COVID-19 U Mard tal-Kliewi

Kliem ewlieniCOVID-19,kliewi,mard kroniku tal-kliewi, mard tal-kliewi fl-aħħar stadju, ESKD,dijalisi, trapjant tal-kliewi, SARS-CoV-2, insuffiċjenza tal-kliewi li teħtieġ terapija ta' sostituzzjoni, KFRT

COVID astratt-19 jista' jikkawża ħsara akuta fil-kliewi u jista' jikkawża jew jaggrava mard kroniku tal-kliewi, inkluż mard glomerulari. Infezzjoni SARS-CoV-2 taċ-ċelloli tal-kliewi ġiet irrappurtata, iżda għadu mhux ċar jekk l-infezzjoni virali taċ-ċelloli tal-kliewi tikkawżax mard. L-aktar kawżi importanti ta 'korriment fil-kliewi f'pazjentimaCOVID-19jinkludu perfużjoni renali indebolita udisregolazzjoni immuni. Mard kroniku tal-kliewi, speċjalment insuffiċjenza tal-kliewi b'terapija ta' sostituzzjoni tal-kliewi u trapjant tal-kliewi, hija assoċjata ma' żieda notevoli fil-mortalità tal-COVID-19. Persuni b'mard sever tal-kliewi ġew esklużi mill-biċċa l-kbira tal-provi kliniċi tat-terapiji COVID-19, għalhekk approċċi terapewtiċi għandhom jiġu estrapolati minn studji ta' pazjenti mingħajr mard tal-kliewi. Xi mediċini użati għall-kura tal-COVID-19 għandhom jiġu evitati jew użati f'dożi mnaqqsa f'pazjenti b'mard sever tal-kliewi u f'riċevituri ta' trapjant tal-kliewi. Hija meħtieġa riċerka addizzjonali biex tiddetermina l-aħjar strateġiji għall-prevenzjoni u t-trattament tal-COVID-19 f'pazjenti b'mard tal-kliewi.

IKKLIKKJA HAWN BIEX TAF L-AĦJAR ĦWAWA GĦALL-MARD TAL-KLIEIU COVID

INTRODUZZJONI

Għalkemm insuffiċjenza respiratorja hija l-aktar kawża komuni ta' mewt f'persuni b'COVID-19 (marda tal-coronavirus 2019), il-ħsara akuta fil-kliewi (AKI) hija kumplikazzjoni frekwenti ta' COVID-19 sever, u AKI u mard kroniku tal-kliewi (CKD) huma assoċjati b'mod qawwi ma' żieda fil-mortalità f'persuni b'COVID-19. Attivazzjoni/disregolazzjoni immuni li sseħħ f'pazjenti b'COVID-19 u, rarament, wara t-tilqim kontra s-SARS-CoV-2, tista' wkoll tikkawża mard tal-kliewi. COVID-19 jaffettwa b'mod sproporzjonat pazjenti b'CKD, speċjalment dawk b'insuffiċjenza tal-kliewi li jirċievu terapija ta' sostituzzjoni tal-kliewi (KFRT) u riċevituri ta' trapjant tal-kliewi (KTRs). F'dan l-artikolu, aħna nirrevedu l-mekkaniżmi li bihom COVID-19 jikkawża mard tal-kliewi, kumplikazzjonijiet importanti relatati mal-kliewi tal-COVID-19, u strateġiji biex tiġi ottimizzata l-ġestjoni ta' pazjenti b'mard tal-kliewi u COVID{{11} }.

PATOFIŻJOLOĠIJA TA' KORRIMENT TAL-KLIEI FIĊ-ĊIklu tal-Ħajja Viral -19 tal-COVID

COVID-19 huwa kkawżat minn infezzjoni mill-virus tal-koronavirus 2 tas-sindromu respiratorju akut sever (SARS CoV-2). Il-koronavirus huma viruses RNA b'envelopp, single-stranded bi tropiżmu għall-bnedmin, mammiferi oħra, u speċi mhux mammiferi (1). SARS-CoV-2 primarjament jidħol fiċ-ċelloli permezz tat-twaħħil tal-proteina virali spike (S) mal-enzima 2 li tikkonverti angiotensin (ACE2). Il-proteina S imbagħad tiġi ipprajmata permezz ta' qsim mit-Tip 2 transmembrane serine protease (TMPRSS2) jew minn proteases oħra, li tibda l-formazzjoni tal-pori tal-fużjoni (2). Id-dħul fiċ-ċelloli ospitanti minn SARS-CoV- 2 jattiva risponsi immuni intrinsiċi, li jistgħu jkunu effettivi biex jillimitaw ir-replikazzjoni virali u s-severità tal-mard. Madankollu, attivazzjoni immuni eċċessiva tista 'tippromwovi maltempata taċ-ċitokini u ħsara fit-tessuti, li twassal għal disfunzjoni tat-tessuti u l-organi (3).

L-infezzjoni tas-SARS-CoV-2 taċ-Ċelloli tal-Kliewi tikkawża Mard tal-Kliewi?

Ċelloli parenkimali renali, speċjalment ċelluli tubulari prossimali, jesprimu livelli għoljin ta 'ACE2 (4). Dawn iċ-ċelloli jesprimu wkoll TMPRSS2 u proteases oħra li jistgħu jippromwovu l-qsim tal-proteina S u d-dħul virali (2), li jissuġġerixxu li l-kliewi jistgħu jkunu suxxettibbli għall-infezzjoni SARS-CoV-2. Diversi studji rrappurtaw is-sejbien ta' SARS-CoV-2 RNA u proteini fil-kliewi ta' pazjenti b'COVID-19 (5–7) u viżwalizzazzjoni ta' virions SARS-CoV{-2 permezz ta' mikroskopija elettronika (8, 9). Madankollu, dawn ir-rapporti setgħu ġew konfużi minn pożittivi foloz minħabba n-nuqqas ta 'speċifiċità ta' analiżi, u organelli intraċellulari normali setgħu ġew identifikati ħażin bħala virions (10, 11). Jibqa' kontroversjali jekk il-kliewi hijiex mira ta' infezzjoni SARS-CoV-2 (12, 13). Anki jekk SARS-CoV-2 jinfetta ċ-ċelloli tal-kliewi, mhuwiex ċar jekk l-infezzjoni tistax tikkawża ħsara fil-kliewi klinikament evidenti. Barra minn hekk, peress li huwa diffiċli li jinstabu SARS-CoV-2 fid-demm ta' pazjenti b'COVID-19, huwa inċert kif iċ-ċelloli tal-kliewi jkunu esposti għal viruses infettivi. Fi studju reċenti ta’ kampjuni tal-kliewi minn 62 pazjent b’COVID-19, l-ittestjar tar-reazzjoni tal-katina tal-polimerażi reverse transcriptase (RT-PCR) skopra SARS-CoV-2 fil-kampjuni kollha tal-kliewi, u l-proteina nukleokapsid ġiet skoperta f’6 ta’ 6 kampjuni (14). SARS-CoV-2 RNA ġie skopert fiċ-ċelloli tubulari tal-kliewi u podoċiti, u ċelloli li jesprimu RNA virali kellhom espressjoni akbar ta 'ġeni involuti f'korriment, infjammazzjoni, u fibrożi (14). Għalkemm dan l-istudju u oħrajn jissuġġerixxu rwol għal infezzjoni virali diretta taċ-ċelloli tal-kliewi fil-patoġenesi tal-mard tal-kliewi, għad hemm nuqqas ta' kunsens dwar il-prevalenza ta' infezzjoni tal-kliewi f'COVID-19 (12).

KORRIMENT AKUT TAL-KLIEI Preżentazzjoni Klinika, Epidemjoloġija, u Fatturi ta' Riskju

L-AKI hija kumplikazzjoni komuni ta' COVID-19, partikolarment f'pazjenti rikoverati l-isptar. Minbarra tnaqqis akut tar-rata stmata ta' filtrazzjoni glomerulari (eGFR) u/jew produzzjoni ta' awrina, proteinurja, u ematurja huma komuni f'pazjenti b'COVID-19 u AKI (15, 16). Studji minn kmieni fil-pandemija meta r-rati ta' mard sever tal-COVID-19 kienu għoljin irrappurtaw li l-inċidenza miġbura ta' AKI kienet 28.6 fil-mija fi studji mill-Istati Uniti u l-Ewropa iżda kienet ħafna aktar baxxa (5.5 fil-mija) fi studji miċ-Ċina. (17, 18). Fatturi ta 'riskju għall-AKI jinkludu età akbar, sess maskili, sindromu ta' distress respiratorju akut (ARDS) u/jew rekwiżit għal ventilazzjoni mekkanika, u komorbiditajiet inklużi CKD, pressjoni għolja, u dijabete mellitus (17). Livelli ogħla fis-serum ta' proteina C-reattiva, ferritin, u D-dimeri huma assoċjati wkoll ma' riskju akbar ta' COVID-19 AKI (19).

Patoġenesi ta' Korriment Akut fil-Kliewi f'Pazjenti b'COVID-19

Pazjenti b'COVID sever-19 spiss ikollhom fatturi multipli li jistgħu jikkontribwixxu għal ħsara fil-kliewi, inkluż perfużjoni renali indebolita, espożizzjoni għal aġenti nefrotossiċi, żieda fil-produzzjoni sistemika u lokali taċ-ċitokini, u ħsara endoteljali (20, 21). Perfużjoni renali mnaqqsa tista' sseħħ minħabba pressjoni baxxa sistemika kkawżata minn xokk settiku, tnaqqis fil-volum, jew disfunzjoni kardijaka. Il-korriment akut tal-pulmun iżid il-livelli sistemiċi ta 'ċitokini u r-rilaxx ta' mudelli molekulari assoċjati mal-ħsara (DAMPs) minn ċelluli midruba. Ċitokini u DAMPs jistgħu jorbtu riċetturi taċ-ċitokini u riċetturi sensing DAMP fil-kliewi, inklużi riċetturi Toll-like, li mbagħad jattivaw risponsi immuni intrinsiċi, jamplifikaw l-infjammazzjoni u l-korriment tal-kliewi (21). Fatturi ewlenin li jikkontribwixxu għall-AKI huma miġbura fil-qosor fi

Figura 1. F'pazjenti COVID-19, l-okklużjoni mikrovaskulari u l-ħsara endoteljali huma kontributuri importanti għall-ħsara fil-pulmun u l-bijomarkaturi tal-koagulazzjoni u l-ħsara endoteljali huma assoċjati ma 'żieda fil-ħsara fil-kliewi u mal-mortalità (19, 22). Hemm ukoll rapporti ta' trombożi renali akuta (23). Madankollu, eżami istoloġiku tal-awtopsja tal-kliewi u kampjuni tal-bijopsija wera li l-biċċa l-kbira tal-pazjenti b'COVID-19 u korriment fil-kliewi m'għandhomx trombożi mikrovaskulari (13).

Konsiderazzjonijiet ta' Trattament u Riżultati Kliniċi

Fi studju kbir tal-koorti tal-Istati Uniti, 20.6 fil-mija tal-pazjenti b'COVID-19 li jeħtieġu dħul fl-ICU kienu jeħtieġu terapija ta' sostituzzjoni tal-kliewi (KRT) (19). Il-modalità ottimali għall-KRT mhix magħrufa, u l-għażla tista 'tiġi ggwidata mill-kompetenza tal-fornitur u d-disponibbiltà tal-provvisti. Pazjenti emodinamikament instabbli li jeħtieġu pożizzjonament suxxettibbli jistgħu jibbenefikaw minn KRT kontinwu, filwaqt li d-dijalisi peritoneali tista 'tkun preferibbli f'pazjenti b'tagħqid taċ-ċirkwit tad-dijalisi u/jew kontra-indikazzjonijiet għall-anti-koagulazzjoni (24, 25). Il-ġestjoni tal-fluwidu tista 'tkun kumplessa f'pazjenti b'COVID-19 u AKI, u l-kliniċi għandhom jikkoreġu t-tnaqqis tal-volum filwaqt li jevitaw risuxxitazzjoni eċċessiva tal-volum, li jista' jaggrava l-ossiġenazzjoni f'pazjenti b'ARDS (25, 26).

Though most patients with COVID-19 and AKI have an eventual improvement in kidney function, AKI persists for >7 ijiem f'35-40 fil-mija tal-pazjenti, u 30 fil-mija tas-superstiti b'AKI li jeħtieġu KRT jibqgħu dipendenti mid-dijalisi fil-ħin tal-ħruġ mill-isptar (16, 27). Is-severità tal-AKI hija assoċjata mar-riskju ta' CKD ġdida u progressiva u mal-mortalità (18, 25, 28, 29). Peress li proporzjon sinifikanti ta' pazjenti b'COVID-19 u AKI sussegwentement jiżviluppaw CKD (30), il-funzjoni tal-kliewi għandha tiġi mmonitorjata wara li l-AKI tissolva biex tiġi vvalutata l-preżenza ta' CKD.

Is-severità tal-AKI u l-ħtieġa għal KRT f'pazjenti b'COVID-19 naqsu matul l-ewwel sena tal-pandemija, anke qabel ma kienet disponibbli t-tilqim, x'aktarx minħabba titjib fil-kura għall-pazjenti b'COVID-19 (31 , 32). L-inċidenza u s-severità tal-AKI f'pazjenti b'COVID-19 se jkomplu jevolvu b'prevalenza akbar ta' immunità minħabba tilqim u infezzjonijiet, varjanti emerġenti ta' SARS-CoV-2, u l-iżvilupp ta' terapiji ġodda.

Figura 1 Rappreżentazzjoni skematika tal-fatturi ewlenin li jikkontribwixxu għal ħsara akuta fil-kliewi u glomerulosclerosis li ġġarraf f'pazjenti b'COVID-19. Abbrevjazzjoni: DAMPs, mudelli molekulari assoċjati mal-ħsara.

MARD GLOMERULARI ASSOĊJAT-19-COVID

Bosta mard glomerulari ġie rrappurtat f'persuni b'COVID-19 u/jew wara t-tilqim kontra s-SARS-CoV-2. Hawn taħt, niddiskutu mard glomerulari assoċjat mal-COVID-19-li jimmanifesta primarjament bħala proteinurja (korriment predominanti tal-podoċiti) u dawk li jippreżentaw proteinurja u ematurja ta 'oriġini glomerulari (glomerulonefrite).

Podoċitopatiji

Mard glomerulari kkaratterizzat primarjament minn korriment tal-podoċiti jinkludi glomerulosklerożi segmentali fokali, mard ta 'bidla minima, u nefropatija membranuża. Il-podoċitopatiji kif irrappurtati fil-kuntest tal-marda COVID-19 u/jew it-tilqim huma miġbura fil-qosor hawn taħt.

Glomerulosklerożi segmentali fokali.

Kmieni fil-pandemija, ħarġu rapporti li jiddeskrivu sindromu ta' proteinurja severa, ħafna drabi b'AKI, f'pazjenti b'COVID-19. Ir-riżultati tal-bijopsija wrew korriment sever ta 'podocyte, ħafna drabi bil-kollass ta' trofof kapillari glomerulari [varjant ta 'kollass ta' glomerulosclerosis segmentali fokali (FSGS)] u korriment tubulari akut. Dan is-sindromu ta' podoċitopatija akuta li sseħħ fl-ambjent tal-COVID-19 ġie msejjaħ nefropatija assoċjata mal-COVID-19-(COVAN) (33–37). Sejba istoloġika komuni oħra f'COVAN hija inklużjonijiet tubuloretikulari endoteljali, li huma karatteristika ta' mard glomerulari assoċjat ma' livelli għolja ta' interferon sistemiku, inkluż lupus erythematosus sistemiku (SLE) u nefropatija assoċjata mal-HIVAN (HIVAN). Il-biċċa l-kbira tal-pazjenti b'COVAN ippruvat bil-bijopsija huma Suwed, u l-biċċa l-kbira li għaddew minn ġenotipi nstabu li għandhom ġenotipi APOL1 ta 'riskju għoli (34, 35, 37-39). Il-ġenotipi ta 'riskju għoli APOL1 jinstabu prinċipalment f'persuni b'antenati Afrikani u huma assoċjati ma' riskju akbar ta 'kroll tal-glomerulopatija li jseħħ wara trattament b'interferon u fi SLE u HIVAN, mard assoċjat ma' livelli ta 'interferon sistemiċi għoljin (40). Billi interferoni jżidu l-espressjoni ta 'APOL1, COVID-19 jista' jippreċipita COVAN f'individwi ġenetikament suxxettibbli billi jżid l-espressjoni ta 'varjanti APOL1 tossiċi (Figura 1).

Funzjoni tal-kliewieventwalment jitjieb fil-biċċa l-kbira tal-pazjenti b'COVAN, anke dawk li huma dipendenti fuq id-dijalisi fil-ħin tad-dijanjosi (41). Madankollu, proporzjon sinifikanti progress lejn insuffiċjenza tal-kliewi li teħtieġ terapija ta' sostituzzjoni (KFRT). Għalkemm xi kliniċi kkuraw pazjenti b'COVAN bi sterojdi, in-nuqqas ta' studji kkontrollati jipprevjeni rakkomandazzjonijiet ta' trattament ibbażati fuq l-evidenza.

Każijiet rari ta' COVAN ġew irrappurtati wkoll wara tilqim kontra SARS-CoV-2 (38, 42). Peress li t-tilqim jista' jżid l-interferoni sistemiċi, huwa probabbli li l-patoġenesi ta' COVAN li sseħħ wara t-tilqim tkun simili għal COVAN f'persuni b'COVID-19. Għalkemm kien hemm ukoll rapporti ta' każijiet ta' varjanti ta' FSGS li ma ġġarrabx f'pazjenti b'COVID-19 jew wara tilqim kontra SARS-CoV-2 (43–45), għadu mhux ċar jekk hemmx kawża kawżali. relazzjoni bejn il-COVID-19 jew it-tilqim u l-varjanti tal-FSGS li ma jikkollassux.

Servizz ta' Appoġġ:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel: flimkien ma' 86 15292862950

Ħanut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop