Status Kliniku Ta 'Vitamina D Attiva U Vitamina D Nutrizzjonali fit-Trattament ta' Mard Kronika tal-Kliewi

Il-miġja tal-"attivatur tar-riċettur tal-vitamina D" (VDRA) fis-snin tmenin saret il-mediċina tal-għażla għat-trattament ta 'mard kroniku tal-kliewi (CKD) ikkumplikat minn iperparatirojdiżmu sekondarju, ittejjeb b'mod sinifikanti s-sopravivenza tal-pazjenti CKD Rata. VDRA huwa magħruf ukoll bħala "vitamina D attiva" - calcitriol, komunement użat fil-prattika klinika 1,25 (OH) 2D.

Ikklikkja għal Cistanche herb għal mard kroniku tal-kliewi

Madankollu, ħafna pazjenti CKD bħalissa huma defiċjenti fl-25-idrossivitamina D [25(OH)D], li hija prinċipalment minħabba n-nuqqas ta 'dawl tax-xemx ta' barra għal żmien twil; ir-restrizzjoni ta 'dieta CKD tnaqqas l-assorbiment ta' ikel b'ħafna vitamina D, li jirriżulta f'kalċju fis-serum Il-livell ta '25(OH)D jonqos, li jippromwovi l-konverżjoni kumpensatorja ta' 25(OH)D għal 1, u ż-żieda ta '25( OH) 2D; f'pazjenti bi proteinurja, it-telf ta 'proteina li torbot 25(OH)D fl-awrina tkompli taggrava n-nuqqas ta' 25(OH)D u fatturi oħra.

F'dan ir-rigward, il-linji gwida KDOQI jirrakkomandaw [1] li għal pazjenti CKD mhux dijaliżi b'iperparatirojdiżmu sekondarju kkawżat minn tnaqqis ta' 25(OH)D (<30ng l),="" nutritional="" vitamin="" d="" (nvd)="" can="" be="" used.="" )="" as="" the="" drug="" of="" choice.="" "nutritional"="" vitamin="" d="" is="" a="" natural="" vitamin="" d="" in="" two="" forms,="" ergocalciferol="" (vitamin="" d2)="" and="" cholecalciferol="" (vitamin="">

Madankollu, jekk il-korrezzjoni NVD ta 'defiċjenza ta' 25(OH)D tistax ittejjeb ir-rata ta 'sopravivenza ta' pazjenti CKD għad m'għandhiex studju kliniku fuq skala kbira, u l-għażla tal-preparazzjoni ta 'vitamina D għadha kontroversjali.

Bażi fiżjoloġika ta 'defiċjenza ta' vitamina D f'pazjenti b'Mard Kronika tal-Kliewi

Il-Vitamina D tiġġenera 25(OH)D taħt l-azzjoni ta' 25-hydroxylase fil-fwied u mbagħad tiġi kkonvertita f'1,25(OH)2D bl-aktar attività bijoloġika b'saħħitha taħt l-azzjoni ta' 1 -hydroxylase. Ħafna tessuti mhux tal-kliewi, bħall-ġilda, il-prostata, is-sider, il-kolon, il-pulmun u l-moħħ, għandhom ukoll 1-alpha hydroxylase, iżda l-kliewi hija l-organu bl-aktar 1alpha hydroxylase fil-ġisem tal-bniedem.

It-tnaqqis ta 'nephrons effettivi u ż-żieda tal-kontenut ta' fosfru fiċ-ċelloli epiteljali tubulari renali prossimali f'CKD jistgħu jikkawżaw it-tnaqqis ta 'attività ta' 1 hydroxylase; sadanittant, id-disturb tal-metaboliżmu tal-fosfat iżid il-livell tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblast 23 (FGF23)21, jinibixxi l-attività ta '1 hydroxylase. Attività hydroxylase. Għalhekk, pazjenti CKD huma suxxettibbli għal defiċjenza ta '1,25(OH)D.

1,25(OH)2D prinċipalment jeżerċita l-attività bijoloġika tiegħu permezz tar-riċettur tal-vitamina D speċifiku intraċellulari (VDR), li jista 'jirregola l-metaboliżmu tal-kalċju u tal-fosfru; billi tipprevjeni l-iperplażja tal-paratirojde, tnaqqas il-livelli tal-ormon tal-paratirojde (PTH); jinibixxi l-proliferazzjoni ta 'diversi ċelluli tat-tessuti, ibiddel il-funzjoni taċ-ċelluli; direttament jew indirettament għandhom rwol regolatorju fuq is-sistemi immuni u infjammatorji, sistema renin-angiotensin, eċċ Bħalissa, VDRA hija l-mediċina magħżula għat-trattament ta 'SHPT u disturbi tal-metaboliżmu minerali tal-għadam f'pazjenti CKD.

Madankollu, defiċjenza ta 'vitamina D nutrizzjonali tista' wkoll tikkawża defiċjenza ta '1,25(OH)D. Sadanittant, studji in vitro sabu li 25(OH)D jista 'jistimula direttament VDR u 1- hydroxylase fit-tessuti, u b'hekk jinibixxi l-produzzjoni ta' PTH. Mucsi et al. osserva li 25 (OH) D kien korrelatat negattivament ma 'iPTH (P<0.05), and="" found="" that="" 25(oh)d="" was="" positively="" correlated="" with="" bone="" mineral="" density=""><0.01), that="" is,="" nvd="" could="" reduce="" pth="" levels="" and="" increase="" bone="" mineral="">

Saab et al [studjaw 119-il pazjent bl-emodijalisi li rċevew kull xahar vitamina D orali 5000001U, u 25(OH)D żdiedu minn (16.9±8.5) ng/ml għal (53.6±16.3) ng/ml wara 6 xhur (P<0.001) at="" the="" same="" time,="" 64%="" of="" patients="" received="" a="" reduction="" in="" the="" weekly="" dose="" of="" erythropoietin="" injection,="" indicating="" that="" nvd="" can="" increase="" erythropoietin="" sensitivity.="" in="" addition,="" nvd="" can="" also="" improve="" glucose="" metabolism="" (reduce="" glycosylated="" hemoglobin="" level)="" in="" ckd="" patients="" [1],="" but="" most="" of="" these="" studies="" have="" shortcomings="" in="" design="" or="" implementation,="" such="" as="" small="" sample="" size,="" non-random="" allocation,="" lack="" of="" appropriate="" control="" group,="" and="" short="" follow-up="" time.="" therefore,="" large="" controlled="" studies="" are="" needed="" to="" explore="" the="" role="" of="" 25(oh)d="" in="" ckd="" patients="" and="" compare="" it="" with="">

Vitamina D nutrizzjonali u terapija VDRA u pronjosi klinika f'pazjenti b'Mard Kronika tal-Kliewi

Stħarriġ epidemjoloġiku wrew li livelli baxxi ta '25(OH)D huma assoċjati ma' pronjosi klinika ħażina [7]. Madankollu, minħabba n-nuqqas ta 'kampjuni kbar u studji randomised kkontrollati mfassla tajjeb, jekk l-applikazzjoni klinika ta' NVD biex tikkoreġi l-livelli ta '25(OH)D tistax ittejjeb CKD M'hemm l-ebda konklużjoni konsistenti dwar ir-rata ta' sopravivenza tal-pazjenti*1. Ġie rrappurtat li livelli baxxi ta' 25(OH)D (<30ng l)="" increase="" mortality="" in="" hemodialysis="" patients,="" and="" after="" treatment="" with="" vdra,="" although="" some="" patients="" still="" have="" 25(oh)d="" deficiency,="" mortality="" is="" reduced."="" this="" means="" that="" monitoring="" blood="" 25(oh)d="" levels="" in="" patients="" with="" ckd="" and="" maintenance="" hemodialysis="" receiving="" vdra="" therapy="" is="" of="" little="">

Ħafna stħarriġ epidemjoloġiku ta 'kampjun kbir wrew li VDRA jista' jtejjeb ir-rata ta 'sopravivenza ta' pazjenti CKD. Teng et al[10] qasmu b'mod każwali 51,037 pazjent CKD fil-grupp ta 'trattament VDRA u grupp ta' kontroll u sabu li r-rata ta 'mortalità tal-grupp VDRA kienet 20 fil-mija inqas minn dik tal-grupp ta' kontroll.

Kalantar-Zadeh [1] and other observations also showed that CKD patients treated with paricalcitol (VDRA preparation) had lower mortality. It was reported that 34 307 hemodialysis patients were divided into four groups according to paricalcitol (μg/wk)/PTH (pg/ml): control group, 1-30 group, 30-60 group, and >60 × 10 grupp. -3 grupp, wara 3 snin ta 'segwitu, ir-rata ta' mortalità tal-grupp 4 kienet 7 fil-mija inqas minn dik tal-ewwel 3 gruppi, li jindika li l-użu ta 'dożi ogħla ta' paricalcitol għal kull unità ta 'PTH jista' jtejjeb il- rata ta' sopravivenza tal-pazjenti [12].

L-istudju sab ukoll li l-amministrazzjoni ġol-vini għandha bijodisponibilità ogħla mill-amministrazzjoni orali, u l-inċidenza ta 'iperkalċemija u iperfosfatemja hija relattivament inqas b'amministrazzjoni ġol-vini, li għandha vantaġġ ta' sopravivenza akbar [1]. L-użu ta 'VDRAs differenti, bħal paricalcitol, għandu vantaġġ ta' sopravivenza ogħla minn calcitriol, li jista 'jkun relatat mas-suxxettibilità ta' calcitriol li jinduċi iperkalċemija [3].

Madankollu, dorcalcidol, li huwa strutturalment simili għal paricalcitol, għandu half-life u bijodisponibilità aktar baxxi minn tal-ewwel [14]. Minħabba l-kumplessità tal-attivazzjoni tal-VDR, it-tqabbil tal-vantaġġi tas-sopravivenza ta 'VDRAs differenti jeħtieġ osservazzjoni fit-tul.

Vitamina D u iperparatirojdiżmu sekondarju

PTH għoli jista' jwassal għal sopravivenza mnaqqsa f'pazjenti b'CKD li ma jiddependux mid-dijalisi (NDD-CKD). Stħarriġ ta 'pazjenti ta' emodijalisi ta 'manutenzjoni fl-Amerika ta' Fuq wera li l-livell ta 'PTH fid-demm għandu relazzjoni f'forma ta' U mar-rata ta 'sopravivenza, u l-livell ta' PTH ideali għandu jkun 150-300 pg/ml [1].

Madankollu, osservazzjonijiet f'pazjenti dijalisi Ġappuniżi jissuġġerixxu li PTH<150 pg/ml="" improves="" survival="" in="" ckd="" patients.="" after="" excluding,="" factors="" such="" as="" malnutrition="" and="" inflammatory="" syndrome,="" the="" adjusted="" pth="" level="" between="" 100="" and="" 150="" pg/ml="" can="" improve="" the="" 5-year="" survival="" rate="" of="" hemodialysis="" patients="" [15].="" serum="" vitamin="" d="" levels="" in="" ckd="" patients="" are="" closely="" related="" to="" pth,="" and="" the="" quality="" of="" life="" in="" patients="" with="" kidney="" disease—mineral="" and="" bone="" abnormalities="" (kidney="" disease="" out="" comes="" quality="" initiative-mineral="" and="" bone="" disorder,="" kdoqi-mbd)="" guidelines="" in="" ndd-ckd="" patients,="" blood="" 25(oh)d="" levels,="" including="" d="" and="" d,="" should="" be="" monitored="" if="" the="" ipth="" level="" in="" ckd3="" stage="" is="">70 pg/ml or iPTH in CKD4 stage is >110 pg/ml. Għal pazjenti b'25(OH)D<30ng l,="" nutritional="" vitamin="" d="" should="" be="" given="" first,="" and="" if="" shpt="" persists,="" vdral131="" should="" be="" used="">

Al-Aly et al[*] applikaw trattament NVD għal 66 pazjent tal-istadju 3 u 4 ta' CKD b'livelli għoljin ta' iPTH u 25(OH)D inqas minn 30 mg/ml. Wara 6 xhur, il-livell 25(OH)D żdied minn (16.6±0.7) ng/ml żdied għal (27.2±1.8) ng/ml (P<0.05), ipth="" decreased="" from="" (231±26)="" pg/ml="" to="" (192±25)="" pg/ml=""><0.05), this="" shows="" that="" although="" nvd="" can="" reduce="" the="" level="" of="" pth,="" it="" still="" cannot="" reach="" the="" target="" range="" recommended="" by="" kdoqi="" [7];="" however,="" most="" of="" the="" observations="" show="" that="" there="" is="" no="" significant="" change="" in="" the="" level="" of="" serum="">

Berl et al irrappurtaw ukoll li NVD ma setax inaqqas il-livell ta 'PTH f'pazjenti bid-dijalisi, u 9 minn 12-il pazjent kellhom deġenerazzjoni istoloġika tal-għadam, filwaqt li l-grupp ta' kontroll tal-kalċitriol kien tabilħaqq effettiv, u 6 minn 7 pazjenti kellhom istoloġija tal-għadam mtejba. Għalhekk, jekk it-trattament NVD jistax itejjeb SHPT f'pazjenti bi stadji differenti ta 'CKD jeħtieġ aktar provi kliniċi ddisinjati tajjeb biex jipprovah. Fil-preżent, m'hemm l-ebda studji kkontrollati randomised b'kampjun kbir biex jipprovaw is-sigurtà u l-effikaċja ta 'NVD fit-trattament ta' SHPT.

Bil-maqlub, bosta studji wrew li pazjenti b'CKD kkurati b'VDRA għandhom rata ta' mortalità aktar baxxa minn SHPT minn gruppi mhux ikkurati. Moe et al [' osservaw li paricalcitol naqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta' PTH f'pazjenti bl-emodijalisi. Fl-istess ħin, jinibixxi b'mod effettiv l-espressjoni ta 'VDR fil-mukuża gastrointestinali, inaqqas l-assorbiment ta' kalċju u fosfru, u jnaqqas l-okkorrenza ta 'effetti sekondarji.

Vitamina D u Alkaline Phosphatase

Ġiet irrappurtata assoċjazzjoni lineari bejn alkaline phosphatase (AP) u l-mortalità f'livelli differenti ta' PTH (inkluż PTH < 150="" pg/ml)="" [20].="" fil-preżent,="" l-effett="" ta="" 'nvd="" fuq="" ap="" huwa="" inċert,="" iżda="" l-vitamina="" d="" attiva="" tista'="" tnaqqas="" b'mod="" effettiv="" il-livelli="" ap="">

Meta-analiżi reċenti staqsiet l-effett ta 'analogi attivi tal-vitamina D fuq PTH iżda affermat il-kapaċità tagħha li tnaqqas b'mod effettiv il-livelli ta' AP [2]. Martin et al211 sabu li 12-trattament ta' ġimgħa b'paricalcitol naqqas il-livelli ta' AP minn 148 U/L għal 101 U/L (P<0.001), while="" ap="" levels="" in="" the="" control="" group="" increased="" from="" 120="" u/l="" to="" 130="" u/l.="" the="" study="" by="" coyne="" et="" al="" also="" confirmed="" that="" serum="" ap="" levels="" decreased="" in="" 46%="" of="" patients="" in="" the="" paricalcitol-treated="" group,="" compared="" with="" only="" 7%="" in="" the="" control="">

Sommarju: Il-vitamina D attiva bħalissa hija l-pedament tat-trattament għal SHPT. PTH elevat jirriżulta f'sopravivenza mnaqqsa f'pazjenti b'CKD, għalhekk l-użu ta 'vitamina D attiva biex jikkoreġi livelli baxxi ta' PTH huwa partikolarment importanti. Il-linji gwida KDOQI jirrakkomandaw trattament NVD, iżda bħalissa m'hemmx biżżejjed evidenza li NVD jista 'jikkontrolla livelli elevati ta' SHPT jew AP u jtejjeb is-sopravivenza f'pazjenti CKD. F'dan ir-rigward, huma meħtieġa provi kkontrollati randomised b'kampjun kbir u mfassla tajjeb biex juru l-effikaċja u s-sigurtà tal-NVD. Hija rrakkomandata kawtela fl-użu ta' NVDs sakemm toħroġ evidenza ta' prova klinika definittiva.

għal aktar informazzjoni:ali.ma@wecistanche.com