Tbassir tal-Mekkaniżmu u Verifika ta 'Cistanche Deserticola fit-Trattament ta' Mard tal-Imsaren Infjammatorju ⅱ
Nov 15, 2024
| Isem Kompost (Ċiniż) | ID TCMSP | Piż molekulari | Bijodisponibilità orali |
|---|---|---|---|
| -Sitosterol (植物甾醇) | Mol000358 | 36.91 | 0.75 |
| Anchidonolol (安诺炼) | Mol005320 | 45.57 | 0.20 |
| suchillinolol (苏沟酚) | Mol005384 | 57.52 | 0.56 |
| Yangambul (杨安补) | Mol007563 | 57.53 | 0.81 |
| Quercitrin (槲皮素) | Mol000098 | 46.43 | 0.28 |
| myricetin (桑椹素) | Mol001454 | 37.05 | 0.68 |
| aċetosid (毛蕨花酷) | Mol003333 | 2.94 | 0.62 |
| Ecdisteroid (脱皮激素) | Mol003734 | 3.14 | 0.38 |
| poliumoside (金合欢苷) | Na | Na | Na |
| cistanoside a (肥皂树 a) | Mol008856 | 3.62 | 0.36 |
| Cistanoside B (肥皂树 B) | Mol008872 | 4.27 | 0.35 |
| Cistanoside C (肥皂树 C) | Na | Na | Na |
| Cistanoside D (肥皂树 D) | Mol008882 | 5.19 | 0.69 |
| tubuloside A (管花草 a) | Na | Na | Na |
| Tubuloside B (管花草 B) | Na | Na | Na |
| isoacreosid (异亮芨芨草) | Mol107795 | 1.52 | 0.66 |
| 2- acetylacteoside (乙酰柠檬晶) | Na | Na | Na |
| L-arabinose (l- 阿拉伯糖) | Mol010200 | 54.12 | 0.03 |
| galactosid (半乳糖) | Mol010203 | 10.22 | 0.55 |
| Dulciol (半乳醇) | Na | Na | Na |
| Aċidu d-glukariku (D- 葡萄糖酸) | Mol012957 | 60.80 | 0.06 |
| Mannitol (甘露醇) | Mol000003 | 17.73 | 0.03 |
| fruttożju (果糖) | Mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| Xylose (木糖) | Mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| glukożju (葡萄糖) | Mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| rhamnose (鼠李糖) | Mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| sukrożju (蔗糖) | Mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| Mannose (甘露糖) | Mol000951 | 1.76 | 0.03 |
Hawn it-tabella tradotta għall-Ingliż:
| Isem Kompost (Ċiniż) | ID TCMSP | Piż molekulari | Bijodisponibilità orali |
|---|---|---|---|
| fruttożju (果糖) | Mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| Xylose (木糖) | Mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| glukożju (葡萄糖) | Mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| rhamnose (鼠李糖) | Mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| sukrożju (蔗糖) | Mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| Mannose (甘露糖) | Mol000951 | 1.76 | 0.03 |
| cistanin (肉桂素) | Mol008855 | 71.78 | 0.06 |
| cistachlorin (肉桂苷素) | Na | Na | Na |
| Kankanosid A (甘菊苷 a) | Na | Na | Na |
| Kankanosid B (甘菊苷 B) | Na | Na | Na |
| 8- aċidu epiloganiku (8- 表乙酸) | Mol003203 | 98.51 | 0.09 |
| glukosid (榈苷) | Na | Na | Na |
| liriodendrin (鹤掌枫脂素) | Mol007927 | 5.19 | 0.29 |
| Ċitru A (柑橘素 a) | Mol013438 | 25.04 | 0.73 |
| Aċidu Palmitiku (棕榈酸) | Mol000069 | 19.30 | 0.10 |
| Niacin (烟酸) | Mol000421 | 47.65 | 0.02 |
Figura 1 Netwerk ta 'Interazzjoni "Droga-Ingredjenti-Target-Disease"
3.1.4 Mur u Analiżi tal-Arrikkiment Kegg
Kif muri fil-Figuri 3 u 4, il-proċess bijoloġiku ta 'cistanche deserticola fit-trattament ta' IBD huwa prinċipalment relatat mal-fosforilazzjoni tal-proteina, regolazzjoni negattiva ta 'apoptożi, rispons għal stimoli eżoġeni, eċċ., Prinċipalment jinvolvi mogħdijiet ta' sinjalazzjoni bħal PI3K / AKT u reżistenza għall-inibitur tat-tyrosine kinase EGFR.
3.1.5 Verifika tad-Docking Molekulari
Ir-riżultati tal-verifika tad-docking molekulari (Tabella 2) juru li l-enerġiji li jorbtu tal-mira tal-qalba u tal-komponenti tal-qalba huma kollha inqas minn -4. 7 kJ / mol, li jindikaw li l-molekuli tal-ligand jistgħu jorbtu sew mal-proteina tar-riċettur. Fost dawn, l-enerġija li torbot ta 'Akt1 u -sitosterol l-aħjar kombinazzjoni.
Suppliment orali tal-Herb Cistanche Ġdid għal Stitikezza
Servizz ta 'appoġġ ta' Wecistanche-L-akbar esportatur ta 'Cistanche fiċ-Ċina:
Email: wallence.suen@wecistanche.com
WhatsApp / Tel: +86 15292862950
3.2 Riżultati tal-Esperiment tal-Annimali
3.2.1 Effett tal-CE fuq il-piż tal-ġisem tal-ġurdien
Meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll vojt, il-piż tal-ġisem tal-ġrieden fil-grupp mudell tnaqqas b'mod sinifikanti (p ＜ {{{0}}. {0} 1); Meta mqabbel mal-grupp mudell, il-piż tal-ġisem tal-ġrieden fil-grupp ta 'kontroll pożittiv u l-gruppi tad-doża CE żdied b'mod sinifikanti (P ＜ 0.05 jew P ＜ 0.01). Ir-riżultati huma murija fit-Tabella 3.
Figura 4 Analiżi tal-mogħdija KEGG tal-miri potenzjali ta 'Cistanche DesertIcola fit-trattament tal-IBD
It-Tabella 2 Ir-riżultati tad-docking tal-komponenti tal-qalba u l-proteini fil-mira tal-qalba (kJ / mol)
| Kompost | Tnf | Acti | Stat3 | EGFR | Src |
|---|---|---|---|---|---|
| Aċidu oleanoliku | -6.2 | -10.0 | -7.9 | -7.6 | -8.6 |
| Aċidu ursoliku | -5.2 | -10.0 | -8.0 | -7.7 | -8.0 |
| Aċidu glycyrrhetinic | -6.4 | -11.3 | -8.0 | -9.2 | -8.3 |
| 18 - Aċidu glycyrrhetinic | -4.8 | -6.8 | -5.2 | -4.8 | -5.5 |
Tabella 3 Piż tal-ġisem, DAI, tul tal-kolon, u punteġġ patoloġiku tal-ġrieden f'kull grupp (x ± s)
| Grupp | n | Piż (g) | Tul tal-ġisem (cm) | Dai (%) | Punteġġ patoloġiku |
|---|---|---|---|---|---|
| Kontroll | 8 | 20.84 ± 0.61 | 7.48 ± 0.18 | 0 | 0.13 ± 0.22 |
| Mudell | 7 | 14.24 ± 0.92a | 5.77 ± 0.35* | 3.30 ± 0.50* | 2.85 ± 0.61* |
| Doża baxxa | 7 | 17.59 ± 0.75b | 7.47 ± 0.70b | 1.99 ± 0.45b | 0.93 ± 0.36b |
| Doża baxxa | 7 | 16.23 ± 0.99b | 7.27 ± 0.42b | 2.66 ± 0.48b | 2.22 ± 0.60b |
| Doża tan-nofs ce | 8 | 17.07 ± 0.67b | 7.37 ± 0.34b | 2.06 ± 0.31b | 1.51 ± 0.29b |
| Doża għolja CE | 8 | 17.37 ± 0.41b | 7.43 ± 0.62b | 1.85 ± 0.43b | 1.13 ± 0.77b |
A: Meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll, P<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01; c: Compared to the model group, P<0.05.
3.2.2 Effett tal-CE fuq il-ġurdien DAI u tul tal-kolon
Meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll vojt, id-DAI tal-ġrieden fil-grupp mudell żdied b'mod sinifikanti, u t-tul tal-kolon ġie mqassar b'mod sinifikanti (P<0.01); compared with the model group, the DAI of rats in the positive control group and CE groups at each dose was significantly reduced, and the colon length was significantly shortened (P<0.01). All increased significantly (P＜0.05 or P＜0.01). The results are shown in Table 3 and Figure 5.
3.2.3 Effetti tal-CE fuq il-morfoloġija istopatoloġika tal-kolon tal-ġurdien
Il-mukoża tal-kolon tal-ġrieden fil-grupp ta 'kontroll vojt kienet kompluta u ċara fl-istruttura, u ma nstabet l-ebda infiltrazzjoni u ulċeri taċ-ċellula infjammatorja; Il-mukoża tal-kolon tal-ġrieden fil-grupp mudell ma kinitx kompluta, il-biċċa l-kbira tal-glandoli ġew meqruda, xi ċelloli tal-goblet sparixxew, u l-istruttura tal-kripta ġiet meqruda; Meta mqabbel mal-mudell li jqabbel il-gruppi, il-ħsara tat-tessut tal-kolon tal-ġrieden fil-grupp ta 'kontroll pożittiv u l-gruppi CE ġiet imtejba, l-infiltrazzjoni taċ-ċellula infjammatorja u l-qerda tal-glandola fit-tessut tal-kolon tnaqqsu b'mod sinifikanti, il-grad ta' infjammazzjoni tnaqqas b'mod sinifikanti, u l-punteġġ tal-istopatoloġija tal-kolon tnaqqas b'mod sinifikanti (P ＜ 0}}}}. 05 jew P<0.01). The results are shown in Figure 6 and Table 3.
3.2.4 Effett ta 'CE fuq il-livelli ta' fatturi infjammatorji fit-tessut tal-kolon tal-ġurdien
Meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll vojt, il-livelli ta' il {{0}}, il -1, mpo, u tnf- fit-tessut tal-kolon tal-ġrieden fil-grupp tal-mudell ġew miżjuda b'mod sinifikanti (p ＜ {0. {8}}} 5 jew p ＜ 0. Il-livell ta 'il -10 naqas b'mod sinifikanti. (P <0.01); Meta mqabbel mal-grupp mudell, il-livelli ta 'IL -6, IL -1, MPO, u TNF- fit-tessut tal-kolon tal-ġrieden fil-grupp ta' kontroll pożittiv u l-gruppi CE tnaqqsu b'mod sinifikanti (p <0.05 jew p <0.01), IL {-10}}
Il-livell żdied b'mod sinifikanti (p ＜ 0. 01). Ir-riżultati huma murija fit-Tabella 4.
3.2.5 Livelli ta 'espressjoni ta' proteini fil-mira tal-qalba fit-tessut tal-kolon tal-ġurdien
Meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll vojt, il-livelli ta' espressjoni tal-proteina ta 'PI3K, P-PI3K, EGFR, TNF-, STAT3, P-STAT3, AKT1, P-AKT1, u SRC fit-tessut tal-kolon tal-ġrieden fil-grupp tal-mudell kienu miżjuda b'mod sinifikanti (p< 0.05 or P＜0.01); compared with the model group, the expression levels of the above proteins in the colon tissue of mice in the positive control group and CE groups were significantly reduced (P＜0.05 or P＜0.01).
Ir-riżultati huma murija fil-Figura 7 u fit-Tabella 5.
Tabella 4 Tqabbil tal-livelli ta 'fatturi infjammatorji fit-tessut tal-kolon tal-ġurdien (x ± s)
| Grupp | n | Il -10 (pg / ml) | Il -6 (pg / ml) | Il -1 (pg / ml) | TNF- (pg / ml) | MPO (U / L) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Kontroll | 8 | 47.0 ± 4.70 | 17.35 ± 0.64 | 291.27 ± 72.33 | 387.71 ± 116.76 | 23.06 ± 7.26 |
| Mudell | 7 | 3.68 ± 0.32a | 145.08 ± 23.86a | 338.94 ± 95.11a | 635.27 ± 135.15a | 97.06 ± 28.07a |
| Doża baxxa | 7 | 44.74 ± 8.34b | 23.23 ± 4.64b | 300.52 ± 84.71b | 448.21 ± 123.28b | 38.60 ± 16.78b |
| Doża baxxa | 7 | 12.87 ± 3.26b | 81.12 ± 18.95b | 331.24 ± 95.80b | 510.81 ± 110.63b | 51.61 ± 11.62b |
| Doża tan-nofs ce | 8 | 21.80 ± 4.12b | 50.75 ± 22.16b | 323.62 ± 79.21b | 508.68 ± 146.97b | 45.53 ± 15.21b |
| Doża għolja CE | 8 | 31.10 ± 7.40b | 27.55 ± 41.22b | 294.13 ± 86.05b | 461.42 ± 140.30b | 44.26 ± 13.58b |
A: Meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll, P<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01.
A: grupp ta 'kontroll vojt; B: grupp ta 'mudelli; C: grupp ta 'kontroll pożittiv; D: Grupp ta 'doża għolja CE; E: grupp ta 'doża medja CE; F: Grupp ta 'doża baxxa CE.
Figura 7 Elettroforeżi tal-espressjoni tal-proteina tal-qalba fit-tessut tal-kolon tal-ġrieden f'kull grupp
4 Diskussjoni
F'dan l-istudju, ir-riżultati ta 'esperimenti ta' docking molekulari wrew li l-komponenti ewlenin ta 'quercetin, suzilide, -sitosterol, u cistanche glycoside H urew kapaċità li torbot qawwija mal-miri ewlenin TNF, AKT1, STAT3, EGFR, u SRC. Dan jirrifletti l-karatteristiċi sinerġistiċi tal-komponenti u multi-miri ta 'Cistanche DesertIcola.
Studji wrew li l-quercetin jista 'jinibixxi b'mod sinifikanti s-sekrezzjoni u r-rilaxx ta' fatturi infjammatorji u medjaturi infjammatorji, u għandu effetti anti-infjammatorji tajbin [17]. Suzilide jista 'jippromwovi b'mod effettiv is-sekrezzjoni ta' gamma-interferon minn ċelloli immuni, u għandu l-effett li jżid il-vitalità taċ-ċelloli immuni u jnaqqas il-vijabbiltà taċ-ċelloli tat-tumur. Suzilide u Quercetin għandhom ukoll l-effett li jippromwovu s-sekrezzjoni ta 'gamma-interferon minn ċelloli immuni. Sinerġija [18].
-Sitosterol jista 'jtaffi l-progressjoni tal-kolite billi jirregola l-livelli ta' fatturi infjammatorji bħal IL -6, il {-1, u TNF- [19]. Cistancheside H jista 'jirregola l-istress ossidattiv u r-risponsi infjammatorji permezz ta' mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni bħal metaboliżmu gliċerofosfolipidu u metaboliżmu ta' aċidu arakidoniku [20].
Jista 'jidher li quercetin, suzilide, -sitosterol, u cistanche glycoside H jistgħu jkunu l-bażi materjali ta' Cistanche Deserticola fit-trattament ta 'IBD.
L-analiżi tal-mogħdija ta 'Kegg wriet li Cistanche Deserticola għandu effett terapewtiku fuq l-IBD prinċipalment permezz tar-regolazzjoni ta' mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni bħal PI3K / AKT u reżistenza għall-inibitur tat-tyrosine kinase EGFR tyrosine kinase. Studji rrimarkaw li l-attivazzjoni tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni PI3K / AKT tista' tippromwovi r-rilaxx ta 'fatturi infjammatorji u tikkawża ħsara infjammatorja [21].
Src hija l-molekula ta 'sinjalazzjoni upstream tal-mogħdija ta' sinjalazzjoni PI3K / AKT. Id-DSS li jidħol fiċ-ċelloli jista 'jattiva malajr il-mogħdija ta' sinjalazzjoni SRC / PI3K / AKT u jippromwovi r-reklutaġġ ta 'ċelloli immuni innati bħal makrofaġi u newtrofili għal tessuti infjammatorji bil-ħsara, u b'hekk jaċċelleraw ir-rilaxx ta' fatturi infjammatorji jiggrava r-rispons infjammatorju tal-ġisem [22].
L-EGFR jista 'jiġi fosforilat billi jorbot ma' proteini relatati 'l fuq, billi jattiva l-mogħdija ta' sinjalazzjoni PI3K / AKT, u mbagħad jikkoopera mal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni Wnt biex timmedja r-risponsi infjammatorji [23]. AKT1 jista 'jattiva l-fattur nukleari κB, u b'hekk jippromwovi s-sinteżi u r-rilaxx ta' fatturi pro-infjammatorji u jaċċellera r-rispons infjammatorju [24].
STAT3 hija l-proteina fil-mira tal-qalba tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni JAK / STAT. Meta STAT3 jiġi attivat malajr, jista 'jaċċellera r-rilaxx ta' fatturi infjammatorji bħal IL -6 u IL -1, li jwassal għal żieda fl-infiltrazzjoni infjammatorja [25]
- TNF- hija l-ewwel ċitokina rilaxxata fir-rispons immuni, tista 'timmedja infjammazzjoni intestinali permezz ta' mekkaniżmi differenti, u tista 'wkoll tinduċi direttament l-apoptożi taċ-ċellula epiteljali intestinali [26].
Jista 'jidher li TNF-, AKT1, STAT3, EGFR, u SRC jistgħu jkunu l-miri ewlenin ta' Cistanche DesertIcola fit-trattament ta 'IBD. Aktar esperimenti fuq l-annimali sabu li CE jista 'jnaqqas il-livelli ta' espressjoni tal-proteini ta 'hawn fuq, li juri l-eżattezza tal-previżjoni tal-mira tal-farmakoloġija tan-netwerk.
Fil-qosor, dan l-istudju kkonferma sistematikament l-effett ta 'Cistanche DesertIcola fit-trattament ta' IBD permezz ta 'farmakoloġija tan-netwerk u esperimenti fuq l-annimali. Il-mekkaniżmu speċifiku ta 'azzjoni tiegħu jista' jkun relatat mar-regolazzjoni tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni SRC / EGFR / PI3K / AKT.
