Fatturi Komuni tal-Marda ta' Alzheimer U Artrite Rewmatojde—Pathomechanism U Trattament Parti 2

Bijomarkaturi xierqa jidhru fis-serum f'pazjenti RA, bħal rheumatoidfactor (RF), peptide citrullinated anti-cyclic (anti-CCP), proteina C-reattiva (CRP), proteina amyloidA, u calgranulin [76].

F'dawn l-aħħar snin, aktar u aktar studji wrew li l-fattur rewmatiku (RF) huwa assoċjat mal-memorja sa ċertu punt. RF huwa markatur ta 'rispons awtoimmuni u spiss jintuża biex jiġi djanjostikat mard rewmatiku bħall-artrite rewmatika. Madankollu, studji sabu li livelli għoljin ta 'RF jistgħu jaffettwaw il-funzjoni tal-memorja ta' persuna, u dan l-effett mhuwiex kompletament negattiv.

L-ewwel, xi studji wrew li n-nies b'livelli għoljin ta 'RF iżommu u jfakkru memorji ta' esperjenzi emozzjonali aħjar minn oħrajn. Dan jista 'jkun minħabba li RF hija relatata mar-regolazzjoni emozzjonali, u l-esperjenza emozzjonali ħafna drabi hija komponent importanti tal-memorja. Għalhekk, anki jekk il-livelli RF huma għoljin, memorji emozzjonali jistgħu jissaħħu.

It-tieni, studju ieħor sab li n-nies b'livelli għoljin ta 'RF jaħdmu aħjar meta jwettqu xi kompiti tal-memorja. Dan għaliex RF jista 'jippromwovi t-tkabbir u l-migrazzjoni tan-newroni, u b'hekk itejjeb il-formazzjoni u l-ħażna ta' memorji. B'dan il-mod, anki jekk l-RF taffettwa l-formazzjoni u l-konjizzjoni ta 'memorji oħra, se tagħmel lin-nies jaħdmu aħjar f'xi oqsma jew kompiti speċifiċi.

Fil-qosor, hemm ċerta assoċjazzjoni bejn RF u memorja, iżda din l-assoċjazzjoni mhix kompletament negattiva. F'xi każijiet speċifiċi, livelli għoljin ta 'RF jistgħu saħansitra jtejbu l-kapaċità tal-memorja u jġibu benefiċċji mhux mistennija. Għalhekk, ir-riżultati tat-test tal-RF għandhom jittieħdu bis-serjetà, iżda m'hemmx għalfejn tkun inkwetat u anzjuż wisq. Għandna niffaċċjaw b'mod attiv l-isfidi differenti fil-ħajja u niskopru u nutilizzaw l-opportunitajiet fihom. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn ntejbu l-memorja. Cistanche jista 'jtejjeb il-memorja b'mod sinifikanti minħabba li għandu effetti antiossidanti, anti-infjammatorji u kontra t-tixjiħ, li jistgħu jgħinu jnaqqsu l-ossidazzjoni u r-reazzjonijiet infjammatorji fil-moħħ, u b'hekk jipproteġu s-saħħa tas-sistema nervuża. Barra minn hekk, Cistanche jista 'wkoll jippromwovi t-tkabbir u t-tiswija taċ-ċelloli tan-nervituri, u b'hekk itejjeb il-konnettività u l-funzjoni tan-netwerks newrali. Dawn l-effetti jistgħu jgħinu biex itejbu l-memorja, il-ħila tat-tagħlim, u l-veloċità tal-ħsieb, u jistgħu wkoll jipprevjenu l-okkorrenza ta 'disfunzjoni konjittiva u mard newrodeġenerattiv.

Ikklikkja taf modi biex ittejjeb il-funzjoni tal-moħħ

Il-preżenza ta 'strutturi amilojdi hija ta' interess partikolari peress li l-amilojdożi tal-ktajjen ħfief ta 'transthyretin u immunoglobulini jikkontribwixxu għad-depożizzjoni ta' amilojdi fit-tessuti rotob. Il-proċess ta' akkumulazzjoni huwa, fil-fatt, kawża diretta ta' mard ortopediku [77].

Wieħed mill-istudji indika l-preżenza ta 'depożiti ta' amilojde skoperti waqt proċeduri ortopediċi, speċjalment f'nies ta 'aktar minn 70 sena [78].Barra minn hekk, studju minn Donelly et al. [79] jindika li 10% tal-irġiel 'il fuq minn 50 u nisa 'l fuq minn 60 wara bijopsija għandhom markaturi pożittivi għall-għant tat-tendon tat-tessut amilojde [79].

Il-proteina amyloid A (SAA, serum amyloid A), li hija prodotta miċ-ċelluli tal-fwied, deservesadditional attenzjoni. Epatoċiti li huma stimulati mill-preżenza ta 'ċitokini pro-infjammatorji (inklużi TNF- , IL-1, u IL-6) jipproduċu SAA f'ammonti akbar. Studju wieħed iddetermina li l-produzzjoni żejda ta 'SAA tista' sseħħ f'diversi mard relatat mal-patoloġija infjammatorja.

Mard bħal dan jinkludi infjammazzjoni fit-tul, inklużi infezzjonijiet kroniċi, bħal tuberkulożi, osteomjelite, artrite rewmatojde, mard infjammatorju tal-musrana, mard ereditarju, u neoplażmi ematoloġiċi u solidi [80].

Ta 'min jinnota li l-produzzjoni żejda ta' ċitokini pro-infjammatorji tippromwovi żieda fl-anġjoġenesi, il-proċessi ta 'degradazzjoni tal-legaturi tat-tessut konnettiv fl-RA, u żieda fl-attività amilojde, li jikkaratterizzaw iċ-ċitokini bħala medjaturi plejotropiċi [81].

3. L-Attività tas-Sistema Immune f'AD u RA

L-infjammazzjoni periferali sistemika kronika tinfluwenza l-proċess newrodeġenerattiv li huma karatteristiċi ta 'AD.

L-attività taċ-ċitokini infjammatorji bħal TNF-, IL-6, IL-1, fattur tat-tkabbir tat-trasformazzjoni beta (TGF-), IL-12, u IL-18 hija notevoli fl-AD pazjenti meta mqabbla ma' kontrolli b'saħħithom [82]. Iċ-ċitokini msemmija hawn fuq u l-influwenza tagħhom qed jiġu studjati kemm fil-patoġenesi tal-AD kif ukoll fl-RA minħabba li r-reattività żejda tas-sistema immuni hija karatteristika komuni ta 'dawn id-disturbi.

Meta tiġi ddeterminata l-korrelazzjoni pożittiva bejn l-AD u l-RA, għandu jiġi nnotat li l-inċidenza tal-AD hija ħafna ogħla f'pazjenti b'RA milli f'nies b'saħħithom [83]. Fi studju separat, tnaqqis konjittiv kien osservat aktar tard fil-ħajja f'nies li qed jitħabtu ma 'mard artritiku, speċjalment RA [84].

Ix-xogħol fuq l-effetti ta 'infjammazzjoni sistemika ġie studjat permezz ta' l-attività ta 'mediċini anti-infjammatorji. Methotrexate u mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs), li huma farmaċewtiċi komuni użati fl-RA, inaqqsu r-riskju ta' dimenzja relatata mal-AD, speċjalment meta dawn il-mediċini jingħataw kmieni fil-marda [85,86].

Huwa magħruf li l-attività eċċessiva tas-sistema immunitarja hija l-pont bejn dawn il-mard; madankollu, aktar riċerka hija meħtieġa biex tiddetermina l-korrelazzjoni eżatta bejn RA u AD. Karatteristika komuni bejn RA u AD hija d-disregolazzjoni tal-ġeni taċ-ċiklu taċ-ċelluli, li min-naħa tagħha tikkontribwixxi għall-inċidenza ta 'infjammazzjoni sistemika.

Studji juru li l-bidliet infjammatorji jaffettwaw id-dehra ta 'bidliet patoloġiċi kemm f'disturbi kif ukoll modifiki taċ-ċiklu taċ-ċelluli huma regolati b'mod sinifikanti skont l-età [87].

Fil-kuntest tal-marda ta 'Alzheimer, huwa ddikjarat li l-infjammazzjoni sistemika tinfluwenza d-dehra ta' bidliet newrodeġenerattivi [82]. L-attivazzjoni tas-sistema immuni tikkontribwixxi għall-iżvilupp ta 'disfunzjoni fis-sistema nervuża ċentrali. It-testijiet tal-immaġini juru volum imnaqqas tal-moħħ u bidliet patoloġiċi fil-materja bajda [88].

L-infjammazzjoni sistemika taffettwa wkoll id-distribuzzjoni limitata tad-demm fil-vini tad-demm, li tikkontribwixxi għal disfunzjoni tal-moħħ minħabba provvista ristretta ta 'ossiġnu. Għalhekk, wieħed jista' jassumi li l-bidliet fil-fluss tad-demm li jiċċirkolaw iżidu r-riskju li tiżviluppa d-dimenzja [89].

Pazjenti rikoverati b'dipressjoni u AD, livelli ogħla ta' ċitokini pro-infjammatorji, proteini tal-fażi akuta (APPs), interferon-gamma (IFN-), interleukin 1 (IL-1), IL-6, u TNF- ġew osservati [90].Ibbażat fuq il-letteratura, huwa ssuġġerit li NSAIDs (mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi) jinibixxu l-formazzjoni ta 'A fibruż billi jistimulaw -secretase.

Bħala riżultat ta' tali attività, l-APP jiġi ttrasformat b'mogħdija mhux amilojdoġenika, li twassal għal tnaqqis fil-formazzjoni ta' forom amilojdoġeniċi [91]. Il-leġittimità tal-użu tal-NSAIDs fl-AD ġiet iddeterminata f'diversi studji. Saret meta-analiżi, li kienet tinkludi studji 16cohort, imwettqa bejn 1995 u 2016 u li tinvolvi 236,022 parteċipant [92].

Wera li l-użu attwali jew preċedenti ta 'NSAIDs kien assoċjat b'mod sinifikanti ma' riskju mnaqqas ta 'AD meta mqabbel ma' dawk li ma użawx NSAIDs. L-istudju juri wkoll korrelazzjonijiet relatati ma' fejn jgħixu l-pazjenti (tmien studji ħarsu lejn popolazzjonijiet mill-Amerika ta' Fuq, sitt studji kienu minn pajjiżi Ewropej, u żewġ studji ffukati fuq popolazzjonijiet Asjatiċi).

Ta 'min jinnota, f'dan l-istudju, ir-riċerkaturi studjaw l-influwenza tal-fattur ambjentali. L-awturi wrew li l-espożizzjoni għall-NSAID kienet assoċjata ma' riskju mnaqqas ta' AD fi studji bbażati fuq il-popolazzjoni. Korrelazzjonijiet bħal dawn ma ġewx innutati fl-istudju dwar l-importanza tal-fatturi ambjentali. L-istudju indika impatt sinifikanti tal-esponiment tal-NSAID fl-Ewropa.

L-effett tal-fruntiera tal-espożizzjoni għall-NSAID kien osservat fi studji li saru fl-Amerika ta’ Fuq, u l-espożizzjoni għall-NSAID ma kinitx assoċjata mar-riskju mnaqqas ta’ AD fi studji li saru fl-Asja.

L-evidenza attwali tissuġġerixxi effett ta' NSAIDs fuq riskju mnaqqas ta' AD speċjalment fi studji kbar ibbażati fuq il-popolazzjoni. L-awturi jissuġġerixxu li hemm bżonn ta 'studju ħafna akbar biex jiġġustifika d-doża tal-mediċina u t-tul ta' espożizzjoni għall-NSAID [92]. Fost il-meta-analiżi simili ikkonstatat mill-awturi tal-istudju hemm meta-analiżi mwettqa minn Etminan et al.

L-awturi ta 'dan l-istudju jirrappurtaw korrelazzjoni pożittiva bejn l-użu ta' NSAIDs u l-bidu ta 'AD. Anki jekk tinkludi disa' studji ta' osservazzjoni, huwa meħtieġ li jiġu indikati xi limitazzjonijiet relatati, fost affarijiet oħra, mal-użu ta' NSAID speċifiku u t-tnaqqis tar-riskju ta' AD [93].

Studju wieħed evalwa s-sigurtà u l-effikaċja ta’ dożi baxxi ta’ naproxen fil-prevenzjoni tal-progressjoni ta’ AD pre-asintomatika fost individwi f’riskju b’indeboliment konjittiv. Dan l-istudju ta’ sentejn involva 195 anzjan (età medja ta’ 63 sena) li kellhom storja familjari pożittiva ta’ AD. Il-pazjenti għaddew minn eżami tal-immaġini biex jeskludu indeboliment konjittiv.

Ir-riċerkaturi qasmu l-parteċipanti fl-istudju f'żewġ gruppi. Wieħed minnhom irċieva plaċebo, filwaqt li t-tieni grupp ingħata b'naproxensodium f'doża ta' 220 mg darbtejn kuljum.

Immaġini multimodali, newrosensorji, konjittivi u evalwazzjoni tal-bijomarkaturi tal-fluwidu ċerebrospinali saru fil-bidu tal-istudju, 3, 12, u 24 xahar. Nies li ħadu naproxen sodium esperjenzaw effetti sekondarji.

Naproxendid ma naqqasx il-progressjoni ta 'AD. Barra minn hekk, analiżi sekondarji ma wrewx xi effett sinifikanti tat-trattament fuq l-indikaturi tal-bijomarkaturi individwali tal-fluwidu ċerebrospinali jew l-AD pre-sintomatika progressiva konjittiva jew newrosensorja [94].

L-effettività ta 'NSAIDs fl-AD ġiet studjata fuq l-eżempju ta' naproxen u celecoxib. Din kienet prova klinika kbira, randomised b'ħafna snin u kkontrollata bi plaċebo. Ir-riċerkaturi kkonkludew li mhux kull mediċina tista 'titdewwem il-bidu ta' AD f'adulti bi storja familjari ta 'dimenzja [95]. L-implimentazzjoni ta' trattament xieraq għall-pazjent ħafna drabi tiddependi fuq l-istatus ekonomiku tagħhom.

Partikolarment notevoli huwa l-istudju li sar minn Moilna et al [96]. L-istudju kellu l-għan li jiddetermina r-relazzjoni bejn l-istatus soċjoekonomiku (SES) u dewmien fit-trattament b'mediċini antirewmatiċi li jimmodifikaw il-mard (DMARDs) f'pazjenti RA.

Total ta' 1209 pazjent RA ġew reklutati għall-istudju, li minnhom 1159 irċevew kura DMARD. Ir-riċerkaturi vvalutaw is-SES ibbażati fuq l-edukazzjoni, ix-xogħol, u d-dħul. Wara analiżi preliminari, qasmu l-pazjenti f'terċili.

Ir-riċerkaturi vvalutaw is-severità tal-marda, li kienet determinata mir-rata ta 'attività tal-marda fi 28 ġonot. Huma ddeterminaw ħsara fil-ġogi bbażata fuq radjografiji manwali skont l-iskala Sharp u diżabilità fiżika bbażata fuq Kwestjonarju tal-Valutazzjoni tas-Saħħa (M-HAQ) modifikat.

Ir-riċerkaturi jikkonkludu li pazjenti b'SES aktar baxxi jesperjenzaw dewmien itwal fil-bidu tat-trattament DMARD. Barra minn hekk, pazjenti li jesperjenzaw dewmien akbar fil-bidu tat-trattament DMARD jesperjenzaw żieda klinikament sinifikanti fil-ħsara fil-ġogi [96].

Ir-relazzjoni bejn AD u RA ġiet investigata minn Chou et al. [97]. L-awturi tal-istudju analizzaw talbiet mediċi u farmaċewtiċi. L-analiżi qieset dejta minn adulti li kienu kummerċjalment assigurati bejn l-2000 u l-2007. Wara li analizzat id-dejta, 325 persuna wrew sintomi ta 'AD u ġew iddijanjostikati b'RA.

L-istudju kkunsidra l-preżenza ta 'mard konkomitanti f'pazjenti bħal mard tal-arterji ascoronary, dijabete, iperlipidemija, pressjoni għolja, u mard vaskulari periferali. Ġie determinat li l-inċidenza ġenerali ta’ AD fost nies b’RA kienet ta’ {{0}}.79%, filwaqt li l-inċidenza ta’ AD fost dawk mingħajr RA kienet ta’ 0.11%.

Barra minn hekk, intwera li kundizzjonijiet kroniċi bħal mard tal-arterji koronarji, dijabete u mard vaskulari żiedu b'mod sinifikanti r-riskju relattiv ta 'AD fost pazjenti b'RA. L-awturi tal-istudju analizzaw ukoll pazjenti li jbatu minn RA. Għal dan il-għan, ġiet iddeterminata l-prevalenza ta 'AD fost pazjenti b'RA wara espożizzjoni għal diversi terapiji ta' RA.

Il-mediċini użati fl-RA kienu methotrexate, prednisone, sulfasalazine, tliet mediċini kontra t-TNF (adalimumab, etanercept, u ​​infliximab), u mediċina kontra CD20 (rituximab). Ir-riċerkaturi kkonkludew li t-terapija kontra t-TNF fl-RA naqqset ir-riskju ta 'ADfost dawn il-pazjenti.

Għalkemm ir-riċerkaturi wrew li l-infjammazzjoni hija probabbilment importanti fil-patoloġija ta 'AD, għandha ssir aktar riċerka f'din id-direzzjoni [97].Ungprasert et al. [98] ġibdu konklużjonijiet simili u indika riskju akbar ta' pazjenti bid-dimenzja li jbatu minn RA [98]. L-awturi tal-istudju jissuġġerixxu li l-korrelazzjoni bejn AD u RA għandha tkun marbuta mal-mard tal-vini tad-demm.

Fil-monografija ta 'hawn fuq, l-awturi jindikaw li l-aterosklerożi kkawżata minn RA hija spjegazzjoni possibbli għal tali korrelazzjoni. Mard kardjovaskulari aterosklerotiku huwa fattur ta 'riskju magħruf għad-dimenzja [99].

Barra minn hekk, il-predispożizzjoni għall-okkorrenza ta 'aterosklerożi f'pazjenti b'RA tirriżulta mill-impatt negattiv ta' interazzjoni ta 'ċitokini fuq ċelluli endoteljali vaskulari [100].Ta' min jinnota li l-okkorrenza ta 'mard kardjovaskulari hija aktar komuni fost pazjenti b'mard infjammatorju awtoimmuni [101] .

Il-provi kkontrollati randomised ta' Mendel li jivvalutaw ir-relazzjoni potenzjali bejn l-AD u l-RA huma ta' interess partikolari.

L-awturi tal-istudju użaw kollezzjonijiet disponibbli pubblikament ta’ studji li jikkonsistu fi meta-analiżi ta’ studju ta’ assoċjazzjoni tal-ġenoma kollu (GWAS) trans-etniċi, speċifiċi għall-Ewropa u Asjatiċi speċifiċi fi tliet stadji, li evalwaw 10 miljuni ta’ polimorfiżmi nukleotidi (SNPs) f’29,880 każ RA u 73,758 kontroll assenjati bħala skoperturi.

Ir-riċerkaturi użaw randomization Mendelian (MR), li juża varjanti ġenetiċi bħala varjabbli strumentali. L-użu tiegħu jevalwa r-relazzjoni bejn l-espożizzjoni tal-fattur tar-riskju u jekk ir-riżultat huwiex konsistenti mal-effett kawżali. L-analiżi hija ddedikata għal studji li fihom huwa diffiċli li titkejjel l-espożizzjoni u r-riżultat fl-istess grupp ta 'nies.

L-istudju kellu l-għan li jiddetermina jekk RA hijiex kawżalment relatata mal-AD bl-użu ta 'analiżi MR ta' żewġ provi. F'dan l-istudju, Bae u Lee [102] indikaw relazzjoni kawżali sinifikanti bejn RA u AD. Ir-riċerkaturi jissuġġerixxu li l-istudju għandu xi limitazzjonijiet.

L-ewwelnett, il-varjanti ġenetiċi għandhom ftit effett fuq l-RA, u hemm bżonn li tesperimenta fuq popolazzjoni kbira ta 'nies. Barra minn hekk, ix-xogħol sar fuq il-popolazzjoni Ewropea. Dan huwa fatt mhux preċiż, peress li r-relazzjoni bejn AD u RA tista 'tkun relatata mal-etniċità. Għalhekk, l-awturi jissuġġerixxu li hemm bżonn li jsir studju fuq grupp ta 'studju divers. [102].

Riċerkaturi oħra nnutaw li t-terapija tad-droga b’mediċini anti-rewmatiċi tnaqqas ir-riskju tad-dimenzja [103]. Ir-riċerkaturi osservaw riskju mnaqqas ta' dimenzja f'utenti ta' cDMARD meta mqabbla ma' dawk li ma jieħdux mediċini bħal dawn. Barra minn hekk, wara l-użu tad-drogi, kien hemm tnaqqis fir-riskju ta 'dimenzja f'dawk li kienu qed jużaw cDMARD. L-aktar effett qawwi inkiseb bl-użu ta 'MTX (methotrexate).

Ir-riskju ta' dimenzja kien ta' {{0}}.5% meta mqabbel ma' 1.6% wara 5 snin u 1.5% fi 3.0% fi 15-il sena. Ir-riżultati miksuba mir-riċerkaturi huma konsistenti mal-inċidenza stmata tad-dimenzja fir-Renju Unit fl-2013, li kienet 1.3%.

Minkejja r-riżultati, l-awturi tal-istudju jindikaw xi limitazzjonijiet. L-istudju involva nies li sofrew minn komorbiditajiet, inkluż mard kardjovaskulari, infart mijokardijaku, insuffiċjenza tal-qalb kongeal, mard vaskulari periferali, mard tal-pulmun interstizjali, anemija u osteoporożi. Qabel ma bdew it-terapija RA, il-pazjenti ħadu mediċini kontra l-pressjoni għolja, analġeżiċi, statins, jew inibituri tal-pompa tal-protoni. [103].

Wieħed mill-aktar studji ġodda li saru fl-2020 jikkonferma s-sejbiet imsemmija hawn fuq u addizzjonalment jindika l-effett protettiv potenzjali ta 'mediċini anti-TNF f'pazjenti b'RA [104]. Dan l-istudju sar fuq 56 miljun adult fl-Istati Uniti u wera korrelazzjoni pożittiva bejn AD u RA u riskju aktar baxx ta 'AD f'pazjenti li kienu qed jieħdu etanercept, adalimumab jew infliximab.

L-awturi tal-istudju jindikaw li l-mediċini bijoloġiċi msemmija hawn fuq għandhom distribuzzjoni fqira fil-moħħ, u billi jaġixxu b'mod sistemiku, jipprevjenu t-TNF- milli jidħol fil-moħħ u għalhekk jipprevjenu r-riskju tad-dimenzja.

Grazzi għal din ir-riċerka, huwa stmat li t-trattament ta' RA b'inibituri ta' TNF jista' jgħin biex jipprevjeni madwar 4.0% tal-każijiet AD (0.21 miljun) [104].Il-korrelazzjonijiet bejn AD u RA kienu investigat minn McGeer u oħrajn [105].

Intużaw sbatax-il studju epidemjoloġiku minn disa' pajjiżi għar-reviżjoni. Dawn l-istudji kollha kkonkludew li l-artrite hija fattur predisponenti għad-dehra ta' AD.

L-analiżi inkludiet ukoll studji li kkonkludew dwar l-importanza pożittiva tat-terapija tal-mediċina anti-infjammatorja fl-AD. Bl-użu ta 'metodi ta' meta-analiżi statistika, ir-riċerkaturi stmat ir-riskju li jiżviluppaw AD f'pazjenti RA u anti-infjammatorji meta mqabbla mal-popolazzjoni ġenerali.

Seba' studji ta' kontroll ta' każijiet bl-artrite bħala fattur ta' riskju taw proporzjon ta' odds totali ta' 0.556 (p < 0001), filwaqt li erba' studji ta' kontroll ta' każijiet bi sterojdi wasslu għal odds ratio ta' 0.656 (p=0.049). Tliet studji ta' kontroll ta' każ b'NSAIDs taw oddsratio ta' 0.496 (p=0.0002).

Meta NSAIDs u sterojdi ġew magħquda f'kategorija waħda ta 'mediċini anti-infjammatorji, il-proporzjon ta' odds kien 0.556 (p <0.0001). Għalhekk, l-istudju kkonferma l-validità tal-ipoteżi tal-effett protettiv ta 'mediċini anti-infjammatorji f'AD. Xorta waħda, ir-riċerkaturi jissuġġerixxu li hemm bżonn ta 'provi kliniċi biex din l-ipoteżi tiġi vverifikata bir-reqqa [105].

For more information:1950477648nn@gmail.com