Cistanches Herba, Minn Speċi fil-Periklu għal Ditta Kbira ta' Mediċina Ċiniża--Tieni Parti

Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Ikklikkja hawn għal informazzjoni dwar il-Parti I ta' dan l-artikolu.

Kanzunetta Yuelin^1,2et al

4|ANALIŻI KWALITATTIVA U KWANTITATTIVA FIL-FOND TA’ KOMPONENTI KIMIĊI

Fl-aħħar 20 sena, twettqu serje ta 'studji għall-profil tal-kompożizzjoni kimika ta'Cistanche Herbaminħabba l-benefiċċji mill-iżvilupp mgħaġġel ta 'strumentazzjoni analitika. Fost diversi għodod analitiċi disponibbli, il-kromatografija likwida flimkien ma 'spettrometrija tal-massa tandem (LC-MS/MS) hija l-aktar użata ta' spiss għall-analiżi kwalitattiva. Ovvjament, meta mqabbla ma 'purifikazzjoni fitokimiċi, aktar komponenti huma ġeneralment identifikati billi jiġu applikati l-mogħdijiet ta' frammentazzjoni tal-massa proposti għal settijiet ta 'dejta LC-MS/MS. Xi strumentazzjoni oħra, bħal spettroskopija NMR, u spettroskopija infra-aħmar, iservu rwoli komplementari. Il-grupp tagħna rreveda l-progress tar-riċerka dwar l-analiżi kimika ta 'Cistanche Herbaftit tas-snin ilu; konsegwentement, hawnhekk aħna nissottolinjaw biss l-investigazzjonijiet dehru b'analiżi kimika konfermattiva u/jew fuq skala kbira, li ħafna minnhom seħħew fl-aħħar 10 snin.

Cistanchetubulosagħandha ħafna effetti, ikklikkja hawn biex tkun taf aktar

Minħabba l-vantaġġi f'termini ta 'provvista ta' informazzjoni kwantitattiva assoluta u kopertura tal-metabolit estiż bil-polarità, l-utilità tal-ispettroskopija 1H NMR lejn profili universali tal-kimoma ta 'Cistanchepjanti, bħalCistanche deserticola, Cistanchetubulosa,CistancheSalsa, uCistancheSinensis, twettqet, anki jekk l-iżvantaġġ fir-rigward tas-sensittività. L-ispettri rappreżentattivi 1H NMR ta 'differentiCistanchel-ispeċi huma illustrati fil-Figura 11, u differenzi sinifikanti ta 'speċi jseħħu ovvjament. Fuq il-bażi ta 'informazzjoni spettroskopika 1H NMR miksuba minn investigazzjonijiet fitokimiċi, is-sinjali primarji ġew tradotti għal sett ta' identitajiet putattivi, bħal betaine, mannitol, echinacoside (ECH), acteoside (magħruf ukoll bħala verbascoside, [VB]), sukrożju. ,geniposide, 6-deoxycatalpol, isoacteoside, eċċ. Meta mqabbel mal-kejl LC-MS/MS konvenzjonali, koppja ta 'metaboliti primarji bħal betaine, mannitol, u sucrose, inqabdu faċilment minn 1H NMR. Peress li ż-żewġ sorsi oriġinali awtorizzati taCistanche Herba, Cistanchetubulosahija rikka f'PhGs, b'mod partikolari ECH u VB, filwaqt liCistanchedeserticolajiffaċilita l-akkumulazzjoni ta 'xi metaboliti primarji, bħal mannitol, betaine, u sukrożju. B'mod ġenerali, ix-xebh relattivament akbar iseħħ bejnCistancheSalsa uCistanche deserticola, billiCistancheSinensis juri kapaċità unika li jakkumula iridojdi u/jew glikosidi iridojdi.

Biex tiġi evitata s-sensittività limitata tal-ispettroskopija 1H NMR, LC-MS/MS li bħalissa jaġixxi bħala l-workhorse għall-karatterizzazzjoni kimika ta 'TCM ġie implimentat ukoll b'mod wiesa' għall-karatterizzazzjoni kimika fil-fond ta 'Cistanche Herba.Għaxar snin ilu, il-marki tas-swaba' ta' CH ġiet żviluppata bl-użu ta' LC-MS/MS, li tipprovdi mod superjuri biex tiġi awtentikata CH, u biex tiddistingwi erba'Cistanchespeċi. Riċentement, minħabba l-vantaġġ tas-sensittività u l-abbiltà li tipprovdi informazzjoni strutturali siewja fil-forma ta 'valuri m/z, mhuwiex kompitu ta' sfida li jiġu identifikati għexieren ta 'komponenti fi ħdan ġirja analitika waħda fuq l-aktar avvanzata LC-MS/MS. pjattaforma wara li tiġbor fil-qosor ir-regoli tal-qsim tal-massa. Il-mogħdijiet tal-frammentazzjoni tal-massa tal-familji kimiċi primarji fiCistanchepjanti ġew proposti. Telf newtrali ta’ Da, li jikkorrispondi għall-qsim ta’ residwu ta’ glucosyl (C6H10O5) jew caffeoyl (C9H6O3) f’MS/MS b’riżoluzzjoni baxxa (eż., spettrometrija tal-massa triple quadrupole, spettrometrija tal-massa tal-jone-trap) normalment tiġi osservata bħala l-mogħdijiet prominenti minħabba li ħafna komponenti huma glikosidi, u l-hekk imsejjaħ jone framment dijanjostiku spiss iseħħ f'm/z. Ta’ min isemmi li l-qsim newtrali tar-residwi tal-glucosyl (C6H10O5) u tal-caffeoyl (C9H6O3) jistgħu jiġu diskriminati fuq MS/MS b’riżoluzzjoni għolja, bħal TOF-MS. Barra minn hekk, PhGs, iridojdi, u lignans għandhom ukoll il-mogħdijiet ta 'qsim uniċi tagħhom, bħal qsim tas-CO2 għal iridojdi, dissoċjazzjoni ta' CH3OH għal lignans, u telf newtrali suċċessiv ta 'residwi ta' glycosyl (eż. residwi ta 'glucosyl u rhamnosyl) għal PhGs. Wara li applikaw dawn l-imgieba spettrometriċi tal-massa, daqs 512-il komponent ġew annotati putattivi f'Cistanche Herba, inklużCistanchetubulosauCistanchedeserticola(Figura 12), minn Song et al. permezz tal-kostruzzjoni ta 'strateġija robusta fuq il-pjattaforma Qtrap-MS li tikkonsisti fi tliet passi konsekuttivi bħall-iskoperta u l-identifikazzjoni tal-komponenti, il-kwantifikazzjoni relattiva komprensiva, u t-tqabbil tal-kimomi. F'konformità mas-sejbiet miksuba mit-tqabbil tal-kimomi bbażat fuq 1H NMR, ECH, VB, isoacteoside, u betaine intwerew li huma l-markaturi kimiċi primarji bejn it-tnejn.Cistanchepjanti. Barra minn hekk, minħabba l-involviment ta’ separazzjoni kromatografika addizzjonali meta mqabbla ma’ 1H NMR, tubuloside B ġie rikonoxxut ukoll bħala kompost dijanjostiku addizzjonali għalCistanchedeserticola.

GħaxCistanche Herbahija meqjusa ħafna bħala mediċina tal-ħxejjex prezzjuża, modulu versatili ta 'estrazzjoni ta' likwidu taħt pressjoni (PLE) onlajn b'hekk ġie kkonfigurat biex iwettaq analiżi diretta ta 'sempliċiment ammont żgħir ta' materja prima, ġeneralment inqas minn 1.0 mg. Interessanti, kważi 100 kompost ġew identifikati minn C. tubulosa billi saffi l-modulu PLE onlajn għal LC–IT-TOF-MS,83 u aktar importanti, ir-riskji ta’ degradazzjoni ta’ dawk il-komponenti labbli bħal VB u ECH, jistgħu jitħallew barra għal kollox permezz ta’ tali. analiżi diretta. Fi studju ieħor, kunċett ġdid jiġifieri "tikek imnixxfa ta 'mediċini erbali" li huwa simili għall-'tikek tad-demm imnixxfa' magħrufa sew, li jippermetti t-trażmissjoni ta' meraq ta' estratt frisk fuq LC-MS/MS kien propost ukoll biex jinkiseb malajr u dirett. analiżi tal-komponenti kimiċi fiCistancheSinensis.

Jew sett tad-dejta 1H NMR jew LC-MS/MS definittivament wera danCistanche Herbafih mhux biss komponenti inqas polari, bħal PhGs, lignans, u iridojdi, iżda wkoll diversi komposti idrofiliċi, bħal betaine u mannitol li wkoll għandhom rwoli ewlenin lejn il-prestazzjonijiet farmakoloġiċi u l-manutenzjoni fiżjoloġika ta 'CH. Għalhekk, iż-żewġ gruppi kimiċi għandhom ikunu involuti meta tiġi vvalutata b'mod komprensiv il-kwalità. Madankollu, huwa ta 'sfida li fl-istess ħin jinżammu kemm analiti idrofiliċi kif ukoll inqas polari fuq kolonna kromatografika waħda, irrispettivament mill-kolonna LC b'fażi inversa (RPLC) jew kolonna LC ta' interazzjoni idrofilika (HILIC). Biex tegħleb dan l-ostaklu tekniku fit-triq lejn kejl ta’ prestazzjoni għolja, fortunatament, l-istrumentazzjoni versatili kkonfigurata mill-grupp tagħna hija kapaċi tanalizza simultanjament kemm komposti idrofiliċi kif ukoll inqas polari f’kejl wieħed permezz ta’ akkoppjar serjali ta’ kolonni RPLC u HILIC (Figura 13A), u simultanjament. determinazzjoni ta 'total ta' 23 komponenti twettqet għalCistanche tubolosa(Figura 13B). Barra minn hekk, il-pjattaforma RPLC u HILIC akkoppjati serjali ġiet applikata wkoll għall-analiżi kwantitattiva tal-komponenti filCistanche deserticola, CistancheSalsa,62 uCistancheSinensis,85 li jindika li s-sistema LC-MS/MS avvanzata hija għodda analitika eliġibbli għall-evalwazzjoni tal-kwalità olistika ta’Cistanche Herba.

Għalkemm inkisbu kisbiet sinifikanti għall-analiżi kimika, għadha sfida kbira li tiġi evalwata l-kwalità fil-fond, minħabba li hija impenjattiva u fil-fatt, mhux meħtieġa li tiġi vvalutata l-kwalità tal-Cistanche Herbaskond il-monitoraġġ ta 'firxa kbira ta' komponenti kimiċi. Riċentement, ġie żviluppat u vvalidat metodu faċli għall-analiżi kwantitattiva ta 'ħames PhGs primarji b'markatur wieħed, li jipprovdi għażla effiċjenti u ekonomika għall-kontroll tal-kwalità.98 Ta' min jinnota, ġiet proposta strateġija interessanti għal kontroll komprensiv tal-kwalità tat-TCM kif ukoll . Il-kważi-kontenut ta’ kull komponent f’hekk imsejjaħ estratt standard li fih l-informazzjoni kimika kollha huwa definit bħala 1, u l-kważi-kontenut ta’ kull komponent fi kwalunkwe lott ta’ materja prima jista’ jiġi determinat permezz ta’ analiżi ta’ firxa ta’ soluzzjonijiet ta’ estratt standard dilwiti biex jinbnew kurvi ta' kalibrazzjoni mixtieqa. Fil-futur, jista’ jkun fattibbli li tiġi vvalutata b’mod universali l-kwalità tas-CH bl-użu ta’ dan il-kunċett ta’ kważi kontenut robust.

5|ATTIVITAJIET FARMAKOLOĠIĊI

Bħala waħda mill-aktar mediċini erbali toniċi famużi,Cistanche Herbaġiet utilizzata għat-trattamenti ta’ diversi mard li jidher b’defiċjenza ta’ Kidney‐Yang. Il-manifestazzjonijiet speċifiċi tad-defiċjenza Kidney‐Yang huma impotenza, spermatorrhea, uġigħ fid-dahar, saqajn dgħajfa, tinnitus, u vista mċajpra. Bħalissa, numru kbir ta 'rapporti wrew in-newroprotezzjoni, ir-regolamentazzjoni tal-metaboliżmu tal-għadam, l-epatoprotezzjoni, l-anti-infjammazzjoni, l-effetti kontra l-kanċer, kontra t-tixjiħ, u kontra l-għeja tas-CH kif ukoll il-komponenti primarji tiegħu bħal ECH u VB. Żewġ reviżjonijiet reċenti ġabru fil-qosor il-progress tal-istudju farmakoloġiku dwar PhGs. Għalhekk, hawnhekk nenfasizzaw prinċipalment ir-riċerka dwar l-estratt CH kif ukoll il-komposti attivi primarji tiegħu.

5.1|Effett newroprotezzjoni

Skont it-teorija klassika tat-TCM, il-Kliewi tikkontribwixxi għaż-żamma tal-istatus fiżjoloġiku tal-moħħ. Għalhekk, id-defiċjenza Kidney‐Yang normalment twassal għal diversi disturbi newroloġiċi. GħaxCistanche Herbahuwa tradizzjonalment implimentat biex itejjeb Kidney‐Yang, s'issa saru numru kbir ta 'studji biex jesploraw l-effetti tas-CH fuq is-sistema nervuża. Dawn l-istudji żvelaw sew li CH u l-komponenti kimiċi primarji tiegħu jippossjedu effetti newroprotettivi promettenti bħall-marda ta’ kontra Alzheimer (anti-AD), marda ta’ kontra l-Parkinson (anti-PD), u korriment ta’ iskemija-riperfużjoni antiċerebrali.

L-ewwel,Cistanche Herbau l-komponenti tiegħu juru potenzjal terapewtiku fuq l-AD.Cistanche Herbajista 'jtejjeb il-kapaċità konjittiva ta' pazjenti AD moderati, jipposponi l-atrofija tal-hippocampus u jnaqqas il-livelli ta 'espressjoni ta' proteina tau, fattur tan-nekrożi tat-tumur-alfa (TNF-), u interleukin (IL)-1. Barra minn hekk,Cistanchetubulosa estratt itejjeb disfunzjoni konjittiva indotta minn ‐amyloid (A) 1‐42- fil-firien permezz tal-imblukkar tad-depożizzjoni tal-amilojde kif ukoll ir-rivers tal-funzjoni newronali kolinerġika.103 Kemm l-ECH kif ukoll il-VB jtejbu l-karatteristiċi patoloġiċi tipiċi tal-AD u l-osteoporożi fil-firien. L-ECH jirregola disfunzjoni konjittiva indotta minn 1-42 fil-firien skont l-inibizzjoni tal-oligomerizzazzjoni tal-amilojde biex timblokka d-depożizzjoni tal-amilojde. ECH jista 'wkoll ireġġa' lura l-funzjoni newronali kolinerġika kortikali billi jnaqqas in-newrotossiċità tal-amilojde. L-ECH huwa kapaċi jżid il-vijabbiltà taċ-ċelloli tal-feokromoċitoma tal-firien indotti A - u jrażżan l-inkrement tal-ispeċi tal-ossiġnu reattiv intraċellulari (ROS). VB jeżerċita effett newroprotettiv billi jżid il-livell HO-1 billi jattiva mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni ta' kinażi regolati minn sinjal extraċellulari u phosphoinositide 3-kinase / AKT kinase.107 Barra minn hekk, VB jinibixxi b'mod sinifikanti l-aggregazzjoni A b'mod dipendenti fuq id-doża.

It-tieni,Cistanche Herbatippossjedi benefiċċji terapewtiċi lejn PD.Cistanche Herbau l-komponenti bijoattivi ewlenin tiegħu, inklużi VB, ECH, aċidu kaffejku, u estratt totali ta 'glycoside (CTGs) jagħtu spinta sinifikanti lill-vijabbiltà taċ-ċelluli kontra ċ-ċelloli SH-SY5Y indotti minn H2O2,109 li jindika potenzjal terapewtiku għall-PD. Ta 'min jinnota, ECH juri effett newroprotettiv fuq ġrieden patoloġiċi PD permezz tar-regolazzjoni ta' p38 MAPK u sinjali tal-fattur nukleari κB (NF-κB) p52. Barra minn hekk, ECH jista’ jreġġa’ lura s-sintomi li jixbħu lill-PD fil-ġrieden indotti minn MPTP billi jippromwovi l-awtofaġija. L-effett protettiv ta 'ECH fuq il-mudell PD subakut 1-methyl-4-1,2,3,6-tetrahydropyridine jikkorrelata wkoll ma' inattivazzjoni mikrogliali, u jrażżan aktar l-apoptosi tan-newroni dopaminerġiċi. L-ECH jipproteġi n-newroni dopaminerġiċi li huma stimulati b'jone 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP plus ) billi jinibixxi l-produzzjoni ROS u jimblokka l-espressjoni tal-ġeni tal-apoptożi. Min-naħa l-oħra, VB javvanza b'mod effettiv l-imgieba kkaġunata minn rotenone fil-firien PD. B'mod partikolari, VB jirregola tyrosine hydroxylase messaġġier RNA (mRNA) livell u espressjoni ta 'proteini kif ukoll l-ammont ta' newroni tyrosine hydroxylase-immunoreactive fil substantia nigra.116 VB juri wkoll riżultati terapewtiċi lejn PD permezz ta 'attivazzjoni Nrf2/ARE passaġġ ta' sinjalazzjoni.

It-tielet,Cistanche Herba juri benefiċċji terapewtiċi promettenti fuq il-korriment ta' iskemija-riperfużjoni ċerebrali. Glikosidi totali minnCistanchedeserticolajeżerċita effett protettiv kontra l-okklużjoni tal-arterja ċerebrali tan-nofs (MCAO)-indotta minn ħsara ċerebrali billi tirregola l-espressjoni Keap1 u tiffaċilita t-traslokazzjoni nukleari Nrf2.Cistanche deserticolapolisakkaridi juru wkoll attività newroprotettiva kontra korriment ikkawżat minn privazzjoni/riperfużjoni tal-ossiġnu-glukożju permezz tal-inibizzjoni tal-istress ossidattiv. Barra minn hekk, kemm l-ECH kif ukoll il-VB juru potenzjal protettiv kontra l-ħsara newronali indotta minn iskemija/riperfużjoni. Pereżempju, ECH inaqqas il-livelli extraċellulari strijatali ta 'norepinephrine, dopamine, u aċidu omovaniliku fil-firien MCAO. Barra minn hekk, VB jinibixxi l-istress ossidattiv billi jżid l-attivitajiet ta 'SOD u catalase. VB inaqqas ukoll in-numru ta 'ċelluli pożittivi għal TUNEL fil-kortiċi ċerebrali tal-firien iskemiċi billi jnaqqas il-proteina X assoċjata b'Bcl-2 u jaqsam il-livelli ta' proteina caspase-3 kif ukoll iżid l-espressjoni ta 'Bcl-2.

Ta’ min isemmi liCistanche Herbajippromwovi wkoll id-divrenzjar taċ-ċelluli newronali, it-tul tan-newrite, u l-formazzjoni tas-sinapsi fiż-żona tal-hippocampus, li jirriżulta f'aktar titjib tal-funzjonijiet ta 'tagħlim u memorja tal-ġrieden.

Ta’ min isemmi liCistanche Herbajippromwovi wkoll id-divrenzjar taċ-ċelluli newronali, it-tul tan-newrite, u l-formazzjoni tas-sinapsi fiż-żona tal-hippocampus, li jirriżulta f'aktar titjib tal-funzjonijiet ta 'tagħlim u memorja tal-ġrieden. Il-frazzjoni PhGs ta 'CH ittejjeb id-defiċits konjittivi fil-ġrieden SAMP8, possibilment attribwit għall-effett ta' promozzjoni fuq il-plastiċità sinaptika. Barra minn hekk, l-estratt ta 'PhGs li jikkonsisti prinċipalment f'ECH, VB, isoacteoside, u salidroside, juri interazzjoni potenzjali mas-sit li jgħaqqad Nrf2 f'Keap1, li jirriżulta fit-traslokazzjoni nukleari tal-espressjoni Nrf2 u HO-1 u sussegwentement jikkontribwixxi għall-prestazzjoni newroprotettiva ta' PhGs.

Barra minn hekk, bħala kompost attiv kruċjali minnCistanche Herba, ECH għandu rwol ewlieni fl-attività newroprotettiva skont ir-regolazzjoni ta 'mekkaniżmi farmakoloġiċi multipli. L-ECH itejjeb il-mudelli ta' mġiba li jixbhu l-aċċessjonijiet billi jnaqqas il-konċentrazzjonijiet tal-glutamate u jinibixxi l-espressjoni tal-ġeni taċ-ċitokini proinfjammatorji. L-effett antiepilettiku ta 'ECH jista' jiġi attribwit ukoll għat-tnaqqis simultanju kemm tar-rilaxx tal-glutamate kif ukoll tal-imblukkar ta 'sinkronizzazzjoni anormali tal-isparar fin-newroni piramidali tal-hippocampal. Barra minn hekk, l-ECH inaqqas l-indeboliment tal-memorja kkaġunat mill-ipossja ipobarika billi żżid l-espressjonijiet tal-fattur nukleari E2 fattur 2 relatat mal-p45 u heme oxygenase-1. L-ECH inaqqas ukoll b'mod notevoli l-volum tal-infart tal-moħħ u ttaffi l-ħsara istopatoloġika lin-newroni. Fi studji ċellulari, ECH jeżerċita effetti protettivi fuq ċelluli PC12 tal-feokromoċitoma tal-firien li jkunu sofrew minn korriment indott minn H2O2 skont l-inibizzjoni tal-produzzjoni ta 'NO u barra minn hekk, inaqqas l-espressjoni ta' p65 u iNOS.

VB itejjeb il-punteġġ tal-imġieba u jnaqqas il-volum tal-ematoma sadattant fuq mudell ta 'ġrieden ta' emorraġija ċerebrali akuta. Riċentement, rapport iddikjara li VB ireġġa' lura l-iperalġesja mekkanika fil-mudell ta 'uġigħ newropatiku. Effetti antinoċiċettivi li jirriżultaw minn VB jistgħu jinkisbu billi jinibixxi l-attivazzjoni tal-mikroglia biex jeżerċita proprjetajiet antiossidanti. Barra minn hekk, VB isewwi l-memorja tax-xogħol u l-iżbalji tal-memorja ta 'referenza fil-labirint ta' tmien dirgħajn. Studju reċenti wera li VB inaqqas b'mod notevoli latency newrofunzjonali u l-volum ta 'infart tal-moħħ fil-firien tat-twelid li jidhru bi ħsara iskemika fil-moħħ. Barra minn hekk, VB attenwa b'mod sinifikanti d-defiċits konjittivi fi ħdan l-assaġġ tal-labirint Y u l-ħsara newronali indotta mill-glutamate fuq ir-reġjun CA1 tal-hippocampal. Rigward analiżi in vitro, VB irażżan il-ħsara kkawżata mill-glutamate fuq ċelluli PC12 billi ttejjeb it-tnaqqis Bcl-2/Bax u l-ħsara fid-DNA.

Fuq kollox, il-mekkaniżmi molekulari fil-qosor li huma responsabbli għall-effetti newroprotettivi ta 'Cistanche Herbahuma miġbura fil-qosor fil-Figura 14.

FIGURA 14 Mekkaniżmi molekulari fil-qosor huma responsabbli għall-effetti newroprotettivi tal-PhGs primarji minnCistanche Herba, prinċipalment permezz tal-projbizzjoni tal-apoptożi tan-newroni.Cistanche Herba, ĊistanċiHerba; PhG, phenylethanoid glycoside.

5.2|Effett ta 'regolazzjoni tal-metaboliżmu tal-għadam

Bħala wieħed mill-aktar TCM importanti biex tonifika Kidney‐Yang,Cistanche Herbaġie applikat b'mod estensiv biex isaħħaħ il-funzjonijiet tal-għeruq u l-għadam. L-estratt CH instab li jtejjeb id-densità minerali tal-għadam u jnaqqas il-livelli ta 'xi elementi minerali importanti bħal Ca, Zn, u Cu fil-firien ovariectomized (OVX). Barra minn hekk, l-estratt CH jista 'jnaqqas il-livelli ta' BGP, TRAP, FSH, u LH, u għadu javvanza l-espressjonijiet E2, Smad1, Smad5, TGF-b1, u TIEG1 fil-firien OVX.Cistanche deserticolaestratt iżid il-livelli ta 'fosfatażi alkalina, proteini morfoġenetiċi-2 tal-għadam, mRNA tal-osteopontin, u mineralizzazzjoni tal-għadam fl-osteoblasts. Barra minn hekk,CistanchedeserticolaL-estratt jirregola b'mod sinifikanti TRAF6, attivatur tar-riċettur tal-ligand NF-κB (RANKL), RANK, u NFAT2, u madankollu, jirregola l-espressjonijiet PI3K, AKT, osteoprotegerin, u c-Fos, u jindika mekkaniżmu ġdid permezz tar-regolazzjoni tal-metaboliżmu tal-għadam.138 Barra minn hekk,Cistanche deserticolapolisakkaridi jinibixxu l-espressjonijiet tal-bijomarkaturi tal-osteoklasti inklużi Ctsk, Mmp9, u Acp5, u sadanittant, iżidu l-livell tal-enzimi antiossidanti biex inaqqsu l-produzzjoni ROS medjata minn RANKL fl-osteoklasti. Frazzjoni PhGs minnCistanchedeserticolainstab ukoll li jnaqqas l-espressjonijiet TRAF6, RANKL, u RANK u jrażżan aktar l-attivitajiet NFAT2 u c-Fos fil-firien.

Cistanoside A huwa kompost iżolat minnCistanche Herbau huwa kapaċi jippromwovi l-formazzjoni tal-għadam u jipprevjeni r-risorbiment tal-għadam permezz tal-mogħdijiet NF-κB u PI3K/Akt li jinterferixxu. Barra minn hekk, l-ECH ġie żvelat li jeżerċita effett antiosteoporotiku sinifikanti bħall-estroġenu, u huwa partikolarment effettiv għall-prevenzjoni tal-osteoporożi. Ta 'min jinnota, ECH fl-istess ħin itejjeb id-densità minerali totali tal-għadam tal-wirk, il-mikroarkitettura tal-għadam, u l-proprjetajiet bijomekkaniċi. L-ECH jinibixxi wkoll l-indikaturi tal-osteopenja u l-espressjoni RANKL. Investigazzjonijiet ċellulari jikkonsolidaw li l-ECH jista’ jippromwovi r-riġenerazzjoni tal-għadam f’ċelluli osteoblastiċi kkultivati ​​MC3T3‐E1 billi jgħolli l-proporzjon osteoprotegerin/RANKL. . Barra minn hekk, VB irażżan l-osteoklastoġenesi medjata minn RANKL billi jinibixxi l-mogħdijiet c-Fos u NF-κB. L-amministrazzjoni orali ta 'kuljum ta' VB ittejjeb id-densità minerali tal-għadam u ttejjeb il-parametri bijokimiċi tal-indikaturi tar-riassorbiment tal-għadam kif ukoll l-indiċi tal-formazzjoni tal-għadam.

5.3|Attività ta' hepatoprotection

Studji moderni estendew l-iskali ta 'applikazzjoni farmakoloġika ta'Cistanche Herbagħall-epatoprotezzjoni. Glikosidi totali ta 'Cistanche Herba(CTGs) juru b'mod drammatiku effett epatoprotettiv fil-ġrieden kontra korriment akut tal-fwied ikkawżat minn CCl4. Il-mekkaniżmi potenzjali jistgħu jkunu korrelatati ma' li CTGs iżommu l-funzjoni tal-epatoċiti billi jnaqqsu r-rilaxx tal-aċidu lattiku. Barra minn hekk, is-CTGs jipproteġu l-epatoċiti kkultivati ​​primarji kontra l-ħsara kkawżata mill-alkoħol billi tiżdied Bcl-2 u sadattant jinibixxu l-espressjoni c-fos. Min-naħa l-oħra, polysaccharides minnCistanchedeserticolainstabu li għandhom attività epatoprotettiva kontra l-ħsara kronika tal-fwied ikkawżata mill-alkoħol permezz tat-tnaqqis tal-livelli ta’ MDA u trigliċeridi. Barra minn hekk, PhGs huma wkoll kapaċi jirregolaw il-metaboliżmu tal-fwied billi jnaqqsu l-livelli ta 'trigliċeridi u lipoproteini ta' densità baxxa.

5.4|Attivitajiet ta 'anti-infjammazzjoni u immunoregolazzjoni

Xi investigazzjonijiet juru danCistanche Herbajuri effetti sinifikanti kontra l-infjammazzjoni u l-immunoregolazzjoni. Notevolment, il-PhGs jippromwovu l-maturazzjoni taċ-ċelluli dendritiċi derivati ​​mill-mudullun tal-ġrieden billi jżidu l-livelli ta 'MHC-II, CD86, CD80, u CD40 permezz tar-regolazzjoni tar-riċettur 4 li jixbħu n-nollijiet, u t-titjib tal-proliferazzjoni taċ-ċelluli T alloġeniċi fil-ġrieden. PhGs itejbu b'mod drammatiku l-proliferazzjoni kemm taċ-ċelluli T u B. B'mod partikolari, PhGs itejbu l-funzjoni immuni tal-firien perimenopawsa billi jtejbu l-bidliet patoloġiċi tat-timu u l-milsa. Barra minn hekk, estratt milwiema arrikkit bil-polysaccharide taCistanchedeserticolainaqqas il-polipi iperplastiċi infjammatorji u l-infezzjoni tal-helicobacter fil-ġrieden, li jindika attività stimulatorja immuni. Sadanittant, oligosaccharides minnCistanche deserticolajuru wkoll effett sinifikanti kontra l-infjammazzjoni billi jnaqqas il-livelli ta 'espressjoni ta' mRNA ta 'IL-6, TNF-, cyclooxygenase-2, u iNOS. Rigward il-komposti individwali, cistanoside K u tubuloside B instabu li jrażżnu l-produzzjoni NO fuq ċelluli mikrogliali BV-2 li hija indotta minn LPS. Bħala tip ta iridojdi minnCistanchedeserticola, L-aċidu 8-epi-loganic juri wkoll effett drammatiku ta 'anti-infjammazzjoni permezz ta' tnaqqis fil-produzzjoni ta 'NO indotta minn LPS.

5.5|Effett ta 'antiossidazzjoni

Karatteristika oħra farmakoloġika ta 'Cistanche Herbahuwa l-effett ta 'antiossidazzjoni. L-estratt CH iżid il-kapaċità tal-ġenerazzjoni tal-ATP mitokondrijali u r-respirazzjoni tal-istat III stimulata mill-ADP f'kardjomijoċiti H9c2, li hija assoċjata sewwa ma 'diżakkoppjar mitokondrijali u ċ-ċikliżmu redox tal-glutathione ċellulari. Sadanittant, oligosaccharides minnCistanchedeserticolaġew irrappurtati li huma effettivi kontra l-istress ossidattiv billi jrażżnu l-perossidazzjoni tal-lipidi u l-produzzjoni ta 'ROS fil-firien midruba fis-sinsla tad-dahar. Estratt milwiema ta'Cistanchephelypaea jippossjedi wkoll kapaċità antiossidant ovvja permezz tat-tneħħija ta' O2•-, 2, 2-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS) u 1, 1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radikali. Barra minn hekk,CistanchedeserticolaIl-polisakkaridi jistgħu jtaffu ċ-ċitotossiċità indotta minn H2O2 fil-melanoċiti permezz ta' tneħħija ta' ROS intraċellulari.158 Fil-każijiet ta' komposti puri, ECH jipproteġi kontra disfunzjoni endoteljali vaskulari indotta minn glukożju għoli, li hija assoċjata ma' mogħdija antiossidativa dipendenti minn Nrf2/HO-1, u VB hija kapaċi wkoll jipproteġi t-tessut okulari u l-bijofluwidi kontra l-ossidazzjoni li sseħħ b'mod naturali fil-liebri.

5.6|Effett kontra t-tixjiħ

Cistanche deserticolajista 'jtawwal il-ħajja tal-firien permezz tas-senescence immuni antagonizzanti. Bħala suppliment tad-dieta funzjonali,Cistanche deserticolaestratt javvanza l-ħajja u jżid il-popolazzjonijiet ta 'ċelluli T naive, ċelluli qattiel naturali kif ukoll ċelluli tal-milsa.Cistanche deserticolajirrestawra wkoll iċ-ċelloli pożittivi Sca‐1 u jnaqqas sostanzjalment iċ-ċelloli T tal-memorja periferali. Barra minn hekk, supplimentazzjoni ta 'firien OXYS aċċelerati b'senescence maCistanchedeserticolajirriżulta fid-deċelerazzjoni tal-iżvilupp tal-katarretti u t-titjib tat-trasparenza tal-lenti. Fil-ġilda tal-firien li qed tixjieħ, polisakkaridi minnCistanche Herbajinibixxi l-modifika ossidattiva tal-lipidi biex jipproteġi ċ-ċelloli kontra l-ħsara ossidattiva. Barra minn hekk, polisakkaridi minnCistanchedeserticolaittejjeb b'mod notevoli l-funzjoni tal-memorja tal-ġrieden li qed tixjieħ indotti minn D-galactose, u mekkaniżmu potenzjali jista 'jiġi attribwit għar-regolazzjoni 'l fuq tal-mogħdija tas-sinjalar cAMP/PKA/CREB/BDNF.Cistanchedeserticolapolysaccharides jistgħu wkoll itejbu l-kwalità tas-sopravivenza tal-ġrieden SAMP8.Cistanche Herbaglycosides totali jtejbu s-sopravivenza taċ-ċelloli piramidali tal-hippocampal u jtejbu l-plastiċità morfoloġika tas-sinapsi fil-ġrieden aċċelerati bis-senescence. Interessanti, l-ECH testendi l-ħajja tad-dud tat-tip selvaġġ u żżid it-tolleranza tad-dud għal xokk tas-sħana u stress ossidattiv billi trażżan ROS intraċellulari u akkumulazzjoni ta 'xaħam. Barra minn hekk, l-estensjoni tal-ħajja medjata mill-ECH instabet li tiddependi fuq mev-1, eat-2, daf-2, u daf-16 li jindikaw li l-mogħdijiet ta’ sinjalazzjoni tal-fattur ta’ tkabbir li jixbhu l-insulina/l-insulina jistgħu jtellgħu ROS, restrizzjoni tad-dieta u tkun responsabbli għal dan il-benefiċċju.

5.7|Effett kontra l-għeja

Skont it-teorija tat-TCM, il-funzjonijiet tal-kliewi jinkludu ż-żamma tal-qawwa tal-ġisem, uCistanche Herbagħalhekk isaħħaħ Kidney‐Yang biex jeżerċita effett kontra l-għeja. L-estratt milwiema taCistanchedeserticolainstab li jtawwal iż-żmien tal-għawm tal-ġrieden.Cistanchedeserticolapolysaccharides juru wkoll l-effett kontra l-għeja fuq ġrieden li qed jixjieħu kkaġunati minn D-galactose, li huwa korrelatat b'mod sinifikanti mat-tnaqqis tan-nitroġenu tal-urea u l-aċidu lattiku seruż. Barra minn hekk, estratt arrikkit PhGs taCistanchedeserticolaJidher li jista 'jtejjeb il-kapaċità tal-għawm tal-ġrieden billi jnaqqas il-ħsara fil-muskoli, jittardja l-akkumulazzjoni tal-aċidu lattiku u jtejjeb il-ħażna tal-enerġija. Ta’ min jinnota liCistanche Herbait-te jeżerċita effett kontra l-għeja biex itawwal il-ħin tal-għawm, iżid ir-riżerva tal-glikoġenu tal-fwied, u madankollu jnaqqas il-produzzjoni tal-aċidu lattiku. Barra minn hekk, instab VB li jestendi l-ħin ta 'eżawriment fl-eżerċizzju tat-treadmill u jrażżan b'mod sinifikanti ż-żieda tas-sinteżi 5-HT indotta mill-eżerċizzju.

5.8|Regolament tal-funzjoni riproduttiva

Studji farmakoloġiċi riċenti kkonfermaw l-effett tradizzjonali ta 'Cistanche Herbadwar ir-regolazzjoni tal-funzjoni riproduttiva.Cistanchedeserticoladecoction itaffi d-deġenerazzjoni taċ-ċelloli spermatoġenetiċi u jimmodula l-livelli tal-ormoni sesswali fil-ġrieden.Cistanchedeserticoladecoction wkoll ireġġa 'lura t-tossiċità riproduttiva fil-ġrieden. Barra minn hekk,Cistanche Herbaestratt iżid b'mod sinifikanti l-konċentrazzjonijiet ta 'testosterone u gonadotropin fil-ġrieden maskili, u madankollu, inaqqas il-livell ta' estradiol.PhGs ġew irrappurtati li jżidu n-numru ta 'sperma u l-veloċità tal-moviment, u jnaqqas in-numru ta' teratosperms fil-frattemp, li jirriżulta fi terapewtika ovvja effett fuq difetti fis-sistema riproduttiva. Barra minn hekk, PhGs huma kapaċi jtejbu l-attività SOD u għadhom inaqqsu l-kontenut ta 'MDA fis-sospensjoni tal-isperma, li jikkontribwixxu għal effett protettiv fuq il-membrana tal-isperma kontra l-perossidazzjoni tal-lipidi.178 Barra minn hekk, PhGs jipproteġu d-DNA tal-isperma kontra ħsara ossidattiva. Bħala kompost effettiv primarju minn CH, ECH jippossjedi attività regolattiva fuq il-funzjoni riproduttiva billi jreġġa 'lura anormalità indotta mill-bisphenol A fil-karatteristiċi tal-isperma, l-istruttura testikolari, u testosterone fis-serum. ECH jista 'jinteraġixxi mar-riċettur ta' androġenu ipotalamiku (AR) biex jinibixxi t-trasformazzjoni ta 'AR miċ-ċitoplasma għan-nukleu, u wkoll biex jistimula r-regolamentazzjoni pożittiva tas-sekrezzjoni ta' ormoni u testosterone, li jirriżulta fl-inkrement tal-kwantità ta 'l-isperma.

5.9|Effett kontra l-kanċer

Cistanche Herbareċentement ġie rrappurtat li jeżerċita benefiċċji kontra l-kanċer. Pereżempju,Cistanchedeserticoladecoction isaħħaħ il-prestazzjoni kontra l-kanċer taċ-cyclophosphamide u jsaħħaħ il-proliferazzjoni tal-limfoċiti tal-milsa u l-attività taċ-ċelluli qattiel naturali fil-ġrieden li jġorru t-tumur. Barra minn hekk,Cistanchedeserticoladecoction ittejjeb it-tnaqqis tad-DNA fil-lewkoċiti u ċ-ċelloli tal-mudullun. Fi studju ieħor, PhGs intwerew li jnaqqsu l-ħsara fil-fwied fil-ġrieden li jġorru tumuri H22, u jaffettwaw ħażin it-tkabbir tat-tumur billi jnaqqsu l-livelli ta 'AFP biex itejbu l-funzjoni immuni.183 Barra minn hekk, artikolu ieħor jirrapporta liCistanche Herbapolisakkaridi u ECH jistgħu jrażżnu t-tkabbir taċ-ċelloli tal-lewkimja K562.

5.10|Attivitajiet farmakoloġiċi oħra

Barra minn hekk, hemm xi attivitajiet farmakoloġiċi oħra ta 'Cistanche Herba. Cistanchetubulosa inaqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta 'glukosju fid-demm sawm u ta' wara l-ikel, u jtejjeb ir-reżistenza għall-insulina u d-dislipidemija fil-ġrieden db/db, li jindika effett terapewtiku qawwi fuq id-dijabete. Rigward l-effett tar-regolamentazzjoni fuq il-funzjoni gastrointestinali,Cistanche Herbal-estratt jippromwovi l-motilità intestinali fil-firien ta 'stitikezza indotta minn loperamide permezz tat-titjib taċ-ċelloli interstizjali Cajal. Barra minn hekk, polisakkaridi newtrali minnCistanchedeserticolajista 'jippromwovi b'mod sinifikanti t-tkabbir ta' tliet speċi ta 'Bacteroides, li jindika potenzjal għaż-żamma tal-omeostażi intestinali u r-regolazzjoni tal-mikrobijota tal-musrana.Cistanche HerbaIl-polisakkaridi ġie ppruvat ukoll li jippossjedu l-abbiltà li jirregolaw id-diversità tal-mikrobijota tal-musrana, u kapaċi wkoll iżidu l-batterji ta 'benefiċċju u partikolarment, biex itejbu l-eskrezzjoni tal-aċidi grassi b'katina qasira permezz tat-titjib tat-tkabbir ta' Prevotella spp. Barra minn hekk,Cistanchedeserticolainstab li jnaqqas l-ansjetà tal-firien OXYS f'labirint plus elevat biex ittejjeb il-kapaċità viżwali tagħhom.

Fuq kollox,Cistanche Herbakif ukoll il-komposti primarji tiegħu juru varjetà ta 'attivitajiet farmakoloġiċi, inklużi newroprotezzjoni, regolazzjoni tal-metaboliżmu tal-għadam, titjib tal-funzjoni riproduttiva, epatoprotection, immunoregolazzjoni, antiinfjammazzjoni, antiossidazzjoni, antiaging, antifatigue, kontra l-kanċer, eċċ. Għalhekk,Cistanche Herbahuwa mistenni li jkun aġent terapewtiku promettenti għal diversi disturbi u ħaqqu aktar studju. Għalkemm bosta studji wrew proprjetajiet farmakoloġiċi differenti għalCistanche Herbau l-komponenti primarji tagħha, il-prodotti metaboliċi kkumplikati, kif ukoll il-miri terapewtiċi, ma ġewx iċċarati mingħajr ambigwità. Għalhekk, għandha tingħata aktar attenzjoni lil dawn il-kwistjonijiet biex jiġu promossiCistanche Herbali tkun droga moderna li tidher minn komposti u mekkaniżmi terapewtiċi ċari.

6|FARMAKOKINETIĊI U METABOLISMU

Ikklikkja hawn għal informazzjoni dwar il-Parti III ta' dan l-artikolu.

Minn: 'CistanchesHerba, minn speċi fil-periklu għal marka kbira ta' mediċina Ċiniża' minn Yuelin Song1,2 et al

---Med Res Rev. 2021;41:1539–1577. wileyonlinelibrary.com/journal/med © 2021 Wiley Periodicals LLC DOI: 10.1002/med.21768