviluppaw glomerulopatija ta' kollass ċara jew subklinika li tista' tiġi skoperta biss minn testijiet inċidentali tal-laboratorju xhur jew snin wara l-infezzjoni. Din hija konsiderazzjoni partikolarment importanti minħabba l-prevalenza għolja ta’ ġenotipi APOL1 ta’ riskju għoli fost l-Afrikani-Amerikani.99

Il-mekkaniżmu eżatt li bih l-infezzjoni tas-SARS-CoV-2 twassal għal glomerulopatija kollass ma ġiex iċċarat. Il-mogħdijiet antivirali, partikolarment ir-regolazzjoni ta' l-interferongamma, jistgħu jkunu indutturi importanti ta' mard tal-kliewi f'individwi bil-ġenotip APOL1 ta' riskju għoli. kliewi.107 L-evidenza favur u kontra l-infezzjoni virali diretta ġiet miġbura fil-qosor reċentement minn Hassler u l-kollegi.108 Fir-reviżjoni tagħhom tal-istudji sal-lum, il-preżenza ta’ SARS-CoV-2 kienet issuġġerita minn tal-inqas wieħed mill-metodi użati (immunoistokimika, RT). -PCR, jew in situhybridization) fil-kliewi minn 102 minn 235 pazjent whounderwent bijopsija (43 fil-mija).108 L-akbar serje ta 'bijopsiji tal-kliewi minn May et al. ma setgħetx tikkonferma l-RNA tas-SARS-CoV-2 permezz ta' ibridizzazzjoni in situ.54 Fadal inċertezza, bil-ħtieġa għal aktar dejta tal-bijopsija tal-kliewi, partikolarment aktar kmieni fil-kors tal-marda. Madankollu, anki mingħajr invażjoni diretta, bidliet ikkaġunati mill-virus fil-mikroambjent thepodocytes tal-madwar (żieda fil-produzzjoni taċ-ċitokini) jistgħu jikkawżaw glomerulopathy kollass.98 L-alleli tar-riskju APOL1 jistgħu wkoll ikollhom rwol mekkanistiku—infezzjonijiet virali jistimulaw il-produzzjoni tal-interferon li jistimulaw l-espressjoni tal-ġene APOL1, li potenzjalment jaggravaw l-effetti ħżiena tal-polimorfiżmu APOL1 fuq il-funzjoni tal-kliewi u li jwasslu għal glomerulopathing109.

May et al. fittxet li tiddetermina jekk il-glomerulopatija kollass assoċjata mal-COVID-19 ġietx arrikkita pazjenti rikoverati b'COVID-19 billi wettaq studju multi-ċentriku li qabbel 240 bijopsija tal-kliewi indiġeni miksuba f'pazjenti infettati minn COVID-19 ma' {{5} }sena tad-database tal-patoloġija tal-kliewi tal-Istati Uniti bħala kontroll.54 Huma sabu li l-glomerulopatija li ġġarraf seħħet f'25.8 fil-mija tal-każijiet COVID-19 meta mqabbla ma' 1.8 fil-mija fid-database ta' 5-sena ġenerali u 28 fil-mija tal-pazjenti bl-HIV. Dan l-istudju jenfasizza l-importanza ta 'benchmarking kontra pazjenti ta' kontroll. Huwa possibbli wkoll li xi patoloġiji tal-kliewi jiżviluppaw b'mod każwali u fl-istess ħin mal-COVID-19, li huwa ta' sfida biex wieħed ikun jaf meta tiddependi fuq rapporti ta' każijiet u serje ta' każijiet li jistgħu jbatu minn preġudizzju ta' pubblikazzjoni. Se jkunu meħtieġa studji prospettivi b'kontrolli mqabbla bir-reqqa biex jiġi stmat ir-riskju ta' proteinurja u glomerulardisease li jibdew ġodda wara COVID-19.

Figura 4.Fatturi li jikkontribwixxu għal riskju akbar ta' riżultati avversi fil-kliewi fost il-minoranzi razzjali u etniċi.

DISPARIJIET RAZZJALI U ETNIĊI U IR-RISKJU OFCKD WARA COVID-19

COVID-19 affettwa b'mod sproporzjonat lill-popolazzjonijiet ta' minoranzi etniċi u razzjali kemm f'termini ta' rati ġenerali ta' infezzjoni kif ukoll ta' mortalità mill-mard. Pazjenti suwed u Latinx huma aktar probabbli minn pazjenti bojod li jkunu pożittivi għal COVID-19.110 Minn Ġunju 2021, is-CDC irrapporta li 28.8 fil-mija tal-każijiet COVID-19 fl-Istati Uniti seħħew f'individwi Hispaniċi jew Latinx, minkejja li jirrappreżentaw biss 18.5 fil-mija tal-popolazzjoni. Fig 3Turi t-tqassim tal-każijiet COVID-19 fl-Istati Uniti kif ukoll it-tqassim tal-popolazzjoni ġenerali tal-Istati Uniti.111 Fost pazjenti rikoverati l-isptar, pazjenti Suwed kienu inqas probabbli minn pazjenti bojod li jimirdu jew imutu severament; madankollu, pazjenti Suwed kellhom rata ogħla ta' mortalità barra mill-isptar tal-COVID-19, u r-rata ġenerali tal-mortalità fl-Amerikani Iswed hija aktar mid-doppju tar-rata tal-mortalità tal-COVID-19 fl-Amerikani bojod.110,112 Il-marda taċ-ċelluli Sickle, li taffettwa primarjament lin-nies ta' dixxendenza Afrikana, jista' jkun ukoll fattur ta' riskju għal dħul fl-isptar u mewt minn COVID-19.112,113 COVID-19mard tal-kliewi assoċjat diġà jidher li qed jaffettwa lis-suwed b'mod sproporzjonat; fl-istudju minn Mayet al. pazjenti suwed ġew affettwati b'mod sproporzjonat, li jiffurmaw 44.6 fil-mija tal-240 bijopsija tal-kliewi COVID-19 indiġeni, meta mqabbla ma '15.4 fil-mija tal-pazjenti fid-database tal-USbiopsy li serviet bħala kontroll.

Disparitajiet fil-kura ta' wara l-isptar jistgħu wkoll jaffettwaw ir-riskju ta' CKD. Huwa rakkomandat li pazjenti b'AKI (inkluż l-AKI assoċjata mal-COVID-19-) jirċievu kura wara l-isptar ma' nefrologu biex jiżguraw ir-riżoluzzjoni tal-AKI, jottimizzaw il-pressjoni tad-demm, u jimminimizzaw l-espożizzjoni għal nefrotossini potenzjali. Hemm disparitajiet dokumentati sew fil-popolazzjonijiet minoritarji tal-kura ta' wara l-isptar, u b'hekk id-disparitajiet fl-aċċess għal kura sub-speċjalizzata u s-segwitu ta' wara l-isptar jistgħu jikkontribwixxu għall-piż tas-CKD li jħabbtu wiċċhom magħhom membri ta' gruppi ta' minoranzi etniċi u razzjali affettwati minn COVID-19 .114Il-maġġoranza tar-riċevituri tal-Medicaid huma suwed jew Latinx; Ir-riċevituri tal-Medicaid huma ġeneralment inqas probabbli li jiġu trasferiti għal kura fit-tul jew faċilitajiet ta’ infermiera tas-sengħa wara li jkunu fl-unità tal-kura intensiva. ħajja ta' kuljum wara mard kritiku.115-117 Pazjenti suwed u Latinx li jinħarġu f'faċilità ta' infermiera tas-sengħa spiss imorru f'faċilitajiet b'rati ogħla ta' riammissjoni u rati aktar baxxi ta' rimi b'suċċess fil-komunità.118 Biex jitnaqqas ir-riskju ta' CKD. wara l-AKI relatata mal-COVID-19-, huwa kritiku li jiġi żgurat li l-pazjenti jkollhom aċċess għal kura ta' wara l-akuta u kura tan-nefroloġija meta klinikament indikat.

Id-disparitajiet jidhru wkoll f'rati differenzjali ta' tilqim kontra l-COVID-19. Mill-20 ta’ Ġunju 2021, is-CDC irrapporta li minn 92 miljun ruħ imlaqqma fl-Istati Uniti, 8.7 fil-mija kienu suwed u 14.1 fil-mija kienu Latinx minkejja li dawn il-gruppi jiffurmaw 12.5 fil-mija u 18.5 fil-mija tal-popolazzjoni tal-Istati Uniti, rispettivament (Fig 3B).111

Il-kliniċisti u l-pubbliku għandhom ikunu konxji li l-konfluwenza ta’ fatturi bijoloġiċi, soċjali u ekonomiċi, kif ukoll ir-razziżmu sistemiku u istituzzjonali, jistgħu jwasslu għal piż akbar ta’ CKD f’pazjenti minn popolazzjonijiet razzjali u minoritarji etniċi li jiżviluppaw COVID-19 (Fig. 4).

Cistanche jikkura mard tal-kliewi.

Għal aktar informazzjoni, jekk jogħġbok ikklikkja l-istampa.

KONKLUŻJONI U DIREZZJONIJIET FUTUR

Il-korriment fil-kliewi huwa riżultat avvers importanti u komuni tal-COVID-19. Kemm AKI kif ukoll CKD huma assoċjati ma' COVID-19 sever u riskju ta' mewt. COVID-19 jista' jwassal għal CKD f'superstiti permezz ta' korriment akuttubulari mhux solvut li jseħħ f'pazjenti b'mard sever; bħala riżultat ta 'podoċitopatija, li ġiet marbuta b'mod qawwi ma' ġenotipi APOL1 ta 'riskju għoli; jew billi tikkawża korriment endoteljali jew vaskulari, li jippromwovi l-progressjoni tas-CKD. Għalkemm bosta studji jissuġġerixxu li r-rati ta' AKI f'COVID-19 jistgħu jkunu ogħla minn kontrolli mqabbla u l-irkupru permezz ta' ħruġ mill-isptar jista' jkun inqas minn kontrolli mqabbla, l-irkupru ta' AKI fuq terminu medju sa twil jidher li huwa għoli fost pazjenti li jiġu segwiti wara l-ħruġ mill-isptar. Il-piż veru tas-CKD wara COVID-19 għadu ma ġiex aċċertat b'mod preċiż, u aħna limitati fl-istima tar-riskju tas-CKD minn settijiet ta' dejta ta' osservazzjoni minħabba r-rati għoljin ta' telf għas-segwitu. Huma meħtieġa studji prospettivi li jkejlu b'mod lonġitudinali l-funzjoni tal-kliewi u l-proteinurja. Nisperaw, dan se jiġi indirizzat permezz tal-istudji ta’ koorti Ir-Riċerka dwar il-COVID biex Titjieb l-Irkupru (RECOVER) u studji prospettivi oħra ppjanati.119