Tgħaqqad Bijomarkaturi ta' Arrest taċ-Ċelloli Renali u Ħsara Biex Tbassar AKI Progressiva f'Pazjent b'Sepsis
Mar 19, 2022
SfondAkutakorriment fil-kliewi(AKI) hija kumplikazzjoni komuni f'pazjenti li jiddaħħlu fl-unità tal-kura intensiva (ICU), speċjalment f'dawk li għandhom sepsis [1]. AKI assoċjata mas-sepsis tammonta għal madwar nofs l-AKI kollha fl-ICU, li hija assoċjata ma 'riskju akbar b'mod sinifikanti għal mewt fl-isptar. Barra minn hekk, AKI settika hija assoċjata wkoll ma 'riskju akbar ta' kroniku aktar tardmard tal-kliewiu l-istadju finalimard tal-kliewi[2]. L-AKI seħħet f'madwar 45-53 fil-mija tal-pazjenti b'sepsis, u l-biċċa l-kbira tal-AKI settika kienet AKI ħafifa jew moderata (KDIGO stadju 1 jew stadju 2) [3, 4]. Madankollu, studju preċedenti wera li sa 40 fil-mija ta' dawn l-AKI ħfief jew moderati javvanzaw għal AKI aktar severa (KDIGO stadju 3), li minnhom 30 fil-mija kienu jeħtieġu dijaliżi u r-riskju tal-mewt żdied bi 3-darbiet, hekk kif għoli sa 70 fil-mija [5]. Għalhekk, l-identifikazzjoni bikrija ta' pazjenti f'riskju għoli għal AKI progressiva tista' tgħin lill-kliniċi biex isaħħu l-monitoraġġ individwalizzat u l-ġestjoni personalizzata f'pazjenti b'AKI settika, li jistgħu jipprevjenu jew iwaqqfu s-sistema li għadha għaddejja.korriment renaliu jtejjeb ir-riżultat ta' pazjenti b'sepsis.
CISTANCHE SE TTEJB IL-FUNZJONI TAL-KLIEI/RENALI
Riċentement, kien hemm interess dejjem jikber fit-tfittxija u l-validazzjoni ta 'bijomarkaturi ġodda għat-tbassir bikri tal-iżvilupp u l-pronjosi tal-AKI f'ambjenti kliniċi differenti.RenaliIntwera li bijomarkaturi ta' arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli, inibitur tat-tessuti urinarji ta' metalloproteinases-2 (TIMP-2), u proteina li tgħaqqad il-fattur tat-tkabbir bħal insulina-7 (IGFBP-7), intwera li jbassru b'mod effiċjenti r-riskju ta 'żvilupp sever ta' AKI fl-ICU u ġew approvati mill-FDA tal-Istati Uniti bħala test biex jiġi ddeterminat ir-riskju ta 'żvilupp AKI [6, 7]. Ġie rrappurtat lirenaliċelloli tubulari jistgħu jipproduċu u jirrilaxxaw TIMP-2 u IGFBP7 meta jkunu esposti għal stress ċellulari jew korriment, u jistgħu jgħinurenaliIċ-ċelloli jżommu bilanċ tal-enerġija, jipprevjenu aktar ħsara u diviżjoni tad-DNA [7, 8]. Iżda l-arrest sostnut taċ-ċiklu taċ-ċelluli tal-kliewi se jirriżulta f'fenotip taċ-ċellula senescent u jwassal għal korriment progressiv [9]. Studju reċenti rrapporta li l-konċentrazzjoni ta’ [TIMP-2]*[IGFBP7] fl-awrina fil-fażi bikrija ta’ xokk settiku kienet fattur indipendenti biex tiġi identifikata l-popolazzjoni f’riskju għoli ta’ progressjoni minn AKI ħafifa u moderata għal severa matul l-24 siegħa li jmiss. b'AUC ta' 0.83 [5]. Barra minn hekk, kien hemm bijomarkaturi ġodda oħra ta 'ħsara renali, bħalkorriment fil-kliewimolekulari-1 (KIM-1) u interleukin-18 (IL-18), li tirriflettirenaliħsara tubulari u infjammazzjoni ta 'AKI, murija wkoll li jbassru l-progressjoni ta' AKI fl-issettjar ta 'ICU u kirurġija kardijaka, u ppreżentaw prestazzjoni modesta [10, 11]. Biex tittejjeb aktar il-kapaċità tal-bijomarkaturi għat-tbassir tal-progressjoni tal-AKI fis-sepsis, l-għażla u l-kombinazzjoni bir-reqqa tal-bijomarkaturi jistgħu jkunu approċċ aħjar għal użu akbar. Meta mqabbel ma' etjoloġiji oħra ta' AKI, AKI settiku kien maħsub li huwa assoċjat ma' mekkaniżmi multipli, bħal disturb tal-mikroċirkolazzjoni renali,renalistress taċ-ċiklu taċ-ċelluli, korriment tubulari, u infjammazzjoni [1, 7, 12]. Il-kombinazzjoni ta 'bijomarkaturi ta' arrest taċ-ċelluli renali ma 'bijomarkaturi ta' ħsara/infjammazzjoni renali biex tbassar il-progressjoni ta 'AKI settiku ma kinitx indirizzata qabel, u jekk il-kombinazzjoni ta' arrest taċ-ċelluli renali u bijomarkaturi ta 'ħsara tistax ittejjeb il-klassifikazzjoni tar-riskju għal AKI progressiva f'sepsis teħtieġ aktar investigazzjoni.Aħna wettaqna studju prospettiv ta 'koorti multiċentriku li kien jinkludi 149 pazjent settiku adult li inizjalment żviluppaw stadju 1 jew stadju 2 AKI matul iż-żjara fl-ICU. Il-livelli ta' bijomarkaturi urinarji ġodda ([TIMP-2]*[IGFBP7], KIM- 1, u IL{-18) ġew imkejla fil-ħin tad-dijanjosi klinika tal-AKI, u l-utilità tal-bijomarkaturi għal it-tbassir tal-progressjoni settika tal-AKI flimkien kien evalwat. Barra minn hekk, ġie investigat it-titjib fil-klassifikazzjoni tar-riskju tal-kombinazzjoni ta 'dawn il-bijomarkaturi għat-tbassir ta' AKI settika progressiva.
Kliem ewlieni:Sepsis, AKI, Progressjoni, Tbassir tar-riskju, Bijomarkatur, Renali, Kliewi
Metodi
Disinn ta' studju u popolazzjoni ta' studjuAħna eżaminajna prospettivament pazjenti adulti (età akbar minn jew ugwali għal 18-il sena) li ddaħħlu fl-ICU f'żewġ sptarijiet akkademiċi ta' tagħlim fiċ-Ċina minn Jannar 2014 sa Marzu 2018. Parteċipanti eliġibbli kienu pazjenti li ddaħħlu b'sepsis u inizjalment żviluppaw l-istadju 1 jew 2. AKI mad-dħul jew waqt l-isptar. Il-valur tal-krejatinina fis-serum fuq perjodu ta' 6-xahar qabel id-dħul intuża bħala linja bażi. Il-kriterji ta’ esklużjoni kienu jinkludu CKD avvanzata preeżistenti (linja bażi eGFR<30ml in="" per="" 1.73m2="" )="" and="" a="" life="" expectancy="" less="" than="" 24h.="" patients="" with="" stage="" 3="" aki="" could="" not="" progress="" further="" and="" were="" excluded="" from="" analysis="" (fig.="" s1).="" aki="" was="" diagnosed="" according="" to="" the="">Mard tal-KliewiIt-titjib tal-Linji Gwida ta' Prattika Klinika ta' Riżultati Globali (KDIGO) għal AKI ibbażati fuq kriterji tal-krejatinina fis-serum [13]. Mhux il-pazjenti kollha f'dan l-istudju kellhom rekords preċiżi tal-ħruġ tal-awrina fis-siegħa, u użajna biss il-krejatinina fis-serum għad-dijanjosi u l-istadji tal-AKI. Il-krejatinina fis-serum tkejjel darba sa darbtejn kuljum biex tiddefinixxi b'mod preċiż l-AKI u tiddetermina l-progressjoni tal-AKI. Is-sepsis kienet definita skont it-Tielet Definizzjonijiet ta' Kunsens Internazzjonali għal Sepsis u Xokk Settiku [14]. Dan l-istudju ġie approvat mill-Bord ta 'Reviżjoni Istituzzjonali taċ-Ċentru Nazzjonali tar-Riċerka Klinika għalMard tal-Kliewiu l-Kumitat tal-Etika tar-Riċerka tal-Isptar tal-Poplu Provinċjali ta 'Guangdong, l-Akkademja tax-Xjenzi Mediċi ta' Guangdong. Dan l-istudju sar skont il-kodiċi tal-etika tad-Dikjarazzjoni tal-Assoċjazzjoni Medika Dinjija ta’ Ħelsinki, u l-pazjenti jew il-familjari tal-pazjenti ġew infurmati u taw kunsens infurmat bil-miktub.
CISTANCHE SE TTEJJEB IL-MARD TAL-KLIEWA/KLIEWA
Proċeduri Il-pazjenti settiċi kollha ġew ittrattati skont il-linji gwida tal-Kampanja tas-Sepsis Superstiti għall-ġestjoni ta’ sepsis severa u xokk settiku. Kampjuni ta' awrina spot inġabru kuljum għall-ewwel 14-il jum waqt l-isptar. Kampjuni tal-awrina fil-jum tad-dijanjosi klinika tal-AKI intużaw għall-kejl tal-bijomarkaturi. Kampjuni tal-awrina ġew ċentrifugati f'3000rpm għal 10min u s-supernatanti ġew maħżuna f'-80 grad. Il-krejatinina fis-serum tkejjel mad-dħul u darbtejn kuljum matul l-ewwel 5 ijiem u mill-inqas kuljum wara. Inġabret dejta klinika għall-istudju mir-rekords tal-isptar, bħal demografiċi, medikazzjoni mad-dħul, linja bażifunzjoni tal-kliewi,Punteġġi tal-Fiżjoloġija Akuta u tal-Evalwazzjoni tas-Saħħa Kronika II (APACHE II), punteġġi tal-Valutazzjoni tal-Ħsara Sekwenzjali tal-Organi (SOFA), punteġġi tas-Sindromu ta' Disfunzjoni ta' Organi Multipli (MODS), emoglobina, nitroġenu tal-urea fid-demm, albumina tas-serum, lactate tad-demm u procalcitonin. Ma kien hemm ebda użu ta' membrani jew skrataċ speċjali f'pazjenti settiċi li rċevew dijaliżi akuta.
Kejl tal-laboratorjuIl-bijomarkaturi kollha ġew imkejla fil-laboratorju ċentrali tagħna permezz ta 'protokolli standard b'mod technician-blinded. Te livelli tarenalibijomarkaturi ta' arrest taċ-ċelluli, TIMP- 2*IGFBP7 urinarju (u[TIMP-2]*[IGFBP7]), ġew imkejla permezz ta' kits ELISA (TIMP-2: DTM200, Sistemi R&D; IGFBP7: DY 1334-05, Sistemi R&D) skont l-istruzzjonijiet tal-manifattur. Te livelli tarenalibijomarkaturi ta' ħsara taċ-ċelluli u infjammazzjoni, KIM-1 urinarju (uKIM-1), u IL-18 urinarju (uIL-18), ġew imkejla permezz ta' kits ELISA (KIM{{4} }: DY1750B, Sistemi R&D; IL-18: ELH-IL18, RayBiotech) fuq l-istruzzjonijiet tal-manifattur. Il-bijomarkaturi kollha tkejlu fi tliet kopji u l-varjabbiltà intra- u inter-assay kienet tvarja bejn 2-6 fil-mija u 5-9 fil-mija. L-albumina urinarja ġiet ikkwantifikata b'analizzatur awtomatiku u espressa bħala l-proporzjon mal-krejatinina urinarja (UACR). Il-bijomarkaturi urinarji kollha ġew normalizzati għall-krejatinina urinarja. L-eGFR tal-linja bażi kienet stmata mill-Eq tal-Kollaborazzjoni CKD-Epidemjoloġija. [15]. Livelli ta 'bijomarkaturi mkejla fil-jum tad-dijanjosi klinika inizjali AKI intużaw għall-analiżi kollha.
Definizzjonijiet ta' RiżultatiKif irrappurtat qabel [16, 17], ir-riżultat primarju kien il-progressjoni tal-AKI, definita bħala deterjorament tal-istadju KDIGO (mill-istadju 1 jew sa stadju 2 jew stadju 3, jew mill-istadju 2 sa stadju 3). Pazjenti kkurati b'dijalisi akuta fi kwalunkwe punt waqt l-isptar ġew definiti bħala stadju 3. Ir-riżultat sekondarju kien progressjoni ta' AKI mal-mewt. Pazjenti li mietu mingħajr progressjoni AKI ġew esklużi mill-analiżi primarja minħabba li l-mewt setgħet kienet riskju kompetitur għall-progressjoni għal dawn il-pazjenti kif irrappurtat qabel [16, 17].
Analiżi statistiċiAħna użajna t-test b'żewġ kampjuni jew it-test Mann-Whitney U biex inqabblu varjabbli kontinwi; u uża t-test eżatt tal-chi-squared/ Fisher u l-varjabbli kategoriċi, rispettivament. It-testijiet kollha kienu b'żewġ denbu u P<0.05 was="" considered="" signifcant.="" to="" evaluate="" the="" performance="" of="" u[timp-2]*[igfbp7]="" for="" predicting="" septic="" aki="" progression,="" in="" single="" or="" in="" combination="">ħsara renalibijomarkaturi jew fatturi ta 'riskju kliniku, użajna ż-żona konvenzjonali taħt il-kurva tal-karatteristika li topera riċevitur (ROC) (AUC). Aħna użajna mudelli ta 'rigressjoni Loġistika biex nikkalkulaw l-AUCs tal-bijomarkaturi urinarji fl-analiżi kollha. Biex tevalwa l-utilità tal-bijomarkaturi tal-arrest renali u l-ħsara fuq il-klassifikazzjoni tar-riskju, iddeterminajna t-titjib tar-riklassifikazzjoni nett mingħajr kategorija (NRI) u t-titjib tad-diskriminazzjoni integrata (IDI), kif deskritt qabel [18, 19].
CISTANCHE SE TTEJJEB INSUFFIRIMENT TAL-KLIEI/RENALI
Riżultati
Karatteristiċi tal-koortiTotal ta '433 pazjent ammessi b'sepsis f'żewġ sptarijiet ġew skrinjati, u finalment, 149 pazjent b'sepsis u stadju 1 jew 2 AKI ġew inklużi għall-analiżi (Fig. S1). Fost 149 pazjent settiku bl-AKI,79(53.0 fil-mija )żviluppaw AKI mad-dħul u 70 (47.0 fil-mija) waqt l-isptar. Fost 149 pazjent bl-istadju 1 jew 2 AKI, 63 pazjent (42.3 fil-mija) għamlu progress għal stadju ogħla ta 'AKI matul l-isptar tagħhom (32 individwu għamlu progress għall-istadju 2 u 31 progressaw għall-istadju 3); 23 minn 63 (36.5 fil-mija) progressors irċevew dijalisi akuta; 45 minn 63 (71.4 fil-mija ) żviluppaw progressjoni tal-AKI u sussegwentement mietu waqt l-isptar;86pazjenti (57.7 fil-mija )persistew fl-istadju 1 jew2AKL Il-karatteristiċi ta' 149 pazjent settiku bi jew mingħajr progressjoni tal-AKI ġew murija f'Tabella 1. Imqabbla ma' dawk b'AKI li ma avvanzawx, pazjenti bi progressjoni AKI kellhom proporzjon aktar baxx ta 'rġiel, aktar użu ta' antibijotiċi nefrotossiċi qabel id-dijanjosi ta 'AKI. Progressuri AKI kellhom punteġġi ogħla ta 'severità tal-mard, bħall-punteġġi APACHE II, SOFA, u MODS (Tabella 1). Ma kien hemm l-ebda differenza statistika fl-età, fil-linja bażifunzjoni tal-kliewi,albumina fis-serum, livelli ta' lactate fid-demm u procalcitonin, u proporzjon ta' morbożitajiet (pressjoni għolja, dijabete, u pre-CKD) mad-dħul bejn pazjenti bi jew mingħajr progressjoni tal-AKI.
Tabella 2 qabblet il-karatteristiċi fil-ħin tad-dijanjosi tal-AKI u r-riżultati fl-isptar bejn pazjenti bi jew mingħajr progressjoni tal-AKI. Pazjenti bi progressjoni tal-AKI kellhom livelli ogħla ta' kreatinina fis-serum fil-jum tad-dijanjosi tal-AKI u żieda akbar fil-livelli tal-krejatinina fis-serum mil-linja bażi fil-ħin tad-dijanjosi tal-AKI. Lev-els tarenaliil-bijomarkatur tal-arrest taċ-ċelluli (u[TIMP-2]*[IGFBP7)u l-bijomarkaturi tal-ħsara (uKIM-1 u IL-18) kienu ogħla b'mod sinifikanti f'pazjenti bi progressjoni tal-AKI meta mqabbla ma' dawk mingħajr. Pazjenti bi progressjoni AKI kellhom aktar riżultati avversi, bħalma huma rċevew dijaliżi akuta u mewt fl-isptar, meta mqabbla ma’ dawk mingħajr progressjoni AKI (Tabella 2). 2 ijiem.
Prestazzjoni tal-kombinazzjoni ta' u[TIMP-2]*[IGFBP7] u bijomarkaturi tal-ħsara renali għat-tbassir ta' AKI progressiva f'SepsisMeta mqabbla ma’ dawk mingħajr progressjoni tal-AKI, pazjenti b’AKI progressiva kellhom livelli ogħla b’mod sinifikanti ta’ u[TIMP{{0}}]*[IGFBP7], uKIM-1, u sa-18 fil-ħin ta 'dijanjosi klinika AKI (Tabella 2). Kif muri fit-Tabella Supplimentari S1, u[TIMP-2]*[IGFBP7], uKIM-1 u sakemm-18 bassret il-progressjoni tal-AKI fis-sepsis, b'u[TIMP{{1{ {15}}}}]*[IGFBP7] ippreżenta l-akbar AUC (0.745, 95 fil-mija CI 0.667-0.823) meta mqabbel ma' uKIM-1 (AUC 0.719, 95 fil-mija CI 0.638-0.800) u regola-18 (AUC {{41} }.619, 95 fil-mija CI 0.{{30}}.713). Għat-tbassir tal-progressjoni tal-AKI mal-mewt, u[TIMP- 2]*[IGFBP7] wera wkoll l-akbar AUC (0.777, 95 fil-mija CI 0.700-0}.854) meta mqabbel ma' uKIM-1 (AUC 0.738, 95 fil-mija CI 0.653-0.822), u uIL-18 (AUC 0.657, 95 fil-mija CI 0.557- 0.758) (Supplimentari Tabella S1). Tgħaqqadċellula tal-kliewiarrest biomarker (u[TIMP- 2]*[IGFBP7]) bilħsara renalibijomarkaturi (uKIM{{0}} u uIL{-18) tejbu l-prestazzjoni għat-tbassir tal-progressjoni tal-AKI, b'AUCs ta' 0.752 għal u[TIMP{-2]*[ IGFBP7] b'uKIM-1, u 0.747 għal u[TIMP{-2]*[IGFBP7] b'uIL-18, rispettivament (Tabella 3). Għat-tbassir tal-progressjoni tal-AKI mal-mewt, ikkombinat u[TIMP-2]*[IGFBP7]
b'uKIM{{0}} ipproduċa żieda fl-AUC ta' 0.782, meta mqabbla ma' u[TIMP{-2]*[IGFBP7] waħdu. Madankollu, il-kombinazzjoni ta' u[TIMP-2]*[IGFBP7] ma' uIL-18 ma setgħetx ittejjeb il-prestazzjoni għat-tbassir tal-progressjoni tal-AKI mal-mewt meta mqabbla ma' u[TIMP-2]*[IGFBP7] waħdu. Il-kombinazzjoni ta' u[TIMP-2]*[IGFBP7] ma' UACR ma setgħetx tkompli ttejjeb il-prestazzjoni kemm għat-tbassir tal-progressjoni tal-AKI kif ukoll għall-progressjoni tal-AKI b'mewt f'sepsis (Tabella 3).
Prestazzjoni tal-kombinazzjoni ta' u[TIMP-2]*[IGFBP7] ma' fatturi ta' riskju kliniku għat-tbassir ta' AKI progressiva f'SepsisIl-kombinazzjoni ta' u[TIMP{{0}}]*[IGFBP7] ma' fatturi ta' riskju kliniku, bħall-punteġġ APACHE II u SOFA, kreatinina fis-serum u Cys-C fil-ħin tad-dijanjosi tal-AKI, tejbet il-prestazzjoni għat-tbassir tal-AKI settika progressjoni u progressjoni AKI mal-mewt (Tabella 4). Il-mudell tal-fattur ta’ riskju kliniku magħmul minn età, sess, APACHE II, krejatinina fis-serum, u albuminurja fil-ħin tad-dijanjosi bassar ir-riżultati primarji u sekondarji b’AUCs ta’ 0.746 (95 fil-mija CI, {{1{{ 13}}}}.668-0.823) u {{20}}.779 (95 fil-mija CI, 0.702-0.855), rispettivament (Figuri . 1 u 2). Il-kombinazzjoni ta' u[TIMP-2]*[IGFBP7] mal-mudell tal-fattur ta' riskju kliniku tejbet aktar l-AUCs għal 0.797 (95 fil-mija CI, 0.726- 0.{ {25}}) u 0.845 (95 fil-mija CI, 0.{{30}}.910) meta mqabbla mal-mudell kliniku waħdu kemm għall-previżjoni tal-progressjoni tal-AKI jew AKI progressjoni mal-mewt. Meta tgħaqqad kemm u[TIMP-2]*[IGFBP7] kif ukoll uKIM-1 mal-mudell kliniku, il-prestazzjoni tal-previżjoni tjiebet aktar, b'AUCs ta' 0.806 (95 fil-mija CI, 0.738-0 .874) u 0.846 (95 fil-mija CI, 0.780-0.910) għar-riżultati primarji u sekondarji (Tabella 4 u Fig. 1). Madankollu, taħlita ta' u[TIMP-2]*[IGFBP7] u uIL-18 tejbet biss il-prestazzjoni għall-eżitu sekondarju (Fig. 2).
Titjib fil-klassifikazzjoni tar-riskju tal-kombinazzjoni ta' u[TIMP-2]*[IGFBP7] ma' bijomarkatur ta' ħsara renali jew fatturi ta' riskju klinikuKif muri fit-Tabella S2, iż-żieda ta' u[TIMP-2]*[IGFBP7] mal-mudell tal-fattur ta' riskju kliniku rriżultat fl-akbar titjib fir-riklassifikazzjoni tar-riskju kemm għall-eżiti primarji kif ukoll dawk sekondarji, b'riklassifikazzjoni netta mingħajr kategorija. indiċi (NRI) ta' 0.63 u 0.59 għall-progressjoni tal-AKI u l-progressjoni tal-AKI mal-mewt. Iż-żieda ta' u[TIMP-2]*[IGFBP7] u uKIM{{10}} mal-mudell tal-fattur ta' riskju kliniku tejbet aktar il-klassifikazzjoni tar-riskju fuq il-mudell kliniku biss, kemm għall-progressjoni tal-AKI kif ukoll għall-progressjoni tal-AKI b' NRI mingħajr kategorija ta' 0.61 u 0.67, rispettivament (Tabella S2).
DiskussjoniF'din il-perspettiva, studju ta 'koorti multiċentriku ta' pazjenti adulti b'sepsis, l-ewwelnett urejna li tgħaqqadċellula tal-kliewiarrest biomarker ukorriment renaliil-bijomarkaturi jistgħu jtejbu l-abbiltà tal-bijomarkaturi biex ibassru l-progressjoni tal-AKI settiku. u[TIMP{{0}}]*[IGFBP7], imkejla fil-ħin tad-dijanjosi tal-AKI, mbassar kemm il-progressjoni tal-AKI kif ukoll il-progressjoni tal-AKI bil-mewt fl-ambjent tas-sepsis. Meta mqabbel ma' u[TIMP-2]*[IGFBP7] waħdu, taħlita ta' u[TIMP-2]*[IGFBP7] ma' uKIM-1 tejbet xi ftit il-prestazzjoni għat-tbassir taż-żewġ riżultati ta' hawn fuq, bl-AUC żdied minn 0.745 għal 0.752 għall-progressjoni tal-AKI u minn 0.777 għal 0.782 għall-progressjoni tal-AKI mal-mewt. Barra minn hekk, l-ewwel urejna li ż-żieda ta’ u[TIMP-2]*[IGFBP7] mal-mudell tal-fattur ta’ riskju kliniku, waħdu jew flimkien ma’ bijomarkaturi ta’ ħsara renali, tejbet b’mod sinifikanti l-klassifikazzjoni tar-riskju tal-progressjoni tal-AKI u l-progressjoni tal-AKI b’mewt f’sepsis , kif muri minn NRI u IDI sinifikanti.
Is-sepsis kienet l-iktar trigger komuni għall-AKI, il-pazjenti settiċi kienu fl-ogħla riskju li jiżviluppaw AKI b'inċidenza li tvarja 22 -51 fil-mija skont il-kriterji attwali tal-KDIGO 2012 [1, 20, 21]. Pazjenti li żviluppaw AKI ħafifa jew moderata u sussegwentement għamlu progress għal AKI severa kellhom l-ogħla riskju għall-mewt [7]. Fil-koorti tagħna, kważi 80 fil-mija tal-pazjenti b'sepsis b'AKI progressiva mietu waqt l-isptar, konsistenti mar-rapporti preċedenti. Għalhekk, l-użu ta’ bijomarkaturi ġodda biex itejjeb il-klassifikazzjoni tar-riskju tal-progressjoni tal-AKI fuq fatturi ta’ riskju kliniċi jista’ jgħin lill-kliniċi jibdew monitoraġġ mill-qrib tal-pazjent u jippjanaw ġestjoni xierqa, li mbagħad tista’ tnaqqas ir-riskju tal-mewt ta’ dawn il-pazjenti abbażi tal-informazzjoni pronjostika addizzjonali ta’ hawn fuq. Studji preċedenti wrew lirenalibijomarkaturi ta' arrest, u[TIMP-2]*[IGFBP7], bassru l-progressjoni tal-AKI fl-issettjar tal-ICU u xokk settiku [5, 22-24]. Rumanz ieħorkorriment renalijew bijomarkaturi ta 'infjammazzjoni, bħal KIM-1, IL18, intwerew ukoll li jbassru AKI settika progressiva [24–26], rispettivament. F'dan l-istudju prospettiv f'pazjenti b'sepsis, qabbilna aktar direttament il-prestazzjoni ta 'tbassir ta' u[TIMP-2]*[IGFBP7] mal-bijomarkaturi ġodda oħra ta 'korriment/infjammazzjoni f'wieħed jew flimkien. Ir-riżultati tagħna wrew li l-kombinazzjoni ta’ u[TIMP-2]*[IGFBP7] ma’ uKIM-1 tista’ tkompli ttejjeb il-previżjoni tal-progressjoni settika tal-AKI meta mqabbla mal-previżjoni ta’ bijomarkatur wieħed, li kien veru wkoll għat-tbassir tal-progressjoni tal-AKI mal-mewt , li jissuġġerixxi li l-għażla u l-kombinazzjoni bir-reqqa tal-bijomarkaturi jistgħu jkunu approċċ aħjar għal applikazzjoni akbar. Bijomarkaturi
ta’ tipi differenti jipprovdu informazzjoni rilevanti li ttejjeb l-applikazzjoni u l-valur ta’ tbassir tagħhom. L-albuminurja u l-krejatinina fis-serum huma markaturi tradizzjonali ta’ ħsara fil-kliewi. Madankollu, dawn il-markaturi eżistenti kellhom inqas sensittività u speċifiċità u ma kinux biżżejjed biex jiddeterminaw ir-riskju ta 'progressjoni AKI [26-29]. Għalhekk, iż-żieda ta 'bijomarkaturi ġodda mal-mudell tal-fattur ta' riskju kliniku li jinkludi albuminurja u kreatinina fis-serum tkun mod ġdid biex tiżdied il-valutazzjoni tar-riskju u l-istratifikazzjoni għall-progressjoni tal-AKI.
L-NRI wera titjib fir-riklassifikazzjoni bħala kwalunkwe żieda fil-probabbiltajiet imbassra bbażati fuq mudell wara ż-żieda tal-bijomarkatur għall-avvenimenti (progressjoni AKI) u tnaqqis fil-probabbiltajiet għal mhux avvenimenti, u daqsijiet kbar tal-effett kellhom NRI akbar minn 0 .6 [30]. Ir-riżultati tal-istudju tagħna wrew li ż-żieda ta' u[TIMP-2]*[IGFBP7] mal-mudell tal-fattur ta' riskju kliniku tista' ttejjeb b'mod sinifikanti l-klassifikazzjoni tar-riskju għall-progressjoni tal-AKI waħedha jew flimkien ma' uKIM-1, b'NRIs ta' 0.63 u 0.61 rispettivament. U dan kien veru wkoll għall-klassifikazzjoni tar-riskju għar-riżultat sekondarju, jiġifieri l-progressjoni tal-AKI mal-mewt, b'NRIs ta' 0.59 u 0.67. u[TIMP-2]*[IGFBP7], imkejla fil-ħin tad-dijanjosi settika tal-AKI, ma setgħetx tintuża biss bħala għodda li tevalwa r-riskju tal-progressjoni tal-AKI fis-sepsis iżda pprovdiet ukoll informazzjoni pronjostika addizzjonali fl-isptar, bħal mewt sussegwenti wara AKI. Interessanti, li tgħaqqad u[TIMP-2]*[IGFBP7] ma' uKIM-1 u uIL{-18 flimkien ma setgħetx ittejjeb b'mod sinifikanti l-previżjoni tal-progressjoni settika tal-AKI meta mqabbla ma' u[TIMP{{21 }}]*[IGFBP7] b'kombinazzjoni uKIM-1. Jekk dan il-finanzjament huwiex dovut għall-abbiltà modesta tal-uIL-18 mhux ċar; madankollu, jissuġġerixxi li l-għażla u l-kombinazzjoni effiċjenti tal-bijomarkaturi għal approċċ multi-bijomarkatur, it-tbassir jeħtieġ aktar investigazzjoni. Barra minn hekk, studji akbar huma ġġustifikati biex jesploraw ir-rwol tal-bijomarkaturi fil-prattika klinika, sabiex jinvolvu avvanzi fil-ġestjoni ta 'pazjenti settiċi u jtejbu r-riżultati tagħhom.
Qawwiet u limitazzjonijietL-istudju tagħna għandu s-saħħa li ġejja. L-ewwel, dan kien studju ta 'koorti prospettiv, multiċentriku. AKI u sepsis ġew iddijanjostikati abbażi ta' kriterji standardizzati (KDIGO 2012 u sepsis-3) li bħalissa jintużaw fil-qasam internazzjonalirenaliu l-komunità tal-kura kritika. It-tieni, aħna simultanjament imkejla bijomarkatur ta 'arrest taċ-ċelluli tal-kliewi rrappurtat tajjeb uħsara renalibijomarkaturi u evalwaw il-prestazzjoni ta 'tbassir u l-klassifikazzjoni tar-riskju waħedhom jew flimkien ma' fatturi ta 'riskju kliniċi fl-issettjar ta' sepsis, li qabblu direttament il-kapaċità ta 'tbassir ta' bijomarkaturi waħedhom jew flimkien. Dan l-istudju kellu wkoll limitazzjonijiet. L-eskrezzjoni tal-krejatinina fl-awrina mhix fi stat fiss waqt l-AKI; L-eskrezzjoni fl-awrina ta' 24 siegħa ta' bijomarkaturi tkun aktar sinifikanti. In-numru ta 'riżultati primarji kien relattivament żgħir, u l-pazjenti kollha kienu adulti Ċiniżi. Tough dan l-istudju wera titjib fil-kombinazzjonirenal-arrest taċ-ċelluli u l-bijomarkaturi tal-ħsara biex ibassru l-AKI progressiva f'pazjenti b'sepsis, termini ta 'kosteffettività, faċilità tat-testijiet, u li jieħdu ħafna ħin meħtieġa biex jiġu evalwati f'popolazzjoni ta' pazjenti ta 'daqs akbar.
KonklużjonijietIl-kombinazzjoni ta 'bijomarkaturi ta' arrest renali u ħsara tejbet it-tbassir tal-progressjoni tal-AKI f'pazjenti b'sepsis u tejbet ir-riklassifikazzjoni tar-riskju fuq il-mudell tal-fattur ta 'riskju kliniku waħdu. Peress li dan l-istudju sar f'popolazzjoni ta 'sepsis pura ta' pazjenti ICU, is-sejbiet tagħna jista 'jkollhom implikazzjonijiet kliniċi utli għal adulti sepsis f'riskju għall-progressjoni tal-AKI.
