Karatteristiċi kliniċijoloġiċi ta ' korriment akut tal- kliewi assoċjat ma ' inibituri cdK4/ 6

għal aktar information:ali.ma@wecistanche.com

Shruti Gupta¹, Tiffany Caza², Sandra M. Herrmann³, Vipulbhai C. Sakhiya⁴U Kenar D. Jhaveri⁴

¹Diviżjoni tal-Mediċina Renali, Brigham u l-Isptar tan-Nisa, Boston, Massachusetts, l-Istati Uniti;²Laboratorji Arkana, Blata Żgħira, Arkansas, l-Istati Uniti tal-Amerika;³Diviżjoni ta'Nefroloġijau Pressjoni għolja, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, l-Istati Uniti; U⁴Donald u Barbara Skola tal-Mediċina Zucker f'Hofstra / Northwell, Għonq il-Kbir, New York, l-Istati Uniti

INTRODUZZJONI

Inibituri selettivi tar-riċetturi tal-estroġenu u aromatase l-inibituri huma l-pedament tat-terapija għal RŻ. kanċer tas-sider; madankollu, l-aktar ormonali metastatiku kanċer tas-sider HER2 pożittiv għar-riċetturi jimxi 'l quddiem u akkwist reżistenza għal terapiji endokrinali.1 inibitur CDK4/6 jinkludi klassi ġdida ta 'drogi li jegħlbu din ir-reżistenza billi timblokka t-tranżizzjoni mill-G1 għall-fażi S taċ-ċiklu taċ-ċellula, u b'hekk tiġi evitata progressjoni taċ-ċiklu taċ-ċelluli u tkabbir tal-kanċer.2 Hemm kienu 3 inibituri ta' CDK4/6—palbociclib, ribociclib, u abemaciclib - li ġew approvati għal HER2 kanċers metastatiċi tas- sider, ġeneralment flimkien ma ' terapija bl- ormoni. Provi kliniċi multipli ikunu żvelaw liInibituri ta' CDK4/6Żieda sopravivenza mingħajr progressjoni.3–6

L- aktar avvenimenti avversi komuni assoċjati ma 'Inibituri ta' CDK4/6huma newtropenja, lewkopenja, u għeja.3,4,6Korriment akut fil-kliewi(AKI) mhijiex kumplikazzjoni deskritta sew, bi studji farmakoloġiċi jissuġġerixxi li l- pazjenti jista ' jkollhom żieda fil- krejatinina fis- serum (SCr) mingħajr ħsara renali vera.7 Hawnhekk, aħna nippreżentaw il- l-ewwel serje ta' pazjenti bi prova ta' bijopsijaKorriment Akut fil-Kliewiassoċjat ma'Inibituri ta' CDK4/6, b'enfasi fuq il-kliniċi karatteristiċi u sejbiet patoloġiċi.

Ikklikkja biex cistanche effetti u Cistanche għal korriment akut fil-kliewi

METODI QOSRA

Il-protokolli kollha ġew approvati mill-Bord ta 'Reviżjoni Istituzzjonali ta' kull sptar. Il-każijiet inkisbu minn tad-dipartiment tan-nefroloġija u l-patoloġija tat-tfittxija f'2 ċentri akkademiċi (l-Isptar Ġenerali ta' Massachusetts, Mayo Clinic, Rochester, MN) u Arkana Laboratories.

Ġbir ta' Data

Dejta dwar l-età, is-sess, ir-razza, it-tip ta'tumur malinn, fl-istess ħin mediċini u kimoterapija, tip ta' inibitur ta' CDK4/6, XR qabel, waqt u waraKorriment Akut tal-Kliewi,sejbiet tal-analiżi tal-awrina, sediment tal-awrina (meta disponibbli), renali sejbiet tal-ultrasound, rapporti patoloġiċi, u stampi, u riżultati (eż., il-bżonn ta' terapija ta' sostituzzjoni renali [RRT], l-istatus vitali fl-aħħar segwitu) inġabru fuq kull pazjent permezz ta 'reviżjoni manwali tal-mapep.

Ikklikkja fuqCistanche biex tikkura korriment akut fil-kliewi

Definizzjonijiet

L-AKI ġiet iddefinita u mtella' skont il-modifikaKliewiMardaIt-titjib tal-kriterji tar-Riżultati Globali bħala żieda ta '$ 1.5 darbiet fl-SCr mil-linja bażi fi kwalunkwe ħin wara l- il- mediċina nbdiet jew il- bżonn għal RRT. definit bħala l-eqreb livell ta 'SCr qabel l-inibitur CDK4/6 Bidu. Jekk l-SCr tal-linja bażi ma kienx disponibbli, AKI kien definit bħala żieda ġdida fl-SCr għal >3 mg/dl. L-AKI kienet attribwiti direttament għall-Inibituri ta' CDK4/6mill- fit-trattament ta' nefroloġija, u l-pazjent irid ikun għadda minnKliewibijopsija minħabba l-AKI. Renali irkupru kien definit bħala nadir SCr #1.5 darbiet il- il-valur tal-linja bażi fi żmien 90 jum wara AKI.

Rappurtar ta ' Avvenimenti Avversi Renali

L-Avveniment Avvers Federali tal-Infurzar tad-Droga Is-Sistema ta' Rappurtar ġiet ikkuljata għalKliewiĦżiena avvenimenti assoċjati ma'Inibituri ta' CDK4/6(palbociclib, abemaciclib, u ribociclib) bejn l-2010 u l-2020 bl-użu tat-termini ta' tiftix li ġejjin: ipokalimja, ipomanjesimja, iponatrimja, ipokalċimja, iperkalċimja, iperkalemija, ipernatrimja, iperfosfatemija, proteinurja, insuffiċjenza renali akuta, AKI, kreatinina għolja, iperkredilja, pressjoni għolja, pressjoni għolja, u nefrite.

Tabella 1. Karatteristiċi kliniċi ta 'AKI assoċjat ma' inibitur CDK4/6

AKI, akutaKliewiħsara; LE, lewkoċiti esterase; NA, mhux disponibbli; Pt, pazjent; SCr, kreatinina fis- serum; UA, analiżi tal-awrina; L-Istati Uniti, l-ultrasound; WBCs, ċelluli bojod tad-demm. a Peak SCr waqt episodju AKI, f'mg/dl. b Jiem mill-bidu ta' CDK4/6 għal AKI. c Albuminurja fil- ħin ta ' AKI, g/ g.

RIŻULTATI

Karatteristiċi tal-Linja Bażi

Aħna identifikajna 6 pazjenti mill-Isptar Ġenerali ta 'Massachusetts (n=1), Mayo Clinic (n=1), u Arkana Laboratorji (n=4) li kellhom AKI assoċjati mal- Inibitur cdK4/6 u għadda minnKliewibijopsija. Il- karatteristiċi tal- linja bażi ta ' kull pazjent jinsabu fi Tabella Supplimentari S1. Minn 6 pazjenti, 4 kienu hawn fuq l-età ta' 65 sena. Il- biċċa l- kbira tal- pazjenti kienu Bojod (4 minn 6). Żewġ pazjenti kellhom rata ta ' filtrazzjoni glomerulari stmata fil- linja bażi<60 ml/min="" per="" 1.73="">². Kollha kellhom metastatiku marda fil-ħin tat-trattament bis-CDK4/6 Inibitur.

L-iktar tumuri malinni sottostanti komuni kienu adenokarċinoma tas-sider f'5 minn 6 pazjenti (pazjent 6 kellhom glioblastoma multiforme). Barra minn hekk, 3 minn 6 kienu ikkurati b' palbociclib, 2 kienu kkurati b' ċikliżmu bir- raġġ, u 1 irċevew ribociclib.

Medikazzjonijiet konkomitanti u Kimoterapija

Kien hemm 2 pazjenti li kienu qed jużaw il-pompa tal-protoni inibituri u pazjent wieħed li rrappurtaw xi użu mhux sterojdi kontra l-infjammazzjoni tal-mediċina (pazjent 6) (Tabella Supplimentari S2). Barra minn hekk, 2 pazjenti kienu preskritti flimkien ma' terapija ormonali (eż., letrozole) u 2 pazjenti rċevew fulvestrant.

Karatteristiċi Kliniċi fil-Ħin ta 'AKI

Iż-żmien medjan mill-bidu ta' CDK4/6 għal AKI kien ta' 278 jiem (firxa interkwartili 183–430) (Tabella 1). Pazjenti 2, 4, u 5 kull wieħed kellhom stadju 3 AKI, u pazjent 5 meħtieġ RRT. L-SCr medjan fiż-żmien tal-AKI kien 2.9 (firxa interkwartili 1.9–5.3). Nefroloġija ġiet ikkonsultata fil-każijiet kollha. L- ebda wieħed mill- pazjenti ma kellu pressjoni baxxa fi żmien 72 siegħa mill- avveniment AKI.

Fil-ħin ta 'AKI, il-pazjenti kollha bl-awrina disponibbli kellhom riżultati pożittivi għad- dipstick għall- proteina. Riżultati ta ' ultrasound renali żvelat ekoġeniċità kortikali fi 3 pazjenti. Barra minn hekk, ir-riżultati tal-workup seroloġiku (eż., antikorp antinukleari, DNA b'żewġ fergħat, antikorpi ċitplażmiċi antinukleari, C3, C4, rewmatojde il-fattur, u l-elettroforeżi tal-proteina tas-serum) kienu normali fil- pazjenti kollha.

Patoloġiji

Immaġnijiet rappreżentattivi ta'Kliewiil-bijopsiji huma illustrati fil-Figura 1. Nekrożi tubulari akuta kienet il-leżjoni predominanti f'pazjenti minn 2 sa 6. Il- pazjent 5 kien immarkat u korriment tubulari mifrux, ikkaratterizzat minn dilatazzjoni u telf ta 'fruntieri tal-pinzell, epitelju ċċattjat, fokali ftuq tubulari, u ħafna kasti intratubulari fil- medulla. Il- pazjent 1 kellu nefrite tubulointerstizjali akuta dak kien għani fin-newtrofili. Twettqet kultura ta 'awrina, u r-riżultat kien pożittiv għall-ispeċi Candida. Madankollu, il-patoloġija ma kinitx suġġestiva ta ' pielonefażite; tebgħa tal-fidda tal-methenamine tal-Grocott twettqet fuq il-bijopsija u r-riżultat kien negattiv għal elementi fungali. It-tubulointerstizjali akuta nefrite ġie attribwit lill- inibitur ta ' CDK4/ 6 mill- inibitur ta ' CDK4/ 6 it-trattament ta' nefrologista.

Cistanche jista 'jtejjeb il-funzjoni tal-kliewi

Trattament u Riżultati

L- inibitur ta ' CDK4/ 6 twaqqaf f' pazjenti 1 u 5, u d- doża tnaqqset f' pazjenti ta ' 4 u 6. Il-pazjent 5 sussegwentement ġie liberat minn RRT 6 xhur wara l-avveniment AKI. Il- pazjent 1 ma ġiex ikkurat b' kortikosterojdi waqt li hi kienet għamlet tranżizzjoni għall-kura ta' kumdità u miet. Il-pazjent 5 kien ukoll tranżizzjoni għall-kumdità kura u ħalliena. Pazjent 6 kellu rkupru mhux komplut ta 'SCr għal nadir ta' 1. wara l-avveniment AKI. Pazjent 4 bl- istess mod ma kienx komplut jirkupra b'SCr ta 'nadir ta' 2.4 fi żmien 90 jum mill- Avveniment AKI u kellu progressjoni tal-marda bil-fwied Involviment. Pazjenti ta ' 2 u 3 kellhom trattament limitat u data ta' segwitu. L- ebda pazjent ma rċieva xi kura immunosoppressiva għall- avveniment AKI.

Rappurtar ta ' Avvenimenti Avversi Relatati mal- Kliewi

Kien hemm 783 episodju avvers irrappurtati għat- 3 aġenti kollha (palbociclib, abemaciclib, u ribociclib) (Tabella 2), ħafna drabi korriment fil-kliewi. Palbociclib kellu l-akbar għadd ta ' avvenimenti avversi, u dawn kienu l- aktar irrappurtati ta ' spiss fost in- nisa. Disturbi metaboliċi kienu rrappurtati bit- 3 sustanzi kollha, ġeneralment ipokalimja, għalkemm iponatremija u ipokalċimja kienu wkoll osservati.

Figura 1. Istopatoloġija ta 'cyclin dipendenti fuq inibitur tal-kinase assoċjat ma' inibitur tal-kinaseKliewiĦsara. (a) Fibrożi interstizjali u tubulari sproporzjonati atrofija matul il-kortiċi, fidda Jones methenamine, 100×, bar tal-iskala= 10 mm. (b) Glomeruli normali mingħajr espansjoni matriċi jew bidliet proliferattivi, aċidu perjodiku-Schiff, 200×, bar tal-iskala =50 mm. (c) Edema interstizjali u infjammazzjoni interstizjali mħallta, hematoxylin þ eosin, 200×, bar ta ' l- iskala=50 mm. (d) Infjammazzjoni rikka fin- newtrofili u tubulorrhexis, hematoxylin þ eosin, 400×, bar ta ' l- iskala=20 mm. (e) Infjammazzjoni interstizjali limfoċitika ħafifa u korriment tubulari akut (singbbing ċitoplastiku apiku, simplifikazzjoni taċ- ċelluli epiteljali, u ektażja ta ' tubulari profili), hematoxylin þ eosin, 400×, bar tal-iskala=20 mm. (f) Edema interstizjali li tissepara profili tubulari u korriment tubulari akut b'epiteljali simplifikazzjoni taċ-ċelloli, bidliet nukleari reattivi u riġenerattivi, u dilatazzjoni, hematoxylin þ eosin, 400×, skala bar = 20 mm.

DISKUSSJONI

GħalkemmInibituri ta' CDK4/6ittrasformaw il- pajsaġġ ta' terapija għal pożittivi għar-riċetturi ormonali kanċer tas-sider avvanzat, hawn niddeskrivu 6 pazjenti li kellhom AKI ppruvat bil-bijopsija li kien attribwit direttament lill-inibitur CDK4/6. AKI kellu riperkussjonijiet kbar, li kienu jeħtieġu tnaqqis fid- doża u jew twaqqif tat- terapija f' 4 minn 6 pazjenti. Barra minn hekk, ibbażat fuq tfittxija tal-Infurzar Federali tad-Droga Bażi tad-dejta tas-Sistema ta 'Rappurtar ta' Avvenimenti Avversi, AKI hija kumplikazzjoni rrappurtata ta' inibituri ta' CDK4/6, kif inhuma disturbi metaboliċi, bħal ipokalimja, iponatrimja, u ipokalċimja. Tabella Supplimentari S3 jiġbor fil-qosor id-dejta preċedenti u s-sejbiet tagħna ta ' avvenimenti renali rrappurtati b'Inibituri ta' CDK4/6.

Dejta eżistenti dwar l-AKI minnInibituri ta' CDK4/6Huma skennjar. Diversi provi bikrija ta ' palbociclib u ribociclib ma ddeskriviex l-inċidenza ta' AKI, filwaqt li l-użu kliniku provi ta' abemaciclib irrappurtaw li sa 25% pazjenti kellhom żieda f' SCr. studji ta' abemaciclib wrew li l-mediċina u metaboliti maġġuri tiegħu jinibixxu trasportaturi renali bħal trasportatur organiku cation-2, multidrug u tossina estrużjoni-1 (MATE-1), u MATE2-K,7 potenzjalment li jwassal għal żieda riversibbli fl-SCr mingħajr fil-fatt li tinbidel ir-rata ta ' filtrazzjoni glomerulari. Madankollu, fis-serje tagħna, 3 minn 6 pazjenti kellhom stadju sever 3 AKI b'1 il- ħtieġa ta ' RRT, u kull wieħed mis- 6 pazjenti kellu AKI ippruvat bil- bijopsija. Id-differenza ta '"psewdo-AKI" mill-veru AKI jista 'jkun ta' sfida. Kejl simultanju ta' SCr,Kliewitneħħija tal-iothalamate, u/jew stmata rata ta' filtrazzjoni glomerulari bbażata fuq livell ta' cystatin C (bl-twissi li dan jista 'jkun għoli fil- l-issettjar ta' l-infjammazzjoni) jista' jgħin biex issir distinzjoni bejn iż-żewġ entitajiet. Barra minn hekk, pazjenti b' AKI vera jistgħu għandhom ekoġeniċità kortikali fuq l-ultrasound renali, għalkemm 2 mill- pazjenti kellhom riżultati normali ta ' l- ultrasound renali.

Tabella 2. Episodji avversi renali assoċjati ma 'Inibituri ta' CDK4/6mis-sistema ta' rappurtar ta' avvenimenti avversi tal-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga

Id- dannu renali jinkludi proteinurja, insuffiċjenza renali akuta, akutaKliewikorriment, kreatinina għolja, iperleptinemija, u nefrite. Hemm limitazzjonijiet għas-sistema ta 'rappurtar ta' avvenimenti avversi tal-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga. L-avvenimenti huma rrappurtati mill-fornituri u/jew mill-pazjenti u għalhekk jistgħu jkunu soġġetti għal ir-rappurtar ta' preġudizzju. Barra minn hekk, mhux l-informazzjoni demografika u komorbidità kollha hija disponibbli biex tgħin tidentifika jekk humiex preżenti fatturi oħra ta' riskju nefrotossiku (eż., l-użu ta' aġenti anti-infjammatorji mhux sterojdi, storja ta' pressjoni għolja jew dijabete mellitus, magħrufa kronikaKliewimard, użu reċenti ta' aġent tal-kuntrast, u użu reċenti ta' kimoterapija b'nefro intorossika potenzjal). Mhuwiex possibbli li jiġi ddeterminat jekk avveniment huwiex verament ikkawżat mill-mediċina għall-kuntrarju tal-marda sottostanti, mediċini konkomitanti, jew kemoterapiji preċedenti mogħtija lil dawn il- pazjenti. Fl- aħħarnett, m' hemm l- ebda denominatur għan- numru ta ' pazjenti li rċevew dawn l- aġenti, u għalhekk, riskju perċentwali tar- riżultat avvers ma jistax ikun ikkalkulat.

Iż- żmien tal- bidu ta ' AKI ġie mtawwal b' rabta ma ' l- użu ta 'Inibituri ta' CDK4/6. Għaldaqstant, huwa possibbli li kien hemm "it-tieni hit" li kienet predisposta għall- l-iżvilupp tal-AKI; madankollu, ma kien hemm l-ebda grillu identifikabbli fi kwalunkwe wieħed mill-każijiet, apparti mill- inibitur cdK4/6. Barra minn hekk, hemm kanċer ieħor terapiji (eż., immunoterapija, endoteljali vaskulari inibituri tal-fattur tat-tkabbir) li fihom ħafna drabi jkun hemm dewmien iż-żmien bejn il-bidu tal-kura u l-bidu ta 'AKI. S3–S6

L-iktar sejba istopaloġika komuni dwar il-bijopsija kienet nekrożi tubulari akuta, fin- nuqqas ta ' spjegazzjoni alternattiva, bħal pressjoni baxxa, i. v. reċenti. użu ta ' kuntrast, jew sepsis. Il-mekkaniżmu wara l- nekrożi tubulari akuta mhix ċara, iżda tista' tkun minħabba l-effetti off-target tal-Inibituri ta' CDK4/6, b'tubulari ħsara fiċ- ċelluli mill- inibizzjoni tal- progressjoni taċ- ċiklu taċ- ċelluli. Pazjent 1 kellu nefrite tubulointerstizjali akuta, li jissuġġerixxi li hemm ukoll il-possibbiltà ta' reazzjonijiet ta ' sensittività eċċessiva għal dawn il- mediċini. Paradossalment, hemm dejta ta ' qabel l- użu kliniku li tissuġġerixxi inibituri CDK4/ 6 jista ' jkollhom effett nefroprotettiv. Induzzjoni tal-arrest taċ-ċiklu G0/G1 permezz ta' inibizzjoni CDK4/6 għandu instab li jipproteġi ċ-ċelloli epiteljali tubulari prossimali wara espożizzjoni għal nefrossini, bħal cisplatin, etoposide, u antimycin A.S7, S8 Huwa, għalhekk, possibbli li t-tul ta' żmien tal-esponiment għal kwistjonijiet ta' inibizzjoni CDK4/6, fejn l-esponiment temporanju għal inibituri taċ-ċiklu taċ-ċelloli jista' jkun protettiv, iżda espożizzjoni fit-tul jista 'jwassal għal AKI. Barra minn hekk, fis-sider avvanzat kanċer, mutazzjonijiet jistgħu jakkumulaw, b'nuqqas ta ' qbil difetti fit-tiswija li jistgħu jirriżultaw f'antitumor immuni reazzjonijiet li ssuq żieda fil- produzzjoni taċ- ċitokini u/ jew infiltrazzjoni tal-lewkoċiti.

Tfittxija fl-Infurzar Federali tad-Droga Avversi Id-database tas-Sistema ta' Rappurtar ta' Avvenimenti żvelat li, fi żieda ma 'AKI, disturbi metaboliċi bħal ipokalimja, iponatrimja, u ipokalċimja jistgħu jseħħu waqt li jkunu fuq inibituri ta ' CDK4/ 6. L-iponatrimja kienet irrappurtati b'ribociclib u abemaciclib, S9, S10, u ipokalimja ta ' grad 2 kienet irrappurtata f' 20. it-teħid ta' abemaciclib. S10 Minħabba danInibituri ta' CDK4/6Huma assoċjat ma ' titwil tal- QT, b' mod partikolari ribociclib, S11 huwa imperattiv li l- pazjenti jgħaddu minn mmonitorjati ta' elettroliti fis-serum qabel it-terapija u ma' kull ċiklu.

Għalkemm l-istudju tagħna huwa l-ewwel wieħed li ddeskriva l-kliniċi karatteristiċi u istopatoloġija assoċjati ma 'Inibituri ta' CDK4/6, kien hemm limitazzjonijiet. Kellna mhux kompluti dejta ta ' segwitu għal 2 pazjenti. Barra minn hekk ma nistgħux jeskludi l-possibbiltà li l-avveniment AKI kien ikkawżat minn medikazzjoni konkomitanti aktar milli l- inibitur CDK4/ 6. L-użu tal-Infurzar Federali tad-Droga Avvers Il-bażi tad-data tas-Sistema ta' Rappurtar tal-Avvenimenti għandha l-limitazzjonijiet tagħha bħala ukoll; tinkludi l-fornitur kollu u rapporti ta' pazjenti avvenimenti avversi u għalhekk jistgħu ma jaqbdux veri AKI. Barra minn hekk, l-informazzjoni demografika u dwar il-komorbidità mhijiex faċilment disponibbli biex jiġi ddeterminat jekk jistgħu jikkontribwixxu fatturi oħra ta' riskju nefrotossiċi.

GħalkemmInibituri ta' CDK4/6jista' jwassal għal riversibbli żieda fl-SCr mingħajr ma fil-fatt tbiddel il-glomerular rata ta 'filtrazzjoni f'xi każijiet, issa niżvelaw li huma jista ' wkoll jikkawża tossiċità tubulari renali vera. Minħabba l- novità relattiva ta 'inibituri CDK4/ 6, hemm ħafna li għadu mhux magħruf dwar il-mekkaniżmu wara AKI assoċjat ma 'dawn il-mediċini. Akbar, prospettiv studji huma meħtieġa biex jifhmu u jikkaratterizzaw il- inċidenza ta' u fatturi ta' riskju għal AKI f'pazjenti tirċievi inibituri ta' CDK4/6.

Cistanche jista ' jipprevjeni mard tal- kliewi

IŻVELAR

Rapporti tal-KDJ li jservu bħala konsulent għal Astex Farmaċewtiċi, Natera, GlaxoSmithKline, ChemoCentryx, u Chinook; isservi bħala persuna mħallsa kontributur għall-uptodate.com; jirċievi onorarju minn is-Soċjetà Internazzjonali għan-Newrokimika u l- Soċjetà Amerikana għan-Newrokimika; u li tkun l-Editur Kap għas-Soċjetà Amerikana għall NewrokimikaKliewiAħbarijiet, editur tas-sezzjoni għall-Onconephrology għat-Trapjant tad-Dijalisi tan-Nefroloġija, u fuq il-bord editorjali għall-Ġurnal tal-Onconephrology, KI, Clinical Journal tas-Soċjetà Amerikana ta ' Nefroloġija, Ġurnal Amerikan tal-Mard tal-Kliewi, u KliniċiKliewiĠurnal. L-awturi l-oħra kollha ddikjaraw le interessi li jikkompetu. Il-KDJ u l-SG huma kopresidenti tal- Soċjetà Amerikana tal-Onconephrology.

RIKONOXXIMENTI

Rapporti tas-SG li jirċievu finanzjament għar-riċerka minn GE Healthcare u BTG International.

SMH huwa ffinanzjat mill-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa, Istitut Nazzjonali tad-Dijabete u Diġestiv uKliewiMard (K08 DK118120).

MATERJAL SUPPLIMENTARI

Fajl Supplimentari (PDF)

Tabella S1. Karatteristiċi tal- linja bażi.

Tabella S2. Mediċini fil-ħin ta 'AKI assoċjat ma' inibitur ta 'CDK4/ 6.

Tabella S3. Sommarju ta ' każijiet avversi renali assoċjati MaInibituri ta' CDK4/6.

Referenzi Supplimentari. Dikjarazzjoni STROBE (PDF).